![Page 1: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/1.jpg)
MEDICINA REGENERATIVA
Es la rama de labioingeniería que se sirve dela combinación de células,métodos de ingeniería demateriales y bioquímica paramejorar o remplazarfunciones biológicas.
![Page 2: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/2.jpg)
Su propósito no essolamente “remplazar”, sinotambién recuperar lafuncionalidad perdida ya seaproporcionando elementosnecesarios para “reparar” invivo, o estimulando lacapacidad de regeneraciónintrínseca del propioorganismo.
![Page 3: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/3.jpg)
SEÑALES DE AVANCE
Enfermedades cardiacas
Leucemia
Artritis reumatoide
Enfermedad deParkinson
Diabetes Tipo I
![Page 4: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/4.jpg)
Ejemplos de tecnologías de medicina regenerativa
• Hígado Bioartificial - muchos de los esfuerzos de investigación han producido ayuda hepática usando hepatocitos vivos.
• Páncreas artificial - las investigaciones engloban el uso de islotes de Langerhan spara producir y regular insulina, particularmente en casos de diabetes.
• Vejigas artificiales - En la Wake ForestUniversity se ha conseguido implantar con éxito vejigas desarrolladas artificialmente en siete de 20 humanos, dentro de un experimento a muy largo plazo.
• Cartílago - tejido cultivado en laboratorio ha sido usado con éxito para reparar cartílago de rodilla.
![Page 5: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/5.jpg)
HISTORIA • 1916: Danchakoff; describió las
células madre hematopoyéticas
• 1988: 1er. Trasplante de células madre adultas de un cordón umbilical
• 1994: Aislamiento de
células madre embrionarias
• 1998: James Thomson;
primero en derivar líneas de células madre embrionarias humanas
![Page 6: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/6.jpg)
Retos de la medicina regenerativa
• Estimular la regeneración de tejidos
• Ralentizar el envejecimiento
• Reparar lesiones y traumatismos
• Generar órganos en el laboratorio.
![Page 7: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/7.jpg)
Reparación
•Sustitución de células muertas o dañadas por células sanas
![Page 8: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/8.jpg)
Cicatriz
• Llena defectos
• Restablece la continuidad morfológica
Pero...
• Sustituye células funcionales especializadas por tejido conectivo que carece de función.
![Page 9: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/9.jpg)
Células madre y medicina regenerativa
![Page 10: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/10.jpg)
CÉLULAS MADRE
• Célula que tiene lacapacidad de dividirsepor períodosindefinidos.
• Pueden dar origen adiferentes tipos decélulas y funcionesespecializadas.
![Page 11: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/11.jpg)
La medicina regenerativa in vitro
• Conocimiento de la célula para garantizar su supervivencia,crecimiento e incentivar su funcionalidad.
• Condiciones básicas: oxígeno, pH, humedad,temperatura, nutrientes y el mantenimiento de la Presiónosmótica.
• Introducción de factores de estimulación cuando elmantenimiento del cultivo no es suficiente; factores decrecimiento, hormonas, nutrientes, estímulos químicos yfísicos son en ocasiones necesarios.
• Biorreactores: El uso de biorreactores permite el controlpreciso y continuo de las condiciones de cultivo celular ypermiten también introducir diferentes estímulos al cultivode tejidos.
![Page 12: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/12.jpg)
Clasificación de las células madre de acuerdo al tejido de
procedencia
Células madre embrionarias
Células madre adultas
![Page 13: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/13.jpg)
Formas de Clasificación
Clasificación por origenCÉLULAS MADRE ADULTAS:•Las células madre adultas son aquellas que tienen la capacidad de ‘clonarse’ y crear copias de simismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por loque sólo pueden reparar los daños de sus propios tejidos.•En las personas adultas existen alrededor de 20 tipos distintos de células madre adultas, que sonlas encargadas de regenerar tejidos en continuo desgaste (como la piel o la sangre) o dañados(como el hígado).•Las células madre adultas más conocidas y empleadas en la medicina desde hace tiempo sonlas células madre hematopoyéticas de médula ósea, que son las encargadas de la formación de lasangre.
CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS:•Las células madre embrionarias son aquellas que forman parte de la masa celular interna deun embrión de 4-5 días de edad y que tienen la capacidad de formar todos los tipos celulares de unorganismo adulto.•Pueden mantenerse (en el embrión o en determinadas condiciones de cultivo) de forma indefinida,formando al dividirse una célula idéntica a ellas mismas, y manteniendo una población estable decélulas madre.•Existen técnicas experimentales donde se pueden obtener células madre embrionarias sin que estoimplique la destrucción del embrión.
![Page 14: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/14.jpg)
OBTENCIÓN DE CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS
Quinto día
ESTADÍO DE BLASTOCISTO
CÉLULAS DE LA MASA CELULAR INTERNA
CÉLULAS PLACENTARIAS
![Page 15: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/15.jpg)
Capas embrionarias
![Page 16: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/16.jpg)
Células madre embrionarias(clonación terapéutica)
1- Introducción de un núcleo diploide dela célula del paciente dentro de unovocito enucleado.
2- El ovocito se activa y el cigoto sedivide para transformarse en blastocisteque contiene el ADN del donante
3- El blastociste se disocia para obtenercélulas madre embrionarias.
4- Estas células son capaces dediferenciarse en variados tejidos ya seapor cultivo o por trasplante dentro delórgano dañado del donante.
![Page 17: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/17.jpg)
CÉLULAS MADRE ADULTAS
• Se encuentran en la mayoría de los tejidos de un individuo totalmente desarrollado.
¿ Las células madre adultas, limitadas a dar origen solo a células de su misma procedencia ?
![Page 18: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/18.jpg)
Lugares donde se han encontrado CMA:
• Cerebro
• Sangre
• Córnea
• Retina
• Corazón
• Grasa
• Piel
![Page 19: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/19.jpg)
“FENÓMENO DE PLASTICIDAD O TRANSDIFERENCIACIÓN”
Es la capacidad que adquierenlas células madre adultas dediferenciase en células detejidos distintos de aquel conel cual la célula madre seencuentra aparentementecomprometida.
Células madre hematopoyéticas
Células madreneuronales
Mecanismos para establecereste fenómeno:
• Heterogeneidad de las célulasmadre presentes en unapoblación celular.
• Fusión de las células madretrasplantadas con las célulasespecíficas residentes en unórgano.
• Consumación de un proceso dedesdiferenciación yrediferenciación celular.
• Persistencia de células madreadultas con capacidad multi opluripotencial.
![Page 20: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/20.jpg)
Las células madreadultasVentajas: Estas células•Ya están más o menos especializadas: Lainducción puede ser más sencilla.•Son inmunológicamente resistentes•Son flexibles: Las células madre adultaspueden ser usadas para formar otros tiposde tejido.•Tienen una disponibilidad variada
Desventajas: Ellas pueden:•Estar disponibles en cantidades mínimas:Es difícil obtenerlas en grandes cantidades.•Finitas: Ellas no viven tan largo bajo cultivocomo las células madre embrionarias.•Genéticamente inadecuadas
Las células madre embrionarias:Ventajas: Estas células son: •Flexibles: Poseen el potencial de formar cualquier célula del cuerpo. •Inmortales•Fácilmente obtenibles
Desventajas: Ellas pueden: •Ser difíciles de controlar •Entrar en conflicto con el sistema inmune del paciente: Es posible que las células trasplantadas difieran en su perfil inmune de las del recipiente y que sean entonces rechazadas.•Ser éticamente controversiales
VENTAJAS Y DESVENTAJAS
![Page 21: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/21.jpg)
Clasificación por potencialidad
• Las células madre totipotentes pueden crecer y formar un organismo completo, pueden formar todo los tipos celulares.
• Las células madre pluripotentes no
pueden formar un organismo completo, pero
sí cualquier otro tipo de célula
correspondiente a los tres linajes
embrionarios. Pueden, formar linajes
celulares.
• Las células madre multipotentes
son aquellas que sólo pueden generar
células de su misma capa.
• Las células madre unipotentes
pueden formar únicamente un tipo de
célula particular.
![Page 23: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/23.jpg)
Uso de células para reparación de tejidos
• Stem cells para reparar tejido cardiaco
• OEG para reparar tejido nervioso
![Page 24: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/24.jpg)
CELULAS MADRE Y REGENERACIÓN
MIOCARDICA.
![Page 25: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/25.jpg)
Dogma” el corazón es un tejido terminal, sin capacidad de autorenovación.”
• Existen evidencias de que el miocardio puede regenerarse a partir de células madre cardiacas
• Los miocitos cardiacos pueden dividirse durante la vida adulta
• El remodelado cardiaco, en el caso de la estenosis aortica, puede ser por proliferación de las células madres.
• El quimerismo encontrado en pacientes trasplantados de corazón puede representar un mecanismo de auto renovación.
![Page 26: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/26.jpg)
Porque no son suficientes para reparar el tejido dañado?
• Tienen una capacidad de proliferación y de reparación miocárdica
limitada
• Se movilizan durante la fase aguda de un IM, pero no alcanzan la
maduración necesaria para incorporarse al miocardio dañado
• La falta de riego sanguíneo en el área afectada reduce el número
de células madre cardiacas que pueden llegar al sitio ocluido
• La incapacidad de las células madre cardiacas para reparar
el miocardio dañado ha dado lugar a que se busquen
células procedentes de otras fuentes, tanto para producir
miogénesis como angiogénesis
![Page 27: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/27.jpg)
Células propuestas para la regeneración cardiaca
• Mioblastos esqueléticos
• Fibroblastos
• Células del músculo liso
• Miocitos fetales
• Células embrionarias
• Células adultas de la médula ósea
![Page 28: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/28.jpg)
Células empleadas para la regeneración cardiaca
Características Mioblastos autólogos
Mioblastos alogénicos
Cel madre hematopo-
yéticas
Cel embrionarias
Inmunosupresión _ + _ +\_
Carcinogénicas _ ? _ ++
Disponibilidad + +\_ ++ +\_
Transformación en
miocitos (plasticidad)
+ + + +
Arritmogenésis + + _ _
Problemas éticos _ +\_ _ ++
![Page 29: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/29.jpg)
FORMAS DE ADMINISTRACION
• Como terapia única
o
• Conjuntamente con una cirugía
de revascularización coronaria y/o angioplastia.
![Page 30: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/30.jpg)
MOMENTO DE LA ADMINISTRACIÓN
• En patologías agudas, como en el infarto agudo del miocardio, traumas cardiacos.
• Enfermedades crónicas
Cardiopatía isquémica crónica,
miocardiopatias dilatadas , cardiopatía en el curso de la enfermedad de Chagas etc.
![Page 31: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/31.jpg)
Medicina regenerativa y corazón
Objetivos:
1. Reemplazar los miocitos dañados necróticos e hipofuncionantes por miocitos funcionantes (miogénesis)
2. Mejorar la angiogénesis y la vascularización del corazón dañado
3. Mejorar la función contráctil del corazón
![Page 32: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/32.jpg)
Trasplante de OEG como tratamiento
para promover la regeneración del
sistema nervioso
![Page 33: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/33.jpg)
LOS SISTEMAS NERVIOSO PERIFÉRICO Y CENTRAL DE MAMÍFEROS
ADULTOS NO RESPONDEN DE LA MISMA FORMA FRENTE A LAS LESIONES
SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL
SISTEMA NERVIOSO
PERIFÉRICO
![Page 34: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/34.jpg)
SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO
![Page 35: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/35.jpg)
Los axones lesionados en el SNP regeneran de forma espontánea mientras
que los axones lesionados en el SNC son incapaces de regenerar
![Page 36: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/36.jpg)
Sección histológica longitudinal de una médula espinal lesionada
Fallo regenerativo
de los axones
Cicatriz glial
Davies et al. (1999) Journal of Neuroscience 19: 5810-5822
![Page 37: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/37.jpg)
TERAPIA CELULAR PARA REPARAR LAS LESIONES TRAUMÁTICASDE NERVIOS PERIFÉRICOS
1. INJERTOS DE TEJIDO
2. TRASPLANTES DE CÉLULAS
3. COMBINACIÓN DE INJERTOS O TRASPLANTES CON OTRAS ESTRATEGIAS QUE POTENCIEN SU EFECTO
![Page 38: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/38.jpg)
INJERTOS AUTÓLOGOS
TEJIDO:- Nervios periféricos
- músculo esquelético: favorece migración de células de Schwann
- Conducto venoso combinado con células de Schwann o matrigel
- Tendones
- Tejido epineural
CÉLULAS:
- Células de Schwann
- Glía envolvente olfatoria
![Page 39: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/39.jpg)
REGENERACIÓN Y REPARACIÓN DE NERVIO PERIFÉRICO CON DIFERENTES BIOMATERIALES
![Page 40: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/40.jpg)
REGENERACIÓN AXONAL A TRAVÉS DE UN POLÍMERO
![Page 41: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/41.jpg)
COMBINACIÓN DE INJERTOS O TRASPLANTES CON OTRAS ESTRATEGIAS QUE POTENCIEN SU EFECTO:
A) Infusión de factores tróficos:
- GDNF:- BDNF- GDNF + BDNF
B) Sobreexpresión en células de Schwann de:- FGF-2:- NGF: - GDNF:
C) Estimulación eléctrica (1h, 20 Hz, muñon rostral). Se liberaBDNF.
D) Fototerapia: Transcutanea con laser. Incrementa proliferación de SC
E) Fisioterapia: incrementa BDNF, efecto sobre neuronas sensitivas.
No diferencias por “secuestro” de axones.
![Page 42: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/42.jpg)
EFECTO DEL EJERCICIO EN LA REGENERACIÓN AXONAL DE NERVIOS PERIFÉRICOS LESIONADOS
![Page 43: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/43.jpg)
TERAPIA CELULAR PARA PROMOVER LA REGENERACIÓN AXONALEN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
1. INJERTOS DE TEJIDO
2. TRASPLANTES DE CÉLULAS
3. COMBINACIÓN DE INJERTOS O TRASPLANTES CON OTRAS ESTRATEGIAS QUE POTENCIEN SU EFECTO:
![Page 44: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/44.jpg)
ESTRATEGIAS EXPERIMENTALES PARA REGENERAR AXONES EN EL SNC DE
MAMÍFEROS
Regeneración de axones del SNC a través
de injertos de nervio periférico
D. Santiago Ramón y Cajal Otros investigadores
Regeneración de axones del SNC a través de
diferentes entornos permisivos
![Page 45: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/45.jpg)
VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LA UTILIZACIÓN DE CÉLULAS MADRE
NEURALES EN TERAPIA
Jakel et al. (2004) Nature Genetics Reviews 5: 136-144
![Page 46: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/46.jpg)
Utilización de células madre
como estrategia reparadora
de las lesiones del sistema nervioso
Trasplantes de estas células en la médula espinal
dan lugar a:
- Neuronas (15%)
- Astroglia (80%)
- Oligodendroglía (5%)
![Page 47: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/47.jpg)
La OEG promueve la regeneración de axones en el bulbo olfatorio
Regeneración
![Page 48: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/48.jpg)
(Fairless y Barnett, 2005)
En adultos, la OEG es el único tipo celular que interacciona con los axones en regeneración en el
bulbo olfatorio
![Page 49: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/49.jpg)
LA AUSENCIA DE REGENERACIÓN AXONAL LA MÉDULA ESPINAL OCASIONA UN DÉFICIT
FUNCIONAL PERMANENTE E IRREVERSIBLE
![Page 50: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/50.jpg)
Se produce una pérdida motora y/o sensitiva por debajo del nivel de la
lesión que es mayor cuanto más haces estén afectados
![Page 51: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/51.jpg)
SE DISEÑÓ UNA TERAPIA CON CÉLULAS ADULTAS PARA REPARARLESIONES AGUDAS DE LA MÉDULA ESPINAL
2 inyecciones en el Cordón dorsal
1 inyección en la comisura gris
1 inyección en el cordón ventral
Ramón-Cueto et
al. (Neuron 25:
425: 435, 2000
FINANCIADO
POR UN
MECENAS
![Page 52: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/52.jpg)
La lesión medular completa a nivel T8 ocasiona una
paraplejia en las ratas
Ramón-Cueto et al. (Neuron 25: 425: 435,
2000
FINANCIADO POR UN MECENAS
![Page 53: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/53.jpg)
EVALUACION DE LA RECUPERACIÓN DE LA FUNCIÓN MOTORA MEDIANTE UN TEST DE COMPORTAMIENTO
Una vez por semana durante 8 meses
Cuatro grados de dificultad según la pendienteRatas deben de pasar completamente a la
Plataforma horizontal para superar el test
Ramón-Cueto et al. (Neuron 25: 425: 435, 2000)
![Page 54: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/54.jpg)
REPARACIÓN DE LAS MÉDULAS ESPINALES DAÑADAS Y REGENERACIÓN DE
AXONES LESIONADOS TRASPLANTE DE OEG EN LA FASE AGUDA DE LA LESIÓN
Ratas trasplantadas Ratas no trasplantadas
Reparación de la lesión visible macroscópicamente
Regeneración de fibras nerviosas
Ramón-Cueto et al. (Neuron 25: 425: 435, 2000
![Page 55: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/55.jpg)
Muñoz-Quiles et al. (2009). J Neuropathol Exp Neurol 68 (12): 1294-1308
![Page 56: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/56.jpg)
ACCESO A LA MÉDULA ESPINAL EN LA FASE CRÓNICA DE LA LESIÓN Y TRASPLANTE ESTEREOTÁXICO DE OB-OEG
Injection:
4 sitios/muñón
(1.3; 1.0; 0.8; 0.5))
0.5 ml/sitio
50.000 cel/site
Muñoz-Quiles et
al. (2009).
J Neuropathol
Exp Neurol 68
(12): 1294-1308
![Page 57: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/57.jpg)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Months post-lesion
Pe
rce
nta
ge
of
reco
very
(%
)
No-T
SA
Cr
SA: 1-8 months post-trasplantation
Chr: 1-8 months post-trasplant
Tra
spla
nt
Chr
Lesio
n
Tra
spla
nt
SA
LAS RATAS PARAPLÉJICAS TRASPLANTADAS CON OEGPRESENTAN UNA RECUPERACIÓN MOTORA PROGRESIVA DESDE EL
QUINTO MES
Muñoz-Quiles et al. (2009).
J Neuropathol Exp Neurol 68 (12): 1294-1308
TRABAJO SE PUDO RALIZAR GRACIAS A LA FUNDACIÓN IRSN
![Page 58: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/58.jpg)
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
4000
4500
1 1 1,09
Grupo
Vo
l. / U
. S
up
.(m
m)
SA CrNo-T
SA: p = 0,016
Cr: p = 0,027
Existe una correlción
lineal entre el grado
de recuperación
motora y el volumen
de tejido preservado
(r = 0,861; p < 0,001)
EL TRASPLANTE DE OEG DISMINUYE LA DEGENERACIÓN EN LA ZONA
DE LA LESIÓN
No trasplantado Trasplantado con OEG
Muñoz-Quiles et al. (2009). J Neuropathol Exp Neurol 68 (12): 1294-1308
![Page 59: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/59.jpg)
Raphe
0
500
1000
1500
2000
2500
1 1 1,1 0,9
Num
ber
of som
as
No-T SA Chr Sham
Reticular formation
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
8000
9000
0,9 1 0,9 1,1
Num
ber
of som
as
No-T SA Chr Sham
Locus Coeruleus
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
0,85 1,15 0,925 1
Nu
mb
er
of
so
ma
s
No-T SA Chr Sham
Red nucleus
0
500
1000
1500
2000
2500
1,1 1 0,9 0,9
Num
ber
of s
om
as
No-T SA Chr Sham
Total number
0
5000
10000
15000
20000
1 1 1,1 0,9
Num
ber
of som
as
No-T SA Chr Sham
C Vestibula Nucleir
0
500
1000
1500
2000
2500
1 1 0,9 1,1
Num
ber
of
som
as
No-T SA ShamChr
EL TRASPLANTE PRODUCE
REGENERACIÓN AXONAL
EN REGIONES MOTORAS
DEL CEREBRO
![Page 60: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/60.jpg)
LA CALIDAD DEL MOVIMIENTO PROMOVIDO POR LA GLÍA ENVOLVENTE OLFATORIA
MEJORA CUANDO SE REALIZA REHABILITACIÓN EN CINTA ANDADORA
BRAIN 131: 264-276 (2008)
![Page 61: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/61.jpg)
Takeoka et al (2010) J. Neuroscience
EL TRASPLANTE DE OEG PERMITE QUE
LOS AXONES LESIONADOS DE LA MÉDULA ESPINAL SE RECONECTEN.
![Page 62: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/62.jpg)
Primates Aguda CrónicaNo humanos
Humanos Aguda Crónica
Roedor Aguda Crónica
Time
TERAPIA AUTÓLOGA PARA LA REPARACIÓN DE LAS LESIONES DE LA MÉDULA
ESPINAL: EL PROPIO PACIENTE ES SU PROPIO DONANTE DE CÉLULAS
![Page 63: MEDICINA REGENERATIVA - ADEIT€¦ · mismas para regenerar órganos y tejidos. Sin embargo, son un tipo de célula no diferenciada, por lo que sólo pueden reparar los daños de](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042918/5f5d941cb6d92a647613967d/html5/thumbnails/63.jpg)
Translacionalidad a empresa
• Bancos de cordón umbilical
• Bioingeniería (quimerización)