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TOXICOCINÉTICA Y TOXICODINAMIA
EDILBERTO GONZÁLEZDIANA GODOYCAROLINA PAZMIÑONESTOR CUERVO
TOXICOCINÉTICALA FASE TOXICOCINÉTICA, QUE COMPRENDE LA ABSORCIÓN DE
LOSTÓXICOS EN EL ORGANISMO Y
TODOS LOS PROCESOS SUBSIGUIENTES:
TRANSPORTE POR LOS FLUIDOS CORPORALES, DISTRIBUCIÓN YACUMULACIÓN EN TEJIDOS Y
ÓRGANOS, BIOTRANSFORMACIÓN EN
METABOLITOS Y ELIMINACIÓN DEL ORGANISMO (EXCRECIÓN) DE LOS
TÓXICOS Y/O METABOLITOS..
TOXICOCINÉTICA
SUSTANCIA
ELIMINACIÓNPRESISTÉMICADISTRIBUCIÓN DESDEEXCRECIÓNDESINTOXICACIÓN
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN HACIA
REABSORCIÓN
INTOXICACIÓN
EXPOSICIÓN
TÓXICO
ÓRGANO BLANCO
METABOLISMO
ABSORCIÓNDISTRIBUCIÓNDEPÓSITOÓRGANO BLANCOBIOTRANSFORMAC
IÓNEXCRECIÓN
ABSORCIÓN MEMBRANAS PLASMÁTICAS
BICAPA LIPÍDICAFOSFOLÍPIDOSPROTEÍNAS
INTRACELULARES
EXTRACELULARES
TRANSMEMBRANA
ABSORCIÓNENTRADA DE SUSTANCIAS A LAS CÉLULAS
DIFUSIÓN PASIVA. LIPO E HIDROFILICIDAD
DIFUSIÓN FACILITADA. PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS
TRANSPORTE ACTIVO. PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS. GASTO DE ENERGÍA
MODELOS DE TRANSPORTE
VÍAS DE ABSORCIÓN
Inhalatoria Gastrointestinal Cutánea Otras
Sublingual Rectal Parenteral
Intravenosa Subcutánea Intramuscular
VÍA INHALATORIA Estado físico de la sustancias Gases. Vapores Líquidos. Nieblas. Aerosoles líquidos Sólidos. Aerosoles
Partículas Polvos Humos
Humos metálicos Humos carbonosos
VÍA GASTROINTESTINAL DISOLUCIÓN EN
LÍQUIDOS GASTROINTESTINALES
SOLUBILIDAD
LIPOSOLUBILIDAD
HIDRÓLISIS
PKA
ESTABILIDAD
MOTILIDAD
ABSORCIÓN
DEPENDE DEL GRADO DE IONIZACIÓN Y DE LA LIPOSOLUBILIDAD DEL XENOBIOTICO.
ASI COMO SU PESO MOLECULAR Y A QUIEN ESTA LIGADO.
SI EL XENOBIOTICO ES PARTE DE UN ALIMENTO, TAMBIEN INFLUYEN SUS COMPONENTES QUIMICOS.
ABSORCIÓN
ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL:
la mayoría de los xenobioticos se absorben en el tubo digestivo por difusión pasiva.
Existen variables que dependen del paciente que pueden influir sobre la velocidad y cantidad de xenobiotico absorbido.
ABSORCIÓN El pH gástrico, la presencia o ausencia de alimento,
el tiempo de vaciamiento gástrico, y la motilidad gastrointestinal.
La difusión del xenobiotico se realiza por un vehículo, la sangre cuyo pH es de 7.4, en contraste con el pH gástrico de 1-2, el yeyunal 5-6 y el del intestino grueso aproximadamente 8.
ABSORCIÓN
Los Xenobiótico como los fármacos con pH ácido se mantendrán en el estómago en estado no ionizado siendo absorbidas a este nivel rápidamente y en la primera porción de intestino delgado (Aspirina), por el contrario las bases se absorberán mejor en el intestino.
ABSORCIÓNPresencia de alimento: La presencia de
alimento en el estómago puede alterar la absorción.
Si la unión del agente toxico a alguno de los componentes del alimento es débil, su biodisponibilidad se modifica y el tiempo de vaciado.
ABSORCIÓN Colonización bacteriana del tubo digestivo: la
microflora intestinal es capaz de metabolizar algunos tóxicos e influir en su biodisponibilidad. Estas reacciones de metabolización son principalmente de hidrólisis y reducción.
VÍA CUTÁNEA Vía Transepidérmica Vía Pilosebácea Solubilidad en agua y lípidos Peso Molecular Disolventes Temperatura Hidratación Circulación
DISTRIBUCIÓN Una vez que el fármaco sufrió los procesos de
absorción ingresa a la sangre y el plasma sanguíneo se liga a proteínas en parte y el resto circula en forma libre, la fracción libre es la farmacológicamente activa y la que llega al sitio de acción
DISTRIBUCIÓNToxico libre --
> ligado
Órgano blanco
Tejidos de depósito (Tejido graso, hueso,
proteína).
DISTRIBUCIÓN
1. FACILIDAD DE ABSORCION.2. VELOCIDAD DEL FLUJO
SANGUINEO.3. COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD
SANGRE.4. DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES
ADECUADOS.5. EQUILIBRIO.6. VIA EXPOSICION.7. AFINIDAD
METABOLISMO
METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION Los fármacos para ser eliminados del organismo
deben ser transformados en compuestos más polares e hidrosolubles, facilitándose su eliminación por los riñones, bilis o pulmones.
ELIMINACIÓN
VÍA RENAL Filtración glomerular Secreción tubular Reabsorción tubular
VÍA BILIAR Ionización
VÍA PULMONAR Volatilidad
BIOTRANSFORMACIÓN
HACE QUE UN TOXICO SEA MAS O MENOS TOXICO POR EXPOSICION A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL ORGANISMO. HIGADO Y RIÑONES.
La principal biotransformación de drogas ocurre en el hígado, aunque los pulmones, riñones, suprarrenales y piel pueden biotransformar algunas drogas.
Las reacciones de metabolización pueden ser reacciones no sintéticas o de Fase I y reacciones sintéticas, de conjugación o de Fase II.
Reacciones no sintéticas o de Fase I: como la oxidación reducción, hidrólisis e
hidroxilación.
Los procesos de oxidación y reducción dependen del sistema enzimático del citocromo P450 y de la NADPH-reductasa, presentes en la membrana del retículo endoplásmico del hepatocito y tracto gastro intestinal.
Reacciones sintéticas o de Fase II: Tambien se llaman de conjugación producen
casi invariablemente un metabolito inactivo estas reacciones también están catalizadas por enzimas microsomales hepáticas que se encuentran el retículo endoplásmico liso.
BIOTRANSFORMACIÓN
VARIABILIDAD
Factores genéticos Edad Sexo Hormonas Embarazo Estado nutricional Enfermedades Factores ambientales
DETOXICACION
1. OXIDACION.2. REDUCCION.3. SINTESIS.4. ELIMINACION
OXIDACION. ES LA GANANCIA DE
OXIGENO O LA PERDIDA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS OXIDASAS
O2 2 O.
REDUCCION. ES LA PERDIDA DE
OXIGENO O LA GANANCIA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS HIDROGENASAS
H2O 2 H+ + O
SINTESIS. ES LA CONJUGACION
DE UN TOXICO CON OTRAS SUSTANCIAS DEL ORGANISMO.
ELIMINACIÓN RENAL. RESPIRATORIA. DERMICA. LACTEA.
EXCRECIÓN RENAL
Las drogas son eliminadas del organismo en forma inalterada (moléculas de la fracción libre) o como metabolitos activos o inactivos. El riñón es el principal órgano excretor de fármacos.
RESPIRATORIA.
La eliminación por el pulmón (desorción) es típica de los tóxicos muy volátiles (como por ejemplo los disolventes orgánicos). Los gases y vapores que son poco solubles en la sangre se eliminan rápidamente por esta vía, mientras que los tóxicos que son muy solubles en la sangre se eliminan por otras vías.
DERMICA.
Muchos no electrólitos pueden eliminarse parcialmente por la piel en el sudor: alcohol etílico, acetona, fenoles, disulfuro de carbono e hidrocarburos clorados.
LACTEA.
Muchos metales y disolventes orgánicos y algunos plaguicidas organoclorados (DDT) se segregan a través de la glándula mamaria en la leche materna. Esta vía puede ser peligrosa para los niños lactantes.
TOXICODINAMIA
La fase toxicodinámica, que se refiere a la interacción de los tóxicos (moléculas, iones, coloides) con lugares de acción específicos en las células o dentro de ellas —receptores—,con el resultado último de un efecto tóxico.
TOXICODINAMIA
1. LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR.
2. ALTERACION DE LA FUNCION CELULAR.
TOXICODINAMIA
LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR.
1. Membrana celular.
2. Destrucción celular: necrosis, causticación.
3. Lesión de algunas estructuras: mitocondrias, ribosomas etc.
TOXICODINAMIA
LESION DE LA FUNCION CELULAR.
1. Permeabilidad de la membrana celular.
2. Actividad enzimática. orgánicos, metálicos
3. Reproducción celular