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FÁRMACOS CON ACCIÓN EN EL SISTEMA CARDIOVASCULAR
Á R E A D E F A RM AC O LO G Í AÁ R E A D E F A RM AC O LO G Í AÁ R E A D E F A RM AC O LO G Í AÁ R E A D E F A RM AC O LO G Í A
PROF. MARIBEL BRAVO. 2016.
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�William Withering (1785): Primera descripción completa de los glucósidos digitálicos.
�Orígen: de Digitalis purpurea, D. lanata (digitoxina y digoxina) y Strophantus gratus(uabaína).
.
1. Glucósidos cardiacos o
digitálicos.
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GLUCÓSIDOS CARDIACOS O DIGITÁLICOS.
• Mecanismo de acciónMecanismo de acciónMecanismo de acciónMecanismo de acción: Inhibición de la Na: Inhibición de la Na: Inhibición de la Na: Inhibición de la Na++++ KKKK++++
ATPasa. ATPasa. ATPasa. ATPasa.
• Efecto inotrópico positivoEfecto inotrópico positivoEfecto inotrópico positivoEfecto inotrópico positivo: Incremento de la : Incremento de la : Incremento de la : Incremento de la fuerza de contracción del corazón. Debido a fuerza de contracción del corazón. Debido a fuerza de contracción del corazón. Debido a fuerza de contracción del corazón. Debido a un incremento en la disponibilidad de Caun incremento en la disponibilidad de Caun incremento en la disponibilidad de Caun incremento en la disponibilidad de Ca++++++++
citosólico por disminución del intercambio citosólico por disminución del intercambio citosólico por disminución del intercambio citosólico por disminución del intercambio NaNaNaNa++++----CaCaCaCa++++++++ en la membrana celular.en la membrana celular.en la membrana celular.en la membrana celular.
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GLUCÓSIDOS CARDIACOS O DIGITÁLICOS.
• Digoxina:Digoxina:Digoxina:Digoxina: (Lanoxin)(Lanoxin)(Lanoxin)(Lanoxin)®, vida media de 36®, vida media de 36®, vida media de 36®, vida media de 36----48 48 48 48 horas. Dosificación una vez al día.horas. Dosificación una vez al día.horas. Dosificación una vez al día.horas. Dosificación una vez al día.
• Vía oral, I.V, I.M.Vía oral, I.V, I.M.Vía oral, I.V, I.M.Vía oral, I.V, I.M.
• Se debe vigilar las concentraciones Se debe vigilar las concentraciones Se debe vigilar las concentraciones Se debe vigilar las concentraciones plasmáticas de digoxina, variables en cada plasmáticas de digoxina, variables en cada plasmáticas de digoxina, variables en cada plasmáticas de digoxina, variables en cada individuo: valor esperado 1 ng/ml de plasma.individuo: valor esperado 1 ng/ml de plasma.individuo: valor esperado 1 ng/ml de plasma.individuo: valor esperado 1 ng/ml de plasma.
• Excreción RenalExcreción RenalExcreción RenalExcreción Renal
• Dosis: 0,11 Dosis: 0,11 Dosis: 0,11 Dosis: 0,11 –––– 0, 22 mg/Kg0, 22 mg/Kg0, 22 mg/Kg0, 22 mg/Kg
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GLUCÓSIDOS CARDIACOS O DIGITÁLICOS.
Digitoxina:Digitoxina:Digitoxina:Digitoxina: Vida media de 4 a 7 días. Vida media de 4 a 7 días. Vida media de 4 a 7 días. Vida media de 4 a 7 días. Concentración estable por 3 a 4 Concentración estable por 3 a 4 Concentración estable por 3 a 4 Concentración estable por 3 a 4 semanas después de una dosis de semanas después de una dosis de semanas después de una dosis de semanas después de una dosis de sostén.sostén.sostén.sostén.
Excreción biliar.Excreción biliar.Excreción biliar.Excreción biliar.
Dosis: 0,022 mg/KgDosis: 0,022 mg/KgDosis: 0,022 mg/KgDosis: 0,022 mg/Kg
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GLUCÓSIDOS CARDIACOS O DIGITÁLICOS.
Uabaína:Uabaína:Uabaína:Uabaína: Vida media 18 a 24 horas.Vida media 18 a 24 horas.Vida media 18 a 24 horas.Vida media 18 a 24 horas.
Excreción renalExcreción renalExcreción renalExcreción renal
Vía I.V.Vía I.V.Vía I.V.Vía I.V.
Dosis: 0,022 mg / KgDosis: 0,022 mg / KgDosis: 0,022 mg / KgDosis: 0,022 mg / Kg
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USOS DE LOS GLUCÓSIDOS CARDIACOS
Insuficiencia cardiaca congestiva.Insuficiencia cardiaca congestiva.Insuficiencia cardiaca congestiva.Insuficiencia cardiaca congestiva.
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2. INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA)
• LosLosLosLos fármacosfármacosfármacosfármacos inhibidoresinhibidoresinhibidoresinhibidores dededede lalalala ECAECAECAECA actúanactúanactúanactúan porporporpormediomediomediomedio dededede inhibirinhibirinhibirinhibir lalalala conversiónconversiónconversiónconversión dededede angiotensinaangiotensinaangiotensinaangiotensina IIIIenenenen angiotensinaangiotensinaangiotensinaangiotensina IIIIIIII yyyy porporporpor otraotraotraotra parteparteparteparte incrementanincrementanincrementanincrementan lalalalaconcentraciónconcentraciónconcentraciónconcentración dededede bradicininabradicininabradicininabradicinina (vasodilatador)(vasodilatador)(vasodilatador)(vasodilatador)....
• UsoUsoUsoUso:::: hipertensión,hipertensión,hipertensión,hipertensión, comocomocomocomo vasodilatadoresvasodilatadoresvasodilatadoresvasodilatadores.... EnEnEnEninsuficienciainsuficienciainsuficienciainsuficiencia cardiacacardiacacardiacacardiaca....
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Sistema renina-angiotensina-aldosterona
inhibe
Incremento de
presión arterial
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MECANISMO DE ACCIÓN IECA .
FÁRMACOSFÁRMACOSFÁRMACOSFÁRMACOSIECAIECAIECAIECA
VASODILATACIÓN
inhiben
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INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORADE ANGIOTENSINA (IECA)
CAPTOPRIL (Capotén)CAPTOPRIL (Capotén)CAPTOPRIL (Capotén)CAPTOPRIL (Capotén)®®®®�Se absorbe rápido por vía oral�Biodisponibilidad del 75%�Vida media: 2 horas�Excreción por orina�Dosis: 0,5 a 2 mg /Kg cada 12 h (perro) y 3,12 a 6,25 mg/Kg (gatos) P.O (oral)
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INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA)
EnalaprilEnalaprilEnalaprilEnalapril�Es un pro-fármaco que se biotransforma a enalaprilat (forma activa) por medio de esterasas en hígado.�Se absorbe rápido por vía oral�Biodisponibilidad del 60 %�Vida media de 11 horas�Excreción vía renal.�Dosis: 0,5 mg/Kg c/12 a 24h P.O
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INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA)
Otros IECA:Otros IECA:Otros IECA:Otros IECA:�Lisinopril�Fosinopril�Quinapril�Ramipril�Espirapril
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INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA)
Efectos adversos más frecuentes de IECA:Efectos adversos más frecuentes de IECA:Efectos adversos más frecuentes de IECA:Efectos adversos más frecuentes de IECA:�Hipotensión marcada: en pacientes con dieta sin sal.�Tos: por la acumulación de bradicinina y prostaglandina en pulmones.
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3. ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II
• Las acciones de angiotensina II están Las acciones de angiotensina II están Las acciones de angiotensina II están Las acciones de angiotensina II están mediadas a través de la unión y activación de mediadas a través de la unión y activación de mediadas a través de la unión y activación de mediadas a través de la unión y activación de 2 receptores: el AT1 y el AT2 2 receptores: el AT1 y el AT2 2 receptores: el AT1 y el AT2 2 receptores: el AT1 y el AT2
• Estos fármacos Estos fármacos Estos fármacos Estos fármacos bloquean el receptor AT1 bloquean el receptor AT1 bloquean el receptor AT1 bloquean el receptor AT1 ubicado en vasos sanguíneosubicado en vasos sanguíneosubicado en vasos sanguíneosubicado en vasos sanguíneos
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ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II
LosartanLosartanLosartanLosartan
ValsartanValsartanValsartanValsartan
CandersartanCandersartanCandersartanCandersartan�Duración de acción: 6 a 9 horas�Usos: hipertensión, insuficiencia cardiaca.
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4. NITRATOS Y NITRITOS ORGÁNICOS
• Son fármacos que tiene la capacidad dedesnitración para liberar óxido nítrico (NO).
• El NO activa la guanililciclasa lo que incrementa lasconcentraciones de GMPc y así producevasodilatación. Altera la fosforilación de proteínascontráctiles del músculo liso vascular.
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NITRATOS Y NITRITOS ORGÁNICOS
NitroglicerinaNitroglicerinaNitroglicerinaNitroglicerina�Uso: infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca congestiva�Vía sublingual 0,1 a 0,3 mg/animal
Dinitrato de IsosorbideDinitrato de IsosorbideDinitrato de IsosorbideDinitrato de Isosorbide
Isosorbide Isosorbide Isosorbide Isosorbide –––– 5 5 5 5 –––– mononitratomononitratomononitratomononitrato�Usos: Insuficiencia cardiaca �Dosis: 2,5 a 5 mg/animal c /12h PO
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5. ANTAGONISTAS O BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO (ACC)
• La despolarización de las células del músculo liso vascular depende del flujo de entrada de calcio (Ca++) por canales sensibles a voltaje.
• También el Ca++ aumenta por la formación de IP3 inducida por agonistas de receptores de membrana, lo cual libera Ca++ del retículo sarcoplásmico
• Además el Ca++ ingresa por canales de Ca++ operados por receptor.
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ANTAGONISTAS O BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO
• La unión del Ca++ a la calmodulina, induce la fosforilación de la miosina y ocurre la contracción.
• Los ACC inhiben los canales de Ca++ dependientes de voltaje en el músculo liso vascular, causando vasodilatación.
• Tienen además, efecto inotrópico y cronotrópico negativo.
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ANTAGONISTAS O BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO
Verapamil: 0,05 a 0,15 mg/Kg
Diltiazen: 0,5 a 2 mg/Kg
Amlodipina: 0,5 mg/Kg
Nifedipina: 0,5 mg/Kg
Vía oral o I.V cada 8 a 12 h
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ANTAGONISTAS O BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO
Absorción oral completa
Vida media: 1,3 a 64 h.
Efectos adversos: hipotensión, náusea, edema periférico, tos.
Usos: �Insuficiencia cardiaca debida a cardiomiopatía hipertrófica hipertensiva o idiopática.�Antiarrítmico
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6. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES Β-ADRENÉRGICOS (BETA-BLOQUEANTES)AtenololAtenololAtenololAtenolol
MetoprololMetoprololMetoprololMetoprolol
PropanololPropanololPropanololPropanolol
TimololTimololTimololTimolol�Tienen efecto inotrópico y cronotrópico negativo.�Disminuyen la secreción de renina y por lo tanto de angiotensina II.
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ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES Β-ADRENÉRGICOS (BETA-BLOQUEANTES)
Usos: Cardiopatía hipertiroidea, tetralogía de Fallop, antiarrítmicos, antihipertensivos.
Dosis: �Atenolol: 6,25 a 25 mg/Kg�Propanolol: 0,2 a 1 mg/Kg
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7. ANTIARRÍTMICOS
Clase I:Clase I:Clase I:Clase I: quinidina, procainamida, lidocaína, quinidina, procainamida, lidocaína, quinidina, procainamida, lidocaína, quinidina, procainamida, lidocaína, mexiletina.mexiletina.mexiletina.mexiletina.
Clase II:Clase II:Clase II:Clase II: (betabloqueantes)propanolol, atenolol, (betabloqueantes)propanolol, atenolol, (betabloqueantes)propanolol, atenolol, (betabloqueantes)propanolol, atenolol, pindolol, metoprolol.pindolol, metoprolol.pindolol, metoprolol.pindolol, metoprolol.
Clase III:Clase III:Clase III:Clase III: Amiodarona, sotalol, bretilio.Amiodarona, sotalol, bretilio.Amiodarona, sotalol, bretilio.Amiodarona, sotalol, bretilio.
Clase IV:Clase IV:Clase IV:Clase IV: Antagonistas del calcio Antagonistas del calcio Antagonistas del calcio Antagonistas del calcio (verapamil, nifedipina, diltiazem).(verapamil, nifedipina, diltiazem).(verapamil, nifedipina, diltiazem).(verapamil, nifedipina, diltiazem).
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ANTIARRÍTMICOS
Quinidina y procainamida: para el tratamiento Quinidina y procainamida: para el tratamiento Quinidina y procainamida: para el tratamiento Quinidina y procainamida: para el tratamiento de la fibrilación auricular, control de de la fibrilación auricular, control de de la fibrilación auricular, control de de la fibrilación auricular, control de taquicardia auricular y ventricular.taquicardia auricular y ventricular.taquicardia auricular y ventricular.taquicardia auricular y ventricular.
�Quinidina: 6 a 20 mg/ Kg C /6 a 8 h. PO o IM.�Procainamida: 2 a 3 mg/Kg C 4 a 6 h. PO, IM, IV.
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ANTIARRÍTMICOS
Lidocaína y mexiletina: uso en taquicardia Lidocaína y mexiletina: uso en taquicardia Lidocaína y mexiletina: uso en taquicardia Lidocaína y mexiletina: uso en taquicardia ventricular.ventricular.ventricular.ventricular.
�Dosis: 2 a 4 mg/Kg IV�Sólo en emergencias se usa la lidocaína.�La mexiletina puede administrarse por vía oral.
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ANTIARRÍTMICOS
Sotalol, amioradona y bretilioSotalol, amioradona y bretilioSotalol, amioradona y bretilioSotalol, amioradona y bretilio�No se prescriben con frecuencia porque generan muchos efectos adversos como vómito, diarrea, congestión nasal, hipotensión severa.
�Prolongan el potencial de acción y en consecuencia el periodo refractario.
�Dosis: 5 a 10 mg/Kg IV lento.
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8. DIURÉTICOS
• Los diuréticos inhiben la reabsorción de sodio, agua y otros electrolitos en los túbulos renales y
desempeñan un papel fundamental en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca
congestiva (ICC).