ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
ESTUDIOS CIENTIFICOS
DE REFERENCIA
“NO ES UN REMEDIO, PERO ATACA LA RAIZ DEPROBLEMA”
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
China combate el CORONAVIRUS | COVID-
19 con Hidrógeno Molecular el mejor
antioxidante del mundo. •13 abr. 2020
China combate el CORONAVIRUS | COVID-19 usando hidrógeno molecular inhalado un gas
médico con potencial terapéutico. En la última década se han realizado múltiples Estudios sobre
los beneficios que aporta el hidrógeno molecular y el consumo de agua hidrogenada para la salud
ya que es uno de los más potentes antioxidantes que existen. las investigaciones sobres los
beneficios que aporta el hidrógeno molecular para la salud cada vez son más reales y notables
uno de ellos ha sido el último que ha realizado la comisión nacional de salud de china frente a la
más reciente epidemia que está azotando al mundo el Covid-19 | coronavirus de la mano del Dr
Dr. Zhong Nanshan, el epidemiólogo que descubrió el coronavirus del SARS en 2003.
https://www.youtube.com/watch?v=mEClY44sS2I
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Terapias medicas con hidrogeno: ¿Un novedoso
tratamiento eficaz y prometedor para el Síndrome
de Disfunción Orgánica Múltiple causado por la gripe
y otras infecciones virales similares?
Htps:/symbiosisonlinepublishing.com/microbiology-infectiousdiseases/microbiology- infectiousdiseases70.php
Acción antinflamatoria y antitumoral del hidrogeno por su efecto sobre las especies
reactivas del oxígeno.
https:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6096066
El hidrogeno (H2) tiene ventajas que lo llevan a ser utilizado como un antioxidante novedoso en aplicaciones preventivas y terapéuticas. El H2 puede penetrar en biomembranas, citosol, mitocondrias y núcleos y puede disolverse en agua o solución salina para producir agua hidrogenada o solución salina rica en H2. El H2 reduce selectivamente los oxidantes de las especies de oxigeno reactivas perjudiciales, incluidos los radicales Hidroxilos (. OH) y peroxinitrito (ONOO- ), que cumplen una función causal en la proliferación, invasión, metástasis de las células tumorales, pero no perturba las reacciones de oxidación -reducción en la señalización celular. En comparación con los antioxidantes tradicionales el H2 es una molécula pequeña que puede disiparse fácilmente en todo el cuerpo y las células; por lo tanto, puede ser un antioxidante seguro y efectivo para enfermedades inflamatorias y cáncer, ya que los radicales libres de oxigeno son los que generalmente inician la progresión tumoral. El tratamiento con hidrogeno puede implicar la corrección del desequilibrio oxidativo-antioxidante y la supresión de mediadores inflamatorios, Por lo tanto, la presente revisión discutirá la acción antinflamatoria y antitumoral del H2 por su efecto sobre los radicales libres de oxígeno.
Publicación científica . junio 2018
https://www.ncbi,nlm.nih.gov/pmc/articles/PM6096066
https:/symbiosisonlinepublishing.com/microbiology-
infectiusdiseases/microbiology- infectiusdiseases70.php
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
SOJ Microbiología y Enfermedades Infecciosas
Terapia de medicina de hidrógeno: ¿un novedoso tratamiento eficaz y prometedor para el síndrome de disfunción orgánica múltiple (MODS) inducido por la influenza y otras enfermedades de infecciones virales?
Ming Yang 1,3 # , Zheng Zhang 2 # , Bo Gao 4 # , Lihua Liu 4 * , Taohong Hu 2 *
1 Departamento de Medicina Clínica, Facultad de Ciencias Médicas Básicas de la Universidad Médica de Taishan,
Taian, Shandong, China 2 Departamento de Cardiología, Hospital General de la Rocket PLA Fuerza, Pekín, China 3 Shanghai Jiao Tong Universidad Afiliado Sexto Hospital Popular, Shanghai, China 4 Institution of Hospital Management, Chinese PLA General Hospital, Beijing, China # Contribuir igualmente a este trabajo
* Autor para correspondencia: Taohong Hu, Departamento de Cardiología, Hospital General de la Fuerza de Cohetes
del EPL, Beijing, China, Tel: +862154740000; Email: @ @;
Lihua Liu, Institución de Gestión Hospitalaria, Hospital General Chino PLA, Beijing, China, @ @
Recibido: 24 de marzo de 2017; Aceptado: 20 de abril de 2017; Publicado: 05 mayo, 2017
Cita: Taohong Hu, Ming Yang, Zheng Zhang. (2017) Hydrogen Medicine Therapy: un tratamiento novedoso eficaz y
prometedor para el síndrome de disfunción orgánica múltiple (MODS) inducido por la influenza y otras
enfermedades de infecciones virales? SOJ Microbiol Infect Dis 5 (2): 1-6. DOI: 10.15226 / sojmid / 5/2/00170
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Resumen
El hidrógeno, una molécula no citotóxica, es uno de los elementos más simples de la naturaleza
[1,2]. Estudios recientes revelaron que la inyección intraperitoneal de solución salina rica en hidrógeno
tiene sorprendentes efectos antiinflamatorios, antioxidantes, antiapoptosis y un organismo protegido
contra la lesión por sepsis polimicrobiana, lesión por peritonitis aguda, tanto al reducir el estrés oxidativo
como al disminuir las respuestas proinflamatorias masivas. También es bien sabido que la mayoría del
daño e incomodidad de los tejidos inducidos por virus son causados principalmente por una tormenta de
citoquinas inflamatorias y estrés oxidativo en lugar de por el virus en sí [3-5]. Los estudios han demostrado
que suprimir la tormenta de citoquinas y reducir el estrés oxidativo puede aliviar significativamente los
síntomas de la gripe y otras enfermedades graves por infecciones virales [3 - 7]. Sin embargo, Ninguno de
los estudios se ha centrado en la solución como una terapia de infección antivirus todavía. Por lo tanto,
planteamos la hipótesis de que la terapia con solución rica en hidrógeno puede ser un tratamiento seguro,
confiable y efectivo para el Síndrome de disfunción orgánica múltiple (MODS) inducido por la influenza y
otras enfermedades infecciosas virales.
Palabras clave: Medicina de hidrógeno; Antioxidante; Anti inflamatorio; Tormenta de citoquinas
inflamatorias; Hidrógeno Molecular; Síndrome de disfunción orgánica múltiple (MODS)
Introducción
El hidrógeno es uno de los elementos más simples de la naturaleza. Como gas (H 2), es una molécula
diatómica incolora, insípida, inodoro e altamente inflamable que se ha utilizado para el procesamiento de
combustibles fósiles y la producción de amoníaco. En la última década, el hidrógeno molecular se
consideró un agente sorprendente, que puede reducir significativamente el estrés oxidativo al reducir
selectivamente el radical hidroxilo (• OH) y el peroxinitrito (ONOO-) [1,8-10]. Recientemente se ha
revelado que el hidrógeno puede regular a la baja la expresión de genes relacionados con la oxidación y
los genes de citocinas proinflamatorias directa e indirectamente [2-5,11,12]. Se ha confirmado que el
estrés oxidativo y el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica desempeñan papeles críticos en los
daños a los tejidos y órganos después de la lesión por sepsis polimicrobiana, la lesión por peritonitis aguda
y la peritonitis, que pueden convertirse en sepsis letal con un tratamiento inadecuado [13,14]. A pesar de
algunas terapias antibióticas disponibles para algunas etapas de la sepsis, el Síndrome de disfunción
orgánica múltiple (MODS) inducido por sepsis sigue siendo la principal causa de muerte en la Unidad de
Cuidados Intensivos (UCI) [15,16]. Estudios recientes revelan los posibles efectos protectores del
hidrógeno contra la sepsis y la peritonitis aguda al disminuir las respuestas proinflamatorias, el estrés
oxidativo y la apoptosis, lo que indica que la medicina del hidrógeno es una nueva terapia no tóxica para
las infecciones bacterianas [13,14]. Otros investigadores también han demostrado que la hepatitis B
crónica, la pancreatitis aguda y la sepsis también pueden aliviarse mediante el tratamiento con
medicamentos de hidrógeno [10,14,17].
Sin embargo, Influenza y otras infecciones virales graves
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Los virus que causan influenza, ébola, síndrome respiratorio agudo severo (SARS) y síndrome respiratorio
de Medio Oriente (MERS) están emergiendo como patógenos infecciosos en este siglo que son
extremadamente difíciles de controlar de manera efectiva, desencadenando MODS [18-21]. Las
tendencias, la propagación, el alcance y la velocidad de desarrollo de estas enfermedades infecciosas
emergentes no se pueden estimar, ya que sus rutas de transmisión y patrones de propagación son
extensas y diferentes. Las enfermedades inducidas por estos virus también difieren entre sí. Para ser
específicos, el virus de la gripe puede causar gripe, por lo que el paciente tiene congestión nasal, tos,
dolor de garganta, secreción nasal, dolor de cabeza, dolor muscular y síntomas de incomodidad [22]. El
SARS induce daño alveolar difuso, lesión pulmonar aguda, lo que lleva al Síndrome de dificultad
respiratoria aguda (SDRA), hipoxemia y alta tasa de mortalidad [20,23-25].
El cuerpo estará en un estado de estrés causado por la excitación del sistema simpático después de la
invasión de estos patógenos [26,27]. Por lo tanto, el estrés oxidativo aumenta la liberación de
catecolaminas [28]. A medida que se produce la autooxidación de la catecolamina, se puede producir una
gran cantidad de radicales libres, lo que acelera la formación de estrés oxidativo [1]. Mientras tanto, el
estrés oxidativo activa el sistema del complemento, produciendo una variedad de sustancias
quimiotácticas, como fragmentos C3, leucotrienos, etc., que finalmente atraen y activan los neutrófilos
[29]. Por lo tanto, los infiltrados inflamatorios se desarrollan en muchos órganos
correspondientes. Además, todos estos patógenos también estimulan el sistema inmune continuamente
para lanzar una respuesta inflamatoria que se descontrola [30]. Las citocinas proinflamatorias se secretan
en todo el cuerpo; Estas citocinas también inician la activación de células inflamatorias como neutrófilos,
eosinófilos, basófilos, linfocitos y monocitos para producir más citocinas proinflamatorias [5,30]. Esas
citoquinas y las células de inflamación son causales recíprocas, que se convierten en una tormenta de
citoquinas (síndrome de respuesta inflamatoria sistémica) [30,31]. El término tormenta de citoquinas se
usa para acomodar la observación de que múltiples causas inflamatorias excesivas pueden inducir la
liberación excesiva de factores de inflamación como interleucina-1, interleucina-6, interleucina-12, factor
de necrosis tumoral-α, interferón-α, interferón-β, interferón -γ, proteína quimioatrayente de monocitos-
1 e interleucina-8, lo que conduce a una enfermedad que parece similar a la sepsis [30,31]. Es importante
destacar que las reacciones de inflamación excesiva también pueden inducir estrés oxidativo agudo
[2]. Juntos,
Hasta ahora, numerosos estudios han indicado que la tormenta de citoquinas y el estrés oxidativo están
altamente asociados con el proceso patológico cuando se infectan con estos virus [32-34]. Aunque la
tormenta de citoquinas y el estrés oxidativo probablemente intentan eliminar estos agentes patógenos,
parecen generar daño multiorgánico que resulta en síntomas clínicos letales como edema pulmonar
extenso, hemorragia alveolar y de otros tejidos, y síndrome de dificultad respiratoria aguda, etc. [6,7,
33] Además, cuando la inflamación y el estrés oxidativo dañan los tejidos y los órganos, la curación se
produce con fibrosis, lo que agrava la disfunción persistente de múltiples órganos [30]. Por lo tanto, la
eliminación oportuna de estas masas de citocinas y el estrés oxidativo protegerían presumiblemente los
órganos normales de los efectos dañinos de la infección por patógenos.
En la actualidad, existen algunas terapias que incluyen vacunas y medicamentos como Oseltamivir,
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Amantadina, Curcumina y Ribavirina, así como S1P1R para la gripe y otras enfermedades de infecciones
virales [35-39]. Sin embargo, debido a la naturaleza altamente variable de estos patógenos, ninguna
terapia ideal se ajusta de manera integral a los criterios de terapia eficaz, selectiva, no tóxica e inductora
de tolerancia a la influenza y otras terapias virales. Además, los estudios han demostrado que el
oseltamivir puede aliviar los síntomas de las enfermedades clínicas y reducir la morbilidad y la
mortalidad [40,41]. Sin embargo, aún existen controversias sobre la prevención, el tratamiento y los
efectos de tolerancia del oseltamivir sobre el virus de la influenza [22]. En tono
rimbombante, Investigaciones recientes mostraron que las interacciones epistáticas entre las mutaciones
de neuraminidasa promueven el número de poblaciones de virus de la influenza resistentes al
oseltamivir [42]. Además, la aplicación clínica reveló que el oseltamivir tenía muchos efectos adversos,
como náuseas, vómitos y un mayor riesgo de dolores de cabeza, así como síndromes renales y
psiquiátricos [22]. Por lo tanto, se debe prestar más atención a la compensación entre los beneficios y los
inconvenientes al decidir elegir oseltamivir para una terapia.
Aunque las terapias contra la influenza y otras virales se han estudiado ampliamente en las últimas
décadas, ninguna terapia puede alcanzar los estándares deseados. Los investigadores médicos se han
esforzado por identificar compuestos efectivos, novedosos, no tóxicos y convenientes para proteger a los
pacientes contra la influenza y otras infecciones virales.
Hipótesis
Nuestra hipótesis es que la terapia de solución rica en hidrógeno puede ser un tratamiento seguro,
confiable, efectivo y específico para los MODS inducidos por la gripe y otras enfermedades infecciosas
virales. Dada la teoría de que el hidrógeno molecular puede regular significativamente las expresiones de
genes relacionados con la inflamación y reducir selectivamente el radical hidroxilo y el peroxinitrito,
tenemos razones para considerar que la tormenta de citocinas y el estrés oxidativo pueden suprimirse al
infectarse con la gripe aviar y otros virus graves [ 1,11,12,43-45]. Nuestra teoría es única porque no solo
presenta un nuevo tipo de terapia antiviral no tóxica, sino que también hace que la medicina a base de
hidrógeno pueda curar enfermedades en todo el cuerpo.
Las citocinas proinflamatorias que incluyen interleucina-1β, interleucina-6, interferón-γ, molécula de
adhesión celular intercelular-1, óxido nítrico sintasa inducible, proteína quimiotáctica de monocitos 1,
ligando de quimiocina 2 y factor de necrosis tumoral -a, así como el antígeno nuclear de células
proliferantes son el principales contribuyentes a la tormenta de citoquinas [30,46-48]. Numerosos
estudios han demostrado consistentemente que los contribuyentes estaban significativamente regulados
después de aplicar la terapia de medicina de hidrógeno [10,14,26,27,41]. Además, con el desarrollo del
mecanismo biológico más profundo de la investigación del hidrógeno, los científicos descubrieron
gradualmente que la terapia con hidrógeno puede suprimir significativamente muchos canales de
transducción de señales patológicas como NF-κβ, MAPK, Lyn-P y MEK-1, así como las vías ERK1 / 2 y
finalmente lograr el objetivo de recuperación de muchas enfermedades [44,45,49-53].2 es lo
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
suficientemente moderado, puede reaccionar selectivamente con solo radicales hidroxilo (• OH) y
peroxinitrito (ONOO-), los principales contribuyentes del estrés oxidativo in vitro e in vivo sin perturbar
las reacciones metabólicas redox [1]. Por último, pero no menos importante, como H 2 es una sustancia
endógena, se puede lograr el objetivo de una mejor compatibilidad con los tejidos que otros fármacos
anti-virales [54-56].
Dado que el daño tisular persistente, los MODS y la alta tasa de mortalidad están altamente asociados
con el estrés oxidativo y la tormenta de citocinas inducidas por la influenza y otras infecciones virales
graves, el hidrógeno puede reducir significativamente
el estrés oxidativo y restringir la producción excesiva de citocinas [9,57-60]. Presumimos que el
hidrógeno puede ser potencialmente efectivo para los MODS inducidos por la gripe y otras enfermedades
infecciosas virales. Es decir, el hidrógeno puede ser un novedoso protector prometedor contra la
influenza y otras infecciones virales graves. Creemos que el trabajo sobre la medicina basada en
hidrógeno para la terapia antiviral in vitro e in vivo debería comenzar lo antes posible. En vista del brote,
la transmisión y la naturaleza generalizada de estos virus, y los problemas globales causados por las
nuevas amenazas de pandemias de variación,
https://symbiosisonlinepublishing.com/microbiology-infectiousdiseases/microbiology-
infectiousdiseases70.php
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Figura 1: H 2 como terapia potencial para MODS inducida por influenza y otras enfermedades infecciosas virales
Propuesta de entrega de hidrógeno
Es interesante observar que H 2 terapia se puede administrar por inhalación, la ingesta de agua rica en
hidrógeno, la inyección de solución salina rica en hidrógeno, la difusión directa de hidrógeno: baño, gotas
para los ojos y la inmersión, así como aumento de hidrógeno en el intestino [11 61-69]. Aunque cada vía
de administración tiene sus propias características y ventajas, la inyección de solución salina rica en
hidrógeno permite que una cantidad
suficiente de hidrógeno tenga su propio efecto antioxidante, antiinflamatorio y antiapoptosis en el menor
tiempo [11,70]. Además, es urgente curar a los pacientes con gripe y otras enfermedades infecciosas virales
graves. Por lo tanto, sería más adecuado elegir el método de inyección de solución salina rica en hidrógeno
como la terapia primaria de hidrógeno para la influenza y otras enfermedades infecciosas virales graves.
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Reconocimiento
Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (No. 81400274), el
Programa Nacional de Capacitación para la Innovación y el Emprendimiento de la Plataforma Nacional de
Estudiantes (Número de programa: 201510439107).
ReferenciasParte superior
1. Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, et al. El hidrógeno actúa como un antioxidante terapéutico al reducir selectivamente los radicales de oxígeno citotóxicos. Nat Med. 2007; 13 (6): 688-694.
2. Radi R. Peroxinitrito, un oxidante biológico sigiloso. J Biol Chem. 2013; 288 (37): 26464-26472. doi: 10.1074 / jbc.R113.472936
3. Mishra A, Vijayakumar P, Raut AA. Infecciones emergentes de influenza aviar: comprensión actual de la respuesta inmune innata y la patogénesis molecular. Int Rev Immunol. 2017; 36 (2): 89-107. doi: 10.1080 / 08830185.2017
4. Oliveira JH, Talyuli OA, Goncalves RL, Paiva-Silva GO, Sorgine MH, Alvarenga PH, et al. La catalasa protege al Aedes aegypti del estrés oxidativo y aumenta la prevalencia de infección en el intestino medio del dengue pero no del zika. PLoS descuidó las enfermedades tropicales. 2017; 11 (4): e0005525.
5. Behrens EM, Koretzky GA. Síndrome de tormenta de citoquinas: mirando hacia la era de la medicina de precisión. Artritis Rheumatol. 2017. doi: 10.1002 / art.40071
6. Zhu HY, Huang H, Shi XL, Zhou W, Zhou P, Yan QL, et al. La decocción Qiangzhi protege a los ratones de la neumonía por influenza A mediante la inhibición de la tormenta inflamatoria de citoquinas. Chin J Integr Med. 2015; 21 (5): 376-383. doi: 10.1007 / s11655-014-2020-2
7. Sordillo PP, Helson L. Supresión de la curcumina de la liberación de citoquinas y tormenta de citoquinas. Una terapia potencial para pacientes con Ébola y otras infecciones virales graves. En vivo. 2015; 29 (1): 1-4.
8. Qian L, Shen J. La terapia de hidrógeno puede ser un tratamiento novedoso efectivo y específico para la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH). Revista de medicina celular y molecular. J Cell Mol Med. 2013; 17 (8): 1059-1063. doi: 10.1111 / jcmm.12081
9. Zhao S, Mei K, Qian L, Yang Y, Liu W, Huang Y, et al. Efectos terapéuticos de la solución rica en hidrógeno sobre la anemia aplásica in vivo. Cell Physiol Biochem. 2013; 32 (3): 549-560. doi: 10.1159 / 000354459
10. Xia C, Liu W, Zeng D, Zhu L, Sun X. Efecto del agua rica en hidrógeno sobre el estrés oxidativo, la función hepática y la carga viral en pacientes con hepatitis B crónica. Clin Transl Sci. 2013; 6 (5): 372-375. doi: 10.1111 / cts.12076
11. Ohta S. Hidrógeno molecular como gas médico preventivo y terapéutico: iniciación, desarrollo y potencial de la medicina del hidrógeno. Pharmacol Ther. 2014; 144 (1): 1-11. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2014.04.006
12. Ohno K, Ito M, Ichihara M. El hidrógeno molecular como un gas médico terapéutico emergente para enfermedades neurodegenerativas y otras. Medicina oxidativa y longevidad celular. 2012; 2012: 353152.
13. Zhang J, Wu Q, Song S, Wan Y, Zhang R, Tai M, et al. Efecto del agua rica en hidrógeno sobre la peritonitis aguda de modelos de ratas. Int Immunopharmacol. 2014; 21 (1): 94-101. doi: 10.1016 / j.intimp.2014.04.011
14. 15. Li GM, Ji MH, Sun XJ, Zeng QT, Tian M, Fan YX, et al. Efectos del tratamiento con solución salina rica
en hidrógeno en la sepsis polimicrobiana. J Surg Res. 2013; 181 (2): 279-286. doi: 10.1016 / j.jss.2012.06.058
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
16. Liang SY, Kumar A. Terapia antimicrobiana empírica en sepsis severa y shock séptico: optimización del aclaramiento de patógenos. Curr Infect Dis Rep.2015; 17 (7): 493. doi: 10.1007 / s11908-015-0493-6
17. Bhatia PK, Biyani G. Reanimación con líquidos en sepsis severa y shock séptico: cambios en los postes. Indio J Anaesth. 2015; 59 (5): 269-271. doi: 10.4103 / 0019-5049.156863
18. Chen H, Sun YP, Li Y, Liu WW, Xiang HG, Fan LY, et al. La solución salina rica en hidrógeno mejora la gravedad de la pancreatitis aguda inducida por l-arginina en ratas. Biochem Biophys Res Commun. 2010; 393 (2): 308-313. doi: 10.1016 / j.bbrc.2010.02.005
19. Rha B, Rudd J, Feikin D, Watson J, Curns AT, Swerdlow DL, et al. Actualización sobre la epidemiología de la infección por el coronavirus del síndrome respiratorio del Medio Oriente (MERS-CoV), y orientación para el público, los médicos y las autoridades de salud pública, enero de 2015. Informe semanal de morbilidad y mortalidad MMWR. 2015; 64 (3): 61-62.
20. Tong YG, Shi WF, Liu D, Qian J, Liang L, Bo XC, et al. Diversidad genética y dinámica evolutiva del virus Ébola en Sierra Leona. Naturaleza. 2015; 524 (7563): 93-96. doi: 10.1038 / nature14490
21. Ware LB, Matthay MA. El síndrome de dificultad respiratoria aguda. N Engl J Med. 2000; 342 (18): 1334-1349.
22. Teijaro JR, Walsh KB, Rice S, Rosen H, Oldstone MB. Cartografía de la cascada de señalización innata esencial para la tormenta de citoquinas durante la infección por el virus de la gripe. Proc Natl Acad Sci US A. 2014; 111 (10): 3799-3804. doi: 10.1073 / pnas.1400593111
23. Jefferson T, Jones M, Doshi P, Spencer EA, Onakpoya I, Heneghan CJ. Oseltamivir para la influenza en adultos y niños: revisión sistemática de informes de estudios clínicos y resumen de comentarios reglamentarios. BMJ. 2014; 348: g2545.
24. Dole M, Wilson FR, Fife WP. Terapia de hidrógeno hiperbárico: un posible tratamiento para el cáncer. Ciencias. 1975; 190 (4210): 152-154.
25. Gralinski LE, Bankhead A 3rd, Jeng S, Menachery VD, Proll S, Belisle SE, et al. Mecanismos del síndrome respiratorio agudo severo lesión pulmonar aguda inducida por coronavirus. MBio. 2013; 4 (4). pii: e00271-13. doi: 10.1128 / mBio.00271-13
26. Nieto-Torres JL, DeDiego ML, Verdia-Baguena C, Jimenez-Guardeno JM, Regla-Nava JA, Fernandez-Delgado R, et al. El síndrome respiratorio agudo severo, la actividad del canal iónico de la proteína de la envoltura del coronavirus promueve la aptitud del virus y la patogénesis. PLoS Pathog. 2014; 10 (5): e1004077. doi: 10.1371 / journal.ppat.1004077
27. Barrios-Payan J, Revuelta A, Mata-Espinosa D, Marquina-Castillo B, Villanueva EB, Gutierrez ME, et al. La contribución del sistema nervioso simpático a la inmunopatología de la tuberculosis pulmonar experimental. J Neuroimmunol. 2016; 298: 98-105. doi: 10.1016 / j.jneuroim.2016.07.012
28. Roggero E, Pérez AR, Pollachini N, Villar SR, Wildmann J, Besedovsky H, et al. El sistema nervioso simpático afecta la susceptibilidad y el curso de la infección por Trypanosoma cruzi. Brain Behav Immun. 2016; 58: 228-236. doi: 10.1016 / j.bbi.2016.07.163
29. Tappia PS, Hata T, Hozaima L, Sandhu MS, Panagia V, Dhalla NS. Papel del estrés oxidativo en los cambios inducidos por catecolaminas en el transporte cardíaco sarcolemal de Ca2 +. Arch Biochem Biophys. 2001; 387 (1): 85-92.
30. Ingoglia G, Martin Sag C, Rex N, De Franceschi L, Vinchi F, Cimino J, et al. La hemopexina contrarresta la disfunción sistólica inducida por el estrés oxidativo impulsado por el hemo. Radic Biol Med. 2017; 108: 452-464. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2017.04.003
31. Tisoncik JR, Korth MJ, Simmons CP, Farrar J, Martin TR, Katze MG. En el ojo de la tormenta de citoquinas. Microbiol Mol Biol Rev. 2012; 76 (1): 16-32. doi: 10.1128 / MMBR.05015-11
32. Canna SW, Behrens EM. Darle sentido a la tormenta de citoquinas: un marco conceptual para comprender, diagnosticar y tratar los síndromes hemofagocíticos. Pediatr Clin North Am. 2012; 59 (2): 329-44. doi: 10.1016 / j.pcl.2012.03.002
33. Us D. Tormenta de citoquinas en la gripe aviar. Mikrobiyoloji bulteni. 2008; 42 (2): 365-380. 34. Martines RB, Ng DL, Greer PW, Rollin PE, Zaki SR. Tropismo celular y tropismo celular, patología y
patogénesis de los virus Ébola y Marburg. J Pathol. 2015; 235 (2): 153-174. doi: 10.1002 / ruta.4456
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
35. Hong Y, Shao A, Wang J, Chen S, Wu H, McBride DW, et al. Efecto neuroprotector de la solución salina rica en hidrógeno contra el daño neurológico y la apoptosis en la lesión cerebral temprana después de una hemorragia subaracnoidea: posible papel de la vía de señalización Akt / GSK3beta. Más uno. 2014; 9 (4): e96212. doi: 10.1371 / journal.pone.0096212
36. McQuade B, Blair M. Tratamiento de la influenza con oseltamivir fuera de las recomendaciones etiquetadas. Am J Health Syst Pharm. 2015; 72 (2): 112-116. doi: 10.2146 / ajhp140390
37. Spritzer SD, Kinney CL, Condie J, Wellik KE, Hoffman-Snyder CR, Wingerchuk DM, et al. Amantadina para pacientes con lesión cerebral traumática severa: un tema críticamente evaluado. Neurólogo. 2015; 19 (2): 61-64. doi: 10.1097 / NRL.0000000000000001
38. Rivas-Aravena A, Guajardo S, Valenzuela B, Cartagena J, Imarai MI, Spencer E, et al. La ribavirina estimula la respuesta inmune del salmón del Atlántico. Veterinario Immunol Immunopathol. 2015; 164 (1-2): 93-100. doi: 10.1016 / j.vetimm.2015.01.001
39. Dilnawaz F, Sahoo SK. La acumulación mejorada de nanopartículas magnéticas cargadas de curcumina y temozolomida ejecuta un profundo efecto citotóxico en el modelo de esferoide de glioblastoma. Eur J Pharm Biopharm. 2013; 85 (3 Pt A): 452-462. doi: 10.1016 / j.ejpb.2013.07.013
40. Woo JH, Kim YH, Choi YJ, Kim DG, Lee KS, Bae JH, et al. Mecanismos moleculares de la citotoxicidad inducida por la curcumina: inducción de apoptosis a través de la generación de especies reactivas de oxígeno, baja regulación de Bcl-XL e IAP, la liberación de citocromo cy inhibición de Akt. Carcinogénesis. 2003; 24 (7): 1199-1208.
41. Marty FM, Vidal-Puigserver J, Clark C, Gupta SK, Merino E, Garot D, et al. Zanamivir intravenoso u oseltamivir oral para pacientes hospitalizados con influenza: un ensayo internacional, aleatorizado, doble ciego, doble simulado, fase 3. Lancet Respir Med. 2017; 5 (2): 135-146. doi: 10.1016 / S2213-2600 (16) 30435-0
42. Ye M, Jacobs A, Khan MN, Jaipaul J, Oda J, Johnson M, et al. Evaluación del uso de la profilaxis con oseltamivir en el control de brotes de influenza en centros de atención a largo plazo en Alberta, Canadá: un análisis retrospectivo de la base de datos provincial. BMJ abierto. 2016; 6 (7): e011686.
43. Duan S, Govorkova EA, Bahl J, Zaraket H, Baranovich T, Seiler P, et al. Las interacciones epistáticas entre las mutaciones de neuraminidasa facilitaron la aparición de los virus de la gripe H1N1 resistentes al oseltamivir. Nat Commun. 2014; 5: 5029. doi: 10.1038 / ncomms6029
44. Jazwa A, Cuadrado A. Apuntando al hemo oxigenasa-1 para neuroprotección y neuroinflamación en enfermedades neurodegenerativas. Objetivos actuales de drogas. Curr objetivos de drogas. 2010; 11 (12): 1517-1531.
45. Kawamura T, Wakabayashi N, Shigemura N, Huang CS, Masutani K, Tanaka Y, et al. El gas hidrógeno reduce la lesión pulmonar hiperóxica a través de la vía Nrf2 in vivo. Revista estadounidense de fisiología-fisiología pulmonar celular y molecular. 2013; 304 (10): L646-656.
46. Zhai X, Chen X, Shi J, Shi D, Ye Z, Liu W, et al. La lactulosa mejora la lesión de isquemia-reperfusión cerebral en ratas al inducir hidrógeno activando la expresión de Nrf2. Radic Biol Med. 2013; 65: 731-741. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2013.08.004
47. Hale BG, Jackson D, Chen YH, Lamb RA, Randall RE. La proteína NS1 del virus de la influenza A se une a p85beta y activa la señalización de fosfatidilinositol-3-quinasa. Proc Natl Acad Sci US A. 2006; 103 (38): 14194-14199.
48. Phung TT, Luong ST, Kawachi S, Nunoi H, Nguyen LT, Nakayama T, et al. Interleucina 12 y mieloperoxidasa (MPO) en niños vietnamitas con síndrome de dificultad respiratoria aguda debido a la infección por influenza aviar (H5N1). J infectar. 2011; 62 (1): 104-106. doi: 10.1016 / j.jinf.2010.11.012
49. Grattendick K, Stuart R, Roberts E, Lincoln J, Lefkowitz SS, Bollen A, et al. Activación de macrófagos alveolares por mieloperoxidasa: un modelo para la exacerbación de la inflamación pulmonar. Am J Respir Cell Mol Biol. 2002; 26 (6): 716-722.
50. Hu W, Wang G, Li P, Wang Y, Si CL, He J, et al. Efectos neuroprotectores de macranthoin G de Eucommia ulmoides contra la apoptosis inducida por peróxido de hidrógeno en células PC12 mediante la inhibición de la activación de NF-kappaB. Chem Biol Interact. 2014; 224: 108-116. doi: 10.1016 / j.cbi.2014.10.011
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
51. Wang W, Zheng JP, Zhu SX, Guan WJ, Chen M, Zhong NS. La carbocisteína atenúa la lesión inflamatoria inducida por el peróxido de hidrógeno en las células A549 a través de las vías NF-kappaB y ERK1 / 2 MAPK. Int Immunopharmacol. 2015; 24 (2): 306-313. doi: 10.1016 / j.intimp.2014.12.018
52. Itoh T, Fujita Y, Ito M, Masuda A, Ohno K, Ichihara M, et al. El hidrógeno molecular suprime la transducción de señales mediada por FcepsilonRI y evita la desgranulación de los mastocitos. Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica. 2009; 389 (4): 651-656.
53. El cardenal JS, Zhan J, Wang Y, Sugimoto R, Tsung A, McCurry KR, et al. El agua oral de hidrógeno previene la nefropatía crónica por aloinjerto en ratas. Riñón Int. 2010; 77 (2): 101-109. doi: 10.1038 / ki.2009.421
54. Chen Y, Jiang J, Miao H, Chen X, Sun X, Li Y. La solución salina rica en hidrógeno atenúa la proliferación de células musculares lisas vasculares y la hiperplasia neointimal al inhibir la producción de especies reactivas de oxígeno e inactivar el Ras-ERK1 / 2-MEK1 / 2 y Akt caminos. Int J Mol Med. 2013; 31 (3): 597-606. doi: 10.3892 / ijmm.2013.1256
55. Azuma T, Yamane M, Ekuni D, Kawabata Y, Kataoka K, Kasuyama K, et al. Beber agua rica en hidrógeno tiene efectos aditivos en el tratamiento periodontal no quirúrgico para mejorar la periodontitis: un estudio piloto. Antioxidantes (Basilea). 2015; 4 (3): 513-522. doi: 10.3390 / antiox4030513
56. Bai X, Liu S, Yuan L, Xie Y, Li T, Wang L, et al. La solución salina rica en hidrógeno media la neuroprotección a través de la regulación del estrés del retículo endoplásmico y la autofagia bajo lesión cerebral neonatal por hipoxia-isquemia en ratones. Brain Res. 2016; 1646: 410-417. doi: 10.1016 / j.brainres.2016.06.020
57. Beheshti SM, Ghassemi H, Shahsavan-Markadeh R, Fremaux S. Producción de gas rico en hidrógeno a través de la gasificación por vapor mejorada con sorción de CaO de la cáscara de arroz: un estudio de modelado. Environ Technol. 2015; 36 (9-12): 1327-1333. doi: 10.1080 / 09593330.2014.988185
58. Tong YG, Shi WF, Liu D, Qian J, Liang L, Bo XC, et al. Errata: diversidad genética y dinámica evolutiva del virus del Ébola en Sierra Leona. Naturaleza. 2015; 526: 595.
59. Sieghart D, Liszt M, Wanivenhaus A, Broll H, Kiener H, Klosch B, et al. El sulfuro de hidrógeno disminuye la activación inducida por IL-1beta de sinoviocitos similares a fibroblastos de pacientes con osteoartritis. J Cell Mol Med. 2015; 19 (1): 187-197. doi: 10.1111 / jcmm.12405
60. Qian L, Mei K, Shen J, Cai J. La administración de solución salina rica en hidrógeno protege a los ratones de la enfermedad letal aguda de injerto contra huésped (aGVHD). Trasplante. 2013; 95 (5): 658-662. doi: 10.1097 / TP.0b013e31827e6b23
61. Cai WW, Zhang MH, Yu YS, Cai JH. El tratamiento con molécula de hidrógeno alivia el daño celular inducido por TNFα en osteoblastos. Mol Cell Biochem. 2013; 373 (1-2): 1-9. doi: 10.1007 / s11010-012-1450-4
62. Watanabe S, Fujita M, Ishihara M, Tachibana S, Yamamoto Y, Kaji T, et al. Efecto protector de la inhalación de gas hidrógeno sobre la dermatitis inducida por radiación y las lesiones cutáneas en ratas. JJ Radiat Res. 2014; 55 (6): 1107-1113. doi: 10.1093 / jrr / rru067
63. Koyama Y, Taura K, Hatano E, Tanabe K, Yamamoto G, Nakamura K, et al. Efectos de la ingesta oral de agua de hidrógeno sobre la fibrogénesis hepática en ratones. Hepatol Res. 2014; 44 (6): 663-677. doi: 10.1111 / hepr.12165
64. Qian L, Shen J, Chuai Y, Cai J. Hidrógeno como una nueva clase de agente radioprotector. Int J Biol Sci. 2013; 9 (9): 887-894. doi: 10.7150 / ijbs.7220
65. Shao A, Wu H, Hong Y, Tu S, Sun X, Wu Q, et al. La solución salina rica en hidrógeno atenuó la lesión cerebral temprana inducida por hemorragia subaracnoidea en ratas mediante la supresión de la respuesta inflamatoria: posible implicación de la vía NF-kappaB y el inflamación del NLRP3. Mol Neurobiol. 2016; 53 (5): 3462-3476. doi: 10.1007 / s12035-015-9242-a
66. Ge Y, Wu F, Sun X, Xiang Z, Yang L, Huang S, et al. La infusión intratecal de solución salina normal rica en hidrógeno atenúa el dolor neuropático a través de la inhibición de la activación de los astrocitos espinales y la microglia en ratas. Más uno. 2014; 9 (5): e97436. doi: 10.1371 / journal.pone.0097436
67. Kato S, Saitoh Y, Iwai K, Miwa N. El agua caliente electrolizada rica en hidrógeno reprime la formación de arrugas contra los rayos UVA junto con la producción de colágeno tipo I y la disminución del estrés
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
oxidativo en los fibroblastos y la prevención de lesiones celulares en los queratinocitos. J Photochem Photobiol B. 2012; 106: 24-33. doi: 10.1016 / j.jphotobiol.2011.09.006
68. Buchholz BM, Masutani K, Kawamura T, Peng X, Toyoda Y, Billiar TR, et al. La preservación enriquecida con hidrógeno protege el injerto intestinal isogénico y modifica la función gástrica del receptor durante el trasplante. Trasplante. 2011; 92 (9): 985-992. doi: 10.1097 / TP.0b013e318230159d
69. 70. Chen X, Zhai X, Shi J, Liu WW, Tao H, Sun X, et al. La lactulosa media la supresión de la inflamación
del colon inducida por sulfato de sodio dextrano al aumentar la producción de hidrógeno. Dig Dis Sci. 2013; 58 (6): 1560-1568. doi: 10.1007 / s10620-013-2563-7
71. Suzuki Y, Sano M, Hayashida K, Ohsawa I, Ohta S, Fukuda K. ¿Los efectos de los inhibidores de la alfa-glucosidasa en los eventos cardiovasculares están relacionados con niveles elevados de gas hidrógeno en el tracto gastrointestinal? FEBS Lett. 2009; 583 (13): 2157-2159. doi: 10.1016 / j.febslet.2009.05.052
72. Ohta S. Iniciación, desarrollo y potencial de la medicina del hidrógeno: hacia aplicaciones terapéuticas y preventivas del hidrógeno molecular contra una variedad de enfermedades. Seikagaku 2015; 87 (1): 82-90.
file:///d:/Users/Usuario/Desktop/microbiology-infectiousdiseases70.pdf
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
(Biblioteca Nacional de Medicina- Centro Nacional de Formación
Biotecnológica)
Hidrógeno molecular: un gas médico preventivo y terapéutico para diversas enfermedades
Oncotarget
. 21 de septiembre de 2017; 8 (60): 102653-102673.
doi: 10.18632 / oncotarget.21130. eCollection 2017 24 de noviembre.
Li Ge 1, Yang Ming 2, Na-Na Yang 3, Xin-Xin Yin 2, Wen-Gang Song 4 4
• PMID: 29254278
• PMCID: PMC5731988
• DOI: 10.18632 / oncotarget.21130
Resumen
Desde el descubrimiento en 2007 de que el hidrógeno molecular (H 2 ) tiene propiedades antioxidantes selectivas, múltiples estudios han demostrado que el H 2 tiene efectos beneficiosos en diversos modelos animales y enfermedades humanas. Esta revisión describe H 2 efectos biológicos y los posibles mecanismos de acción en varias enfermedades, incluyendo el síndrome metabólico, la lesión de órganos y cáncer; describe enfoques efectivos de entrega de H2 ; y resume el progreso reciente hacia las aplicaciones de H 2 en medicina humana. También discutimos las preguntas restantes en la terapia de H 2 , y concluimos con una apelación para un mayor papel de H 2en la prevención y el tratamiento de dolencias humanas que actualmente son las principales cargas mundiales para la salud. Esta revisión es un argumento para apoyar la medicina del hidrógeno en la prevención y terapia de enfermedades humanas.
Oncotarget . 24 de noviembre de 2017; 8 (60): 102653–102673. Publicado en línea el 21 de septiembre de 2017 doi: 10.18632 / oncotarget.21130
PMCID: PMC5731988 PMID: 29254278
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5731988/
Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
Institutos Nacionales de Salud
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
H 2 efectos biológicos y los posibles mecanismos de acción
( A ) H 2 tiene selectiva anti-oxidante, propiedades anti-inflamatorias y anti-apoptóticas. El daño exógeno debido a factores como la radiación induce un exceso de producción celular de ROS. H 2 penetra biomembranas y efectivamente llega a los núcleos celulares. H 2 elimina selectivamente · OH y ONOO- y por lo tanto evita el daño del ADN. H 2 también regula a la baja la expresión de citocinas pro inflamatorias e inflamatorias, como IL-1β, IL-6, TNF-α, ICAM-1 y HMGB-1, y de factores proapoptóticos, como caspasa-3, caspase-12, caspase-8 y Bax. H 2 regula al alza la expresión de factores antiapoptóticos, como Bcl-2 y Bcl-xL. ( B ) H 2modula la transducción de señales dentro y entre muchas vías. ? ¶ Objetivos exactas y los mecanismos moleculares de H 2 son desconocidos. ?: ¿Se produce una conversación cruzada entre varias vías de señalización? Si es así, ¿cómo se desencadena? Los estudios adicionales deben explorar otras vías de señalización que pueden tomar parte en H 2 mitigación enfermedad -related.
Oncotarget. 24 de noviembre de 2017; 8 (60): 102653–102673.
Publicado en línea el 21 de septiembre de 2017 doi: 10.18632 / oncotarget.21130
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Oncotarget . 24 de noviembre de 2017; 8 (60): 102653–102673.
Publicado en línea el 21 de septiembre de 2017 doi: 10.18632 / oncotarget.21130
PMCID: PMC5731988
PMID: 29254278
Hidrógeno molecular: un gas médico preventivo y terapéutico para diversas enfermedades.
Li Ge , 1 Ming Yang , 2 Na-Na Yang , 3 Xin-Xin Yin , 2 y Wen-Gang Song 4
Datos asociados
Materiales complementarios
Resumen
INTRODUCCIÓN
El estrés oxidativo en la célula resulta del robusto potencial oxidante del exceso de especies reactivas de oxígeno (ROS) [ 1 ]. El estrés oxidativo agudo puede ser el resultado de varias afecciones, como ejercicio vigoroso, inflamación, isquemia y lesión por reperfusión (I / R), sangrado quirúrgico y trasplante de tejido [ 2 - 4 ]. El estrés oxidativo crónico / persistente está estrechamente relacionado con la patogénesis de muchas enfermedades relacionadas con el estilo de vida, el envejecimiento y el cáncer [ 5 - 8 ]. Sin embargo, muchos antioxidantes clínicamente probados exhiben altos niveles de toxicidad que limitan su uso a un rango estrecho de dosis terapéuticas, y resultan en una prevención ineficaz de enfermedades relacionadas con el estrés oxidativo [ 9] Por lo tanto, identificar antioxidantes efectivos con poco o ningún efecto secundario es muy importante para el tratamiento de múltiples enfermedades.
H 2 es un inflamable, incoloro, gas inodoro que puede actuar como un agente reductor bajo ciertas circunstancias. Anteriormente se consideraba fisiológicamente inerte en células de mamíferos, y no se pensaba que reaccionara con sustratos activos en sistemas biológicos. Recientemente, H 2 ha surgido como un gas médico novela con aplicaciones potencialmente amplias. Dole y col . primero informó los efectos terapéuticos de H 2 en 1975 en una piel escamosa modelo de carcinoma de ratón [ 10 ]. A partir de entonces, la inhalación de alta presión H 2 se demostró como un tratamiento para parásito hígado inducida por infección de la hepatitis [ 11 ]. En 2007, Ohsawa y sus colegas descubrieron que H 2tiene
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
propiedades antioxidantes que protegen el cerebro contra lesiones I / R y derrames cerebrales neutralizando selectivamente los radicales hidroxilo (· OH) y peroxinitrito (ONOO - ) [ 1 ].
Hasta la fecha, se han observado efectos preventivos y terapéuticos de H 2 en varios órganos, incluidos el cerebro, el corazón, el páncreas, los pulmones y el hígado. H 2 medie estrés oxidativo y pueden exhibir efectos anti-inflamatorios y anti-apoptóticos [ 12 - 14 ]. H 2 no sólo proporciona un mecanismo de tratamiento de la enfermedad segura y eficaz, pero también los mensajes de los investigadores a volver a visitar la importancia y las ventajas de gases medicinales en el cuerpo humano. Esta revisión resume el progreso reciente hacia potenciales aplicaciones preventivas y terapéuticas de H 2 y direcciones posibles subyacentes mecanismos moleculares.
:POTENCIALES MECANISMOS DE H 2 COMO AGENTE TERAPÉUTICO
Los mecanismos exactos moleculares de los efectos de la baja dosis H 2 siguen sin estar claros. H 2 puede modular la transducción de señales a través de múltiples vías, pero no se han determinado sus objetivos moleculares primarios. Examinar las moléculas de señalización superpuestas críticas ayudaría a la diafonía entre las rutas críticas. Para explicar completamente las funciones biológicas de H 2 , deben aclararse sus mecanismos moleculares de acción. Los mecanismos potenciales se proponen y resumen en la Figura Figura 11.
Figura 1
H 2 efectos biológicos y los posibles mecanismos de acción
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
( A ) H 2 tiene selectiva anti-oxidante, propiedades anti-inflamatorias y anti-apoptóticas. El daño exógeno debido a factores como la radiación induce un exceso de producción celular de ROS. H 2 penetra biomembranas y efectivamente llega a los núcleos celulares. H 2 elimina selectivamente · OH y ONOO- y por lo tanto evita el daño del ADN. H 2 también regula a la baja la expresión de citocinas proinflamatorias e inflamatorias, como IL-1β, IL-6, TNF-α, ICAM-1 y HMGB-1, y de factores proapoptóticos, como caspasa-3, caspase-12, caspase-8 y Bax. H 2 regula al alza la expresión de factores antiapoptóticos, como Bcl-2 y Bcl-xL. ( B ) H 2modula la transducción de señales dentro y entre muchas vías. ? ¶ objetivos exactas y los mecanismos moleculares de H 2 son desconocidos. ?: ¿Se produce una conversación cruzada entre varias vías de señalización? Si es así, ¿cómo se desencadena? Los estudios adicionales deben explorar otras vías de señalización que pueden tomar parte en H 2 mitigación enfermedad -related.
Anti oxidación selectiva
El papel de H 2 como antioxidante ha recibido la mayor atención entre muchas actividades biológicas propuestas. H 2 es un eliminador específico de · OH y ONOO-, que son oxidantes muy fuertes que reaccionan indiscriminadamente con ácidos nucleicos, lípidos y proteínas, lo que resulta en fragmentación del ADN, peroxidación de lípidos e inactivación de proteínas. Afortunadamente, H 2 no parece reaccionar con otros ROS que tienen funciones fisiológicas normales in vivo [ 1 ].
H 2 administración disminuye la expresión de diversos marcadores de estrés oxidativo, tales como la mieloperoxidasa, malondialdehído, 8-hidroxi-desoxyguanosine8-OHdG, 8-iso-prostaglandina F2a, y sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico en todas las enfermedades humanas y modelos de roedores [ 15 - 19 ]. Informes recientes también revelaron que H 2 mitiga anti-oxidación selectivos ciertos procesos patológicos en plantas y conserva la frescura en frutas [ 20 - 23 ]. En 2016, los investigadores propusieron que H 2 podría disminuir el contenido de ROS en Ganoderma lucidum dependiendo de la presencia de glutatión endógeno peroxidasa [ 24 ].
Anti inflamatorio
Un estudio de 2001 encontró que la respiración de alta presión H 2 podría curar la inflamación del hígado inducida por parásitos, y fue la primera demostración de las propiedades anti-inflamatorias de H 2 [ 11 ]. H 2 ha exhibido actividades antiinflamatorias en varios modelos de lesiones. Típicamente, H 2 inhibe oxidativo lesión tisular inflamatoria inducida por el estrés a través de regulación a la baja de citocinas pro-inflamatorias e inflamatorias, tales como la interleuquina -1β (IL), IL-6, factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) [ 25 , 26 ] , molécula de adhesión celular intercelular-1 [ 27 ], grupo de alta movilidad cuadro 1 (HMGB-1) [ 27 ], factor nuclear kappa B (NF-κB) [ 28], y prostaglandina E 2 [ 29 ]. H 2 mejoró la tasa de supervivencia y redujo el daño a los órganos de los ratones insecticidas al regular a la baja las citocinas proinflamatorias tempranas y tardías en suero y tejidos, lo que sugiere el uso potencial de H 2 como agente terapéutico para afecciones asociadas con la sepsis relacionada con la inflamación / síndrome de disfunción orgánica múltiple [ 30 ] Además, H 2 liberado de las bacterias intestinales se ha sugerido para suprimir la inflamación [ 31 ].
Anti-apoptosis
H 2 ejerce efectos anti-apoptóticos por arriba o downregulating factores relacionados con la apoptosis. Por ejemplo, H 2 inhibe la expresión de los factores pro-apoptóticos, B-célula de linfoma de 2 asociado-X-proteína [ 32 ], la caspasa-3 [ 33 ], caspasa-8 [ 32 ], y la caspasa-12 [ 34 ] , y regula al alza los factores antiapoptóticos, linfoma de células B-2 y linfoma de células B-extra grande [ 32 , 35 ]. H 2 adicionales inhibe la apoptosis mediante la regulación de la transducción de señales en y entre las vías específicas. Hong y col. primero confirmado en 2014 que el H 2efecto neuroprotector desencadenado se asocia al menos parcialmente con la vía de la proteína quinasa B antiapoptótica (también conocida como la ruta Akt / glucógeno sintasa quinasa 3β (GSK3β)) en las neuronas [ 35 ].
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Alteraciones de la expresión génica
H 2 induce la administración la expresión de diversos genes, incluyendo NF-kappa B [ 36 ], c-Jun N-terminal quinasa (JNK) [ 37 , 38 ], la proliferación celular antígeno nuclear [ 39 ], factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) [ 40 ], proteína ácida fibrilar glial (GFAP) [ 41 , 42 ] y creatina quinasa [ 43 ]. Algunas de estas moléculas pueden estar reguladas secundariamente por H 2 , y algunas pueden ser objetivos directos de H 2 . En el hígado de rata normal, H 2se encontró que tenía poco efecto sobre la expresión de genes individuales, pero el análisis de ontología génica demostró la regulación positiva de los genes relacionados con la reducción de oxidoreducción [ 44 ]. Las propiedades anti-inflamatorias y anti-apoptóticos de H 2 podrían realizarse mediante la modulación de la expresión de citocinas pro-inflamatorias e inflamatorias, y los factores relacionados con la apoptosis.
H 2 como modulador de señal gaseosa
El estrés oxidativo afecta a múltiples vías de señalización, incluidas las vías extracelulares de la proteína quinasa regulada por señal (ERK) 1/2, NF-κB, JNK y las vías del factor 2-factor 2 (Nrf2) relacionado con el factor nuclear eritroide 2p45. Junto con barrido selectivamente · OH, H 2 puede aliviar la lesión inducida por el estrés oxidativo mediante la orientación de estas vías [ 45 - 47 ]. Estudios adicionales confirmaron que H 2 podría ejercer efectos antiinflamatorios mediante la regulación de Toll-like receptor 4 (TLR4) de señalización [ 48 efectos], y anti-apoptóticas a través de Ras-ERK1 / 2-MEK1 / 2 y Akt vía de inactivación [ 49 ]. H 2también puede proteger contra reacciones alérgicas modulando directamente la señalización relacionada con FcεRI, en lugar de mediante la actividad de eliminación de radicales [ 50 ].
Desde H 2 puede influir en múltiples vías de señalización para ejercer efectos generales, la diafonía entre estas vías probablemente influye en H 2 resultados terapéuticos. Los efectos de H 2 como modulador de señal gaseosa en un entorno terapéutico pueden involucrar una red de moléculas de señalización, y se necesita investigación futura utilizando varios modelos animales y celulares para confirmar los beneficios de H 2 en tales entornos.
MECANISMOS DE ENTREGA H 2
Inhalación
Los investigadores han explorado varios sistemas de entrega conveniente y eficaz para H 2 administración in vivo (Tabla(Tabla 1).1) Un método simple de administrar H 2 terapéuticamente es por inhalación usando un circuito del ventilador, máscara facial, o cánula nasal. Los pacientes típicamente inhale H 2 a través de una mascarilla, mientras que en modelos animales, H 2 se administra comúnmente a través de un ventilador que proporciona H 2 electroliza de agua. Inhalada H 2 actúa rápidamente y puede ser utilizado para tratar el estrés oxidativo aguda [ 51 ]. Un experimento en ratas mostraron que la inhalación de H 2 mezclado con óxido nitroso, O 2 y N 2 niveles aumentado de forma dependiente de la dosis de H 2disuelto en la sangre arterial a concentraciones más altas que en la sangre venosa, lo que demuestra que administra H 2 fue incorporado en los tejidos [ 1 ]. H 2 inhalación no causó efectos adversos observables y no tuvo efectos sobre la presión arterial [ 1 ] o otros parámetros de la sangre, tal temperatura, pH, y pO 2 [ 52 ]. H 2 inhalación fue segura y eficaz en pacientes con infarto cerebral agudo [ 53 ]. Los resultados recientes sugieren que H 2 tratamiento es neuroprotector en pacientes con lesión I / R cerebral [ 54 ]. H 2 también mitiga el deterioro cognitivo inducido por la cirugía [55 ], disminuye la lesión del injerto pulmonar [ 56 ] y la lesión cutánea inducida por radiación en ratas [ 57 ], y atenúa la lesión pulmonar aguda inducida por lipopolisacárido en ratones [ 14 ].
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
tabla 1
In vivo H 2 sistemas de entrega
Administración Preparación / método de
entrega Caracteristicas
Inhalación Mezcla de gas que contiene H
Inhale 2 (<4%) [ 1 , 52 - 53 ]
1. Acción rápida, entrega directa, pero insegura. 2. No
influye en los parámetros fisiológicos de la sangre
(temperatura, presión arterial, pH, pO 2 ). 3. Adecuado
para la defensa contra el estrés oxidativo agudo. 4. No
práctico para dosificar continuamente.
Ingesta oral de agua
rica en hidrógeno
(HW)
La disolución de H 2 en agua
hasta 0,8 mm por debajo de la
presión atmosférica a temperatura
ambiente. Beber HW [ 58 , 63 ]
1. Conveniente, fácil de administrar, seguro, eficiente. 2.
Se evapora fácilmente y se pierde en el estómago o el
intestino. 3. Difícil de controlar H 2 concentración
administrada.
Inyección de solución
salina rica en
hidrógeno (HS)
Inyección intravenosa [ 122 ] Entrega de más precisos H 2 concentraciones.
Inyección intraperitoneal [ 25 ]
Inyección intratecal [ 68 ]
Inyección intravítrea [ 201 ]
Incorporación directa Baño [ 69 ] 1. Bajo costo. 2. Conveniente y seguro.
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Administración Preparación / método de
entrega Caracteristicas
Almacenamiento en frío de
órganos trasplantados [ 71 ]
Gotas para los ojos [ 72 ]
Pulverizar sobre plantas o
sumergir plantas [ 22 ]
Aumento de
hidrógeno intestinal
Oral drugs (e.g. acarbose,
lactulose)[88]
1. Bajo costo. 2. Conveniente.
Dietética (p. Ej., Cúrcuma) [ 86 ]
Abrir en una ventana separada
Ingesta oral de agua rica en hidrógeno.
Mientras que la inhalación de H 2 produce efectos rápidos, este método de entrega puede no ser práctico para la terapia preventiva diaria. Debido a las preocupaciones de seguridad, H 2 concentraciones y las dosis deben ser estrictamente controladas. A diferencia de H gaseoso 2 , solubilizado H 2 [H 2 agua -dissolved o hidrógeno rico en agua (HW)] es portátil, seguro y de fácil administración [ 58 ]. H 2 se puede disolver en agua hasta 0,8 mM (1,6 mg / L) a presión atmosférica a temperatura ambiente sin necesidad de cambiar el pH, y mM HW 0,8 mejoró eficazmente la obesidad en el modelo de ratones [ 59 ]. Además, H 2acumulación en el hígado después de la administración oral de HW se puede medir con un electrodo de hidrógeno de tipo aguja para determinar si el consumo de pequeñas cantidades de H 2 durante un período de tiempo corto puede mejorar eficientemente en diversos modelos de enfermedad. In vitro experimentos demostraron que los polímeros de carbohidratos, incluyendo glucógeno y almidón, tienen una afinidad por H 2 [ 60 ], y algunos estudios han encontrado que el consumo de HW produce efectos beneficiosos en modelos de enfermedad, tales como la enfermedad de Parkinson [ 61 ], herida palatal vía oral [ 62 ], lesiones oxidativas inducidas por la radiación [ 63 ], envejecimiento del tejido periodontal [ 64 ] y comportamiento depresivo [ 65]]
Inyección de solución salina rica en hidrógeno.
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Aunque la administración de HW oral es seguro y conveniente, el control de la concentración de H 2 administrado puede ser difícil, ya que se evapora en el agua con el tiempo y se puede perder antes de la absorción en el tracto gastrointestinal. Por lo tanto, solución salina rica en hidrógeno (HS) inyecciones pueden entregar H más precisa 2 dosis [ 66 ]. La evidencia experimental sugiere que HS podría administrarse con éxito por inyección peritoneal o intravenosa. Por ejemplo, la inyección de HS tuvo efectos neuroprotectores en un modelo de rata con lesión de la médula espinal [ 41 ]. El tratamiento con HS también podría usarse como un agente radioprotector eficaz a través de la eliminación de radicales libres [ 67 ], y una mejor supervivencia y resultado neurológico después de la hemorragia subaracnoidea (SAH) [25 ] Además, la inyección intratecal de HS produjo efectos analgésicos en ratas neuropáticas al reducir la activación de los astrocitos espinales y la microglia [ 68 ].
Difusión directa de hidrógeno: baños, colirios e inmersión.
Debido a que el H 2 puede penetrar fácilmente en la piel y distribuirse a través del flujo sanguíneo en todo el cuerpo, un baño tibio de HW puede usarse terapéuticamente en la vida diaria. Los baños tibios de HW pueden minimizar el daño cutáneo inducido por los rayos UVA [ 69 ]. Un dispositivo de almacenamiento en frío equipado con un baño HW puede ser citoprotector en diversas enfermedades y en el trasplante de órganos. En 2011, Buchholz, et al. demostrado que el almacenamiento de los injertos intestinales en una solución de conservación que contiene altos niveles de H 2 daños injerto impedido después de la reperfusión [ 70 ]. En 2013, Noda, et al . descubrió que H 2el suministro a injertos cardíacos durante la preservación del frío mejoró de manera eficiente las lesiones miocárdicas debidas al frío I / R. Este nuevo método para saturar los órganos con H 2 durante el almacenamiento en frío debe desarrollarse más para el potencial uso terapéutico y preventivo durante el trasplante [ 71 ].
H 2 disuelto en solución salina también se ha utilizado para tratar directamente la superficie ocular [ 72 , 73 ]. La aplicación directa de gotas para los ojos que contienen H 2 mejoró la lesión I / R de la retina en un modelo de rata [ 72 ]. La terapia antioxidante a través de un H 2 solución de irrigación enriquecida se ha sugerido como un nuevo tratamiento de la córnea potente para prevenir la ceguera causada por quemadura alcalina [ 73 ].
La inmersión de HW también ha atraído una atención generalizada reciente en fisiología vegetal. H 2 fue sugerido preliminarmente para actuar como un nuevo biorregulador involucrado en la señalización de fitohormonas [ 74 ], desarrollo de la raíz [ 22 , 75 ], retraso de la senescencia de la fruta [ 23 ] y respuestas de la planta a varios factores estresantes, incluido el paraquat [ 76 ], la radiación ultravioleta [ 77 , 78 ], sequía [ 79 ], salinidad [ 80 ] y cadmio [ 81 ], aluminio (Al) [ 21 ] y exposición al mercurio [ 20 , 21 ].
Aumento de hidrógeno intestinal
H 2 se produce espontáneamente en el cuerpo a través de la fermentación de hidratos de carbono no digeridos por la flora enterobacteriana residentes [ 82 ]. Escherichia coli pueden producir una cantidad considerable de H 2 a través de la enzima hidrogenasa. Sin embargo, pocos grupos han estudiado las funciones fisiológicas y terapéuticas de H 2 derivados desde el tracto gastrointestinal. H 2 producido por la fermentación bacteriana en el intestino acorta tránsito colónico, y este efecto fue más prominente en el proximal que el colon distal [ 83 ]. Kawai y col. demostró que H 2liberado de bacterias colonizadas intestinalmente podría aliviar la hepatitis de ratón inducida por concanavalina A [ 31 ]. Endógeno H 2 también medió la supresión de la inflamación de colon inducida por dextrano sulfato de sodio [ 84 ].
Trabajos recientes sugieren que algunos medicamentos orales y alimentos estimulan intestinal H 2 producción, y estos hallazgos puede ampliar el papel de H 2 en el tratamiento de la enfermedad. La acarbosa, un inhibidor de α-glucosidasa, aumentó H 2 producción y el estrés oxidativo neutralizado en el tracto gastrointestinal. Por lo tanto, Suzuki, et al. propone que el H 2 producido por las bacterias intestinales actúa como un antioxidante único y evita eventos cardiovasculares [ 85 ]. Cúrcuma dietética
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
también indujo H 2 producción por las bacterias intestinales [ 86 ], y lactulosa se demostró que era un antioxidante indirecto mejorar la enfermedad inflamatoria intestinal [ 87 , 88] Estos ejemplos ilustran que endógeno H 2 de producción tiene consecuencias importantes en el cuerpo humano.
APLICACIONES PREVENTIVAS Y TERAPÉUTICAS DE H 2
La seguridad es una preocupación primaria con respecto a H 2 transporte, el almacenamiento y la administración. H 2 es inflamable sólo a temperaturas superiores a 527 ° C, y estalla al paso de reacción rápida de la cadena con el oxígeno del H 2 intervalo de concentración de 4-75% (vol / vol) [ 89 , 90 ]. Como el H 2 no es citotóxico incluso a altas concentraciones, el H 2 a alta presión se ha utilizado de forma segura en mezclas de gases de inmersión profunda para prevenir la enfermedad por descompresión y los trombos de gases arteriales [ 91 - 93 ]. Debido a la inhalación de 1-4% H 2 ha demostrado una gran eficacia en aplicaciones médicas, el uso de H 2a concentraciones tan bajas se ha considerado factible y seguro [ 1 , 94 ].
H 2 tiene ventajas únicas en aplicaciones clínicas. Penetra eficazmente en las biomembranas para alcanzar los núcleos celulares y las mitocondrias [ 90 ], y puede penetrar fácilmente la barrera hematoencefálica por difusión gaseosa, mientras que la mayoría de los compuestos antioxidantes no pueden. El monitoreo en tiempo real de la difusión de H 2 se puede lograr midiendo las concentraciones de H 2 dentro de varios tejidos usando electrodos [ 72 , 94 ]. En marzo de 2017, el número de publicaciones sobre los efectos biológica o médicamente beneficiosos de H 2 había superado 450 (Figura(Figura 2).2) H 2 administración ha demostrado efectos preventivos y terapéuticos en una amplia gama de modelos de enfermedad y las enfermedades humanas ( cuadro complementario 1 ). Por lo tanto, esta revisión se resumen los resultados de la reciente experimental y los exámenes clínicos de H reales 2 aplicaciones.
Figura 2
Número de publicaciones en H 2 efectos biológicos en diversas enfermedades del sistema de órganos desde 2007
Efectos del hidrógeno sobre las enfermedades del sistema nervioso central.
Debido H 2 puede penetrar en la barrera hematoencefálica por difusión gaseosa [ 1 , 95 ], los efectos terapéuticos de H 2 sobre las enfermedades del sistema nervioso central se han estudiado
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
ampliamente. Ohsawa y sus colegas informaron en 2007 que inhala H 2 redujo el tamaño del infarto en un I / R modelo de rata lesión cerebral focal [ 1 ]. Los investigadores de la enfermedad de Parkinson descubrieron que el HW oral, incluso a concentraciones tan bajas como 5%, aliviaba los síntomas en los modelos murinos al reducir el estrés oxidativo [ 61 , 96 ]. Un estudio adicional indicó que beber HW y la exposición intermitente a H 2 fueron más efectivas que la exposición continua a H 2 [97 ] Yoritaka y col. Recientemente demostró que beber HW reduce el estrés oxidativo y mejora los síntomas del paciente en un ensayo clínico de la enfermedad de Parkinson [ 98 ]. Por otra parte, H endógena 2 tal vez estrechamente relacionada con la patogénesis de la enfermedad de Parkinson. Brenner y col. encontraron que las toxinas ambientales deterioraron melanina intrínseco, y que la melanina podría dividir la molécula de agua en hidrógeno y oxígeno, lo que sugiere que la falta de H endógena 2 podría acelerar los procesos de enfermedad de Parkinson [ 99 ]. H 2 también ha sido estudiado como un tratamiento potencial para la enfermedad de Alzheimer, otra enfermedad neurodegenerativa. Li y col.informó que la inyección de HS mejoró las funciones cognitivas y de memoria en un modelo de rata similar a la enfermedad de Alzheimer al prevenir la neuroinflamación y el estrés oxidativo [ 100 ], probablemente debido en parte a la supresión mediada por H2 de la activación anormal de IL-1β, JNK y NF-κB [ 47 ]
Además de las enfermedades neurodegenerativas, H 2 administración también parece aliviar otras enfermedades cerebrales y lesiones, tales como la hipoxia-isquemia (HI) lesión cerebral [ 101 ], el estrés o el deterioro cognitivo relacionado con la edad [ 95 , 102 ], lesión cerebral traumática [ 103 ], lesión cerebral I / R [ 104 - 106 ] y lesión cerebral temprana inducida por SAH [ 25 , 107 ] en modelos de roedores. Sin embargo, observaciones contradictorias se han hecho con respecto a los efectos de H 2 sobre el daño de cerebro de rata. Algunos investigadores reportaron efectos beneficiosos de H 2 terapia en el modelo de rata HI neonatal [ 66], mientras que otros consideraron H 2 ineficaz [ 108 ]. Estos hallazgos opuestos pueden ser debido a las diferentes condiciones experimentales, tales como diferentes grados de insulto HI, la edad de las crías, H 2 la concentración, y la longitud de H 2 exposición. Un estudio reciente demostró que H 2 administración sin cirugía no ejerció efectos neuroprotectores o mejorar los resultados funcionales en ratas después de la hemorragia intracerebral [ 109 ]. Para lesión de la médula espinal, H 2 tratamiento mejoró la recuperación comportamiento locomotor en ratas [ 110 ] y la recuperación neurológica en ratones con encefalomielitis autoinmune inducida experimentalmente [ 111 ].
Efectos del hidrógeno sobre las enfermedades del sistema cardiovascular.
La evidencia sugiere que H 2 tratamiento protege contra la lesión miocárdica y el desarrollo de la aterosclerosis y otras enfermedades vasculares. H 2 inhalación limitada medida infarto de miocardio sin alterar los parámetros hemodinámicos en un modelo de rata de lesión miocárdica I / R [ 94 ], en consonancia con otros informes que la inyección del SA presentó cardioprotección contra lesión I / R [ 112 - 115 ]. La lesión de I / R por frío miocárdico después del trasplante cardíaco es un determinante importante de la disfunción primaria del injerto y el rechazo crónico [ 116 ], y puede promover el desarrollo posterior de la enfermedad de la arteria coronaria del injerto [ 117 ]. Los investigadores encontraron que H 2la inhalación mejoró la lesión I / R del resfriado cardíaco en ratas [ 118 ], y beber HW diariamente puede proteger a los receptores de aloinjertos cardíacos y aórticos del deterioro asociado con la inflamación [ 119 ]. Noda y col. Recientemente se estableció un método novedoso para preservar los injertos cardíacos utilizando un baño HW [ 71 ]. H Soluble 2 entregado a injertos cardíacos extirpados durante la conservación en frío mejorado lesión I / R en frío en los injertos de donantes mayores singénicos y en aloinjertos sometidos a almacenamiento en frío prolongado [ 71 ].
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Además de tratar la lesión de I / R miocárdica, el tratamiento con HS previno la hipertrofia ventricular izquierda en ratas hipertensas espontáneamente [ 120 ], infarto de miocardio en rata inducido por isoproterenol [ 113 ] y lesión en el miocardio en rata inducida por doxorrubicina [ 121 ], y mejoró la supervivencia y la neurología. resultados después de un paro cardíaco / reanimación en ratas [ 122 ]. Beber HW alivió la lesión miocárdica inducida por la radiación en ratones [ 123 ]. H 2 inhalación también mejoró la supervivencia y los resultados funcionales en un modelo de síndrome de detención rata post-cardíaco [ 124 ]. En 2008, Ohsawa, et al.encontraron que el HW oral previno el desarrollo de aterosclerosis en el modelo de ratón inactivado con anapolipoproteína E [ 125 ]. Se ha demostrado que la administración de HS previene la formación de neoíntima después de la lesión del globo carotídeo al suprimir ROS y la vía TNF-α / NF-κB [ 126 ], así como la aparición de vasoespasmo cerebral después de SAH al limitar la inflamación vascular y el estrés oxidativo en ratas [ 127 ] .
Efectos del hidrógeno sobre las enfermedades del sistema digestivo.
En 2001, Gharib, et al. descubrió que la respiración de alta presión H 2 era protectora contra la lesión hepática inducida por parásitos [ 11 ]. Estudios posteriores demostraron efectos terapéuticos de HW en hepatitis de ratón inducida por concanavalina A [ 31 ] y hepatitis B crónica en pacientes [ 128 ]. La fibrosis hepática es una consecuencia universal de las enfermedades hepáticas crónicas, y la lesión sostenida de los hepatocitos inicia una respuesta inflamatoria. H 2 supresión mediada de la fibrogénesis hepática en ratones puede ser mediada principalmente por · barrido de OH, que protege a los hepatocitos de lesiones [ 58 ]. En un modelo de rata cirrótica, HS combinado con N-acetilcisteína alivia el estrés oxidativo y la angiogénesis [40 ] H 2 inhalación informes, también protege contra la lesión I / R hepática [ 129 ]. Liu y col. demostró que la inyección intraperitoneal de HS podría ser un método ampliamente aplicable para atenuar la lesión hepática I / R en un modelo de rata [ 130 ]. Efectos protectores Además, muchos estudios han demostrado de H 2 en otras enfermedades del hígado, tales como el daño inducido por la radiación en pacientes con tumor de hígado [ 131 ], inducida por acetaminofeno hepatotoxicidad [ 132 ], obstructiva ictericia inducida por daño en el hígado [ 45 , 133 ], esteatohepatitis no alcohólica y hepatocarcinogénesis [ 134], insuficiencia hepática postoperatoria después de una hepatectomía mayor [ 135 ], regeneración hepática después de una hepatectomía parcial [ 39 ] y daño hepático agudo en la pancreatitis necrotizante aguda [ 136 ] en modelos murinos. Un trabajo reciente confirmó que la HS mejoró la enfermedad del hígado graso no alcohólico aliviando el estrés oxidativo y activando la expresión del receptor α (PPARα) proliferadoractivado con peroxisoma y la expresión de PPARγ en hepatocitos de rata [ 137 ].
La lesión I / R intestinal ocurre en una variedad de entornos clínicos, como el tratamiento quirúrgico para el aneurisma aórtico abdominal, el trasplante de intestino delgado y la oclusión de la arteria mesentérica. La inflamación y el estrés oxidativo inducidos por la lesión intestinal I / R son las causas principales del tratamiento quirúrgico [ 138 , 139 ]. La inyección de solución rica en HS / hidrógeno redujo la inflamación y el estrés oxidativo en un modelo de rata con lesión I / R, y fue protector contra la disfunción y el daño contráctil intestinal [ 140 - 142 ]. La mala conservación y la lesión I / R durante el trasplante de intestino delgado siguen siendo las principales causas de morbilidad y mortalidad del receptor. Buchholz y col. demostró en 2008 que H 2el tratamiento mejoró las lesiones intestinales inducidas por el trasplante, incluida la erosión de la mucosa y la ruptura de la barrera mucosa, en un modelo de trasplante de intestino delgado de rata [ 27 ]. Tres años más tarde, el mismo grupo demostró que los injertos intestinales precargados con H 2 exhibían una morfología y función superiores en los trasplantes intestinales de roedores, facilitando en última instancia la supervivencia del receptor [ 70 ]. El tratamiento con HS también alivió el daño de la mucosa del colon [ 143 ] y el íleo postoperatorio [ 144 ] en modelos murinos.
H 2 administración también se ha demostrado que efectivamente tratar el daño por estrés asociada mucosa gástrica [ 145 ] y las lesiones gástricas inducidas por aspirina [ 146 ]. Xue y col. descubrieron que beber agua electrolizada rica en hidrógeno suprimía el efecto dosis-respuesta de la lesión gástrica
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
inducida por aspirina en un modelo de rata [ 147 ]. La inyección de HS también redujo la gravedad de la pancreatitis aguda [ 13 , 28 ] y la lesión I / R después del trasplante pancreático en ratas [ 148 ].
Efectos del hidrógeno sobre el síndrome metabólico.
El síndrome metabólico se refiere a un trastorno común caracterizado por una combinación de obesidad, dislipidemia, hipertensión y resistencia a la insulina [ 149 ]. El estrés oxidativo se ha implicado en el síndrome metabólico [ ]. Además, la administración de HS disminuyó los niveles plasmáticos de colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL-C) y mejoró la función de lipoproteína de alta densidad (HDL) en hámsters alimentados con una dieta alta en grasas [ 154 ]. Para los pacientes con síndrome metabólico potencial, el consumo de HW disminuyó los indicadores de estrés oxidativo y aumentó los niveles de superóxido dismutasa (SOD), aumentando así la defensa antioxidante endógena contra el O2– [ 19 ]. El consumo de HW también disminuyó los niveles de LDL-C en suero del paciente y mejoró la función de HDL [ 152 ].150], and many studies have demonstrated protective effects of H2 in metabolic disorders [19, 151–153]. In some specific metabolic syndrome rat models, colonic H2 generated from fructan appeared to mitigate inflammation-induced oxidative stress [151]. HW also prevented glomerulosclerosis and ameliorated creatinine clearance [153
H 2 tratamiento ha demostrado efectos positivos sobre el metabolismo de la energía. Kamimura y col. descubrieron que el consumo de HW a largo plazo disminuyó la grasa corporal y el peso, junto con los niveles de glucosa, insulina y triglicéridos en plasma, al estimular el metabolismo energético [ 59 ]. Este trabajo encontró que el tratamiento con H 2 aumentó la expresión de la hormona hepática, el factor de crecimiento de fibroblastos 21, que aumenta el gasto de ácidos grasos y glucosa [ 59 ].
H 2 tratamiento también de tipo 2 mitiga desarrollo de la diabetes al reducir el estrés oxidativo y mejorar el metabolismo de la glucosa [ 155 ]. Basado en la observación de que induce acarbosa endógeno H 2 producción, Suzuki, et al. descubrió que la acarbosa tratamiento aumentó H exhalado 2 concentraciones, lo que reduce el riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes con intolerancia a la glucosa o la diabetes tipo 2. Estos beneficios pueden atribuirse, al menos en parte, a la capacidad de la acarbosa para neutralizar el estrés oxidativo mediante el aumento de H 2 producción en el tracto gastrointestinal [ 85 ]. Amitani y col. demostró que H 2podría ejercer efectos metabólicos similares a los de la insulina y también puede ser una alternativa terapéutica novedosa a la insulina en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 1 [ 156 ].
Efectos del hidrógeno sobre las enfermedades del sistema respiratorio.
H 2 tratamiento es beneficioso en el tratamiento de diversas enfermedades del sistema respiratorio. La inyección de HS es protectora contra la lesión pulmonar aguda I / R en modelos de rata [ 157 ] y conejo [ 158 ] mediante mecanismos antioxidantes, antiinflamatorios y antiapoptóticos. H 2 inhalación inducida por trasplante de pulmón también mejorado lesión I / R [ 32 , 159 ]. Meng y sus colegas demostraron recientemente que la inflación con CO o H 2 protegida contra I / R lesión en un modelo de trasplante de pulmón de rata, y este efecto fue realzada por combinada CO y H 2 tratamiento. H 2podría ejercer efectos protectores a través de la regulación del CO, lo que podría explicar por qué el tratamiento combinado exhibió mayores efectos protectores. Sin embargo, este estudio no midió las concentraciones de CO y H 2 en la sangre receptora, y las concentraciones óptimas de CO y H 2 deben explorarse más a fondo [ 160 ].
Estudios recientes se han centrado en H 2 protección contra la lesión pulmonar relacionada con la sepsis. El tratamiento con HS inhibió la lesión pulmonar aguda inducida por sepsis en ratas, posiblemente como resultado de las actividades antioxidantes y antiinflamatorias del HS [ 161 ]. H 2 inhalación también protegido contra la lesión pulmonar relacionada con la sepsis mediante la reducción de los niveles de citoquinas inflamatorias HMGB1 en ratones séptico, y esto fue parcialmente mediada por la activación de hemeoxygenase 1 (HO-1) y su regulador de aguas arriba, Nrf2 [ 162 ]. En 2016, Tao, et al.demostró que la
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
administración de HS conservaba los niveles de aquaporina 1 (AQP1) y AQP5, que eliminan el agua pulmonar extravascular, para aliviar la lesión pulmonar relacionada con la sepsis al inhibir la proteína quinasa activada por mitógeno p38 y la activación de JNK [ 37 ]. Estas observaciones proporcionan nuevos objetivos terapéuticos potenciales para la lesión pulmonar relacionada con la sepsis.
Los estudios también han demostrado que H 2 mejora las lesiones pulmonares inducidas por muchos otros factores, tales como la hiperoxia [ 163 , 164 ], lipopolisacáridos [ 14 , 17 ], inhalación de humo [ 165 ], paraquat [ 166 ], monocrotalina [ 167 ], y extensa quemaduras [ 168 ]. Un estudio de 2013 mostró que el pretratamiento con HS mejoró la producción de moco en las vías respiratorias inducida por el tabaquismo y el daño del epitelio de las vías aéreas en ratas [ 169 ]. Xiao y col. encontraron que HS redujo la inflamación y remodelación de las vías respiratorias en ratones asmáticos mediante la inactivación de NF-κB [ 46 ].
Efectos del hidrógeno sobre las enfermedades del sistema urinario
La lesión renal I / R, una causa importante de lesión renal aguda, es inevitable durante diversas situaciones clínicas, como el trasplante renal, la nefrectomía parcial y el tratamiento de aneurismas aórticos suprarrenales [ 170 - 172 ]. Los mecanismos responsables del daño renal siguen siendo en gran medida desconocidos, aunque es probable que haya ROS, respuestas inflamatorias y apoptosis [ 173 , 174 ]. Los resultados recientes sugieren que H 2 protege contra la lesión I / R renal, debido principalmente a H 2 anti-inflamación y los efectos anti-apoptosis y la reducción selectiva de ROS citotóxicos [ 175 , 176 ].
Abe y sus colegas asociaron la lesión renal aguda inducida por I / R con la disminución de la supervivencia del aloinjerto en pacientes con riñones trasplantados [ 177 ]. La preservación previa del aloinjerto en una solución rica en hidrógeno de la Universidad de Wisconsin (HRUW) atenuó la lesión de I / R por el frío renal causada por el trasplante renal y suprimió la generación de ROS citotóxica, la lesión tubular renal y la fibrosis intersticial, lo que condujo a resultados superiores del injerto renal a largo plazo [ 177 ] La preservación previa no tuvo efecto sobre la expresión de interferón-γ, IL-6 y TNF-α. Un estudio de 2010 demostró que la administración oral de HW atenúa la producción local de estos marcadores inflamatorios en un entorno de alotrasplante renal [ 178 ]. Atribuimos diferencias en estos hallazgos a diversos H 2sistemas de entrega y duraciones, y sugerimos que la administración oral a largo plazo de HW parece tener mejores efectos terapéuticos que la preconservación transitoria en HRUW. Un trabajo reciente indica que la HS protege contra la lesión renal aguda después del trasplante de hígado, en parte al reducir la apoptosis, que posiblemente estuvo involucrada en la modulación de la autofagia mediada por p53 [ 33 ].
Varios modelos animales se han establecido para estudiar los efectos terapéuticos de H 2 sobre la lesión renal. Nakashima-Kamimura, et al. informaron en 2009 que ambos H 2 inhalación y HW orales aliviados inducida por cisplatino nefrotoxicidad sin comprometer la actividad anti-tumor [ 60 ]. La evidencia más reciente indicó que el H 2 alivia la lesión renal inducida por muchos factores, como la nefrotoxicidad inducida por nitrilotriacetato férrico [ 179 ], glucosa y estrés oxidativo inducido por el compuesto α-β-dicarbonilo [ 180 ], obstrucción ureteral unilateral [ 181 ], espontánea hipertensión [ 36 ], glicerol [ 43], shock séptico [ 182 ], pancreatitis aguda [ 184 ].183 ], y quemaduras [
En la actualidad, algunos grupos tienen estudios publicados sobre los efectos de H 2 en la vejiga. Matsumot y col. no encontró una eficacia obvia de HW en pacientes con cistitis intersticial / síndrome de vejiga dolorosa, aunque la suplementación con HW alivió efectivamente el dolor de vejiga en algunos casos [ 185] ]. Se requerirán estudios clínicos prospectivos, a gran escala y adecuadamente diseñados para confirmar estos hallazgos.
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Efectos del hidrógeno sobre las enfermedades del sistema reproductivo.
H 2 también se ha aplicado en enfermedades del sistema reproductivo, principalmente lesiones testiculares. El testículo es altamente sensible al daño durante la irradiación terapéutica [ 186 ], y la radioterapia puede inducir azoospermia o infertilidad [ 187 ]. En 2012, Chuai y sus colegas demostraron que HS atenuó la pérdida de células germinales masculinas y protegió la espermatogénesis sin efectos secundarios adversos en un modelo de ratón inducido por radiación [ 188 , 189 ]. Esto representó la primera evidencia in vivo para sugerir H 2 radioprotección través de la neutralización · OH en tejido irradiado. SA también ha demostrado desempeñar un papel de radio-protectora en un modelo de daño testicular de rata inducida por los rayos gamma [ 190 ]. Por lo tanto, H 2La terapia puede preservar efectivamente la fertilidad en los hombres expuestos a la irradiación. Además, HS protege contra lesiones testiculares inducidas por hemisección de I / R y médula espinal en modelos de ratas [ 191 , 192 193 ] y fue protector contra la disfunción eréctil en un modelo de rata diabética inducida por estreptozotocina [ 194]] El tratamiento a largo plazo con HS alivió el estrés oxidativo testicular inducido por nicotina en un modelo de ratón [ ].
Hasta la fecha, sólo dos artículos han informado de los efectos terapéuticos de H 2 en enfermedades reproductivas femeninas. En 2011, Yang, et al. sugirió que HS actúa de manera protectora en un modelo de rata preeclampsia a través de la antioxidación efectiva [ 195 ]. HS también atenuó la lesión ovárica inducida por la quimioterapia en un modelo de rata hembra al suprimir el estrés oxidativo inmoderado, que puede regular la vía de señalización del elemento de respuesta antioxidante / Nrf2 [ 196 ]. Aunque estas investigaciones proporcionan alguna base cuantitativa para el posible uso de H 2 como una radio / quimioterapia-protector, son necesarios para determinar los mecanismos exactos de acción más estudios.
Efectos del hidrógeno sobre el sistema sensorial y las enfermedades de la piel.
La lesión retiniana I / R existe en varias enfermedades oculares, incluido el glaucoma y otros trastornos vasculares oculares [ 197 ]. En 2010, Oharazawa, et al. encontrado que la administración de H 2 ojo RESORTE gotas protegida la retina contra aguda I / R lesión por barrido · OH, que es una estrategia neuroprotectora y anti-oxidante muy eficaz [ 72 ]. La inyección intraperitoneal de SA y de alta dosis inhalada H 2 fueron ambos encontrado que la neuroprotección confieren contra la lesión I / R de la retina a través de anti-oxidante, anti-inflamatorio, y las vías de anti-apoptóticas en modelos de rata [ 198 ,200 ]. Se necesitan experimentos adicionales para explorar los mecanismos patológicos y bioquímicos subyacentes a estos efectos. 199 ]. Inesperadamente, la terapia con HS no inhibió la neovascularización retiniana en el modelo de ratón con retinopatía inducida por anoxígeno [
H 2 mitigado enfermedades de la retina inducidas por otros factores, tales como la lesión excitotóxica inducida por glutamato [ 201 ], el daño inducido por la luz [ 16 ], aplastamiento del nervio óptico [ 202 ], y N-metil-N-nitrosourea (MNU) retinitis inducida pigmentosa [ 203 ] en modelos de roedores. H 2 también puede ser un nuevo tratamiento potente para la lesión de la córnea causada por quemadura alcalina [ 73 ], y ha demostrado efectos protectores en enfermedades del oído. H 2 facilitó la recuperación de la función de las células ciliadas y atenúa la pérdida temporal de la audición inducida por ruido por barrido de ROS perjudiciales formadas en el oído interno en modelos de cerdo de ratón y de indias [ 204 - 208] Otro estudio reciente sugirió que la HS atenúa la activación de eosinófilos en un modelo de rinitis alérgica en cobayas al reducir el estrés oxidativo [ 209 ].
La piel es una barrera de defensa biológica para el cuerpo, y las lesiones cutáneas causadas directamente por la energía de radiación o indirectamente por radicales libres producen radiodermatitis en casi el 95% de los pacientes que reciben radioterapia. H 2 administración protegida contra γ o dermatitis inducida por la radiación de rayos X [ 57 , 210 ] y ultravioleta (UV) lesión de la piel inducida por [ 211 ] en modelos murinos. En 2013, Shin, et al. También se observó que la aplicación de hidrógeno atómico rodeado de moléculas de agua (H (H 2 O) m) puede prevenir las lesiones cutáneas humanas
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
administración protegida contra γ o dermatitis inducida por la radiación de rayos X [ 57 , 210 ] y ultravioleta (UV) lesión de la piel inducida por [ 211 ] en modelos murinos. En 2013, Shin, et al. También se observó que la aplicación de hidrógeno atómico rodeado de moléculas de agua (H (H 2 O) m) puede prevenir las lesiones cutáneas humanas inducidas por los rayos UV [ 212 ]. H 2 administración también ha mostrado potenciales efectos terapéuticos en enfermedades de la piel eritematosas aguda [ 213 ], lesión de colgajo de piel I / R en ratas [ 214 , 215 ] y lesiones cutáneas psoriáticas [ 216 217 ].] Un estudio reciente descubrió que la autofagia desempeñaba un papel importante en la neuralgia posherpética atenuada por HS (NPH) en ratas. Por lo tanto, HS puede atenuar la hiperalgesia e inhibir la liberación de citocinas TNF-α, IL-1β, IL-6 en ratas con PHN activando la autofagia [
Efectos del hidrógeno sobre las disfunciones tisulares
En 2011, Hanaoka, et al. demostró que H 2 protegida condrocitos cultivados contra el estrés oxidativo mediante la reducción selectiva ONOO- [ 218 ], lo que sugiere que H 2 podría utilizarse para prevenir o enfermedades de las articulaciones de tratar. H 2 redujo la actividad de la enfermedad en pacientes con artritis reumatoide [ 219 ], aliviado pérdida microgravedad inducida hueso [ 220 ], suprimido periodontitis progresión disminuyendo gingival estrés oxidativo [ 209 , 221 - 223 ], y ha impedido osteonecrosis inducida por esteroides en conejos [ 224 , 225 ].
H 2 también puede ejercer efectos terapéuticos en enfermedades del sistema hematológico. El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas es una terapia potencialmente curativa para muchas enfermedades hematológicas malignas y no malignas. Sin embargo, la enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD) es una complicación letal del trasplante de células madre hematopoyéticas, lo que limita su aplicación. La administración de HS protegida contra aGVHD letal en un modelo importante de trasplante de médula ósea de ratón incompatible con el complejo de histocompatibilidad [ y el tratamiento de hiperoxia o HS proporciona una mayor eficacia terapéutica a través de mecanismos antioxidantes y antiinflamatorios, y podría ser un enfoque clínicamente factible para tratar la sepsis [ 228 - 231 ]. Otros estudios indicaron que H 2 226 ] y aumentó las tasas de supervivencia en un modelo de ratón inducido por irradiación letal [ 227 ]. La sepsis es la causa más común de muerte en las unidades de cuidados intensivos. Terapia combinada con H 2 administración de recuperación acelerada en ratones con anemia aplásica [ 232 ], aumento de la alcalinidad de la sangre en actividad física hombres [ 233 , 234 ], inhibió la agregación plaquetaria inducida por colágeno en humanos y ratas sanos [ 235 ], y elevada suero anti- función oxidativa en caballos de pura sangre [ 236 ].
Además, beber HW mejoró las miopatías mitocondriales e inflamatorias en humanos [ 237 ], mejoró la distrofia muscular de Duchenne en ratones [ 238 ], redujo la rabdomiólisis inducida por glicerol en ratas [ 43] ] y alivió la fatiga muscular causada por el ejercicio agudo en atletas [ 239] ]. En 2013, Chen, et al. demostró que HS atenuó la proliferación de células del músculo liso vascular inducido por suero fetal bovino y la hiperplasia neointimal al inhibir la producción de ROS e inactivar la señalización de Ras-ERK1 / 2-MEK1 / 2 y Akt. Por lo tanto, HS puede prevenir la restenosis humana [ 49 ]. La administración de HS también demostró que mejora el músculo esquelético [ 241 ].112 , 240 ] y la lesión de I / R miocárdica en ratas [
Efectos del hidrógeno sobre el cáncer.
Un número creciente de estudios ha encontrado que las células tumorales humanas pueden producir más ROS que las líneas celulares no transformadas, promoviendo la proliferación de células cancerosas, la síntesis de ADN, la angiogénesis, la invasión y la metástasis distal [ 242 - 244 ]. A la luz de la potente capacidad de H 2 para eliminar los radicales libres, H 2 administración está siendo estudiado cada vez más como parte de terapias contra el cáncer en seres humanos y otros animales. Dole y col. señaló en 1975 que hiperbárica H 2 terapia provocó la regresión de tumores de piel en ratones sin pelo albino con carcinoma de células escamosas [ 10] Recientemente, se informó que el HW suplementado con nanocoloides de platino ejerce actividades antioxidantes más rápidas e inhibe preferentemente el
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
crecimiento celular de carcinoma de lengua humana en comparación con las células normales [ 245 ]. La radiación ionizante puede provocar carcinogénesis, y en 2011, Zhao y sus colegas informaron por primera vez que la inyección de HS protegía a los ratones BALB / c contra el linfoma tímico inducido por la radiación [ 246 ]. Otros estudios demostraron que beber HW previno la progresión de la esteatohepatitis no alcohólica y la hepatocarcinogénesis acompañante en ratones al reducir el estrés oxidativo hepático, la inflamación y la apoptosis [ 134 ], y protegió contra la nefrotoxicidad inducida por nitrilotriacetato férrico y los eventos de promoción tumoral temprana en ratas [ 179] ].
H 2 también puede aliviar los efectos adversos inducidos por radioterapia del cáncer o anti-tumorales drogas. Kang y col . sugirió que el consumo diario de HW podría mitigar el estrés oxidativo inducido por la radioterapia y mejorar la calidad de vida después de la exposición a la radiación sin comprometer los efectos antitumorales en pacientes con tumores hepáticos [ 131 ]. De manera similar, H 2 administración protegida contra inducida por cisplatino nefrotoxicidad [ 60 , 247 ], y lesión cardíaca y hepática inducida por la doxorrubicina [ 121 ]. Estos hallazgos sugieren que H 2 tiene potencial como un agente terapéutico contra el cáncer, y podría ser utilizado para reducir los efectos secundarios de radio / quimioterapéuticos en pacientes.
Hidrógeno en la asistencia sanitaria clínica actual
H 2 es difícil de disolver en agua, y esto limita inicialmente sus aplicaciones terapéuticas. En 2009, Japón resolvió este problema técnico y produjo HW. En 2012, las ventas de HW en Japón solo en línea alcanzaron los 20 mil millones de yenes. En el mismo año, investigadores de 12 países desarrollados, incluidos los Estados Unidos y Alemania, comenzaron a desarrollar H 2 como un producto de atención médica, y el mercado mundial de HW alcanzó los $ 22 mil millones. Las industrias H 2 continúan creciendo, y ahora incluyen H 2productos periféricos ricos en hidrógeno basados en hidrógeno, tales como cápsulas saludables de hidrógeno, cosméticos de hidrógeno, agentes de baño ricos en hidrógeno y equipos de ventilación de hidrógeno. La primera marca HW estatal china, “Hydrovita,” se estableció en Beijing en 2013. El Estado de China, la Administración de Drogas posteriormente definida H 2 2 mercado probablemente será muy grande, ya que hay casi 300 millones de pacientes con enfermedades crónicas en este país. En consecuencia, H 2 productos tienen un futuro prometedor como seguro, simple, productos convenientes para el mantenimiento de la salud, con amplias aplicaciones potenciales [ 248 ]. inhalación como comportamiento médico en 2015.
Ir:
DIRECCIONES FUTURAS: PROBLEMAS A RESOLVER
Aunque H 2 ha prometiendo aplicaciones preventivas y terapéuticas en diversas enfermedades, muchos problemas siguen sin resolverse. Aproximadamente se piensa 40 g de hidratos de carbono para entrar en el colon humano normal cada día, tan enorme (12.000 ml / día) las cantidades de H 2 debe ser liberado en la luz del colon [ 249 - 251 ]. La cantidad de H intestinal 2 producido es mucho mayor que la de H 2 absorbida de agua o gas, pero sólo los efectos de administrado exógenamente H 2 han atraído la atención del campo de la medicina en la actualidad. Sin embargo, H intestinal 2También se ha demostrado que tiene efectos beneficiosos en la remisión de la enfermedad. En un modelo de ratón, la restitución de una cepa de E. coli con hidrogenasa positiva mejoró la hepatitis inducida por concanavalina A [ 31 ], aunque beber HW fue más eficaz que la restitución de bacterias con hidrogenasa positiva en este estudio. El hecho de que algunos fármacos orales exógenos o alimentos estimulan intestinales H 2 soportes de producción el desarrollo de terapias de combinación en modelos animales y ensayos clínicos. Proponemos que H intestinal 2 terapias podrían ampliar el papel de H 2 en el tratamiento de la enfermedad.
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
No H 2 efectos de dosis-respuesta se han observado hasta el momento. Beber HW redujo la pérdida de neuronas dopaminérgicas en un modelo de ratón de la enfermedad de Parkinson. Notablemente, H 2 concentraciones tan bajas como 0,08 ppm mostraron casi los mismos efectos que HW saturado (1,5 ppmH 2 ) [ 96 ]. Después de que se consume HW, la mayor parte de H 2 en la sangre es indetectable en 30 minutos [ 178 ], probablemente debido a la espiración de los pulmones. Por lo tanto, se desconoce cómo puede ser eficaz una baja cantidad de HW durante un período de exposición corto. Sin embargo, Kamimura y colegas encontraron que H 2 podría acumularse en el hígado con glucógeno, lo que puede explicar en parte este fenómeno [ 59] En otro ejemplo, como gas de 2%, la cantidad de H 2 expuesto a una persona de 60 kg durante 24 h sería 104 o más veces mayor que la administrada por beber saturado HW. Sin embargo, HW es tan efectivo y, a veces, más efectivo que H 2 [ 252 ]. Por lo tanto, la cantidad de H administrado 2 parece ser independiente de la magnitud de los efectos en muchos casos.
Además, los mecanismos moleculares y dianas moleculares primarias de administrado exógenamente dosis baja de H 2 aún no están claros. Aunque H 2 regula la expresión de varios genes y estados de activación de proteínas, queda por determinar si tales modulaciones son la causa o el resultado de los efectos fisiológicos de H 2 . Otra pregunta importante es cómo el H 2 utiliza y afecta la diafonía entre las vías antioxidantes, antiinflamatorias, antiapoptóticas y otras vías bioquímicas [ 89 ]. Lejos menos ensayos clínicos que examinan H 2 se han realizado aplicaciones en comparación con los muchos experimentos modelo animal. Sin embargo, las aplicaciones prometedoras para H 2Se espera que surja el tratamiento para muchas enfermedades humanas, y los tratamientos personalizados para los pacientes son un objetivo terapéutico. Por lo tanto, adecuadamente diseñados, a gran escala, estudios clínicos prospectivos están garantizados para optimizar H 2 dosis, el momento y métodos de entrega.
CONCLUSIONES
H 2 administración es una opción terapéutica prometedora para el tratamiento de una variedad de enfermedades. En este artículo se examinó el progreso actual investigación médica con respecto a H 2 , incluyendo sus propiedades únicas, los posibles mecanismos de acción, métodos de entrega, las aplicaciones en modelos animales y ensayos clínicos, y las aplicaciones futuras en el campo. Aunque las preguntas importantes siguen sin respuesta, H 2 terapias basadas tienen gran potencial como herramientas nuevas e innovadoras para prevenir y tratar las enfermedades humanas que se encuentran actualmente pesa sobre salud importante a nivel mundial. Una mejor comprensión de la farmacocinética de H 2 y los mecanismos biológicos de acción sin duda avanzarán esta importante molécula en aplicaciones clínicas.
:
MATERIALES SUPLEMENTARIOS FIGURAS Y TABLAS Haga clic aquí para ver. (1.0M, pdf)
Haga clic aquí para ver. (21K, docx)
:
Expresiones de gratitud
Los autores agradecen al profesor Hanming Jiang (Universidad de Medicina de Taishan) por el diseño y la modificación de las figuras del manuscrito, y a los científicos nativos de habla inglesa de Oncotarget English Edit OT ( moc.tegratocno@hsilgne ) por su revisión y edición de sintaxis y gramática.
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Notas al pie
CONFLICTOS DE INTERÉS
Los autores declaran que no tienen conflictos de intereses.
APOYO A LA SUBVENCIÓN
Este trabajo fue apoyado por subvenciones de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China
[número de subvención 81401246, 81600360, 81771711], el Proyecto Científico Universitario de la
Provincia de Shandong [número de subvención J16LK02], los Grandes Proyectos Nacionales de Ciencia y
Tecnología [número de subvención 2014ZX09508003], y el Proyecto de desarrollo de ciencia y tecnología
de la provincia de Shandong [número de concesión 2014GSF118044].
Ir:
Referencias 1. Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, Katsura K,
Katayama Y, Asoh S, Ohta S. El hidrógeno actúa como antioxidante terapéutico al reducir
selectivamente los radicales de oxígeno citotóxicos. Nat Med. 2007; 13 : 688-
94. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
2. Finkel T, Holbrook NJ. Oxidantes, el estrés oxidativo y la biología del
envejecimiento. Naturaleza. 2000; 408 : 239–47. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
3. Ferrari R, Ceconi C, Curello S, Cargnoni A, Pasini E, Visioli O. La aparición de estrés oxidativo
durante la reperfusión en animales y hombres experimentales. Cardiovasc Drugs Ther. 1991; 5 :
277–87. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
4. Vaziri ND, Rodriguez-Iturbe B. Mecanismos de la enfermedad: estrés oxidativo e inflamación en
la patogénesis de la hipertensión. Nat Clin Pract Nephrol. 2006; 2 : 582–93. [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
5. Bagul PK, Banerjee SK. Resistencia a la insulina, estrés oxidativo y complicaciones
cardiovasculares: papel de las sirtuinas. Curr Pharm Des. 2013; 19 : 5663–77. [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
6. El Assar M, Angulo J, Rodriguez-Manas L. Estrés oxidativo e inflamación vascular en el
envejecimiento. Radic libre Biol Med. 2013; 65 : 380–401. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
7. Kim YW, Byzova TV. Estrés oxidativo en angiogénesis y enfermedad
vascular. Sangre. 2014; 123 : 625-31. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
8. Reuter S, Gupta SC, Chaturvedi MM, Aggarwal BB. Estrés oxidativo, inflamación y cáncer:
¿cómo se relacionan? Radic libre Biol Med. 2010; 49 : 1603-16. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
9. Steinhubl SR. ¿Por qué han fallado los antioxidantes en los ensayos clínicos? Soy J
Cardiol. 2008; 101 : 14D – 9D. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
10. Dole M, Wilson FR, Fife WP. Terapia de hidrógeno hiperbárico: un posible tratamiento para el
cáncer. Ciencias. 1975; 190 : 152-4. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
11. Gharib B, Hanna S, Abdallahi OM, Lepidi H, Gardette B, De Reggi M. Propiedades
antiinflamatorias del hidrógeno molecular: investigación sobre la inflamación del hígado inducida
por parásitos. CR Acad Sci III. 2001; 324 : 719–24. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
12. Hou Z, Luo W, Sun X, Hao S, Zhang Y, Xu F, Wang Z, Liu B. La solución salina rica en
hidrógeno protege contra el daño oxidativo y los déficits cognitivos después de una lesión cerebral
traumática leve. Brain Res Bull. 2012; 88 : 560-5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
13. Zhang DQ, Feng H, Chen WC. Efectos de la solución salina rica en hidrógeno sobre la
pancreatitis aguda inducida por taurocolato en ratas. Complemento basado en Evid Alternat
Med. 2013: 731932. 2013. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
14. Xie K, Yu Y, Huang Y, Zheng L, Li J, Chen H, Han H, Hou L, Gong G, Wang G. El hidrógeno
molecular mejora la lesión pulmonar aguda inducida por lipopolisacárido en ratones mediante la
reducción de la inflamación y la apoptosis. Conmoción. 2012; 37 : 548–55. [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
15. Okamoto A, Kohama K, Aoyama-Ishikawa M, Yamashita H, Fujisaki N, Yamada T, Yumoto T,
Nosaka N, Naito H, Tsukahara K, Iida A, Sato K, Kotani J, et al. La solución fisiológica rica en
hidrógeno administrada por vía intraperitoneal protege contra el íleo postoperatorio y se asocia con
una producción reducida de óxido nítrico. Cirugía. 2016. [ PubMed ]
16. Qi LS, Yao L, Liu W, Duan WX, Wang B, Zhang L, Zhang ZM. Sirtuin Type 1 media el efecto
protector de la retina de la solución salina rica en hidrógeno contra el daño inducido por la luz en
ratas. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015; 56 : 8268-79. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
17. Muramatsu Y, Ito M, Oshima T, Kojima S, Ohno K. El agua rica en hidrógeno mejora la
displasia broncopulmonar (DBP) en ratas recién nacidas. Pediatr Pulmonol. 2016. [ PubMed ]
18. Fernández-Gajardo R, Matamala JM, Carrasco R, Gutiérrez R, Melo R, Rodrigo R. Nuevas
estrategias terapéuticas para la lesión cerebral traumática: refuerzo antioxidante agudo. Drogas del
SNC. 2014; 28 : 229–48. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
19. Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Eficacia del agua rica en hidrógeno en el
estado antioxidante de sujetos con síndrome metabólico potencial: un estudio piloto abierto. J Clin
Biochem Nutr. 2010; 46 : 140–9. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
20. Cui W, Fang P, Zhu K, Mao Y, Gao C, Xie Y, Wang J, Shen W. El agua rica en hidrógeno
confiere tolerancia vegetal a la toxicidad del mercurio en las plántulas de alfalfa. Ecotoxicol
Environ Saf. 2014; 105 : 103-11. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
21. Chen M, Cui W, Zhu K, Xie Y, Zhang C, Shen W. El agua rica en hidrógeno alivia la inhibición
inducida por el aluminio del alargamiento de la raíz en la alfalfa mediante la disminución de la
producción de óxido nítrico. J Hazard Mater. 2014; 267 : 40–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
22. Lin Y, Zhang W, Qi F, Cui W, Xie Y, Shen W. El agua rica en hidrógeno regula el desarrollo
adventicio de la raíz del pepino de una manera dependiente de hemo oxigenasa-1 / monóxido de
carbono. J Plant Physiol. 2014; 171 : 1–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
23. Hu H, Li P, Wang Y, Gu R. El agua rica en hidrógeno retrasa la maduración posterior a la
cosecha y la senescencia del kiwi. Food Chem. 2014; 156 : 100–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
24. Ren A, Liu R, Miao ZG, Zhang X, Cao PF, Chen TX, Li CY, Shi L, Jiang AL, Zhao MW. El
agua rica en hidrógeno regula los efectos del equilibrio de ROS en la morfología, el crecimiento y el
metabolismo secundario a través de la glutatión peroxidasa en Ganoderma lucidum. Environ
Microbiol. 2016. [ PubMed ]
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
25. Shao A, Wu H, Hong Y, Tu S, Sun X, Wu Q, Zhao Q, Zhang J, Sheng J. Salina rica en
hidrógeno atenuada Hemorragia subaracnoidea inducida por lesión cerebral en ratas mediante la
supresión de la respuesta inflamatoria: posible participación de NF-kappaB Pathway y NLRP3
Inflammasome. Mol Neurobiol. 2016; 53 : 3462-76. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
26. Tian Y, Guo S, Zhang Y, Xu Y, Zhao P, Zhao X. Efectos de la solución salina rica en hidrógeno
en la disfunción cognitiva postoperatoria inducida por hepatectomía en ratones viejos. Mol
Neurobiol. 2016. [ PubMed ]
27) Buchholz BM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R, Yang R, Wang Y, Billiar TR, McCurry KR,
Bauer AJ, Nakao A. La inhalación de hidrógeno mejora el estrés oxidativo en la lesión por injerto
intestinal inducida por trasplante. Am J Transplant. 2008; 8 : 2015-24. [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
28. Chen H, Sun YP, Li Y, Liu WW, Xiang HG, Fan LY, Sun Q, Xu XY, Cai JM, Ruan CP, Su N,
Yan RL, Sun XJ, et al. La solución salina rica en hidrógeno mejora la gravedad de la pancreatitis
aguda inducida por l-arginina en ratas. Biochem Biophys Res Commun. 2010; 393 : 308-
13. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
29. Kawasaki H, Guan J, Tamama K. El tratamiento con gas de hidrógeno prolonga la vida útil
replicativa de las células estromales multipotenciales de la médula ósea in vitro mientras preserva la
diferenciación y los potenciales paracrinos. Biochem Biophys Res Commun. 2010; 397 : 608-
13. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
30. Xie K, Yu Y, Zhang Z, Liu W, Pei Y, Xiong L, Hou L, Wang G. El gas hidrógeno mejora la
tasa de supervivencia y el daño a los órganos en el modelo de inflamación generalizada inducida
por zymosan. Conmoción. 2010; 34 : 495–501. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
31. Kajiya M, Sato K, Silva MJ, Ouhara K, Do PM, Shanmugam KT, Kawai T. El hidrógeno de las
bacterias intestinales protege contra la hepatitis inducida por Concanavalina A. Biochem Biophys
Res Commun. 2009; 386 : 316-21. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
32. Kawamura T, Huang CS, Tochigi N, Lee S, Shigemura N, Billiar TR, Okumura M, Nakao A,
Toyoda Y. Terapia con hidrógeno gaseoso inhalado para la prevención de isquemia inducida por
trasplante pulmonar / lesión por reperfusión en ratas. Trasplante. 2010; 90 : 1344–
51. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
33. Du H, Sheng M, Wu L, Zhang Y, Shi D, Weng Y, Xu R, Yu W. La solución salina rica en
hidrógeno atenúa la lesión renal aguda después del trasplante de hígado mediante la activación de la
autofagia mediada por p53.Trasplante. 2016; 100 : 563–70. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
34. Cai J, Kang Z, Liu WW, Luo X, Qiang S, Zhang JH, Ohta S, Sun X, Xu W, Tao H, Li R. La
terapia de hidrógeno reduce la apoptosis en el modelo neonatal de ratas con hipoxia-
isquemia.Neurosci Lett. 2008; 441 : 167–72. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
35. Hong Y, Shao A, Wang J, Chen S, Wu H, McBride DW, Wu Q, Sun X, Zhang J. Efecto
neuroprotector de la solución salina rica en hidrógeno contra el daño neurológico y la apoptosis en
la lesión cerebral temprana después de una hemorragia subaracnoidea: posible papel de la vía de
señalización Akt / GSK3beta. Más uno. 2014; 9 : e96212. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
36. Xin HG, Zhang BB, Wu ZQ, Hang XF, Xu WS, Ni W, Zhang RQ, Miao XH. El consumo de
agua rica en hidrógeno alivia el daño renal en ratas hipertensas espontáneas. Mol Cell
Biochem. 2014; 392 : 117-24. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
37. Tao B, Liu L, Wang N, Wang W, Jiang J, Zhang J. Efectos de la solución salina rica en
hidrógeno en aquaporina 1, 5 en pulmones sépticos de rata. J Surg Res. 2016; 202 : 291–
8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
38. Zhang G, Gao S, Li X, Zhang L, Tan H, Xu L, Chen Y, Geng Y, Lin Y, Aertker B, Sun Y. El
poscondicionamiento farmacológico con ácido láctico y solución salina rica en hidrógeno alivia las
lesiones de reperfusión miocárdica en ratas . Sci Rep. 2015; 5 : 9858. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
39. Yu J, Zhang W, Zhang R, Ruan X, Ren P, Lu B. La lactulosa acelera la regeneración del hígado
en ratas al inducir hidrógeno. J Surg Res. 2015; 195 : 128–35. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
40. Lee PC, Yang YY, Huang CS, Hsieh SL, Lee KC, Hsieh YC, Lee TY, Lin HC. La inhibición
concomitante del estrés oxidativo y la angiogénesis por los tratamientos crónicos con solución
salina rica en hidrógeno y N-acetilcisteína mejora la hemodinámica sistémica, esplácnica y hepática
de ratas cirróticas. Hepatol Res.2015;45 : 578–88. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
41. Liu FT, Xu SM, Xiang ZH, Li XN, Li J, Yuan HB, Sun XJ. El hidrógeno molecular suprime la
astrogliosis reactiva relacionada con la lesión oxidativa durante la lesión de la médula espinal en
ratas. CNS Neurosci Ther. 2014; 20 : 778-86. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
42. Wang T, Zhao L, Liu M, Xie F, Ma X, Zhao P, Liu Y, Li J, Wang M, Yang Z, Zhang Y. La
ingesta oral de agua rica en hidrógeno mejoró la neurotoxicidad inducida por clorpirifos en
ratas.Toxicol Appl Pharmacol. 2014; 280 : 169–76. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
43. Gu H, Yang M, Zhao X, Zhao B, Sun X, Gao X. El pretratamiento con solución salina rica en
hidrógeno reduce el daño causado por la rabdomiólisis inducida por glicerol y la lesión renal aguda
en ratas.J Surg Res. 2014; 188 : 243–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
44. Nakai Y, Sato B, Ushiama S, Okada S, Abe K, Arai S. Los genes relacionados con la reducción
del oxido hepático se regulan mediante la administración de agua potable saturada de
hidrógeno. Biosci Biotechnol Biochem.2011; 75 : 774-6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
45. Liu Q, Shen WF, Sun HY, Fan DF, Nakao A, Cai JM, Yan G, Zhou WP, Shen RX, Yang JM,
Sun XJ. La solución salina rica en hidrógeno protege contra el daño hepático en ratas con ictericia
obstructiva.Hígado Int. 2010; 30 : 958-68. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
46. Xiao M, Zhu T, Wang T, Wen FQ. La solución salina rica en hidrógeno reduce la remodelación
de las vías respiratorias mediante la inactivación de NF-kappaB en un modelo murino de asma. Eur
Rev Med Pharmacol Sci.2013; 17 : 1033-1043. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
47. Wang C, Li J, Liu Q, Yang R, Zhang JH, Cao YP, Sun XJ. La solución salina rica en hidrógeno
reduce el estrés oxidativo y la inflamación al inhibir la activación de JNK y NF-kappaB en un
modelo de rata de la enfermedad de Alzheimer inducida por beta amiloide. Neurosci
Lett. 2011; 491 : 127–32. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
48. Liu GD, Zhang H, Wang L, Han Q, Zhou SF, Liu P. El hidrógeno molecular regula la expresión
de miR-9, miR-21 y miR-199 en células de microglia retiniana activadas por LPS. Int J
Ophthalmol. 2013; 6 : 280-5. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
49. Chen Y, Jiang J, Miao H, Chen X, Sun X, Li Y. La solución salina rica en hidrógeno atenúa la
proliferación de células del músculo liso vascular y la hiperplasia neointimal al inhibir la
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
producción reactiva de especies de oxígeno e inactivar el Ras-ERK1 / 2-MEK1 / 2 y caminos de
Akt. Int J Mol Med. 2013; 31 : 597–606. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
50. Itoh T, Fujita Y, Ito M, Masuda A, Ohno K, Ichihara M, Kojima T, Nozawa Y. El hidrógeno
molecular suprime la transducción de señales mediada por FcepsilonRI y previene la
desgranulación de los mastocitos. Biochem Biophys Res Commun. 2009; 389 : 651–
6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
51. Ohta S. Hidrógeno molecular como gas médico preventivo y terapéutico: iniciación, desarrollo
y potencial de la medicina del hidrógeno. Pharmacol Ther. 2014; 144 : 1–11. [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
52. Ono H, Nishijima Y, Adachi N, Sakamoto M, Kudo Y, Kaneko K, Nakao A, Imaoka T. Estudio
básico sobre inhalación de hidrógeno molecular (H2) en pacientes con isquemia cerebral aguda para
control de seguridad con parámetros fisiológicos y medición de nivel de H2 en sangre. Med Gas
Res. 2012; 2 : 21. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
53. Ono H, Nishijima Y, Ohta S, Sakamoto M, Kinone K, Horikosi T, Tamaki M, Takeshita H,
Futatuki T, Ohishi W. Tratamiento de inhalación de gas hidrógeno en infarto cerebral agudo: un
estudio clínico controlado aleatorizado sobre seguridad y neuroprotección . Revista de accidente
cerebrovascular y enfermedades cerebrovasculares. 2017. [ PubMed ]
54. Cui J, Chen X, Zhai X, Shi D, Zhang R, Zhi X, Li X, Gu Z, Cao L, Weng W. La inhalación de
hidrógeno derivado de la electrólisis del agua mejora la lesión por isquemia-reperfusión cerebral en
ratas: un posible nuevo recurso de hidrógeno para uso clínico. Neurociencia 2016; 335 :
232. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
55. Xin Y, Liu H, Zhang P, Chang L, Xie K. La inhalación molecular de hidrógeno atenúa el
deterioro cognitivo postoperatorio en ratas. Neuroreport. 2017. [ PubMed ]
56. Zhou H, Fu Z, Wei Y, Liu J, Cui X, Yang W, Ding W, Pan P, Li W. La inhalación de hidrógeno
disminuye la lesión del injerto pulmonar en ratas donantes con muerte cerebral. Revista de
trasplante de corazón y pulmón. 2013; 32 : 251–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
57. Watanabe S, Fujita M, Ishihara M, Tachibana S, Yamamoto Y, Kaji T, Kawauchi T, Kanatani
Y. Efecto protector de la inhalación de gas hidrógeno en la dermatitis inducida por radiación y
lesiones cutáneas en ratas. J Radiat Res. 2014; 55 : 1107–13. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
58. Koyama Y, Taura K, Hatano E, Tanabe K, Yamamoto G, Nakamura K, Yamanaka K, Kitamura
K, Narita M, Nagata H, Yanagida A, Iida T, Iwaisako K, et al. Efectos de la ingesta oral de agua de
hidrógeno sobre la fibrogénesis hepática en ratones. Hepatol Res. 2014; 44 : 663–
77. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
59. Kamimura N, Nishimaki K, Ohsawa I, Ohta S. El hidrógeno molecular mejora la obesidad y la
diabetes al inducir el FGF21 hepático y estimular el metabolismo energético en ratones db /
db. Obesidad (Silver Spring) 2011; 19 : 1396–403. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
60. Nakashima-Kamimura N, Mori T, Ohsawa I, Asoh S, Ohta S. El hidrógeno molecular alivia la
nefrotoxicidad inducida por un fármaco anticancerígeno cisplatino sin comprometer la actividad
antitumoral en ratones. Cancer Chemother Pharmacol. 2009; 64 : 753–61. [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
61) Fu Y, Ito M, Fujita Y, Ichihara M, Masuda A, Suzuki Y, Maesawa S, Kajita Y, Hirayama M,
Ohsawa I, Ohta S, Ohno K. El hidrógeno molecular protege contra la degeneración nigrostriatal
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
inducida por 6-hidroxidopamina en un modelo de rata de la enfermedad de Parkinson. Neurosci
Lett. 2009; 453 : 81-5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
62. Tamaki N, Orihuela-Campos RC, Fukui M, Ito HO. La ingesta de agua rica en hidrógeno
acelera la cicatrización oral de la herida palatina mediante la activación de las vías de defensa Nrf2 /
antioxidante en un modelo de rata. Oxid Med Cell Longev. 2016: 5679040.2016. [ Artículo gratuito
de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
63. Qian L, Shen J, Chuai Y, Cai J. Hidrógeno como una nueva clase de agente radioprotector. Int J
Biol Sci. 2013; 9 : 887–94. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
64. Tomofuji T, Kawabata Y, Kasuyama K, Endo Y, Yoneda T, Yamane M, Azuma T, Ekuni D,
Morita M. Efectos del agua rica en hidrógeno en el envejecimiento de los tejidos periodontales en
ratas. Sci Rep. 2014; 4 : 5534. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
65. Zhang Y, Su WJ, Chen Y, Wu TY, Gong H, Shen XL, Wang YX, Sun XJ, Jiang CL. Efectos del
agua rica en hidrógeno en el comportamiento depresivo en ratones. Sci Rep. 2016; 6 :
23742. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
66. Cai J, Kang Z, Liu K, Liu W, Li R, Zhang JH, Luo X, Sun X. Efectos neuroprotectores de la
solución salina de hidrógeno en el modelo neonatal de hipoxia-isquemia en ratas. Brain Res. 2009:
129–37.1256. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
67) Zhao S, Yang Y, Liu W, Xuan Z, Wu S, Yu S, Mei K, Huang Y, Zhang P, Cai J, Ni J, Zhao Y.
Efecto protector de la solución salina rica en hidrógeno contra la inmunidad inducida por la
radiación disfunción. J Cell Mol Med. 2014; 18 : 938–46. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
68) Ge Y, Wu F, Sun X, Xiang Z, Yang L, Huang S, Lu Z, Sun Y, Yu WF. La infusión intratecal de
solución salina normal rica en hidrógeno atenúa el dolor neuropático a través de la inhibición de la
activación de astrocitos espinales y microglia en ratas. Más uno. 2014; 9 : e97436. [ Artículo
gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
69. Kato S, Saitoh Y, Iwai K, Miwa N. El agua caliente electrolizada rica en hidrógeno reprime la
formación de arrugas contra los rayos UVA junto con la producción de colágeno tipo I y la
disminución del estrés oxidativo en los fibroblastos y la prevención de lesiones celulares en los
queratinocitos. J Photochem Photobiol B. 2012;106 : 24–33. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
70. Buchholz BM, Masutani K, Kawamura T, Peng X, Toyoda Y, Billiar TR, Bauer AJ, Nakao A.
La preservación enriquecida con hidrógeno protege el injerto intestinal isogénico y modifica la
función gástrica del receptor durante el trasplante.Trasplante. 2011; 92 : 985–
92. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
71. Noda K, Shigemura N, Tanaka Y, Kawamura T, Hyun Lim S, Kokubo K, Billiar TR, Bermudez
CA, Kobayashi H, Nakao A. Un método novedoso para preservar los injertos cardíacos utilizando
un baño de agua rico en hidrógeno.J Transplante de corazón y pulmón. 2013; 32 : 241–
50. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
72. Oharazawa H, Igarashi T, Yokota T, Fujii H, Suzuki H, Machide M, Takahashi H, Ohta S,
Ohsawa I. Protección de la retina por difusión rápida de hidrógeno: administración de gotas
oculares cargadas de hidrógeno en la isquemia retiniana. Lesión por reperfusión.Invest Ophthalmol
Vis Sci. 2010; 51 : 487–92. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
73. Kubota M, Shimmura S, Kubota S, Miyashita H, Kato N, Noda K, Ozawa Y, Usui T, Ishida S,
Umezawa K, Kurihara T, Tsubota K. Hidrógeno y N-acetil-L-cisteína rescatan el estrés oxidativo
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
inducida por la angiogénesis en un modelo de quemadura alcalina corneal de ratón. Invest
Ophthalmol Vis Sci. 2011; 52 : 427–33. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
74. Zeng J, Zhang M, Sun X. El hidrógeno molecular está involucrado en la señalización de
fitohormonas y las respuestas al estrés en las plantas. Más uno. 2013; 8 : e71038. [ Artículo gratuito
de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
75. Chen Y, Wang M, Hu L, Liao W, Dawuda MM, Li C. El monóxido de carbono está involucrado
en el desarrollo de raíces adventicias inducidas por gas hidrógeno en pepino bajo estrés de sequía
simulado. Front Plant Sci. 2017; 8 : 128. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
76. Jin Q, Zhu K, Cui W, Xie Y, Han B, Shen W. El gas de hidrógeno actúa como una nueva
molécula bioactiva para mejorar la tolerancia de la planta al estrés oxidativo inducido por el
paraquat mediante la modulación del sistema de señalización hemo oxigenasa-1. Célula
vegetal.2013; 36 : 956–69. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
77. Su N, Wu Q, Liu Y, Cai J, Shen W, Xia K, Cui J. El agua rica en hidrógeno restablece la
homeostasis ROS pero ejerce efectos diferenciales sobre la síntesis de antocianinas en dos
variedades de brotes de rábano bajo irradiación UV-A.J Agric Food Chem. 2014; 62 : 6454-
62. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
78. Xie YJ, Zhang W, Duan XL, Dai C, Zhang YH, Cui WT, Wang R, Shen WB. El daño oxidativo
provocado por la radiación ultravioleta B, rico en hidrógeno y aliviado con agua, está parcialmente
asociado con la manipulación del metabolismo de los (iso) flavonoides y la defensa antioxidante en
Medicago sativa.Biología Funcional de Plantas. 2015; 42 : 1141-1157. [ Google Scholar ]
79. Xie Y, Mao Y, Zhang W, Lai D, Wang Q, Shen W. La producción de óxido nítrico reactivo
dependiente de especies de oxígeno contribuye al cierre del estomatal promovido por hidrógeno en
Arabidopsis. Plant Physiol. 2014; 165 : 759-73. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
80. Xie Y, Mao Y, Lai D, Zhang W, Shen W. H (2) mejoran la tolerancia a la sal de arabidopsis al
manipular la defensa antioxidante mediada por ZAT10 / 12 y controlar la exclusión de sodio. Más
uno. 2012; 7 : e49800. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
81) Cui W, Gao C, Fang P, Lin G, Shen W. Alivio de la toxicidad del cadmio en Medicago sativa
por agua rica en hidrógeno.J Hazard Mater.2013; 260 : 715–24. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
82. Thauer RK, Jungermann K, Decker K. Conservación de energía en bacterias anaeróbicas
quimiotróficas. Bacteriol Rev. 1977;41 : 100–80. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
83. Jahng J, Jung IS, Choi EJ, Conklin JL, Park H. Los efectos de los gases de metano e hidrógeno
producidos por las bacterias entéricas sobre la motilidad ileal y el tiempo de tránsito del
colon. Neurogastroenterol Motil. 2012; 24 : 185–90. e92. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
84. Kajiya M, Silva MJ, Sato K, Ouhara K, Kawai T. El hidrógeno media la supresión de la
inflamación del colon inducida por el sulfato de sodio de dextrano. Biochem Biophys Res
Commun. 2009; 386 : 11-5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
85. Suzuki Y, Sano M, Hayashida K, Ohsawa I, Ohta S, Fukuda K. ¿Los efectos de los inhibidores
de la alfa-glucosidasa en los eventos cardiovasculares están relacionados con niveles elevados de
gas hidrógeno en el tracto gastrointestinal? FEBS Lett. 2009; 583 : 2157–9.[ PubMed ] [ Google
Scholar ]
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
86. Shimouchi A, Nariz K, Takaoka M, Hayashi H, Kondo T. Efecto de la cúrcuma dietética en el
hidrógeno del aliento. Dig Dis Sci. 2009; 54 : 1725-179.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
87. Chen X, Zuo Q, Hai Y, Sun XJ. Lactulosa: un antioxidante indirecto que mejora la enfermedad
inflamatoria intestinal al aumentar la producción de hidrógeno. Hipótesis med. 2011; 76 : 325–
7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
88. Chen X, Zhai X, Shi J, Liu WW, Tao H, Sun X, Kang Z. La lactulosa media en la supresión de
la inflamación del colon inducida por sulfato de sodio dextrano al aumentar la producción de
hidrógeno. Dig Dis Sci. 2013; 58 : 1560–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
89. Ohta S. Avances recientes hacia la medicina del hidrógeno: potencial del hidrógeno molecular
para aplicaciones preventivas y terapéuticas. Curr Pharm Des. 2011; 17 : 2241–52. [ Artículo
gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
90. Ohta S. El hidrógeno molecular es un antioxidante novedoso para reducir eficientemente el
estrés oxidativo con potencial para la mejora de las enfermedades mitocondriales. Biochim Biophys
Acta. 2012: 586–94. 1820. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
91. Abraini JH, Gardette-Chauffour MC, Martinez E, Rostain JC, Lemaire C. Reacciones
psicofisiológicas en humanos durante una inmersión en mar abierto a 500 m con una mezcla de
hidrógeno-helio-oxígeno. J Appl Physiol. 1985; 76 : 1113–8. 1994. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
92. Lillo RS, Parker EC, Porter WR. Comparación de descompresión de helio e hidrógeno en
ratas. J Appl Physiol. 1985; 82 : 892-901. 1997. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
93. Fontanari P, Badier M, Guillot C, Tomei C, Burnet H, Gardette B, Jammes Y. Cambios en el
rendimiento máximo de los músculos inspiratorios y esqueléticos durante y después de la inmersión
humana de 7.1-MPa Hydra 10. Eur J Appl Physiol. 2000; 81 : 325–8. [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
94. Hayashida K, Sano M, Ohsawa I, Shinmura K, Tamaki K, Kimura K, Endo J, Katayama T,
Kawamura A, Kohsaka S, Makino S, Ohta S, Ogawa S, et al. La inhalación de gas hidrógeno reduce
el tamaño del infarto en el modelo de rata de lesión por isquemia-reperfusión miocárdica. Biochem
Biophys Res Commun. 2008; 373 : 30-5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
95. Nagata K, Nakashima-Kamimura N, Mikami T, Ohsawa I, Ohta S. El consumo de hidrógeno
molecular previene los impedimentos inducidos por el estrés en las tareas de aprendizaje
dependientes del hipocampo durante la restricción física crónica en
ratones. Neuropsicofarmacología. 2009; 34 : 501–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
96. Fujita K, Seike T, Yutsudo N, Ohno M, Yamada H, Yamaguchi H, Sakumi K, Yamakawa Y,
Kido MA, Takaki A, Katafuchi T, Tanaka Y, Nakabeppu Y, et al. El hidrógeno en el agua potable
reduce la pérdida neuronal dopaminérgica en el modelo de ratón 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-
tetrahidropiridina de la enfermedad de Parkinson. Más uno. 2009; 4 : e7247. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
97. Ito M, Hirayama M, Yamai K, Goto S, Ichihara M, Ohno K. Beber agua de hidrógeno y
exposición intermitente a hidrógeno gaseoso, pero no exposición a lactulosa o gas hidrógeno
continuo, previene la enfermedad de Parkinson inducida por 6-hydorxydopamine en ratas. Med Gas
Res. 2012; 2 : 15. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
98. Yoritaka A, Takanashi M, Hirayama M, Nakahara T, Ohta S, Hattori N. Estudio piloto de la
terapia H (2) en la enfermedad de Parkinson: un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con
placebo. Mov Disord. 2013; 28 : 836–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
99. La enfermedad de Brenner S. Parkinson puede deberse al fracaso de la melanina en la sustancia
negra para producir hidrógeno molecular de la disociación del agua, para proteger el cerebro del
estrés oxidativo. Hipótesis med. 2014; 82 : 503.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
100. Li J, Wang C, Zhang JH, Cai JM, Cao YP, Sun XJ. La solución salina rica en hidrógeno
mejora la función de memoria en un modelo de rata de la enfermedad de Alzheimer inducida por
beta-amiloide mediante la reducción del estrés oxidativo. Brain Res. 2010: 152–61. 1328.
[ PubMed ] [ Google Scholar ]
101) Bai X, Liu S, Yuan L, Xie Y, Li T, Wang L, Wang X, Zhang T, Qin S, Song G, Ge L, Wang
Z. La solución salina rica en hidrógeno media la neuroprotección a través de la regulación del
retículo endoplásmico Estrés y autofagia bajo hipoxia-isquemia lesión cerebral neonatal en
ratones. Brain Res. 2016. [ PubMed ]
102. Gu Y, Huang CS, Inoue T, Yamashita T, Ishida T, Kang KM, Nakao A. Beber agua con
hidrógeno mejoró el deterioro cognitivo en ratones acelerados por la senescencia. J Clin Biochem
Nutr. 2010; 46 : 269–76. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
103. Ji X, Tian Y, Xie K, Liu W, Qu Y, Fei Z. Efectos protectores de la solución salina rica en
hidrógeno en un modelo de rata de lesión cerebral traumática a través de la reducción del estrés
oxidativo. J Surg Res. 2012; 178 : e9-16. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
104. Li Q, Yu P, Zeng Q, Luo B, Cai S, Hui K, Yu G, Zhu C, Chen X, Duan M, Sun X. Efecto
neuroprotector de la solución salina rica en hidrógeno en isquemia cerebral global / Ratas de
reperfusión: Tregs regulados hacia arriba y expresión de miR-21, miR-210 y NF-kappaB regulados
hacia abajo. Neurochem Res. 2016. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ]
105. Cui J, Chen X, Zhai X, Shi D, Zhang R, Zhi X, Li X, Gu Z, Cao L, Weng W, Zhang J, Wang
L, Sun X, et al. La inhalación de hidrógeno derivado de la electrólisis del agua mejora la lesión por
isquemia-reperfusión cerebral en ratas: un posible nuevo recurso de hidrógeno para uso
clínico. Neurociencia 2016; 335 : 232–41. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
106. Gao Y, Gui Q, Jin L, Yu P, Wu L, Cao L, Wang Q, Duan M. La solución salina rica en
hidrógeno atenúa el estrés del retículo endoplásmico del hipocampo después de un paro cardíaco en
ratas. Neurosci Lett. 2017; 640 : 29–36. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
107. Zhuang Z, Sun XJ, Zhang X, Liu HD, You WC, Ma CY, Zhu L, Zhou ML, Shi JX. La vía del
factor nuclear kappaB / Bcl-XL está implicada en el efecto protector de la solución salina rica en
hidrógeno en el cerebro después de una hemorragia subaracnoidea experimental en conejos. J
Neurosci Res. 2013; 91 : 1599-158. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
108. Matchett GA, Fathali N, Hasegawa Y, Jadhav V, Ostrowski RP, Martin RD, Dorotta IR, Sun
X, Zhang JH. El gas hidrógeno es ineficaz en modelos moderados y severos de hipoxia-isquemia
neonatal en ratas. Brain Res. 2009: 90–7. 1259. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
109. Takeuchi S, Nagatani K, Otani N, Wada K, Mori K. El hidrógeno no ejerce efectos
neuroprotectores ni mejora los resultados funcionales en ratas después de una hemorragia
intracerebral. Turk Neurosurg. 2016; 26 : 854–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
110. Chen C, Chen Q, Mao Y, Xu S, Xia C, Shi X, Zhang JH, Yuan H, Sun X. La solución salina
rica en hidrógeno protege contra las lesiones de la médula espinal en ratas. Neurochem
Res. 2010; 35 : 1111–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
111. Zhao M, Liu MD, Pu YY, Wang D, Xie Y, Xue GC, Jiang Y, Yang QQ, Sun XJ, Cao L. El
agua rica en hidrógeno mejora la recuperación funcional neurológica en ratones con
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
encefalomielitis autoinmune experimental. J Neuroimmunol. 2016; 294 : 6-13. [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
112. Sun Q, Kang Z, Cai J, Liu W, Liu Y, Zhang JH, Denoble PJ, Tao H, Sun X. La solución salina
rica en hidrógeno protege el miocardio contra las lesiones por isquemia / reperfusión en ratas. Exp
Biol Med (Maywood) 2009; 234 : 1212-129. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
113. Jing L, Wang Y, Zhao XM, Zhao B, Han JJ, Qin SC, Sun XJ. Efecto cardioprotector de la
solución salina rica en hidrógeno sobre el infarto de miocardio inducido por isoproterenol en
ratas. Heart Lung Circ. 2015; 24 : 602-10. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
114. Pan Z, Zhao Y, Yu H, Liu D, Xu H. Efecto de la solución salina rica en hidrógeno en la
autofagia de cardiomiocitos durante la isquemia-reperfusión miocárdica en ratas
envejecidas. [Artículo en chino]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2015; 95 : 2022–6. [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
115. Yue L, Li H, Zhao Y, Li J, Wang B. Efectos de la solución salina rica en hidrógeno sobre las
vías de señalización de Akt / GSK3beta y la función cardíaca durante la isquemia-reperfusión
miocárdica en ratas. [Artículo en chino] Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2015; 95 : 1483–
7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
116. Knight RJ, Dikman S, Liu H, Martinelli GP. La lesión isquémica fría acelera la progresión al
rechazo crónico en un modelo de aloinjerto cardíaco de rata. Trasplante. 1997; 64 : 1102–
7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
117. Tanaka M, Mokhtari GK, Terry RD, Gunawan F, Balsam LB, Hoyt G, Lee KH, Tsao PS,
Robbins RC. La isquemia fría prolongada en aloinjertos cardíacos de rata promueve la lesión por
isquemia-reperfusión y el desarrollo de enfermedad coronaria de injerto de forma lineal. J
Transplante de corazón y pulmón. 2005; 24 : 1906–14. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
118. Schibilsky D, Beyersdorf F, Goebel U. Re: Mejora de la lesión por isquemia / reperfusión
cardíaca fría de rata con hidrógeno inhalado o monóxido de carbono, o ambos. J Transplante de
corazón y pulmón. 2010; 29 : 1442. discusión -3. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
119. Noda K, Tanaka Y, Shigemura N, Kawamura T, Wang Y, Masutani K, Sun X, Toyoda Y,
Bermudez CA, Nakao A. El agua potable suplementada con hidrógeno protege los aloinjertos
cardíacos del deterioro asociado a la inflamación. Transpl Int. 2012; 25 : 1213–
22. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
120. Yu YS, Zheng H. El tratamiento crónico con solución salina rica en hidrógeno reduce el estrés
oxidativo y atenúa la hipertrofia ventricular izquierda en ratas hipertensas espontáneas. Mol Cell
Biochem. 2012; 365 : 233–42. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
121. Gao Y, Yang H, Fan Y, Li L, Fang J, Yang W. La solución salina rica en hidrógeno atenúa las
lesiones cardíacas y hepáticas en el modelo de rata con doxorrubicina al inhibir la inflamación y la
apoptosis. Mediadores Inflamm. 2016: 13
20365. 2016. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
122. Huo TT, Zeng Y, Liu XN, Sun L, Han HZ, Chen HG, Lu ZH, Huang Y, Nie H, Dong HL, Xie
KL, Xiong LZ. La solución salina rica en hidrógeno mejora la supervivencia y el resultado
neurológico después del paro cardíaco y la reanimación cardiopulmonar en ratas. Anesth
Analg. 2014; 119 : 368–80. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
123. Qian L, Cao F, Cui J, Wang Y, Huang Y, Chuai Y, Zaho L, Jiang H, Cai J. Los posibles
efectos cardioprotectores del hidrógeno en ratones irradiados. J Radiat Res. 2010; 51 : 741–
7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
124. Hayashida K, Sano M, Kamimura N, Yokota T, Suzuki M, Maekawa Y, Kawamura A, Abe T,
Ohta S, Fukuda K, Hori S. H (2) el gas mejora el resultado funcional después del paro cardíaco en
un grado comparable a la hipotermia terapéutica en un modelo de rata. J Am Heart Assoc. 2012; 1 :
e003459. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
125. Ohsawa I, Nishimaki K, Yamagata K, Ishikawa M, Ohta S. El consumo de agua de hidrógeno
previene la aterosclerosis en ratones no apolipoproteicos E. Biochem Biophys Res
Commun. 2008; 377 : 1195–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
126. Qin ZX, Yu P, Qian DH, Song MB, Tan H, Yu Y, Li W, Wang H, Liu J, Wang Q, Sun XJ,
Jiang H, Zhu JK, et al. La solución salina rica en hidrógeno previene la formación de neoíntima
después de la lesión del globo carotídeo al suprimir ROS y la vía TNF-alfa / NF-kappaB. La
aterosclerosis. 2012; 220 : 343–50. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
127. Hong Y, Guo S, Chen S, Sun C, Zhang J, Sun X. Efecto beneficioso de la solución salina rica
en hidrógeno en el vasoespasmo cerebral después de una hemorragia subaracnoidea experimental en
ratas. J Neurosci Res. 2012; 90 : 1670–80. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
128. Xia C, Liu W, Zeng D, Zhu L, Sun X. Efecto del agua rica en hidrógeno sobre el estrés
oxidativo, la función hepática y la carga viral en pacientes con hepatitis B crónica. Clin Transl
Sci. 2013; 6 : 372–5. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
129. Fukuda K, Asoh S, Ishikawa M, Yamamoto Y, Ohsawa I, Ohta S. La inhalación de gas
hidrógeno suprime el daño hepático causado por la isquemia / reperfusión al reducir el estrés
oxidativo. Biochem Biophys Res Commun. 2007; 361 : 670-4. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
130. Liu Y, Yang L, Tao K, Vizcaychipi MP, Lloyd DM, Sun X, Irwin MG, Ma D, Yu W. Los
efectos protectores de la solución salina enriquecida con hidrógeno en la isquemia hepática
reperfusión al reducir el estrés oxidativo y la liberación de HMGB1. BMC Gastroenterol. 2014; 14 :
12. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
131. Kang KM, Kang YN, Choi IB, Gu Y, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Efectos de beber
agua rica en hidrógeno en la calidad de vida de los pacientes tratados con radioterapia para tumores
hepáticos. Med Gas Res. 2011; 1 : 11. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
132. Zhang JY, Song SD, Pang Q, Zhang RY, Wan Y, Yuan DW, Wu QF, Liu C. El agua rica en
hidrógeno protege contra la hepatotoxicidad inducida por acetaminofén en ratones. World J
Gastroenterol. 2015; 21 : 4195–209. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
133. Liu Q, Li BS, Song YJ, Hu MG, Lu JY, Gao A, Sun XJ, Guo XM, Liu R. La solución salina
rica en hidrógeno protege contra la disfunción mitocondrial y la apoptosis en ratones con ictericia
obstructiva. Mol Med Rep. 2016; 13 : 3588-96. [ PubMed] [Google Scholar]
133. Liu Q, Li BS, Song YJ, Hu MG, Lu JY, Gao A, Sun XJ, Guo XM, Liu R. La solución salina
rica en hidrógeno protege contra la disfunción mitocondrial y la apoptosis en ratones con ictericia
obstructiva. Mol Med Rep. 2016; 13 : 3588-96. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
134. Kawai D, Takaki A, Nakatsuka A, Wada J, Tamaki N, Yasunaka T, Koike K, Tsuzaki R,
Matsumoto K, Miyake Y, Shiraha H, Morita M, Makino H, et al. El agua rica en hidrógeno
previene la progresión de la esteatohepatitis no alcohólica y la hepatocarcinogénesis acompañante
en ratones. Hepatología 2012; 56 : 912–21. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
135. Tan YC, Xie F, Zhang HL, Zhu YL, Chen K, Tan HM, Hu BS, Yang JM, Tan JW. La solución
salina rica en hidrógeno atenúa la insuficiencia hepática postoperatoria después de una
hepatectomía mayor en ratas. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2014; 38 : 337–
45. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
136. Shi Q, Chen C, Deng WH, Wang P, Zuo T, Zhao L, Yu J, Zhao KL, Mei FC, Li C, Wang GR,
Wang WX. La solución salina rica en hidrógeno atenúa la lesión hepática aguda en la pancreatitis
necrosante aguda al inhibir la inflamación y la apoptosis, involucrando a las especies de oxígeno
reactivo dependiente de proteína quinasa activada por mitógeno JNK y p38. Páncreas. 2016; 45 :
1424–31. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
137. Zhai X, Chen X, Lu J, Zhang Y, Sun X, Huang Q, Wang Q. La solución salina rica en
hidrógeno mejora la enfermedad del hígado graso no alcohólico aliviando el estrés oxidativo y
activando PPARalpha y PPARgamma hepáticas. Mol Med Rep. 2017; 15 : 1305–
12. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
138. Cicalese L, Sileri P, Green M, Abu-Elmagd K, Kocoshis S, Reyes J. Translocación bacteriana
en trasplante intestinal clínico. Trasplante. 2001; 71 : 1414–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
139. Akcakaya A, Alimoglu O, Sahin M, Abbasoglu SD. Lesión por isquemia-reperfusión después
de la obstrucción de la arteria mesentérica superior y la obstrucción por estrangulación. J Surg
Res. 2002; 108 : 39-43. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
140. Zheng X, Mao Y, Cai J, Li Y, Liu W, Sun P, Zhang JH, Sun X, Yuan H. La solución salina
rica en hidrógeno protege contra la isquemia intestinal / lesión por reperfusión en ratas. Res
radicales libres. 2009; 43 : 478–84. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
141. Chen H, Sun YP, Hu PF, Liu WW, Xiang HG, Li Y, Yan RL, Su N, Ruan CP, Sun XJ, Wang
Q. Los efectos de la solución salina rica en hidrógeno sobre los cambios contráctiles y estructurales
del intestino inducida por isquemia-reperfusión en ratas. J Surg Res. 2011; 167 : 316-
22. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
142. Shigeta T, Sakamoto S, Li XK, Cai S, Liu C, Kurokawa R, Nakazawa A, Kasahara M, Uemoto
S. La inyección luminal de solución rica en hidrógeno atenúa la lesión por isquemia-reperfusión
intestinal en ratas. Trasplante. 2015; 99 : 500–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
143. He J, Xiong S, Zhang J, Wang J, Sun A, Mei X, Sun X, Zhang C, Wang Q. Efectos protectores
de la solución salina rica en hidrógeno en el modelo de rata con colitis ulcerosa. J Surg
Res. 2013; 185 : 174–81. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
144. Okamoto A, Kohama K, Aoyama-Ishikawa M, Yamashita H, Fujisaki N, Yamada T, Yumoto
T, Nosaka N, Naito H, Tsukahara K, Iida A, Sato K, Kotani J, et al. La solución fisiológica rica en
hidrógeno administrada por vía intraperitoneal protege contra el íleo postoperatorio y se asocia con
una producción reducida de óxido nítrico. Cirugía. 2016; 160 : 623-31. [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
145. Liu X, Chen Z, Mao N, Xie Y. El protector del hidrógeno en la ulceración gástrica inducida
por el estrés. Int Immunopharmacol. 2012; 13 : 197-203. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
146. Zhang JY, Wu QF, Wan Y, Song SD, Xu J, Xu XS, Chang HL, Tai MH, Dong YF, Liu C.
Papel protector del agua rica en hidrógeno en el daño de la mucosa gástrica inducida por la aspirina
en ratas. World J Gastroenterol. 2014; 20 : 1614–22. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
147. Xue J, Shang G, Tanaka Y, Saihara Y, Hou L, Velásquez N, Liu W, Lu Y. Inhibición
dependiente de la dosis de daño gástrico por hidrógeno en agua potable alcalina
electrolizada. Complemento BMC Altern Med. 2014; 14 : 81. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
148. Luo ZL, Cheng L, Ren JD, Fang C, Xiang K, Xu HT, Tang LJ, Wang T, Tian FZ. La solución
salina rica en hidrógeno protege contra lesiones por isquemia / reperfusión en injertos después de
trasplantes de páncreas al reducir el estrés oxidativo en ratas. Mediadores Inflamm. 2015:
281985. 2015. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
149. Grundy SM, Brewer HB, Jr, Cleeman JI, Smith SC, Jr, Lenfant C. Definición de síndrome
metabólico: informe de la conferencia del National Heart, Lung and Blood Institute / American
Heart Association sobre cuestiones científicas relacionadas con la definición. Arterioscler Thromb
Vasc Biol. 2004; 24 : e13–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
150. Furukawa S, Fujita T, Shimabukuro M, Iwaki M, Yamada Y, Nakajima Y, Nakayama O,
Makishima M, Matsuda M, Shimomura I. Aumento del estrés oxidativo en la obesidad y su impacto
en el síndrome metabólico. J Clin Invest. 2004; 114 : 1752-1761. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
151. Nishimura N, Tanabe H, Adachi M, Yamamoto T, Fukushima M. El hidrógeno colónico
generado a partir de fructano se difunde en la cavidad abdominal y reduce la abundancia de ARNm
adiposo de citocinas en ratas. J Nutr. 2013; 143 : 1943–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
152. Canción G, Li M, Sang H, Zhang L, Li X, Yao S, Yu Y, Zong C, Xue Y, Qin S. El agua rica
en hidrógeno disminuye los niveles séricos de colesterol LDL y mejora la función HDL en
pacientes con potencial síndrome metabólico. J Lipid Res. 2013; 54 : 1884-1893. [ Artículo gratuito
de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
153. Hashimoto M, Katakura M, Nabika T, Tanabe Y, Hossain S, Tsuchikura S, Shido O. Efectos
del agua rica en hidrógeno en anomalías en una rata SHR.Cg-Leprcp / NDmcr - un modelo de rata
con síndrome metabólico. Med Gas Res. 2011; 1 : 26. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
154. Zong C, Song G, Yao S, Li L, Yu Y, Feng L, Guo S, Luo T, Qin S. La administración de
solución salina saturada de hidrógeno disminuye los niveles plasmáticos de colesterol de
lipoproteína de baja densidad y mejora la función de lipoproteína de alta densidad en hámsters
alimentados con una dieta alta en grasas. Metabolismo. 2012; 61 : 794–800. [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
155. Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, Hosoda H, Fukui M, Nakamura N, Kitawaki J, Imai S,
Nakano K, Ohta M, Adachi T, Obayashi H, Yoshikawa T. La suplementación de agua rica en
hidrógeno mejora los lípidos y metabolismo de la glucosa en pacientes con diabetes tipo 2 o
intolerancia a la glucosa. Nutr Res. 2008; 28 : 137–43. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
156. Amitani H, Asakawa A, Cheng K, Amitani M, Kaimoto K, Nakano M, Ushikai M, Li Y, Tsai
M, Li JB, Terashi M, Chaolu H, Kamimura R, et al. El hidrógeno mejora el control glucémico en el
modelo animal diabético tipo 1 al promover la absorción de glucosa en el músculo esquelético. Más
uno. 2013; 8 : e53913. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
157. Shi J, Yao F, Zhong C, Pan X, Yang Y, Lin Q. La solución salina de hidrógeno es protectora
para las lesiones de isquemia / reperfusión pulmonar aguda en ratas. Heart Lung Circ. 2012; 21 :
556–63. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
158. Li H, Zhou R, Liu J, Li Q, Zhang J, Mu J, Sun X. La solución salina rica en hidrógeno atenúa
la lesión por isquemia-reperfusión pulmonar en conejos. J Surg Res. 2012; 174 : e11–
6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
159. Zhou H, Fu Z, Wei Y, Liu J, Cui X, Yang W, Ding W, Pan P, Li W. La inhalación de
hidrógeno disminuye la lesión del injerto pulmonar en ratas donantes con muerte cerebral. J
Transplante de corazón y pulmón. 2013; 32 : 251–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
160. Meng C, Ma L, Niu L, Cui X, Liu J, Kang J, Liu R, Xing J, Jiang C, Zhou H. Protección de la
inflación pulmonar de los donantes en el contexto de isquemia fría contra la lesión por isquemia-
reperfusión con carbono monóxido, hidrógeno o ambos en ratas. Life Sci. 2016; 151 : 199-
206. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
161. Zhai Y, Zhou X, Dai Q, Fan Y, Huang X. La solución salina rica en hidrógeno mejora las
lesiones pulmonares asociadas con la ligadura cecal y la sepsis inducida por punción en ratas. Exp
Mol Pathol. 2015; 98 : 268–76. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
162. Li Y, Xie K, Chen H, Wang G, Yu Y. El gas de hidrógeno inhibe la liberación de la caja 1 del
grupo de alta movilidad en ratones sépticos por regulación positiva de la hemo oxigenasa 1. J Surg
Res. 2015; 196 : 136-48. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
163. Sun Q, Cai J, Liu S, Liu Y, Xu W, Tao H, Sun X. La solución salina rica en hidrógeno brinda
protección contra la lesión pulmonar hiperóxica. J Surg Res. 2011; 165 : e43–
9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
164. Kawamura T, Wakabayashi N, Shigemura N, Huang CS, Masutani K, Tanaka Y, Noda K,
Peng X, Takahashi T, Billiar TR, Okumura M, Toyoda Y, Kensler TW, et al. El gas hidrógeno
reduce la lesión pulmonar hiperóxica a través de la vía Nrf2 in vivo . Am J Physiol Células
Pulmonares Mol Physiol. 2013; 304 : L646–56. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
165. Chen X, Liu Q, Wang D, Feng S, Zhao Y, Shi Y. Efectos protectores de la solución salina rica
en hidrógeno en ratas con lesión por inhalación de humo. Oxid Med Cell Longev. 2015:
106836. 2015. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
166. Liu S, Liu K, Sun Q, Liu W, Xu W, Denoble P, Tao H, Sun X. El consumo de agua de
hidrógeno reduce la lesión pulmonar aguda inducida por paraquat en ratas. J Biomed
Biotechnol. 2011: 305086. 2011. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
167. Wang Y, Jing L, Zhao XM, Han JJ, Xia ZL, Qin SC, Wu YP, Sun XJ. Efectos protectores de la
solución salina rica en hidrógeno sobre la hipertensión pulmonar inducida por monocrotalina en un
modelo de rata. Respir Res. 2011; 12 : 26. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
168. Fang Y, Fu XJ, Gu C, Xu P, Wang Y, Yu WR, Sun Q, Sun XJ, Yao M. La solución salina rica
en hidrógeno protege contra la lesión pulmonar aguda inducida por quemaduras extensas en el
modelo de rata. J Burn Care Res. 2011; 32 : e82–91. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
169. Ning Y, Shang Y, Huang H, Zhang J, Dong Y, Xu W, Li Q. Atenuación de la producción de
moco en las vías respiratorias inducida por el humo del cigarrillo por solución salina rica en
hidrógeno en ratas. Más uno. 2013; 8 : e83429. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
170. Perico N, Cattaneo D, Sayegh MH, Remuzzi G. Función de injerto retrasada en el trasplante de
riñón. Lanceta. 2004; 364 : 1814–27. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
171. Zhang Z, Haimovich B, Kwon YS, Lu T, Fyfe-Kirschner B, Olweny EO. La nefrectomía
parcial unilateral con isquemia cálida da como resultado una sobreexpresión del factor inducible por
hipoxia aguda 1-alfa (HIF-1 alfa) y del receptor similar a peaje 4 (TLR4) en un modelo
porcino. Más uno. 2016; 11 : e0154708. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
van Leeuwen PA, Wisselink W, Tangelder GJ. El pinzamiento aórtico infrarrenal después de la
isquemia renal agrava la insuficiencia renal aguda. Eur J Clin Invest. 2011; 41 : 605-
15. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
173. Sun L, Dutta RK, Xie P, Kanwar YS. La sobreexpresión de mioinositol oxigenasa acentúa la
generación de especies reactivas de oxígeno y exacerba la lesión celular siguiente. Ambiente con
alto contenido de glucosa: un nuevo mecanismo relevante para la patogenia de la nefropatía
diabética. J Biol Chem. 2016; 291 : 5688–707. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google
Scholar ] Retraído
174. da Silva Cristino Cordeiro V, de Bem GF, da Costa CA, Santos IB, de Carvalho LC, Ognibene
DT, da Rocha AP, de Carvalho JJ, de Moura RS, Resende AC. Euterpe oleracea Mart. El extracto
de semilla protege contra el daño renal en ratas diabéticas e hipertensas espontáneamente: papel de
la inflamación y el estrés oxidativo. Eur J Nutr. 2017. [ PubMed ]
175. Wang F, Yu G, Liu SY, Li JB, Wang JF, Bo LL, Qian LR, Sun XJ, Deng XM. La solución
salina rica en hidrógeno protege contra la isquemia renal / lesión por reperfusión en ratas. J Surg
Res. 2011; 167 : e339–44. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
176. Li J, Hong Z, Liu H, Zhou J, Cui L, Yuan S, Chu X, Yu P. La solución salina rica en
hidrógeno promueve la recuperación de la función renal después de la isquemia / lesión por
reperfusión en ratas mediante antiapoptosis y anti- inflamación. Frente Pharmacol. 2016; 7 :
106. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
177. Abe T, Li XK, Yazawa K, Hatayama N, Xie L, Sato B, Kakuta Y, Tsutahara K, Okumi M,
Tsuda H, Kaimori JY, Isaka Y, Natori M, et al. La solución de la Universidad de Wisconsin, rica en
hidrógeno, atenúa la lesión por isquemia-reperfusión del frío renal. Trasplante. 2012; 94 : 14-
21. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
178. Cardenal JS, Zhan J, Wang Y, Sugimoto R, Tsung A, McCurry KR, Billiar TR, Nakao A. El
agua oral de hidrógeno previene la nefropatía crónica por aloinjerto en ratas. Riñón Int. 2010; 77 :
101–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
179. Li FY, Zhu SX, Wang ZP, Wang H, Zhao Y, Chen GP. El consumo de agua rica en hidrógeno
protege contra la nefrotoxicidad inducida por el acetato de nitrilotria férrico y los eventos
promocionales de tumores tempranos en ratas. Food Chem Toxicol. 2013; 61 : 248–
54. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
180. Katakura M, Hashimoto M, Tanabe Y, Shido O. El agua rica en hidrógeno inhibe la
producción de especies reactivas de glucosa y alfa, beta-abdicarbonilo inducidas por compuestos
beta-erradbonilo en el SHR. Cg-Leprcp / NDmcr riñón de rata. Med Gas Res. 2012; 2 :
18. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
181. Xu B, Zhang YB, Li ZZ, Yang MW, Wang S, Jiang DP. La solución salina rica en hidrógeno
mejora la lesión renal inducida por la obstrucción ureteral unilateral en ratas. Int
Immunopharmacol. 2013; 17 : 447–52. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
182. Liu W, Dong XS, Sun YQ, Liu Z. Un novedoso protocolo de reanimación con líquidos:
proporciona más protección contra la lesión renal aguda durante el shock séptico en ratas. Int J Clin
Exp Med. 2014; 7 : 919–26. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
183. Shi Q, Liao KS, Zhao KL, Wang WX, Zuo T, Deng WH, Chen C, Yu J, Guo WY, He XB,
Abliz A, Wang P, Zhao L. La solución salina rica en hidrógeno atenúa la lesión renal aguda en
pancreatitis aguda grave inducida por taurocolato de sodio al inhibir la vía ROS y NF-
kappaB. Mediadores Inflamm. 2015: 685043. 2015. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
184. Guo SX, Fang Q, You CG, Jin YY, Wang XG, Hu XL, Han CM. Efectos de la solución salina
rica en hidrógeno en la lesión renal aguda temprana en ratas severamente quemadas al suprimir la
apoptosis e inflamación inducidas por el estrés oxidativo. J Transl Med. 2015; 13 : 183. [ Artículo
gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
185. Matsumoto S, Ueda T, Kakizaki H. Efecto de la suplementación con agua rica en hidrógeno en
pacientes con cistitis intersticial / síndrome de vejiga dolorosa. Urología. 2013; 81 : 226–
30. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
186. Meistrich ML, Finch MV, Hunter N, Milas L. Efectos citotóxicos de WR-2721 en células
testiculares de ratón. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1984; 10 : 1551–4. [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
187. Colpi GM, Contalbi GF, Nerva F, Sagone P, Piediferro G. Función testicular después de la
quimio-radioterapia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2004; 113 (Supl. 1): S2–
6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
188. Chuai Y, Shen J, Qian L, Wang Y, Huang Y, Gao F, Cui J, Ni J, Zhao L, Liu S, Sun X, Li B,
Cai J. La solución salina rica en hidrógeno protege la espermatogénesis y la hematopoyesis en
ratones BALB / c irradiados. Med Sci Monit. 2012; 18 : BR89–94. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
189. Chuai Y, Gao F, Li B, Zhao L, Qian L, Cao F, Wang L, Sun X, Cui J, Cai J. La solución salina
rica en hidrógeno atenúa la pérdida de células germinales masculinas inducida por la radiación en
ratones mediante la reducción de radicales hidroxilo . Biochem J. 2012; 442 : 49–
56. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
190. Jiang Z, Xu B, Yang M, Li Z, Zhang Y, Jiang D. Protección por hidrógeno contra daño
testicular inducido por rayos gamma en ratas. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2013; 112 : 186–
91. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
191. Jiang D, Wu D, Zhang Y, Xu B, Sun X, Li Z. Efectos protectores de la solución salina rica en
hidrógeno en la lesión experimental de isquemia-reperfusión testicular en ratas. J Urol. 2012; 187 :
2249–53. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
192. Ge L, Wei LH, Du CQ, Song GH, Xue YZ, Shi HS, Yang M, Yin XX, Li RT, Wang XE,
Wang Z, Song WG. La solución salina rica en hidrógeno atenúa la lesión testicular inducida por
hemisección de la médula espinal en ratas. Oncotarget. 2017; 8 : 42314–
42331. https://doi.org/10.18632/oncotarget.15876 . [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
193. Li S, Lu D, Zhang Y. El tratamiento a largo plazo de solución salina rica en hidrógeno reduce
el estrés oxidativo testicular inducido por la nicotina en ratones. J Ayuda a Reprod
Genet. 2014; 31 : 109-14. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
194. Fan M, Xu X, He X, Chen L, Qian L, Liu J, Qing J, Chao Z, Sun X. Efectos protectores de la
solución salina rica en hidrógeno contra la disfunción eréctil en un modelo de rata diabética
inducida por estreptozotocina. J Urol. 2013; 190 : 350–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
195. Yang X, Guo L, Sun X, Chen X, Tong X. Efectos protectores de la solución salina rica en
hidrógeno en el modelo de rata preeclampsia. Placenta. 2011; 32 : 681–6. [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
196. Meng X, Chen H, Wang G, Yu Y, Xie K. La solución salina rica en hidrógeno atenúa la lesión
ovárica inducida por la quimioterapia mediante la regulación del estrés oxidativo. Exp Ther
Med. 2015; 10 : 2277–82. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
197. Hughes WF. Cuantificación del daño isquémico en la retina de rata. Exp Eye Res. 1991; 53 :
573–82. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
198. Liu H, Hua N, Xie K, Zhao T, Yu Y. La solución salina rica en hidrógeno reduce la muerte
celular a través de la inhibición del estrés oxidativo del ADN y la hiperactivación de la poli (ADP-
ribosa) polimerasa-1 en la lesión de isquemia-reperfusión retiniana. Mol Med Rep. 2015; 12 : 2495–
502. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
199. Wang R, Wu J, Chen Z, Xia F, Sun Q, Liu L. El posacondicionamiento con hidrógeno
inhalado promueve la supervivencia de las células ganglionares de la retina en un modelo de rata de
lesión por isquemia / reperfusión retiniana. Brain Res. 2016: 82–90. 1632. [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
200. Zhang Q, Tao Y, Zhang ZM. La solución salina rica en hidrógeno es ineficaz en la retinopatía
inducida por oxígeno. Life Sci. 2016; 153 : 17–22. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
201. Wei L, Ge L, Qin S, Shi Y, Du C, Du H, Liu L, Yu Y, Sun X. La solución salina rica en
hidrógeno protege la retina contra la lesión excitotóxica inducida por glutamato en cobayas. Exp
Eye Res. 2012; 94 : 117-27. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
202. Sun JC, Xu T, Zuo Q, Wang RB, Qi AQ, Cao WL, Sun AJ, Sun XJ, Xu J. La solución salina
rica en hidrógeno promueve la supervivencia de las células ganglionares de la retina en un modelo
de rata de aplastamiento del nervio óptico. Más uno. 2014; 9 : e99299. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
203. Chen T, Tao Y, Yan W, Yang G, Chen X, Cao R, Zhang L, Xue J, Zhang Z. Efectos
protectores de la solución salina rica en hidrógeno contra la degeneración de fotorreceptores
inducida por N-metil-N-nitrosourea. Exp Eye Res. 2016; 148 : 65-73. [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
204. Kikkawa YS, Nakagawa T, Taniguchi M, Ito J. Hydrogen protege las células ciliadas auditivas
de los radicales libres inducidos por el cisplatino. Neurosci Lett. 2014; 579 : 125–
9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
205. Taura A, Kikkawa YS, Nakagawa T, Ito J. Hydrogen protege las células ciliadas vestibulares
de los radicales libres. Acta Otolaryngol Supl. 2010: 95–100. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
206. Lin Y, Kashio A, Sakamoto T, Suzukawa K, Kakigi A, Yamasoba T. El hidrógeno en el agua
potable atenúa la pérdida auditiva inducida por el ruido en cobayas. Neurosci Lett. 2011; 487 : 12–
6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
207. Chen L, Yu N, Lu Y, Wu L, Chen D, Guo W, Zhao L, Liu M, Yang S, Sun X, Zhai S. La
solución salina saturada de hidrógeno protege la pérdida auditiva intensiva de banda estrecha
inducida por ruido en Guinea cerdos a través de un efecto antioxidante. Más uno. 2014; 9 :
e100774. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
208. Kurioka T, Matsunobu T, Satoh Y, Niwa K, Shiotani A. Terapia de hidrógeno gaseoso
inhalado para la prevención de la pérdida auditiva inducida por el ruido mediante la reducción de
especies reactivas de oxígeno. Neurosci Res. 2014; 89 : 69-74. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
209. Yu S, Zhao C, Che N, Jing L, Ge R. La solución salina rica en hidrógeno atenúa la activación
de eosinófilos en un modelo de rinitis alérgica en cobaya mediante la reducción del estrés
oxidativo. J Inflamm (Lond) 2017; 14 : 1. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
210. Mei K, Zhao S, Qian L, Li B, Ni J, Cai J. El hidrógeno protege a las ratas de la dermatitis
causada por la radiación local. J Dermatolog Treat. 2014; 25 : 182–8. [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
211. Guo Z, Zhou B, Li W, Sun X, Luo D. La solución salina rica en hidrógeno protege contra las
lesiones por radiación ultravioleta B en ratas. J Biomed Res. 2012; 26 : 365–71. [ Artículo gratuito
de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
212. Shin MH, Park R, Nojima H, Kim HC, Kim YK, Chung JH. El hidrógeno atómico rodeado de
moléculas de agua, H (H2O) m, modula las expresiones génicas basales e inducidas por los rayos
UV en la piel humana in vivo . Más uno. 2013; 8 : e61696. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
213. Ono H, Nishijima Y, Adachi N, Sakamoto M, Kudo Y, Nakazawa J, Kaneko K, Nakao A.
Tratamiento con hidrógeno (H2) para enfermedades cutáneas eritmatosas agudas. Un informe de 4
pacientes con datos de seguridad y un estudio de viabilidad no controlado con medición de
concentración de H2 en dos voluntarios. Med Gas Res. 2012; 2 : 14. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar
14. Zhao L, Wang YB, Qin SR, Ma XM, Sun XJ, Wang ML, Zhong RG. Efecto protector de la
solución salina rica en hidrógeno sobre la lesión por isquemia / reperfusión en el colgajo de piel de
rata. J Zhejiang Univ Sci B. 2013; 14 : 382–91. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
215. Liu YQ, Liu YF, Ma XM, Xiao YD, Wang YB, Zhang MZ, Cheng AX, Wang TT, Li JL, Zhao
PX, Xie F, Zhang X. La solución salina rica en hidrógeno atenúa la isquemia de la piel / apoptosis
inducida por reperfusión a través de regulación de la relación Bax / Bcl-2 y la ruta ASK-1 / JNK. J
Plast Reconstr Aesthet Surg. 2015; 68 : e147–56. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
216. Ishibashi T, Ichikawa M, Sato B, Shibata S, Hara Y, Naritomi Y, Okazaki K, Nakashima Y,
Iwamoto Y, Koyanagi S, Hara H, Nagao T. Mejora de la artritis asociada a psoriasis y lesiones
cutáneas mediante tratamiento con Hidrógeno molecular: un informe de tres casos. Mol Med
Rep. 2015; 12 : 2757–64. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
217. Ma H, Chen H, Dong A, Wang Y, Bian Y, Xie K. La solución salina rica en hidrógeno atenúa
la hiperalgesia y reduce las citocinas en ratas con neuralgia posherpética mediante la activación de
la autofagia. [Artículo en chino] Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2017; 33 : 155–
8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
218. Hanaoka T, Kamimura N, Yokota T, Takai S, Ohta S. El hidrógeno molecular protege los
condrocitos del estrés oxidativo y altera indirectamente las expresiones génicas mediante la
reducción de peroxinitrito derivado del óxido nítrico. Med Gas Res. 2011; 1 : 18. [ Artículo gratuito
de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
219. Ishibashi T, Sato B, Shibata S, Sakai T, Hara Y, Naritomi Y, Koyanagi S, Hara H, Nagao T.
Eficacia terapéutica del hidrógeno molecular infundido en solución salina en la artritis reumatoide:
un placebo, doble ciego, aleatorizado estudio piloto controlado. Int Immunopharmacol. 2014; 21 :
468-73. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
220. Sun Y, Shuang F, Chen DM, Zhou RB. El tratamiento de la molécula de hidrógeno reduce el
estrés oxidativo y alivia la pérdida ósea inducida por la microgravedad modelada en
ratas. Osteoporos Int. 2013; 24 : 969-78. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
221. Kasuyama K, Tomofuji T, Ekuni D, Tamaki N, Azuma T, Irie K, Endo Y, Morita M. El agua
rica en hidrógeno atenúa la periodontitis experimental en un modelo de rata. J Clin
Periodontol. 2011; 38 : 1085-1090. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
222. Yoneda T, Tomofuji T, Kunitomo M, Ekuni D, Irie K, Azuma T, Machida T, Miyai H,
Fujimori K, Morita M. Efectos preventivos de beber agua rica en hidrógeno sobre el estrés
oxidativo gingival y la resorción ósea alveolar en ratas Alimentado con una dieta alta en
grasas. Nutrientes 2017: 9. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
223. Xiao L, Miwa N. El agua rica en hidrógeno logra la citoprotección de la lesión por estrés
oxidativo en fibroblastos gingivales humanos en cultivo o equivalentes de tejido 3D, y la promoción
de la curación de heridas, junto con la eliminación de ROS y el alivio de la disminución del
glutatión. Hum Cell. 2016. [ PubMed ]
224. Li J, Ge Z, Fan L, Wang K. Efectos protectores del hidrógeno molecular sobre la osteonecrosis
inducida por esteroides en conejos mediante la reducción del estrés oxidativo y la apoptosis. BMC
Musculoskelet Disord. 2017; 18 : 58. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
225. Huang SL, Jiao J, Yan HW. La solución salina rica en hidrógeno atenúa la necrosis de la
cabeza femoral asociada a los esteroides mediante la inhibición del estrés oxidativo en un modelo
de conejo. Exp Ther Med. 2016; 11 : 177–82. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
226. Qian L, Mei K, Shen J, Cai J. La administración de solución salina rica en hidrógeno protege a
los ratones del trasplante letal agudo de enfermedad de injerto contra huésped (aGVHD) . 2013; 95 :
658-62. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
227. Yuan L, Chen X, Qian L, Shen J, Cai J. Administración de solución salina rica en hidrógeno en
ratones con trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. Med Sci Monit. 2015; 21 : 749-
54. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
228. Xie K, Fu W, Xing W, Li A, Chen H, Han H, Yu Y, Wang G. Terapia de combinación con
hidrógeno molecular e hiperoxia en un modelo murino de sepsis
polimicrobiana. Conmoción. 2012; 38 : 656–63. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
229. Li GM, Ji MH, Sun XJ, Zeng QT, Tian M, Fan YX, Li WY, Li N, Yang JJ. Efectos del
tratamiento con solución salina rica en hidrógeno en la sepsis polimicrobiana. J Surg
Res. 2013; 181 : 279–86. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
230. Zhou J, Chen Y, Huang GQ, Li J, Wu GM, Liu L, Bai YP, Wang J. La solución salina rica en
hidrógeno revierte el estrés oxidativo, el deterioro cognitivo y la mortalidad en ratas sometidas a
sepsis por ligadura y punción cecal. J Surg Res. 2012; 178 : 390-400. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
231. Xie K, Liu L, Yu Y, Wang G. El gas hidrógeno presenta una estrategia terapéutica
prometedora para la sepsis. Biomed Res Int. 2014: 807635. 2014. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
232. Zhao S, Mei K, Qian L, Yang Y, Liu W, Huang Y, Zhang C, Sun X, Liu C, Li B, Gao F, Cai J,
Ni J. Efectos terapéuticos de la solución rica en hidrógeno sobre el plástico anemia in vivo . Cell
Physiol Biochem. 2013; 32 : 549–60. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
233. Ostojic SM. Alcalinización de suero y agua rica en hidrógeno en hombres sanos. Mayo Clin
Proc. 2012; 87 : 501–2. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
234. Ostojic SM, Dr. Stojanovic. El agua rica en hidrógeno afectó la alcalinidad de la sangre en
hombres físicamente activos. Res Sports Med. 2014; 22 : 49-60. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
235. Takeuchi S, Wada K, Nagatani K, Osada H, Otani N, Nawashiro H. El hidrógeno puede inhibir
la agregación plaquetaria inducida por colágeno: un estudio ex vivo e in vivo . Pasante
Med. 2012; 51 : 1309-13. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
236. Tsubone H, Hanafusa M, Endo M, Manabe N, Hiraga A, Ohmura H, Aida H. Efecto del
ejercicio en la cinta y la ingesta de agua rica en hidrógeno en los metabolitos séricos oxidativos y
antioxidantes en el suero de los caballos de pura sangre. J Equine Sci. 2013; 24 : 1–8. [ Artículo
gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
237. Ito M, Ibi T, Sahashi K, Ichihara M, Ohno K. Ensayo abierto y ensayo aleatorizado, doble
ciego, controlado con placebo, cruzado de agua enriquecida con hidrógeno para miopatías
mitocondriales e inflamatorias. Med Gas Res. 2011; 1 : 24. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
238. Hasegawa S, Ito M, Fukami M, Hashimoto M, Hirayama M, Ohno K. El hidrógeno molecular
alivia los déficits motores y la degeneración muscular en ratones mdx. Rep. Redox 2017; 22 : 26–
34. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
239. Aoki K, Nakao A, T Adachi, Matsui Y, Miyakawa S. Estudio piloto: Efectos de beber agua
rica en hidrógeno en la fatiga muscular causada por el ejercicio agudo en atletas de élite. Med Gas
Res. 2012; 2 : 12. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
240. Huang T, Wang W, Tu C, Yang Z, Bramwell D, Sun X. La solución salina rica en hidrógeno
atenúa la lesión por isquemia-reperfusión en el músculo esquelético. J Surg Res. 2015; 194 : 471–
80. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
241. Zhang Y, Sun Q, He B, Xiao J, Wang Z, Sun X. Efecto antiinflamatorio de solución salina rica
en hidrógeno en un modelo de rata de isquemia y reperfusión miocárdica regional. Int J
Cardiol. 2011; 148 : 91-5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
242. Gunther S, Ruhe C, Derikito MG, Bose G, Sauer H, Wartenberg M. Los polifenoles previenen
el desprendimiento de células de esferoides de cáncer de mama en ratones e inhiben la invasión de
células cancerosas en cultivos de confrontación derivados de células madre embrionarias. Cáncer
Lett. 2007; 250 : 25–35. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
243. Maulik N, Das DK. Señalización redox en la angiogénesis vascular. Radic libre Biol
Med. 2002; 33 : 1047–60. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
244. Nonaka Y, Iwagaki H, Kimura T, Fuchimoto S, Orita K. Efecto de intermedios reactivos de
oxígeno sobre la capacidad invasiva in vitro de células tumorales y metástasis hepáticas en
ratones. Int J Cancer. 1993; 54 : 983–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
245. Saitoh Y, Yoshimura Y, Nakano K, Miwa N. El agua hidrogenada y suplementada con
nanocoloides de platino inhibe el crecimiento de células de carcinoma de lengua humana
preferentemente sobre las células normales. Exp Oncol. 2009; 31 : 156–62. [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
246. Zhao L, Zhou C, Zhang J, Gao F, Li B, Chuai Y, Liu C, Cai J. El hidrógeno protege a los
ratones del linfoma tímico inducido por radiación en ratones BALB / c. Int J Biol Sci. 2011; 7 :
297–300. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
247. Kitamura A, Kobayashi S, Matsushita T, Fujinawa H, Murase K. Verificación experimental
del efecto protector del agua rica en hidrógeno contra la nefrotoxicidad inducida por cisplatino en
ratas usando TC dinámica con contraste. Fr. J Radiol. 2010; 83 : 509–14. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
248. Red de la industria molecular del hidrógeno de China
249. Christl SU, Murgatroyd PR, Gibson GR, Cummings JH. Producción, metabolismo y excreción
de hidrógeno en el intestino grueso. Gastroenterología 1992; 102 : 1269-1277. [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
250. Strocchi A, Levitt MD. Mantener el equilibrio intestinal de H2: acredite las bacterias del
colon. Gastroenterología 1992; 102 : 1424–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
251. Stephen AM, Haddad AC, Phillips SF. Paso de carbohidratos al colon. Mediciones directas en
humanos. Gastroenterología 1983; 85 : 589. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
252. Ohno K, Ito M, Ichihara M. El hidrógeno molecular como gas médico terapéutico emergente
para enfermedades neurodegenerativas y otras. Oxid Med Cell Longev. 2012:
353152. 2012. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Los artículos de Oncotarget se proporcionan aquí por cortesía de Impact Journals, LLC
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5731988/
(Biblioteca Nacional de Medicina- Centro Nacional de Formación
Biotecnológica)
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Clinical Studies and Research on
Electrolyzed-Reduced Water Fluid replacement promotes optimal physical performance: Adequate fluid replacement helps maintain hydration and, promotes the health, safety, and optimal physical performance of individuals participating in regular physical activity. Med Sci Sports Exercise 1996 Jan;28(1):i-vii. American College of Sports Medicine position stand. Exercise and fluid replacement.
Convertino VA, Armstrong LE, Coyle EF, Mack GW, Sawka MN, Senay LC Jr, Sherman WM.
It is the position of the American College of Sports Medicine that adequate fluid replacement helps maintain hydration and, therefore, promotes the health, safety, and optimal physical performance of individuals participating in regular physical activity. This position statement is based on a comprehensive review and interpretation of scientific literature concerning the influence of fluid replacement on exercise performance and the risk of thermal injury associated with dehydration and hyperthermia. Based on available evidence, the American College of Sports Medicine makes the following general recommendations on the amount and composition of fluid that should be ingested in preparation for, during, and after exercise or athletic competition: 1) It is recommended that individuals consume a nutritionally balanced diet and drink adequate fluids during the 24-hr period before an event, especially during the period that includes the meal prior to exercise, to promote proper hydration before exercise or competition. 2) It is recommended that individuals drink about 500 ml (about 17 ounces) of fluid about 2 h before exercise to promote adequate hydration and allow time for excretion of excess ingested water. 3) During exercise, athletes should start drinking early and at regular intervals in an attempt to consume fluids at a rate sufficient to replace all the water lost through sweating (i.e., body weight loss), or consume the maximal amount that can be tolerated. 4) It is recommended that ingested fluids be cooler than ambient temperature [between 15 degrees and 22 degrees C (59 degrees and 72 degrees F])] and flavored to enhance palatability and promote fluid replacement. Fluids should be readily available and served in containers that allow adequate volumes to be ingested with ease and with minimal interruption of exercise. 5) Addition of proper amounts of carbohydrates and/or electrolytes to a fluid replacement solution is recommended for exercise events of duration greater than 1 h since it does not significantly impair water delivery to the body and may enhance performance. During exercise lasting less than 1 h, there is little evidence of physiological or physical performance differences between consuming a carbohydrate-electrolyte drink and plain water. 6) During intense exercise lasting longer than 1 h, it is recommended that carbohydrates be ingested at a rate of 30- 60 g.h(-1) to maintain oxidation of carbohydrates and delay fatigue. This rate of carbohydrate intake can be achieved without compromising fluid delivery by drinking 600-1200 ml.h(-1) of solutions containing 4%-8% carbohydrates (g.100 ml(-1)). The carbohydrates can be sugars (glucose or sucrose) or starch (e.g., maltodextrin).
7) Inclusion of sodium (0.5-0.7 g.1(-1) of water) in the rehydration solution ingested during exercise lasting longer than 1 h is recommended since it may be advantageous in enhancing palatability, promoting fluid retention, and possibly preventing hyponatremia in certain individuals who drink excessive quantities of fluid. There is little physiological basis for the presence of sodium in n oral rehydration solution for enhancing intestinal water absorption as long as sodium is sufficiently available from the previous meal
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Electrolyzed-reduced water scavenges active
oxygen species and protects DNA from oxidative damage.
Biochem Biophys Res Commun. 1997 May 8 234(1):269-74. Shirahata S, Kabayama S, Nakano M, Miura T, Kusumoto K, Gotoh M, Hayashi H, Otsubo K, Morisawa S, Katakura Y. Institute of Cellular Regulation Technology, Graduate School of Genetic Resources Technology, Kyushu University, Fukuoka, Japan. [email protected] Active oxygen species or free radicals are considered to cause extensive oxidative damage to biological macromolecules, which brings about a variety of diseases as well as aging. The ideal scavenger for active oxygen should be 'active hydrogen'. 'Active hydrogen' can be produced in reduced water near the cathode during electrolysis of water. Reduced water exhibits high pH, low dissolved oxygen (DO), extremely high dissolved molecular hydrogen (DH), and extremely negative redox potential (RP) values. Strongly electrolyzed-reduced water, as well as ascorbic acid, (+)-catechin and tannic acid, completely scavenged O.-2 produced by the hypoxanthine-xanthine oxidase (HXXOD) system in sodium phosphate buffer (pH 7.0). The superoxide dismutase (SOD)-like activity of reduced water is stable at 4 degrees C for over a month and was not lost even after neutralization, repeated freezing and melting, deflation with sonication, vigorous mixing, boiling, repeated filtration, or closed autoclaving, but was lost by opened
autoclaving or by closed autoclaving in the presence of tungsten trioxide which efficiently adsorbs active atomic hydrogen. Water bubbled with hydrogen gas exhibited low DO, extremely high DH and extremely low RP values, as does reduced water, but it has no SOD-like activity. These results suggest that the SOD-like activity of reduced water is not due to the dissolved molecular hydrogen but due to the dissolved atomic hydrogen (active hydrogen). Although SOD accumulated H2O2 when added to the HX-XOD system, reduced water decreased the amount of H2O2 produced by XOD. Reduced water, as well as catalase and ascorbic acid, could directly scavenge H2O2. Reduced water suppresses single-strand breakage of DNA b active oxygen species produced by the Cu(II)-catalyzed oxidation of ascorbic acid in a dose-dependent manner, suggesting that reduced water can scavenge not only O2.- and H2O2, but also 1O2 and .OH.
PMID: 9169001 [PubMed - indexed for MEDLINE]
The mechanism of the enhanced antioxidant effects against superoxide anion radicals of reduced water
produced by electrolysis
Biophys Chem. 2004 Jan 1;107(1):71-82. Hanaoka K, Sun D, Lawrence R, Kamitani Y, Fernandes G. Bio-REDOX Laboratory Inc. 1187-4, Oaza-Ueda, Ueda-shi, Nagano-ken 386-0001, Japan. [email protected]
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
We reported that reduced water produced by electrolysis enhanced the antioxidant effects of proton donors such as ascorbic acid (AsA) in a previous paper. We also demonstrated that reduced water produced by electrolysis of 2 mM NaCl solutions did not show antioxidant effects by itself. We reasoned that the enhancement of antioxidant effects may be due to the increase of the ionic product of water as solvent. The ionic product of water (pKw) was estimated by measurements of pH and by a neutralization titration method. As an indicator of oxidative damage, Reactive Oxygen Species- (ROS) mediated DNA strand breaks were measured by the conversion of supercoiled phiX-174 RF I double-strand DNA to open and linear forms. Reduced water had a tendency to suppress single-strand breakage of DNA induced by reactive oxygen species produced by H2O2/Cu (II) and HQ/Cu (II) systems. The enhancement of superoxide anion radical dismutation activity can be explained by changes in the ionic product of water in the reduced water
PMID: 14871602 [PubMed - in process]
Oxygen Radical Absorbance Capacity--High-
ORAC Foods May Slow Aging Agricultural Research Service, USDA, February 8, 1999 Foods that score high in an antioxidant analysis called ORAC may protect cells and their components from oxidative damage, according to studies of animals and human blood at the Agricultural Research Services Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts in Boston. ARS is the chief scientific agency of the U.S. Department of Agriculture. ORAC, short for oxygen radical absorbance capacity, is a test tube analysis that measures the total antioxidant power of foods and other chemical substances. Early findings suggest that eating plenty of high-ORAC fruits and vegetables, such as spinach and blueberries, may help slow the processes associated with aging in both body and brain. If these findings are borne out in further research, young and middle-aged people may be able to reduce risk of diseases of aging (including senility) simply by adding high-ORAC foods to their diets, said ARS Administrator Floyd P. Horn. In the studies,eating plenty of high-ORAC foods:
Raised the antioxidant power of human blood 10 to 25%
Prevented some loss of long-term memory and learning ability in middle-aged rats
Maintained the ability of brain cells in middle-aged rats to respond to a chemical stimulus-a function that normally decreases with age.
Protected rats' tiny blood vessels (capillaries) against oxygen damage. Nutritionist Ronald L. Prior contends, "If we can show some relationship between ORAC intake and health outcome in people, I think we may reach a point where the ORAC value will become a new standard for good antioxidant protection." (See the table at the bottom for ORAC values of fruits and vegetables.) The thesis that oxidative damage culminates in many of the maladies of aging is well accepted in the health community. The evidence has spurred skyrocketing sales of antioxidant vitamins. But several large trials have had mixed results. It may be that combinations of nutrients found in foods have greater protective effects than each nutrient taken alone, said Guohua (Howard) Cao, a physician and chemist who developed the ORAC assay. He and Prior have seen the ORAC value of human blood rise in two studies. In the first, eight women gave blood after separately ingesting spinach, strawberries, and red wine (all high-ORAC foods) or taking 1,250 milligrams of vitamin C. A large serving of fresh spinach produced the biggest rise in the women's blood antioxidant scores (up to 25 percent) followed by vitamin C, strawberries, and lastly, red wine. In the second study, men and women had a 13- to 15-percent increase in the antioxidant power of their blood after doubling their daily fruit and vegetable intake compared to what they consumed before the study. Just doubling intake, without regard to ORAC scores of the fruits and vegetables, more than doubled the number of ORAC units the volunteers consumed, Prior reported. Early evidence for the protecting power of these diets comes from rat studies by Prior, Cao, and colleagues. Rats fed daily doses of blueberry extract for six weeks before being subjected to two days of pure oxygen apparently suffered
much less damage to the capillaries in and around their lungs, Prior said. The fluid that normally accumulates in the pleural cavity surrounding the lungs was much lower compared to the group that didnt get blueberry extract.
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Neuroscientist James Joseph and psychologist Barbara Shukitt-Hale at the center tested middle-aged rats that had eaten diets fortified with spinach, strawberry extract, or vitamin E for nine months. A daily dose of spinach extract prevented some loss of long-term memory and learning ability normally experienced by the 15-month-old rats, said Shukitt-Hale. Spinach was also the most potent in protecting different types of nerve cells in two separate parts of the brain against the effects of aging. These cells were significantly more responsive when the animals ate diets fortified with high-ORAC foods, especially spinach, compared to unfortified diets, Joseph said. The spinach group scored twice as responsive as the control animals. Why spinach is more effective than strawberries (which score higher in the ORAC assay) is still a mystery. The researchers conjecture that it may be due to specific compounds or a specific combination of them in the greens. Top-Scoring Fruits and Vegetables ORAC units per 100 grams (about 3.5 ounces) Prunes 5770 Raisins 2830 Blueberries 2400 Blackberries 2036 Kale 1770 Strawberries 1540 Spinach 1260 Raspberries 1220 Brussels Sprouts 980 Plums 949 Alfalfa Sprouts 930 Broccoli flowers 890 Beets 840 Red Grapes 785 Oranges 750 Red Bell Peppers 710 Cherries 670 Kiwi Fruit 602 Pink Grapefruit 483 Onion 450 Corn 400 Eggplant 390
Use of Ionized water in hypochlorhydria or
achlorhydria Prof. Kuninaka Hironage, Head of Kuninaka Hospital "Too many fats in the diets, which lead to the deposition of cholesterol on the blood vessels, which in turn constrict the blood flow, cause most illnesses such as high blood pressure. In accordance with the theory of Professor Gato of Kyushu University on Vitamin K (because vitamin K enables the blood calcium to increase ), or the consumption of more antioxidant water, the effectiveness of the increase in the calcium in high blood pressure is most significant. The consumption of alkaline antioxidant water for a period of 2 to 3 months, I have observed the blood pressure slowly drop, due to the water's solvent ability, which dissolves the cholesterol in the blood vessels."
Use of Ionized water for gynecological
conditions Prof. Watanabe Ifao, Watanabe Hospital "Ionized alklaine antioxidant water improves body constituents and ensures effective healing to many illnesses. The uses of antioxidant water in gynecological patients have proved to be very effective. The main reason for its effectiveness is that this water can neutralize toxins. When given antioxidant water to pre-eclamptic toxemia cases, the results are most significant. During my long years of servicing the pre-eclamptic toxemia cases, I found that the women with pre-eclamptic toxemia who consumed antioxidant water tend to deliver healthier babies with stronger muscles. A survey report carried out on babies in this group showed intelligence above average."
CLINICAL Improvements Obtained From The
Intake Of Reduced Water Extracts from " Presentation At The Eight Annual International Symposium On man And His Environment in Health And Disease" on February 24th 1990, at The Grand Kempinski Hotel, Dalls, Texas, USA by Dr. H. Hayashi, M.D. and Dr. M Kawamura, M.D., on : - (THE CONCEPT OF PREHEPATIC MEDICINES)
Since the introduction of alkaline ionic water in our clinic in 1985, we have had the following interesting clinical experiences in the use of this type of water. By the use of alkaline ionic water for drinking and the preparation of meals for our in-patients, we have noticed :- Declines in blood sugar levels in diabetic patients. Improvements in peripheral circulation in diabetic gangrene. Declines in uric acid levels in patients with gout. Improvements in liver function exams in hepatic disorders. Improvements in gastroduodenal ulcers and prevention of their recurrences. Improvements in hypertension and hypotension.
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Improvements in allergic disorders such as asthma, urticaria, rhinites and atopic dermatitis. Improvements in persistent diarrhoea which occurred after gastrectomy. Quicker improvements in post operative bower paralysis. Improvements in serum bilirubin levels in new born babies. Being confirming clinical improvements, we have always observed changes of stools of the patients, with the colour of their feces changing from black-brown colour to a brighter yellow-brown one, and the odour of their feces becoming almost negligible. The number of patients complaining of constipation also decreased markedly. The change of stool findings strongly suggests that alkaline ionic water intake can decrease the production of putrefied or pathogenic metabolites. Devices to produce reduced water were introduced into our clinic in May 1985. Based on the clinical experiences obtained in the past 15 years, it can be said that introduction of electrolyzed-reduced water for drinking and cooking purpose for in-patients should be the very prerequisite in our daily medical practices. Any dietary recipe cannot be a scientific one if property of water is not taken by the patients is not taken into consideration. The Ministry of Health and Welfare in Japan announced in 1965 that the intake of reduced water is effective for restoration of intestinal flora metabolism.
Toxin Neutralization
Prof. Kuwata Keijiroo, Doctor of Medicine "In my opinion, the wonder of antioxidant water is the ability to neutralize toxins; but it is not a medicine. The difference is that medicine can only apply to individual cases, whereas the antioxidant water can be consumed generally and its neutralizing power is something which is very much unexpected. Now, in brief, let me introduce to you a heart disease case and how it was cured. The patient was a 35 years old male suffering from vascular heart disease. For 5 years, his sickness deteriorated. He was in the Setagays Government Hospital for treatment. During those 5 years, he had been in and out of the hospital 5 to 6 times. He had undergone high tech examinations such as angiogram by injecting VINYL via the vein into the heart. He consulted and sought treatment from many good doctors where later he underwent a major surgical operation. Upon his discharge from the hospital, he quit his job to convalesce. However, each time when his illness relapsed, the attack seemed to be even more severe. Last year, in August, his relatives were in despair and expected he would not live much longer. It so happened at that time that the victim's relative came across antioxidant water processor. His illness responded well and he is now on the road to recovery." (In the United States, cardiovascular diseases account for more than one-half of the approximate 2 million deaths occurring each year…. It is estimated that optimal conditioning of drinking water could reduce this cardiovascular disease mortality rate by as much as 15 percent in the United States) From: Report of the Safe Drinking Water Committee of the National Academy of Sciences, 1977
Eczema
Prof. Tamura Tatsuji, Keifuku Rehabilitation Center "Eczema is used to describe several varieties of skin conditions, which have a number of common features. The exact causes of eczema are not fully understood. I many cases, eczema can be attributed to external irritants. Let me introduce a patient who recovered from skin disease after consuming the antioxidant water. This patient suffered 10 years of eczema and could not be cured effectively even under specialist treatment. This patient, who is 70 years of age, is the president of a vehicle parts company. After the war, his lower limbs suffered acute eczema, which later became chronic. He was repeatedly treated in a specialist skin hospital. The left limb responded well to treatment, but not so on the right limb. He suffered severe itchiness, which, when scratched led to bleeding. During the last 10 years, he was seen and treated by many doctors. When I first examined him, his lower limb around the joints was covered with vesicles. Weeping occurred owing to serum exuding from the vesicles. I advised him to try consuming antioxidant water. He bought a unit and consumed the antioxidant water religiously and used the acidic water to bathe the affected areas. After 2 weeks of treatment the vesicles dried up. The eczema
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
was completely cleared without any relapse after 1½ month."
Allergies
Prof. Kuninaka Hironaga, Head of Kuninaka Hospital "Mr. Yamada, the head of Police Research Institute, suffered from severe allergy. He was treated repeatedly by skin specialist, but with no success. Then he started consuming antioxidant water. The allergy responded very well and was soon completely cured. No relapse had occurred, although he had taken all kinds of food. He was most grateful and excited about this treatment. As for myself, I had also suffered severe allergy. Ever since I began to consume antioxidant water, the allergy has recovered. Since then, I started a research on the effectiveness of antioxidant water. I discovered that most allergies are due to acidification of body condition and is also related to consuming too much meat and sugar. In every allergy case, the patient's antioxidant minerals are excessively low which in turn lower the body resistance significantly. The body becomes overly sensitive and develops allergy easily. To stabilize the sensitivity, calcium solution in injected into the vein. Therefore, it is clear that the antioxidant water has ionic calcium, which can help alleviate allergy. The ionic calcium not only enhances the heart, urination, and neutralization of toxins but controls acidity. It also enhances the digestive system and liver function. This will promote natural healing power and hence increase its resistance to allergy. In some special cases of illness, which do not respond to drugs, it is found, it is found to respond well to antioxidant water."
Digestive Problems
Prof. Kogure Keizou, Kogure Clinic of Juntendo Hospital "The stomach is readily upset both by diseases affecting the stomach and by other general illnesses. In addition, any nervous tension or anxiety frequently causes gastric upset. The important role of antioxidant water in our stomach is to neutralize the secretion and strengthen its functions. Usually, after consuming the antioxidant water for 1 to 3 minutes, the gastric juice increase to 1½ times. For those suffering from achlorhydria ( low in gastric juice ) the presence of antioxidant water will stimulate the stomach cells to secrete more gastric juice. This in turn enhances digestion and absorption of minerals. However, those with hyperchlorhydria ( high in gastric juice ), the antioxidant water neutralizes the excessive gastric juice. Hence, it does not create any adverse reaction. According to the medical lecturer from Maeba University, the pH of the gastric secretion will still remain normal when antioxidant water is consumed. This proves the ability of the antioxidant water to neutralize as well as to stimulate the secretion."
Effects of Alkaline Ionized Water on Spontaneously diabetic GK-rats fed Sucrose
Diabetes TWO ABSTRACTS and ONE REPORT ON DIABETES / ALKALINE WATER RESEARCH Jin Man Kim Division of Life Science, R&D center, Sunkyong Industries, Kazuhito Yokoyama Department of Public Health, Faculty of Medicine, The University of Tokyo This study was carried out to evaluate the effects of alkaline ionized water (AIW) on spontaneously diabetic GK-rats fed sucrose for aggravation of diabetes mellitus. One half of the 32 GK rats was given AIW and the other was given tap water (TW). These two groups were further divided into two subgroups by fed with or without 30% sucrose solution (8 in each group). In blood glucose level, sucrose fed TW group was significantly higher than the other groups. Sucrose fed both AIW and TW groups were significantly increased in body weight as compared to TW group. In serum malondialdehyde (MDA), a marker of
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
lipid peroxide, sucrose fed TW group was significantly higher than AIW and TW groups. It is suggested that AIW (Alkaline Ionized Water) supplementation may inhibit the increase of blood glucose and lipid peroxide levels in diabetes mellitus. Protective mechanism of reduced water against alloxan-induced pancreatic 1-cell damage: Scavenging effect against reactive oxygen species Cytotechnology 40: 139–149, 2002. Netherlands.139 Yuping Li1, Tomohiro Nishimura1, Kiichiro Teruya1, et al , Department of Genetic Resources Technology, Faculty of Agriculture, Kyushu University, Fukuoka, Japan; 2 Nihon Trim Co. Ltd., 1-8-34 Oyodonaka, Kita-ku, Osaka, Japan: 3 Hita TenryosuiCo. Ltd., 647 Nakanoshima, Hita, Oita, Japan; 4 Center for Holistic Medicine and Naturopathy, Schmallenberg-Nordenau, Germany Author for correspondence; E-mail: [email protected] Abstract Reactive oxygen species (ROS) cause irreversible damage to biological macromolecules, resulting in many diseases.Reduced water (RW) such as hydrogen-rich electrolyzed reduced water and natural reduced waters like Hita Tenryosui water in Japan and Nordenau water in Germany that are known to improve various diseases, could protect a hamster pancreatic R cell line, HIT-T15 from alloxan-induced cell damage. Alloxan, a diabetogenic compound, is used to induce type 1 diabetes mellitus in animals. Its diabetogenic effect is exerted via the production of ROS. Alloxan-treated HIT-T15 cells exhibited lowered viability, increased intracellular ROS levels, elevated cytosolic free Ca2+ concentration, DNA fragmentation, decreased intracellular ATP levels and lowering of glucosestimulated release of insulin. RWcompletely prevented the generation of alloxan-inducedROS, increase of cytosolic Ca2+ concentration, decrease of intracellular ATP level, and lowering of glucose-stimulated insulin release, and strongly blocked DNA fragmentation, partially suppressing the lowering of viability of alloxan-treated cells. Intracellular ATP levels and glucose-stimulated insulin secretion were increased by RW to 2–3.5 times and 2–4 times, respectively, suggesting that RW enhances the glucose-sensitivity and glucose response of R-cells. The protective activity of RWwas stable at 4 SC for over a month, but was lost by autoclaving. These results suggest that RW protects pancreatic R-cells from alloxan-induced cell damage by preventing alloxan-derived ROS generation. RW may be useful in preventing alloxan-induced type 1-diabetes mellitus.
Diabetes Prof. Kuwata Keijiroo, Doctor of Medicine "When I was serving in the Fire Insurance Association, I used to examine many diabetic patients. Besides treating them with drugs, I provided them with antioxidant water. After drinking antioxidant water for one month, 15 diabetic patients were selected and sent to Tokyo University for further test and observations. Initially, the more serious patients were a bit apprehensive about the treatment. When the antioxidant water was consumed for some time, the sugar in the blood and urine ranged from a ratio of 300 mg/l to 2 mg / dc. There was a time where the patient had undergone 5 to 6 blood tests a day and detected to be within normal range. Results also showed that even 1 ½ hour after meals, the blood sugar and urine ratio was 100 mg/dc: 0 mg/dc . The sugar in the urine has completely disappeared." NOTE: More Americans than ever before are suffering from diabetes, with the number of new cases averaging almost 800,000 each year. The disease has steadily increased in the United States since 1980, and in 1998, 16 million Americans were diagnosed with diabetes (10.3 million diagnosed; 5.4 million undiagnosed). Diabetes is the seventh leading cause of death in the United States, and more than 193,000 died from the disease and its related complications in 1996. From: U. S. Department of Health and Human Services, October 13, 2000 Fact Sheet.
Use of Ionized water in treating Acidosis
Prof. Hatori Tasutaroo, Head of Akajiuiji Blood Centre, Yokohama Hospital, Faitama District
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
"Due to a higher standard of living, our eating habits have changed. We consume too much proteins, fats and sugar. The excess fats and carbohydrates are in the body as fats. In the present lifestyles, Americans are more extravagant on food compared to the Japanese. Due to this excessive intake obesity is a significant problem. Normally, one out of five males and one out of four females is obese. The degree of "burn-out" in food intake largely depends on the amount on intake of vitamins and minerals. When excessive intake of proteins, carbohydrates and fats occurs, the requirement for vitamins and minerals increases. However, there is not much research carried out pertaining to the importance of vitamins and minerals. Nowadays, many people suffer from acidification that leads to diabetes, heart diseases, cancer, live and kidney diseases. If our food intake can be completely burned off, then there is no deposition of fats. Obviously, there will be no acidification problem and hence there should not be any sign of obesity. The antioxidant water contains an abundance of ionic calcium. This ionic calcium helps in the "burn-off" process. By drinking antioxidant water, it provides sufficient minerals for our body. As a result, we do not need to watch our diet to stay slim. Hence, antioxidant water is a savior for those suffering from obesity and many adult diseases, providing good assistance in enhancing good health."
REDUCED WATER FOR PREVENTION OF
DISEASES
Dr.Sanetaka Shirahata Graduate school of Genetic Resources Technology, Kyushu University, 6-10-1 Hakozaki, Higashi-ku, Fukuoka 812-8581, Japan. It has long been established that reactive oxygen species (ROS) cause many types of damage to biomolecules and cellular structures, that, in turn result in the development of a variety of pathologic states such as diabetes, cancer and aging. Reduced water is defined as anti-oxidative water produced by reduction of water. Electrolyzed reduced water (ERW) has been demonstrated to be hydrogen-rich water and can scavenge ROS in vitro (Shirahata et al., 1997). The reduction of proton in water to active hydrogen (atomic hydrogen, hydrogen radical) that can scavenge ROS is very easily caused by a weak current, compared to oxidation of hydroxyl ion to oxygen molecule. Activation of water by magnetic field, collision, minerals etc. will also produce reduced water containing active hydrogen and/or hydrogen molecule. Several natural waters such as Hita Tenryosui water drawn from deep underground in Hita city in Japan, Nordenau water in Germany and Tlacote water in Mexico are known to alleviate various diseases. We have developed a sensitive method by which we can detect active hydrogen existing in reduced water, and have demonstrated that not only ERW but also natural reduced waters described above contain active hydrogen and scavenge ROS in cultured cells. ROS is known to cause reduction of glucose uptake by inhibiting the insulin-signaling pathway in cultured cells. Reduced water scavenged intracellular ROS and stimulated glucose uptake in the presence or absence of insulin in both rat L6 skeletal muscle cells and mouse 3T3/L1 adipocytes. This insulin-like activity of reduced water was inhibited by wortmannin that is specific inhibitor of PI-3 kinase, a key molecule in insulin signaling pathways. Reduced water protected insulin-responsive cells from sugar toxicity and improved the damaged sugar tolerance of type 2 diabetes model mice, suggesting that reduced water may improve insulin-independent diabetes mellitus. Cancer cells are generally exposed to high oxidative stress. Reduced water cause impaired tumor phenotypes of human cancer cells, such as reduced growth rate, morphological changes, reduced colony formation ability in soft agar, passage number-dependent telomere shortening, reduced binding abilities of telomere binding proteins and suppressed metastasis. Reduced water suppressed the growth of cancer cells transplanted into mice, demonstrating their anti-cancer effects in vivo. Reduced water will be applicable to not only medicine but also food industries, agriculture, and manufacturing industries. Shirahata, S. et al.: Electrolyzed reduced water scavenges active oxygen species and protects DNA from oxidative damage. Biochem. Biophys. Res. Commun., 234, 269174, 1997.
Clinical evaluation of alkaline ionized water for
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
abdominal complaints: Placebo controlled double blind tests
by Hirokazu Tashiro, Tetsuji Hokudo, Hiromi Ono, Yoshihide Fujiyama, Tadao Baba (National Ohkura Hospital, Dept. of Gastroenterology; Institute of Clinical Research, Shiga University of Medical Science, Second Dept. of Internal Medicine) Effect of alkaline ionized water on abdominal complaints was evaluated by placebo controlled double blind tests. Overall scores of improvement using alkaline ionized water marked higher than those of placebo controlled group, and its effect proved to be significantly higher especially in slight symptoms of chronic diarrhoea and abdominal complaints in cases of general malaise. Alkaline ionized water group did not get interrupted in the course of the test, nor did it show serious side effects nor abnormal test data. It was confirmed that alkaline ionized water is safer and more effective than placebos. Summary Effect of alkaline ionized water on abdominal complaints was clinically examined by double blind tests using clean water as placebo. Overall improvement rate was higher for alkaline ionized water group than placebo group and the former proved to be significantly more effective than the other especially in cases of slight symptoms. Examining improvement rate for each case of chronic diarrhoea, constipation and abdominal complaints, alkaline ionized water group turned out to be more effective than placebo group for chronic diarrhoea, and abdominal complaints. The test was stopped in one case of chronic diarrhoea, among placebo group due to exacerbation, whereas alkaline ionized water group did not stop testing without serious side effects or abnormal test data in all cases. It was confirmed that alkaline ionized water is more effective than clean water against chronic diarrhoea, abdominal complaints and overall improvement rate (relief of abdominal complaints) and safer than clean water. Introduction Since the approval of alkaline ionized water electrolyzers by Pharmaceutical Affairs Law in 1966 for its antacid effect and efficacy against gastrointestinal disorders including hyperchylia, indigestion, abnormal gastrointestinal fermentation and chronic diarrhoea, they have been extensively used among patients. However, medical and scientific evaluation of their validity is not established. In our study, we examined clinical effect of alkaline ionized water on gastrointestinal disorders across many symptoms in various facilities. Particularly, we studied safety and usefulness of alkaline ionized water by doubleblind tests using clean water as a control group. Test subjects and methods 163 patients (34 men, 129 women, age 21 to 72, average 38.6 years old) of indigestion, abnormal gastrointestinal fermentation (with abnormal gas emission and rugitus) and abdominal complaints caused by irregular dejection (chronic diarrhoea, or constipation) were tested as subjects with good informed consent. Placebo controlled double blind tests were conducted using alkaline ionized water and clean water at multiple facilities. An alkaline ionized water electrolyzer sold commercially was installed with a pump driven calcium dispenser in each of the subject homes. Tested alkaline ionized water had pH at 9.5 and calcium concentration at 30ppm. Each subject in placebo group used a water purifier that has the same appearance as the electrolyzer and produces clean water. The tested equipment was randomly assigned by a controller who scaled off the key code which was stored safely until the tests were completed and the seal was opened again. Water samples were given to each patient in the amount of 200ml in the morning with the total of 50OmI or more per day for a month. Before and after the tests, blood, urine and stool were tested and a log was kept on the subjective symptoms, bowel movements and accessory symptoms. After the tests, the results were analyzed based on the log and the test data. Test Results 1. Symptom Among 163 tested subjects, alkaline ionized water group included 84 and placebo group 79. Background factors such as gender, age and basal disorders did not contribute to significant difference in the results. 2. Overall improvement rate
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
As to overall improvement rate of abdominal complaints, alkaline ionized water group had 2 cases of outstanding improvement (2.5%), 26 cases of fair improvement (32.1%), 36 cases of slight improvement (44.4%), 13 cases of no change (16%) and 4 cases of exacerbation (4.9%), whereas placebo group exhibited 4 (5.2%), 19 (24.7%), 27 (35.1%), 25 (32.5%) and 2 cases (2.6%) for the same category. Comparison between alkaline ionized water and placebo groups did not reveal any significant difference at the level of 5% significance according to the Wilcoxon test, although alkaline ionized water group turned out to be significantly more effective than placebo group at the level of p value of 0.22. Examining overall improvement rates by a 7, 2 test (with no adjustment for continuity) between the effective and noneffective groups, alkaline ionized water group had 64 (79%) of effective cases and 17 cases (21%) of non effective cases, whereas placebo group had 50 (64.9%) and 27 (35.1%) cases respectively. The result indicated that alkaline ionized water group was significantly more effective than placebo group at the level of p value of 0.0.48. Looking only at 83 slight cases of abdominal complaints, overall improvement rate for alkaline ionized water group (45 cases) was composed of 11 cases (242%) of fair improvement, 22 cases (48.9%) of slight improvement, 17 cases (44.7%) of no change and 3 cases (6.7%) of exacerbation, whereas placebo group (38 cases) had 3 (7.8%), 17 (44.7%), 17 (44.7%) and 1 (2.6%) cases for the same category. Alkaline ionized water group was significantly more effective than placebo group according to the comparison between the groups (p value = 0.033). 3. Improvement rate by basal symptom Basal symptoms were divided into chronic diarrhea, constipation and abdominal complaints (dyspepsia) and overall improvement rate was evaluated for each of them to study effect of alkaline ionized water. In case of chronic diarrhoea, alkaline ionized water group resulted in 94.1% of effective cases and 5.9% of non effective cases. Placebo group came up with 64,7% effective and 35.3% non effective. These results indicate alkaline ionized water group proved to be significantly more effective than placebo group. In case of slighter chronic diarrhoea, comparison between groups revealed that alkaline ionized water group is significantly more effective than placebo group (p=0.015). In case of constipation, alkaline ionized water group consisted of 80.5% of effective and 19.5% of non effective cases, whereas placebo group resulted in 73.3% effective and 26.3 non effective. As to abdominal complaints (dyspepsia), alkaline ionized water group had 85.7% of effective and 14.3% non effective cases while placebo group showed 47.1% and 62.9% respectively. Alkaline ionized water group proved to be significantly more effective than placebo group (p=0.025). 4. Safety Since one case of chronic diarrhoea, in placebo group saw exacerbation, the test was stopped. There was no such cases in alkaline ionized water group. Fourteen cases of accessory symptoms, 8 in alkaline ionized water group and 6 in placebo group, were observed, none of which were serious. 31 out of 163 cases (16 in alkaline ionized water group, 15 in placebo group) exhibited fluctuation in test data, although alkaline ionized water group did not have any problematic fluctuations compared to placebo group. Two cases in placebo group and one case in alkaline ionized water group have seen K value of serum climb up and resume to normal value after re testing which indicates the value changes were temporary.
Conclusion As a result of double blind clinical tests of alkaline ionized water and clean water, alkaline ionized water was proved to be more effective than clean water against chronic diarrhea, abdominal complaints (dyspepsia) and overall improvement rate (relief from abdominal complaints). Also, safety of alkaline ionized water was confirmed which clinically verifies its usefulness.
Selective stimulation of the growth of anaerobic
microflora in the human intestinal tract by electrolyzed reducing water
Vorobjeva NV, Med Hypotheses. 2005;64(3):543-6.
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
96-99% of the "friendly" or residential microflora of intestinal tract of humans consists of strict anaerobes and only 1-4% of aerobes. Many diseases of the intestine are due to a disturbance in the balance of the microorganisms inhabiting the gut. The treatment of such diseases involves the restoration of the quantity and/or balance of residential microflora in the intestinal tract. It is known that aerobes and anaerobes grow at different oxidationreduction potentials (ORP). The former require positive E(h) values up to +400 mV. Anaerobes do not grow unless the E(h) value is negative between -300 and -400 mV. In this work, it is suggested that prerequisite for the recovery and maintenance of obligatory anaerobic microflora in the intestinal tract is a negative ORP value of the intestinal milieu. Electrolyzed reducing water with E(h) values between 0 and -300 mV produced in electrolysis devices possesses this property. Drinking such water favours the growth of residential microflora in the gut. A sufficient array of data confirms this idea. However, most researchers explain the mechanism of its action by an antioxidant properties destined to detox the oxidants in the gut and other host tissues. Evidence is presented in favour of the hypothesis that the primary target for electrolyzed reducing water is the residential microflora in the gut.
Physiological effects of alkaline ionized water: Effects on metabolites produced by intestinal
fermentation by Takashi Hayakawa, Chicko Tushiya, Hisanori Onoda, Hisayo Ohkouchi, Harul-~to Tsuge (Gifu University, Faculty of Engineering, Dept. of Food Science) We have found that long-term ingestion of alkaline ionized water (AIW) reduces cecal fermentation in rats that were given highly fermentable commercial diet (MF: Oriental Yeast Co., Ltd.). In this experiment, rats were fed MF and test water (tap water, AIW with pH at 9 and 10) for about 3 months. Feces were collected on the 57th day, and the rats were dissected on the 88th day. The amount of ammonium in fresh feces and cecal contents as well as fecal free-glucose tended to drop down for the AIW group. In most cases, the amount of free-amino acids in cecal contents did not differ sign- icantly except for cysteine (decreased in AIW with pH at 10) and isoleucine (increased in AIW with pH at 10). Purpose of tests Alkaline ionized water electrolyzers have been approved for manufacturing in 1965 by the Ministry of Health and Welfare as medical equipment to produce medical substances. Alkaline ionized water (AIW) produced by this equipment is known to be effective against gastrointestinal fermentation, chronic diarrhea, indigestion and hyperchylia as well as for controlling gastric acid.*1 This is mainly based on efficacy of the official calcium hydroxide. *2 By giving AIW to rats for a comparatively long time under the condition of extremely high level of
intestinal fermentation, we have demonstrated that AIW intake is effective for inhibition of intestinal fermentation when its level is high based on some test results where AIW worked against cecal hypertrophy and for reduction in the amount of short-chain fatty acid that is the main product of fermentation.*3 We have reported that this is caused by the synergy between calcium level generally contained in AIW (about 50ppm) and the value of pH, and that frequency of detecting some anaerobic bacteria tends to be higher in alkaline ionized water groups than the other, although the bacteria count in the intestine does not have significant difference. Based on these results, we made a judgment that effect of taking AIW supports part of inhibition mechanism against abnormal intestinal fermentation, which is one of the claims of efficacy that have been attributed to alkaline ionized water electrolyzers. *4 On the other hand, under the dietary condition of low intestinal fermentation, AIW uptake does not seem to inhibit fermentation that leads us to believe that effect of AIW uptake is characteristic of hyper-fermentation state. Metabolites produced by intestinal fermentation include indole and skatole in addition to organic acids such as short-chain fatty acid and lactic acid as well as toxic metabolites such as ammonium, phenol and pcresol. We do not know how AIW uptake would affect the production of these materials. In this experiment, we have tested on ammonium production as explained in the following sections. Testing methods Four-week-old male Wistar/ST Clean rats were purchased from Japan SLC Co., Ltd. and were divided into 3 groups of 8 each after preliminary breeding. AIW of pH 9 and 10 was produced by an electrolyzer Mineone ROYAL NDX3 1
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
OH by Omco Co., Ltd. This model produces AIW by electrolyzing water with calcium lactate added. On the last day of testing, the rats were dissected under Nembutal anesthesia to take blood from the heart by a heparin-treated syringe. As to their organs, the small intestines, cecum and colon plus rectum were taken out from each of them. The cecurn was weighed and cleaned with physiological saline after its contents were removed, and the tissue weight was measured after wiping out moisture. Part of cecal contents was measured its pH, and the rest was used to assay ammonium concentration. The amount of ammonium contained in fresh feces and cecal contents was measured by the Nessler method after collecting it in the extracted samples using Conway's micro-diffusion container. Fecal free-glucose was assayed by the oxygen method after extraction by hot water. Analysis of free amino acids contained in cecal contents was conducted by the Waters PicoTag amino acid analysis system. Test results and analyses No difference was found in the rats' weight gain, water and feed intake and feeding efficiency, nor was any particular distinction in appearance identified. The length of the small intestines and colon plus rectum tended to decline in AIW groups. PH value of cecal contents was higher and the amount of fecal free-glucose tended to be lower in AIW groups than the control group. Since there was no difference in fecal discharge itself, the amount of free-glucose discharged per day was at a low level. The amount of discharged free-glucose in feces is greater when intestinal fermentation is more intensive, which indicates that intestinal fermentation is more inhibited in AIW groups than the control group. Ammonium concentration in cecal contents tends to drop down in AIW groups (Fig. 1). This trend was most distinctive in case of fresh feces of one of AIW groups with pH 10 (Fig.2) AIW uptake was found to be inhibitory against ammonium production. In order to study dynamics of amino acids in large intestines, we examined free amino acids in the cecal contents to find out that cysteine level is low in AIW groups whereas isoleucine level is high in one of AIW groups with pH 10, although no significant difference was identified for other amino acids. Bibliography 1. "Verification of Alkaline Ionized Water" by Life Water Institute, Metamor Publishing Co., 1994, p.46 *2. "Official Pharmaceutical Guidelines of Japan, Vol. IT' by Japan Public Documents Association, Hirokawa PublIshin Co., 1996 *3. "Science and Technology of Functional Water" (part) by Takashi Hayakawa, Haruffito Tsuge, edited by Water Scienll cc Institute, 1999, pp.109-116 *4. 'Tasics and Effective Use of Alkaline Ionized Water" by Takashi Hayakawa, Haruhito Tsuge, edited by Tetsuji Hc kudou, 25th General Assembly of Japan Medical Congress 'Tunctional Water in Medical Treatment", Administratio~ Offices, 1999, pp. 10- 11
Effects of alkaline ionized water on formation
& maintenance of osseous tissues by Rei Takahashi Zhenhua Zhang Yoshinori Itokawa (Kyoto University Graduate School of Medicine, Dept. of Pathology and Tumor Biology, Fukui Prefectural University) Effects of calcium alkaline ionized water on formation and maintenance of osseous tissues in rats were examined. In the absence of calcium in the diet, no apparent calcification was observed with only osteoid formation being prominent. Striking differences were found among groups that were given diets with 30% and 60% calcium. Rats raised by calcium ionized water showed the least osteogenetic disturbance. Tibiae and humeri are more susceptible to calcium deficiency than femora. Theses results may indicate that calcium in drinking water effectively supplements osteogenesis in case of dietary calcium deficiency. The mechanism involved in osteoid formation such as absorption rate of calcium from the intestine and effects of calcium alkaline ionized drinking water on maintaining bone structure in the process of aging or under the condition of calcium deficiency is investigated. Osteoporosis that has lately drawn public attention is defined as "conditions of bone brittleness caused by reduction in the amount of bone frames and deterioration of osseous microstructure." Abnormal calcium metabolism has been considered to be one of the factors to contribute to this problem, which in turn is caused by insufficient calcium take in, reduction in enteral absorption rate of calcium and increase in the amount of calcium in urinal discharge. Under normal conditions, bones absorb old bones by regular metabolism through osteoid formation to
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
maintain their strength and function as supporting structure. It is getting clear that remodeling of bones at the tissue level goes through the process of activation, resorption, reversal, matrix synthesis and mineralization. Another important function of bones is storing minerals especially by coordinating with intestines and kidneys to control calcium concentration in the blood. When something happens to this osteo metabolism, it results in abnormal morphological changes. Our analyses have been focusing mostly on the changes in the amount of bones to examine effects of calcium alkaline ionized water on the reaction system of osteo metabolism and its efficiency. Ibis time, however, we studied it further from the standpoint of histology. In other words, we conducted comparative studies on morphological and kinetic changes of osteogenesis by testing alkaline ionized water, tap water and solution of lactate on rats. Three week old male Wistar rats were divided into 12 groups by conditions of feed and drinking water. Feeds were prepared with 0%, 30%, 60% and 100% of normal amount of calcium and were given freely. Three types of drinking water, tap water (city water, about 6ppm of Ca), calcium lactate solution (Ca=40ppm) and alkaline ionized water (Ca =40ppm, pH=9, produced by an electrolyzer NDX 4 LMC by Omco OMC Co., Ltd.) were also given keely. Rats' weight, amount of drinking water and feed as well as the content of Ca in drinking water were assayed every day. On the 19th and 25th days of testing, tetracycline hydrochloride was added to the feed for 48 hours so as to bring its concentration to 30mg/kg. On the 30th day, blood samples were taken under Nembutal anesthesia, and tibiae, humeri and femora were taken out to make non decalcified samples. Their conditions of osteoid formation and rotation were observed using Villanueva bone stain and Villanueva goldner stain. Three groups that were given different types of drinking water and the same amount of Ca in the feed were compared to find out no significant difference in the rate of weight gain and intakes of feed and drinking water. Alkaline ionized water group had significantly greater amount of tibiae and humeri with higher concentration of calcium in the bones. The group of 0% calcium in the feed saw drastic increase in the amount of osteoid. There was not much difference by types of drinking water. Almost no tetracycline was taken into tibiae and humeri, although a small amount was identified in ferora. As a result, osteogenesis went as far as osteoid formation, but it was likely that decalcification has not happened yet, or most of newly formed bones were absorbed. As to the groups of 30% and 60% calcium in the feed, increase in the area of tetracycline take in was more identifiable with higher clarity in descending order of alkaline ionized water, calcium lactate solution and tap water groups. Especially in case of tap water group, irregularity among the areas of tetracycline take in was distinctive. The group of 100% calcium in the feed saw some improvements in osteogenesis in descending order of alkaline ionized water, calcium lactate solution and tap water. In any case, bone formation seemed to be in good condition at near normal level. Alkaline ionized water was regarded to be effective for improvements of osteogenesis under the conditions of insufficient calcium in the feed. Also, the extent. of dysosteogenesis differed by the region. That is, tibiae and humeri tend to have more significant dysosteogenesis than femora. In addition, there is a possibility that osteo metabolism varies depending on enteral absorption rate of calcium, adjustment of discharge from kidneys and functional adjustment of accessory thyroid in the presence of alkaline ionized water. We are now studying its impact on calcium concentration in the blood. We are also examining whether it is possible to deter bone deterioration by testing on fast aging mouse models.
Magnesium and calcium in drinking water and cardiovascular mortality
Excerpt from: Scand J Work Environ Health 1991;17:91-4 Ragnar Rylander, MD, Håkan Bonevik, MD, Eva Rubenowitz, MD Department of Environmental Hygiene, University of Göteborg, Göteborg, Sweden. Data on the hardness of drinking water were collected from 27 municipalities in Sweden where the drinking water quality had remained unchanged for more than 20 years. Analyses were made of the levels of lead, cadmium, calcium, and magnesium. These water-quality data were compared with the age-adjusted mortality rate from ischemic heart and cerebrovascular disease for the period 1969-1978. Lead and cadmium were not present in detectable amounts except in one water sample. A statistically significant inverse relationship was present between
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
hardness and mortality from cardiovascular disease for both sexes. Mortality caused by ischemic heart disease was inversely related to the magnesium content, particularly for the men (P<0.01). The rather small set of data supports results from previous studies suggesting that a high magnesium level in drinking water reduces the risk for death from ischemic heart disease, especially among men, although the possible importance of confounding factors needs further evaluation. Key terms: cerebrovascular disease, ischemic heart disease, magnesium, water hardness. Several epidemiologic investigations performed during recent decades have demonstrated an inverse relationship between water hardness and death from cardiovascular disease. The first observation was made in 1957 (1) and was subsequently elaborated upon in investigations in many other countries (2-4). A particularly relevant study was reported by Crawford et al (5), who followed the mortality rate in 11 English cities where the water hardness had changed between 1950 and 1960. Hardness had increased in five cities and decreased in six. Mortality from cardiovascular disease increased about 10% in the general population during the period of study. In the cities where hardness had decreased, mortality had increased by 20%.…
Evaluation of ionized calcium as a nutrient
Chen H, Kimura M, Zhu Z, Itokawa Y, The 11th symposium on Trace Nutrients Research, Japan Trace Nutrients Research Society, p131-138, 1994. Summary: To clarify effect of ionized calcium water for drinking water in rats, 36 Male Wister rats weighing about 50g were randomly divided into 6 groups, and given following diet and drinking water : (1) Ca-sufficient diet, tapwater; (2) Ca-sufficient diet, tap-water;(3) Ca-sufficient diet, calcium lactate added-ionized calcium-water : (4) Cadeficient diet, calcium lactate added-water ; (5) Ca deficient diet, calcium lactate added-water :(6) Ca-deficient diet, calcium lactate added ionized calcium-water. The diets were given by paired-feeding method 4 weeks and drinking water was ad libitum. The significant change of calcium concentration in the rats were was follows; Ca concentration of plasma, spleen, of plasma, spleen, kidney, testis and tibia in Ca deficient groups (4), (5), (6) were significantly low compared with these in Ca sufficient groups (1),(2),(3) Ca concentration in brain of groups (4),(5),(6) was low compared to these in groups (2), Ca concentration in heart and muscle of group (4) was low compared to Ca deficient groups (1),(2),(3), but these in group (5) drank Ca added-water was recovered and these in group (6) drank ionized-Ca-water was higher than these in any other groups. Ca concentration of liver in groups (4) were significantly lower than that in group (1),(3) and Ca concentration of liver in Ca deficient rats (groups (5),(6)) drank Ca-added-water were high compared to these in group (4). In 24 hours urine discharge of group (2) was high compared with groups (4), (5), (6). These results suggest that ionized Ca in drinking water may be active for intestinal absorption. Calcium and magnesium in drinking water and risk of death from cerebrovascular disease. MEDLINE ABSTRACT Author: Yang CY Author Affiliation: School of Public Health, Kaohsiung Medical College, Taiwan, Republic of China. chunyuh*cc.kmc.edu.tw Source: Stroke 1998 Feb; 29(2):411-4 BACKGROUND AND PURPOSE: Many studies have demonstrated a negative association between mortality from cardiovascular or cerebrovascular diseases and water hardness. This report examines whether calcium and magnesium in drinking water are protective against cerebrovascular disease. METHODS: All eligible cerebrovascular deaths (17133 cases) of Taiwan residents from 1989 through 1993 were compared with deaths from other causes (17133 controls), and the levels of calcium and magnesium in drinking water of these residents were determined. Data on calcium and magnesium levels in drinking water throughout Taiwan were obtained from the Taiwan Water Supply Corporation. The control group consisted of people who died from other causes, and the controls were pair matched to the cases by sex, year of birth, and year of death. RESULTS: The adjusted odds ratios (95% confidence interval) were 0.75 (0.65 to 0.85) for the group with water
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
magnesium levels between 7.4 and 13.4 mg/L and 0.60 (0.52 to 0.70) for the group with magnesium levels of 13.5 mg/L or more. After adjustment for magnesium levels in drinking water, there was no difference between the groups with different levels of calcium. CONCLUSIONS: The results of the present study show that there is a significant protective effect of magnesium intake from drinking water on the risk of cerebrovascular disease. This is an important finding for the Taiwan water industry and human health.
Reduced hemodialysis-induced oxidative stress
in end-stage renal disease patients by electrolyzed reduced water
Huang KC, Yang CC, Lee KT, Chien CT Department of Family Medicine, National Taiwan University College of Medicine and National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan. KIDNEY INTERNATIONAL. 2003 Aug; 64(2):704-14. BACKGROUND: Increased oxidative stress in end-stage renal disease (ESRD) patients may oxidize macromolecules and consequently lead to cardiovascular events during chronic hemodialysis. Electrolyzed reduced water (ERW) with reactive oxygen species (ROS) scavenging ability may have a potential effect on reduction of hemodialysisinduced oxidative stress in ESRD patients. METHODS: We developed a chemiluminescence emission spectrum and high-performance liquid chromatography analysis to assess the effect of ERW replacement on plasma ROS (H2O2 and HOCl) scavenging activity and oxidized lipid or protein production in ESRD patients undergoing hemodialysis. Oxidized markers, dityrosine, methylguanidine, and phosphatidylcholine hydroperoxide, and inflammatory markers, interleukin 6 (IL-6), and C-reactive protein (CRP) were determined. RESULTS: Although hemodialysis efficiently removes dityrosine and creatinine, hemodialysis increased oxidative stress, including phosphatidylcholine hydroperoxide, and methylguanidine. Hemodialysis reduced the plasma ROS scavenging activity, as shown by the augmented reference H2O2 and HOCl counts (Rh2o2 and Rhocl, respectively) and decreased antioxidative activity (expressed as total antioxidant status in this study). ERW administration diminished hemodialysis-enhanced Rh2o2 and Rhocl, minimized oxidized and inflammatory markers (CRP and IL- 6), and partly restored total antioxidant status during 1-month treatment. CONCLUSION: This study demonstrates that hemodialysis with ERW administration may efficiently increase the H2O2- and HOCl-dependent antioxidant defense and reduce H2O2- and HOCl-induced oxidative stress.
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Clinical Research into Hydrogen Rich Water Benefits by Dr. Hidemitsu Hayashi
Water Institute, and Munenori KAWAMURA, M.D., Kyowa Medical Clinic,
(Our note: After reading through this research, you will be saying,
“why am I not doing this already?” —
The research is absolutely compelling)
In November ’95 I presented a hypothesis known by the title : ‘Water
Regulating Theory (Hayashi’s Model)’ in a US health magazine (3). It says that active oxygen could be
scavenged or reduced by atomic hydrogen, which results in production of H2O to give again a birthplace
for every life form (Fig1). My hypothesis was born from the clinical observation study in our clinic. Since
May ’85 we have confirmed thousands of clinical improvements, obtained solely by exchanging drinking
(as well as cooking water) from tap water to reduced water (tab.1).
Those improvements were very exciting and some of them were considered to be miraculous at that
time, when Shirahata’s paper was not yet submitted. It should be remembered that such putrefied
metabolites are the same ones which are produced as a result of putrefaction of protein. The difference
lies only in the fact that the former putrefaction process is brought about by intestinal microbes, whereas
the latter is brought about by airborne microbes (Fig.2, 3). Based on these facts, I proposed a hypothesis
‘Pre-and posthepatic Organ Theory’ in 1988, 1989 & 1990 at the International Symposium on ‘Man and
His Environment in Health and Disease’ held at Dallas, Texas, USA (Fig.4).
I stated that, as it is impossible to purify the polluted water in the St.Laurence River without purifying the
polluted water in Lake Ontario, so it should be impossible to improve the disorders of post hepatic
organs, without trying to improve the disorder of pre hepatic organs, namely putrefaction in
gastrointestinal tract. Such clinical experiences have led us to recognize that reduced water is not only
effective for restoration of intestinal flora metabolism, but also could be effective in scavenging active
oxygen. Our clinical observation data, and my hypothesis, were delivered to Prof. Shirahata in April 1996
and his research has since started.
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Shirahata’s paper means that cell metabolism, either microbial or cancerous, depends on its intracellular
water, namely cell metabolism. This can vary according to the property of intracellular water, i.e.
hydrogen-rich or not.. And even cancer cells might lose their characteristic feature of unlimited
proliferation when they are immersed in hydrogen-rich water, originated and developed in Japan, but
totally unknown in the past throughout the world. The solution might now be in our hands. Our ‘new
water’ should be the first choice for all of us to take, as has been suggested by Happe, Shirahata and
ourselves.
Case presentation on improvements of diabetes, hepatoma & atopic dermatitis.
Now, there could be no wonder why such clinical improvements have been obtained.
In short, ‘ invisible reaction’ of active hydrogen against active oxygen was regulated at first. As a result of
it, ‘visible reaction’, so-called clinical exam data as well as clinical symptoms have been improved.
CLINICAL IMPROVEMENTS OBTAINED FROM THE INTAKE OF REDUCED WATER
HAYASHI, Hidemitsu, M.D., Water Institute, & KAWAMURA, Munenori, M.D., Kyowa Medical Clinic,
(1985-2000)
• Improvement of blood glucose and HbAIC levels in diabetes mellitus. • Improvement of peripheral circulation in diabetic gangrene. • Improvement of uric acid levels in gout. • Improvement of liver function in hepatic disease, cirrhosis of liver, hepatitis. • Improvement of gastroduodenal ulcers and prevention of recurrences. • Improvement of cholesterol level; hypertension, angina, myocardial infarction. • Improvement of hypersensitive disorders; atopic dermatitis, asthma, urticaria. • Improvement of autoimmune disorders; rheumatism, collagen disease, SLE. • Improvement of so called specific diseases; Behcet’ syndrome, Crohn disease, ulcerative colitis,
Kawasaki’s disease. • Improvement of malignant tumors of liver; hepatoma, metastatic tumors. • Improvement of general malaise, chronic constipation &diarrhea as well as persistent diarrhea
occurred after gastric resection. • Improvement of dehydration in infants with vomiting and diarrhea caused by viral infection • Improvement of hyperbilirubinemia in newborns
Experiences of pregnant women who took reduced water during their pregnancy; almost no emesis,
smooth delivery, slight jaundice, enough lactation, smooth and satisfactory growth of newborns…..
Devices to produce reduced water were introduced into our clinic in May 1985. Based on the clinical
experiences obtained in the past 15 years, it can be said that introduction of naturally reduced water
(using H-01 Active Hydrogen Generator) or electrolyzed-reduced water for drinking and cooking purpose
for in-patients should be the very prerequisite in our daily medical practices.
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
It is because any dietary recipe cannot be a scientific one if property of water taken by the patients is not
taken into consideration.
The Ministry of Health and Welfare in Japan announced in 1965 that the intake of reduced water is
effective for restoration of intestinal flora metabolism.
Scientific Papers by Dr. Hidemitsu Hayashi:
• Electrolyzed-Reduced Water Scavenges Active Oxygen Species and Protects DNA from Oxidative Damage
• Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals • Supplementation of hydrogen-rich water improves lipid and glucose metabolism in patients with
type 2 diabetes or impaired glucose tolerance • Consumption of Molecular Hydrogen Prevents the Stress-Induced Impairments in Hippocampus-
Dependent Learning Tasks during Chronic Physical Restraint in Mice • Hydrogen in Drinking Water Reduces Dopaminergic Neuronal Loss in the 1-methyl-4-phenyl-
1,2,3,6-tetrahydropyridine Mouse Model of Parkinson's Disease • Consumption of hydrogen water prevents atherosclerosis in apolipoprotein E knockout mice • Molecular hydrogen alleviates nephrotoxicity induced by an anti-cancer drug cisplatin without
compromising anti-tumor activity in mice • Molecular hydrogen is protective against 6-hydroxydopamine-induced nigrostriatal degeneration
in a rat model of Parkinson's disease • Rapid Diffusion of Hydrogen Protects the Retina: Administration to the Eye of Hydrogen-
Containing Saline in Retinal Ischemia-Reperfusion Injury • Electrolyzed-reduced water scavenges active oxygen species and protects DNA from oxidative
damage
Briefs regarding each of the above:
“Electrolyzed-Reduced Water Scavenges Active Oxygen Species and Protects DNA from Oxidative Damage”
Sanetaka Shirahata, Shirgeru Kabayama, Mariko Nakano, Takumi Miura, Kenichi Kusumoto, Miho Gotoh,
Hidemitsu Hayashi, Kazumichi Otsubo, Shinkatsu Morisawa, and Yoshinori Katakura
Published in: Biochemical and Biophysical Research Communications, Vol. 234, No.1, May 8, 1997
(This paper is based on electrolyzed-reduced water, but later found that the Hydrogen Producing Mineral
Stick was actually more effective because with the electrolyzed-reduced water the water must be
consumed immediately as the hydrogen gas dissipates quickly.)
Active oxygen species or free radicals are considered to cause extensive oxidative damage to biological
macromolecules, which brings about a variety of diseases as well as aging. The ideal scavenger for active
oxygen should be 'active hydrogen'. 'Active hydrogen' can be produced in reduced water near the
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
cathode during electrolysis of water. Reduced water exhibits high pH, low dissolved oxygen (DO),
extremely high dissolved molecular hydrogen (DH), and extremely negative redox potential (RP) values.
Strongly electrolyzed-reduced water, as well as ascorbic acid, (+)-catechin and tannic acid, completely
scavenged O.-2 produced by the hypoxanthine-xanthine oxidase (HX-XOD) system in sodium phosphate
buffer (pH 7.0). The superoxide dismutase (SOD)-like activity of reduced water is stable at 4 degrees C for
over a month and was not lost even after neutralization, repeated freezing and melting, deflation with
sonication, vigorous mixing, boiling, repeated filtration, or closed autoclaving, but was lost by opened
autoclaving or by closed autoclaving in the presence of tungsten trioxide which efficiently adsorbs active
atomic hydrogen. Water bubbled with hydrogen gas exhibited low DO, extremely high DH and extremely
low RP values, as does reduced water, but it has no SOD-like activity. These results suggest that the SOD-
like activity of reduced water is not due to the dissolved molecular hydrogen but due to the dissolved
atomic hydrogen (active hydrogen). Although SOD accumulated H2O2 when added to the HX-XOD
system, reduced water decreased the amount of H2O2 produced by XOD. Reduced water, as well as
catalase and ascorbic acid, could directly scavenge H2O2. Reduced water suppresses single-strand
breakage of DNA b active oxygen species produced by the Cu(II)-catalyzed oxidation of ascorbic acid in a
dose-dependent manner, suggesting that reduced water can scavenge not only O2.- and H2O2, but also
1O2 and .OH.
“Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals”
Ikuroh Ohsawa, Masahiro Ishikawa, Kumiko Takahashi, Megumi Watanabe, Kiyomi Nishimaki, Kumi
Yamagata, Ken-ichiro Katsura, Yasuo Katayama, Sadamitsu Asoh and Shigeo Ohta
Published in: Nature Medicine: Advance Online Publication, published on line May 7, 2007 Nature
Publishing Group, http://www.nature.com/naturemedicine.
Abstract
Acute oxidative stress induced by ischemia-reperfusion or inflammation causes serious damage to
tissues, and persistent oxidative stress is accepted as one of the causes of many common diseases
including cancer. We show here that hydrogen (H2) has potential as an antioxidant in preventive and
therapeutic applications. We induced acute oxidative stress in cultured cells by three independent
methods. H2 selectively reduced the hydroxyl radical, the most cytotoxic of reactive oxygen species
(ROS), and effectively protected cells; however, H2 did not react with other ROS, which possess
physiological roles. We used an acute rat model in which oxidative stress damage was induced in the
brain by focal ischemia and reperfusion. The inhalation of H2 gas markedly suppressed brain injury by
buffering the effects of oxidative stress. Thus H2 can be used as an effective antioxidant therapy; owing
to its ability to rapidly diffuse across membranes, it can reach and react with cytotoxic ROS and thus
protect against oxidative damage.
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
“Supplementation of hydrogen-rich water improves lipid and glucose metabolism in patients with type 2 diabetes or impaired glucose tolerance”
Sizuo Kajiyama, Goji Hasegawa, Mai Asano, Hiroko Hosoda, michiaki Fukui, Naoto Nakamura, Jo
Kitawaki, saeko Imai, Koji Nakano, Mitsuhiro Ohta, Tetsui Adachi, Hiroshi Obayashi, Toshikazu Yoshikawa
Published in: Science Direct; Nutrition Research 28 (2008) 137-143; Elsevier Available online at
www.sciencedirect.com : Nutrition Research www.elsevier.com/locate/nutres
Abstract
Oxidative stress is recognized widely as being associated with various disorders including diabetes,
hypertension, and atherosclerosis. It is well established that hydrogen has a reducing action. We
therefore investigated the effects of hydrogen-rich water intake on lipid and glucose metabolism in
patients with either type 2 diabetes mellitus (T2DM) or impaired glucose tolerance (IGT). We performed
a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study in 30 patients with T2DM controlled by
diet and exercise therapy and 6 patients with IGT. The patients consumed either 900 mL/d of hydrogen-
rich pure water or 900 mL of placebo pure water for 8 weeks, with a 12-week washout period. Several
biomarkers of oxidative stress, insulin resistance, and glucose metabolism, assessed by an oral glucose
tolerance test, were evaluated at baseline and at 8 weeks. Intake of hydrogen-rich water was associated
with significant decreases in the levels of modified low-density lipoprotein (LDL) cholesterol (ie,
modifications that increase the net negative charge of LDL), small dense LDL, and urinary 8-isoprostanes
by 15.5% (P < .01), 5.7% (P < .05), and 6.6% (P < .05), respectively. Hydrogen-rich water intake was also
associated with a trend of decreased serum concentrations of oxidized LDL and free fatty acids, and
increased plasma levels of adiponectin and extracellular-superoxide dismutase. In 4 of 6 patients with
IGT, intake of hydrogen-rich water normalized the oral glucose tolerance test. In conclusion, these results
suggest that supplementation with hydrogen-rich water may have a beneficial role in prevention of
T2DM and insulin resistance.
“Consumption of Molecular Hydrogen Prevents the Stress-Induced Impairments in Hippocampus-Dependent Learning Tasks during Chronic Physical Restraint in Mice”
Kazufumi Nagata, Naomi Nakashima-Kamimura, Toshio Mikami, Ikuroh Ohsawa, Shigeo Ohta
Neuropsychopharmacology advance online publication 18 June 2008; doi:10.1038/npp.2008.95
Abstract
We have reported that hydrogen (H2) acts as an efficient antioxidant by gaseous rapid diffusion. When
water saturated with hydrogen (hydrogen water) was placed into the stomach of a rat, hydrogen was
detected at several M level in blood. Because hydrogen gas is unsuitable for continuous consumption,
we investigated using mice whether drinking hydrogen water ad libitum, instead of inhaling hydrogen
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
gas, prevents cognitive impairment by reducing oxidative stress. Chronic physical restraint stress to mice
enhanced levels of oxidative stress markers, malondialdehyde and 4-hydroxy-2-nonenal, in the brain,
and impaired learning and memory, as judged by three different methods: passive avoidance learning,
object recognition task, and the Morris water maze. Consumption of hydrogen water ad libitum
throughout the whole period suppressed the increase in the oxidative stress markers and prevented
cognitive impairment, as judged by all three methods, whereas hydrogen water did not improve
cognitive ability when no stress was provided. Neural proliferation in the dentate gyrus of the
hippocampus was suppressed by restraint stress, as observed by 5-bromo-2'-deoxyuridine incorporation
and Ki-67 immunostaining, proliferation markers. The consumption of hydrogen water ameliorated the
reduced proliferation although the mechanistic link between the hydrogen-dependent changes in
neurogenesis and cognitive impairments remains unclear. Thus, continuous consumption of hydrogen
water reduces oxidative stress in the brain, and prevents the stress-induced decline in learning and
memory caused by chronic physical restraint. Hydrogen water may be applicable for preventive use in
cognitive or other neuronal disorders.
“Hydrogen in Drinking Water Reduces Dopaminergic Neuronal Loss in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine Mouse Model of Parkinson's Disease”
Kyota Fujita1, Toshihiro Seike1, Noriko Yutsudo2, Mizuki Ohno2, Hidetaka Yamada2, Hiroo Yamaguchi2,
Kunihiko Sakumi2, Yukiko Yamakawa1, Mizuho A. Kido3, Atsushi Takaki4, Toshihiko Katafuchi4,
Yoshinori Tanaka5, Yusaku Nakabeppu2#, Mami Noda
Laboratory of Pathophysiology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyushu University,
Fukuoka, Japan, 2 Division of Neurofunctional Genomics, Medical Institute of Bioregulation, Kyushu
University, Fukuoka, Japan, 3 Department of Oral Anatomy and Cell Biology, Graduate School of Dental
Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan, 4 Department of Integrative Physiology, Graduate School of
Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan, 5 R&D Center, Home Appliances Manufacturing
Business Unit, Panasonic Electric Works Co., Ltd., Osaka, Japan
PLoS ONE | www.plosone.org 1 September 2009 | Volume 4 | Issue 9 |
It has been shown that molecular hydrogen (H2) acts as a therapeutic antioxidant and suppresses brain
injury by buffering the effects of oxidative stress. Chronic oxidative stress causes neurodegenerative
diseases such as Parkinson's disease (PD). Here, we show that drinking H2-containing water significantly
reduced the loss of dopaminergic neurons in PD model mice using both acute and chronic administration
of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP). The concentration-dependency of H2 showed
that H2 as low as 0.08 ppm had almost the same effect as saturated H2 water (1.5 ppm). MPTP-induced
accumulation of cellular 8-oxoguanine (8-oxoG), a marker of DNA damage, and 4-hydroxynonenal (4-
HNE), a marker of lipid peroxidation were significantly decreased in the nigro-striatal dopaminergic
pathway in mice drinking H2-containing water, whereas production of superoxide (O2•−) detected by
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
intravascular injection of dihydroethidium (DHE) was not reduced significantly. Our results indicated that
low concentration of H2 in drinking water can reduce oxidative stress in the brain. Thus, drinking H2-
containing water may be useful in daily life to prevent or minimize the risk of life style-related oxidative
stress and neurodegeneration.
Consumption of hydrogen water prevents atherosclerosis in apolipoprotein E knockout mice
Ikuroh Ohsawaa, b, Kiyomi Nishimakia, Kumi Yamagataa, Masahiro Ishikawaa and Shigeo Ohtaa,
Department of Biochemistry and Cell Biology, Institute of Development and Aging Sciences, Nippon
Medical School, 1-396 Kosugi-cho, Nakahara-ku, Kawasaki, Kanagawa 211-8533, Japan
The Center of Molecular Hydrogen Medicine, Institute of Development and Aging Sciences, Nippon
Medical School, Kawasaki 211-8533, Japan
Received 16 October 2008. Available online 6 November 2008.
Abstract
Oxidative stress is implicated in atherogenesis; however most clinical trials with dietary antioxidants
failed to show marked success in preventing atherosclerotic diseases. We have found that hydrogen
(dihydrogen; H2) acts as an effective antioxidant to reduce oxidative stress [I. Ohsawa, M. Ishikawa, K.
Takahashi, M. Watanabe, K. Nishimaki, K. Yamagata, K. Katsura, Y. Katayama, S, Asoh, S. Ohta, Hydrogen
acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals, Nat. Med. 13 (2007)
688–694]. Here, we investigated whether drinking H2-dissolved water at a saturated level (H2–water) ad
libitum prevents arteriosclerosis using an apolipoprotein E knockout mouse (apoE−/−), a model of the
spontaneous development of atherosclerosis. ApoE−/− mice drank H2–water ad libitum from 2 to 6
month old throughout the whole period. Atherosclerotic lesions were significantly reduced by ad libitum
drinking of H2–water (p = 0.0069) as judged by Oil-Red-O staining series of sections of aorta. The
oxidative stress level of aorta was decreased. Accumulation of macrophages in atherosclerotic lesions
was confirmed. Thus, consumption of H2-dissolved water has the potential to prevent arteriosclerosis.
Molecular hydrogen alleviates nephrotoxicity induced by an anti-cancer drug cisplatin without compromising anti-tumor activity in mice
Naomi Nakashima-Kamimura1, Takashi Mori3, Ikuroh Ohsawa1, 2, Sadamitsu Asoh1 and Shigeo Ohta1
Cancer Chemotherapy and Pharmacology, Volume 64, Number 4 / September, 2009, Friday, January 16,
2009
Department of Biochemistry and Cell Biology, Institute of Development and Aging Sciences, Nippon
Medical School, Kawasaki Kanagawa, 211-8533, Japan
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
The Center of Molecular Hydrogen Medicine, Institute of Development and Aging Sciences, Nippon
Medical School, Kawasaki Kanagawa, 211-8533, Japan
Institute of Medical Science, Saitama Medical Center/University, Kawagoe Saitama, 350-8550, Japan
Received: 24 September 2008 Accepted: 30 December 2008 Published online: 16 January 2009
Abstract
Purpose Cisplatin is a widely used anti-cancer drug in the treatment of a wide range of tumors; however,
its application is limited by nephrotoxicity, which is affected by oxidative stress. We have reported that
molecular hydrogen (H2) acts as an efficient antioxidant (Ohsawa et al. in Nat Med 13:688–694, 2007).
Here we show that hydrogen efficiently mitigates the side effects of cisplatin by reducing oxidative
stress.
Methods Mice were administered cisplatin followed by inhaling hydrogen gas (1% H2 in air).
Furthermore, instead of inhaling hydrogen gas, we examined whether drinking water containing
hydrogen (hydrogen water; 0.8 mM H2 in water) is applicable by examining oxidative stress, mortality,
and body-weight loss. Nephrotoxicity was assessed by morphological changes, serum creatinine and
blood urea nitrogen (BUN) levels.
Results Inhalation of hydrogen gas improved mortality and body-weight loss caused by cisplatin, and
alleviated nephrotoxicity. Hydrogen was detected in blood when hydrogen water was placed in the
stomach of a rat. Consuming hydrogen water ad libitum also reduced oxidative stress, mortality, and
body-weight loss induced by cisplatin in mice. Hydrogen water improved metamorphosis accompanying
decreased apoptosis in the kidney, and nephrotoxicity as assessed by serum creatinine and BUN levels.
Despite its protective effects against cisplatin-induced toxicity, hydrogen did not impair anti-tumor
activity of cisplatin against cancer cell lines in vitro and tumor-bearing mice in vivo.
Conclusion Hydrogen has potential for improving the quality of life of patients during chemotherapy by
efficiently mitigating the side effects of cisplatin.
Molecular hydrogen is protective against 6-hydroxydopamine-induced nigrostriatal degeneration in a rat model of Parkinson's disease.
Neurosci Lett. 2009 Apr 3;453(2):81-5. Epub 2009 Feb 12. Fu Y, Ito M, Fujita Y, Ito M, Ichihara M, Masuda
A, Suzuki Y, Maesawa S, Kajita Y, Hirayama M, Ohsawa I, Ohta S, Ohno K.
Division of Neurogenetics, Center for Neurological Diseases and Cancer, Nagoya University Graduate
School of Medicine, Nagoya, Japan.
Molecular hydrogen serves as an antioxidant that reduces hydroxyl radicals, but not the other reactive
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
oxygen and nitrogen species. In the past year, molecular hydrogen has been reported to prevent or
ameliorate eight diseases in rodents and one in human associated with oxidative stress. In Parkinson's
disease, mitochondrial dysfunction and the associated oxidative stress are major causes of dopaminergic
cell loss in the substantia nigra. We examined effects of approximately 50%-saturated molecular
hydrogen in drinking water before or after the stereotactic surgery on 6-hydroxydopamine-induced
nigrostrital degeneration in a rat model of Parkinson's disease. Methamphetamine-induced behavioral
analysis showed that molecular hydrogen prevented both the development and progression of the
nigrostrital degeneration. Tyrosine hydroxylase staining of the substantia nigra and striatum also
demonstrated that pre- and post-treatment with hydrogen prevented the dopaminergic cell loss. Our
studies suggest that hydrogen water is likely able to retard the development and progression of
Parkinson's disease.
Rapid Diffusion of Hydrogen Protects the Retina: Administration to the Eye of Hydrogen-Containing Saline in Retinal Ischemia-Reperfusion Injury
Hideaki Oharazawa,1 Tsutomu Igarashi,2 Takashi Yokota,3 Hiroaki Fujii,4 Hisaharu Suzuki,5 Mitsuru
Machide,6 Hiroshi Takahashi,7 Shigeo Ohta,8 and Ikuroh
Ohsawa9 1Department of Ophthalmology, Musashikosugi Hospital, Nippon Medical School, Kawasaki,
Japan 2Department of Ophthalmology, Nippon Medical School, Tokyo, Japan 3Department of Molecular
Biology, Institute of Development and Aging Sciences, Nippon Medical School, Kawasaki, Japan
4Department of Ophthalmology, Musashikosugi Hospital, Nippon Medical School, Kawasaki, Japan
5Department of Ophthalmology, Nippon Medical School, Tokyo, Japan 6The Center of Molecular
Hydrogen Medicine, Institute of Development and Aging Sciences, Nippon Medical School, Kawasaki,
Japan 7Department of Ophthalmology, Nippon Medical School, Tokyo, Japan 8Department of
Biochemistry and Cell Biology, Institute of Development and Aging Sciences, Nippon Medical School,
Kawasaki, Japan 9The Center of Molecular Hydrogen Medicine, Institute of Development and Aging
Sciences, Nippon Medical School, Kawasaki, Japan
Correspondence: Ikuroh Ohsawa, Email: [email protected]
Abstract
PURPOSE. Retinal ischemia-reperfusion (I/R) injury by transient elevation of intraocular pressure (IOP) is
known to induce neuronal damage through the generation of reactive oxygen species. Previous studies
indicate that molecular hydrogen (H2) is an efficient antioxidant gas that selectively reduces the hydroxyl
radical ( OH) and suppresses oxidative stress-induced injury in several organs. This study was conducted
to explore the neuroprotective effect of H2-loaded eye drops on retinal I/R injury.
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Electrolyzed-reduced water scavenges active oxygen species and protects DNA from oxidative damage.
Biochem Biophys Res Commun. 1997 May 8;234(1):269-74.
Shirahata S, Kabayama S, Nakano M, Miura T, Kusumoto K, Gotoh M, Hayashi H, Otsubo K, Morisawa S,
Katakura Y.
Institute of Cellular Regulation Technology, Graduate School of Genetic Resources Technology, Kyushu
University, Fukuoka, Japan. [email protected]
Active oxygen species or free radicals are considered to cause extensive oxidative damage to biological
macromolecules, which brings about a variety of diseases as well as aging. The ideal scavenger for active
oxygen should be 'active hydrogen'. 'Active hydrogen' can be produced in reduced water near the
cathode during electrolysis of water. Reduced water exhibits high pH, low dissolved oxygen (DO),
extremely high dissolved molecular hydrogen (DH), and extremely negative redox potential (RP) values.
Strongly electrolyzed-reduced water, as well as ascorbic acid, (+)-catechin and tannic acid, completely
scavenged O.-2 produced by the hypoxanthine-xanthine oxidase (HX-XOD) system in sodium phosphate
buffer (pH 7.0). The superoxide dismutase (SOD)-like activity of reduced water is stable at 4 degrees C for
over a month and was not lost even after neutralization, repeated freezing and melting, deflation with
sonication, vigorous mixing, boiling, repeated filtration, or closed autoclaving, but was lost by opened
autoclaving or by closed autoclaving in the presence of tungsten trioxide which efficiently adsorbs active
atomic hydrogen. Water bubbled with hydrogen gas exhibited low DO, extremely high DH and extremely
low RP values, as does reduced water, but it has no SOD-like activity. These results suggest that the SOD-
like activity of reduced water is not due to the dissolved molecular hydrogen but due to the dissolved
atomic hydrogen (active hydrogen). Although SOD accumulated H2O2 when added to the HX-XOD
system, reduced water decreased the amount of H2O2 produced by XOD. Reduced water, as well as
catalase and ascorbic acid, could directly scavenge H2O2. Reduced water suppresses single-strand
breakage of DNA b active oxygen species produced by the Cu(II)-catalyzed oxidation of ascorbic acid in a
dose-dependent manner, suggesting that reduced water can scavenge not only O2.- and H2O2, but also
1O2 and .OH.
PMID: 9169001 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Additional comment on above article by Dr. Shirahata:
Dr.Sanetaka Shirahata
Graduate school of Genetic Resources Technology, Kyushu University, 6-10-1 Hakozaki, Higashi-ku,
Fukuoka 812-8581, Japan.
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
It has long been established that reactive oxygen species (ROS) cause many types of damage to
biomolecules and cellular structures, that, in turn result in the development of a variety of pathologic
states such as diabetes, cancer and aging. Reduced water is defined as anti-oxidative water produced by
reduction of water. Electrolyzed reduced water (ERW) has been demonstrated to be hydrogen-rich water
and can scavenge ROS in vitro (Shirahata et al., 1997). The reduction of proton in water to active
hydrogen (atomic hydrogen, hydrogen radical) that can scavenge ROS is very easily caused by a weak
current, compared to oxidation of hydroxyl ion to oxygen molecule. Activation of water by magnetic
field, collision, minerals etc. will also produce reduced water containing active hydrogen and/or
hydrogen molecule. Several natural waters such as Hita Tenryosui water drawn from deep underground
in Hita city in Japan, Nordenau water in Germany and Tlacote water in Mexico are known to alleviate
various diseases. We have developed a sensitive method by which we can detect active hydrogen
existing in reduced water, and have demonstrated that not only ERW but also natural reduced waters
described above contain active hydrogen and scavenge ROS in cultured cells. ROS is known to cause
reduction of glucose uptake by inhibiting the insulin-signaling pathway in cultured cells. Reduced water
scavenged intracellular ROS and stimulated glucose uptake in the presence or absence of insulin in both
rat L6 skeletal muscle cells and mouse 3T3/L1 adipocytes. This insulin-like activity of reduced water was
inhibited by wortmannin that is specific inhibitor of PI-3 kinase, a key molecule in insulin signaling
pathways. Reduced water protected insulin-responsive cells from sugar toxicity and improved the
damaged sugar tolerance of type 2 diabetes model mice, suggesting that reduced water may improve
insulin-independent diabetes mellitus. Cancer cells are generally exposed to high oxidative stress.
Reduced water cause impaired tumor phenotypes of human cancer cells, such as reduced growth rate,
morphological changes, reduced colony formation ability in soft agar, passage number-dependent
telomere shortening, reduced binding abilities of telomere binding proteins and suppressed metastasis.
Reduced water suppressed the growth of cancer cells transplanted into mice, demonstrating their anti-
cancer effects in vivo. Reduced water will be applicable to not only medicine but also food industries,
agriculture, and manufacturing industries.
http://www.hydrogeninmywaterbottle.com/html/research.html
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Biblioteca Nacional de Medicina Centro Nacional de Información Biotecnológica
Nat Med
. Junio de 2007; 13 (6): 688-94. doi: 10.1038 / nm1577. Epub 2007 7 de mayo.
El hidrógeno actúa como un antioxidante terapéutico al reducir selectivamente los radicales citotóxicos de oxígeno
Ikuroh Ohsawa 1, Masahiro Ishikawa , Kumiko Takahashi , Megumi Watanabe , Kiyomi Nishimaki , Kumi Yamagata , Ken-Ichiro Katsura , Yasuo Katayama , Sadamitsu Asoh , Shigeo Ohta Afiliaciones expandir
• PMID: 17486089
• DOI: 10.1038 / nm1577
Resumen
El estrés oxidativo agudo inducido por la isquemia-reperfusión o inflamación causa daños graves a los tejidos, y el estrés oxidativo persistente se acepta como una de las causas de muchas enfermedades comunes, incluido el cáncer. Mostramos aquí que el hidrógeno (H (2)) tiene potencial como antioxidante en aplicaciones preventivas y terapéuticas. Se indujo estrés oxidativo agudo en células cultivadas por tres métodos independientes. H (2) redujo selectivamente el radical hidroxilo, la especie de oxígeno reactivo (ROS) más citotóxica, y protegió eficazmente las células; sin embargo, H (2) no reaccionó con otros ROS, que poseen roles fisiológicos. Utilizamos un modelo de rata aguda en el que se indujo daño por estrés oxidativo en el cerebro por isquemia focal y reperfusión. La inhalación de gas H (2) suprimió notablemente la lesión cerebral al amortiguar los efectos del estrés oxidativo. Por lo tanto, H (2) puede usarse como una terapia antioxidante eficaz; Debido a su capacidad de difundirse rápidamente a través de las membranas, puede alcanzar y reaccionar con ROS citotóxicos y así proteger contra el daño oxidativo.
Comenta en
• La autopista del hidrógeno hacia la terapia de reperfusión. Madera KC, Gladwin MT.Nat Med. Junio de 2007; 13 (6): 673-4. doi: 10.1038 / nm0607-673.PMID: 17554332 No hay resumen disponible. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17486089/
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
EL AGUA HIDROGENADA REDUCE LA ACTIVIDAD DE LA ARTRITIS REUMATOIDE
El consumo de agua con altas concentraciones de hidrógeno molecular reduce el estrés oxidativo y la actividad de la enfermedad en pacientes con artritis reumatoide: un estudio
piloto abierto
Ishibashi T, Sato B, Rikitake M, Seo T, Kurokawa R, Hara Y, Naritomi Y, Hara H, Nagao T.
Antecedentes:
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica que se caracteriza por la
destrucción del hueso y el cartílago en las articulaciones. Aunque se desconoce la etiología de
esta enfermedad, se ha señalado que el radical hidroxilo estaría involucrado en su patogénesis.
Recientemente, se demostró que el hidrógeno molecular (H2) es un eliminador selectivo del
radical hidroxilo. Asimismo, se ha desarrollado el método para preparar agua con una
concentración extremadamente alta de H2. A partir de esto, se planteó la hipótesis de que el
H2 en el agua podría complementar la terapia convencional al reducir el estrés oxidativo en la
artritis reumatoide.
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Métodos:
Veinte pacientes con artritis reumatoide (AR) bebieron 530 ml de agua que contenía de 4 a 5
ppm de hidrógeno molecular (agua con alto contenido de H2) todos los días durante 4 semanas.
Después de un período de igual duración, los pacientes bebieron este mismo tipo de agua por
otras 4 semanas. Al final de cada período de 4 semanas, se calculó la 8 -hidroxidesoxiguanosina
urinaria (8-OHdG) y la actividad de la enfermedad (DAS28, utilizando niveles de proteína C
reactiva [CRP]).
Resultados:
Al parecer, beber agua con alto contenido de h idrógeno molecular eleva las concentraciones de
H2 más que el agua saturada de H2 (1.6 ppm) in vivo. El 8 -OHdG urinario se redujo
significativamente en un 14.3% (p <0.01) en promedio. Asimismo, durante el mismo período, el
DAS28 también se redujo de 3.83 a 3.02 (p <0.01). Después del período de lavado, tanto el 8 -
OHdG urinario como el DAS28 promedio disminuyeron en comparación con el final del período
de consumo. Durante el segundo período de consumo, el DAS28 promedio se redujo de 2.83 a
2.26 (p <0.01), mientras que el 8-OHdG urinario no disminuyó más, sino que se mantuvo por
debajo del valor de referencia. Todos los 5 pacientes con artritis reumatoide temprana
(duración <12 meses) que no mostraron anticuerpos anti péptidos citrulinados cíclicos (anti
CCP) lograron la remisión, de los cuales 4 dejaron de tener síntomas al final del estudio.
Conclusiones:
Los resultados sugieren que el hidrógeno molecular, eliminador de radicales hidroxilos, reduce
efectivamente el estrés oxidativo en pacientes con esta afección. Del mismo modo, el agua con
alto contenido de H2 mejoró significativamente los síntomas de la artritis reumatoide.
Artículo original:
Ishibashi, T., Sato, B., Rikitake, M., Seo, T., Kurokawa, R., Hara, Y., ... Nagao T. (2012).
Consumption of water containing a high concentration of molecular hydrogen reduces
oxidative stress and disease activity in patients with rheumatoid arthritis: an open-label pilot
study. [Resumen] Medical Gas Research. Recuperado de:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23031079
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
La inhalación de gas de hidrógeno suprime la lesión hepática causada por isquemia / reperfusión a través de la reducción del estrés oxidativo
Biochem Biophys Res Commun
. 28 de septiembre de 2007; 361 (3): 670-4. doi: 10.1016 / j.bbrc.2007.07.088. Epub 2007 25 de julio. Kei-ichi Fukuda 1, Sadamitsu Asoh , Masahiro Ishikawa , Yasuhiro Yamamoto , Ikuroh Ohsawa , Shigeo Ohta Afiliaciones expandir
• PMID: 17673169 • DOI: 10.1016 / j.bbrc.2007.07.088
Resumen
Recientemente hemos demostrado que el hidrógeno molecular tiene un gran potencial para reducir selectivamente las especies de oxígeno reactivo citotóxico, como los radicales hidroxilo, y que la inhalación de gas hidrógeno disminuye el volumen del infarto cerebral al reducir el estrés oxidativo [I. Ohsawa, M. Ishikawa, K. Takahashi, M. Watanabe, K. Nishimaki, K. Yamagata, K.-I. Katsura, Y. Katayama, S. Asoh, S. Ohta, el hidrógeno actúa como un antioxidante terapéutico al reducir selectivamente los radicales de oxígeno citotóxicos, Nat. Med., 13 (2007) 688-694]. Aquí mostramos que la inhalación de gas hidrógeno es aplicable para la lesión hepática causada por isquemia / reperfusión, usando ratones. La tríada portal hacia el lóbulo izquierdo y el lóbulo medio izquierdo del hígado se ocluyeron por completo durante 90 minutos, seguidos de reperfusión durante 180 minutos. La inhalación de gas hidrógeno (1-4%) durante los últimos 190 minutos suprimió la muerte de las células hepáticas y redujo los niveles de alanina aminotransferasa sérica y malondialdehído hepático. En contraste, el gas helio no mostró efecto protector, lo que sugiere que el efecto protector del gas hidrógeno es específico. Por lo tanto, proponemos que la inhalación de gas hidrógeno es un método ampliamente aplicable para reducir el estrés oxidativo.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17673169/
Biblioteca Nacional de Medicina Centro Nacional de Información Biotecnológica
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
El consumo de agua de hidrógeno previene la aterosclerosis en ratones knockout de apolipoproteína E
. 26 de diciembre de 2008; 377 (4): 1195-8.
doi: 10.1016 / j.bbrc.2008.10.156. Epub 2008 6 de noviembre
Ikuroh Ohsawa 1, Kiyomi Nishimaki , Kumi Yamagata , Masahiro Ishikawa , Shigeo Ohta Afiliaciones expandir
• PMID: 18996093 • DOI: 10.1016 / j.bbrc.2008.10.156
Resumen
El estrés oxidativo está implicado en la aterogénesis; sin embargo, la mayoría de los ensayos clínicos con antioxidantes en la dieta no lograron mostrar un éxito notable en la prevención de enfermedades ateroscleróticas. Hemos encontrado que el hidrógeno (dihidrógeno; H (2)) actúa como un antioxidante efectivo para reducir el estrés oxidativo [I. Ohsawa, M. Ishikawa, K. Takahashi, M. Watanabe, K. Nishimaki, K. Yamagata, K. Katsura, Y. Katayama, S, Asoh, S. Ohta, el hidrógeno actúa como antioxidante terapéutico al reducir selectivamente los radicales de oxígeno citotóxicos Nat. Medicina. 13 (2007) 688-694]. Aquí, investigamos si beber agua disuelta H (2) a un nivel saturado (H (2) -agua) ad libitum previene la arteriosclerosis usando un ratón knockout de apolipoproteína E (apoE (- / -)), un modelo del desarrollo espontáneo de la aterosclerosis. Los ratones ApoE (- / -) bebieron H (2) agua a voluntad de 2 a 6 meses de edad durante todo el período. Las lesiones ateroscleróticas se redujeron significativamente por el consumo ad libitum de H (2) -agua (p = 0.0069) según lo juzgado por la serie de secciones de aorta que tiñen Oil-Red-O. El nivel de estrés oxidativo de la aorta disminuyó. Se confirmó la acumulación de macrófagos en lesiones ateroscleróticas. Por lo tanto, el consumo de agua disuelta en H (2) tiene el potencial de prevenir la arteriosclerosis.
Biochem Biophys Res Commun
(Biblioteca Nacional de Medicina- Centro Nacional de Formación Biotecnológica)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18996093/
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Efectos del agua alcalina electrolizada y rica en hidrógeno, en un modelo de ratón con enfermedad del hígado graso no alcohólico y alta en grasas
World J Gastroenterol . 7 de diciembre de 2018; 24 (45): 5095-5108. doi: 10.3748 / wjg.v24.i45.5095. Karen Jackson 1, Noa Dressler 1, Rotem S Ben-Susa 1, Ari Meerson 1, Tyler W LeBaron 2, Snait Tamir 1
• PMID: 30568387 • PMCID: PMC6288656 • DOI: 10.3748 / wjg.v24.i45.5095
Resumen
Objetivo: identificar el efecto del agua rica en hidrógeno (HRW) y el agua alcalina electrolizada (EAW) en la enfermedad de ácidos grasos no alcohólicos inducida por alto contenido de grasa en ratones.
Métodos: Los ratones se dividieron en cuatro grupos: (1) Dieta regular (RD) / agua regular (RW); (2) dieta alta en grasas (HFD) / RW; (3) RD / EAW; y (4) HFD / EAW. Se midieron el peso y la composición corporal. Después de doce semanas, se sacrificaron los animales y se procesaron los hígados para histología y reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa. Se realizó un experimento similar usando HRW para determinar la influencia e importancia del hidrógeno molecular (H 2 ) en EAW. Finalmente, comparamos la respuesta de los hepatocitos aislados de ratones que beben HRW o RW a la sobrecarga de palmitato.
Resultados: EAW tenía varias propiedades importantes para el estudio: (1) pH = 11; (2) potencial de oxidación-reducción de -495 mV; y (3) H 2 = 0,2 mg / L. Sin embargo, en contraste con otros estudios, no hubo diferencias entre los grupos que beben EAW o RW en los grupos RD o HFD. La hipótesis de que el resultado nulo era debido a la baja H 2 concentraciones. Por lo tanto, evaluamos los efectos de RW y las concentraciones bajas y altas de HRW (L-HRW = 0.3 mg H 2 / L y H-HRW = 0.8 mg H 2 / L, respectivamente) en ratones alimentados con HFD. En comparación con RW y L-HRW, H-HRW resultó en un menor aumento de la masa grasa (46% frente a 61%), un aumento de la masa corporal magra (42% frente a28%), y una disminución en la acumulación de lípidos hepáticos ( P <0.01). Por último, la exposición de los hepatocitos aislados de ratones potable H-HRW a la sobrecarga de palmitato demostró un efecto protector de H 2 mediante la reducción de la acumulación de lípidos de hepatocitos en comparación con los ratones beben agua regular.
Conclusión: H 2 es el agente terapéutico en agua alcalina electrolizada y atenúa la enfermedad del hígado graso no alcohólico inducida por HFD en ratones.
Palabras llave : agua alcalina; Dieta alta en grasas; Agua rica en hidrógeno; Síndrome metabólico; Hidrógeno molecular; Enfermedad del hígado graso no alcohólico.
(Biblioteca Nacional de Medicina- Centro Nacional de Formación Biotecnológica)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30568387/
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
World J Gastroenterol . 7 de diciembre de 2018; 24 (45): 5095-5108.
Publicado en línea el 7 de diciembre de 2018 doi: 10.3748 / wjg.v24.i45.5095
PMCID: PMC6288656
PMID: 30568387
Efectos del agua alcalina electrolizada y rica en hidrógeno, en un modelo de ratón con enfermedad de hígado graso no alcohólico y alta en grasas
Karen Jackson , Noa Dressler , Rotem S Ben-Shushan , Ari Meerson , Tyler W LeBaron y Snait Tamir
Información del autor Notas del artículo Información de copyright y licencia Descargo de responsabilidad
Resumen Sugerencia básica: en este trabajo, comparamos los efectos de dos aguas funcionales: agua
alcalina electrolizada y agua rica en hidrógeno en un modelo de ratón con enfermedad de hígado
graso no alcohólico (NAFLD) inducida por una dieta alta en grasas. El agua rica en hidrógeno
(HRW) tiene potencial para el tratamiento de NAFLD al atenuar la acumulación de lípidos
hepáticos, la inflamación y la expresión de CD36. Sin embargo, ni el agua electrolizada-alcalina
(EAW) ni HRW mínima H 2 concentración tuvieron efectos protectores sobre hígado graso no
alcohólico. Además, hemos demostrado que H 2 de tratamiento previo tiene un efecto protector
mediante la modificación de la expresión génica. Los resultados demuestran que H 2 tiene un
impacto sorprendentemente positivo en la prevención de NAFLD en ratones y también es el
agente clave responsable en EAW de estos beneficios.
INTRODUCCIÓN
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) se considera la expresión hepática del
síndrome metabólico y, en la mayoría de los casos, se asocia con obesidad, dislipidemia, diabetes
y resistencia a la insulina [ 1 ]. En la actualidad, NAFLD se considera la enfermedad hepática
más común que afecta al 20% -30% de la población del mundo occidental [ 1 ]. El espectro de
NAFLD varía desde acumulación de lípidos hepáticos simples, aparentemente benignos
(esteatosis simple) hasta esteatohepatitis no alcohólica (NASH) [ 2 ]. NASH se caracteriza por
inflamación y deposición de colágeno (fibrosis) [ 2 ] y puede progresar a daño en el tejido
hepático (cirrosis) [ 3]] En general, la enfermedad permanece en la etapa esteatótica,
caracterizada por una acumulación excesiva de triglicéridos en los hepatocitos. Sin embargo, en
aproximadamente 5% a 10% de los casos, la enfermedad progresará a NASH, y de allí, 10% -
25% desarrollará cirrosis con aproximadamente 1% de esos pacientes progresando a carcinoma
hepatocelular [ 4 ]. La patogénesis de la enfermedad es compleja y multifactorial e implica
factores genéticos y ambientales, incluido el microbioma intestinal alterado como parte del
modelo NAFLD patógeno multipaso [ 4 ]. La resistencia a la insulina es un factor clave en el
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
inicio de la enfermedad que resulta en un aumento de novo hepáticolipogénesis (DNL), lipólisis
del tejido adiposo e inhibición de la oxidación β de ácidos grasos libres (FFA). La reacción del
hígado a la acumulación de lípidos intracelulares produce una cascada de eventos, que incluyen
estrés oxidativo, disfunción del retículo mitocondrial y endoplásmico e inflamación [ 5]. ].
Los cambios en el estilo de vida que promueven la pérdida de peso mejoran el estado de la
enfermedad; sin embargo, esto a menudo es difícil de mantener a largo plazo [ 6 ]. En la
actualidad, no existe un tratamiento farmacológico específico para esta enfermedad, ya que la
mayoría de los medicamentos indicados para NAFLD se dirigen a las características secundarias
de la enfermedad, como la obesidad, la dislipidemia y la resistencia a la insulina [ 7 ]. Debido a
la alta prevalencia y al aumento de la incidencia de NAFLD junto con la ineficacia del tratamiento
actual y los riesgos para la salud, se justifica la necesidad de una alternativa simple y
segura. Independientemente de los factores, la patogénesis y la progresión de la NAFLD están
relacionadas con el estrés oxidativo excesivo y la inflamación, cuya atenuación puede ser un
enfoque viable [ 8 ].
Se ha informado que las aguas alcalinas ricas en hidrógeno y electrolizadas (HRW y EAW,
respectivamente) son tipos de aguas funcionales que pueden mejorar diversas enfermedades
[ 9 ]. La EAW se produce a través de la electrólisis del agua. En el cátodo (ecuación 1), el agua
se reduce a gas hidrógeno / hidrógeno molecular (H 2 ) e iones hidróxido
(OH - ). Los iones OH - causan un aumento en el pH del agua resultante haciéndolo más
alcalino. En el ánodo (ecuación 2), el agua se oxida a oxígeno gaseoso (O 2 ) y protones (H + ). El
aumento de iones de hidrógeno (H +) la concentración hace que el agua sea ácida. Las unidades
EAW tienen una membrana que separa los compartimientos catódico y anódico, sin los cuales el
pH resultante sería neutro (ecuación 3).
Reacción catódica: 4H 2 O (l) + 4e - → 2H 2 (g) + 4OH - (aq) Ecuación 1
Reacción del ánodo: 6H 2 O (l) + 4e - → + O 2 (g) + 4H 3 O + (aq) Ecuación 2
Reacción global: 2H 2 O (l) → 2H 2 (g) + O 2 (g) Ecuación 3
Se ha informado que la ODE tiene efectos antiobesidad, antioxidantes, antidiabéticos y
hepatoprotectores [ 10 - 13 ]. Sin embargo, las propiedades de EAW asociadas con estos efectos
beneficiosos se han debatido [ 11 - 14 ]. EAW exhibe un potencial negativo de oxidación-
reducción (ORP) debido al gas de hidrógeno disuelto y al alto pH [ 11 ], que se espera de acuerdo
con la ecuación de Nernst. Sin embargo, H 2 no es reconocido por algunos investigadores /
empresas comerciales como el agente terapéutico principal en EAW [ 15 ].
H 2 ha sido recientemente demostrado que ejerce beneficios terapéuticos en estudios clínicos en
humanos y animales en la mejora de la inflamación excesiva y el estrés oxidativo [ 16 ]. Primero
se confirmó que tenía potencial terapéutico en animales para el cáncer (cámara hiperbárica) [ 17 ]
y la isquemia-reperfusión (inhalación) [ 18 ] en estudios publicados en Science y Nature
Medicine, respectivamente. H 2 ‘s potenciales efectos terapéuticos han sido ahora confirmado en
más de 170 diferentes modelos humanos y de los animales de la enfermedad y en esencialmente
todos los órganos del cuerpo humano [ 19 ]. H 2es no molecular, hidrófobo y la molécula más
pequeña, lo que le permite difundirse rápidamente a través de las membranas celulares y alcanzar
las mitocondrias, el núcleo, el retículo endoplásmico y otros compartimentos subcelulares
[ 20 ]. Estas propiedades lo convierten en una molécula atractiva para el tratamiento de NAFLD
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
[ 21 ]. Aunque se necesita más investigación para dilucidar los mecanismos moleculares y la
dosificación óptima para H 2 , animal preliminar y los estudios en humanos son prometedores. Los
estudios clínicos sobre el consumo de agua rica en hidrógeno (HRW) han demostrado efectos
beneficiosos en varias enfermedades como la enfermedad de Parkinson, diabetes tipo II, artritis
reumatoide, miopatías mitocondriales, fatiga muscular, síndrome metabólico, hiperlipidemia,
inflamación del hígado (hepatitis B) y otras revisadas. previamente[19 , 22 - 30 ]. Los estudios
clínicos que involucran afecciones metabólicas y hepáticas respaldan aún más los beneficios
potenciales del hidrógeno en NAFLD.
Se han informado varios estudios en animales y células sobre NAFLD y terapia de hidrógeno
utilizando diferentes modelos. Por ejemplo, un estudio [ 31 ] que usa solución salina rica en
hidrógeno en un modelo de rata NAFLD inducido con hiperglucemia e hiperlipidemia, encontró
que el H 2 redujo significativamente los niveles de estrés oxidativo e inflamación [ 31 ]. En otro
estudio que utilizó un modelo NASH inducido por una dieta deficiente en metionina-colina, la
ingestión de HRW atenuó significativamente la esteatohepatitis en un grado comparable al
fármaco pioglitazona y suprimió la tumorigénesis hepática en un modelo de ratón
hepatocarcinógeno relacionado con NASH inducido por estreptozotocina [ 32 ]. Efectos positivos
similares de H 2 También se ha informado en otros estudios [ 33 ,34 ] En el presente estudio,
utilizamos un modelo animal de NAFLD diferente inducido por una dieta alta en grasas (HFD)
que es más relevante para la fisiología humana.
El objetivo fue determinar la influencia de ambos tipos de aguas funcionales, EAW y HRW, en
un modelo de hígado graso no alcohólico inducida por HFD, y la importancia de H 2 como un
factor terapéutico en EAW. Además, investigamos si el tratamiento previo con HRW podría
proteger a las células de una mayor exposición a un entorno rico en grasas.
Ir:
MATERIALES Y MÉTODOS
Cuidado animal y animal
Los protocolos para animales fueron aprobados por el Comité Nacional de Ética y Bienestar
Animal de Israel. En todos los experimentos, los animales tuvieron acceso ad libitum a alimentos
y agua.
Agua electrolizada en NAFLD
Se obtuvieron 48 ratones machos jóvenes C57bl / 6J (tres semanas de edad, aproximadamente 20
g) de Harlan Laboratories (Israel). Los ratones se separaron al azar en jaulas de roedores de
policarbonato convencionales (seis animales por jaula) y se les alimentó con una dieta regular
(RD), que era una dieta comercial de control purificada compuesta de 17% de calorías de grasa,
23% de calorías de proteína y 60% de calorías. de carbohidratos (TD 120455, Harlan
Laboratories, Estados Unidos). Se colocaron botellas de policarbonato convencionales con una
tapa de acero inoxidable en la parte superior de cada jaula. Las jaulas se mantuvieron a 23 ° C ±
1 ° C y 40% -60% de humedad bajo un ciclo de luz: oscuridad de 12:12 h. Durante este tiempo,
los animales se pesaron dos veces por semana para verificar que no hubo diferencias en la tasa de
crecimiento inicial.
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Después de un período de aclimatación de 2 semanas, los ratones se dividieron en cuatro grupos
( n = 12) según el tipo de dieta y agua: (1) RD / Agua regular (RW); (2) RD / EAW; (3) HFD /
RW; y (4) HFD / EAW. Los ratones se identificaron individualmente por punzonado de orejas. El
HFD era una dieta comercial purificada para inducir la obesidad (TD 06414, Harlan Laboratories,
Estados Unidos) y estaba compuesta por 60.3% de calorías provenientes de grasas, 21.3% de
carbohidratos y 18.4% de proteínas. La fórmula y los componentes específicos de RD y HFD se
muestran en la TablaTabla 11.
tabla 1
Composición de la dieta regular y alta en grasas.
Ingredientes Concentración de ingredientes (g / kg)
Dieta regular Dieta alta en grasas
Caseína 210,0 265,0
L-cistina 3.0 4.0 4.0
Almidón de maíz alto en amilosa 500,0 -
Maltodextrina 100,0 160,0
Sacarosa 39,14 90,0
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Ingredientes Concentración de ingredientes (g / kg)
Dieta regular Dieta alta en grasas
Grasa de leche anhidra 20,0 -
Manteca de cerdo 20,0 310,0
Aceite de soja 20,0 30,0
Celulosa 35,0 65,5
Mezcla mineral, AIN-93G-MX (94046) (g / kg) 35,0 48,0
Fosfato de calcio, dibásico - 3.4
Mezcla de vitaminas, AIN-93-VX (94047) 15,0 21,0
Bitartrato de colina 2,75 3.0
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Ingredientes Concentración de ingredientes (g / kg)
Dieta regular Dieta alta en grasas
TBHQ, antioxidante 0,01 -
Proteína (% en peso) 18,6 23,5
Carbohidratos (% en peso) 50,6 27,3
Grasa (% en peso) 6.2 34,3
EAW se preparó con un sistema de ionización de agua por lotes (BTM-3000, BionTech,
Corea). El agua mineral comercial (pH inicial 7,8) se electrolizó continuamente durante 3 h, y se
recogió el agua en el cátodo (pH 11 ± 0,48, ORP de -495 ± 27 mV, H 2 2 0,2 mg / L). El agua se
transfirió a biberones y se agregó a las jaulas de los ratones. Se preparó agua electrolizada fresca
dos veces por semana.
El peso corporal se midió semanalmente a las 9 de la mañana antes de la alimentación de la
mañana utilizando una escala Ohaus Scout Pro de 200 g (Nänikon Suiza). La composición
corporal: la masa grasa (FM), la masa libre de grasa (FFM) y el líquido extracelular se midieron
mediante resonancia magnética nuclear en el dominio del tiempo (Minispec Analyst AD; Bruker
Optics, Silberstreifen, Alemania) después de un ayuno de 12 h al final de la fase de aclimatación
y durante el experimento a las seis y 12 semanas.
Al final del período experimental, los animales se sacrificaron usando isofluorano inhalado, y los
hígados se procesaron para histología y reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-
PCR).
Agua rica en hidrógeno en NAFLD
Se obtuvieron veinticuatro machos C57bl / 6J (tres semanas de edad, aproximadamente 20 g) de
Harlan Laboratories (Israel). Los ratones se separaron en jaulas apropiadas y se alimentaron con
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
un RD durante dos semanas. Después de este período de aclimatación, todos los animales fueron
alimentados con HFD ad libitum. Los ratones se dividieron en tres grupos según el tipo de agua:
(1) el Grupo 1 (grupo de control) recibió agua regular; (2) el segundo grupo recibió agua rica en
hidrógeno a baja concentración (L-HRW); y (3) el tercer grupo recibió agua rica en hidrógeno a
alta concentración (H-HRW). Los ratones se identificaron individualmente por punzonado de
orejas. El peso corporal, el consumo de alimentos y la ingesta de líquidos se midieron
semanalmente, y al final del experimento, los hígados se procesaron para histología, RT-PCR y
la cuantificación de la grasa total se realizó siguiendo el protocolo de Roopchand et al [ 35]
Preparación y propiedades químicas del agua rica en hidrógeno.
HRW se preparó usando una bolsita hecha de un paño de red que contiene magnesio metálico
(Sigma, St. Louis, Estados Unidos; 98% de vueltas) y pequeñas piedras naturales. La bolsita se
sumergió en botellas de vidrio cerradas que contenían agua fría (4 ° C) que previamente se
acidificó a pH 2,0 con ácido clorhídrico al 37% (Sigma). El agua se agitó con vórtex durante 1 h,
tiempo durante el cual H 2 se produjo de acuerdo con la reacción: Mg + 2H 2 O → Mg (OH) 2 +
H 2 . El pH final de la solución alcanzó ≈ 11.0 y contenía hidrógeno disuelto a una concentración
de 1.2 mg / L. La solución se diluyó luego con agua normal para obtener concentraciones altas
(0,8 mg / l) y bajas (0,3 mg / l) de HRW cada una a un pH de aproximadamente 8,0.
Cada solución se transfirió a biberones para ratones en los que se añadió una nueva bolsita de
magnesio. Debido al pH alcalino del agua, la cantidad de H 2 producida por la reacción anterior
fue mínima (la tasa de escape ≈ tasa de producción) pero fue suficiente para mantener
la concentración de H 2 baja y alta durante 24 h. Se produjo HRW fresco cada dos días. Las
bolsitas guardadas en los biberones se enjuagaron con ácido acético al 5% seguido de RW cada
vez que se cambió el agua. El H 2 concentración en agua se midió diariamente.
Determinación de la concentración de hidrógeno en agua.
La concentración de hidrógeno en agua se determinó con H 2 Blue (H 2 Sciences Inc., Estados
Unidos), que es un reactivo de valoración redox compuesto por azul de metileno y un catalizador
de platino coloidal [ 36 ].
Histología del hígado
Después de la disección, el hígado se cortó en trozos pequeños, se sumergió en paraformaldehído
al 4% a temperatura ambiente durante 24 h, y luego se almacenó a 4 ° C durante 24 h. Las
muestras se deshidrataron con etanol y se aclararon con xileno y se embebieron en parafina. Se
cortaron secciones de cinco micrómetros y se tiñeron con hematoxilina y eosina (HE). Se tomaron
fotografías de 4-6 campos diferentes por muestra con un microscopio Axiovert40-CFL (Zeiss,
Alemania) equipado con una cámara digital (AxioCam MRC, Alemania).
Reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real
El ARN total se extrajo usando Tri-Reactivo (T-9424, SIGMA). Un microgramo de ARN de cada
muestra se transcribió inversamente en ADNc utilizando el kit de síntesis de ADNc Verso
(Thermo Fisher Scientific). RT-PCR cuantitativa se realizó por cuadruplicado en placas de 384
pocillos usando el ABI Prism ® sistema de detección de secuencia 7900HT (Applied
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Biosystems). Cada pocillo contenía 2 μL de plantilla de ADNc (diluido X 20 después de la
reacción RT), 2.5 μL de SYBR verde (Bio-Rad, Estados Unidos) y 0.25 μL de cebadores
específicos de genes tanto directos como inversos a 10 μmol / L ( los cebadores se enumeran en
la tablaTabla 2).2) La microglobulina beta-2 (β2m) y la β-actina se utilizaron como genes de
referencia endógenos para la normalización. El perfil térmico fue de 95 ° C durante 1 minuto
seguido de 40 ciclos de amplificación de 95 ° C durante 15 sy 60 ° C durante 30 s. Después de
ese análisis de la curva de fusión se realizó. Los valores de Ct resultantes se usaron para
determinar la expresión genética relativa.
Tabla 2
Primers utilizados en este estudio
Marcador genético Nombre completo Primer secuencia (5'-3 ')
β-actina Beta-actina GCCCTGGACTTCGAGCAAGA
TGCCAGGGTACATGGTGGTG
β-2m Beta-2 microglobulina TGCTTGTCTCAC TGACCGGCC
TGGGGGTGAATTCAGTGTGAGCC
SOD2 Super óxido dismutasa 2 ACAACAGGCCTTATTCCGCT
CCCCAGTCATAGTGCTGCAA
SREBP-1c Proteína de unión al elemento regulador del esterol CACCCTGTAGGTCACCGTTT
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Marcador genético Nombre completo Primer secuencia (5'-3 ')
AGAACTCCCTGTCTCCGTCA
ACC1 Acetil-CoA GACAGAGGAAGATGGCGTCC
Carboxilasa TACAACTTCTGCTCGCTGGG
TNF-α Necrosis tumoral CGTCGTAGCAAACCACCAAG
Factor alfa AGCAAATCGGCTGACGGTG
CRP Proteína C-reactiva ACTGTGGGGCCAGATGCAAGC
GGGGCTGAGTGTCCCACCAAC
GATO Catalasa TCACTCAGGTGCGGACATTC
TAGTCAGGGTGGACGTCAGT
IL-6 Interleucina-6 TCTATACCACTTCACAAGTCGGA
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Marcador genético Nombre completo Primer secuencia (5'-3 ')
GAATTGCCATTGCACAACTCTTT
Adipo Adiponectina GACGACACCAAAAGGGCTCA
GAGGCCATCTCTGCCATCA
AdipoR2 Adiponectina CTCTGACAGGATTTGGGGTCAA
Receptor 2 GTGCCCTTTTCTGAGCCGTA
Experimentos in vitro
Los hepatocitos de ratones que bebieron H-HRW o RW se aislaron por perfusión para evaluar si
el consumo de H-HRW tenía un efecto a largo plazo.
Se obtuvieron doce ratones machos C57bl / 6J (tres semanas de edad) de Harlan Laboratories
(Israel). Los ratones se dividieron en dos grupos: (1) Uno que bebió HRW (0.8 mg / L) y (2) el
segundo que bebió RW; ambos grupos fueron alimentados con una dieta regular. Después de
cuatro semanas, se aislaron los hepatocitos (un ratón de cada grupo) mediante perfusión bajo
anestesia a través de la vena porta de acuerdo con Zhang et al [ 37 ].
Los hepatocitos primarios se aislaron a través de un sistema de perfusión de colagenasa de dos
pasos como se describe en un informe anterior [ 38 ]. Se sembraron hepatocitos aislados de cada
ratón en placas de 6 pocillos (10 6 células / pocillos) para medir la expresión génica, y en placas
de 12 pocillos (200000 células / pocillo) para el ensayo de esteatosis en medio E de William
(Sigma, St. Louis , Estados Unidos) que contiene 10% de suero fetal bovino (FBS) (Invitrogen,
Carlsbad, Estados Unidos). Las células obtenidas de cada ratón se sembraron en una placa
diferente. Después de 3 h, el medio se reemplazó con medio nuevo sin FBS, y las placas se
prepararon para procesamiento adicional.
Ensayo de esteatosis
Las células se expusieron durante la noche a 0,3 mmol / L de conjugado de palmitato-BSA o BSA
como control (por cuadruplicado). La preparación de la solución madre de palmitato se llevó a
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
cabo como se describe anteriormente [ 39 ]. En resumen, se preparó una solución madre de
palmitato 20 mM (palmitato de sodio, SIGMA) en NaOH 0,01 mol / l calentando a 80ºC. Se
preparó una solución de BSA (Sigma) libre de FFA de 2 mmol / l en ddH _ { 2} O y se mantuvo
a 37ºC en un baño de agua. Se obtuvo una solución de 4 mmol / L de FFA / 1% de BSA (5: 1) al
complejar la cantidad apropiada de solución madre de palmitato a la BSA a 50 ° C durante otros
15 min.
Después de la incubación durante la noche con palmitato de BSA, se retiró el medio y se tiñeron
las células con Oil-Red-O para examinar la acumulación de grasa (esteatosis) [ 40] Las placas se
lavaron con solución salina tamponada con fosfato fría y se fijaron en paraformaldehído al 4%
durante 1 h. Después de dos cambios de etanol al 70%, las placas se enjuagaron en agua destilada
y se tiñeron durante 30 minutos con Oil-Red-O y luego se secaron a temperatura ambiente. La
mancha recogida por las células se extrajo luego con 100% de isopropanol. La esteatosis se estimó
de acuerdo con la concentración de rojo aceite extraído (determinada midiendo la absorbancia a
520 nm). El porcentaje de esteatosis se determinó dividiendo el valor de OD promedio de los
pocillos experimentales (tratados con palmitato) por el valor de OD promedio de las células de
control (tratadas solo con BSA) × 100. En cada ensayo, se procesaron dos placas (HRW o RW)
en paralela.
La expresion genica
Se usaron placas de seis pocillos que contenían 1 x 106 células. Las células se expusieron a 0,3
mmol / L de conjugado de albúmina-palmitato de suero bovino durante 4 h, después de lo cual se
extrajo el ARN de las células como se describió anteriormente.
análisis estadístico
Los datos se expresan como valores medios ± DE. Los datos se analizaron mediante la prueba no
paramétrica de Kruskal-Wallis seguida de una prueba no paramétrica de Mann-
Whitney. Un valor P ≤ 5% se considera estadísticamente significativo. Los datos se analizaron
utilizando el SPSS versión 24 (SPSS Inc., Chicago, IL, Estados Unidos). La Sra. Adi Sharabi-
Nov del Colegio Académico Tel-Hai revisó los métodos estadísticos de este estudio.
RESULTADOS
Efecto de EAW sobre el peso corporal y la composición.
La ingesta de agua y alimentos se midió para todo el grupo ( n = 12) y se calculó para cada ratón
una vez por semana. Como era de esperar, los ratones alimentados con un HFD mostraron una
ingesta alta en calorías en comparación con los ratones alimentados con comida (10.65 kcal /
mouse / d frente a 8.30 kcal / mouse / d, P <0.01). La ingesta diaria de agua fue similar en ratones
que bebieron RW y EAW (2,49 ml / ratón).
Los ratones alimentados con un HFD tenían pesos corporales más altos en comparación con los
ratones RD. Se observaron diferencias significativas en el peso corporal desde la quinta semana
hasta el final del experimento (Figura(Figura 1).1) Al final de las 12 semanas, el peso era 72%
mayor en los ratones HFD que en los ratones RD ( P <0.001). Las diferencias en el peso corporal
final se debieron a un aumento en la masa grasa. Se detectaron almohadillas de grasa
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
retroperitoneales y epididimales más grandes en ratones HFD. La HFD también afectó la
morfología del hígado. Los hígados de ratones mantenidos con una dieta regular eran de color
rojo oscuro / marrón y mostraban una textura clara y homogénea. Los hígados de ratones
alimentados con HFD eran de color marrón claro y mostraban una textura floculenta
heterogénea. No hubo diferencia en el peso de los ratones que bebieron RW o EAW en ninguno
de los grupos.
Figura 1
Efecto del agua alcalina electrolizada sobre el peso corporal y la composición. A: El peso corporal ( n =
12, media ± DE) c muestra una diferencia significativa entre las dietas altas en grasas y las dietas
regulares. Mann Whitney y Kruskal-Wallis c P <0,001); B y C: vista ventral de ratones disecados después
de 12 semanas del experimento. Flecha negra: almohadillas grasas retroperitoneales; flecha blanca
almohadilla de grasa epididimaria. Insertar: Hígado disecado fresco. RW: agua regular; ODE: agua
alcalina electrolizada; RD: dieta regular; HFD: dieta alta en grasas.
Las medidas de composición corporal basadas en RMN se muestran en la Figura Figura
2.2. Después de 12 semanas con diferentes dietas, los ratones alimentados con HFD contenían
más grasa (21.7 g ± 2.5 g) que los ratones RD (8.1 g ± 1.7 g. ( P <0.001). Sin embargo, FFM fue
similar en ambos grupos (16.5 g ± 0.8 gy 15.1 g ± 1.2 g en RD y HFD, respectivamente). La
EAW no afectó la composición corporal de los ratones en el grupo RD o HFD.
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Figura 2
Composición de la masa corporal grasa, masa grasa libre y fluidos de ratones en diferentes grupos ( n =
12) antes del comienzo del experimento (arriba) y después de 12 semanas (abajo). Los datos se expresan
como media ± DE. Diferentes letras muestran diferencias significativas en el contenido de grasa (Mann
Whitney y Kruskal-Wallis a P <0.05). RD / RW: dieta regular / agua regular; RD / EAW: dieta regular /
agua alcalina electrolizada; HFD / RW: dieta alta en grasas / agua regular; HFD / EAW: dieta alta en
grasas / agua alcalina electrolizada.
EAW efectos del agua en la histología hepática
Las secciones teñidas con HE de los hígados se muestran en la Figura Figura 3.3. La mayoría del
parénquima hepático de ratones con insuficiencia cardíaca (Figura HFD)(Figura 3C3Cy D) era
esteatótico con muchas células agrandadas, que se distribuyeron entre el parénquima normal
restante. Los hepatocitos agrandados mostraron esteatosis micro y macrovesicular. Los ratones
alimentados con RD presentaron parénquima hepático sin signos de esteatosis (Figura(Figura
3A3Ay B). El agua de EAW no afectó la histología hepática en el grupo RD o el grupo HFD.
figura 3
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Secciones histológicas teñidas con hematoxilina eosina de hígados de ratones alimentados con dieta
regular y agua regular (A), dieta regular y agua alcalina electrolizada (B), dieta alta en grasas y agua
regular (C), dieta alta en grasas y agua alcalina electrolizada (D) . Tenga en cuenta la esteatosis prominente
en ratones alimentados con una dieta alta en grasas. Inclusiones microvesiculares (flecha grande),
inclusión macrovesicular (flecha pequeña).
Efecto de HRW en el desarrollo de NAFLD
Para evaluar el impacto de HRW en NAFLD, utilizamos ratones alimentados solo con HFD. Los
ratones se separaron en tres grupos según el tipo de agua. El grupo de control recibió RW, y los
grupos experimentales recibieron HRW a concentraciones bajas (HRW-L, 0.3 mg / L) o altas
(HRW-H, 0.8 mg / L). Después de 12 semanas, se sacrificaron los ratones y se analizaron la
histología hepática y la expresión génica. El peso corporal y la composición se midieron durante
todo el experimento.
Consumo de agua y comida.
El consumo promedio de agua fue significativamente mayor para el grupo H-HRW (8.83 mL /
mouse / d) que para el grupo L-HRW (3.66 mL / mouse / d) y el grupo control (3.34 mL / mouse
/ d, P = 0.012). Sin embargo, las diferencias en el consumo de agua no afectaron el apetito y el
consumo de alimentos. Los tres grupos tenían la misma ingesta calórica que consistía en 9,99
kcal / ratón / día para el grupo de control, 9,38 kcal / ratón / día para el grupo L-HRW y 10,5 kcal
/ ratón / día para el grupo H-HRW ( P = 0,505).
Peso corporal y composición corporal
Los tres grupos ganaron peso durante el experimento; sin embargo, el H-HRW ganó menos peso
en comparación con los otros dos grupos ( P = 0.0567).
La composición corporal se vio significativamente afectada por la HFD. Como se esperaba, la
masa corporal total de los tres grupos aumentó, principalmente debido a la adición de masa
grasa. Sin embargo, los ratones en el grupo H-HRW mostraron un aumento menor en el tejido
graso en comparación con los otros dos grupos (p = 0.002). Al final del experimento, los ratones
del grupo H-HRW mostraron una composición corporal de 46% de masa grasa y 42% de masa
corporal magra, en comparación con 61% de masa grasa y 28% de masa corporal magra del grupo
de control. Tampoco hubo diferencias en el contenido de agua corporal entre los tres grupos
(Figura(Figura 4).4 4) Dado que la composición de la masa corporal de los ratones en el grupo
L-HRW fue similar al grupo control, no se realizó ningún análisis adicional del grupo L-HRW.
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Figura 4
Composición de la masa corporal: grasa, fluidos y masa grasa libre en las semanas 1 (primeras tres
columnas) y 12 (últimas tres columnas), ( n = 8). Los datos se expresan como media ± DE. Diferentes
letras muestran una diferencia significativa en el contenido de grasa (Mann Whitney y Kruskal-
Wallis P <0.05). RW: agua regular; HRW-I: agua rica en hidrógeno de baja concentración; HRW-h: alta
concentración de agua rica en hidrógeno).
Contenido de grasa hepática e histología:
Los ratones que bebieron agua H-HRW se acumularon significativamente ( P <0.01) menos
lípidos hepáticos (30.49 mg ± 4.3 mg / 300 mg de tejido) en comparación con los ratones que
bebieron RW (48.24 mg ± 6.0 mg / 300 mg de tejido). Este resultado es corroborado por las
secciones histológicas.
Figura Figura 55 5muestra secciones de H&E del hígado del grupo control y del grupo H-HRW
(dos ratones de cada grupo, el más pesado y el más liviano). Cada par de imágenes muestra los
hígados de ratones de los dos grupos diferentes que alcanzaron un peso total similar. FiguraFigura
5A5Ay B muestran hígados de ratones en el grupo H-HRW y el grupo control que alcanzaron
pesos finales de 35,5 gy 35,9 g, respectivamente. El hígado en el grupo de control tiene esteatosis
visible, principalmente en la periferia del lóbulo. En contraste, las secciones de hígado del grupo
H-HRW apenas desarrollaron inclusiones de grasa. FiguraFigura 5C5Cy D muestra hígados de
ratones en el grupo H-HRW y el grupo control que pesan 40.0 gy 40.9 g,
respectivamente. Aunque ambos hígados son esteatóticos, la esteatosis del grupo de control es
visiblemente más pronunciada. Los hepatocitos muestran esteatosis microvesicular en las zonas
acinares 2 y 3; La esteatosis macrovesicular se concentra más en la zona 1. En contraste, el hígado
del grupo H-HRW se caracteriza por una esteatosis leve, principalmente en la zona 1, y el
comienzo de la esteatosis microvesicular en las zonas 2 y 3.
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Figura 5
Secciones histológicas de hígados (HE) de ratones alimentados con una dieta alta en grasas durante 12
semanas. A y C: grupo de agua rica en hidrógeno (HRW); B y D: grupo de agua regular (RW). Cada fila
muestra secciones de diferentes ratones que alcanzaron un peso similar al final del experimento. Tenga
en cuenta la pronunciada esteatosis en ratones que tomaron RW en comparación con los ratones del mismo
peso que tomaron HRW. Insertar detalle de cada sección. Bar = 200 μm HWR: agua rica en
hidrógeno; RW: agua regular.
Expresión de genes relacionados con NAFLD
En la Tabla se muestra el efecto de HRW en la expresión de varios genes involucrados en el
desarrollo de NAFLD en comparación con el control. Tabla 3.3. La acetil CoA oxidasa (ACOX),
un gen relacionado con el metabolismo de los lípidos, estaba significativamente regulada
( P <0.05), mientras que otros (como la carnitina palmitoiltransferasa 1 (CPT1) y la acetil-CoA
carboxilasa) no cambiaron significativamente. El consumo de HRW no alteró la expresión de las
enzimas lipogénicas SREBP1-c, ácido graso sintasa (FAS) o acetil-CoA carboxilasa (ACC1). El
cambio más significativo fue en la expresión de CD36, que se redujo notablemente en el grupo
H-HRW ( P = 0,028). Además, aunque la expresión del receptor 2 de adiponectina (AdipoR2) no
cambió significativamente, se detectó un aumento significativo en la expresión de adiponectina
( P = 0.022).
Tabla 3
Expresión de genes relevantes para la enfermedad del hígado graso no alcohólico
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Gene RW
HRW
Valor P
METRO Dakota del Sur METRO Dakota del Sur
IL-6 1.10 0,46 1,17 0,26 0,26
TNF-α 1.19 a 0,36 0,68 b 0,22 0,02
SREBP-1c 1.04 0,19 1.02 0,30 0,87
ACOX 1.04 a 0,21 1.31 b 0.25 0,04
CD36 1.06 a 0.28 0,71 b 0,06 0,02
CPT1 1.08 0,37 1,43 0,40 0,14
ACC2 1.12 0,50 1.05 0.23 0,64
ACC1 1.06 0,14 1.13 0,17 0,13
FAS 1.09 0,42 1,42 0,36 0,29
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Gene RW
HRW
Valor P
METRO Dakota del Sur METRO Dakota del Sur
CÉSPED 1.04 0,17 0,96 0,08 0,86
Gato 1.04 0,21 1.12 0.24 0,80
AdipoR2 1.01 0,22 1.14 0.28 0.23
Adipo 0,92 a 0,29 1.32 b 0,38 0.004
Cada valor es el promedio de 8 ratones después de la normalización con genes de mantenimiento (β2m, β-
actina). Diferencia estadísticamente significativa marcada por diferentes letras P <0.05 (Kruskal-Wallis, prueba de
Mann Whitney). Agua regular o agua rica en hidrógeno.
Los genes relacionados con el estrés oxidativo [como la catalasa (CAT) y la superóxido dismutasa
(SOD)] no cambiaron significativamente; sin embargo, el factor de necrosis tumoral del gen
inflamatorio (TNF) -α, pero no la interleucina (IL) -6 estaba significativamente regulado a la
baja. Sin embargo, cuando se midió la expresión génica después de sobrecargar con 0,3 mmol /
L de palmitato de BSA durante 4 h, TNF-α e IL-6 fueron significativamente regulados por
disminución ( P = 0.036 y P = 0.002, respectivamente) como se muestra en la TablaTabla44 4.
Tabla 4
Expresión de genes relevantes para la enfermedad del hígado graso no alcohólico a partir de
hepatocitos aislados de ratones que beben agua regular o agua rica en hidrógeno después de la
sobrecarga de palmitato in vitro
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
RW
HRW
Valor P
METRO Dakota del Sur METRO Dakota del Sur
TNF-α 9.16 a 1,90 5,71 b 4.59 0,036
IL-6 3.2 a 0,87 2.24 b 0,64 0.002
CRP 0,96 0.28 1.20 0,34 0,065
SREBP-1c 0,96 0,12 1.05 0,19 0,196
ACC1 0,84 0,18 0,86 0,14 0,902
CÉSPED 1.07 0,34 1,30 0,56 0,184
AdipoR2 0,80 0,08 0,78 0,18 1.000
Adipo 1.00 0,30 0,79 0,30 0,097
Cada valor es el promedio de hepatocitos obtenidos de 4 ratones diferentes después de la normalización con genes
conservadores (β2m, β-actina). Diferencia estadísticamente significativa marcada por letras diferentes (Kruskal-
Wallis, prueba de Mann Whitney).
Influencia a largo plazo de HRW en hepatocitos
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Para investigar los efectos a largo plazo de HRW en los hepatocitos, extrajimos células de
diferentes ratones que bebían HRW o agua regular y comparamos la acumulación de grasa
después de exponerlos durante la noche a 0.3 mmol / L de palmitato de BSA in vitro . Hubo
menos acumulación de grasa ( P = 0.057) en los hepatocitos de los ratones que tomaron HRW
(44.0% ± 18.6%) en comparación con los hepatocitos de los ratones que tomaron agua regular
(52.8% ± 20.9%).
Ir:
DISCUSIÓN
La alta prevalencia de NAFLD y la falta de tratamientos seguros y efectivos han resultado en la
búsqueda de métodos alternativos naturales. Los reclamos de supuestas aguas funcionales para la
salud humana han aumentado en los últimos años; Sin embargo, muchas de estas afirmaciones
no están respaldadas por la literatura científica. Por lo tanto, nuestro estudio usó ratones
alimentados con un HFD para determinar y comparar los efectos potenciales de dos aguas
funcionales reclamadas (EAW y HRW). Nos centramos en las primeras etapas de la EHGNA,
una enfermedad asociada con la obesidad y la resistencia a la insulina, que se ha convertido en la
principal causa de enfermedad hepática que afecta a adultos y niños en todo el mundo.
Como se esperaba, los ratones alimentados con un HFD aumentaron significativamente más peso
(72%) como masa grasa con esteatosis hepática acompañante en comparación con los ratones
alimentados con un RD. Sin embargo, en contra de los hallazgos anteriores, utilizando EAW
[ 13 ], nuestros resultados no encontraron diferencias en el peso corporal o la histología hepática
entre el grupo de agua regular y el grupo de EAW. EAW se preparó por electrólisis continua (3
h) para optimizar sus propiedades (como pH, ORP, nanopartículas de platino) de acuerdo con
protocolos anteriores [ 14 , 41 , 42 ]. El agua resultante tenía un pH estable alto (11) y un ORP
negativo alto (-495 mV). Sin embargo, el H 2la concentración en agua fue solo de 0.2 mg / L. De
esta manera, los ratones potable EAW recibió agua de alta alcalina con un ORP negativo pero
con sólo trazas de H 2 . Debido a las diferencias no detectables entre EAW y RW en el peso
corporal o el parénquima hepático en los grupos RD o HFD, no realizamos ningún análisis
adicional (como la expresión génica o los marcadores inflamatorios).
En contraste con el H 2 concentración en EAW, nuestro método para la preparación HRW nos
permitió mantener la H 2 concentración. Sin embargo, L-HRW tampoco fue eficiente, pero H-
HRW fue significativamente efectivo para prevenir el aumento inducido por HFD en la
acumulación de tejido graso y lípidos hepáticos, al tiempo que aumentó la cantidad de masa
corporal magra en comparación con el grupo de control. También encontramos que H-HRW
abolió significativamente las inclusiones de grasa en las secciones de hígado, contenía menos
triglicéridos y suprimió la esteatosis micro y macrovesicular en comparación con el control. La
supresión de la ganancia de grasa por H-HRW puede atribuirse a la capacidad del hidrógeno para
inducir el factor de crecimiento de fibroblastos de la hormona hepática-21 (FGF21), que causa
un aumento en el gasto de energía [ 43 ]. De hecho, la administración de FGF-21 puede mejorar
la obesidad y revertir la esteatosis hepática [ 44 ]. En su estudio, H 2 agua atenúa de manera
similar hígado graso inducido por HFD y aumento de peso en tanto de tipo salvaje y los ratones
db / db. También redujo el estrés oxidativo hepático [ 43 ].
Para comprender el mecanismo por el cual H 2 afecta la NAFLD, medimos la expresión de varios
genes esenciales relacionados con la enfermedad, incluidos aquellos relacionados con el estrés
oxidativo, el metabolismo de los lípidos y la inflamación. De las enzimas relacionadas con el
metabolismo de los lípidos, solo la acil-CoA oxidasa grasa peroxisomal mostró diferencias
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
significativas. ACOX es una de las primeras enzimas en el metabolismo de los lípidos y es una
enzima limitante de la velocidad de beta-oxidación de los ácidos grasos de cadena muy larga en
los peroxisomas. La participación de ACOX en la supresión de NAFLD es esencial. Fan et al
[ 45 ] encontraron que la falta de expresión de ACOX en ratones homocigotos (ACOX - / -)
resultó en esteatosis hepática, y Kohjima et al [ 46] encontraron que en humanos con NAFLD, su
expresión se incrementó dos veces, lo más probable para compensar el aumento en la
acumulación de lípidos. Descubrimos que los ratones que bebieron HRW mostraron un aumento
significativo en la expresión de ACOX, lo que ayudaría a mejorar la oxidación de ácidos grasos,
en comparación con el grupo de control. El aumento en la expresión de ACOX está mediado por
el receptor de factor de transcripción activado por proliferador de peroxisomas [ 46 ], que puede
regularse por H 2 [ 31 , 43 ].
El ácido graso translocase-36 (CD36), también conocido como FAT (ácido graso translocase), es
un miembro de la familia de los receptores carroñeros y participa en la lipoproteína de baja
densidad, el ácido graso de cadena larga y la oxidación de fosfolípidos [ 47 ]. La expresión de
CD36 en hígados normales es relativamente baja; sin embargo, se demostró que un aumento en
la expresión de CD36 está relacionado con una HFD, esteatosis hepática y NAFLD. Wilson et al
[ 48 ] mostraron que la deleción de CD36 en ratones alimentados con HFD redujo su contenido
de lípidos hepáticos e indujo resistencia a la insulina, mientras que la inducción específica del
transporte de CD36 en hígados condujo a hepatomegalia e hígado graso [ 49] En nuestro estudio,
HRW causó una regulación negativa de la expresión de ARNm de CD36. Se ha informado que
la supresión de la absorción de ácidos grasos y la acumulación de lípidos en las células Hep G2
sobrecargadas con palmitato a través de la regulación negativa de CD36 a nivel de proteína ha
sido inducida por HRW [ 33 ]; Sin embargo, al contrario de nuestro trabajo, la regulación a la
baja solo se detectó en la proteína, pero no en el nivel de ARNm [ 33 ].
HRW también influyó en la expresión de otros genes relacionados con la síntesis de ácidos
grasos de novo (como ACC1, FAS), que están regulados por aumento en NAFLD, y el gen
carnitina palmitoiltransferasa 1, que generalmente está regulado por disminución en NAFLD
[ 46 ]. Otro factor que afecta la NAFLD es la adiponectina, que es un péptido liberado
principalmente por los adipocitos, pero también puede ser liberado por las células hepáticas
[ 50 , 51 ]. Cuando la adiponectina se une a su receptor (AipoR2) en el hígado, afecta la
señalización intracelular (lo que resulta en una disminución de la lipogénesis de novo ) y la
afluencia de FFA al causar una regulación negativa de la expresión de CD36 y un aumento de la
oxidación de FFA [ 52] Además de esos efectos metabólicos, la adiponectina también tiene
acciones antiinflamatorias mediante la inhibición de la expresión de TNF-α a través de la vía del
factor nuclear-KB [ 53 ]. En nuestro estudio, encontramos que los ratones que bebieron HRW
mostraron un aumento en la expresión de ARNm de adiponectina y una disminución en la
expresión de ARNm de TNF-α. La reducción de TNF-α la expresión de ARNm causada por
H 2 en un modelo similar se ha informado anteriormente [ 32 ]. En un estudio cruzado humano
doble ciego, beber HRW durante ocho semanas también aumentó los niveles de adiponectina
[ 23 ].
No detectamos un aumento en la expresión de ARNm de las enzimas antioxidantes SOD y CAT
en los grupos HFD que bebieron RW o HRW. Sin embargo, los ratones NAFLD ya tienen niveles
más altos de SOD y CAT que se requieren para ayudar a neutralizar la producción mejorada de
especies reactivas de oxígeno inducidas por HFD (ROS) [ 46 ]. Aunque muchos H 2 estudios han
informado de aumento de los niveles de estos antioxidantes a través de la activación de la vía
Nrf2 (revisado aquí [ 19 ]), en algunos casos, H 2 provoca una disminución de sus niveles, ya que
mitiga su necesidad atenuando el asalto [ 54 - 58] Por lo tanto, HRW puede haber atenuado
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
algunos ROS al mitigar el daño inducido por HFD, lo que redujo la necesidad de mayores niveles
de antioxidantes.
En el estudio in vitro , verificamos un efecto residual resultante de beber HRW que podría
reflejarse en hepatocitos sobrecargados con palmitato in vitro . Comparamos la función de los
hepatocitos aislados de ratones que fueron alimentados con comida regular y bebieron HRW con
los ratones que bebieron agua regular. Anteriormente se demostró que los hepatocitos responden
a la sobrecarga de palmitato aumentando la esteatosis y la producción de citocinas
[ 59 ]. Curiosamente, los hepatocitos de ratones que tomaron HRW mostraron menos
acumulación de grasa y una expresión de ARNm significativamente menor de las citocinas TNF-
α e IL-6. Por lo tanto, beber HRW durante cuatro semanas antes de la exposición al palmitato
parecía conferir protección de hepatocitos a la sobrecarga de palmitato. in vitro, que puede
explicarse en parte por los efectos de HRW sobre la expresión del gen de citocinas
proinflamatorias. Este efecto residual se mantuvo durante al menos 24 h después del sacrificio de
los animales. Un resultado similar se demostró en el preacondicionamiento de hidrógeno de los
injertos de pulmón ex vivo , en el que mejoró la función del injerto después del trasplante [ 60 ].
Nuestro estudio demuestra que el agua funcional, HRW, puede tener el potencial para la
prevención de NAFLD al atenuar los aumentos inducidos por HFD en los tejidos grasos, la
acumulación de lípidos en el hígado, la inflamación y la expresión de CD36. Sin embargo, ni
EAW ni L-HRW tuvieron efectos protectores beneficiosos. Este resultado también confirmó la
importancia de H 2 como agente terapéutico en estas aguas. Efectivamente, las tres aguas podrían
considerarse HRW a diferentes concentraciones. EAW todavía tenía un ORP negativo debido a
la presencia de H 2 , mientras que L-HRW sólo contenía 0,3 mg / L, y H-HRW contenía 0,8 mg /
L. Sin embargo, los ratones del grupo H-HRW bebieron casi tres veces más agua que el L-HRW
o el control. Debido al mayor volumen de agua consumida y a una mayor concentración, la dosis
real de H 2por día en el grupo H-HRW habría sido significativamente más (≈ ocho veces) de lo
que se ingirió en el grupo L-HRW. Se desconoce por qué los ratones del grupo H-HRW ingirieron
casi 3 veces más agua. Quizás la reacción de magnesio / agua continuó elevando el pH después
de nuestras mediciones iniciales, lo que puede dar lugar a una sensación de sed aumentada. Las
bebidas ácidas generalmente se consideran más satisfactorias para calmar la sed que las de pH
más alto. Además, hemos demostrado que H 2 pretratamiento tuvo un efecto protector residual
mediante la modificación de la expresión génica y que confiere citoprotección futuro. H 2ya está
en uso sin ningún informe de efectos secundarios conocidos. Sin embargo, se necesita más
investigación para determinar los beneficios y la dosificación óptima para ser reconocido como
una terapia convencional para la prevención y el tratamiento de la NAFLD.
ARTÍCULOS DESTACADOS
Antecedentes de la investigación
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) es una condición de salud metabólica
cada vez mayor. Los productos farmacéuticos y medicamentos convencionales no son efectivos
para prevenir o tratar esta enfermedad. Existe un profundo interés en buscar métodos novedosos,
seguros y efectivos para prevenir y tratar la NAFLD. Durante muchos años ha habido muchos
reclamos sobre aguas funcionales saludables, incluyendo agua ionizada alcalina, también
conocida como agua reducida electrolizada. Algunas de esas afirmaciones sugieren que es
beneficioso para la obesidad y los trastornos metabólicos. Sin embargo, hay una escasez de datos
científicos sobre esta agua electrolizada, pero hay un ruido significativo y reclamos de compañías
comerciales que lo comercializan y venden. Hay reclamos insostenibles sobre los beneficios del
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
pH alto, el agua alcalina o, a menudo, el microclúster / estructuración del agua, aunque a menudo
es imposible. También se han hecho fuertes reclamos con respecto al potencial negativo de
oxidación-reducción del agua. Sin embargo, la electrólisis del agua produce hidrógeno gaseoso
en el cátodo, y H2 gas produce un potencial negativo de oxidación-reducción
(ORP). Curiosamente, las investigaciones biomédicas del hidrógeno molecular han demostrado
que esta pequeña molécula tiene potencial terapéutico. Agua alcalina Quizás electrolizada tiene
efectos beneficiosos, pero no son debido a su pH altamente alcalino u otras propiedades
imposibles, pero debido a la presencia de disuelto H 2 gas producido durante la
electrólisis. Además, el hidrógeno molecular puede ser una molécula importante para combatir el
NAFLD.
Motivación de la investigación
Primero queríamos examinar si el agua funcional reclamada, el agua alcalina electrolizada, podía
ejercer efectos terapéuticos en un modelo de NAFLD en ratones inducido por una dieta alta en
grasas. También queríamos comparar estos resultados con agua con una concentración similar y
mayor de hidrógeno molecular. Esto nos permitiría saber si el agua electrolizada tiene algún
efecto beneficioso sobre NAFLD, y la importancia del hidrógeno molecular en esa agua. Además,
si se demostró que el hidrógeno molecular es terapéutico como lo sugieren estudios previos,
entonces se agregaría al cuerpo de literatura que presta apoyo para más investigación.
Investigar objetivos
Para determinar los efectos de H 2 de agua para prevenir el desarrollo NAFLD bajo una dieta
propicio a la obesidad. Este es el primer paso para comprender la eficacia de este enfoque para
prevenir y tratar la enfermedad.
Métodos de búsqueda
En esta investigación, se utilizaron ratones con una dieta alta en grasas obesogénica para
desarrollar NAFLD. Los ratones de control ingirieron agua regular mientras que el experimento
consumió dos tipos de agua rica en hidrógeno producida de dos maneras
diferentes: mediante electrólisis con un ionizador de agua alcalina o mediante una reacción
química entre el agua y el magnesio metálico. Los parámetros generales como el consumo de
alimentos y agua, el peso corporal y la composición se midieron durante el experimento. Al final,
se tomaron muestras de hígados para la histología y la medición de la expresión génica mediante
RT-PCR. En el experimento in vitro, los hepatocitos obtenidos de ratones que beben agua regular
o agua rica en H 2 agua rica en fueron expuestos a un ambiente de alto contenido de grasa con el
fin de comprobar los efectos protectores residuales de H2 .
Resultados de la investigacion
Este estudio demostró los aspectos positivos efectos de H 2 agua rica en sobre NAFLD. Los
ratones alimentados con una dieta alta en grasas que fueron bebiendo H 2 rica en agua mostró
menos aumento de peso, el tejido del cuerpo más delgado, menos esteatosis, y mejor la histología
hepática en comparación con el grupo control. También se demostró que el agua electrolizada
con un pH alto, ORP, pero una baja H 2 concentración no resultó en ninguna mejora. Los
hepatocitos derivados de ratones potable H 2 agua rica en eran más resistentes a palmitato
sobrecarga in vitro en comparación con los hepatocitos obtenidos de ratones beben agua
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
regular. H 2 rica en agua afectada positivamente la expresión de varios genes relacionados con
NAFLD. Sin embargo, el mecanismo de acción de H2 agua rica en necesita más investigación.
Conclusiones de la investigación
Este estudio demostró que el H 2 disuelto en el agua es el agente terapéutico en aguas funcionales
ya que el agua electrolizada con un pH alto y un ORP negativo no mostró ningún efecto en la
prevención del desarrollo de hígado graso no alcohólico. Aparentemente, H 2 obras en un nivel
molecular, ya que cambiaron la expresión de genes específicos relacionados con la
enfermedad. Este estudio también demuestra un efecto protector a largo plazo de H 2 en un in
vitro experimento. Agua funcional rico en H 2 podría ser un agente preventivo de hígado graso
no alcohólico. El aspecto terapéutico de H 2 todavía necesitan ser dilucidado y la dosis óptima
determinada.
Perspectivas de investigación
H 2 el agua rica en ya es consumida por los seres humanos sin ningún tipo de contraindicación, lo
que hace que sea un candidato bueno para futuros estudios clínicos humanos en pacientes con
NAFLD.
EXPRESIONES DE GRATITUD
Agradecemos a Adi Sharabi-Nov por su ayuda con los métodos estadísticos.
Declaración de la junta de revisión institucional: Este estudio fue revisado y aprobado por el Comité de
Investigación del Instituto de Investigación Migal Galilee.
Declaración institucional del comité de cuidado y uso de animales: todos los protocolos se llevaron a
cabo de acuerdo con las directrices y reglamentaciones pertinentes
Declaración de conflicto de intereses: los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
Declaración de intercambio de datos: no hay datos adicionales disponibles.
Declaración de las pautas de LLEGADA: Los autores han leído las pautas de LLEGADA, y el manuscrito
fue preparado y revisado de acuerdo con las pautas de LLEGADA.
Revisión por pares iniciada: 30 de septiembre de 2018
Primera decisión: 23 de octubre de 2018
Artículo en prensa: 9 de noviembre de 2018
P- Revisor: Das U, Tarantino G, Xu CF S- Editor: Wang XJ L- Editor: A E- Editor: Huang Y
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
Información del colaborador
Karen Jackson,
Noa Dressler,
Rotem S Ben-Shushan,
Ari Meerson,
Tyler W LeBaron,
Snait Tamir,
alPublicado en línea el 7 de diciembre de 2018 doi: 10.3748 / wjg.v24.i45.5095
calhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6288656/figure/F2/ina electrolizada sobre el peso
corporal y la composición. A: El
< ---------------------------------------------------------
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
El hidrógeno molecular mejora la obesidad y la diabetes al inducir el FGF21 hepático y estimular el metabolismo energético en ratones Db / Db
Obesidad (Silver Spring)
Julio de 2011; 19 (7): 1396-403.
doi: 10.1038 / oby.2011.6. Epub 2011 3 de febrero.
Naomi Kamimura 1, Kiyomi Nishimaki , Ikuroh Ohsawa , Shigeo Ohta
• PMID: 21293445
• DOI: 10.1038 / oby.2011.6
Resumen
Estudios extensos recientes han revelado que el hidrógeno molecular (H (2)) tiene un gran
potencial para mejorar las enfermedades relacionadas con el estrés oxidativo al inhalar gas
H (2), inyectar solución salina con H disuelto (2) o beber agua con H disuelto (2) (H (2) -
agua); sin embargo, se sabe poco sobre el movimiento dinámico de H (2) en un
cuerpo. Primero, mostramos que el glucógeno hepático acumula H (2) después de la
administración oral de H (2) -agua, explicando por qué el consumo de incluso una
pequeña cantidad de H (2) durante un período de tiempo corto mejora eficientemente
varios modelos de enfermedades. Este hallazgo fue respaldado por un experimento in vitro
en el que la solución de glucógeno mantuvo H (2). A continuación, examinamos el
beneficio de la ingesta ad libitum de agua H (2) para diabetes tipo 2 usando ratones
modelo de obesidad db / db que carecen del receptor de leptina funcional. Beber agua H
(2) redujo el estrés oxidativo hepático y alivió significativamente el hígado graso en
ratones db / db, así como el hígado graso inducido por una dieta alta en grasas en ratones
de tipo salvaje. Beber a largo plazo el agua H (2) controlaba significativamente el peso de
las grasas y el cuerpo, a pesar de que no aumentaba el consumo de dieta y agua. Además,
el consumo de agua H (2) disminuyó los niveles de glucosa, insulina y triglicéridos en
plasma, cuyo efecto sobre la hiperglucemia fue similar a la restricción de la dieta. Para
examinar cómo beber agua H (2) mejora la obesidad y los parámetros metabólicos a nivel
molecular, examinamos los perfiles de expresión génica y encontramos una expresión
mejorada de una hormona hepática, factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21), que
funciona para mejorar el ácido graso y gasto de glucosa. De hecho, H (2) estimuló el
metabolismo energético medido por el consumo de oxígeno.
(Biblioteca Nacional de Medicina- Centro Nacional de Formación
Biotecnológica)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21293445/
ACQUALINA TEL: 02323 478584 RUTA NACIONAL N”8 KM 77.200 PARADA ROBLES SR: FERRAGUT TEL: 2323 206000
“NO ES UN REMEDIO,
PERO ATACA LA RAIZ DEL PROBLEMA.”
“POR ELLO, SE VENDE COMO AGUA Y NO COMO UN MEDICAMENTO”