Retrovirus: Virus de la
Inmunodeficiencia Humana
Tema 17.
Virus ARN de polaridad positiva
Todos los retrovirus tienen una envoltura compuesta de lípidos y
proteínas virales
Codifican una polimerasa de ácido desoxirribonucleico (ADN)
dependiente de ARN (Transcriptasa inversa) y se replican mediante
un intermediario de ADN
Oncovirinae u oncovirus (VLTH-1, VLTH-2, VLTH-5)
Lentivirinae (VIH-1, VIH-2)
Spumavirinae
3 Familias
Retrovirus
VIH
(Leucemia de células pilosas)
Estructura genómica
Retrovirus simples*
Retrovirus complejos
* * * *
VIH (Virus de la Inmunodeficiencia Humana)
Estructura del VIH
- La envoltura contiene
glicoproteínas víricas: gp41
gp120
- 2 copias idénticas ARN
- Transcriptasa inversa
- Integrasa
- 2 ARNt
Genoma del VIH
Ciclo
replicativo
- La replicación se realiza a
través de un intermediario de
ADN (Provirus)
- El provirus se integra al azar
en el cromosoma de la célula y
se transforma en un gen celular
Vías de transmisión
1975-1985: Se observó que gran número de
hombres hemofílicos, heroinómanos,
homosex. y haitianos fallecía por
infecciones oportunistas (El club de las 4 H)
Patogénesis e inmunidad
El VIH infecta a LT CD4+ y células de la estirpe de los
macrófagos (monocitos, macrófagos, macrófagos alveolares, céls.
dendríticas, cel. de la microglía del cerebro)
El virus provoca una infección lítica de LTCD4+ y una infección
persistente productiva de bajo nivel de células de la estirpe de los
macrófagos, alterando su función
Inmunosupresión con reducción de LT CD4+
Reducción de las funciones cooperadoras y de
hipersensibilidad de tipo retardado
1. Fase de la primoinfección :
(Cuadro pseudogripal inespecífico)
2. Fase de portador asintomático
3. Fase de enfermedad
- Elevada viremia
- No se detectan anticuerpos
- Presencia de anticuerpos
- Niveles de CD4 normales
- Disminución progresiva de CD4
- Aparición de infecciones/neoplasias
oportunistas (SIDA)
La evolución de la infección por VIH evoluciona de manera paralela a la
reducción del número de LTCD4+ y la cantidad de virus en sangre
(carga viral)
virus Linfocitos TCD4 Anticuerpos
Clasificación de la enfermedad
Decimos que un paciente padece SIDA cuando se encuentra en la
categoría C y sufre las enfermedades oportunistas
Manifestaciones orales en el paciente
VIH
Leucoplasia vellosa oral
1.Candidiasis oral
Candidiasis
pseudomembranosa
Sobre mucosa eritematosa
se observan acúmulos
blanquecinos
Candidiasis
eritematosa
Placas eritematosas
sin deposiciones
blanquecinas
Queilitis
angular
Fisuras irritadas en la
comisura de la boca
4.Linfoma no Hodgkin
2. Leucoplasia vellosa oral
3.Sarcoma de Kaposi
Lesiones (asociada a VEB) blancas e
hiperqueratósicas , en márgenes
laterales de la lengua
Tumores oportunistas producidos por
HHV-8
Máculas/nódulos azul oscuro en el paladar
Tumores oportunistas de los linfocitos B
Ulceración rápida en toda la boca
- Eritema lineal gingival: presenta como una banda localizada
rojo en la encía marginal (a menudo en presencia de una buena higiene
bucal)
- Gingivitis ulcerativa localizada: implica la destrucción ulcerativa
de la encía con el dolor y el sangrado gingival espontáneo
- Periodontitis ulcerativa necrotizante: hay destrucción rápida y
localizada, ulcerosa del tejido periodontal, incluyendo el hueso
- Otras lesiones orales: infecciones intraorales recurrentes por herpes simple,
ulceración oral asociada CMV (a menudo en asociación con la sequedad bucal)
CMV Eritema lineal gingival
5.Manifestaciones periodontales
Gingivitis ulcerativa
Diagnóstico del VIH
Manejo del paciente VIH
c
Fármacos antirretrovirales
Inhibidores
Unión/Entrada
Inhibidores transcriptasa
inversa Inhibidores
integrasa
Inhibidores
de la
proteasa Anál.
Nucleós(t)ido
No
análogos
Maraviroc
Enfuvirtida
Zidovudina
Didanosina
Zalcitabina
Estavudina
Lamivudina
Abacavir
Emtricitabina
Tenofovir
Nevirapina
Efavirenz
Delavirdina
Etravirina
Raltegravir Saquinavir
Indinavir
Ritonavir
Nelfinavir
Amprenavir
Fosamprena
vir
Lopinavir
Atazanavir
Tipranavir
Darunavir
Tratamiento en las infecciones por
VIH
Provirus
Proteínas RNA
RNA
ADN-polimerasa
Proteasa viral
Transcriptasa
inversa
RNA
RNA
DNA
DNA
DNA
Integrasa
¿Dónde actúan los fármacos ARV?
ZDV, ddI,
ddC, d4T,
3TC, ABC,
TFV
NVP, EFV,
ETV
SQV
RTV
IDV
NFV
FPV
LPV
TPV
ATV
DRV
Unión, fusión y
entrada
EFV
MVC
RTG Integración del
DNA proviral
Objetivos tratamiento ARV
Reducir carga viral a niveles indetectables
Retrasar aparición de síntomas
Preservar la función inmune
Conseguir que la supervivencia de la
persona infectada sea la esperada para su
edad y entorno
¿Erradicación?