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DistribucionMetabolismoEliminación
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Farmacocinética: qué le hace el cuerpo a la droga
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Vías de administración de fármacos
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De la aplicación a la distribución
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La formulación afecta el sitio y tiempo de absorción
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Otras vías de administración
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Inhalación Dérmica
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BIODISPONIBILIDAD(fracción de fármaco administrado que llega intacta a la circulación general)
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BIODISPONIBILIDAD
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ABSORCIÓN
• Vía de administración• Liposolubilidad• Ionización• Formulación• Patologías
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El transporte de drogas puede ser pasivo o activo y afecta la absorción, distribución y eliminación de los fármacos
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Un fármaco liposoluble está sujeto a un gradiente de concentración mayor que uno lipofóbico y difunde más rápidamente a través de la membrana
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ABSORCIÓN y FORMULACIONES
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La difusión (y por lo tanto la absorción) de un fármaco depende de su estado de ionización
pH = pKa + log (especie no protonada) (especie protonada)
pH = pKa + log (A-) (AH)
pH = pKa + log (B) (BH+)
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DISTRIBUCIÓN E IONIZACIÓN
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ABSORCIÓN y pH
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Cuál es la opción INcorrecta, eeeehhh?
a) La aspirina (pKa=3,5) está en un 90% en su forma protonada, liposoluble, a pH=2,5b) El fármaco básico prometacina (pKa=9,1) está más ionizado a pH 7,4 que a pH 2c) La absorción de un fármaco que sea una base débil ocurrirá más rápido en el intestino que en el estómagod) La acidificación de la orina acelera la secreción de una base débil, pKa=8e) Las moléculas no cargadas se mueven más fácilmente a través de membranas que las moléculas cargadas
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Cuál es la opción INcorrecta, eeeehhh?
a) La aspirina (pKa=3,5) está en un 90% en su forma protonada, liposoluble, a pH=2,5b) El fármaco básico prometacina (pKa=9,1) está más ionizado a pH 7,4 que a pH 2c) La absorción de un fármaco que sea una base débil ocurrirá más rápido en el intestino que en el estómagod) La acidificación de la orina acelera la secreción de una base débil, pKa=8e) Las moléculas no cargadas se mueven más fácilmente a través de membranas que las moléculas cargadas
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Los fármacos pueden competir por el sitio de unión a proteínas plasmáticas
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Se trata a un paciente con una droga A, que tiene alta afinidad por la albúmina y se administra en dosis que no exceden la capacidad de unión de esta proteína. Ahora se agrega la droga B, que también tiene alta afinidad por la albúmina pero se administra en dosis que son 100 veces la capacidad de unión de esta proteína. ¿Qué pasa luego de la administración de B?
a) Aumenta [A] en los tejidosb) Disminuye [A] en los tejidosc) Disminuye el volumen de distribución de [A]d) Disminuye el t1/2 de Ae) Si se agrega más A se altera la [B] en plasma
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Se trata a un paciente con una droga A, que tiene alta afinidad por la albúmina y se administra en dosis que no exceden la capacidad de unión de esta proteína. Ahora se agrega la droga B, que también tiene alta afinidad por la albúmina pero se administra en dosis que son 100 veces la capacidad de unión de esta proteína. ¿Qué pasa luego de la administración de B?
a) Aumenta [A] en los tejidosb) Disminuye [A] en los tejidosc) Disminuye el volumen de distribución de [A]d) Disminuye el t1/2 de Ae) Si se agrega más A se altera la [B] en plasma
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MODELOS FARMACOCINETICOS
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ESTADO ESTACIONARIO
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Infusión continua de un fármaco:Efecto de la tasa de infusión sobre la concentración plasmática de estado estacionario
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Infusión versus eliminación (pasando por estado estacionario)
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Cinética de las diferentes vías de administración
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Cinética de la administración iv
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Cinética de la administración por vía oral
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Farmacocinética
Modelo monocompartimental
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Modelo monocompartimental
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Modelo monocompartimental:
administración continua
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Modelo monocompartimental:
absorción lenta
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Modelo bicompartimental
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Farmacocinética: modelo bicompartimental
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Cinética de saturación
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Cinética de saturación
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Un fármaco con vida media de 12 horas se administra por infusión iv continua; ¿cuánto tiempo tarda hasta que llegue al 90% de su nivel de estado estacionario?
a) 18 hb) 24 hc) 30 hd) 40 he) 90 h
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Un fármaco con vida media de 12 horas se administra por infusión iv continua; ¿cuánto tiempo tarda hasta que llegue al 90% de su nivel de estado estacionario?
a) 18 hb) 24 hc) 30 hd) 40 he) 90 h
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¿Cómo duplico la concentración de estado estacionario de un fármaco?
a) Duplico la tasa de infusiónb) Mantengo la tasa de infusión pero duplico la dosis de
cargac) Duplico la tasa de infusión y la concentración del
fármaco infundidod) Triplico la tasa de infusióne) Cuadriplico la tasa de infusión
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¿Cómo duplico la concentración de estado estacionario de un fármaco?
a) Duplico la tasa de infusiónb) Mantengo la tasa de infusión pero duplico la dosis de
cargac) Duplico la tasa de infusión y la concentración del
fármaco infundidod) Triplico la tasa de infusióne) Cuadriplico la tasa de infusión
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DISTRIBUCIÓN
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Volúmenes de distribución (para un peso de 70 kg)
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VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
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DISTRIBUCIÓN
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La distribución de un fármaco varía dependiendo de las barreras a su pasaje a través de los capilares
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La absorción y la distribución dependen de cuestiones fisiológicas y patológicas (en este ejemplo, meningitis)
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Cuál es la opción correcta, eeeehhh?
a) Las bases débiles se absorben en forma eficiente a través de las células epiteliales del estómagob) La coadministración de atropina acelera la absorción de otros fármacosc) Los fármacos con alto Vd se pueden extraer eficientemente del plasma por diálisisd) Las emociones estresantes llevan a una disminución de la absorción de fármacose) Si el Vd para un fármaco es bajo, la mayoría está en el espacio extraplásmico
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Cuál es la opción correcta, eeeehhh?
a) Las bases débiles se absorben en forma eficiente a través de las células epiteliales del estómagob) La coadministración de atropina acelera la absorción de otros fármacosc) Los fármacos con alto Vd se pueden extraer eficientemente del plasma por diálisisd) Las emociones estresantes llevan a una disminución de la absorción de fármacose) Si el Vd para un fármaco es bajo, la mayoría está en el espacio extraplásmico
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Se administra un fármaco a una dosis única de 100 mg, y se llega a una concentración plasmática máxima de 20 ug/ml. ¿Cuál es el Vd?
a) 0,5 lb) 1 lc) 2 ld) 5 le) 10 l
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Se administra un fármaco a una dosis única de 100 mg, y se llega a una concentración plasmática máxima de 20 ug/ml. ¿Cuál es el Vd?
a) 0,5 lb) 1 lc) 2 ld) 5 le) 10 l
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Metabolismo y excrecion
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Metabolismo de primer paso
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Metabolismo de primer paso
El orden de reacción depende de la dosis del fármaco
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Inducción enzimática
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Para un fármaco cuya eliminación de plasma siga una cinética de primer orden:
a) La vida media es proporcional a la [fármaco] en plasmab) La cantidad eliminada por unidad de tiempo es constantec) La tasa de eliminación es proporcional a la concentración
plasmáticad) La eliminación involucra una reacción enzimática limitante
operando a máxima velocidad (Vm)e) El gráfico concentración vs tiempo es una línea recta
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Para un fármaco cuya eliminación de plasma siga una cinética de primer orden:
a) La vida media es proporcional a la [fármaco] en plasmab) La cantidad eliminada por unidad de tiempo es constantec) La tasa de eliminación es proporcional a la concentración
plasmáticad) La eliminación involucra una reacción enzimática limitante
operando a máxima velocidad (Vm)e) El gráfico concentración vs tiempo es una línea recta
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La adición de ácido glucurónico a una droga:
a) Disminuye su hidrosolubilidadb) Usualmente lleva a la inactivación de la drogac) Es un ejemplo de reacción de fase Id) Ocurre a la misma velocidad en adultos y neonatose) Involucra al citocromo P450
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La adición de ácido glucurónico a una droga:
a) Disminuye su hidrosolubilidadb) Usualmente lleva a la inactivación de la drogac) Es un ejemplo de reacción de fase Id) Ocurre a la misma velocidad en adultos y neonatose) Involucra al citocromo P450
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Excreción:El túbulo renal
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CLEARANCE (aclaramiento):Volumen de plasma que se depura completamente fármaco por unidad de tiempo
Clearance=ke x Vd
t1/2=ln 0.5/ke=0,693 Vd/CL[fármaco]est. Estacionario= tasa de infusión/clearanceTasa de excreción= CL x [fármaco]plasma
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Excreción:Secreción en el túbulo renal
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Excreción:efecto del pH renal
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¿Cuál es el clearance de un fármaco que se infunde a 4 mh/min y alcanza una concentración plasmática de estado estacionario de 6 mg/ml?
a) 67 ml/minb) 132 ml/minc) 300 ml/mind) 667 ml/mine) 1200 ml/min
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¿Cuál es el clearance de un fármaco que se infunde a 4 mh/min y alcanza una concentración plasmática de estado estacionario de 6 mg/ml?
a) 67 ml/minb) 132 ml/minc) 300 ml/mind) 667 ml/mine) 1200 ml/min