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Dr.(c) Christian Tapia ArayaDr.(c) Christian Tapia ArayaFarmacologíaFarmacología
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Una forma farmacéutica (f.f.) es el Una forma farmacéutica (f.f.) es el sistema por el cual un producto se presenta sistema por el cual un producto se presenta para facilitar su administración. para facilitar su administración.
El medicamento está compuesto por un El medicamento está compuesto por un principio activo (p.a.), responsable de la principio activo (p.a.), responsable de la acción terapéutica y los excipientes. acción terapéutica y los excipientes.
Escuchar Explicacion de Profesor
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Forma FarmacéuticaForma Farmacéutica
Sólidas:Sólidas:
GrageasGrageas
TabletasTabletas
ParchesParches
CápsulasCápsulas
ComprimidosComprimidos
PolvosPolvos
OvulosOvulos
SupositoriosSupositorios
Escuchar Explicacion
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Forma FarmacéuticaForma Farmacéutica
Líquidas: Inyectables
Soluciones
Jarabes
Suspensiones
Aerosoles
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Forma FarmacéuticaForma Farmacéutica
Semisólidas:Semisólidas:
CremasCremas
PastasPastas
UngüentosUngüentos
CápsulasCápsulasLiposomasLiposomas
![Page 6: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/6.jpg)
Medicamentos de Liberación controladaMedicamentos de Liberación controlada
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VENTAJAS:
• El efecto clínico del medicamento se mantiene por un período más largo. Evitando olvidos y manteniendo el nivel terapéutico de ciertos fármacos incluso en la noche.
• Reducción del número de dosis, ya que la administración se hace a intervalos más largos.
• Se evitan fluctuaciones de los niveles plasmáticos, obteniéndose un mejor efecto y disminuyendo los efectos secundarios.
• Se emplea cantidad menor del fármaco.
F.F. de Liberación ControladaF.F. de Liberación Controlada
De acción sostenida
F.F. que entregan 1ero. la cantidad de medicamento necesaria para alcanzar la
respuesta farmacológica deseada en forma rápida, y luego, en cantidad adecuada para que la velocidad de absorción sea igual a
la de eliminación durante un periodo prolongado.
De acción prolongada
Formulaciones en que el medicamento se entrega
inicialmente en la cantidad suficiente para la acción o en exceso no dañino, luego se libera en forma lenta a una
velocidad no siempre igual a la de eliminación
De acción repetida
F.F. Que inicialmente proporcionan una dosis simple de
medicamento y, a un tiempo posterior, otra
dosis similar.
De acción sostenida De acción prolongada De acción repetida
TIPOS
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VVíías de administracias de administración de ón de FármacosFármacos
Vía tópicaVía tópica PielPiel Mucosa OcularMucosa Ocular Mucosa NasalMucosa Nasal OídoOído Mucosa OralMucosa Oral Rectal y VaginalRectal y Vaginal PulmónPulmón
Vía sistémicaVía sistémica IntamuscularIntamuscular SubcutáneaSubcutánea IntravenosaIntravenosa IntrarterialIntrarterial IntraperitonealIntraperitoneal OralOral
![Page 9: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/9.jpg)
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Dr.(c) Christian Tapia ArayaDr.(c) Christian Tapia ArayaFarmacologíaFarmacología
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CONCENTRACION O DOSISLa dosis determina, inicialmente, el gradiente de concentración necesario para que se produzca la
absorción, ya que la concentración es máxima en el sitio donde se administra el fármaco.
Posteriormente la distribución crea el gradiente necesario para que se mantenga la absorción del
fármaco.
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MECANISMOS MOLECULARES DE ABSORCION DE DROGAS
1. Difusión pasiva de drogas solubles en agua.2. Difusión pasiva de drogas solubles en lípidos.3. Transporte activo4. Pinocitosis/fagocitosis5. Difusión facilitada6. Filtración Pasiva7. Adsorción de drogas hacia el contenido celular8. Paso de drogas a través de “gap junctions”
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La velocidad de desintegración y la velocidad de disolución del fármaco en los fluidos corporales constituyen limitantes a su adecuada absorción.
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Propiedades químicas y variables fisiológicas importantes que influyen
sobre la absorción farmacológica
FisiologíaFisiología Motilidad gástricaMotilidad gástricapH lugar de absorciónpH lugar de absorciónArea superficie absorbenteArea superficie absorbenteFlujo sanguíneoFlujo sanguíneoEliminación presistémicaEliminación presistémicaAdministración con o sin alimentoAdministración con o sin alimento
QuímicasQuímicas Naturaleza químicaNaturaleza químicaP.M.P.M.SolubilidadSolubilidadCoeficiente de particiónCoeficiente de partición
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![Page 17: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/19.jpg)
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![Page 21: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/21.jpg)
Dr.(c) Christian Tapia ArayaDr.(c) Christian Tapia ArayaFarmacologíaFarmacología
![Page 22: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/22.jpg)
Dosis de Fármaco
Concentración de fármaco libre
en el agua extracelular
Concentración de fármacoen el sitio de acción
Ocupación del receptor
Intensidad delefecto farmacológico
BIOTRANSFORMACIÓN - microsomas hepáticos - no-microsomal - extrahepática
METABOLITOS - inactivos - activos
EXCRECIÓN BILIAR - circulación enterohepática
EXCRECIÓN RENAL - filtración glomerular - secreción tubular
- reabsorción pasiva
UNIÓN A PROTEINASPLASMÁTICAS - albúmina
UNIÓN Y ALMACENAMIENTOEN TEJIDOS - proteínas - grasa
Absorción
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D2OAlcohol
Sulfanilamidaantipirina
ManitolInulina
(sacarosa)
Colorantes(azul de evans)
AGUA CORPORALlentamente accesible
ej. hueso, tendón, cartílago
AGUA CORPORALfácilmente accesible
60%
EXTRACELULAR16 - 20 %
INTRACELULAR40 - 44 %
INTRAVASCULARPlasma
4 %
INTERSTICIAL12- 16 %
6 %
Membrana Lipídica
Endotelio Capilar
42 L
14 L 28 L
3 L 9L
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Compartimentos
KaF
X(g)Ct=Cp
KeEliminación
Un compartimento
Dos o más compartimentos
F
Fármaco y/o metabolito
C1 C2
Ke
K12
K21
Central Periférico
![Page 25: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/25.jpg)
Curva de niveles plasmáticos de un fármaco hipotético, tras un bolus intravenoso
![Page 26: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/26.jpg)
VOLUMEN DE DISTRIBUCIONVOLUMEN DE DISTRIBUCION
VD = Dosis CP
Si el organismo fuera 1 compartimentoel VD reflejaría el volumen real del
organismo
Se considera un volumen aparente, porque esel volumen en que tendría que haberse disuelto la dosis administrada del fármacopara alcanzar la concentración plasmática observada.
El Vd relaciona la cantidad de fármaco presente en el organismo (Q) con la
concentración plasmática del mismo (C), después de finalizada la fase de distribución
![Page 27: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/27.jpg)
lnCt = – Kel.t + lnCo
Cuando t = 0, C = C0 la distribución es completa y la eliminación no
ha comenzado.
Este valor y la dosis sirven para calcular el V
d
.
Vd = Dosis/C0
Concentración plasmática v/s tiempo
0123456789
1 2 3 4 5 6 7 8 9
tiempo (horas)
Cp (
mg/
mL)
y = ax + c
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Plasma
Liq. Intersticial
Agua Total
![Page 29: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/29.jpg)
Q = Vd x C
El V
D
depende de: - Volumen real en que se distribuirá el fármaco - La unión del fármaco a proteínas plasmáticas - Unión a los tejidos
![Page 30: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/30.jpg)
A B
C
D E
Plasma Tejidos
D = VD
CP D = V
D
C
P
D = V
D
C
P
D = V
D
C
P
D = V
D
C
P
![Page 31: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/31.jpg)
ComplejoFármaco-proteína
Fármacolibre Proteína+
Sitio deACCIÓNej. • pared capilar• membrana celular• sitio intracelular
Sitio deELIMINACIÓNej. • Filtración glomerular• secreción renal tubular• biotransformación hepática•secreción biliar
k1 k2
![Page 32: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/32.jpg)
PROTEINAS PLASMATICAS
α - 1- glyco-proteina Globulina
Albúmina
4g/100ml
(ácidos débilesFármacos neutros)
e.g. fenilbutazonaindometacina
40 - 100mg/100ml
(bases débiles)
e.g. imipraminapropanalol
Muy poco
e.g. prednisolona
![Page 33: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/34.jpg)
Importancia clínica de la unión F-P
1.- [ F ] libre actividad farmacológicay clearance renal
2.- Desplazamiento competitivoa.- entre drogas b.- por substancias endógenas (bilirrubina, ác. Grasos)
Efecto farmacológico de la droga desplazada
3.- En hipoalbuminemias (falla hepática, síndrome nefrótico ) [ F ] libre a cualquier dosis
![Page 35: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/35.jpg)
DISTRIBUCION EN TEJIDOS
1.- Distribución regional
Paso de los fármacos a través de los capilareses por gradiente de concentración
Factores: a) Características del fármaco : Tamaño
Liposolubilidad Grado de ionización
b) Unión a proteínas plasmáticasc) Flujo sanguíneo del órganod) Luz capilare) Grado de turgenciaf) Características del endotelio vascular
![Page 36: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/36.jpg)
•Sistema Nervioso Central (S.N.C.)•Ojo•Circulación Fetal•Secreciones exógenas:
Lágrimas Saliva
LecheLíquido Prostático
Distribución a áreas especiales
![Page 37: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/37.jpg)
Importancia de la distribución
Selección del fármaco más adecuado para el tratamiento de enfermedades localizadas en áreas especiales como el sistema nervioso central. Valoración del fármaco durante embarazo y lactancia
![Page 38: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/39.jpg)
BIOTRANSFORMACION
ACTIVACION DESACTIVACION
UTILIDADTERAPEUTICA
TOXICIDAD
activo
inactivo
inactivo
tóxico
prodroga
Droga activa
SIGNIFICADO DE LOS PROCESOS DE SIGNIFICADO DE LOS PROCESOS DE BIOTRANSFORMACIONBIOTRANSFORMACION
![Page 40: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/40.jpg)
Drug (D)
Active
Inactive
Toxic
Non-toxic
Active
Metabolites (DS)
Inactive Less Lipid Soluble more readily excreted
Active
Non-toxic
Toxic
Equal, less or more active
MAJOR
MINOR
Enzyme (E) Substrates (s)
Consequences of Drug Metabolism
![Page 41: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/41.jpg)
XENOBIOTICO
Polares
Muy Polares
Lipofílicos
lábiles
Lipofí
licos
estab
les
REACCIONES DE FASE I
CONVERSION METABOLICA
REACCIONES DE FASE II
CONJUGACIONES
ACUMULACION YSECUESTRO
TISULAR(ADIPOCITOS)
ELIMINACION•RIÑON
•FILTRACION•TRANSP. ACTIVO
•HIGADO•BILIS
Productos Polares
Prod
ucto
s de
A
lta h
idro
solu
bilid
ad
![Page 42: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/42.jpg)
Funcionalidad del Citocromo P450
Familias de Citocromo P450 Involucradas en la síntesis de esteroides y
ácidos biliares Las que metabolizan xenobióticos Localizado en el REL del hígado Metaboliza sustratos liposolubles Es inespecífico, saturable e inducible*
![Page 43: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/43.jpg)
FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE FARMACOS
Edad En el feto existe capacidad metabolizadora pero es aún inmadura,
incluso al momento del parto En los ancianos hay disminución enzimática en el hígado y reducción del
flujo hepáticoSexo y factores genéticos Cambios en los estados hormonales influyen sobre la actividad de
enzimas microsomales La carga genética influye en la dotación de enzimas biotransformantes
Alteraciones patológicas Estrés produce aumento de la biotransformación debida a la liberación
de glucocorticoides, inductores de la síntesis proteica. Insuficiencia y cáncer hepático disminuyen la biotransformación. Enfermedades infecciosas e inflamatorias se asocian a menudo a
biotransformación reducida del hígado.Dieta Presencia de contaminantes Influencia de la flora intestinal Tipo o hábito de dieta
![Page 44: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/45.jpg)
Las características de eliminación de un fármaco son importantes en el
momento de elegir el fármaco adecuado en función de la duración del efecto y del número de tomas
deseadas, así como para valorar los factores que pueden alterarlas.
![Page 46: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/46.jpg)
Excreción v/s EliminaciónExcreción v/s Eliminación
No son sinónimos La excreción es parte de la eliminación. Consiste en la movilización de F o metabolitos al exterior (disminución de [F]p) . Es un proceso irreversible. La eliminación también provoca disminución de [F]p. Existe reversibilidad. El F de redistribuye.
![Page 47: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/47.jpg)
Excreción de fármacosExcreción de fármacos
En orden decreciente de importancia: Vía urinaria Vía biliar-entérica Sudor Saliva Leche Epitelio descamados
![Page 48: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/48.jpg)
Excreción RenalExcreción Renal
Procesos básicos que influyen
Filtración glomerular Secreción tubular activa o reabsorción Difusión a través del túbulo renal
![Page 49: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/49.jpg)
Reabsorción tubularReabsorción tubular
Se produce por difusión pasiva, cuando la reabsorción de agua en el TP invierte el gradiente de concentración.Depende del pH de la orina que condiciona el grado de ionización
Concepto de Secuestro iónico. Averigüe su utilidad clínica
[ ][ ]
( )
( )pKapH
pKapH
p
up
u
FF
−
−
++=
101101
[ ][ ]
( )
( )pu
pHpKa
pHpKa
p
u
FF
−
−
++=
101101
Para ácidos
Para bases
![Page 50: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/50.jpg)
Depende de la liposolubilidad del fármaco. Los fármacos muy liposolubles y, por consiguiente, con gran permeabilidad en los túbulos, se excretan muy despacio.Si el fármaco es polar, y por tanto los túbulos le son impermeables, la porción filtrada del fármaco no podrá salir del túbulo y su concentración en la orina será unas cien veces mayor a su concentración plasmática.
![Page 51: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/51.jpg)
Excreción a la leche maternaExcreción a la leche maternaPuede ser la causa de reacciones idiosincráticas y tóxicasLos F pasan a la leche por difusión pasivaEl cuociente leche/plasma será mayor a mayor liposolubilidad y menor grado de ionización. También influye la unión a proteínasA partir de la ecuación de Henderson-Hasselbach, se tiene:
[ ][ ]
( )
( )pKapH
pKapH
p
lp
l
FF
−
−
++=
101101
[ ][ ]
( )
( )pl
pHpKa
pHpKa
p
l
FF
−
−
++=
101101
Para ácidos
Para bases
pH de la leche es más ácido que el de la sangre materna. El cuociente leche/plasma será mayor para los fármacos básicos, similar para los neutros y menor para los ácidos
![Page 52: Formas Farmaceúticas y vías de Administración](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081718/5571f22a49795947648c4590/html5/thumbnails/52.jpg)
Cinética y Orden de Reacción
VELOCIDAD
fármaco A fármaco B
- dA ó + dB dt dt
Generalmente en forma experimental se mide el fármaco A (farmacológicamente activo)El o los metabolitos normalmente son desconocidos o difíciles de cuantificar
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CONSTANTE DE VELOCIDAD
El orden de una reacción se refiere a la forma por la cual la concentración del fármaco o reactantes influyen sobre la velocidad de una reacción o proceso químico.
Reacciones de Orden CeroSi la cantidad del fármaco A disminuye de manera constante en un intervalo de tiempo t, entonces la velocidad de desaparición del fármaco A es expresado como:
(1)0kdt
dA −=
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A
m = - k0
A0
t
donde k0 es la constante de velocidad de orden cero y se expresa en unidades de masa/tiempo (ej. mg/min) y A0
es la cantidad de fármaco a t = 0
00 AtkA +−=0
021
5,0kAt =
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EJEMPLOEJEMPLO
a) Grafique A vs tb) Determine k0
Concentración A (mg/mL)
Tiempo (h)
100 095 290 485 680 875 1070 12
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CONSTANTE DE VELOCIDAD
Reacciones de Primer OrdenSi la cantidad del fármaco A disminuye de manera proporcional a la cantidad de fármaco A remanente entonces la velocidad de desaparición del fármaco A se expresa como:
(2)
donde k es la constante de velocidad de primer orden y se expresa en unidades de tiempo-1 (ej. hr-1)
AkdtdA ⋅−=
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ln A
m = - kA0
t
kteAA −⋅= 0
021
693,0k
t =
0lnln AktA +−=
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a) Grafique ln A vs tb) Determine k
EJEMPLOEJEMPLO
Concentración A (mg/mL)
Tiempo (h)
ln A
100 0 4,6050 2 3,9125 4 3,22
12,5 6 2,536,25 8 1,833,13 10 1,14
1,56 12 0,44