Download - Trastornos de Los Leucocitos
Leucocitos y Ganglios Linfáticos Normales
Sistema linforreticular: Ganglios linfáticos, timo, bazo, amígdalas, placas de Peyer.
Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT)
Trastornos de los leucocitosTrastornos de los leucocitos
Leucocitosis
Reactiva.Respuesta a infecciones
Neoplásica.9% de muertes por cáncer en adulto.
40% de muertes en < 15 años
Leucopenias
- Neutropenia- Linfopenia: VIH, uso de corticoides, autoinmunidad, desnutrición, infecciones virales agudas
Trastornos de los leucocitos
NEUTROPENIA (Agranulocitosis)
Valores normales: 1-10 años: < 1500/mm3 >10 años: < 1800/mm3
Predispone a infecciones Mayor severidad < 500/mm3 Patogenia:
Disminución o producción ineficaz Eliminación rápida de la sangre
Trastornos de los leucocitos
NEUTROPENIA (Agranulocitosis)
Disminución o producción ineficaz: Inhibición de las células madre o precursoras
mieloides (anemia aplásica), infiltración de la médula ósea (neoplasias, enfermedades granulomatosas)
Medicamentos: antineoplásicos, cloranfenicol, sulfas. Causa más común.
Granulopoyesis ineficaz: Anemias megaloblásticas Síndromes mielodisplásicos
Procesos hereditarios (S. de Kostmann)
Trastornos de los leucocitos
NEUTROPENIA (Agranulocitosis)
Destrucción o eliminación acelerada: Aumento de su utiIización en la periferia:
infecciones Mecanismo inmunitario Secuestro esplénico
Trastornos de los leucocitos
NEUTROPENIA (Agranulocitosis)
MORFLOGIA Hipercelularidad: granulopoyesis ineficaz
Anemias megaloblásticas y síndromes mielodisplásicos
Hipocelularidad: Destrucción de los precursores granulocíticos
Lesiones en cavidad oral Predisposición a infecciones por Cándida y
Aspergillus
Trastornos de los leucocitos
NEUTROPENIA (Agranulocitosis)
CLÍNICA Depende de la infección Infecciones graves en valores < 500 mm3
Manejo postquimioterapia mielosupresora: G-CSF
Trastornos de los leucocitos
NEUTROPENIA (Agranulocitosis)
RECUENTO DE LEUCOCITOS EN SANGRE PERIFÉRICA:
El tamaño de la reserva de precursores mieloides y linfoides y de sus depósitos celulares en la médula ósea, timo, circulación y tejidos periféricos.
La velocidad de liberación de las células desde sus depósitos de almacenamiento hacia la circulación.
La proporción de células que están adheridas a las paredes de los vasos sanguíneos en cualquier momento.
La tasa de extravasación de células desde la sangre hacia los tejidos.
Trastornos de los leucocitos
LINFADENITIS
AGUDA INESPECÍFICA Localización:
Cervical Inguinal – Axilar Mesentérica
Morfología
Trastornos de los leucocitos
LINFADENITIS
CRÓNICA INESPECÍFICA Diferentes patrones de reacción en el
ganglio linfático: Folicular Paracortical Reticular
Ganglios no dolorosos Frecuente en ganglios axilares e
inguinales.
Trastornos de los leucocitos
LINFADENITIS
CRONICA INESPECÍFICA Hiperplasia folicular:
Estímulo que activa la respuesta inmune
humoral Enfermedades:
A. Reumatoide Toxoplasmosis Estadíos tempranos VIH
Importante diferenciar del linfoma folicular
Trastornos de los leucocitos
LINFADENITIS
CRONICA INESPECÍFICA
Hiperplasia paracortical: Respuesta inmune
mediada por células T
Infecciones víricas agudas (Mononucleosis infecciosa)
Trastornos de los leucocitos
LINFADENITIS
CRONICA INESPECÍFICA
Hiperplasia paracortical: Mononucleosis
infecciosa
Trastornos de los leucocitos
LINFADENITIS
CRONICA INESPECÍFICA
Sinohistiocitosis: Ganglios que
drenan cánceres
Trastornos de los leucocitos
NEOPLASIAS
LINFOIDES LT, LB, NKMIELOIDES Leucemia mieloide aguda:
Progenitores hematopoyéticos Síndromes mielodisplásicos
Hematopoyesis ineficaz citopenias en sangre periférica Trastornos mieloproliferativos crónicos:
Proliferación de 1 o más elementos mieloides diferenciados (granulocitos)
HISTIOCITOSIS Poco frecuentes Lesión proliferativa de macrófagos y células dendríticas Histiocitosis de células de Langerhans
Trastornos de los leucocitos
NEOPLASIAS
FACTORES ETIOLÓGICOS Y PATOGENÉTICOS Anomalías cromosómicas no aleatorias principalmente
traslocaciones Linfomas extranodales de células B (MALT1/BCL10) Linfoma de Burkitt (t 8;14) Linfoma folicular (t 14;18) Leucemia Mieloide Crónica (t 9;22)
Oncoproteínas producidas por aberraciones genómicas que bloquean la maduración normal Leucemias agudas Neoplasias linfoides maduras (gen BCL6)
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NEOPLASIAS
FACTORES ETIOLÓGICOS Y PATOGENÉTICOS Activación de protooncogenes por errores
durante los rearreglos y diversificación de genes de los receptores antigénicos. Células B centrogerminal durante la
diversificación de Ac Factores genéticos Infecciones virales: HTLV-1, VEB, HHV8 Estimulación inmune crónica Iatrogenia Hábito de fumar
Neoplasias linfoides
Definición de leucemia y linfomaNeoplasia Linfoide
linfoma
Hodgkin
No Hodgkin
Leucemia
Neoplasia de células plasmáticas
Neoplasias linfoides
Presentación clínica Adenomegalias no dolorosas:
Hodgkin 100%. Cervical o supraclavicular. 2/3 linfadenopatía medistinal.
No Hodgkin 75% Síntomas relacionados a sitio de compromiso
extranodal LLC: Supresión normal de la hematopoyesis,
infiltran bazo e hígado Mieloma múltiple: lesiones óseas Secreción de Ac e Ig Liberación de citoquinas inflamatorias
Neoplasias linfoides
Presentación clínica Linfoma de Hodgkin: presentación bimodal
con relación a la edad. Países desarrollados: picos: 20 y 50 años. Países subdesarrollados: pico antes de la adolescencia.
Fiebre (35%) > 38° C > 3 días Sudoración nocturna Pérdida de peso > 10% en 6 meses.
Síntomas B
Neoplasias linfoides
CLASIFICACIÓN DE LA OMS Neoplasias de precursores de células B (células
B inmaduras) Neoplasias de células B periféricas (Células B
maduras) Neoplasias de precursores de células T (células
T inmaduras) Neoplasias de células T periféricas y Células NK
(células T maduras y NK) Linfoma de Hodgkin (Neoplasias con células de
Reed-Sternberg y sus variantes)
Neoplasias linfoides
Estudio histopatológico de ganglios linfáticos y tejidos comprometidos
Todas las neoplasias linfoides son malignas La mayoría (80 – 85%) son de origen B Reordenamientos en gen del receptor del
antígeno preceden la transformación maligna células tumorales hijas sintetizan idénticas proteínas de los receptores de antígenos
Asociación con anormalidades del sistema inmune
Neoplasias linfoides
Las células T y B neoplásicas tienden a alojarse y a crecer en las mismas zonas donde asientan sus equivalentes normales.
Los linfocitos tumorales siguen los recorridos de los linfocitos no tumorales
Los linfomas de Hodgkin se extienden de forma ordenada.
Neoplasias linfoides
Las células T y B neoplásicas tienden a alojarse y a crecer en las mismas zonas donde asientan sus equivalentes normales.
Los linfocitos tumorales siguen los recorridos de los linfocitos no tumorales
Los linfomas de Hodgkin se extienden de forma ordenada.
Neoplasias Linfoides
LEUCEMIA LINFOMA LINFOBLÁSTICO DE PRECURSORES B Y T
Agresivos Linfocitos inmaduros linfoblastos 85% son LB “leucemias agudas de la infancia” LT: Adolescentes. Linfomas tímicos Niños y adultos jóvenes Neoplasia más común en niños. Raza blanca, sexo masculino Hispanos Bloqueo en la diferenciación
Neoplasias Linfoides
LEUCEMIA LINFOMA LINFOBLÁSTICO DE PRECURSORES B Y T
Fisiopatología Bloqueo en la diferenciaciónClínica Inicio abrupto Depresión de la función medular normal
Fatiga Fiebre Sangrado
Dolores óseos Linfadenopatía generalizada Hepatomegalia y esplenomegalia Manifestaciones neurológicas
Neoplasias Linfoides
LEUCEMIA LINFOMA LINFOBLÁSTICO DE PRECURSORES B Y T
Laboratorio Diagnóstico blastos en sangre periférica y
MO Leucocitosis o leucopenia Anemia Trombocitopenia Neutropenia ESP con pancitopenia sin blastos “leucemia
aleucémica” >25% de blastos en Médula ósea
Neoplasias Linfoides
LEUCEMIA LINFOMA LINFOBLÁSTICO DE PRECURSORES B Y T
90% tienen alteraciones cromosómicas numéricas o estructurales.
Las aberraciones cromosómicas alteran la expresión normal y la función de factores de transcripción que se requieren para el desarrollo normal de células T y B LLA-T: 70% alteraciones en NOTCH1 LLA-B: PAX5, E2A, t(12;21) t(9;22) cromosoma Filadelfia
Neoplasias Linfoides
LEUCEMIA LINFOMA LINFOBLÁSTICO DE PRECURSORES B Y T
Quimioterapia 95% obtienen remisión completa 75 – 85% se curan
Pronóstico
Neoplasias Linfoides
LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA/LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉLULAS PEQUEÑAS
Difieren sólo en la extensión del compromiso de la sangre periférica.
Leucemia más común en el adulto Linfocitosis en sangre periférica:
> 4000 mm3 LLC < 4000 mm3 LLP5
Sexo masculino Edad: 60 años
Neoplasias Linfoides
LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA/LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉLULAS PEQUEÑAS
Son poco frecuentes las traslocaciones cromosómicas
Asintomáticos al momento del diagnóstico Linfadenopatía generalizada, hepato y
esplenomegalia Hipogammaglobulinemia, anemia
hemolítica, trombocitopenia Transformación a linfomas más agresivos
Neoplasias Linfoides
LINFOMA FOLICULAR
40% de los LNH del adulto Igual incidencia por sexos Edad media Traslocaciones cromosómicas que
comprometen el gen BCL2 Traslocación 14;18 Frecuente el compromiso de la MO Larga evolución Trasformación histológica
Neoplasias Linfoides
LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE
Forma más común de LNH Edad promedio: 60 años Masa de crecimiento rápido extraganglionar Anillo de Waldeyer, amígadalas y adenoides.
TGI, piel, hueso, SNC. EL compromiso de la MO es tardío. Agresivos Subtipos relacionados con virus oncogénicos
Linfoma B asociado con inmunodeficiencia: VEB Linfoma primario de efusión: HHV8
Neoplasias Linfoides
LINFOMA DE BURKITT
Niños y adultos jóvenes Categorías:
Africano (endémico): infección por VEB Esporádico Pacientes con VIH
Traslocación en gen c-MYC cromosoma 8 Extranodales La presentación leucémica es poco
frecuente
Neoplasias Linfoides
LINFOMA DE CÉLULAS DEL MANTO
Sexo masculino 5ª - 6ª década Linfadenopatía generalizada Compromiso de sangre periférica Extranodales: Médula ósea, bazo, intestino Traslocación 11;14 sobreexpresión de
ciclina D1 No es curable con quimioterapia
convencional
Neoplasias Linfoides
LINFOMA MARGINAL
Origen en ganglios linfáticos, bazo o extraganglionares (MALTomas).
Maltomas Inflamación crónica por infecciones o por
autoinmunidad El compromiso sistémico es tardío Regresión si se controla causa de la infección
Transformación la linfomaB difuso
Neoplasias Linfoides
LEUCEMIA DE CÉLULAS PELUDAS
2% de todas las leucemias. Hombres. Edad: 55 años Frecuente compromiso de bazo e hígado Pancitopenia - Monocitopenia Curso crónico Buen pronóstico
LINFOMA DE HODGKIN
Edad: 32 años Adultos jóvenes y adolescentes Curable en muchos casos Clasificación OMS
Esclerosis nodular Depleción linfocítica Rico en linfocitos Celularidad mixta Predominio linfocítico
Tipos Clásicos
Neoplasias Linfoides
LINFOMA DE CÉLULAS T PERIFÉRICAS Y NK
LINFOMA DE CÉLULAS T PERIFÉRICAS Infrecuentes en nuestro medio 10 – 15% de los LNH Más frecuente en regiones donde la
infección por HTLV-1 es endémica. Presentación clínica heterogénea Agresivos Dx: Inmunofenotipificación. Fenotipo T
maduro.
Neoplasias Linfoides
LINFOMA DE CÉLULAS T PERIFÉRICAS Y NK
LINFOMA ANAPLÁSICO DE CÉLULAS GRANDES (ALK+)
Reordenamientos en el gen ALK localizado en el cromosoma 2p23
Niños y adultos jóvenes. Compromete tejidos blandos. Buen pronóstico Curación con quimioterapia 75 -80%
Neoplasias Linfoides
LINFOMA DE CÉLULAS T PERIFÉRICAS Y NK
LEUCEMIA /LINFOMA DE CÉLULAS T DEL ADULTO Adultos infectados por HTLV-1 CD4+ HTLV-1 codifica proteína Tax activación de
NF-κβ Lesiones cutáneas, linfadenopatías
generalizadas, hepatoesplenomegalia, linfocitosis en sangre periférica e hipercalcemia.
Enfermedad rápidamente progresiva.
Neoplasias Linfoides
LINFOMA DE CÉLULAS T PERIFÉRICAS Y NK
LEUCEMIA /LINFOMA DE CÉLULAS T DEL ADULTO
Neoplasias Linfoides
LINFOMA DE CÉLULAS T PERIFÉRICAS Y NK
MICOSIS FUNGOIDES/SÍNDROME DE SÉZARY Compromiso cutáneo Linfoma T más frecuente en nuestro medio. CD4+ Sobrevida de 8 a 9 años Transformación a linfomas T más agresivos S. de Sézary: eritrodermia exfoliativa
generalizada + compromiso leucémico. Las células tumorales expresan típicamente la
molécula de adhesión CLA y los receptores de quimiocina CCR4 y CCR10.
Neoplasias Linfoides
LINFOMA DE CÉLULAS T PERIFÉRICAS Y NK
LINFOMA EXTRANODAL DE CÉLULAS T-NK Masa nasofaríngea destructiva Infección por virus de Epstein – Barr Agresivos Buena respuesta a la radioterapia. No se han encontrado alteraciones
cromosómicas.
NEOPLASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS Y TRASTORNOS RELACIONADOS
NEOPLASIAS LINFOIDES DE CÉLULAS B CONSTITUÍDAS POR UN SOLO CLON DE CÉLULAS PLASMÁTICAS NEOPLÁSICAS
QUE SECRETAN UNA INMUNOGLOBULINA MONOCLONAL O
UN FRAGMENTO.
NEOPLASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS Y TRASTORNOS RELACIONADOS
15% de todas las muertes causadas por neoplasias linfoides.
Mieloma múltiple: más frecuenteComponente M: Ig monoclonal detectada en sangre
Completos: Peso molecular ≥ 160.000 permanecen en plasma circulante y LEC
Las células plasmáticas tumorales producen un exceso de cadenas pesadas o ligeras
Cadenas ligeras: proteínas de Bence Jones excreción urinaria
Términos usados para describir proteínas anormales:DisproteinemiaParaproteinemiaGammapatía Monoclonales
NEOPLASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS Y TRASTORNOS RELACIONADOS
GAMMAPATÍAS MONOCLONALESMieloma múltiple (mieloma de células
plasmáticas)PlasmocitomaMieloma asintomático
Macroglobulinemia de WaldeströmEnfermedad de cadenas pesadasAmiloidosis primaria o relacionada con
células inmunitariasGammapatía monoclonal de significado
indeterminado
NEOPLASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS Y TRASTORNOS RELACIONADOS
MIELOMA MÚLTIPLE
Compromiso multifocal del huesoLarga evolución: compromiso ganglionar y
extraganglionar (piel)Mayor incidencia en hombres y
afrodescendientesEdad: 65 – 70 años
NEOPLASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS Y TRASTORNOS RELACIONADOS
MIELOMA MÚLTIPLEPATOGENESIS MOLECULARHipermutaciones somáticas en gen de IgLa proliferación y sobrevida de las células del mieloma, es
dependiente de varias citoquinas principalmente de IL-6Factores producidos por las células tumorales median la
destrucción ósea aumento de la reabsorción ósea fracturas patológicasMIP1α sobrerregula la expresión en las células
estromales de la médula ósea del receptor – activador del ligando NF-κB trasformación en osteoclastos activos
Moduladores de la vía Wnt inhiben la función de osteoblastos
Traslocaciones cromosómicasLocus IgH en cromosoma 14Alteración en regulación de ciclina D
NEOPLASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS Y TRASTORNOS RELACIONADOS
MIELOMA MÚLTIPLEMORFOLOGÍATumores destructivos de células plasmáticas
(plasmocitomas) que comprometen el esqueleto axial
Huesos afectados:Columna vertebralCostillas CráneoPelvisFémurClavículaEscápula
Inician en cavidad medular destruyen hueso cortical
NEOPLASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS Y TRASTORNOS RELACIONADOS
MIELOMA MÚLTIPLEMORFOLOGÍAEn enfermedad avanzada se encuentran
infuiltrados de células plasmáticas en:Bazo, hígado, riñón, pulmón, ganglios linfáticos
Acumulaciones intracelulares de proteínas intactas o parcialmente degradadas:Células de MottCélulas en llamaCuerpos de RussellCuerpos de Dutcher
NEOPLASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS Y TRASTORNOS RELACIONADOS
MIELOMA MÚLTIPLEMORFOLOGÍA
Células de Mott
NEOPLASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS Y TRASTORNOS RELACIONADOS
MIELOMA MÚLTIPLEMORFOLOGÍA
Células en llama
NEOPLASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS Y TRASTORNOS RELACIONADOS
MIELOMA MÚLTIPLEMORFOLOGÍA
Cuerpos de Russell y Dutcher
NEOPLASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS Y TRASTORNOS RELACIONADOS
MIELOMA MÚLTIPLEMORFOLOGÍA
Cuerpos de Russell y Dutcher
NEOPLASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS Y TRASTORNOS RELACIONADOS
MIELOMA MÚLTIPLE
CARACTERÍSTICAS CLÍNICASEfectos de las células plasmáticas tumorales
en los tejidosResorción ósea, fracturas patológicas, dolorHipercalcemia. Manifestaciones neurológicas, daño
renalProducción excesiva de Ig
Proteinuria de Bence-Jones Insuficiencia renal en 50% de los pacientes
Cadenas ligeras amiloidosisAlteración de la inmunidad humoral normal
Infecciones bacterianas recurrentes
NEOPLASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS Y TRASTORNOS RELACIONADOS
MIELOMA MÚLTIPLE
CARACTERÍSTICAS CLÍNICASEfectos de las células plasmáticas tumorales en los
tejidosResorción ósea, fracturas patológicas, dolorHipercalcemia. Manifestaciones neurológicas, daño renal
Producción excesiva de IgIg monoclonal más común IgG e IgAProteinuria de Bence-Jones Insuficiencia renal en 50% de
los pacientes Cadenas ligeras amiloidosis3gm/Dl de Ig en suero6gm/Dl de proteína de Bence Jones en orina
Alteración de la inmunidad humoral normalInfecciones bacterianas recurrentes
NEOPLASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS Y TRASTORNOS RELACIONADOS
MIELOMA MÚLTIPLE
CARACTERÍSTICAS CLÍNICASExamen de Médula óseaPobre pronósticoSobrevida de 2 a 6 años
NEOPLASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS Y TRASTORNOS RELACIONADOS
MIELOMA SOLITARIO (PLASMOCITOMA)
3 – 5% de estas neoplasiasLesión solitaria en hueso o tejidos blandosSimilar localización a mieloma múltipleExtraóseos curación con resección
quirúrgica
NEOPLASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS Y TRASTORNOS RELACIONADOS
MIELOMA ASINTOMÁTICO
Intermedio entre mieloma múltiple y gammapatía monoclonal de significado indeterminado.
Proteína M > 3gm/DlCélulas plasmáticas en médula ósea>30%
NEOPLASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS Y TRASTORNOS RELACIONADOS
GAMMAPATÍA MONOCLONAL DE SIGNIFICADO INDETERMINADO
5% de las personas > 70años1% evolucionan a mieloma múltiple,
anualmentePacientes asintomáticosProteína M sérica < 3 gm/DlSimilares alteraciones cromosómicas que
el Mieloma múltiple
NEOPLASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS Y TRASTORNOS RELACIONADOS
LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICONeoplasia de LBAdultos mayores 6ª - 7ª décadaSimilar a LLCMuchas células se diferencian a células
plasmáticas secretan IgM monoclonal síndrome de hiperviscosidad Macroglobulinemia de Waldestrom (alteración visual, hemorragias en la retina, síntomas neurológicos, sangrado, crioglobulinemia)
Síntesis balanceada de cadenas pesadas y ligerasNo se observan alteraciones óseasSiempre compromete médula ósea.Al momento del diagnóstico hay compromiso de
ganglios linfáticos, hígado y bazo.
NEOPLASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS Y TRASTORNOS RELACIONADOS
LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICONeoplasia de LBAdultos mayores 6ª - 7ª décadaSimilar a LLCMuchas células se diferencian a células
plasmáticas secretan IgM monoclonal síndrome de hiperviscosidad Macroglobulinemia de Waldestrom (alteración visual, hemorragias en la retina, síntomas neurológicos, sangrado, crioglobulinemia)
Síntesis balanceada de cadenas pesadas y ligerasNo se observan alteraciones óseasSiempre compromete médula ósea.Al momento del diagnóstico hay compromiso de
ganglios linfáticos, hígado y bazo.
NEOPLASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS Y TRASTORNOS RELACIONADOS
LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICONo tiene traslocaciones en el locus de Ig
NEOPLASIAS MIELOIDES
Característica común: Origen en células progenitoras hematopoyéticas.
Afectan principalmente a la médula.Leucemia Mieloide Aguda: acumulación
de formas mieloides inmaduras. Trastorno Mieloproliferativo: proliferación
de una o más líneas celulares hematopoyéticas.
Síndrome mielodisplásico: hematopoyesis ineficaz citopenias.
NEOPLASIAS MIELOIDES
Las manifestaciones de las neoplasias mieloides dependen de:La posición de la célula transformada en
la jerarquía de los progenitoresEfecto de los episodios transformadores
en la diferenciación
NEOPLASIAS MIELOIDESLEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
Neoplasia de los progenitores hematopoyéticos
Mutaciones oncogénicas adquiridas que impiden la diferenciación fracaso medular
Acumulación de blastos mieloides inmaduros en médula.
Adultos > 50 años.Entidad heterogénea.
NEOPLASIAS MIELOIDES
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
Diagnóstico:20% de blastos mieloides en la médula
ósea: mieloblastos, linfoblastos, diferencación hacia megacarioricitos y eritrocitos.
Blastos en sangre periférica 100.000 – 10.000 mm3
NEOPLASIAS MIELOIDES
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
Acute myeloid leukemia without maturation (FAB M1 subtype)
NEOPLASIAS MIELOIDES
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
Acute promyelocytic leukemia with the t(15;17) (FAB M3 subtype)
Acute myeloid leukemia with monocytic differentiation (FAB M5b
subtype).
NEOPLASIAS MIELOIDES
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
CitogenéticaAberraciones cariotípicas entre el 50 –
90% de los casosLMA de novo: t (8;21)Asociada a síndromes mielodisplásicos o de la
exposición a agentes que dañan el DNA: deleciones o monosomías que afectan cromosomas 5 y 7. Carecen de traslocaciones cromosómicas.
Asociada a tratamiento con inhibidores de la topoisomerasa II: Traslocaciones que implican al gen MLL en 11q23.
NEOPLASIAS MIELOIDES
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
Patogenia molecularAlteración de genes que codifican
factores de transcripción necesarios para la diferenciación mieloide normal.
Tirocina cinasas mutadas colaboran con las mutaciones del factor de transcripción.
NEOPLASIAS MIELOIDES
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
Pronóstico60% de los pacientes remiten con quimioterapia.
15 – 30% presentan sobrevida libre de enfermedad por 5 años.
LMA con t(15;17), t(8;21) o inv (16) tienen buen pronóstico.
Mal pronóstico para leucemias que aparecen después de un síndrome mielodisplásico, tratamiento genotóxico o vejez