Brotes de H5N1 en 2005 y rutas de vuelo principales de aves migratorias
Situación al 30 de Agosto del 2005
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GIDSAS
Dept de Salud y Servicios Humanos: www.pandemicflu.gov
Rutas de vuelo de aves acuáticas en Norte América
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GIDSAS
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GIDSAS Interés actual en la pandemiaInterés actual en la pandemia
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GIDSAS Interés actaul en la pandemiaInterés actaul en la pandemia
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GIDSAS
Parte IV: Brotes en Parte IV: Brotes en humanos de H5N1humanos de H5N1
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GIDSAS Influenza aviar A Influenza aviar A (H5N1), 1997 (H5N1), 1997
La influenza aviar causó 18 casos de La influenza aviar causó 18 casos de influenza con 6 muertes en el área de Hong influenza con 6 muertes en el área de Hong Kong. Expertos están interesados en que el Kong. Expertos están interesados en que el virus puede mutar a una forma que virus puede mutar a una forma que incremente la transmisión de humano a incremente la transmisión de humano a humano.humano.
3/9/99 46
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GIDSASLa amenaza de pandemia del influenza La amenaza de pandemia del influenza H5N1H5N1
• Infección aviar en 9 países• 34 casos humanos y 23 muertes (68%)• Exterminados más de 100 millones de pollos
• Influenza aviar en 4 países• 7 casos humanos y 6 muertes (86%)• ¿Persona a persona?
2003 20041997 1998 1999 2000 2001 2002
• Infección aviar en Hong Kong• 18 casos humanos y 6 muertes (33%)• Exterminio de aves de corral
• Infecciones aviar H5N1 en curso
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GIDSAS Países afectados con casos humanos confirmados de Países afectados con casos humanos confirmados de influenza H5N1 desde 2003influenza H5N1 desde 2003
Al 24 de Mayo del 2006; fuente: OMS/WPRO
Turquía
Casos:12
Muertes:4
Azerbaján
Casos:8
Muertes:5
Egipto
Casos:14
Muertes:6
Iraq
Casos:2
Muertes:2
Djibouti
Casos:1
Muertes04
China
Casos:18
Muertes:12
Tailandia
Casos:22
Muertes:14
Indonesia
Casos:42
Muertes:33
Viet Nam
Casos:93
Muertes:42
Camboya
Casos:6
Muertes:6
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GIDSAS Países afectados con casos huamnos confirmados de Países afectados con casos huamnos confirmados de influenza H5N1 desde el 2006influenza H5N1 desde el 2006
Al 24 de Mayo del 2006, fuente: OMS/WPRO
Turquía
Casos:12
Muertes:4
Azerbaján
Casos:8
Muertes:5
Egipto
Casos:14
Muertes:6
Iraq
Casos:2
Muertes:2
Djibouti
Casos:1
Muertes04
China
Casos:10
Muertes:7
Camboya
Casos:2
Muertes:2
Indonesia
Casos:25
Muertes:22
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GIDSAS Localización geográfica del Norte de Sumatra de casos Localización geográfica del Norte de Sumatra de casos confirmados al 29 de Mayo del 2006 en Indonesiaconfirmados al 29 de Mayo del 2006 en Indonesia
Norte de Sumatra
7 casos (6 muertes)
Karo
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GIDSAS
Casos acumulados de casos humanos confirmados de Casos acumulados de casos humanos confirmados de influenza aviar A/(H5N1) del 26 de Diciembre del 2003 al 24 influenza aviar A/(H5N1) del 26 de Diciembre del 2003 al 24 de Mayo del 2006de Mayo del 2006
8 618
1
14
42
2
2212
93
5 612
06
33
214
4
42
0
25
50
75
100
Azerb
aija
n
Camboy
a
China
Djibout
i
Egipt
o
Indon
esia
Irak
Taila
ndia
Turqu
ía
Viet N
am
Países
Nº
de
Cas
os
Rep
ort
ado
s
218 Casos 124 Muertes
Fuente: WHO
Al 24 de Mayo del 2006.
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GIDSAS
Número acumulado de casos humanos confirmados de Número acumulado de casos humanos confirmados de influenza aviar A (H5N1) del 26 de Diciembre 2003 al 24 de influenza aviar A (H5N1) del 26 de Diciembre 2003 al 24 de Mayo del 2006Mayo del 2006
3
46
95
74
3
3241
48
010
2030
405060
7080
90100
2003 2004 2005 2006
Países
No
. de
caso
s re
po
rtad
os
Casos Muertes Lineal (Casos)
Fuente:OMS
Mortalidad: 100%
Mortalidad: 70%
Mortalidad: 43%
Mortalidad: 65%
Al 24 de Mayo del 2006
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GIDSAS
Número acumulado de casos humanos confirmados de Número acumulado de casos humanos confirmados de influenza aviar A (H5N1) del 26 de Diciembre del 2003 al 24 influenza aviar A (H5N1) del 26 de Diciembre del 2003 al 24 de Mayo del 2006de Mayo del 2006
Fuente:OMS
Muertes; 124; 57%
Sobrevivientes; 95; 43%
Al 24 de Mayo del 2006
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GIDSAS
H5N1 identificado en aves y humanos en Nº de H5N1 identificado en aves y humanos en Nº de países (Del 26 de Diciembre del 2003 al 24 de Mayo países (Del 26 de Diciembre del 2003 al 24 de Mayo del 2006)del 2006)
1
11
18
46
1 25
10
05
1015
202530
3540
4550
2003 2004 2005 2006
Países
Nº
de c
aso
s r
ep
ort
ad
os Casos en pájaros Casos en humanos
Fuente:OMS
Al 24 de Abril del 2006
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GIDSASNaciones con casos confirmados de influenza Naciones con casos confirmados de influenza aviar H5N1 (19 de Mayo del 2006)aviar H5N1 (19 de Mayo del 2006)
Dept de Salud y Servicios Humanos: www.pandemicflu.gov
H5N1 en aves salvajes
H5N1 en aves de corral y salvajes
H5N1 en humanos
Parte V: IntervencionesParte V: Intervenciones
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GIDSASRed Global de Vigilancia de Influenza Red Global de Vigilancia de Influenza de la OMSde la OMS
Análisis antigénico y genéticoOMS CC
Reactivos diagnósticosCepas de vacuna
Potencia de reactivos diagnósticos
Estudios serológicosAgencias
Nacionales Licenciadas
Aislamiento de cepa representativa de muestra clínicaCentros Nacionales de Influenza
Datos epidemiológicos y de enfermedad
Hace recomendaciones sobre la formulación sobre la vacuna de la influenza
Fuente: Programa Global de Influenza OMS
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GIDSASDesarrollo de la vacuna de la Desarrollo de la vacuna de la influenzainfluenza
Fuente: Programa Global de Influenza OMS
Muestreo de pacientes
Estandarización de reactivos
Estudios séricos post/vacuna
Aislamiento del virus; caracterización inicial
Desarrollo de vacuna de virus HGR
Remueve patogenicidad aviar
Liberación de vacuna
Estudio clínico
Kit de prueba diagnostica OMS
Manufactura de vacuna
Cepa aviar
Cepa porcina
(no huevo patogénico)
Caracterización del virus OMS
Nueva variante del virus
Aislamiento en cultivo de cúluas
¿Cosecha temprana de huevos?
¿Producción de cultivos de células?
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GIDSAS
Retraso entre la detección de la cepa pandémica y producción a gran escala de la vacuna
Producción de lotes y pruebas
¿¿¿¿1-2 meses????
Desarrollo de prototipo de vacuna 1-2 meses
Vacuna de influenza pandémicaVacuna de influenza pandémica
2 4 60 Meses
Hoy
Proyección óptima
Fuente: Programa Flobal de Influenza OMS
Prod
ucció
n de
vac
una 2
mes
es36
0 m
illon
es
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GIDSAS ““Cuellos de botella” clavesCuellos de botella” claves
1. “Pureza” de la cepa
2. Requerimientos de producción
Sistema de producción “HUEVO”
Bioseguridad
…
…
Source: WHO Global Influenza Program
Reversa genética
Estudios clínicos
Datos clínicos incrementan la disponibilidad de la vacuna
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GIDSAS Capacidad de producción de la vacunaCapacidad de producción de la vacuna
Fuente: Programa Global de Influenza OMS
70% de la producción global de vacuna está localizada en Europa (5 compañías)
50% de la producción se exporta fuera de Europa
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GIDSAS Consumo de vacuna - 2000Consumo de vacuna - 2000
Fuente: Programa Global de Influenza OMS
Basado en Fedson; Aventis Pasteur
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GIDSAS VacunaVacuna
Retos:Retos:H5 HA es pobremente inmunogénica H5 HA es pobremente inmunogénica comparada con los virus H3N2 o H1N1comparada con los virus H3N2 o H1N1
• A la fecha las vacunas contra H5 requieren A la fecha las vacunas contra H5 requieren dos dosis o un adyuvante para inducir nivel dos dosis o un adyuvante para inducir nivel necesario de anticuerpos neutralizantesnecesario de anticuerpos neutralizantes
El virus de la influenza tiene una alta tasa de El virus de la influenza tiene una alta tasa de error por su evolución constanteerror por su evolución constante
Hay dos virus HPAI H5N1 revestidos Hay dos virus HPAI H5N1 revestidos circulantescirculantes
La capacidad de manufactura es limitada y La capacidad de manufactura es limitada y los requisitos de licencias son rigurososlos requisitos de licencias son rigurosos
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Septiembre 16, 2005 – HHS Septiembre 16, 2005 – HHS
Nuevos encabezadosNuevos encabezadosDHHS de USA compró $100 DHHS de USA compró $100 millones de vacuna aviarmillones de vacuna aviar
La vacuna no ha sido aprobada La vacuna no ha sido aprobada por FDApor FDA
La dosis apropiada debe ser La dosis apropiada debe ser determinadadeterminada
• Protección para 2 a 20 millones de Protección para 2 a 20 millones de NorteamericanosNorteamericanos
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Candidato de vacuna inactivada:Sanofi Pasteur ha desarrollado un candidato de vacuna H5N1 inactivada, sin adyuvanteEstudios doble ciego, aleatorizados, prospectivos (~450 adultos, 18-64 años) establecieron la necesidad de dos dosis ( títulos neutralizantes de 1:40)Ahora se está probando en niños y ancianos
Candidato de vacuna viva, atenuada:MedImmune desarrollará (bajo contrato con EUA) al menos una vacuna para cada una de los 16 HACandidato de vacuna ha sido desarrollada para H5 y H9 (estudios clínicos fase 1)
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Sanofi Pasteur ha desarrollado un candidato de vacuna de H5N1 inactivado, sin adyuvante (virus aislado en Sur de Asia en 2004). Reportada en el NEJM
Entre mayor la dosis de la vacuna, mayor la respuesta inducida de anticuerpos. De las 99 personas evaluadas en el grupo de dosis alta de 90 mcg, 54 % alcanzaron una respuesta de anticuerpos neutralizantes de 1:40 o mayorSólo 22 de los 100 evaluados quienes recibieron una dosis de 15 mcg desarrollaron una respuesta similar a la vacuna.Generalmente, todas las dosis de la vacuna parecieron ser bien toleradas: Casi todos los efectos adversos fueron leves. La segunda dosis no causa más síntomas locales o sistémicos que la primera. Eventos adversos sistémicos como fiebre, malestar, mialgias, cefalea, y nausea ocurrieron con la misma frecuencia en todos los grupos de dosificación y en el grupo placebo.Pruebas de laboratorio no muestra anomalías clínicamente significativas.
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GIDSAS VacunaVacuna
Una vacuna nueva creada por ingeniería genética, desarrollada por científicos de CDC, es independiente de huevo y de adyuvante.
Hoelscher MA at al. Lancet. 2006 Feb 11;367(9509):475-81.
Una vacuna similar, vacuna influenza A basada en adenovirus, dirigida contra la proteína hemaglutinina (HA) de la cepa A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)(VN/1203/04), aislada durante el brote letal en Vietnam entre 2003 y 2005.
Gao W et al. Protection of mice and poultry from lethal H5N1 avian influenza virus through adenovirus-based immunization. J Virol. 2006 Feb;80(4):1959-64.
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GIDSAS QuimioterapiaQuimioterapia
Preventivos de la fusión de membrana (inhibidores M2)
Amantidina (Symmetrel)Remantidina (Flumadine)
Inhibidores de la neuraminidasaZanamivir (Relenza)
• EUA compró $2.8 millones (podría tratar a 84,300 personas)
Oseltamivir (Tamiflu)Peramivir (más potente in vitro)???
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GIDSAS QuimioterapiaQuimioterapia
Relenza:Redujo la incidencia de la enfermedad en poblaciones jóvenes y mayoresPrimer estudio: Participantes de 18 años o mayores, la proporción de participantes que desarrollaron síntomas confirmados que era gripe aviar, fue del 6.1% para el grupo placebo y 2.0% del grupo de Relenza. El segundo estudio comunitario: reclutó personas de 12 a 94 años de edad (56% de los cuales eran mayores de 65 años).
• En este ensayo, el porcentaje de personas que desarrollaron síntomas, que se confirmó ser gtripe aviar fue de 1.4% en el grupo placebo y 0.2% en el grupo que usó Relenza.
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GIDSAS Tips sobre máscaras protectorasTips sobre máscaras protectoras
Cubrebocas quirúrgico Fácilmente disponibles y usadas comunmente para cirugías y procedimientos de examen
Máscara de alta filtración respiratoria Filtro de disco de micro estructura especial que detiene partículas mayores de 0.3 μ. Estas mascaras se clasifican en:• resistente a aceite• no resistente al aceiteEntre más resistente al aceite, es mejor máscara.Las máscaras tienen un número que indica su eficiencia en filtración. Por ejemplo, una máscara N95 tiene un 95% de eficiencia en filtrar partículas mayores de 0.3 μ bajo una frecuencia respiratoria normal.
La siguiente generación de máscaras son llamadas Nanomáscaras. Estas tienen la más reciente tecnología como la filtración 2H y la nanotecnología, las cuales son capaces de bloquear partículas tan pequeñas como de 0.027 μ.
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GIDSAS Seguridad alimenticiaSeguridad alimenticia
Cocinado convencional (temperaturas a o por arriba de 70°C en todos los productos alimenticios) inactivará el virus H5N1. Carne de aves de corral adecuadamente cocinadas es segura de consumir.El virus H5N1, si está presente en carne de aves de corral, no se inactiva por refrigeración o congelación.Sacrificio y preparación en casa de aves enfermas o muertas para alimentación, puede ser peligros: esta practica deberá ser suspendida.Los huevos pueden contener virus H5N1 tanto en el cascarón como en la clara y la yema. Huevos provenientes de áreas con brotes de H5N1 en aves de corral no deberán ser consumidos crudos o parcialmente cocidos (huevos tibios); huevos sin cocer no deberán usarse en comidas que no sean cocinadas.No hay evidencia epidemiológica que indique que las personas se pueden infectar con el virus H5N1 por consumir aves de corral o huevos, adecuadamente cocinados.El mayor riesgo de exposición al virus es a través del manejo y sacrificio de aves de corral vivas infectadas. Prácticas de buena higiene son esenciales durante el manejo en el sacrificio y post-sacrificio para prevenir la exposición a carne cruda de aves o contaminación cruzada de la carne de aves a otros alimentos, superficie para la preparación de alimentos o el equipo.
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GIDSAS
Fuente: Organización Mundial de la Salud. Highly pathogenic avian influenza (HPAI) Interim infection control guidelines for health care
facilities.
Sobrevida del virus de la influenza en Sobrevida del virus de la influenza en superficies*superficies*
(OMS) recomienda que superficies sean aseadas con:
Desinfectantes como hipoclorito de sodio en dilución al 1%, 5% de solución deberá ser diluida 1:5 en agua limpia de materiales contaminantes como sangre o fluidos corporales; Polvo blanqueador 7 gr./litro con 70% de cloro disponible para cuartos de aseo y baños; y Alcohol al 70% para superficies lisas, y superficies donde el blanqueador no pueda ser usado. El aseo de las superficies deberá ser hecho diariamente.
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GIDSAS Nuevas pruebas de laboratorioNuevas pruebas de laboratorio
La FDA ha aprobado una prueba nueva de laboratorio La FDA ha aprobado una prueba nueva de laboratorio desarrollada por CDC para diagnosticar cepas de H5 de influenza desarrollada por CDC para diagnosticar cepas de H5 de influenza en pacientes sospechosos de estar infectados con el virus. en pacientes sospechosos de estar infectados con el virus. El producto – Virus influenza A/H5 (línea asiática) en tiempo real El producto – Virus influenza A/H5 (línea asiática) en tiempo real RT-PCR Set Primer y Sonda- provee resultados preliminares sobre RT-PCR Set Primer y Sonda- provee resultados preliminares sobre muestras de influenza H5 sospechoso dentro de cuatro horas una muestras de influenza H5 sospechoso dentro de cuatro horas una vez tomada la muestra. vez tomada la muestra. Si la presencia de la cepa H5 es identificada, debe conducirse Si la presencia de la cepa H5 es identificada, debe conducirse pruebas adicionales para identificar el subtipo. pruebas adicionales para identificar el subtipo. Si el clínico sospecha que un paciente puede estar infectado con Si el clínico sospecha que un paciente puede estar infectado con un virus de la influenza aviar , deberán contactar a su un virus de la influenza aviar , deberán contactar a su departamento de salud local o estatal.departamento de salud local o estatal.Para mayor información: Para mayor información:
CDC. New laboratory assay for diagnostic testing of avian influenza CDC. New laboratory assay for diagnostic testing of avian influenza A/H5 (Asian lineage). A/H5 (Asian lineage). MMWRMMWR. 2006;55(RR5):127.. 2006;55(RR5):127.
GIDSAS
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Parte VI: Donde estamos Parte VI: Donde estamos …..…..
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GIDSAS Actual fase de la OMS de Alerta de PandemiaActual fase de la OMS de Alerta de Pandemia
Fase Inter-Pandémica
Nuevo virus en animales, NO casos en
humanos
Bajo riesgo de casos humanos 1
Alto riesgo de casos humanos 2
ALERTA de pandemia
Nuevo virus
Casos en humanos
Sin o muy limitada transmisión humano a humano
3
Evidencia de aumento en la transmisión de humano a humano
4
Evidencia de transmisión humano a humano significativa
5
PANDEMIA Eficiente y sostenida transmisión humano a humano
6
Fuente: OMS Programa Global de Influenza
OMS: Mayo 23 reportó un grupo de 8 individuos (Sumatra) de una familia extendida – dando lugar a preguntas de la potencial transmisión de humano a humano
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GIDSAS ¿La siguiente pandemia?¿La siguiente pandemia?
Impacto potencial de la siguiente pandemia (CDC)
2-7.4 millones de muertes globalmente
En países de alto ingreso:• 134-233 millones de visitas
ambulatorias• 1.5-5.2 millones de hospitalizaciones• ~25% aumento de la demanda para
camas de UCI, ventiladores, etc.
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GIDSAS Planeando suposiciones: Planeando suposiciones: Atención en salud EUAAtención en salud EUA
50% o más de aquellos que enfermaron, 50% o más de aquellos que enfermaron, buscarán atención médicabuscarán atención médicaEl número de hospitalizaciones y muertes El número de hospitalizaciones y muertes dependerá de la virulencia del virus causante de dependerá de la virulencia del virus causante de la pandemiala pandemia
Moderado (como en 1957)
Severo (como en 1918)
Enfermedad 90 millones (30%) 90 millones (30%)
Atención médica ambulatoria 45 millones (50%) 45 millones (50%)
Hospitalización 865,000 9,900,000
Atención de cuidados intensivos 128,750 1,485,000
Ventilación mecánica 64,875 745,500
Muertes 209,000 1,903,000
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GIDSAS ¿Que se necesita hacer?¿Que se necesita hacer?
VigilanciaVigilanciaExterminioExterminio
Temas de vacunas de aves de corral domésticasTemas de vacunas de aves de corral domésticasCuarentenaCuarentena
¿¿Anillo??¿¿Anillo??Vacunación contra la gripe circulanteVacunación contra la gripe circulanteDesarrollo de la vacuna H5N1Desarrollo de la vacuna H5N1Almacenamiento de antiviralesAlmacenamiento de antiviralesPruebas de laboratorio rápidasPruebas de laboratorio rápidasPrácticas estrictas de control de infección Prácticas estrictas de control de infección
Lavado de manos, desinfección, máscaras, etcLavado de manos, desinfección, máscaras, etcMáscarasMáscarasEducaciónEducación
Vacunación, antivirales, cubrebocas, seguridad de Vacunación, antivirales, cubrebocas, seguridad de alimentos, lavado de manos, desinfección, etc.alimentos, lavado de manos, desinfección, etc.
CoordinaciónCoordinaciónPero sobre todo planeación y preparaciónPero sobre todo planeación y preparación
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GIDSASPlan de financiamiento de la Pandemia de Plan de financiamiento de la Pandemia de
influenza en EUA: distribución de HHS ($3.3B)influenza en EUA: distribución de HHS ($3.3B)
Millones de dólares
Dept de Salud y Servicios Humanos: www.pandemicflu.gov
Vacuna
Antivirales
Preparación local y estatal
Abastecimientos médicos
Otros domésticos*
Actividades internacionales**
Comunicación de riesgo
•Otros domésticos, incluye: vigilancia, cuarentena, capacidad de laboratorio, pruebas rápidas
•** Actividades internacionales incluyen: preparación, vigilancia y respuesta.
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GIDSAS MensajesMensajes
La amenaza a la salud pública permanecerá tanto La amenaza a la salud pública permanecerá tanto como el virus continúe causando enfermedad como el virus continúe causando enfermedad entre las aves de corralentre las aves de corralLos brotes en aves de corral es probable que Los brotes en aves de corral es probable que necesiten mucho tiempo para que sean necesiten mucho tiempo para que sean controlados controlados El pre-requisito final que se necesita para una El pre-requisito final que se necesita para una pandemia, es que las consecuencias para el pandemia, es que las consecuencias para el hombre en el mundo sean devastadorashombre en el mundo sean devastadorasSin tener en cuenta, como evolucione la situación Sin tener en cuenta, como evolucione la situación actual, el mundo necesita estar mejor preparado actual, el mundo necesita estar mejor preparado para responder a la siguiente pandemia de para responder a la siguiente pandemia de influenzainfluenza
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GIDSAS
“La única cosa más difícil que la planeación para una emergencia es tener que explicar por que no se hizo.”
¡¡¡¡Tenemos que prepararnos para la siguiente pandemia!!!!
¡¡¡¡Sea Proactivo NO reactivo!!!!¡¡¡¡Sea Proactivo NO reactivo!!!!
El momento oportuno tiene mucho que El momento oportuno tiene mucho que ver con el resultado de la danza de la ver con el resultado de la danza de la lluvialluvia