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Trastornos por activación de
mastocitos
Dr. Daniel Cantú Moreno
Dra. med Gabriela Galindo Rodríguez
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IntroducciónTrastornos por activación de mastocitos
• Trastornos producidos por la liberación de
mediadores liberados por mastocitos
• Mastocitos hiperreactivos, aumentados en
cantidad, o ambos
• Varían en gravedad desde trastornos relativamente
benignos sin impacto en calidad de vida hasta
trastornos clonales malignos de progresión rápida
Dr. CantúCRAIC Mty
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MastocitosGeneralidades
• Paul Ehrlich (1854-1915)
• 1878 – tesis en tinción celular
• Células madre pluripotenciales CD34+
• Progenitor mieloide común
• Se desconoce su progenitor directo
Beaven M. Our perception of the mast cell from Paul Ehrlich to now Eur. J. Immunol. 2009. 39: 11–25
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Dr. CantúCRAIC Mty
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MastocitosGeneralidades
• Se originan en medula ósea; migran y maduran en
tejidos periféricos
• Residen en tejido conectivo de todos los órganos
vascularizados
• “Centinelas” – mayor densidad en lugares con
interacción con ambiente exterior• Dermis, mucosa y submucosa intestinal, conjuntiva, vía
aérea, aurícula
Boyce JA. The biology of the mast cell. Allergy Asthma Proc 2004; 25:27.
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MastocitosReceptores
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CRAIC Mty
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MastocitosGránulos/moléculas
Mediadores preformados
• Liberados segundos tras su activación
• Histamina
• Proteasas
• Triptasa, quimasa, catepsina G, renina,
carboxipeptidasa A (específica de mastocitos)
• Proteoglicanos
Blank U, et al. The history of mast cell and basophil research – some lessons learnt from the last century. Allergy2013;68: 1093–1101. .
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MastocitosGránulos/moléculas
Mediadores lipídicos o eicosanoides
• Formados de novo de fosfolípidos de membrana
• Prostaglandinas
• Leucotrienos
• PAF
Citocinas y quimiocinas
• Th2
• IL-4, IL-5, TNF-a y TNF-b
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MastocitosFenotipos
• Difieren en localización anatómica, producción de
mediadores, contenido de sus gránulos y
comportamiento tras su activación
• MC-T • Gránulos de triptasa
• Predominan en mucosa, en pulmón e intestino
• MC-TC• Triptasa, quimasa, carboxipeptidasa A
• Predominan en submucosa y tejido conectivo, en piel y
tejido conectivo
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DefiniciónTrastornos por activación de mastocitos
• Trastornos donde se encuentra mayor cantidad de
mastocitos, mastocitos hiperreactivos o ambos
• Signos y síntomas típicos recurrentes provocados por
mediadores liberados por mastocitos
• Evidencia objetiva de liberación de mediadores de
mastocitos
• Respuesta clínica con medicamentos que
disminuyen la producción o actividad de mastocitosAkin C. Mast cell activation disorders. J Allergy Clin Immunol Pract 2014;2:252-7
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ClasificaciónTrastornos por activación de mastocitos
• Trast
Akin C. Mast cell activation disorders. J Allergy Clin Immunol Pract 2014;2:252-7
Primarios
• Mastocitosis
• Síndrome de activación monoclonal de mastocitos
Secundarios
• Alergia
• Urticaria crónica
• Inflamación crónica
• Neoplasias
Idiopáticos
• Anafilaxiaidiopática
• Urticariaidiopática
• Síndrome de activaciónidiopática de mastocitos
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Criterios Trastornos por activación de mastocitos
1. Síntomas episódicos consistentes con liberación de
mediadores de mastocitos que afecta >2 sistemas
a) Piel: urticaria, angioedema, enrojecimiento
b) Gastrointestinal: náusea, vómito, diarrea,
calambre abdominal
c) Cardiovascular: síncope hipotensivo,
taquicardia
d) Respiratorio: sibilancias
e) Naso-ocular: inyección conjuntival, prurito,
congestiónAkin C, et al. Mast cell activation syndrome: proposed diagnostic criteria. J Allergy Clin Immunol 2010;126
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Criterios Trastornos por activación de mastocitos
2. Disminución en frecuencia/gravedad o resolución
de los síntomas con tratamiento antimediador:
a) Antihistamínicos
b) Antileucotrienos
c) Estabilizador de mastocitos
3. Aumento de marcadores séricos o urinarios de
activación de mastocitos
a) *Triptasa sérica total
b) PGD2 o 11-β-prostaglandina F2 en orina de 24h
Akin C, et al. Mast cell activation syndrome: proposed diagnostic criteria. J Allergy Clin Immunol 2010;126
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Signos y síntomasPiel y tejidos blandos
• Rubor generalizado – efecto vasodilatador de
histamina
• Episódico, dura de minutos a horas, no se
acompaña de sudoración
• Ejercicio, alcohol, cambios buscos de
temperatura, emocional
• Mas común en trastornos primarios
• Prurito, dermografismo, urticaria y/o angioedema
• Más común en trastorno secundario o idiopático
Akin C. Mast cell activation disorders. J Allergy Clin Immunol Pract 2014;2:252-7 .
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Signos y síntomasGastrointestinal
• Dolor intermitente · Pirosis
• Náusea · Vómito
• Calambres · Diarrea
• Hipersecreción de ácido gástrico por células
parietales estimuladas por histamina
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Signos y síntomasRespiratorio y nasoocular
• Rinorrea · Congestión
• Inyección conjuntival · Prurito nasal y ocular
• Broncoespasmo
• Disnea y sibilancias
• Angioedema (edema laríngeo) y sibilancias
• Poco común en trastornos primarios
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Signos y síntomas
Akin C. Mast cell activation disorders. J Allergy Clin Immunol Pract 2014;2:252-7
Neurosiquiátricos
• Cefalea · Fatiga
• Concentración · Cognitivo
• Más común en trastornos primarios y secundarios
• Apnea e irritabilidad en niños con mastocitosis
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Signos y síntomas
Sistémicos
• Anafilaxia
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Cardiovascular
• Hipotensión episódica; taquicardia
• Mareo y síncope
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InTra
• Trast
Theoharides TC, et al. Mast cells, mastocytosis, and related disorders. N Engl J Med 2015;373:163-72.
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Exámenes de laboratorioTriptasa sérica
• Marcador más específico de mastocitos disponible
• Nivel basal – en estado saludable
• >11.4 ng/mL se considera elevado
• Nivel inmediato tras los síntomas – 15 min – 3 horas
• >1.2 x basal + 2 ng/mL – indica activación de
mastocitos
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Exámenes de laboratorioTriptasa sérica
• Nivel basal >20 ng/mL en mastocitosis sistémica
• Nivel basal <20 ng/mL en MMAS o IMCAS
• N-metilhistamina en orina de 24 horas
• Prostaglandina D2 o 11β prostaglandina F2 alpha
• Aspirado de médula ósea
Akin C. Mast cell activation disorders. J Allergy Clin Immunol Pract 2014;2:252-7
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Trastornos por activación de mastocitosPrimarios
• Expansión clonal de poblaciones de mastocitos
• Defecto celular intrínseco proviene de un mismo
progenitor
• Alteración genética; marcadores de superficie
anormales
• Afecta proliferación y vías de activación
Valent P, et al. Definitions, criteria and global classification of mast cell disorders with special reference to mast cellactivation syndromes: a consensus proposal. Int Arch Allergy Immunol 2012;157:215-25.
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PrimariosMastocitosis
• Expansión clonal anormal de mastocitos en piel,
medula ósea, y otros órganos
• Mutación del gen c-kit – D816V en exon 17
• 80% niños; >90% adultos
• Urticaria pigmentosa – lesiones maculopapulares
fijas hiperpigmentadas, respetan manos y cara
• Signo de Darier
Valent P, et al. Definitions, criteria and global classification of mast cell disorders with special reference to mast cellactivation syndromes: a consensus proposal. Int Arch Allergy Immunol 2012;157:215-25.
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Urticaria pigmentosaTra
• Trast
Hartmann K, Escribano L, Grattan C, et al. Cutaneous manifestations in patients with mastocytosisDr. CantúCRAIC Mty
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PrimariosMastocitosis
• Hipotensión con picadura de himenópteros (sin IgE
especiífica detectable)
• Medicamentos (narcóticos, opioides, AINE,
contraste)
• Estrés emocional, procedimientos quirúrgicos,
infecciones
• Triptasa basal >20 ng/mL persistente
Valent P, et al. Definitions, criteria and global classification of mast cell disorders with special reference to mast cellactivation syndromes: a consensus proposal. Int Arch Allergy Immunol 2012;157:215-25.
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PrimariosMastocitosis
Valent P, et al. Definitions, criteria and global classification of mast cell disorders with special reference to mast cellactivation syndromes: a consensus proposal. Int Arch Allergy Immunol 2012;157:215-25.
Clasificación
Mastocitosis cutánea Maculopapular (UP)
Difusa
Mastocitoma
Mastocitosis sistémicas Indolente (MSI)
Con enfermedad hematológica clonal no
asociada a mastocitos
Agresiva
Leucemia o sarcoma
Extracutánea
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PrimariosMastocitosis
Valent P, et al. Definitions, criteria and global classification of mast cell disorders with special reference to mast cellactivation syndromes: a consensus proposal. Int Arch Allergy Immunol 2012;157:215-25.
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InTra
• Trast
7. Theoharides TC, et al. Mast cells, mastocytosis, and related disorders. N Engl J Med 2015;373:163-72.Dr. CantúCRAIC Mty
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PrimariosSíndrome de activación de mastocitos monoclonal
• Adultos con síntomas recurrentes y episódicos de
activación de mastocitos
• Sin urticaria pigmentosa
• Sin agregados celulares en medula ósea
• Triptasa basal normal o leve elevada
• Mutación del gen c-kit – D816V o marcador de
superficie CD25 Valent P, et al. Definitions, criteria and global classification of mast cell disorders with special reference to mast cellactivation syndromes: a consensus proposal. Int Arch Allergy Immunol 2012;157:215-25.
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• Mastocitos normales en cantidad y función
• Responden a estímulos externos
• Alergias clásicas
• Mediado por IgE – alimentos, medicamentos,
aeroalérgenos
• Urticarias físicas
• Presión, vibración, temperatura, ejercicio, luz UV
Trastornos por activación de mastocitosSecundarios
Valent P, et al. Definitions, criteria and global classification of mast cell disorders with special reference to mast cellactivation syndromes: a consensus proposal. Int Arch Allergy Immunol 2012;157:215-25.
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Trastornos por activación de mastocitosSecundarios
Enfermedad Mecanismo potencial
Atopia IgE específica para alérgenos
Urticaria crónica autoinmuneAutoanticuerpos anti-IgE o anti-Fc-
epsilon-RI
Autoinmunidad Receptor IgG, complemento
Infecciones crónicas TLRs, IgG, complemento
MedicamentosReceptores específicos,
complemento, IgE
Estímulos físicos Activación directa de mastocitos
Neoplasias Complemento, citocinas
Valent P, et al. Definitions, criteria and global classification of mast cell disorders with special reference to mast cellactivation syndromes: a consensus proposal. Int Arch Allergy Immunol 2012;157:215-25.
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• Síntomas recurrentes y episódicos de activación de
mastocitos; mejoran con terapia anti mediadores
• No hay desencadenante consistente
• Sin urticaria pigmentosa
• Sin agregados celulares en tejidos
• Sin expansión clonal; sin mutación del gen kit
Trastornos por activación de mastocitosIdiopático
Valent P, et al. Definitions, criteria and global classification of mast cell disorders with special reference to mast cellactivation syndromes: a consensus proposal. Int Arch Allergy Immunol 2012;157:215-25.
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• Triptasa basal normal; elevación transitoria tras
episodios
• Anafilaxia idiopática
• Angioedema idiopático
• Urticaria crónica idiopática
• Síndrome de activación de mastocitos idiopático
(IMCAS)
Trastornos por activación de mastocitosIdiopático
Valent P, et al. Definitions, criteria and global classification of mast cell disorders with special reference to mast cellactivation syndromes: a consensus proposal. Int Arch Allergy Immunol 2012;157:215-25.
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Tratamiento
• Evitación de desencadenantes
• Autoinyector de epinefrina
• Inmunoterapia
• Específica para aeroalérgenos o himenópteros
• Terapia de mantenimiento
Theoharides TC, et al. Mast cells, mastocytosis, and related disorders. N Engl J Med 2015;373:163-72.
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TratamientoTerapia de mantenimiento
segunda generación hasta 2 a 4 veces dosis diaria
Si predominan síntomas gastrointestinales
Iniciar a dosis baja y destetar en 2 meses si tiene buena respuesta
HidroxicloroquinaDapsonaCiclosporina Omalizumab
Antihistamínico H1
Cromoglicato
Esteroide sistémico
Otros
Theoharides TC, et al. Mast cells, mastocytosis, and related disorders. N Engl J Med 2015;373:163-72.
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InTra
• Trast
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Conclusiones
• Trastornos complejos con diferentes formas de
presentación
• Identificación de síntomas y valoración oportuna
• Estudios a futuro deberán mejorar métodos
diagnósticos, tratamiento especifico y mecanismos
aun desconocidos
7. Dr. CantúCRAIC Mty
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“Trascender en el prójimo”Dr. Carlos Canseco González (1921 – 2009)
Dr. CantúCRAIC Mty