SUSTRATO NEUROBIOLOacuteGICO DE LA CONDUCTA ADICTIVA
Jorge Juaacuterez Gonzaacutelez
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
En humanos el sistema opioide particularmente las szlig-endorfinas se ha relacionado con el abuso del alcohol
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas y posiblemente una sensibilidad diferente del sistema opioide pueda ser un factor de riesgo en la adquisicioacuten de la dependencia a este faacutermaco
En roedores se han descrito diferencias en la densidad de receptores opioides en sujetos con altos consumos de alcohol
2003
Factor GeneacuteticoConsumo de alcohol
Roedores
0
100
200
300
400
500
600P
rote
ina
fm
olm
g
Densidad de receptores a opioides mu en regiones corticales en ratas P y NP
NP
P
1 2 3a 3b 3c 4a 4b 4c 5a 5b 5c 5d 6a 6b 6c 7
1-Prefrontal (Cg1 Cg3 IL) 4-Parietal (aacutereas 1 y 2) c-Capa 5
2-Cingulada (aacutereas 1 y 2) a-Capa 1-3 d-Capa 6
3-Frontal (aacutereas 1 y 2 b-Capa 4 6-Temporal (aacutereas 1 y 2)
a-Capa 1-3 c-Capa 56 a-Capa 1-3
b-Capa 4 5-Occipital (aacutereas 1y 2) b-Capa 4
c-capa 56 a-Capa 1-3 c-Capa 56
b-Capa 4 7-Entorrinal
Abreviaturas Cg1 y Cg3 ( corteza cingulada aacutereas 1 y 3) IL (corteza infraliacutembica)
Datos tomados de McBride WJ y cols Alcohol 1998 Vol 6
0
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800
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1400
Pro
tein
a f
mo
lm
g
Densidad de receptores a opioides mu en regiones liacutembicas en ratas P y NP
NP
P
1 2a 2b 3 4 5 6 7a 7b 7c 8a 8b
++
1-Tuberculo Olfatorio 4-N Lat Septal intermed 8-Nuacutecleo hipotalaacutemico
2-Nuacutecleo accumbens 5-Pallidum vent Ant a-Ventromedial
a-Shell 6-Area tegmental ventral b-Lateral
b-Core 7-Nuacutecleo amigdalino
3-Tectum a-Basolateral
b-lateral
c-cortical medial posterior Datos tomados de
McBride WJ y cols Alcohol 1998 Vol 6
20042004
2004Intoxicacioacuten subjetiva Sedacioacuten auto-reporte (AR)
Escala de alegriacutea
AA AG
Geneacutetica
y
Respuesta al consumo de alcohol
Las β-endorfinas se unen a receptores micro-
opioide los cuales son codificados por el
gen OPRM1 El alelo G de este gen da
una variante que hace que las β-
endorfinas se unan al receptor tres veces
con mayor avidez (afinidad) que la
variante del alelo A
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
El sistema endocrino interacciona de manera importante con
diversos sistemas de neurotransmisioacuten
Las hormonas sexuales tienen un efecto importante sobre el
consumo y el metabolismo del alcohol
Las hormonas particularmente los estroacutegenos afectan el
sistema opioide lo cual puede afectar el consumo del
alcohol (Juaacuterez y col 2002 2005)
Estroacutegenos
0
1
2
3
4
5
6
Diacuteas
Co
nsu
mo
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29
30
31
32
33
34
35
36
Consumo de alcohol en grkg de peso corporal (media ES) para los grupos con
tratamiento con estroacutegenos (E)
Juaacuterez J Barrios de Tomasi E And Virgen M (2002) Pharmacology Biochemistry and Behavior 71 259-268
Los estroacutegenos incrementan la internalizacioacuten de receptores opioides lo
cual produce una menor disponibilidad de los mismos (down-regulation)
Ante un deacuteficit de receptores o ante un decremento del ligando ocurra una
actividad compensatoria que estimule su siacutentesis (up-regulation)
Hipoacutetesis
Los estroacutegenos pueden producir un efecto dual en el consumo del alcohol que depende del curso temporal de la exposicioacuten a esta hormona
Grupo
(AE)n=9
Grupo
(EA)n=9
GRUPOSRatas Wistar
PRE-Edad
90-95
TRATAMIENTOEdad 98-109
POST-Edad
110-116
Grupo
(EE)n=9
VehiacuteculoE
Exposicioacuten
a
Alcohol
por 6 diacuteas
Liacutenea
base
E
E
Vehiacuteculo
E
Exposicioacuten
a
Alcohol por
6 diacuteas
sin alcohol
6 diacuteas
cacceso a
alcohol 6 diacuteas
0
05
1
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1 2 3 4 5 6
6d s
a 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
Con
sum
o d
e alc
oh
ol
gk
g
Diacuteas
A-E
E-E
E-A
Pre-T Tratamiento Post-T
El consumo de alcohol puede ser inhibido o facilitado por diferentes estados funcionales del
organismo en este caso por hormonas sexuales que afectan alguacuten nivel del sistema neuronal de
recompensa
E A
E E
A E
Juaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes C Barrios De Tomasi E (2005) Alcohol 361-7
DRUG
--+---
DRUG
+++++
E
0
05
1
15
2
25
3
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5
1 2 3 4 5 6 P 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
Diacuteas
Co
nsu
mo
de a
lco
ho
l g
kg
A-E
E-E
E-A
Pre-trat Tratamiento Post-trat
0
1
2
3
4
Co
nsu
mo
de a
lco
ho
l (g
rkg
)
Efecto de un antagonista opioide (naltrexona)
PR
E
AE
PO
ST
PR
E
EA
PO
ST
PR
E
EE
PO
ST
PR
E
EE
+ N
tx
PO
ST
+
Dagger
Estado funcional del organismo en el nivel
perifeacuterico y central
Mantsch et al 1998
Corticosterona
y
Cocaina
PIER VINCENZO PIAZZA et al Proc Natl Acad Sci USA Vol 88 pp 2088-2092 March 1991 Neurobiology
Corticosterona y auto-administracioacuten de anfetaminas
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes Brain Research 2010
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes BrainResearch 2010
Las hormonas pueden generar estados funcionales que
Favorecen el consumo de substancias de abuso al parecer a traveacutes de la interaccioacuten con el sistema opioideen el caso de los estroacutegenos y con el sistema catecolamineacutergico en el caso de la corticosterona Esta uacuteltima parece exacerbar la sensibilizacioacuten producida por psicoestimulantes como el metilfenidato
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas
El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-
endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero
La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol
produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas
en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico
Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten
mayor consumo de alcohol que los sujetos controles
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
1
2
3
4
5
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1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9
gk
g
VE
CTRL
LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
0
5
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25
30
35
Pro
med
iod
e N
euro
nas
cam
po
VE+VH
VE+LTZ
Grupos
0
1
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3
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7
LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
SEMANAS
AL
CO
HO
L (
gk
g)
11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
0
2
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8
10
12
A
lcohol In
take (
gk
g)
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
0
05
1
15
2
25
3
35 V
olu
nta
ry A
lcohol In
take (
gk
g)
Social Isolation
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
Amb
Κ(-)
PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
-
Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
0900 1000 0900 1000
1000 1100
Serriacuten
huacutemedo
+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
huacutemedo +
inclinacioacuten
1000 1100
1100 1200
Humedecido
1100 1200
1200 1300 1200 1300
1300 1400
Estrobo
1300 1400
1400 1500 1400 1500
1500 1600 1500 1600
1600 1700 1600 1700
1700 1800 1700 1800
1800 1900 1800 1900
1900 2000
Iluminacioacuten
Intermitente
1900 2000
2000 2100
Estrobo
Aislamiento
2000 2100
2100 2200
Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
2100 2200
2200 2300
Inclinada
2200 2300
2300 0000 2300 0000
0000 0100 0000 0100
0100 0200 0100 0200
0200 0300
Aislamiento
0200 0300
0300 0400 0300 0400
0400 0500 0400 0500
0500 0600 0500 0600
0600 0700 0600 0700
0700 0800 0700 0800
Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
0
002
004
006
008
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Co
nsu
mo
MP
gr
kg
Consumo oral MP infantes
Estreacutes + MP
Control + MP
100
200
300
400
500
600
700
800
1 2 3 4 5
Nuacute
me
ro d
e c
ruce
s d
e c
ua
dra
nte
s
Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
0
0002
0004
0006
0008
001
0012
1 2 3 4 5 6 7 8 9
GR
KG
CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
100
150
200
250
300
350
1 2 3 4 5
Nuacute
me
ro d
e c
ruce
s d
e c
ua
dra
nte
s
ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
4413231
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
--
-
βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
En humanos el sistema opioide particularmente las szlig-endorfinas se ha relacionado con el abuso del alcohol
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas y posiblemente una sensibilidad diferente del sistema opioide pueda ser un factor de riesgo en la adquisicioacuten de la dependencia a este faacutermaco
En roedores se han descrito diferencias en la densidad de receptores opioides en sujetos con altos consumos de alcohol
2003
Factor GeneacuteticoConsumo de alcohol
Roedores
0
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200
300
400
500
600P
rote
ina
fm
olm
g
Densidad de receptores a opioides mu en regiones corticales en ratas P y NP
NP
P
1 2 3a 3b 3c 4a 4b 4c 5a 5b 5c 5d 6a 6b 6c 7
1-Prefrontal (Cg1 Cg3 IL) 4-Parietal (aacutereas 1 y 2) c-Capa 5
2-Cingulada (aacutereas 1 y 2) a-Capa 1-3 d-Capa 6
3-Frontal (aacutereas 1 y 2 b-Capa 4 6-Temporal (aacutereas 1 y 2)
a-Capa 1-3 c-Capa 56 a-Capa 1-3
b-Capa 4 5-Occipital (aacutereas 1y 2) b-Capa 4
c-capa 56 a-Capa 1-3 c-Capa 56
b-Capa 4 7-Entorrinal
Abreviaturas Cg1 y Cg3 ( corteza cingulada aacutereas 1 y 3) IL (corteza infraliacutembica)
Datos tomados de McBride WJ y cols Alcohol 1998 Vol 6
0
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400
600
800
1000
1200
1400
Pro
tein
a f
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Densidad de receptores a opioides mu en regiones liacutembicas en ratas P y NP
NP
P
1 2a 2b 3 4 5 6 7a 7b 7c 8a 8b
++
1-Tuberculo Olfatorio 4-N Lat Septal intermed 8-Nuacutecleo hipotalaacutemico
2-Nuacutecleo accumbens 5-Pallidum vent Ant a-Ventromedial
a-Shell 6-Area tegmental ventral b-Lateral
b-Core 7-Nuacutecleo amigdalino
3-Tectum a-Basolateral
b-lateral
c-cortical medial posterior Datos tomados de
McBride WJ y cols Alcohol 1998 Vol 6
20042004
2004Intoxicacioacuten subjetiva Sedacioacuten auto-reporte (AR)
Escala de alegriacutea
AA AG
Geneacutetica
y
Respuesta al consumo de alcohol
Las β-endorfinas se unen a receptores micro-
opioide los cuales son codificados por el
gen OPRM1 El alelo G de este gen da
una variante que hace que las β-
endorfinas se unan al receptor tres veces
con mayor avidez (afinidad) que la
variante del alelo A
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
El sistema endocrino interacciona de manera importante con
diversos sistemas de neurotransmisioacuten
Las hormonas sexuales tienen un efecto importante sobre el
consumo y el metabolismo del alcohol
Las hormonas particularmente los estroacutegenos afectan el
sistema opioide lo cual puede afectar el consumo del
alcohol (Juaacuterez y col 2002 2005)
Estroacutegenos
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36
Consumo de alcohol en grkg de peso corporal (media ES) para los grupos con
tratamiento con estroacutegenos (E)
Juaacuterez J Barrios de Tomasi E And Virgen M (2002) Pharmacology Biochemistry and Behavior 71 259-268
Los estroacutegenos incrementan la internalizacioacuten de receptores opioides lo
cual produce una menor disponibilidad de los mismos (down-regulation)
Ante un deacuteficit de receptores o ante un decremento del ligando ocurra una
actividad compensatoria que estimule su siacutentesis (up-regulation)
Hipoacutetesis
Los estroacutegenos pueden producir un efecto dual en el consumo del alcohol que depende del curso temporal de la exposicioacuten a esta hormona
Grupo
(AE)n=9
Grupo
(EA)n=9
GRUPOSRatas Wistar
PRE-Edad
90-95
TRATAMIENTOEdad 98-109
POST-Edad
110-116
Grupo
(EE)n=9
VehiacuteculoE
Exposicioacuten
a
Alcohol
por 6 diacuteas
Liacutenea
base
E
E
Vehiacuteculo
E
Exposicioacuten
a
Alcohol por
6 diacuteas
sin alcohol
6 diacuteas
cacceso a
alcohol 6 diacuteas
0
05
1
15
2
25
3
35
4
45
5
1 2 3 4 5 6
6d s
a 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
Con
sum
o d
e alc
oh
ol
gk
g
Diacuteas
A-E
E-E
E-A
Pre-T Tratamiento Post-T
El consumo de alcohol puede ser inhibido o facilitado por diferentes estados funcionales del
organismo en este caso por hormonas sexuales que afectan alguacuten nivel del sistema neuronal de
recompensa
E A
E E
A E
Juaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes C Barrios De Tomasi E (2005) Alcohol 361-7
DRUG
--+---
DRUG
+++++
E
0
05
1
15
2
25
3
35
4
45
5
1 2 3 4 5 6 P 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
Diacuteas
Co
nsu
mo
de a
lco
ho
l g
kg
A-E
E-E
E-A
Pre-trat Tratamiento Post-trat
0
1
2
3
4
Co
nsu
mo
de a
lco
ho
l (g
rkg
)
Efecto de un antagonista opioide (naltrexona)
PR
E
AE
PO
ST
PR
E
EA
PO
ST
PR
E
EE
PO
ST
PR
E
EE
+ N
tx
PO
ST
+
Dagger
Estado funcional del organismo en el nivel
perifeacuterico y central
Mantsch et al 1998
Corticosterona
y
Cocaina
PIER VINCENZO PIAZZA et al Proc Natl Acad Sci USA Vol 88 pp 2088-2092 March 1991 Neurobiology
Corticosterona y auto-administracioacuten de anfetaminas
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes Brain Research 2010
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes BrainResearch 2010
Las hormonas pueden generar estados funcionales que
Favorecen el consumo de substancias de abuso al parecer a traveacutes de la interaccioacuten con el sistema opioideen el caso de los estroacutegenos y con el sistema catecolamineacutergico en el caso de la corticosterona Esta uacuteltima parece exacerbar la sensibilizacioacuten producida por psicoestimulantes como el metilfenidato
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas
El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-
endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero
La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol
produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas
en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico
Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten
mayor consumo de alcohol que los sujetos controles
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
1
2
3
4
5
6
1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9
gk
g
VE
CTRL
LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
0
5
10
15
20
25
30
35
Pro
med
iod
e N
euro
nas
cam
po
VE+VH
VE+LTZ
Grupos
0
1
2
3
4
5
6
7
LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
SEMANAS
AL
CO
HO
L (
gk
g)
11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
0
2
4
6
8
10
12
A
lcohol In
take (
gk
g)
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
0
05
1
15
2
25
3
35 V
olu
nta
ry A
lcohol In
take (
gk
g)
Social Isolation
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
Amb
Κ(-)
PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
-
Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
0900 1000 0900 1000
1000 1100
Serriacuten
huacutemedo
+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
huacutemedo +
inclinacioacuten
1000 1100
1100 1200
Humedecido
1100 1200
1200 1300 1200 1300
1300 1400
Estrobo
1300 1400
1400 1500 1400 1500
1500 1600 1500 1600
1600 1700 1600 1700
1700 1800 1700 1800
1800 1900 1800 1900
1900 2000
Iluminacioacuten
Intermitente
1900 2000
2000 2100
Estrobo
Aislamiento
2000 2100
2100 2200
Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
2100 2200
2200 2300
Inclinada
2200 2300
2300 0000 2300 0000
0000 0100 0000 0100
0100 0200 0100 0200
0200 0300
Aislamiento
0200 0300
0300 0400 0300 0400
0400 0500 0400 0500
0500 0600 0500 0600
0600 0700 0600 0700
0700 0800 0700 0800
Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
0
002
004
006
008
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Co
nsu
mo
MP
gr
kg
Consumo oral MP infantes
Estreacutes + MP
Control + MP
100
200
300
400
500
600
700
800
1 2 3 4 5
Nuacute
me
ro d
e c
ruce
s d
e c
ua
dra
nte
s
Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
0
0002
0004
0006
0008
001
0012
1 2 3 4 5 6 7 8 9
GR
KG
CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
100
150
200
250
300
350
1 2 3 4 5
Nuacute
me
ro d
e c
ruce
s d
e c
ua
dra
nte
s
ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
4413231
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
--
-
βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
En humanos el sistema opioide particularmente las szlig-endorfinas se ha relacionado con el abuso del alcohol
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas y posiblemente una sensibilidad diferente del sistema opioide pueda ser un factor de riesgo en la adquisicioacuten de la dependencia a este faacutermaco
En roedores se han descrito diferencias en la densidad de receptores opioides en sujetos con altos consumos de alcohol
2003
Factor GeneacuteticoConsumo de alcohol
Roedores
0
100
200
300
400
500
600P
rote
ina
fm
olm
g
Densidad de receptores a opioides mu en regiones corticales en ratas P y NP
NP
P
1 2 3a 3b 3c 4a 4b 4c 5a 5b 5c 5d 6a 6b 6c 7
1-Prefrontal (Cg1 Cg3 IL) 4-Parietal (aacutereas 1 y 2) c-Capa 5
2-Cingulada (aacutereas 1 y 2) a-Capa 1-3 d-Capa 6
3-Frontal (aacutereas 1 y 2 b-Capa 4 6-Temporal (aacutereas 1 y 2)
a-Capa 1-3 c-Capa 56 a-Capa 1-3
b-Capa 4 5-Occipital (aacutereas 1y 2) b-Capa 4
c-capa 56 a-Capa 1-3 c-Capa 56
b-Capa 4 7-Entorrinal
Abreviaturas Cg1 y Cg3 ( corteza cingulada aacutereas 1 y 3) IL (corteza infraliacutembica)
Datos tomados de McBride WJ y cols Alcohol 1998 Vol 6
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
Pro
tein
a f
mo
lm
g
Densidad de receptores a opioides mu en regiones liacutembicas en ratas P y NP
NP
P
1 2a 2b 3 4 5 6 7a 7b 7c 8a 8b
++
1-Tuberculo Olfatorio 4-N Lat Septal intermed 8-Nuacutecleo hipotalaacutemico
2-Nuacutecleo accumbens 5-Pallidum vent Ant a-Ventromedial
a-Shell 6-Area tegmental ventral b-Lateral
b-Core 7-Nuacutecleo amigdalino
3-Tectum a-Basolateral
b-lateral
c-cortical medial posterior Datos tomados de
McBride WJ y cols Alcohol 1998 Vol 6
20042004
2004Intoxicacioacuten subjetiva Sedacioacuten auto-reporte (AR)
Escala de alegriacutea
AA AG
Geneacutetica
y
Respuesta al consumo de alcohol
Las β-endorfinas se unen a receptores micro-
opioide los cuales son codificados por el
gen OPRM1 El alelo G de este gen da
una variante que hace que las β-
endorfinas se unan al receptor tres veces
con mayor avidez (afinidad) que la
variante del alelo A
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
El sistema endocrino interacciona de manera importante con
diversos sistemas de neurotransmisioacuten
Las hormonas sexuales tienen un efecto importante sobre el
consumo y el metabolismo del alcohol
Las hormonas particularmente los estroacutegenos afectan el
sistema opioide lo cual puede afectar el consumo del
alcohol (Juaacuterez y col 2002 2005)
Estroacutegenos
0
1
2
3
4
5
6
Diacuteas
Co
nsu
mo
de a
lco
ho
l g
rK
g
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26 27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
Consumo de alcohol en grkg de peso corporal (media ES) para los grupos con
tratamiento con estroacutegenos (E)
Juaacuterez J Barrios de Tomasi E And Virgen M (2002) Pharmacology Biochemistry and Behavior 71 259-268
Los estroacutegenos incrementan la internalizacioacuten de receptores opioides lo
cual produce una menor disponibilidad de los mismos (down-regulation)
Ante un deacuteficit de receptores o ante un decremento del ligando ocurra una
actividad compensatoria que estimule su siacutentesis (up-regulation)
Hipoacutetesis
Los estroacutegenos pueden producir un efecto dual en el consumo del alcohol que depende del curso temporal de la exposicioacuten a esta hormona
Grupo
(AE)n=9
Grupo
(EA)n=9
GRUPOSRatas Wistar
PRE-Edad
90-95
TRATAMIENTOEdad 98-109
POST-Edad
110-116
Grupo
(EE)n=9
VehiacuteculoE
Exposicioacuten
a
Alcohol
por 6 diacuteas
Liacutenea
base
E
E
Vehiacuteculo
E
Exposicioacuten
a
Alcohol por
6 diacuteas
sin alcohol
6 diacuteas
cacceso a
alcohol 6 diacuteas
0
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1 2 3 4 5 6
6d s
a 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
Con
sum
o d
e alc
oh
ol
gk
g
Diacuteas
A-E
E-E
E-A
Pre-T Tratamiento Post-T
El consumo de alcohol puede ser inhibido o facilitado por diferentes estados funcionales del
organismo en este caso por hormonas sexuales que afectan alguacuten nivel del sistema neuronal de
recompensa
E A
E E
A E
Juaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes C Barrios De Tomasi E (2005) Alcohol 361-7
DRUG
--+---
DRUG
+++++
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1 2 3 4 5 6 P 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
Diacuteas
Co
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mo
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Pre-trat Tratamiento Post-trat
0
1
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Co
nsu
mo
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lco
ho
l (g
rkg
)
Efecto de un antagonista opioide (naltrexona)
PR
E
AE
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EE
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PR
E
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Dagger
Estado funcional del organismo en el nivel
perifeacuterico y central
Mantsch et al 1998
Corticosterona
y
Cocaina
PIER VINCENZO PIAZZA et al Proc Natl Acad Sci USA Vol 88 pp 2088-2092 March 1991 Neurobiology
Corticosterona y auto-administracioacuten de anfetaminas
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes Brain Research 2010
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes BrainResearch 2010
Las hormonas pueden generar estados funcionales que
Favorecen el consumo de substancias de abuso al parecer a traveacutes de la interaccioacuten con el sistema opioideen el caso de los estroacutegenos y con el sistema catecolamineacutergico en el caso de la corticosterona Esta uacuteltima parece exacerbar la sensibilizacioacuten producida por psicoestimulantes como el metilfenidato
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas
El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-
endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero
La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol
produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas
en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico
Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten
mayor consumo de alcohol que los sujetos controles
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
1
2
3
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5
6
1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9
gk
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VE
CTRL
LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
0
5
10
15
20
25
30
35
Pro
med
iod
e N
euro
nas
cam
po
VE+VH
VE+LTZ
Grupos
0
1
2
3
4
5
6
7
LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
SEMANAS
AL
CO
HO
L (
gk
g)
11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
0
2
4
6
8
10
12
A
lcohol In
take (
gk
g)
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
0
05
1
15
2
25
3
35 V
olu
nta
ry A
lcohol In
take (
gk
g)
Social Isolation
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
Amb
Κ(-)
PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
-
Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
0900 1000 0900 1000
1000 1100
Serriacuten
huacutemedo
+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
huacutemedo +
inclinacioacuten
1000 1100
1100 1200
Humedecido
1100 1200
1200 1300 1200 1300
1300 1400
Estrobo
1300 1400
1400 1500 1400 1500
1500 1600 1500 1600
1600 1700 1600 1700
1700 1800 1700 1800
1800 1900 1800 1900
1900 2000
Iluminacioacuten
Intermitente
1900 2000
2000 2100
Estrobo
Aislamiento
2000 2100
2100 2200
Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
2100 2200
2200 2300
Inclinada
2200 2300
2300 0000 2300 0000
0000 0100 0000 0100
0100 0200 0100 0200
0200 0300
Aislamiento
0200 0300
0300 0400 0300 0400
0400 0500 0400 0500
0500 0600 0500 0600
0600 0700 0600 0700
0700 0800 0700 0800
Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
0
002
004
006
008
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Co
nsu
mo
MP
gr
kg
Consumo oral MP infantes
Estreacutes + MP
Control + MP
100
200
300
400
500
600
700
800
1 2 3 4 5
Nuacute
me
ro d
e c
ruce
s d
e c
ua
dra
nte
s
Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
0
0002
0004
0006
0008
001
0012
1 2 3 4 5 6 7 8 9
GR
KG
CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
100
150
200
250
300
350
1 2 3 4 5
Nuacute
me
ro d
e c
ruce
s d
e c
ua
dra
nte
s
ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
4413231
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
--
-
βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
2003
Factor GeneacuteticoConsumo de alcohol
Roedores
0
100
200
300
400
500
600P
rote
ina
fm
olm
g
Densidad de receptores a opioides mu en regiones corticales en ratas P y NP
NP
P
1 2 3a 3b 3c 4a 4b 4c 5a 5b 5c 5d 6a 6b 6c 7
1-Prefrontal (Cg1 Cg3 IL) 4-Parietal (aacutereas 1 y 2) c-Capa 5
2-Cingulada (aacutereas 1 y 2) a-Capa 1-3 d-Capa 6
3-Frontal (aacutereas 1 y 2 b-Capa 4 6-Temporal (aacutereas 1 y 2)
a-Capa 1-3 c-Capa 56 a-Capa 1-3
b-Capa 4 5-Occipital (aacutereas 1y 2) b-Capa 4
c-capa 56 a-Capa 1-3 c-Capa 56
b-Capa 4 7-Entorrinal
Abreviaturas Cg1 y Cg3 ( corteza cingulada aacutereas 1 y 3) IL (corteza infraliacutembica)
Datos tomados de McBride WJ y cols Alcohol 1998 Vol 6
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
Pro
tein
a f
mo
lm
g
Densidad de receptores a opioides mu en regiones liacutembicas en ratas P y NP
NP
P
1 2a 2b 3 4 5 6 7a 7b 7c 8a 8b
++
1-Tuberculo Olfatorio 4-N Lat Septal intermed 8-Nuacutecleo hipotalaacutemico
2-Nuacutecleo accumbens 5-Pallidum vent Ant a-Ventromedial
a-Shell 6-Area tegmental ventral b-Lateral
b-Core 7-Nuacutecleo amigdalino
3-Tectum a-Basolateral
b-lateral
c-cortical medial posterior Datos tomados de
McBride WJ y cols Alcohol 1998 Vol 6
20042004
2004Intoxicacioacuten subjetiva Sedacioacuten auto-reporte (AR)
Escala de alegriacutea
AA AG
Geneacutetica
y
Respuesta al consumo de alcohol
Las β-endorfinas se unen a receptores micro-
opioide los cuales son codificados por el
gen OPRM1 El alelo G de este gen da
una variante que hace que las β-
endorfinas se unan al receptor tres veces
con mayor avidez (afinidad) que la
variante del alelo A
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
El sistema endocrino interacciona de manera importante con
diversos sistemas de neurotransmisioacuten
Las hormonas sexuales tienen un efecto importante sobre el
consumo y el metabolismo del alcohol
Las hormonas particularmente los estroacutegenos afectan el
sistema opioide lo cual puede afectar el consumo del
alcohol (Juaacuterez y col 2002 2005)
Estroacutegenos
0
1
2
3
4
5
6
Diacuteas
Co
nsu
mo
de a
lco
ho
l g
rK
g
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26 27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
Consumo de alcohol en grkg de peso corporal (media ES) para los grupos con
tratamiento con estroacutegenos (E)
Juaacuterez J Barrios de Tomasi E And Virgen M (2002) Pharmacology Biochemistry and Behavior 71 259-268
Los estroacutegenos incrementan la internalizacioacuten de receptores opioides lo
cual produce una menor disponibilidad de los mismos (down-regulation)
Ante un deacuteficit de receptores o ante un decremento del ligando ocurra una
actividad compensatoria que estimule su siacutentesis (up-regulation)
Hipoacutetesis
Los estroacutegenos pueden producir un efecto dual en el consumo del alcohol que depende del curso temporal de la exposicioacuten a esta hormona
Grupo
(AE)n=9
Grupo
(EA)n=9
GRUPOSRatas Wistar
PRE-Edad
90-95
TRATAMIENTOEdad 98-109
POST-Edad
110-116
Grupo
(EE)n=9
VehiacuteculoE
Exposicioacuten
a
Alcohol
por 6 diacuteas
Liacutenea
base
E
E
Vehiacuteculo
E
Exposicioacuten
a
Alcohol por
6 diacuteas
sin alcohol
6 diacuteas
cacceso a
alcohol 6 diacuteas
0
05
1
15
2
25
3
35
4
45
5
1 2 3 4 5 6
6d s
a 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
Con
sum
o d
e alc
oh
ol
gk
g
Diacuteas
A-E
E-E
E-A
Pre-T Tratamiento Post-T
El consumo de alcohol puede ser inhibido o facilitado por diferentes estados funcionales del
organismo en este caso por hormonas sexuales que afectan alguacuten nivel del sistema neuronal de
recompensa
E A
E E
A E
Juaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes C Barrios De Tomasi E (2005) Alcohol 361-7
DRUG
--+---
DRUG
+++++
E
0
05
1
15
2
25
3
35
4
45
5
1 2 3 4 5 6 P 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
Diacuteas
Co
nsu
mo
de a
lco
ho
l g
kg
A-E
E-E
E-A
Pre-trat Tratamiento Post-trat
0
1
2
3
4
Co
nsu
mo
de a
lco
ho
l (g
rkg
)
Efecto de un antagonista opioide (naltrexona)
PR
E
AE
PO
ST
PR
E
EA
PO
ST
PR
E
EE
PO
ST
PR
E
EE
+ N
tx
PO
ST
+
Dagger
Estado funcional del organismo en el nivel
perifeacuterico y central
Mantsch et al 1998
Corticosterona
y
Cocaina
PIER VINCENZO PIAZZA et al Proc Natl Acad Sci USA Vol 88 pp 2088-2092 March 1991 Neurobiology
Corticosterona y auto-administracioacuten de anfetaminas
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes Brain Research 2010
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes BrainResearch 2010
Las hormonas pueden generar estados funcionales que
Favorecen el consumo de substancias de abuso al parecer a traveacutes de la interaccioacuten con el sistema opioideen el caso de los estroacutegenos y con el sistema catecolamineacutergico en el caso de la corticosterona Esta uacuteltima parece exacerbar la sensibilizacioacuten producida por psicoestimulantes como el metilfenidato
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas
El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-
endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero
La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol
produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas
en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico
Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten
mayor consumo de alcohol que los sujetos controles
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
1
2
3
4
5
6
1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9
gk
g
VE
CTRL
LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
0
5
10
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20
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30
35
Pro
med
iod
e N
euro
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VE+VH
VE+LTZ
Grupos
0
1
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5
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LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
SEMANAS
AL
CO
HO
L (
gk
g)
11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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A
lcohol In
take (
gk
g)
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
0
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1
15
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25
3
35 V
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ry A
lcohol In
take (
gk
g)
Social Isolation
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
Amb
Κ(-)
PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
-
Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
0900 1000 0900 1000
1000 1100
Serriacuten
huacutemedo
+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
huacutemedo +
inclinacioacuten
1000 1100
1100 1200
Humedecido
1100 1200
1200 1300 1200 1300
1300 1400
Estrobo
1300 1400
1400 1500 1400 1500
1500 1600 1500 1600
1600 1700 1600 1700
1700 1800 1700 1800
1800 1900 1800 1900
1900 2000
Iluminacioacuten
Intermitente
1900 2000
2000 2100
Estrobo
Aislamiento
2000 2100
2100 2200
Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
2100 2200
2200 2300
Inclinada
2200 2300
2300 0000 2300 0000
0000 0100 0000 0100
0100 0200 0100 0200
0200 0300
Aislamiento
0200 0300
0300 0400 0300 0400
0400 0500 0400 0500
0500 0600 0500 0600
0600 0700 0600 0700
0700 0800 0700 0800
Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
0
002
004
006
008
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Co
nsu
mo
MP
gr
kg
Consumo oral MP infantes
Estreacutes + MP
Control + MP
100
200
300
400
500
600
700
800
1 2 3 4 5
Nuacute
me
ro d
e c
ruce
s d
e c
ua
dra
nte
s
Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
0
0002
0004
0006
0008
001
0012
1 2 3 4 5 6 7 8 9
GR
KG
CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
100
150
200
250
300
350
1 2 3 4 5
Nuacute
me
ro d
e c
ruce
s d
e c
ua
dra
nte
s
ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
4413231
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
--
-
βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
0
100
200
300
400
500
600P
rote
ina
fm
olm
g
Densidad de receptores a opioides mu en regiones corticales en ratas P y NP
NP
P
1 2 3a 3b 3c 4a 4b 4c 5a 5b 5c 5d 6a 6b 6c 7
1-Prefrontal (Cg1 Cg3 IL) 4-Parietal (aacutereas 1 y 2) c-Capa 5
2-Cingulada (aacutereas 1 y 2) a-Capa 1-3 d-Capa 6
3-Frontal (aacutereas 1 y 2 b-Capa 4 6-Temporal (aacutereas 1 y 2)
a-Capa 1-3 c-Capa 56 a-Capa 1-3
b-Capa 4 5-Occipital (aacutereas 1y 2) b-Capa 4
c-capa 56 a-Capa 1-3 c-Capa 56
b-Capa 4 7-Entorrinal
Abreviaturas Cg1 y Cg3 ( corteza cingulada aacutereas 1 y 3) IL (corteza infraliacutembica)
Datos tomados de McBride WJ y cols Alcohol 1998 Vol 6
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
Pro
tein
a f
mo
lm
g
Densidad de receptores a opioides mu en regiones liacutembicas en ratas P y NP
NP
P
1 2a 2b 3 4 5 6 7a 7b 7c 8a 8b
++
1-Tuberculo Olfatorio 4-N Lat Septal intermed 8-Nuacutecleo hipotalaacutemico
2-Nuacutecleo accumbens 5-Pallidum vent Ant a-Ventromedial
a-Shell 6-Area tegmental ventral b-Lateral
b-Core 7-Nuacutecleo amigdalino
3-Tectum a-Basolateral
b-lateral
c-cortical medial posterior Datos tomados de
McBride WJ y cols Alcohol 1998 Vol 6
20042004
2004Intoxicacioacuten subjetiva Sedacioacuten auto-reporte (AR)
Escala de alegriacutea
AA AG
Geneacutetica
y
Respuesta al consumo de alcohol
Las β-endorfinas se unen a receptores micro-
opioide los cuales son codificados por el
gen OPRM1 El alelo G de este gen da
una variante que hace que las β-
endorfinas se unan al receptor tres veces
con mayor avidez (afinidad) que la
variante del alelo A
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
El sistema endocrino interacciona de manera importante con
diversos sistemas de neurotransmisioacuten
Las hormonas sexuales tienen un efecto importante sobre el
consumo y el metabolismo del alcohol
Las hormonas particularmente los estroacutegenos afectan el
sistema opioide lo cual puede afectar el consumo del
alcohol (Juaacuterez y col 2002 2005)
Estroacutegenos
0
1
2
3
4
5
6
Diacuteas
Co
nsu
mo
de a
lco
ho
l g
rK
g
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
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23
24
25
26 27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
Consumo de alcohol en grkg de peso corporal (media ES) para los grupos con
tratamiento con estroacutegenos (E)
Juaacuterez J Barrios de Tomasi E And Virgen M (2002) Pharmacology Biochemistry and Behavior 71 259-268
Los estroacutegenos incrementan la internalizacioacuten de receptores opioides lo
cual produce una menor disponibilidad de los mismos (down-regulation)
Ante un deacuteficit de receptores o ante un decremento del ligando ocurra una
actividad compensatoria que estimule su siacutentesis (up-regulation)
Hipoacutetesis
Los estroacutegenos pueden producir un efecto dual en el consumo del alcohol que depende del curso temporal de la exposicioacuten a esta hormona
Grupo
(AE)n=9
Grupo
(EA)n=9
GRUPOSRatas Wistar
PRE-Edad
90-95
TRATAMIENTOEdad 98-109
POST-Edad
110-116
Grupo
(EE)n=9
VehiacuteculoE
Exposicioacuten
a
Alcohol
por 6 diacuteas
Liacutenea
base
E
E
Vehiacuteculo
E
Exposicioacuten
a
Alcohol por
6 diacuteas
sin alcohol
6 diacuteas
cacceso a
alcohol 6 diacuteas
0
05
1
15
2
25
3
35
4
45
5
1 2 3 4 5 6
6d s
a 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
Con
sum
o d
e alc
oh
ol
gk
g
Diacuteas
A-E
E-E
E-A
Pre-T Tratamiento Post-T
El consumo de alcohol puede ser inhibido o facilitado por diferentes estados funcionales del
organismo en este caso por hormonas sexuales que afectan alguacuten nivel del sistema neuronal de
recompensa
E A
E E
A E
Juaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes C Barrios De Tomasi E (2005) Alcohol 361-7
DRUG
--+---
DRUG
+++++
E
0
05
1
15
2
25
3
35
4
45
5
1 2 3 4 5 6 P 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
Diacuteas
Co
nsu
mo
de a
lco
ho
l g
kg
A-E
E-E
E-A
Pre-trat Tratamiento Post-trat
0
1
2
3
4
Co
nsu
mo
de a
lco
ho
l (g
rkg
)
Efecto de un antagonista opioide (naltrexona)
PR
E
AE
PO
ST
PR
E
EA
PO
ST
PR
E
EE
PO
ST
PR
E
EE
+ N
tx
PO
ST
+
Dagger
Estado funcional del organismo en el nivel
perifeacuterico y central
Mantsch et al 1998
Corticosterona
y
Cocaina
PIER VINCENZO PIAZZA et al Proc Natl Acad Sci USA Vol 88 pp 2088-2092 March 1991 Neurobiology
Corticosterona y auto-administracioacuten de anfetaminas
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes Brain Research 2010
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes BrainResearch 2010
Las hormonas pueden generar estados funcionales que
Favorecen el consumo de substancias de abuso al parecer a traveacutes de la interaccioacuten con el sistema opioideen el caso de los estroacutegenos y con el sistema catecolamineacutergico en el caso de la corticosterona Esta uacuteltima parece exacerbar la sensibilizacioacuten producida por psicoestimulantes como el metilfenidato
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas
El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-
endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero
La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol
produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas
en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico
Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten
mayor consumo de alcohol que los sujetos controles
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
1
2
3
4
5
6
1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9
gk
g
VE
CTRL
LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
0
5
10
15
20
25
30
35
Pro
med
iod
e N
euro
nas
cam
po
VE+VH
VE+LTZ
Grupos
0
1
2
3
4
5
6
7
LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
SEMANAS
AL
CO
HO
L (
gk
g)
11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
0
2
4
6
8
10
12
A
lcohol In
take (
gk
g)
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
0
05
1
15
2
25
3
35 V
olu
nta
ry A
lcohol In
take (
gk
g)
Social Isolation
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
Amb
Κ(-)
PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
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Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
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Continuacioacuten
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Serriacuten
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+inclinacioacuten
Hacinamiento
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Humedecido
1100 1200
1200 1300 1200 1300
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Estrobo
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1700 1800 1700 1800
1800 1900 1800 1900
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Iluminacioacuten
Intermitente
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Estrobo
Aislamiento
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2100 2200
Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
2100 2200
2200 2300
Inclinada
2200 2300
2300 0000 2300 0000
0000 0100 0000 0100
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Aislamiento
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Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
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Consumo oral MP infantes
Estreacutes + MP
Control + MP
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e c
ua
dra
nte
s
Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
0
0002
0004
0006
0008
001
0012
1 2 3 4 5 6 7 8 9
GR
KG
CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
100
150
200
250
300
350
1 2 3 4 5
Nuacute
me
ro d
e c
ruce
s d
e c
ua
dra
nte
s
ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
4413231
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
--
-
βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
Pro
tein
a f
mo
lm
g
Densidad de receptores a opioides mu en regiones liacutembicas en ratas P y NP
NP
P
1 2a 2b 3 4 5 6 7a 7b 7c 8a 8b
++
1-Tuberculo Olfatorio 4-N Lat Septal intermed 8-Nuacutecleo hipotalaacutemico
2-Nuacutecleo accumbens 5-Pallidum vent Ant a-Ventromedial
a-Shell 6-Area tegmental ventral b-Lateral
b-Core 7-Nuacutecleo amigdalino
3-Tectum a-Basolateral
b-lateral
c-cortical medial posterior Datos tomados de
McBride WJ y cols Alcohol 1998 Vol 6
20042004
2004Intoxicacioacuten subjetiva Sedacioacuten auto-reporte (AR)
Escala de alegriacutea
AA AG
Geneacutetica
y
Respuesta al consumo de alcohol
Las β-endorfinas se unen a receptores micro-
opioide los cuales son codificados por el
gen OPRM1 El alelo G de este gen da
una variante que hace que las β-
endorfinas se unan al receptor tres veces
con mayor avidez (afinidad) que la
variante del alelo A
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
El sistema endocrino interacciona de manera importante con
diversos sistemas de neurotransmisioacuten
Las hormonas sexuales tienen un efecto importante sobre el
consumo y el metabolismo del alcohol
Las hormonas particularmente los estroacutegenos afectan el
sistema opioide lo cual puede afectar el consumo del
alcohol (Juaacuterez y col 2002 2005)
Estroacutegenos
0
1
2
3
4
5
6
Diacuteas
Co
nsu
mo
de a
lco
ho
l g
rK
g
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
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12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
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24
25
26 27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
Consumo de alcohol en grkg de peso corporal (media ES) para los grupos con
tratamiento con estroacutegenos (E)
Juaacuterez J Barrios de Tomasi E And Virgen M (2002) Pharmacology Biochemistry and Behavior 71 259-268
Los estroacutegenos incrementan la internalizacioacuten de receptores opioides lo
cual produce una menor disponibilidad de los mismos (down-regulation)
Ante un deacuteficit de receptores o ante un decremento del ligando ocurra una
actividad compensatoria que estimule su siacutentesis (up-regulation)
Hipoacutetesis
Los estroacutegenos pueden producir un efecto dual en el consumo del alcohol que depende del curso temporal de la exposicioacuten a esta hormona
Grupo
(AE)n=9
Grupo
(EA)n=9
GRUPOSRatas Wistar
PRE-Edad
90-95
TRATAMIENTOEdad 98-109
POST-Edad
110-116
Grupo
(EE)n=9
VehiacuteculoE
Exposicioacuten
a
Alcohol
por 6 diacuteas
Liacutenea
base
E
E
Vehiacuteculo
E
Exposicioacuten
a
Alcohol por
6 diacuteas
sin alcohol
6 diacuteas
cacceso a
alcohol 6 diacuteas
0
05
1
15
2
25
3
35
4
45
5
1 2 3 4 5 6
6d s
a 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
Con
sum
o d
e alc
oh
ol
gk
g
Diacuteas
A-E
E-E
E-A
Pre-T Tratamiento Post-T
El consumo de alcohol puede ser inhibido o facilitado por diferentes estados funcionales del
organismo en este caso por hormonas sexuales que afectan alguacuten nivel del sistema neuronal de
recompensa
E A
E E
A E
Juaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes C Barrios De Tomasi E (2005) Alcohol 361-7
DRUG
--+---
DRUG
+++++
E
0
05
1
15
2
25
3
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4
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5
1 2 3 4 5 6 P 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
Diacuteas
Co
nsu
mo
de a
lco
ho
l g
kg
A-E
E-E
E-A
Pre-trat Tratamiento Post-trat
0
1
2
3
4
Co
nsu
mo
de a
lco
ho
l (g
rkg
)
Efecto de un antagonista opioide (naltrexona)
PR
E
AE
PO
ST
PR
E
EA
PO
ST
PR
E
EE
PO
ST
PR
E
EE
+ N
tx
PO
ST
+
Dagger
Estado funcional del organismo en el nivel
perifeacuterico y central
Mantsch et al 1998
Corticosterona
y
Cocaina
PIER VINCENZO PIAZZA et al Proc Natl Acad Sci USA Vol 88 pp 2088-2092 March 1991 Neurobiology
Corticosterona y auto-administracioacuten de anfetaminas
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes Brain Research 2010
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes BrainResearch 2010
Las hormonas pueden generar estados funcionales que
Favorecen el consumo de substancias de abuso al parecer a traveacutes de la interaccioacuten con el sistema opioideen el caso de los estroacutegenos y con el sistema catecolamineacutergico en el caso de la corticosterona Esta uacuteltima parece exacerbar la sensibilizacioacuten producida por psicoestimulantes como el metilfenidato
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas
El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-
endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero
La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol
produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas
en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico
Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten
mayor consumo de alcohol que los sujetos controles
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
1
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5
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1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9
gk
g
VE
CTRL
LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
0
5
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15
20
25
30
35
Pro
med
iod
e N
euro
nas
cam
po
VE+VH
VE+LTZ
Grupos
0
1
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7
LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
SEMANAS
AL
CO
HO
L (
gk
g)
11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
0
2
4
6
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A
lcohol In
take (
gk
g)
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
0
05
1
15
2
25
3
35 V
olu
nta
ry A
lcohol In
take (
gk
g)
Social Isolation
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
Amb
Κ(-)
PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
-
Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
0900 1000 0900 1000
1000 1100
Serriacuten
huacutemedo
+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
huacutemedo +
inclinacioacuten
1000 1100
1100 1200
Humedecido
1100 1200
1200 1300 1200 1300
1300 1400
Estrobo
1300 1400
1400 1500 1400 1500
1500 1600 1500 1600
1600 1700 1600 1700
1700 1800 1700 1800
1800 1900 1800 1900
1900 2000
Iluminacioacuten
Intermitente
1900 2000
2000 2100
Estrobo
Aislamiento
2000 2100
2100 2200
Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
2100 2200
2200 2300
Inclinada
2200 2300
2300 0000 2300 0000
0000 0100 0000 0100
0100 0200 0100 0200
0200 0300
Aislamiento
0200 0300
0300 0400 0300 0400
0400 0500 0400 0500
0500 0600 0500 0600
0600 0700 0600 0700
0700 0800 0700 0800
Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
0
002
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Co
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gr
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Consumo oral MP infantes
Estreacutes + MP
Control + MP
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Nuacute
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Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
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1 2 3 4 5 6 7 8 9
GR
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CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
4413231
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60000
70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
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Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
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Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
20042004
2004Intoxicacioacuten subjetiva Sedacioacuten auto-reporte (AR)
Escala de alegriacutea
AA AG
Geneacutetica
y
Respuesta al consumo de alcohol
Las β-endorfinas se unen a receptores micro-
opioide los cuales son codificados por el
gen OPRM1 El alelo G de este gen da
una variante que hace que las β-
endorfinas se unan al receptor tres veces
con mayor avidez (afinidad) que la
variante del alelo A
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
El sistema endocrino interacciona de manera importante con
diversos sistemas de neurotransmisioacuten
Las hormonas sexuales tienen un efecto importante sobre el
consumo y el metabolismo del alcohol
Las hormonas particularmente los estroacutegenos afectan el
sistema opioide lo cual puede afectar el consumo del
alcohol (Juaacuterez y col 2002 2005)
Estroacutegenos
0
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Consumo de alcohol en grkg de peso corporal (media ES) para los grupos con
tratamiento con estroacutegenos (E)
Juaacuterez J Barrios de Tomasi E And Virgen M (2002) Pharmacology Biochemistry and Behavior 71 259-268
Los estroacutegenos incrementan la internalizacioacuten de receptores opioides lo
cual produce una menor disponibilidad de los mismos (down-regulation)
Ante un deacuteficit de receptores o ante un decremento del ligando ocurra una
actividad compensatoria que estimule su siacutentesis (up-regulation)
Hipoacutetesis
Los estroacutegenos pueden producir un efecto dual en el consumo del alcohol que depende del curso temporal de la exposicioacuten a esta hormona
Grupo
(AE)n=9
Grupo
(EA)n=9
GRUPOSRatas Wistar
PRE-Edad
90-95
TRATAMIENTOEdad 98-109
POST-Edad
110-116
Grupo
(EE)n=9
VehiacuteculoE
Exposicioacuten
a
Alcohol
por 6 diacuteas
Liacutenea
base
E
E
Vehiacuteculo
E
Exposicioacuten
a
Alcohol por
6 diacuteas
sin alcohol
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A-E
E-E
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Pre-T Tratamiento Post-T
El consumo de alcohol puede ser inhibido o facilitado por diferentes estados funcionales del
organismo en este caso por hormonas sexuales que afectan alguacuten nivel del sistema neuronal de
recompensa
E A
E E
A E
Juaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes C Barrios De Tomasi E (2005) Alcohol 361-7
DRUG
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Pre-trat Tratamiento Post-trat
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Efecto de un antagonista opioide (naltrexona)
PR
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AE
PO
ST
PR
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EA
PO
ST
PR
E
EE
PO
ST
PR
E
EE
+ N
tx
PO
ST
+
Dagger
Estado funcional del organismo en el nivel
perifeacuterico y central
Mantsch et al 1998
Corticosterona
y
Cocaina
PIER VINCENZO PIAZZA et al Proc Natl Acad Sci USA Vol 88 pp 2088-2092 March 1991 Neurobiology
Corticosterona y auto-administracioacuten de anfetaminas
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes Brain Research 2010
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes BrainResearch 2010
Las hormonas pueden generar estados funcionales que
Favorecen el consumo de substancias de abuso al parecer a traveacutes de la interaccioacuten con el sistema opioideen el caso de los estroacutegenos y con el sistema catecolamineacutergico en el caso de la corticosterona Esta uacuteltima parece exacerbar la sensibilizacioacuten producida por psicoestimulantes como el metilfenidato
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas
El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-
endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero
La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol
produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas
en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico
Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten
mayor consumo de alcohol que los sujetos controles
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
1
2
3
4
5
6
1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9
gk
g
VE
CTRL
LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
0
5
10
15
20
25
30
35
Pro
med
iod
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nas
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VE+VH
VE+LTZ
Grupos
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LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
SEMANAS
AL
CO
HO
L (
gk
g)
11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
0
2
4
6
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12
A
lcohol In
take (
gk
g)
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
0
05
1
15
2
25
3
35 V
olu
nta
ry A
lcohol In
take (
gk
g)
Social Isolation
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
Amb
Κ(-)
PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
-
Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
0900 1000 0900 1000
1000 1100
Serriacuten
huacutemedo
+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
huacutemedo +
inclinacioacuten
1000 1100
1100 1200
Humedecido
1100 1200
1200 1300 1200 1300
1300 1400
Estrobo
1300 1400
1400 1500 1400 1500
1500 1600 1500 1600
1600 1700 1600 1700
1700 1800 1700 1800
1800 1900 1800 1900
1900 2000
Iluminacioacuten
Intermitente
1900 2000
2000 2100
Estrobo
Aislamiento
2000 2100
2100 2200
Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
2100 2200
2200 2300
Inclinada
2200 2300
2300 0000 2300 0000
0000 0100 0000 0100
0100 0200 0100 0200
0200 0300
Aislamiento
0200 0300
0300 0400 0300 0400
0400 0500 0400 0500
0500 0600 0500 0600
0600 0700 0600 0700
0700 0800 0700 0800
Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
0
002
004
006
008
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Co
nsu
mo
MP
gr
kg
Consumo oral MP infantes
Estreacutes + MP
Control + MP
100
200
300
400
500
600
700
800
1 2 3 4 5
Nuacute
me
ro d
e c
ruce
s d
e c
ua
dra
nte
s
Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
0
0002
0004
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001
0012
1 2 3 4 5 6 7 8 9
GR
KG
CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
100
150
200
250
300
350
1 2 3 4 5
Nuacute
me
ro d
e c
ruce
s d
e c
ua
dra
nte
s
ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
4413231
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
--
-
βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
El sistema endocrino interacciona de manera importante con
diversos sistemas de neurotransmisioacuten
Las hormonas sexuales tienen un efecto importante sobre el
consumo y el metabolismo del alcohol
Las hormonas particularmente los estroacutegenos afectan el
sistema opioide lo cual puede afectar el consumo del
alcohol (Juaacuterez y col 2002 2005)
Estroacutegenos
0
1
2
3
4
5
6
Diacuteas
Co
nsu
mo
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lco
ho
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29
30
31
32
33
34
35
36
Consumo de alcohol en grkg de peso corporal (media ES) para los grupos con
tratamiento con estroacutegenos (E)
Juaacuterez J Barrios de Tomasi E And Virgen M (2002) Pharmacology Biochemistry and Behavior 71 259-268
Los estroacutegenos incrementan la internalizacioacuten de receptores opioides lo
cual produce una menor disponibilidad de los mismos (down-regulation)
Ante un deacuteficit de receptores o ante un decremento del ligando ocurra una
actividad compensatoria que estimule su siacutentesis (up-regulation)
Hipoacutetesis
Los estroacutegenos pueden producir un efecto dual en el consumo del alcohol que depende del curso temporal de la exposicioacuten a esta hormona
Grupo
(AE)n=9
Grupo
(EA)n=9
GRUPOSRatas Wistar
PRE-Edad
90-95
TRATAMIENTOEdad 98-109
POST-Edad
110-116
Grupo
(EE)n=9
VehiacuteculoE
Exposicioacuten
a
Alcohol
por 6 diacuteas
Liacutenea
base
E
E
Vehiacuteculo
E
Exposicioacuten
a
Alcohol por
6 diacuteas
sin alcohol
6 diacuteas
cacceso a
alcohol 6 diacuteas
0
05
1
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4
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5
1 2 3 4 5 6
6d s
a 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
Con
sum
o d
e alc
oh
ol
gk
g
Diacuteas
A-E
E-E
E-A
Pre-T Tratamiento Post-T
El consumo de alcohol puede ser inhibido o facilitado por diferentes estados funcionales del
organismo en este caso por hormonas sexuales que afectan alguacuten nivel del sistema neuronal de
recompensa
E A
E E
A E
Juaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes C Barrios De Tomasi E (2005) Alcohol 361-7
DRUG
--+---
DRUG
+++++
E
0
05
1
15
2
25
3
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4
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5
1 2 3 4 5 6 P 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
Diacuteas
Co
nsu
mo
de a
lco
ho
l g
kg
A-E
E-E
E-A
Pre-trat Tratamiento Post-trat
0
1
2
3
4
Co
nsu
mo
de a
lco
ho
l (g
rkg
)
Efecto de un antagonista opioide (naltrexona)
PR
E
AE
PO
ST
PR
E
EA
PO
ST
PR
E
EE
PO
ST
PR
E
EE
+ N
tx
PO
ST
+
Dagger
Estado funcional del organismo en el nivel
perifeacuterico y central
Mantsch et al 1998
Corticosterona
y
Cocaina
PIER VINCENZO PIAZZA et al Proc Natl Acad Sci USA Vol 88 pp 2088-2092 March 1991 Neurobiology
Corticosterona y auto-administracioacuten de anfetaminas
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes Brain Research 2010
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes BrainResearch 2010
Las hormonas pueden generar estados funcionales que
Favorecen el consumo de substancias de abuso al parecer a traveacutes de la interaccioacuten con el sistema opioideen el caso de los estroacutegenos y con el sistema catecolamineacutergico en el caso de la corticosterona Esta uacuteltima parece exacerbar la sensibilizacioacuten producida por psicoestimulantes como el metilfenidato
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas
El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-
endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero
La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol
produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas
en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico
Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten
mayor consumo de alcohol que los sujetos controles
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
1
2
3
4
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6
1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9
gk
g
VE
CTRL
LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
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Grupos
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11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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ISIS
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Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
0
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take (
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Social Isolation
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
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ISIS
SO
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O
SO
IS
Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
Amb
Κ(-)
PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
-
Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
0900 1000 0900 1000
1000 1100
Serriacuten
huacutemedo
+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
huacutemedo +
inclinacioacuten
1000 1100
1100 1200
Humedecido
1100 1200
1200 1300 1200 1300
1300 1400
Estrobo
1300 1400
1400 1500 1400 1500
1500 1600 1500 1600
1600 1700 1600 1700
1700 1800 1700 1800
1800 1900 1800 1900
1900 2000
Iluminacioacuten
Intermitente
1900 2000
2000 2100
Estrobo
Aislamiento
2000 2100
2100 2200
Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
2100 2200
2200 2300
Inclinada
2200 2300
2300 0000 2300 0000
0000 0100 0000 0100
0100 0200 0100 0200
0200 0300
Aislamiento
0200 0300
0300 0400 0300 0400
0400 0500 0400 0500
0500 0600 0500 0600
0600 0700 0600 0700
0700 0800 0700 0800
Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
0
002
004
006
008
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Co
nsu
mo
MP
gr
kg
Consumo oral MP infantes
Estreacutes + MP
Control + MP
100
200
300
400
500
600
700
800
1 2 3 4 5
Nuacute
me
ro d
e c
ruce
s d
e c
ua
dra
nte
s
Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
0
0002
0004
0006
0008
001
0012
1 2 3 4 5 6 7 8 9
GR
KG
CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
100
150
200
250
300
350
1 2 3 4 5
Nuacute
me
ro d
e c
ruce
s d
e c
ua
dra
nte
s
ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
4413231
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
--
-
βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Antecedentes
El sistema endocrino interacciona de manera importante con
diversos sistemas de neurotransmisioacuten
Las hormonas sexuales tienen un efecto importante sobre el
consumo y el metabolismo del alcohol
Las hormonas particularmente los estroacutegenos afectan el
sistema opioide lo cual puede afectar el consumo del
alcohol (Juaacuterez y col 2002 2005)
Estroacutegenos
0
1
2
3
4
5
6
Diacuteas
Co
nsu
mo
de a
lco
ho
l g
rK
g
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
11
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20
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25
26 27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
Consumo de alcohol en grkg de peso corporal (media ES) para los grupos con
tratamiento con estroacutegenos (E)
Juaacuterez J Barrios de Tomasi E And Virgen M (2002) Pharmacology Biochemistry and Behavior 71 259-268
Los estroacutegenos incrementan la internalizacioacuten de receptores opioides lo
cual produce una menor disponibilidad de los mismos (down-regulation)
Ante un deacuteficit de receptores o ante un decremento del ligando ocurra una
actividad compensatoria que estimule su siacutentesis (up-regulation)
Hipoacutetesis
Los estroacutegenos pueden producir un efecto dual en el consumo del alcohol que depende del curso temporal de la exposicioacuten a esta hormona
Grupo
(AE)n=9
Grupo
(EA)n=9
GRUPOSRatas Wistar
PRE-Edad
90-95
TRATAMIENTOEdad 98-109
POST-Edad
110-116
Grupo
(EE)n=9
VehiacuteculoE
Exposicioacuten
a
Alcohol
por 6 diacuteas
Liacutenea
base
E
E
Vehiacuteculo
E
Exposicioacuten
a
Alcohol por
6 diacuteas
sin alcohol
6 diacuteas
cacceso a
alcohol 6 diacuteas
0
05
1
15
2
25
3
35
4
45
5
1 2 3 4 5 6
6d s
a 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
Con
sum
o d
e alc
oh
ol
gk
g
Diacuteas
A-E
E-E
E-A
Pre-T Tratamiento Post-T
El consumo de alcohol puede ser inhibido o facilitado por diferentes estados funcionales del
organismo en este caso por hormonas sexuales que afectan alguacuten nivel del sistema neuronal de
recompensa
E A
E E
A E
Juaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes C Barrios De Tomasi E (2005) Alcohol 361-7
DRUG
--+---
DRUG
+++++
E
0
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2
25
3
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4
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5
1 2 3 4 5 6 P 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
Diacuteas
Co
nsu
mo
de a
lco
ho
l g
kg
A-E
E-E
E-A
Pre-trat Tratamiento Post-trat
0
1
2
3
4
Co
nsu
mo
de a
lco
ho
l (g
rkg
)
Efecto de un antagonista opioide (naltrexona)
PR
E
AE
PO
ST
PR
E
EA
PO
ST
PR
E
EE
PO
ST
PR
E
EE
+ N
tx
PO
ST
+
Dagger
Estado funcional del organismo en el nivel
perifeacuterico y central
Mantsch et al 1998
Corticosterona
y
Cocaina
PIER VINCENZO PIAZZA et al Proc Natl Acad Sci USA Vol 88 pp 2088-2092 March 1991 Neurobiology
Corticosterona y auto-administracioacuten de anfetaminas
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes Brain Research 2010
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes BrainResearch 2010
Las hormonas pueden generar estados funcionales que
Favorecen el consumo de substancias de abuso al parecer a traveacutes de la interaccioacuten con el sistema opioideen el caso de los estroacutegenos y con el sistema catecolamineacutergico en el caso de la corticosterona Esta uacuteltima parece exacerbar la sensibilizacioacuten producida por psicoestimulantes como el metilfenidato
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas
El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-
endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero
La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol
produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas
en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico
Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten
mayor consumo de alcohol que los sujetos controles
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
1
2
3
4
5
6
1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9
gk
g
VE
CTRL
LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
0
5
10
15
20
25
30
35
Pro
med
iod
e N
euro
nas
cam
po
VE+VH
VE+LTZ
Grupos
0
1
2
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4
5
6
7
LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
SEMANAS
AL
CO
HO
L (
gk
g)
11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
0
2
4
6
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A
lcohol In
take (
gk
g)
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
0
05
1
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olu
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ry A
lcohol In
take (
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Social Isolation
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
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PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
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GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
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Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
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InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
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Humedecido
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1700 1800 1700 1800
1800 1900 1800 1900
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Iluminacioacuten
Intermitente
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Estrobo
Aislamiento
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Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
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Inclinada
2200 2300
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Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
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Consumo oral MP infantes
Estreacutes + MP
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Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
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GR
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CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
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Nuacute
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
4413231
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50000
60000
70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
--
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βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Estroacutegenos
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Consumo de alcohol en grkg de peso corporal (media ES) para los grupos con
tratamiento con estroacutegenos (E)
Juaacuterez J Barrios de Tomasi E And Virgen M (2002) Pharmacology Biochemistry and Behavior 71 259-268
Los estroacutegenos incrementan la internalizacioacuten de receptores opioides lo
cual produce una menor disponibilidad de los mismos (down-regulation)
Ante un deacuteficit de receptores o ante un decremento del ligando ocurra una
actividad compensatoria que estimule su siacutentesis (up-regulation)
Hipoacutetesis
Los estroacutegenos pueden producir un efecto dual en el consumo del alcohol que depende del curso temporal de la exposicioacuten a esta hormona
Grupo
(AE)n=9
Grupo
(EA)n=9
GRUPOSRatas Wistar
PRE-Edad
90-95
TRATAMIENTOEdad 98-109
POST-Edad
110-116
Grupo
(EE)n=9
VehiacuteculoE
Exposicioacuten
a
Alcohol
por 6 diacuteas
Liacutenea
base
E
E
Vehiacuteculo
E
Exposicioacuten
a
Alcohol por
6 diacuteas
sin alcohol
6 diacuteas
cacceso a
alcohol 6 diacuteas
0
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1 2 3 4 5 6
6d s
a 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
Con
sum
o d
e alc
oh
ol
gk
g
Diacuteas
A-E
E-E
E-A
Pre-T Tratamiento Post-T
El consumo de alcohol puede ser inhibido o facilitado por diferentes estados funcionales del
organismo en este caso por hormonas sexuales que afectan alguacuten nivel del sistema neuronal de
recompensa
E A
E E
A E
Juaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes C Barrios De Tomasi E (2005) Alcohol 361-7
DRUG
--+---
DRUG
+++++
E
0
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Diacuteas
Co
nsu
mo
de a
lco
ho
l g
kg
A-E
E-E
E-A
Pre-trat Tratamiento Post-trat
0
1
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Co
nsu
mo
de a
lco
ho
l (g
rkg
)
Efecto de un antagonista opioide (naltrexona)
PR
E
AE
PO
ST
PR
E
EA
PO
ST
PR
E
EE
PO
ST
PR
E
EE
+ N
tx
PO
ST
+
Dagger
Estado funcional del organismo en el nivel
perifeacuterico y central
Mantsch et al 1998
Corticosterona
y
Cocaina
PIER VINCENZO PIAZZA et al Proc Natl Acad Sci USA Vol 88 pp 2088-2092 March 1991 Neurobiology
Corticosterona y auto-administracioacuten de anfetaminas
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes Brain Research 2010
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes BrainResearch 2010
Las hormonas pueden generar estados funcionales que
Favorecen el consumo de substancias de abuso al parecer a traveacutes de la interaccioacuten con el sistema opioideen el caso de los estroacutegenos y con el sistema catecolamineacutergico en el caso de la corticosterona Esta uacuteltima parece exacerbar la sensibilizacioacuten producida por psicoestimulantes como el metilfenidato
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas
El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-
endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero
La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol
produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas
en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico
Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten
mayor consumo de alcohol que los sujetos controles
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
1
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3
4
5
6
1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9
gk
g
VE
CTRL
LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
0
5
10
15
20
25
30
35
Pro
med
iod
e N
euro
nas
cam
po
VE+VH
VE+LTZ
Grupos
0
1
2
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7
LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
SEMANAS
AL
CO
HO
L (
gk
g)
11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
0
2
4
6
8
10
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A
lcohol In
take (
gk
g)
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
0
05
1
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25
3
35 V
olu
nta
ry A
lcohol In
take (
gk
g)
Social Isolation
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
Amb
Κ(-)
PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
-
Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
0900 1000 0900 1000
1000 1100
Serriacuten
huacutemedo
+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
huacutemedo +
inclinacioacuten
1000 1100
1100 1200
Humedecido
1100 1200
1200 1300 1200 1300
1300 1400
Estrobo
1300 1400
1400 1500 1400 1500
1500 1600 1500 1600
1600 1700 1600 1700
1700 1800 1700 1800
1800 1900 1800 1900
1900 2000
Iluminacioacuten
Intermitente
1900 2000
2000 2100
Estrobo
Aislamiento
2000 2100
2100 2200
Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
2100 2200
2200 2300
Inclinada
2200 2300
2300 0000 2300 0000
0000 0100 0000 0100
0100 0200 0100 0200
0200 0300
Aislamiento
0200 0300
0300 0400 0300 0400
0400 0500 0400 0500
0500 0600 0500 0600
0600 0700 0600 0700
0700 0800 0700 0800
Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
0
002
004
006
008
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Co
nsu
mo
MP
gr
kg
Consumo oral MP infantes
Estreacutes + MP
Control + MP
100
200
300
400
500
600
700
800
1 2 3 4 5
Nuacute
me
ro d
e c
ruce
s d
e c
ua
dra
nte
s
Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
0
0002
0004
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0008
001
0012
1 2 3 4 5 6 7 8 9
GR
KG
CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
100
150
200
250
300
350
1 2 3 4 5
Nuacute
me
ro d
e c
ruce
s d
e c
ua
dra
nte
s
ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
4413231
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
--
-
βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Los estroacutegenos incrementan la internalizacioacuten de receptores opioides lo
cual produce una menor disponibilidad de los mismos (down-regulation)
Ante un deacuteficit de receptores o ante un decremento del ligando ocurra una
actividad compensatoria que estimule su siacutentesis (up-regulation)
Hipoacutetesis
Los estroacutegenos pueden producir un efecto dual en el consumo del alcohol que depende del curso temporal de la exposicioacuten a esta hormona
Grupo
(AE)n=9
Grupo
(EA)n=9
GRUPOSRatas Wistar
PRE-Edad
90-95
TRATAMIENTOEdad 98-109
POST-Edad
110-116
Grupo
(EE)n=9
VehiacuteculoE
Exposicioacuten
a
Alcohol
por 6 diacuteas
Liacutenea
base
E
E
Vehiacuteculo
E
Exposicioacuten
a
Alcohol por
6 diacuteas
sin alcohol
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cacceso a
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Diacuteas
A-E
E-E
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Pre-T Tratamiento Post-T
El consumo de alcohol puede ser inhibido o facilitado por diferentes estados funcionales del
organismo en este caso por hormonas sexuales que afectan alguacuten nivel del sistema neuronal de
recompensa
E A
E E
A E
Juaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes C Barrios De Tomasi E (2005) Alcohol 361-7
DRUG
--+---
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Pre-trat Tratamiento Post-trat
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Efecto de un antagonista opioide (naltrexona)
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Dagger
Estado funcional del organismo en el nivel
perifeacuterico y central
Mantsch et al 1998
Corticosterona
y
Cocaina
PIER VINCENZO PIAZZA et al Proc Natl Acad Sci USA Vol 88 pp 2088-2092 March 1991 Neurobiology
Corticosterona y auto-administracioacuten de anfetaminas
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes Brain Research 2010
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes BrainResearch 2010
Las hormonas pueden generar estados funcionales que
Favorecen el consumo de substancias de abuso al parecer a traveacutes de la interaccioacuten con el sistema opioideen el caso de los estroacutegenos y con el sistema catecolamineacutergico en el caso de la corticosterona Esta uacuteltima parece exacerbar la sensibilizacioacuten producida por psicoestimulantes como el metilfenidato
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas
El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-
endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero
La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol
produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas
en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico
Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten
mayor consumo de alcohol que los sujetos controles
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
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1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9
gk
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VE
CTRL
LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
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11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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SO
IS
Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
0
05
1
15
2
25
3
35 V
olu
nta
ry A
lcohol In
take (
gk
g)
Social Isolation
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
Amb
Κ(-)
PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
-
Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
0900 1000 0900 1000
1000 1100
Serriacuten
huacutemedo
+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
huacutemedo +
inclinacioacuten
1000 1100
1100 1200
Humedecido
1100 1200
1200 1300 1200 1300
1300 1400
Estrobo
1300 1400
1400 1500 1400 1500
1500 1600 1500 1600
1600 1700 1600 1700
1700 1800 1700 1800
1800 1900 1800 1900
1900 2000
Iluminacioacuten
Intermitente
1900 2000
2000 2100
Estrobo
Aislamiento
2000 2100
2100 2200
Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
2100 2200
2200 2300
Inclinada
2200 2300
2300 0000 2300 0000
0000 0100 0000 0100
0100 0200 0100 0200
0200 0300
Aislamiento
0200 0300
0300 0400 0300 0400
0400 0500 0400 0500
0500 0600 0500 0600
0600 0700 0600 0700
0700 0800 0700 0800
Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
0
002
004
006
008
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Co
nsu
mo
MP
gr
kg
Consumo oral MP infantes
Estreacutes + MP
Control + MP
100
200
300
400
500
600
700
800
1 2 3 4 5
Nuacute
me
ro d
e c
ruce
s d
e c
ua
dra
nte
s
Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
0
0002
0004
0006
0008
001
0012
1 2 3 4 5 6 7 8 9
GR
KG
CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
100
150
200
250
300
350
1 2 3 4 5
Nuacute
me
ro d
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ruce
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ua
dra
nte
s
ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
4413231
0
10000
20000
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40000
50000
60000
70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
--
-
βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Hipoacutetesis
Los estroacutegenos pueden producir un efecto dual en el consumo del alcohol que depende del curso temporal de la exposicioacuten a esta hormona
Grupo
(AE)n=9
Grupo
(EA)n=9
GRUPOSRatas Wistar
PRE-Edad
90-95
TRATAMIENTOEdad 98-109
POST-Edad
110-116
Grupo
(EE)n=9
VehiacuteculoE
Exposicioacuten
a
Alcohol
por 6 diacuteas
Liacutenea
base
E
E
Vehiacuteculo
E
Exposicioacuten
a
Alcohol por
6 diacuteas
sin alcohol
6 diacuteas
cacceso a
alcohol 6 diacuteas
0
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1
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1 2 3 4 5 6
6d s
a 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
Con
sum
o d
e alc
oh
ol
gk
g
Diacuteas
A-E
E-E
E-A
Pre-T Tratamiento Post-T
El consumo de alcohol puede ser inhibido o facilitado por diferentes estados funcionales del
organismo en este caso por hormonas sexuales que afectan alguacuten nivel del sistema neuronal de
recompensa
E A
E E
A E
Juaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes C Barrios De Tomasi E (2005) Alcohol 361-7
DRUG
--+---
DRUG
+++++
E
0
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1 2 3 4 5 6 P 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
Diacuteas
Co
nsu
mo
de a
lco
ho
l g
kg
A-E
E-E
E-A
Pre-trat Tratamiento Post-trat
0
1
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Co
nsu
mo
de a
lco
ho
l (g
rkg
)
Efecto de un antagonista opioide (naltrexona)
PR
E
AE
PO
ST
PR
E
EA
PO
ST
PR
E
EE
PO
ST
PR
E
EE
+ N
tx
PO
ST
+
Dagger
Estado funcional del organismo en el nivel
perifeacuterico y central
Mantsch et al 1998
Corticosterona
y
Cocaina
PIER VINCENZO PIAZZA et al Proc Natl Acad Sci USA Vol 88 pp 2088-2092 March 1991 Neurobiology
Corticosterona y auto-administracioacuten de anfetaminas
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes Brain Research 2010
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes BrainResearch 2010
Las hormonas pueden generar estados funcionales que
Favorecen el consumo de substancias de abuso al parecer a traveacutes de la interaccioacuten con el sistema opioideen el caso de los estroacutegenos y con el sistema catecolamineacutergico en el caso de la corticosterona Esta uacuteltima parece exacerbar la sensibilizacioacuten producida por psicoestimulantes como el metilfenidato
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas
El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-
endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero
La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol
produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas
en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico
Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten
mayor consumo de alcohol que los sujetos controles
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
1
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5
6
1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9
gk
g
VE
CTRL
LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
0
5
10
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20
25
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35
Pro
med
iod
e N
euro
nas
cam
po
VE+VH
VE+LTZ
Grupos
0
1
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LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
SEMANAS
AL
CO
HO
L (
gk
g)
11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
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Social Isolation
ISIS
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Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
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Acc
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OpRPfCx
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PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
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GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
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Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
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Continuacioacuten
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Serriacuten
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Hacinamiento
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1800 1900 1800 1900
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Iluminacioacuten
Intermitente
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Iluminacioacuten
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Hacinamiento
Iluminacioacuten
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Inclinada
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Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
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Consumo oral MP infantes
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Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
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CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
4413231
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50000
60000
70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
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Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
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NMDA
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Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Grupo
(AE)n=9
Grupo
(EA)n=9
GRUPOSRatas Wistar
PRE-Edad
90-95
TRATAMIENTOEdad 98-109
POST-Edad
110-116
Grupo
(EE)n=9
VehiacuteculoE
Exposicioacuten
a
Alcohol
por 6 diacuteas
Liacutenea
base
E
E
Vehiacuteculo
E
Exposicioacuten
a
Alcohol por
6 diacuteas
sin alcohol
6 diacuteas
cacceso a
alcohol 6 diacuteas
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E-E
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Pre-T Tratamiento Post-T
El consumo de alcohol puede ser inhibido o facilitado por diferentes estados funcionales del
organismo en este caso por hormonas sexuales que afectan alguacuten nivel del sistema neuronal de
recompensa
E A
E E
A E
Juaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes C Barrios De Tomasi E (2005) Alcohol 361-7
DRUG
--+---
DRUG
+++++
E
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Diacuteas
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mo
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lco
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l g
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Pre-trat Tratamiento Post-trat
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Co
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ho
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Efecto de un antagonista opioide (naltrexona)
PR
E
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PO
ST
PR
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EA
PO
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+ N
tx
PO
ST
+
Dagger
Estado funcional del organismo en el nivel
perifeacuterico y central
Mantsch et al 1998
Corticosterona
y
Cocaina
PIER VINCENZO PIAZZA et al Proc Natl Acad Sci USA Vol 88 pp 2088-2092 March 1991 Neurobiology
Corticosterona y auto-administracioacuten de anfetaminas
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes Brain Research 2010
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes BrainResearch 2010
Las hormonas pueden generar estados funcionales que
Favorecen el consumo de substancias de abuso al parecer a traveacutes de la interaccioacuten con el sistema opioideen el caso de los estroacutegenos y con el sistema catecolamineacutergico en el caso de la corticosterona Esta uacuteltima parece exacerbar la sensibilizacioacuten producida por psicoestimulantes como el metilfenidato
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas
El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-
endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero
La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol
produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas
en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico
Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten
mayor consumo de alcohol que los sujetos controles
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
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1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9
gk
g
VE
CTRL
LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
0
5
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25
30
35
Pro
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VE+VH
VE+LTZ
Grupos
0
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LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
SEMANAS
AL
CO
HO
L (
gk
g)
11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
0
2
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6
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A
lcohol In
take (
gk
g)
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
0
05
1
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olu
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ry A
lcohol In
take (
gk
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Social Isolation
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
Amb
Κ(-)
PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
-
Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
0900 1000 0900 1000
1000 1100
Serriacuten
huacutemedo
+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
huacutemedo +
inclinacioacuten
1000 1100
1100 1200
Humedecido
1100 1200
1200 1300 1200 1300
1300 1400
Estrobo
1300 1400
1400 1500 1400 1500
1500 1600 1500 1600
1600 1700 1600 1700
1700 1800 1700 1800
1800 1900 1800 1900
1900 2000
Iluminacioacuten
Intermitente
1900 2000
2000 2100
Estrobo
Aislamiento
2000 2100
2100 2200
Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
2100 2200
2200 2300
Inclinada
2200 2300
2300 0000 2300 0000
0000 0100 0000 0100
0100 0200 0100 0200
0200 0300
Aislamiento
0200 0300
0300 0400 0300 0400
0400 0500 0400 0500
0500 0600 0500 0600
0600 0700 0600 0700
0700 0800 0700 0800
Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
0
002
004
006
008
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Co
nsu
mo
MP
gr
kg
Consumo oral MP infantes
Estreacutes + MP
Control + MP
100
200
300
400
500
600
700
800
1 2 3 4 5
Nuacute
me
ro d
e c
ruce
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ua
dra
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s
Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
0
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001
0012
1 2 3 4 5 6 7 8 9
GR
KG
CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
100
150
200
250
300
350
1 2 3 4 5
Nuacute
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ruce
s d
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ua
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
4413231
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
--
-
βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
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Con
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Pre-T Tratamiento Post-T
El consumo de alcohol puede ser inhibido o facilitado por diferentes estados funcionales del
organismo en este caso por hormonas sexuales que afectan alguacuten nivel del sistema neuronal de
recompensa
E A
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Juaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes C Barrios De Tomasi E (2005) Alcohol 361-7
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Pre-trat Tratamiento Post-trat
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Efecto de un antagonista opioide (naltrexona)
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Dagger
Estado funcional del organismo en el nivel
perifeacuterico y central
Mantsch et al 1998
Corticosterona
y
Cocaina
PIER VINCENZO PIAZZA et al Proc Natl Acad Sci USA Vol 88 pp 2088-2092 March 1991 Neurobiology
Corticosterona y auto-administracioacuten de anfetaminas
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes Brain Research 2010
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes BrainResearch 2010
Las hormonas pueden generar estados funcionales que
Favorecen el consumo de substancias de abuso al parecer a traveacutes de la interaccioacuten con el sistema opioideen el caso de los estroacutegenos y con el sistema catecolamineacutergico en el caso de la corticosterona Esta uacuteltima parece exacerbar la sensibilizacioacuten producida por psicoestimulantes como el metilfenidato
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas
El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-
endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero
La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol
produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas
en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico
Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten
mayor consumo de alcohol que los sujetos controles
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
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1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9
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VE
CTRL
LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
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Grupos
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SEMANAS
AL
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11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
0
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Social Isolation
ISIS
SO
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ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
Amb
Κ(-)
PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
-
Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
0900 1000 0900 1000
1000 1100
Serriacuten
huacutemedo
+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
huacutemedo +
inclinacioacuten
1000 1100
1100 1200
Humedecido
1100 1200
1200 1300 1200 1300
1300 1400
Estrobo
1300 1400
1400 1500 1400 1500
1500 1600 1500 1600
1600 1700 1600 1700
1700 1800 1700 1800
1800 1900 1800 1900
1900 2000
Iluminacioacuten
Intermitente
1900 2000
2000 2100
Estrobo
Aislamiento
2000 2100
2100 2200
Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
2100 2200
2200 2300
Inclinada
2200 2300
2300 0000 2300 0000
0000 0100 0000 0100
0100 0200 0100 0200
0200 0300
Aislamiento
0200 0300
0300 0400 0300 0400
0400 0500 0400 0500
0500 0600 0500 0600
0600 0700 0600 0700
0700 0800 0700 0800
Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
0
002
004
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008
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Co
nsu
mo
MP
gr
kg
Consumo oral MP infantes
Estreacutes + MP
Control + MP
100
200
300
400
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700
800
1 2 3 4 5
Nuacute
me
ro d
e c
ruce
s d
e c
ua
dra
nte
s
Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
0
0002
0004
0006
0008
001
0012
1 2 3 4 5 6 7 8 9
GR
KG
CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
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150
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300
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1 2 3 4 5
Nuacute
me
ro d
e c
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e c
ua
dra
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s
ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
4413231
0
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20000
30000
40000
50000
60000
70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
--
-
βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
DRUG
--+---
DRUG
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E
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Diacuteas
Co
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mo
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lco
ho
l g
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E-E
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Pre-trat Tratamiento Post-trat
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Co
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mo
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lco
ho
l (g
rkg
)
Efecto de un antagonista opioide (naltrexona)
PR
E
AE
PO
ST
PR
E
EA
PO
ST
PR
E
EE
PO
ST
PR
E
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+ N
tx
PO
ST
+
Dagger
Estado funcional del organismo en el nivel
perifeacuterico y central
Mantsch et al 1998
Corticosterona
y
Cocaina
PIER VINCENZO PIAZZA et al Proc Natl Acad Sci USA Vol 88 pp 2088-2092 March 1991 Neurobiology
Corticosterona y auto-administracioacuten de anfetaminas
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes Brain Research 2010
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes BrainResearch 2010
Las hormonas pueden generar estados funcionales que
Favorecen el consumo de substancias de abuso al parecer a traveacutes de la interaccioacuten con el sistema opioideen el caso de los estroacutegenos y con el sistema catecolamineacutergico en el caso de la corticosterona Esta uacuteltima parece exacerbar la sensibilizacioacuten producida por psicoestimulantes como el metilfenidato
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas
El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-
endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero
La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol
produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas
en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico
Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten
mayor consumo de alcohol que los sujetos controles
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
1
2
3
4
5
6
1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9
gk
g
VE
CTRL
LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
0
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20
25
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35
Pro
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VE+VH
VE+LTZ
Grupos
0
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SEMANAS
AL
CO
HO
L (
gk
g)
11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
0
2
4
6
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10
12
A
lcohol In
take (
gk
g)
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
0
05
1
15
2
25
3
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olu
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ry A
lcohol In
take (
gk
g)
Social Isolation
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
Amb
Κ(-)
PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
-
Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
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Serriacuten
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+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
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inclinacioacuten
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Humedecido
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1700 1800 1700 1800
1800 1900 1800 1900
1900 2000
Iluminacioacuten
Intermitente
1900 2000
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Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
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Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
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Consumo oral MP infantes
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Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
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CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
4413231
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50000
60000
70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
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βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
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Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
0
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Efecto de un antagonista opioide (naltrexona)
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Dagger
Estado funcional del organismo en el nivel
perifeacuterico y central
Mantsch et al 1998
Corticosterona
y
Cocaina
PIER VINCENZO PIAZZA et al Proc Natl Acad Sci USA Vol 88 pp 2088-2092 March 1991 Neurobiology
Corticosterona y auto-administracioacuten de anfetaminas
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes Brain Research 2010
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes BrainResearch 2010
Las hormonas pueden generar estados funcionales que
Favorecen el consumo de substancias de abuso al parecer a traveacutes de la interaccioacuten con el sistema opioideen el caso de los estroacutegenos y con el sistema catecolamineacutergico en el caso de la corticosterona Esta uacuteltima parece exacerbar la sensibilizacioacuten producida por psicoestimulantes como el metilfenidato
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas
El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-
endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero
La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol
produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas
en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico
Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten
mayor consumo de alcohol que los sujetos controles
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
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1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9
gk
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VE
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LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
0
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VE+VH
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Grupos
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SEMANAS
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11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
0
2
4
6
8
10
12
A
lcohol In
take (
gk
g)
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
0
05
1
15
2
25
3
35 V
olu
nta
ry A
lcohol In
take (
gk
g)
Social Isolation
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
Amb
Κ(-)
PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
-
Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
0900 1000 0900 1000
1000 1100
Serriacuten
huacutemedo
+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
huacutemedo +
inclinacioacuten
1000 1100
1100 1200
Humedecido
1100 1200
1200 1300 1200 1300
1300 1400
Estrobo
1300 1400
1400 1500 1400 1500
1500 1600 1500 1600
1600 1700 1600 1700
1700 1800 1700 1800
1800 1900 1800 1900
1900 2000
Iluminacioacuten
Intermitente
1900 2000
2000 2100
Estrobo
Aislamiento
2000 2100
2100 2200
Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
2100 2200
2200 2300
Inclinada
2200 2300
2300 0000 2300 0000
0000 0100 0000 0100
0100 0200 0100 0200
0200 0300
Aislamiento
0200 0300
0300 0400 0300 0400
0400 0500 0400 0500
0500 0600 0500 0600
0600 0700 0600 0700
0700 0800 0700 0800
Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
0
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1 2 3 4 5 6 7 8 9
Co
nsu
mo
MP
gr
kg
Consumo oral MP infantes
Estreacutes + MP
Control + MP
100
200
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400
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700
800
1 2 3 4 5
Nuacute
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ro d
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dra
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s
Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
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CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
4413231
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50000
60000
70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
--
-
βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Estado funcional del organismo en el nivel
perifeacuterico y central
Mantsch et al 1998
Corticosterona
y
Cocaina
PIER VINCENZO PIAZZA et al Proc Natl Acad Sci USA Vol 88 pp 2088-2092 March 1991 Neurobiology
Corticosterona y auto-administracioacuten de anfetaminas
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes Brain Research 2010
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes BrainResearch 2010
Las hormonas pueden generar estados funcionales que
Favorecen el consumo de substancias de abuso al parecer a traveacutes de la interaccioacuten con el sistema opioideen el caso de los estroacutegenos y con el sistema catecolamineacutergico en el caso de la corticosterona Esta uacuteltima parece exacerbar la sensibilizacioacuten producida por psicoestimulantes como el metilfenidato
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas
El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-
endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero
La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol
produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas
en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico
Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten
mayor consumo de alcohol que los sujetos controles
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
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1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9
gk
g
VE
CTRL
LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
0
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35
Pro
med
iod
e N
euro
nas
cam
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VE+VH
VE+LTZ
Grupos
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LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
SEMANAS
AL
CO
HO
L (
gk
g)
11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
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Social Isolation
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Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
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PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
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GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
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Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
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Serriacuten
huacutemedo
+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
huacutemedo +
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1200 1300 1200 1300
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Estrobo
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1800 1900 1800 1900
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Iluminacioacuten
Intermitente
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Estrobo
Aislamiento
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Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
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2200 2300
Inclinada
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Aislamiento
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0600 0700 0600 0700
0700 0800 0700 0800
Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
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Consumo oral MP infantes
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Control + MP
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Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
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CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
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60000
70000P
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LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
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Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
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Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
PIER VINCENZO PIAZZA et al Proc Natl Acad Sci USA Vol 88 pp 2088-2092 March 1991 Neurobiology
Corticosterona y auto-administracioacuten de anfetaminas
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes Brain Research 2010
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes BrainResearch 2010
Las hormonas pueden generar estados funcionales que
Favorecen el consumo de substancias de abuso al parecer a traveacutes de la interaccioacuten con el sistema opioideen el caso de los estroacutegenos y con el sistema catecolamineacutergico en el caso de la corticosterona Esta uacuteltima parece exacerbar la sensibilizacioacuten producida por psicoestimulantes como el metilfenidato
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas
El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-
endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero
La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol
produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas
en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico
Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten
mayor consumo de alcohol que los sujetos controles
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
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CTRL
LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
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15
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Pro
med
iod
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VE+VH
VE+LTZ
Grupos
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LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
SEMANAS
AL
CO
HO
L (
gk
g)
11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
0
2
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A
lcohol In
take (
gk
g)
ISIS
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SO
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O
SO
IS
Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
0
05
1
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35 V
olu
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Social Isolation
ISIS
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IS
ISIS
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IS
Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
Amb
Κ(-)
PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
-
Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
0900 1000 0900 1000
1000 1100
Serriacuten
huacutemedo
+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
huacutemedo +
inclinacioacuten
1000 1100
1100 1200
Humedecido
1100 1200
1200 1300 1200 1300
1300 1400
Estrobo
1300 1400
1400 1500 1400 1500
1500 1600 1500 1600
1600 1700 1600 1700
1700 1800 1700 1800
1800 1900 1800 1900
1900 2000
Iluminacioacuten
Intermitente
1900 2000
2000 2100
Estrobo
Aislamiento
2000 2100
2100 2200
Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
2100 2200
2200 2300
Inclinada
2200 2300
2300 0000 2300 0000
0000 0100 0000 0100
0100 0200 0100 0200
0200 0300
Aislamiento
0200 0300
0300 0400 0300 0400
0400 0500 0400 0500
0500 0600 0500 0600
0600 0700 0600 0700
0700 0800 0700 0800
Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
0
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Consumo oral MP infantes
Estreacutes + MP
Control + MP
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1 2 3 4 5
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Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
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CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
4413231
0
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50000
60000
70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
--
-
βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes Brain Research 2010
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes BrainResearch 2010
Las hormonas pueden generar estados funcionales que
Favorecen el consumo de substancias de abuso al parecer a traveacutes de la interaccioacuten con el sistema opioideen el caso de los estroacutegenos y con el sistema catecolamineacutergico en el caso de la corticosterona Esta uacuteltima parece exacerbar la sensibilizacioacuten producida por psicoestimulantes como el metilfenidato
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas
El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-
endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero
La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol
produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas
en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico
Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten
mayor consumo de alcohol que los sujetos controles
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
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gk
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CTRL
LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
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11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
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Social Isolation
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Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
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OpRPfCx
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PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
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GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
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Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
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InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
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Serriacuten
huacutemedo
+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
huacutemedo +
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Humedecido
1100 1200
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Estrobo
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Iluminacioacuten
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Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
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Consumo oral MP infantes
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Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
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GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
--
-
βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes BrainResearch 2010
Las hormonas pueden generar estados funcionales que
Favorecen el consumo de substancias de abuso al parecer a traveacutes de la interaccioacuten con el sistema opioideen el caso de los estroacutegenos y con el sistema catecolamineacutergico en el caso de la corticosterona Esta uacuteltima parece exacerbar la sensibilizacioacuten producida por psicoestimulantes como el metilfenidato
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas
El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-
endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero
La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol
produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas
en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico
Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten
mayor consumo de alcohol que los sujetos controles
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
1
2
3
4
5
6
1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9
gk
g
VE
CTRL
LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
0
5
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15
20
25
30
35
Pro
med
iod
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euro
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cam
po
VE+VH
VE+LTZ
Grupos
0
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7
LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
SEMANAS
AL
CO
HO
L (
gk
g)
11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
0
2
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6
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A
lcohol In
take (
gk
g)
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
0
05
1
15
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35 V
olu
nta
ry A
lcohol In
take (
gk
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Social Isolation
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
Amb
Κ(-)
PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
-
Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
0900 1000 0900 1000
1000 1100
Serriacuten
huacutemedo
+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
huacutemedo +
inclinacioacuten
1000 1100
1100 1200
Humedecido
1100 1200
1200 1300 1200 1300
1300 1400
Estrobo
1300 1400
1400 1500 1400 1500
1500 1600 1500 1600
1600 1700 1600 1700
1700 1800 1700 1800
1800 1900 1800 1900
1900 2000
Iluminacioacuten
Intermitente
1900 2000
2000 2100
Estrobo
Aislamiento
2000 2100
2100 2200
Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
2100 2200
2200 2300
Inclinada
2200 2300
2300 0000 2300 0000
0000 0100 0000 0100
0100 0200 0100 0200
0200 0300
Aislamiento
0200 0300
0300 0400 0300 0400
0400 0500 0400 0500
0500 0600 0500 0600
0600 0700 0600 0700
0700 0800 0700 0800
Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
0
002
004
006
008
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Co
nsu
mo
MP
gr
kg
Consumo oral MP infantes
Estreacutes + MP
Control + MP
100
200
300
400
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700
800
1 2 3 4 5
Nuacute
me
ro d
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s
Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
0
0002
0004
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001
0012
1 2 3 4 5 6 7 8 9
GR
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CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
100
150
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250
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1 2 3 4 5
Nuacute
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ro d
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dra
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s
ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
4413231
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
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Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
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Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Las hormonas pueden generar estados funcionales que
Favorecen el consumo de substancias de abuso al parecer a traveacutes de la interaccioacuten con el sistema opioideen el caso de los estroacutegenos y con el sistema catecolamineacutergico en el caso de la corticosterona Esta uacuteltima parece exacerbar la sensibilizacioacuten producida por psicoestimulantes como el metilfenidato
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas
El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-
endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero
La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol
produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas
en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico
Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten
mayor consumo de alcohol que los sujetos controles
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
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gk
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LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
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Grupos
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11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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ISIS
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Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
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Social Isolation
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Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
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OpRPfCx
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PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
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GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
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Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
0900 1000 0900 1000
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Serriacuten
huacutemedo
+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
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1000 1100
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Humedecido
1100 1200
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Estrobo
1300 1400
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1 2 3 4 5
Nuacute
me
ro d
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dra
nte
s
Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
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0004
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1 2 3 4 5 6 7 8 9
GR
KG
CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
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Nuacute
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ua
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s
ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
4413231
0
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60000
70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
--
-
βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
Antecedentes
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas
El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-
endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero
La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol
produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas
en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico
Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten
mayor consumo de alcohol que los sujetos controles
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
1
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4
5
6
1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9
gk
g
VE
CTRL
LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
0
5
10
15
20
25
30
35
Pro
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iod
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po
VE+VH
VE+LTZ
Grupos
0
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LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
SEMANAS
AL
CO
HO
L (
gk
g)
11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
0
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A
lcohol In
take (
gk
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ISIS
SO
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ISS
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IS
Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
0
05
1
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Social Isolation
ISIS
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IS
ISIS
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O
SO
IS
Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
Amb
Κ(-)
PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
-
Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
0900 1000 0900 1000
1000 1100
Serriacuten
huacutemedo
+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
huacutemedo +
inclinacioacuten
1000 1100
1100 1200
Humedecido
1100 1200
1200 1300 1200 1300
1300 1400
Estrobo
1300 1400
1400 1500 1400 1500
1500 1600 1500 1600
1600 1700 1600 1700
1700 1800 1700 1800
1800 1900 1800 1900
1900 2000
Iluminacioacuten
Intermitente
1900 2000
2000 2100
Estrobo
Aislamiento
2000 2100
2100 2200
Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
2100 2200
2200 2300
Inclinada
2200 2300
2300 0000 2300 0000
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0100 0200 0100 0200
0200 0300
Aislamiento
0200 0300
0300 0400 0300 0400
0400 0500 0400 0500
0500 0600 0500 0600
0600 0700 0600 0700
0700 0800 0700 0800
Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
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Consumo oral MP infantes
Estreacutes + MP
Control + MP
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Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
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1 2 3 4 5 6 7 8 9
GR
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CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
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1 2 3 4 5
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
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50000
60000
70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
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Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
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Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Antecedentes
Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas
El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-
endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero
La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol
produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas
en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico
Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten
mayor consumo de alcohol que los sujetos controles
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
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1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9
gk
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VE
CTRL
LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
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Grupos
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11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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ISIS
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Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
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Social Isolation
ISIS
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ISIS
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Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
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OpRPfCx
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PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
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GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
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Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
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Serriacuten
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Hacinamiento
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Humedecido
1100 1200
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Aislamiento
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Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
0
002
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1 2 3 4 5 6 7 8 9
Co
nsu
mo
MP
gr
kg
Consumo oral MP infantes
Estreacutes + MP
Control + MP
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dra
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Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
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0012
1 2 3 4 5 6 7 8 9
GR
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CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
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1 2 3 4 5
Nuacute
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
4413231
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10000
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50000
60000
70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
--
-
βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)
Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
Consumo de etanol
0
1
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3
4
5
6
1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9
gk
g
VE
CTRL
LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
0
5
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15
20
25
30
35
Pro
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iod
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VE+VH
VE+LTZ
Grupos
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LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
SEMANAS
AL
CO
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L (
gk
g)
11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
0
2
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6
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A
lcohol In
take (
gk
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ISIS
SO
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ISS
O
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IS
Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
0
05
1
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2
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Social Isolation
ISIS
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ISIS
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IS
Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
Amb
Κ(-)
PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
-
Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
0900 1000 0900 1000
1000 1100
Serriacuten
huacutemedo
+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
huacutemedo +
inclinacioacuten
1000 1100
1100 1200
Humedecido
1100 1200
1200 1300 1200 1300
1300 1400
Estrobo
1300 1400
1400 1500 1400 1500
1500 1600 1500 1600
1600 1700 1600 1700
1700 1800 1700 1800
1800 1900 1800 1900
1900 2000
Iluminacioacuten
Intermitente
1900 2000
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Estrobo
Aislamiento
2000 2100
2100 2200
Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
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2200 2300
Inclinada
2200 2300
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0100 0200 0100 0200
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Aislamiento
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0600 0700 0600 0700
0700 0800 0700 0800
Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
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Consumo oral MP infantes
Estreacutes + MP
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Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
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CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
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50000
60000
70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
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Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
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NMDA
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Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
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Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Consumo de etanol
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LB Post- VE
Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos
de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque
representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)
VE
Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
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Grupos
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SEMANAS
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11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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ISIS
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Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
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Social Isolation
ISIS
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ISIS
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Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
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PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
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GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
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Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
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Serriacuten
huacutemedo
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Hacinamiento
Serriacuten
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Humedecido
1100 1200
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Aislamiento
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0300 0400 0300 0400
0400 0500 0400 0500
0500 0600 0500 0600
0600 0700 0600 0700
0700 0800 0700 0800
Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
0
002
004
006
008
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Co
nsu
mo
MP
gr
kg
Consumo oral MP infantes
Estreacutes + MP
Control + MP
100
200
300
400
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700
800
1 2 3 4 5
Nuacute
me
ro d
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dra
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s
Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
0
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0012
1 2 3 4 5 6 7 8 9
GR
KG
CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
100
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250
300
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1 2 3 4 5
Nuacute
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dra
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
4413231
0
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50000
60000
70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
--
-
βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH
VALERATO DE ESTRADIOL
Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas
Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata
Ovarios poliquiacutesticos (OvP)
Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH
En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla
Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades
por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH
Inhibicioacuten por
Letrozol
0
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35
Pro
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VE+VH
VE+LTZ
Grupos
0
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LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
SEMANAS
AL
CO
HO
L (
gk
g)
11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
0
2
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6
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A
lcohol In
take (
gk
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ISIS
SO
SO
ISS
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Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
0
05
1
15
2
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35 V
olu
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take (
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Social Isolation
ISIS
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IS
ISIS
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IS
Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
Amb
Κ(-)
PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
-
Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
0900 1000 0900 1000
1000 1100
Serriacuten
huacutemedo
+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
huacutemedo +
inclinacioacuten
1000 1100
1100 1200
Humedecido
1100 1200
1200 1300 1200 1300
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Estrobo
1300 1400
1400 1500 1400 1500
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1600 1700 1600 1700
1700 1800 1700 1800
1800 1900 1800 1900
1900 2000
Iluminacioacuten
Intermitente
1900 2000
2000 2100
Estrobo
Aislamiento
2000 2100
2100 2200
Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
2100 2200
2200 2300
Inclinada
2200 2300
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Aislamiento
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0600 0700 0600 0700
0700 0800 0700 0800
Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
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Consumo oral MP infantes
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Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
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CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
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GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
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Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
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Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
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Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Inhibicioacuten por
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11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
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Social Isolation
ISIS
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Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
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PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
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GABA
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Juaacuterez 2009
ATV
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Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
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Continuacioacuten
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Serriacuten
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Hacinamiento
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Humedecido
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Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
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Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
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CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
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LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
--
-
βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
0
5
10
15
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35
Pro
med
iod
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VE+VH
VE+LTZ
Grupos
0
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LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
SEMANAS
AL
CO
HO
L (
gk
g)
11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
0
2
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A
lcohol In
take (
gk
g)
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
0
05
1
15
2
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3
35 V
olu
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ry A
lcohol In
take (
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Social Isolation
ISIS
SO
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O
SO
IS
ISIS
SO
SO
ISS
O
SO
IS
Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
Amb
Κ(-)
PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
-
Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
0900 1000 0900 1000
1000 1100
Serriacuten
huacutemedo
+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
huacutemedo +
inclinacioacuten
1000 1100
1100 1200
Humedecido
1100 1200
1200 1300 1200 1300
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Estrobo
1300 1400
1400 1500 1400 1500
1500 1600 1500 1600
1600 1700 1600 1700
1700 1800 1700 1800
1800 1900 1800 1900
1900 2000
Iluminacioacuten
Intermitente
1900 2000
2000 2100
Estrobo
Aislamiento
2000 2100
2100 2200
Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
2100 2200
2200 2300
Inclinada
2200 2300
2300 0000 2300 0000
0000 0100 0000 0100
0100 0200 0100 0200
0200 0300
Aislamiento
0200 0300
0300 0400 0300 0400
0400 0500 0400 0500
0500 0600 0500 0600
0600 0700 0600 0700
0700 0800 0700 0800
Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
0
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1 2 3 4 5 6 7 8 9
Co
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MP
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Consumo oral MP infantes
Estreacutes + MP
Control + MP
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1 2 3 4 5
Nuacute
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Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
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1 2 3 4 5 6 7 8 9
GR
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CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
100
150
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
5302025
5069302
3814765
4260146
4413231
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GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
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Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
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Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
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LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
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11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE
Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3
semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores
(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc
(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ
VE+LTZ
VE+VH
VE VE+Ltz Consumo de alcohol
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
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Social Isolation
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Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
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Κ(-)
PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
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GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
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Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
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InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
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Serriacuten
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Hacinamiento
Serriacuten
huacutemedo +
inclinacioacuten
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Humedecido
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Iluminacioacuten
nocturna
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Iluminacioacuten
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Inclinada
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Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
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Consumo oral MP infantes
Estreacutes + MP
Control + MP
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Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
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CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
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5069302
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GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
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-
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microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que
En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados
con mecanismos de recompensa puede afectar el
desarrollo de conductas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
0
05
1
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lcohol In
take (
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Social Isolation
ISIS
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IS
ISIS
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IS
Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
Amb
Κ(-)
PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
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Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
0800 0900
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1000 1100
Serriacuten
huacutemedo
+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
huacutemedo +
inclinacioacuten
1000 1100
1100 1200
Humedecido
1100 1200
1200 1300 1200 1300
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Estrobo
1300 1400
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1500 1600 1500 1600
1600 1700 1600 1700
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1800 1900 1800 1900
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Iluminacioacuten
Intermitente
1900 2000
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Estrobo
Aislamiento
2000 2100
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Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
2100 2200
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Inclinada
2200 2300
2300 0000 2300 0000
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Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
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Co
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Consumo oral MP infantes
Estreacutes + MP
Control + MP
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Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
Control + MP
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GR
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CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
Control + MP
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
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5069302
3814765
4260146
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70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
--
-
βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
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Social Isolation
ISIS
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ISIS
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Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
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OpRPfCx
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PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
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GABA
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Juaacuterez 2009
ATV
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Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
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Continuacioacuten
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Iluminacioacuten
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Consumo oral MP infantes
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Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
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CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
Estreacutes + MP
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
Control + MP
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60000
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GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
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Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
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Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
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Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante
-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana
La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo
El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo
Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
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Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
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PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
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D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
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Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
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InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
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Humedecido
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Iluminacioacuten
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Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
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LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
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Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
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Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
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Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7
Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
ISIS Permanentemente aislados
SOSO Permanentemente social
ISSO Aislados social
SOIS Social aislados
Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad
pre-adolescencia
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Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
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PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
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Juaacuterez 2009
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Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
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DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
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CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
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LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
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Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
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Circuito meso-liacutembico
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Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
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Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)
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Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol
Juaacuterez et al Develop Psychob 2003
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Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de
ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo
Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
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Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
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Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
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Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
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Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
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Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
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PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
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Core
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Juaacuterez 2009
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Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
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Mario Buenrostro J
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HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
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CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
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70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
--
-
βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536
Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart
Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de
un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas
cremplazo hormonal
Modelos Experimentales
Estreacutes y drogas
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
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PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
-
Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
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InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
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Serriacuten
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+inclinacioacuten
Hacinamiento
Serriacuten
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Humedecido
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Intermitente
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Iluminacioacuten
nocturna
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Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
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CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
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70000P
GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
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Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
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NMDA
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Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal
Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena
Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9
Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
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PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
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GABA
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Juaacuterez 2009
ATV
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Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
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HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
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LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
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Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
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NMDA
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Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Shaham et al The Journal of Neuroscience
Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614
Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata
Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena
Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
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PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
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GABA
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ATV
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Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
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CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
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LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
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CPF
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Nicotina
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Cocaiacutena
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Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
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Copyright copy2002 Society for Neuroscience
Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861
Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)
un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la
rata
Estreacutes y alcohol
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
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Humedecido
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nocturna
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Iluminacioacuten
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GM
LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
PCP
NMDA
heteroR
--
-
βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Conclusiones
El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas
Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
OpRPfCx
DA
Amb
Κ(-)
PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS
VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
D1D2
Juaacuterez 2009
ATV
-
-
Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
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LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
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Mao
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Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
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Geneacutetico
Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central
Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa
Estiacutemulos sociales y del medio ambiente
B-endorphins
GABADA
Hy
Acc
GLUT
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VTA Neuronas primarias (DA80)
Secundarias (GABA)
Terciarias (DA 40)
hipocampo
Core
shell
GABA
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ATV
-
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Sistema Meso-liacutembico-cortical
Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
Drogas de abuso
CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
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0800 0900 continuacioninclinada
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LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
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Nicotina
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Amphetamine
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VTA Neuronas primarias (DA80)
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ATV
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Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual
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Instituto de Neurociencias
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DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
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LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
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Circuito meso-liacutembico
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Cocaine
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CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad
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LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
Sp
H
Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
Mao
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NMDA
heteroR
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-
βe
microR
Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997
Circuito meso-liacutembico
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Cocaine
Amphetamine
MAO
-
Carvey PM 1998 Oxford Univ Press
Instituto de Neurociencias
Universidad de Guadalajara
Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen
Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela
Ulises Goacutemez P
Mario Buenrostro J
Armando Soto T
iexcliexcliexcl GRACIAS
DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
continuacion
continuacion
InclinadaAislamiento
Continuacioacuten
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Serriacuten
huacutemedo
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Hacinamiento
Serriacuten
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Humedecido
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Intermitente
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Iluminacioacuten
nocturna
Hacinamiento
Iluminacioacuten
nocturna
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Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz
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Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
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ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)
Estreacutes + mp
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LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
NAc
Tassin JP 1998
Jamensky and Gianoulakis 1997
ATVA
CPF
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Circuito meso-liacutembico
Nicotina
AlcoholMorfina
Heroiacutena
Cocaiacutena
Anfetamina
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Amphetamine
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LCONCENTRACION DE CORT
Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
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CPF
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DIA DE LA SEMANA
HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO
0800 0900 continuacioninclinada
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Continuacioacuten
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Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
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Nicotina
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Heroiacutena
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Actividad motriz infantes Estreacutes + MP
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Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15
ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
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CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO
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ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
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El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
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ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen
facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo
El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece
producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph
opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo
(distreacutes)
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