Download - Teoría 28 apoptosis y necrosis
Universidad Nacional de TrujilloFacultad de Farmacia y Bioquímica- Dpto. Bioquímica Cátedra de Bioquímica-Asignatura Bioquímica II
Docente:
Mg. Anabel González Siccha
Trujillo, 05 de Marzo de 2008
Teoría Nº 28 : Teoría Nº 28 : Apoptosis y Necrosis Celular: Apoptosis y Necrosis Celular: Diferencias. Favorecedores de la muerte celular Diferencias. Favorecedores de la muerte celular (Genes Inductores). Inhibidores de la muerte (Genes Inductores). Inhibidores de la muerte celular (Genes Supresores). Mecanismo. celular (Genes Supresores). Mecanismo. Proteínas involucradas en la apoptosis.Proteínas involucradas en la apoptosis.Señales Extrínsecas e intrínsecas.Señales Extrínsecas e intrínsecas.
En condiciones fisiológicas, la homeostasis celular mantiene el estado de diferenciación de cada célula y regula estrictamente su tasa de proliferación, su tiempo de supervivencia y su territorialidad, de acuerdo con las necesidades del organismo
La acumulación de una serie de alteraciones en el ADN (mutaciones puntuales, amplificaciones, deleciones, translocaciones, inserciones víricas e hipometilaciones) que afectan a un grupo particular de genes (los protooncogenes y los genes supresores) da lugar al fenotipo característico de las células transformadas: 1) diferenciación aberrante; 2) proliferación aumentada; 3) supervivencia prolongada, y 4) tendencia a la invasión y metástasis.
Los protooncogenes y los genes supresores codifican proteínas que son eslabones de las vías de transducción de señales responsables del control de los rasgos fenotípicos indicados
Un oncogen es un protooncogén alterado (su expresión es dominante)
La activación de un oncogén es el resultado de una o varias mutaciones en un protooncogen que alteran estructural y funcionalmente su producto.
Los productos de protooncogenes conocidos pueden agruparse según su actividad biológica normal en:
FACTORES DE CRECIMIENTO : PDGF, TNF, TGF RECEPTORES PARA FACTORES DE CRECIMIENTO :
EGFRc MOLÉCULAS TRANSDUCTORAS DE SEÑAL: Ras,
ABL PROTEÍNAS INVOLUCRADAS DIRECTAMENTE EN LA
PROGRESIÓN DEL CICLO CELULAR: Ciclina D (gen Bcl-1)
PROTEÍNAS INVOLUCRADAS DIRECTAMENTE EN LA REGULACIÓN DE LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA Bcl. Inducen (Bax, Bak, Bad) y otras bloquean la apoptosis (Bcl2, Bclx1)
APOPTOSIS Muerte celular programada Esencial en desarrollo, morfogénesis y diferenciación
celular MANTIENE TEJIDO ADULTO EN EQUILIBRIO
Tejidos de recambio constante Elimina células potencialmente peligrosas
Células infectadas por virus Células con lesión de ADN
PERMITE EL BUEN DESARROLLO EMBRIOLOGICO Sistema nervioso Formación de pies y manos
La apoptosis se ha conocido con otros nombres:
cuerpos de Councilman (hígado)
cuerpos cariolíticos (criptas intestinales)
cuerpos tingibles (ganglio linfático)
cuerpos de Civatte (piel)
cuerpos hematoxilínicos (varios)
Cuerpos apoptóticos
Precondensación(variable)
Prefragmen-tación celular
Condensación
MORFOLOGIA
EJECUCION
CAMBIOS BIOQUÍMICOS
Caspasas
Endonucleasas
CONDENARegulación de Genes
Fragmentación del ADN
REMOCION Y DEGRADACIONFagocitosis
ETAPAS
Proceso de la Apoptosis (Fases) Las células q inician su muerte comienzan por perder
contacto con sus células vecinas y se desprenden del tejido.
Condensación del núcleo y de la cromatina Condensación del citoplasma con marcada reducción
del volumen celular Las mitocondrias liberan citocromo c al citoplasma y
pierden PM Fragmentación internucleosomal del ADN por parte de
endonucleasas dependientes de Mg2+ Burbujeo de la membrana celular y vesicularización
del contenido celular (cuerpos apoptóticos) Señalización a células vecinas y atracción de
fagocitos.
FASES
Fase de inicioFase de compromisoFase de ejecución
FASE DE INICIO Genes que regulan el ciclo celular
P53 E2F1 cmyc pdcd4
Genes de la familia bcl-2: Niveles de acción Receptores de muerte celular
R. Fas (CD95) R. TNF-R1
Citoquinas de supervivencia
FASE DE COMPROMISO
Papel de la Mitocondria Papel de citocromo C Formación de apoptosoma
FASE DE EJECUCIÓN Caspasas
Acción de las caspasas Inhibición de las caspasas
NECROSIS APOPTOSIS
FagocitosisInflamación
Fagocitosis por macrófagos o células vecinas
(Adaptado de Walker NI., 1988)
Célulaviable
Brotes citoplasmático y extrucción de cuerpos apoptóticos
Integridad de las membranas
CAMBIOS ULTRAESTRUCTURALES
Aglutinación cromatínica Tumefacción de organelas
Daño de membranas liberación del contenido celular y enzimas lisosómicas
Compactación y fragmentación cromatínica
Favorecedores de la muerte celular: (INDUCTORES)
- Proteínas de membrana con función receptora (TNF, FAS-R, Ras)
- Proteasas, ICE, ICH-1 - Granzima B- Proteinas fam Bcl-2 (Bax, Bclx5)- Proteína nuclear supresora p53 - Las proteínas nucleares Myc, Jun
y Fos Inhibidores de la muerte celular
(SUPRESORES)- Bcl-2 y Bclx: antioxidante- PN supresora Rb- Pin-1: previene contra apoptosis
inducida por dexametasona
VIAS DE APOPTOSISQue hace que las células se
mueran?Señales Internas : membrana mitocondria, nuclear, RE
BCL2.- antiapoptotica Bax.- proapoptotica
Externas Fas Receptor TNF
Inducción de la apoptosis
ligandos de muerte
granzyma- linfocitos T citotóxicos
químicos virus
Señales Extrinsecas
stress celular
deprivación de growth factor
stress oxidativo
Daño del DNA
Señales Intrínsecas
radiación
mitocondria
Apoptosis inducida por las células del sistema de defensa
LT citotóxicos •Vigilan.-reconocen-destruyen
Oncocélulas I-CMH-Oligopétido
•Exocitosis de proteasas Oligopéptido ∼ I-CMH
LT-CD8
Apoptosis por las proteasas ICE
Cistein proteasa
Apoptosis inducida por
proteínas de la familia Bcl-2
Bcl-2 (mme)
GEN p53GEN p53
Gen Supresor de Tumor- Coodifican proteínas:
(-) Ciclo celular(+) Apoptosis
Gen p53 :Gen p53 : Guardián del genoma
P53 y apoptosis
p53 induce la apoptosis a través de la activación transcriptional de genes proapoptoticos, tales como Puma, Noxa, p53AIP1, Bax, Apaf-1 etc.
También, puede inducir directamente la apoptosis en la mitocondria vía interación con la familia de la proteína Bcl-2, Bcl-xL y facilitar la oligomerización del Bax
Proteínas inductoras de la proliferación y apoptosis
Prot Inh Cinasas dep Ciclinas: p21
Regulación de la transición de la fase G1 a S en el ciclo celular: En la fase G1 del ciclo celular, el promotor de fase S, E2F1, se encuentra unido a la forma hipofosforilada de la proteína retinoblastoma (Rb).Con el progreso de la fase G1, Rb es fosforilada por complejos proteicos formados por ciclinas y kinasas dependientes de ciclinas (C + KDC), generando el estado hiperfosforilado de Rb (Rb con cuatro grupos fostato). La hiperfosforilación de Rb permite la liberación de E2F1 desde el complejo formado con Rb, el cual promueve la transactivación de genes que participan en la fase S del ciclo celular.La proteína p53 induce la expresión de las proteínas mdm2 y p21. La proteína p21 inhibe (H) la fosforilación de Rb dependiente de C + KDC. La mdm2 mantiene bajos los niveles de p53, inhibiendo su efecto antiproliferativo
Eventos Citoplasmáticos
Eventos nucleares Fragmentación del DNA:
- Activación de endonucleasas (nuc-1 y CAD)
- Destrucción de (ADP-ribosa) polimerasa (PARP)
Condensación del DNA:
- Destrucción y fosforilación proteínas de la matriz nuclear e histonas
- Activación de acinus
- Ruptura de histonas como H1 Inhibición de la trascripción:
- Inhibición RNA polimerasa I
SABER MORIR PARA SABER VIVIR
Debemos aprender que es más importante SER que TENER, ser FELIZ que ser importante.