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Progestágenos
Dr. Alexander Mendoza.
UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELAHOSPITAL UNIVERSITARIO DE CARACAS
Curso de Ampliación Univesrsitario de
Endocrinología ginecológica
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ColesterolC27
ProgestágenoC21
Andrógeno
C19
EstrógenoC18
HORMONAS ESTEROIDEAS
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NOMENCLATURA
NombreBásicoNúmero y ubicaciónDobles enlaces
eno, dieno, trieno
Número y ubicaciónGrupos cetonaOna, diona, triona
Número y ubicaciónGrupos hidroxiloOl, diol, triol
Speroff, L.; Fritz M. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Seventh Edition. 2005
=-OH
=O
PREGNANO
ANDROSTANO
ESTRANO
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PROGESTÁGENOS (21C)
Cadena lateral 2 C en C17
1 OH C3 y O C20 2 O C3, C20 2 O C3,C20 y OH C17
Speroff, L.; Fritz M. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Seventh Edition. 2005
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ESTRONA ESTRADIOL
PROGESTERONA
PREGNENOLONA
17 OH PROGESTERONA
TESTOSTERONAANDROSTENEDIONA
DEHIDROEPIANDROSTENEDIONA
ESTEROIDOGÉNESISCOLESTEROL
PROGESTAGENOS
ANDROGE
NOS
ESTROGEN
OS
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Dos células dos gonadotropinas
F a
s e
l u t e í n i c a
Speroff, L.; Fritz M. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Seventh
Esteroidogénesis
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Federman, D. D. N Engl J Med 2006;354:1507-1514
Dominio reguladorADN
Dominio reguladorADNBUS
H
H
TAF 1
TAF 1TAF 3 TAF 2
TAF 2
Receptor de Progestágenos
•Inducido por los estrógenos•Suprimido por los progestágenos•
Tiene 2 formas α y β.•TAF 1, 2 , 3•Región carboxílica..inhibidor detranscripción.
Speroff L, Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Seventh Edition. 2005
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PROGESTERONA
Michael Schumacher,. Novel Perspectives for Progesterone in Hormone Replacement Therapy, with Special
Reference to the Nervous System. Endocrine Reviews, June 2007, 28(4):387–439
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PROGESTÁGENOS
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NATURALES SINTÉTICOS
PROGESTERONA
PROGESTÁGENOS
PROGESTINAS
RELACIONADOS CONLA PROGESTERONA
RELACIONADOSCON LA
19-NORTESTOSTERONA
DERIVADOSPREGNANOS
DERIVADOS 19
NORPREGNANOS
DERIVADOS DE LAESPIRONOLACTONA
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ACETILADOS (derivados 17 hidroxiprogesterona)
Acetato de medroxiprogesterona Acetato de megestrol Acetato de ciproterona
NO ACETILADOS
Didrogesterona Medrogestona
ESTRUCTURALMENTE RELACIONADOS CON LAPROGESTERONA
DERIVADOS PREGNANOS
Consenso Venezolano de Menopausia, 2008
Michael Schumacher,. Novel Perspectives for Progesterone in Hormone Replacement Therapy, with Special Reference to the NervousSystem. Endocrine Reviews, June 2007, 28(4):387–439
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ACETILADOS Acetato de nomegestrol Nesterona
NO ACETILADOS Demegestona Promegestona Trimegestona
ESTRUCTURALMENTE RELACIONADOS CON LAPROGESTERONA
DERIVADOS 19 NORPREGNANOS
Consenso Venezolano de Menopausia, 2008
Michael Schumacher,. Novel Perspectives for Progesterone in Hormone Replacement Therapy, with Special Reference to the NervousSystem. Endocrine Reviews, June 2007, 28(4):387–439
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ETINILADOS
a-.ESTRANOS: Noretindrona, noretisterona , noretinodrel,linestrenol, diacetato de etinodiol
b-.GONANOS: levonorgestrel, norgestrel, desogestrel,gestodeno (AR AMR) , norgestimato
NO ETINILADOS
Dienogest
Drospirenona
ESTRUCTURALMENTE RELACIONADOS CON LA19 NORTESTOSTERONA
Consenso Venezolano de Menopausia, 2008
DERIVADOS DE LA ESPIRONOLACTONA
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POTENCIA Y SELECTIVIDAD
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CMA = acetato clormadinonaCPA = acetato ciproteronaDNG = dienogestDRSP = drospirenonaDSG = desogestrelDYDR= dydrogesteronaGST = gestodenoMGA = acetato megestrolLNG = levonorgestrelMPA = acetatomedroxiprogesteronaNETA = acetatonoretindrona
TMG = trimegestona
Agonistas purosEfectos antiandrogé-nicos parciales
Efectos androgé-
nicos parciales
Efectos antimineralo-corticoides parciales
Efectos antiestro-génicos parciales
fectos estrogé-nicos parciales
Efectos glucocorticoi-deos parciales
Progesterona
TMGDYDR
CPACMADNG
LNGDSGGST
LNG
NETA
MPAMGA
DRSP
PROGESTÁGENOSPOTENCIA Y SELECTIVIDAD
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8/5/2013
Actividad de las progestinasantiandrogénicas
Fig 1: Relative antiandrogenic activity of progestins (2)
Cyproteroneacetate
Chlormadinoneacetate
A Schindler: Eur J Obst & Gyn and Rep Biol; 112 (2004): 136-141
Dienogest Drospirenone
100
50
0
100
40
3020
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PROGESTERONA
Absorción: No tiene actividad apreciable por vía oral.Vía IM y vaginal se absorbe mejor
Metabolismo: Extenso metabolismo hepático …metabolitos hidroxilados y sus conjugados, sulfato yglucurónido se eliminan por orina (Pregnano 3α, 20α- diol)
Vida ½: 5 a 20 minutos luego de la absorción y de 16 a 18
horas (según la dosis) cuando se utiliza la drogamicronizada por vía oral .
Unión a proteínas (90%): Unión a albúmina y CBGpero no a SHBG
NATURALES
Goodman y Gilman. Las Bases Farmacológicas de la terapeutica. 9na Edición
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DERIVADOS DE LA ESPIRONOLACTONA (Drospirenona AAR, AMR)
Absorción: Buena absorción por vía oral. C Max 1 – 2 h
Vida ½: 2 h ( fase de distribución) y 25- 33 h ( fase de metabolismo y
eliminación)
Metabolismo: Metabolismo hepático dependiente del citocromo p450
Eliminación : Renal, como conjugados y sulfatos 35- 50%. Por heces
1/3 libres y el resto metabolitos.Unión a proteínas: Unión 95-97% a la albúmina
SINTÉTICOS
Goodman y Gilman. Las Bases Farmacológicas de la terapeutica. 9na Edición
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PROGESTÁGENOS ENANTICONCEPCIÓN HORMONAL
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Progestágenos:
Inhiben el pico de LH
Producen decidualización del endometrio
Inducen la aparición de moco cervical espeso Inhiben la secreción y el peristaltismo tubárico
PROGESTÁGENOS ENANTICONCEPCIÓN HORMONAL
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Estrógenos:
Inhiben la secreción de FSH
Proporciona estabilidad al endometrio Potencian la acción de los Progestágenos
PROGESTÁGENOS ENANTICONCEPCIÓN HORMONAL
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Anticonceptivos Orales CombinadosClasificación
• Primera Generac ión : A.O. que contienen ≥ 50 ug de ee
• Segunda Generación: A.O. que contienen < 35 ug de
ee combinados con cualquier progestágeno exceptodesogestrel y gestodeno
• Tercera Generación: A.O. que contienen < 30 ug de
ee y cuyo progestágeno es desogestrel o gestodeno, o
norgestimato.
• AO de baja dosis: contienen menos de 50 ug de ee
Speroff L,Contraception. Clinical Gynecologic, Endocrinology and Infertility, 7º ed., 2005
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Progestina Progestagénica Androgénica AntiAndrogénica Antimineralocorticoide Estrogénica Gluco-corticoide
Progesterona + - + + - -
Drospirenona + - + + - -
Acción progestagénica
Drospirenona vs Progesterona
Acción antiandrogénica
Acción antimineralcorticoide
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Receptor
Mineralocorticoide
Actividad antimineralocorticoide dela drospirenona
No hay retención de líquidos
Actividad mineralocorticoide
Incrementa retención de agua
A ti id d
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Spironolactone Progesterone Gestodene DRSP
100
35 200
250
500
750
1000
R e l a t i v e e f f i c
i e n c y i n r a t s
Actividadantimineralocoticoide
Losert W et al. Drug Res . 1985;35:459 –471.
800
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RiñónHígado
Suprarrenal
Angiotensinógeno
Angiotensina I
AngiotensinaII
Aldosterona
retiene sodio y agua
vasoconstricción
sed y sal
Renina
Estrógenos
ProgesteronaProgestinas
Sistema Renina AngiotensinaAldosterona
DROSPIRENONA
↓Volúmen plasmático
↓TA
Volúmen plasmático
TA
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Actividad antiandrogénica
A Schindler: Eur J Ost & Gyn and Rep Biol; 112 (2004):136-141
Cyproterone
acetate
Dienogest Drospirenone Chlormadinone
acetate
100
50
0
100
40
30
20
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Receptor deandrógenos
Andrógenos circulantes
Bloqueo de receptoresde andrógenos
Contrarrestan efecto deAndrógenos
circulantes.
Mejora el acné
HirsutismoContenido de
colágeno
Dr o s pi r en on a
Lípidos plasmáticosResistencia a lainsulina
Distribucion de lagrasa corporal
No se une a laSHBG
As-SHBG
As-SHBG
EL PROGE TÁGENO H CE L
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EL PROGESTÁGENO HACE LADIFERENCIA
DROSPIRENONA
- Seguridadendometrial
- Control del ciclo
Efectos
Progestágenos
ActividadAntialdosterona
Efecto similar a la progesterona
evita retención de sodio y agua
Edema, Peso corporal
Hipertensión arterialRiesgo cardiovascular (?)
Actividad
Antiandrogénica
Disminuye la Producción y
la Fracción Libre, bloquea
el Receptor↓ Acné, SeborreaLípidos, Grasa corporal
P rogestágeno con A ntagonismo al R eceptor de A ldosterona (PARA )
PROGESTÁGENOS EN ANTICONCEPCIÓN
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PROGESTÁGENOS EN ANTICONCEPCIÓNHORMONAL ORAL COMBINADA
FÁRMACO Nombre Comercial Via administración DOSIS
EE + Drospirenona Yasmin, Lobelle,Genesa, Femelle30 Oral
(combinado)EE 30 mcg/DRSP 3 mg
EE + Drospirenona Yaz, Femelle 20
Drosbel.Oral
(combinado)(24/4)
EE 20 mcg/DRSP 3 mg
EE + Ciproterona
Diane 35, Dixi 35
Galby, Bioface
Oral
(combinado)
EE 35 mcg/CPA 2mg
EE + ClormadinodaBelara
Noal (24/4)Oral
(Combinado)EE 30 mcg/ CMA 2mg
EE 20 mcg/ 2mg
EE + Desogestrel Marvelon, Mi Pil Oral(combinado)
EE 30 mcg/DSG 150mcg
EE + Desogestrel Mercilon, CiclidonMi pil suave
Oral(Combinado)
EE 20 mcg/DSG 150mcg
EE + Desogestrel Novial Oral(Combinado Trifásico)
EE + Gestodeno Mirelle, MinesseHarmonet
Oralcombinado
EE 15 /GSD 60mcgEE 20/ GSD 75 mc
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Índice de Pearl de Femelle
Índice de Pearl ajustado
Femelle 20 = 0,72Femelle 30 = 0,09
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Anticonceptivos OralesEficacia
Indice Pearl: Se define como el número deembarazos por cada 100 mujeres-año detratamiento
Índice de Pearl = # de emb. X 1200# de meses de exposición
Uso típico 8%
Uso perfecto 0,3%
Combined Hormonal Contraception, Adolesc Med 16 (2005) 517-537
PROGESTÁGENOS EN ANTICONCEPCIÓN
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PROGESTÁGENOS EN ANTICONCEPCIÓNHORMONAL ORAL COMBINADA
FÁRMACO Nombre Comercial Via administración DOSIS
EE + Levonogestrel Alesse, Femexin 28 Oral(Combinado) EE 20 mcg/LNG 100mcg
EE + Levonogestrel Nordette, RigevidonMinigynon
Oral(Combinado)
EE 30 mcg/LNG 150mcg
EE + Levonogestrel Triquilar, Tri-Regol Oral(Combinado
Trifásico
EE + Levonogestrel Neogynon,Neogynoncada día
Oral(Combinado)
EE 50 mcg/ LNG 250mcg
EE + Gestodeno Minulet, Gynera Oral
(Combinado)
EE 30 mcg/GST 75mcg
EE + Norgestrel Ovral Oral(Combinado)
EE 50 mcg/NGT 50
EE + Norgestimato Ortrel Oral(Combinado)
EE 35 mcg/Norgestimato 250 mcg
ANTICONCPETIVOS ORALES DE SÓLO
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ANTICONCPETIVOS ORALES DE SÓLOPROGESTÁGENOS
FÁRMACO Nombre Comercial Via administración DOSIS
Levonogestrel Postinor 1Norlevo, Clanique
Oral LNG 150 mcg/1compr
Levonogestrel Postinor 2Secufen, Clanique
Novalen
Oral LNG 75 mcg/2compr
Desogestrel Arlette,CerazetteDesolactol Oral DSG 75 mcg
Linesterol Exluton Oral 50 mcg
Levonogestrel Microval Oral LNG 30 mcg
Valerato de Estradiol+Dienogest
Qlaira Oral(Combinado)
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