Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Dr. Adolfo Pacheco SalazarReumatología HCG
MHC Región del cromosoma 6 que codifica los
antígenos leucocitarios humanos (HLA) Gran número de genes HLA en el MHC Importante variabilidad estructural (polimorfismo)
Función de las moléculas de HLA
Clases
MHC clase I MHC clase II
HLA clase I Dominios α1 y α2
forman hendidura Acomoda péptidos
antigénicos de 9 aminoácidoos
HLA clase II Dominios α1 y β1
forman hendidura Acomoda péptidos
antigénicos de 12 a 19 aminoácidos
Diferencias funcionales
HLA clase I HLA clase II
Distribuidas en todas las células somáticas Excepto hematíes
Antígenos que se sintetizan en retículo endoplásmico
Presentación a linfocitos T CD8+
Distribución limitada a CPA Células B Macrófagos Células Dendríticas
Antígenos captados por endocitosis
Presentación a linfocitos T CD4+
Organización genética MHC
4 millones de pares de bases en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.3)
Organización genética del MHC
Genes de cadena α HLA clase I
Subregiones del HLA clase II
HLA-A HLA-B HLA-C
DR Un único gen de
cadena α DRA Variable número de
genes de cadena β DRB
DQ, DP Contienen un par de
genes de cadenas α y β
Polimorfismo del HLA Polimorfismo
Variación alélica en un locus dentro de una población
Grado extremo de polimorfismo en el locus HLA Raro que un único alelo HLA exceda una
frecuencia del 50% en la población
Nomenclatura
Denominación serológica Denominación molecular
Aloantisuero Detecta diferencias
antigénicas en una población
Grupos completos de alelos relacionados
Secuencia específica del DNA y locus de cada alelo
HLA-B locus, HLA-B27 alelos HLA-DRB1 locus, HLA-DRB4 alelos
Denominación serológica
Denominación molecular (17)
Denominación serológica
Denominación molecular (35)
B27 B*2701B*2702B*2703B*2704B*2705
DR4 DRB1*0401DRB1*0402DRB1*0403DRB1*0404DRB1*0405
Asociaciones HLA con enfermedades reumáticasEnfermedad Alelo HLA Frecuencia del
alelo en pacientes caucásicos (%)
Espondilitis anquilosante
B27 90
Artritis reactiva B27 70
Artritis enteropática B27 50
Artritis reumatoide DR4 70
Lupus eritematoso sistémico
DR3 45
Artritis ReumatoideEpítopo Compartido Alelos HLA asociados con AR
HLA-DR1 HLA-DR4 HLA-DR10
Estos alelos comparten una secuencia de aminoácidos en la cadena DRβ Tercera región hipervariable, posiciones 70-74 (QKRAA) Influye en unión del péptido y en interacciones con el
TCR