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Aportaciones del Laboratorio Clínico en
el manejo de la Obesidad
Dra. Iria Cebreiros LópezServicio Análisis Clínicos
Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia)Congreso Nacio
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Manejo de la Obesidad
• Obesidad: enfermedad multifactorial que involucra íntimamente factoresgenéticos,biológicos,ambientalesyrelacionadosconelestilodevida.
• Aumento dramático de la prevalencia en los últimos años problema de saludpúblicaanivelmundial.
• Manejo multidisciplinar: atención primaria, endocrinología y nutrición, cirugía de laobesidad…..
Manejo Clínico Abordaje Quirúrgico Laboratorio
¿Qué puede aportar el Laboratorio?
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Papel del Laboratorio
“PerfildeObesidad” y “CirugíaBariátrica”
Hemograma yEstudiodeCoagulación
Estudio bioquímico:
-HomeostasisGlucosa
-Perfil lipídico
-Función renal
-Función hepática
-Iones,proteínastotales,albúmina,prealbúmina,ácidoúrico
-Hierro,ferritina,transferrina
-Calcio,fosforo,magnesio,zinc,cobre
-Hormonas tiroideas,cortisoluria, PTH
-VitaminaB12,ácidofólico,vitaminasD,A yE
¿Hay algo más…?
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Biomarcadores de Obesidad
• Biomarcadores - Valoración y seguimiento de las patologíasderivadas.
- Investigación, evaluación e implementaciónde nuevos biomarcadores.
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Biomarcadores de Obesidad
Inflamación Ómicas
Homeostasis Glucosa-Insulina
Tejido Adiposo
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Biomarcadores: Homeostasis Glucosa-Insulina
Local:Disminución de la respuestametabólica de una célula diana ala insulina
Sistémico:Disminución del efecto de lainsulina (endógena o exógena)para disminuir los niveles deglucosa en sangre circulante
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Biomarcadores: Homeostasis Glucosa-Insulina
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Biomarcadores: Homeostasis Glucosa-Insulina
Insulina y Proinsulina
• La Insulina y Proinsulina actúan como mediadores entre laobesidad y la diabetes tipo 2, las enfermedadescardiovasculares.
• La Proinsulina actúa como un agente más directo del dañovascular y reflejar mejor la función de las células beta dañadas.Mayor asociación con el riesgo cardiovascular.
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Biomarcadores: Homeostasis Glucosa-Insulina
Péptido C Factor de crecimiento
insulínico-1 (IGF-1)
• Regulación de actividad celular(células endoteliales, renales ynerviosas).
• Mejor predictor de mortalidadrelacionada con la enfermedadcardiovascular.
• Asociado con el riesgo de cáncer (colorrectal)
• En músculo liso vascular:oxidación, inflamación, senescenciacelular y modificaciones epigenéticas Aterosclerosis.
• Regulador de proliferación,apoptosis, migración y diferenciacióncelular ¿Cáncer?
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Biomarcadores: Tejido Adiposo
Clin Chem 2018 Jan;64(1):142-153.
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Biomarcadores: Tejido Adiposo
Antiinflamatorias
Adiponectina Omentina
Apelina
Proinflamatorias
LeptinaResistina
FABP4
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Biomarcadores: Tejido Adiposo
AntiinflamatoriasCardioprotectoras
Adiponectina • Hormona con propiedades sensibilizantes a lainsulina, antiinflamatorias, antiaterogénicas ycardioprotectoras.
• Secretada por los adipocitos, pero actúa a nivelcardiovascular.
• La concentración sérica se reduce en la obesidad ymuestra una relación inversa con el riesgo deenfermedad cardiovascular.
• Reducción del riesgo de cáncer (colorrectal).
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Omentina • Proteína producida en tejido adiposo visceral y subcutáneo.
• La Disminución de Omentina se asocia con la obesidady la resistencia a la insulina.
Apelina • Péptido vasoactivo (corazón, endotelio y músculo lisovascular) y Adipocina (adipocitos).
• Baja concentración asociada con mayor riesgo deenfermedad cardiovascular.
Biomarcadores: Tejido Adiposo
AntiinflamatoriasCardioprotectoras
• Induce vasodilatación y modula la angiogénesis protector cardiometabólico.
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Leptina
Biomarcadores: Tejido Adiposo
Proinflamatorias
• Proteína secretada por adipocitos, que regula la ingesta de
alimentos, el gasto energético y la función neuroendocrina.
• Investigación: prevención de obesidad restaurar o sensibilizarla función dañada del receptor de leptina por mediosfarmacológicos.
• Correlaciona con la presencia factores de riesgo cardiovascular.
• Mutaciones del gen de la leptina: aumento de la ingesta,hiperinsulemia y obesidad grave.
• Obesidad: resistencia a Leptina (disminución de activaciónhipotalámica).
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Resistina
Biomarcadores: Tejido Adiposo
Proinflamatorias
• Hormona predominantemente secretada por macrófagos
acción inflamatoria e inmunitaria.Secretada también por adipocitos relacionada con la obesidady la resistencia a la insulina.
• Patogénesis aterosclerosis disfunción endotelial,proliferación celular en músculo liso vascular y formación de célulasespumosas.
• Asociación significativa con el desarrollo de enf. Cardiovascular.
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Resistina
Biomarcadores: Tejido Adiposo
Proinflamatorias
RBF-4
• Hormona predominantemente secretada por macrófagos
acción inflamatoria e inmunitaria.Secretada también por adipocitos relacionada con la obesidady la resistencia a la insulina.
• Patogénesis aterosclerosis disfunción endotelial,proliferación celular en músculo liso vascular y formación de célulasespumosas.
• Asociación significativa con la gravedad de enf. cardiovascular
• Proteína expresada en adipocitos y macrófagos que modula larespuesta inflamatoria.
• Promueve la acumulación de grasa corporal, elempeoramiento del estado glucémico y la dislipemia
mayor riesgo cardiovascular.
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Biomarcadores: Inflamación
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Proteína C Reactiva
CitoquinasProinflamatorias
Biomarcadores: Inflamación
• Marcador de riesgo inflamatorio.
• Se asocia con el riesgometabólico en obesos y riesgode cardiopatía coronaria,accidente cerebrovascularisquémico y mortalidadvascular Cuestionado
• Secretadas predominantemente porcélulas no grasas en tejidos noadiposos.
• IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα,TGF-β, VEGF, MCP-1.
• Se asocian con riesgo deenfermedad cardiovascular (IL-6).
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Biomarcadores: “Ómicas”
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“Ómicas”: Metabolitos
“Metabotipos” individualidad metabólicaCongreso Nacio
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“Ómicas”: Metabolitos
Obesity (Silver Spring) 2017 Feb;25(2):323-331.
• Población: 112 sujetos con sobrepeso (2 grupos: área grasa visceralgrande y pequeña)
• Objetivo: evaluar los metabolomas para identificar posiblesmetabolitos asociados con las diferentes características metabólicas.Congreso Nacio
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“Ómicas”: Metabolitos
• Varios metabolitos se asocian significativamente con el área de grasa visceral destacan ácidos grasos de cadena larga y acilcarnitinas de cadena media.
- Acido 3-metoxibencenopropanico- Ácido docosahexaenoico (DHA)- Dodecenoilcarnitina- Dodecanoilcarnitina- Tetradecenoilcarnitina- Hexadecenoilcarnitina
• El exceso de lípidos crónicos de los pacientes con mucha grasa visceralse asocia probablemente con aumentos sustanciales en plasma conacilcarnitinas de cadena media y ácidos grasos de cadena larga, queestán estrechamente relacionados con rasgos aterogénicos.
- Palmitoilcarnitina- Lisofospatidiletanolamina- Isodesmosina- Lisofospatidilcolina- Urobilinógeno
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“Ómicas”: microRNAs
• MicroARN: ARN no codificantes que regulan laexpresión de genes al inducir la escisión de los ARNm ola inhibición de la traducción de proteínas.
• Papel importante en diversos procesos biológicos, incluidos lainflamación crónica, obesidad y resistencia a la insulina.
Diagnóstico temprano
Dianas terapéuticas
Pre-Diagnóstico
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“Ómicas”: microRNAs
• Población:
Perfil de obesidad: 32 pacientes (12 normopeso, 12 obesos y 8 obesosmórbidos) población de validación 80 obesos.Perfil tras pérdida de peso: 9 pacientes obesos con pérdida de pesoconvencional y 6 pacientes con obesidad mórbida sometidos acirugía bariátrica.
• Objetivo: definir el patrón de miRNAs circulantes en pacientes obesos y evaluarlos cambios tras la pérdida de peso.
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“Ómicas”: microRNAs
Perfil de Obesidad Obesos mórbidos
- Aumento: miR-142-3p y miR-140-5p- Disminución: miR-520C-3p, miR-15a, y miR-423-5p
Perfil de Pérdida de peso Obesos mórbidos sometidos a cirugía bariátrica
- Aumento: miR-221 y miR-199a -3p- Disminución: miR-140-5p, miR-122, miR-193a-5p, y miR-16-1
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Esteatohepatitisno alcohólica (NASH)
• Objetivo: evaluar la utilidad de ELF, ARFI y su combinación para detectar NASHen obesos mórbidos.Congreso Nacio
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• Población: 57 obesos mórbidos sometidos a cirugía bariátrica con sospecha deEHGNA (biopsia hepática).
Grupos: 1: Hígado sano o Esteatosis simple2: Esteatohepatitis (NASH)
Variables:- Radioagnóstico: Arfi (elastrografía hepática)- Anatomía patológica: Biopsia hepática- Laboratorio: Biomarcadores indirectos de fibrosis
ELF (HA,TIMP-1, PIIINP)
Esteatohepatitisno alcohólica (NASH)
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ELF + ARFI
Esteatohepatitisno alcohólica (NASH)
La combinación del algoritmo ELF con ARFI representa una opción válida y
más eficaz que el uso de las técnicas individuales para la detección
de NASH en obesos.
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Conclusiones
Estudios y expectativas de nuevos biomarcadores:metabolismo glucosa, adipocinas, inflamación,metabolitos, microRNAs….
¿Están listos para la práctica clínica?.....De momento, NO!!
Las combinaciones de biomarcadores o “firmas”puedan brindar nuevas oportunidades para mejorar lapredicción de la enfermedad.
Avances en detección de patología derivada de obesidad
NASH
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Conclusiones
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GRACIASCongreso Nacio
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