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FARMACOLOGÍA DE LOS FARMACOLOGÍA DE LOS CORTICOSTEROIDESCORTICOSTEROIDES

José Julián Aristizábal H.José Julián Aristizábal H.

Residente de Toxicología ClínicaResidente de Toxicología Clínica

Universidad de AntioquiaUniversidad de Antioquia

GENERALIDADESGENERALIDADES

• Hormonas adrenocorticales.

• Moléculas esteroides. Corteza suprarrenal.– Glucocorticoides: cortisol.– Mineralocorticoides: aldosterona.– Andrógenos: DHEAS.

• Secreción controlada por la ACTH hipofisiaria y la CRH hipotalámica.

ACTHACTH

• Regulación de la secreción por:– Eje Hipotálamo-Hipofisiario-Suprarrenal.– Sistema nervioso central.– Arginina - vasopresina.– Retroacción negativa de glucocorticoides.– Reacción al estrés.

CORTICOSTEROIDESCORTICOSTEROIDES

• Efectos fisiológicos:Alteraciones del metabolismo de hidratos de carbono, proteínas y lípidos; conservación del equlibrio hidroelectrolítico; intervención en el funcionamiento de los sistemas cardiovascular e inmunitario, riñones, músculo estriado, endocrino y nervioso.

CORTICOSTEROIDESCORTICOSTEROIDES

• Glucocorticoides:– Regulan el metabolismo de los carbohidratos,

proteinas y lípidos. Tienen propiedades antinflamatorias

• Mineralocorticoides:– Regulan el metabolismo hidrosalino. Pobre efecto

antinflamatorio.

MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN

EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS

Glucocorticoides– Carbohidratos y proteínas:

• Incremento en la gluconeogénesis y glucógenogenesis hepáticas.

• Disminución del consumo de glucosa en los tejidos periféricos.

– Disminución en la expresión de GLUT.

• Aumento de lipolisis y proteolisis.

EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS• Calcio:

– Disminuye su absorción intestinal y aumenta su pérdida renal:

• Osteoporosis.

• Cardiovascular:– Aumento del remodelamiento.– Aumento de respuesta a vasopresores.– Hipertensión y cardiomiopatía.

EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS• Muscular:

– Debilidad fatiga y miopatía.

• Sistema nervioso central:– Estado de ánimo, afecto y comportamiento.

• Euforia, insomnio, fatiga, hiperactividad motora, ansiedad, sicosis y depresión.

EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS• Sistema hematopoyético:

– Aumento en la producción de eritrocitos.– Aumenta conteo de neutrófilos por liberación

de la médula ósea.– Disminuye el conteo de glóbulos blancos

(linfocitos, eosinófilos, basófilos y monocitos).

EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS• Inmunidad:

– Inhibe la fosfolipasa A2• Disminuye producción de prostaglandinas.

– Inhibe la producción de citoquinas.• IL1, IL6, IF gama, FNT alfa

– Disminuye la liberación de histamina.– Disminución de la quimiotaxis y disminución

de los procesos de cicatrización.

APLICACIONES APLICACIONES TERAPÉUTICASTERAPÉUTICAS

• Insuficiencia Suprarrenal– Crónica (Enfermedad de Addison).– Aguda.

• Maduración pulmonar fetal.• Enfermedades no suprarrenales:

– Piel– Ojos– Pulmones

- Osteoarticulares- Alergias- Transplantes

- Hematológicas- Neurológicas- Renales- Vasculares

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

• Absorción:– Muy buena por todas las vías.

– El uso en piel con calor, parche oclusivo o en grandes extensiones y/o por largo tiempo mejora la absorción.

• Transporte:– Por la CBG. Albúmina: poca afinidad.

• Tiempo de vida media:– 60 a 90 minutos.

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

• Excreción y metabolismo:– 1% excreción renal inalterada– 20% a cortisona por hidroxiesteroide 11 dH– La mayoría se inactiva en hígado por conversión a

tetrahidrocortisol y tetrahidrocortisona

EFECTOS SECUNDARIOSEFECTOS SECUNDARIOS

• POR RETIRO SÚBITO– Insuficiencia suprarrenal

• Retiro súbito luego de dosis altas (>80mg de cortisol, >20 PDN) por tiempo prolongado (> a 2 - 3 semanas). Con dosis menores el riesgo es variable, pero menor (factor individual)

• Pacientes con Cushing

• Recuperación tarda semanas a meses (individual)


• POR EXCESO– Sindrome de Cushing:

• Se desarrolla luego de varios meses de recibir dosis altas.

• Hirsutismo, acné, estrias, aumento de peso, perdida de masa muscular, redistribución de la grasa.


• POR EXCESO– Retención de líquidos:

• Hipokalemia y alcalosis

• Hipertensión

– Hiperglicemia y glucosuria– Incremento en el riesgo de infecciones y

reactivación de TBC


• POR EXCESO– Riesgo de ulcera péptica

• Combinación con AINES

• Deterioro en la cicatrización

– Miopatía: • Recuperación lenta e incompleta, deteriora pacientes

con EPOC


• POR EXCESO– Transtornos siquiatricos:

• La sicosis por esteroides amerita el retiro súbito de estos

– Cataratas:• Irreversibles

– Retardo del crecimiento en los niños:• Cierre de discos de crecimiento, disminución de la

síntesis de colágeno


• POR EXCESO– Osteoporosis:

• Se desarrolla en los primeros 6 meses de uso

• Lleva a fracturas patológicas (columna y cadera)

• Inhibición de los osteoblastos, deficit de esteroides sexuales, disminución de la absorción intestinal de calcio y aumento en la excreción renal


• COMO MINIMIZARLOS:– Realizar ejercicio (miopatia, osteoporosis)– Control dietario (aumento de peso)– Vigilar aparición de úlceras y evitar

combinaciones con AINES por periodos prolongados

– Usar por tiempo y las dosis mínimas efectivas

CUÁNDO RETIRARCUÁNDO RETIRAR

• Cuando dosis máximas para indicaciones precisas no han dado resultados.

• Cuando se han obtenido los máximos efectos terapéuticos (lesión en piel, broncoespasmo...)

SUSPENDER GRADUALMENTE

CÓMO RETIRARCÓMO RETIRAR

• Esquema según dosis:– Si PDN >40 mg/día: 5 mg cada 2 semanas– Si PDN 20 – 40 mg/dia: 2.5 mg cada 2 semanas– Si PDN <20 mg/día: 1mg cada 2 semanas

FORMAS DE USOFORMAS DE USO

• Uso agudo de altas dosis– Enfermedades graves: deficiencia suprarrenal

descompensada, shock anafiláctico, nefritis lúpica, asma descompensada

– Altas dosis, por corto tiempo (<2 semanas)– No supresión del eje


• Uso crónico:– Muchos tratamientos con esteroides son

empíricos– En la mayoría de los casos no proporcionan

curación de la enfermedad, solo control de síntomas

– Dosis variables según enfermedad y paciente (ensayo - error)


• Uso IV en bolo (pulsos)– Ataque agudo de asma– Nefritis lúpica– Shock anafiláctico– Prevención de rechazo en transplante


• Uso oral– Para tratamiento crónico de diversas

enfermedades• LES

• AR


• Uso no sistémico– Piel: diversas afecciones, uso por poco tiempo– Inhalado: uso crónico para enfermedades

inflamatorias de la vía aérea (asma)

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