brotes de h5n1 en 2005 y rutas de vuelo principales de aves migratorias situación al 30 de agosto...

Brotes de H5N1 en 2005 y rutas de vuelo principales de aves migratorias

Situación al 30 de Agosto del 2005

Chotani, GIDSAS-JHU, 2006Chotani, GIDSAS-JHU, 2006

GIDSAS

Dept de Salud y Servicios Humanos: www.pandemicflu.gov

Rutas de vuelo de aves acuáticas en Norte América


GIDSAS


GIDSAS Interés actual en la pandemiaInterés actual en la pandemia


GIDSAS Interés actaul en la pandemiaInterés actaul en la pandemia


GIDSAS

Parte IV: Brotes en Parte IV: Brotes en humanos de H5N1humanos de H5N1


GIDSAS Influenza aviar A Influenza aviar A (H5N1), 1997 (H5N1), 1997

La influenza aviar causó 18 casos de La influenza aviar causó 18 casos de influenza con 6 muertes en el área de Hong influenza con 6 muertes en el área de Hong Kong. Expertos están interesados en que el Kong. Expertos están interesados en que el virus puede mutar a una forma que virus puede mutar a una forma que incremente la transmisión de humano a incremente la transmisión de humano a humano.humano.

3/9/99 46


GIDSASLa amenaza de pandemia del influenza La amenaza de pandemia del influenza H5N1H5N1

• Infección aviar en 9 países• 34 casos humanos y 23 muertes (68%)• Exterminados más de 100 millones de pollos

• Influenza aviar en 4 países• 7 casos humanos y 6 muertes (86%)• ¿Persona a persona?

2003 20041997 1998 1999 2000 2001 2002

• Infección aviar en Hong Kong• 18 casos humanos y 6 muertes (33%)• Exterminio de aves de corral

• Infecciones aviar H5N1 en curso


GIDSAS Países afectados con casos humanos confirmados de Países afectados con casos humanos confirmados de influenza H5N1 desde 2003influenza H5N1 desde 2003

Al 24 de Mayo del 2006; fuente: OMS/WPRO

Turquía

Casos:12

Muertes:4

Azerbaján

Casos:8

Muertes:5

Egipto

Casos:14

Muertes:6

Iraq

Casos:2

Muertes:2

Djibouti

Casos:1

Muertes04

China

Casos:18

Muertes:12

Tailandia

Casos:22

Muertes:14

Indonesia

Casos:42

Muertes:33

Viet Nam

Casos:93

Muertes:42

Camboya

Casos:6

Muertes:6


GIDSAS Países afectados con casos huamnos confirmados de Países afectados con casos huamnos confirmados de influenza H5N1 desde el 2006influenza H5N1 desde el 2006

Al 24 de Mayo del 2006, fuente: OMS/WPRO

Turquía

Casos:12

Muertes:4

Azerbaján

Casos:8

Muertes:5

Egipto

Casos:14

Muertes:6

Iraq

Casos:2

Muertes:2

Djibouti

Casos:1

Muertes04

China

Casos:10

Muertes:7

Camboya

Casos:2

Muertes:2

Indonesia

Casos:25

Muertes:22


GIDSAS Localización geográfica del Norte de Sumatra de casos Localización geográfica del Norte de Sumatra de casos confirmados al 29 de Mayo del 2006 en Indonesiaconfirmados al 29 de Mayo del 2006 en Indonesia

Norte de Sumatra

7 casos (6 muertes)

Karo


GIDSAS

Casos acumulados de casos humanos confirmados de Casos acumulados de casos humanos confirmados de influenza aviar A/(H5N1) del 26 de Diciembre del 2003 al 24 influenza aviar A/(H5N1) del 26 de Diciembre del 2003 al 24 de Mayo del 2006de Mayo del 2006

8 618

1

14

42

2

2212

93

5 612

06

33

214

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42

0

25

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75

100

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China

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Indon

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Irak

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ndia

Turqu

ía

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am

Países

Nº

de

Cas

os

Rep

ort

ado

s

218 Casos 124 Muertes

Fuente: WHO

Al 24 de Mayo del 2006.


GIDSAS

Número acumulado de casos humanos confirmados de Número acumulado de casos humanos confirmados de influenza aviar A (H5N1) del 26 de Diciembre 2003 al 24 de influenza aviar A (H5N1) del 26 de Diciembre 2003 al 24 de Mayo del 2006Mayo del 2006

3

46

95

74

3

3241

48

010

2030

405060

7080

90100

2003 2004 2005 2006

Países

No

. de

caso

s re

po

rtad

os

Casos Muertes Lineal (Casos)

Fuente:OMS

Mortalidad: 100%

Mortalidad: 70%

Mortalidad: 43%

Mortalidad: 65%

Al 24 de Mayo del 2006


GIDSAS

Número acumulado de casos humanos confirmados de Número acumulado de casos humanos confirmados de influenza aviar A (H5N1) del 26 de Diciembre del 2003 al 24 influenza aviar A (H5N1) del 26 de Diciembre del 2003 al 24 de Mayo del 2006de Mayo del 2006

Fuente:OMS

Muertes; 124; 57%

Sobrevivientes; 95; 43%

Al 24 de Mayo del 2006


GIDSAS

H5N1 identificado en aves y humanos en Nº de H5N1 identificado en aves y humanos en Nº de países (Del 26 de Diciembre del 2003 al 24 de Mayo países (Del 26 de Diciembre del 2003 al 24 de Mayo del 2006)del 2006)

1

11

18

46

1 25

10

05

1015

202530

3540

4550

2003 2004 2005 2006

Países

Nº

de c

aso

s r

ep

ort

ad

os Casos en pájaros Casos en humanos

Fuente:OMS

Al 24 de Abril del 2006


GIDSASNaciones con casos confirmados de influenza Naciones con casos confirmados de influenza aviar H5N1 (19 de Mayo del 2006)aviar H5N1 (19 de Mayo del 2006)


H5N1 en aves salvajes

H5N1 en aves de corral y salvajes

H5N1 en humanos

Parte V: IntervencionesParte V: Intervenciones


GIDSASRed Global de Vigilancia de Influenza Red Global de Vigilancia de Influenza de la OMSde la OMS

Análisis antigénico y genéticoOMS CC

Reactivos diagnósticosCepas de vacuna

Potencia de reactivos diagnósticos

Estudios serológicosAgencias

Nacionales Licenciadas

Aislamiento de cepa representativa de muestra clínicaCentros Nacionales de Influenza

Datos epidemiológicos y de enfermedad

Hace recomendaciones sobre la formulación sobre la vacuna de la influenza

Fuente: Programa Global de Influenza OMS


GIDSASDesarrollo de la vacuna de la Desarrollo de la vacuna de la influenzainfluenza


Muestreo de pacientes

Estandarización de reactivos

Estudios séricos post/vacuna

Aislamiento del virus; caracterización inicial

Desarrollo de vacuna de virus HGR

Remueve patogenicidad aviar

Liberación de vacuna

Estudio clínico

Kit de prueba diagnostica OMS

Manufactura de vacuna

Cepa aviar

Cepa porcina

(no huevo patogénico)

Caracterización del virus OMS

Nueva variante del virus

Aislamiento en cultivo de cúluas

¿Cosecha temprana de huevos?

¿Producción de cultivos de células?


GIDSAS

Retraso entre la detección de la cepa pandémica y producción a gran escala de la vacuna

Producción de lotes y pruebas

¿¿¿¿1-2 meses????

Desarrollo de prototipo de vacuna 1-2 meses

Vacuna de influenza pandémicaVacuna de influenza pandémica

2 4 60 Meses

Hoy

Proyección óptima

Fuente: Programa Flobal de Influenza OMS

Prod

ucció

n de

vac

una 2

mes

es36

0 m

illon

es


GIDSAS ““Cuellos de botella” clavesCuellos de botella” claves

1. “Pureza” de la cepa

2. Requerimientos de producción

Sistema de producción “HUEVO”

Bioseguridad

…

…

Source: WHO Global Influenza Program

Reversa genética

Estudios clínicos

Datos clínicos incrementan la disponibilidad de la vacuna


GIDSAS Capacidad de producción de la vacunaCapacidad de producción de la vacuna


70% de la producción global de vacuna está localizada en Europa (5 compañías)

50% de la producción se exporta fuera de Europa


GIDSAS Consumo de vacuna - 2000Consumo de vacuna - 2000


Basado en Fedson; Aventis Pasteur


GIDSAS VacunaVacuna

Retos:Retos:H5 HA es pobremente inmunogénica H5 HA es pobremente inmunogénica comparada con los virus H3N2 o H1N1comparada con los virus H3N2 o H1N1

• A la fecha las vacunas contra H5 requieren A la fecha las vacunas contra H5 requieren dos dosis o un adyuvante para inducir nivel dos dosis o un adyuvante para inducir nivel necesario de anticuerpos neutralizantesnecesario de anticuerpos neutralizantes

El virus de la influenza tiene una alta tasa de El virus de la influenza tiene una alta tasa de error por su evolución constanteerror por su evolución constante

Hay dos virus HPAI H5N1 revestidos Hay dos virus HPAI H5N1 revestidos circulantescirculantes

La capacidad de manufactura es limitada y La capacidad de manufactura es limitada y los requisitos de licencias son rigurososlos requisitos de licencias son rigurosos


GIDSAS VacunaVacuna

Septiembre 16, 2005 – HHS Septiembre 16, 2005 – HHS

Nuevos encabezadosNuevos encabezadosDHHS de USA compró $100 DHHS de USA compró $100 millones de vacuna aviarmillones de vacuna aviar

La vacuna no ha sido aprobada La vacuna no ha sido aprobada por FDApor FDA

La dosis apropiada debe ser La dosis apropiada debe ser determinadadeterminada

• Protección para 2 a 20 millones de Protección para 2 a 20 millones de NorteamericanosNorteamericanos


GIDSAS VacunaVacuna

Candidato de vacuna inactivada:Sanofi Pasteur ha desarrollado un candidato de vacuna H5N1 inactivada, sin adyuvanteEstudios doble ciego, aleatorizados, prospectivos (~450 adultos, 18-64 años) establecieron la necesidad de dos dosis ( títulos neutralizantes de 1:40)Ahora se está probando en niños y ancianos

Candidato de vacuna viva, atenuada:MedImmune desarrollará (bajo contrato con EUA) al menos una vacuna para cada una de los 16 HACandidato de vacuna ha sido desarrollada para H5 y H9 (estudios clínicos fase 1)


GIDSAS VacunaVacuna

Sanofi Pasteur ha desarrollado un candidato de vacuna de H5N1 inactivado, sin adyuvante (virus aislado en Sur de Asia en 2004). Reportada en el NEJM

Entre mayor la dosis de la vacuna, mayor la respuesta inducida de anticuerpos. De las 99 personas evaluadas en el grupo de dosis alta de 90 mcg, 54 % alcanzaron una respuesta de anticuerpos neutralizantes de 1:40 o mayorSólo 22 de los 100 evaluados quienes recibieron una dosis de 15 mcg desarrollaron una respuesta similar a la vacuna.Generalmente, todas las dosis de la vacuna parecieron ser bien toleradas: Casi todos los efectos adversos fueron leves. La segunda dosis no causa más síntomas locales o sistémicos que la primera. Eventos adversos sistémicos como fiebre, malestar, mialgias, cefalea, y nausea ocurrieron con la misma frecuencia en todos los grupos de dosificación y en el grupo placebo.Pruebas de laboratorio no muestra anomalías clínicamente significativas.


GIDSAS VacunaVacuna

Una vacuna nueva creada por ingeniería genética, desarrollada por científicos de CDC, es independiente de huevo y de adyuvante.

Hoelscher MA at al. Lancet. 2006 Feb 11;367(9509):475-81.

Una vacuna similar, vacuna influenza A basada en adenovirus, dirigida contra la proteína hemaglutinina (HA) de la cepa A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)(VN/1203/04), aislada durante el brote letal en Vietnam entre 2003 y 2005.

Gao W et al. Protection of mice and poultry from lethal H5N1 avian influenza virus through adenovirus-based immunization. J Virol. 2006 Feb;80(4):1959-64.


GIDSAS QuimioterapiaQuimioterapia

Preventivos de la fusión de membrana (inhibidores M2)

Amantidina (Symmetrel)Remantidina (Flumadine)

Inhibidores de la neuraminidasaZanamivir (Relenza)

• EUA compró $2.8 millones (podría tratar a 84,300 personas)

Oseltamivir (Tamiflu)Peramivir (más potente in vitro)???


GIDSAS QuimioterapiaQuimioterapia

Relenza:Redujo la incidencia de la enfermedad en poblaciones jóvenes y mayoresPrimer estudio: Participantes de 18 años o mayores, la proporción de participantes que desarrollaron síntomas confirmados que era gripe aviar, fue del 6.1% para el grupo placebo y 2.0% del grupo de Relenza. El segundo estudio comunitario: reclutó personas de 12 a 94 años de edad (56% de los cuales eran mayores de 65 años).

• En este ensayo, el porcentaje de personas que desarrollaron síntomas, que se confirmó ser gtripe aviar fue de 1.4% en el grupo placebo y 0.2% en el grupo que usó Relenza.


GIDSAS Tips sobre máscaras protectorasTips sobre máscaras protectoras

Cubrebocas quirúrgico Fácilmente disponibles y usadas comunmente para cirugías y procedimientos de examen

Máscara de alta filtración respiratoria Filtro de disco de micro estructura especial que detiene partículas mayores de 0.3 μ. Estas mascaras se clasifican en:• resistente a aceite• no resistente al aceiteEntre más resistente al aceite, es mejor máscara.Las máscaras tienen un número que indica su eficiencia en filtración. Por ejemplo, una máscara N95 tiene un 95% de eficiencia en filtrar partículas mayores de 0.3 μ bajo una frecuencia respiratoria normal.

La siguiente generación de máscaras son llamadas Nanomáscaras. Estas tienen la más reciente tecnología como la filtración 2H y la nanotecnología, las cuales son capaces de bloquear partículas tan pequeñas como de 0.027 μ.


GIDSAS Seguridad alimenticiaSeguridad alimenticia

Cocinado convencional (temperaturas a o por arriba de 70°C en todos los productos alimenticios) inactivará el virus H5N1. Carne de aves de corral adecuadamente cocinadas es segura de consumir.El virus H5N1, si está presente en carne de aves de corral, no se inactiva por refrigeración o congelación.Sacrificio y preparación en casa de aves enfermas o muertas para alimentación, puede ser peligros: esta practica deberá ser suspendida.Los huevos pueden contener virus H5N1 tanto en el cascarón como en la clara y la yema. Huevos provenientes de áreas con brotes de H5N1 en aves de corral no deberán ser consumidos crudos o parcialmente cocidos (huevos tibios); huevos sin cocer no deberán usarse en comidas que no sean cocinadas.No hay evidencia epidemiológica que indique que las personas se pueden infectar con el virus H5N1 por consumir aves de corral o huevos, adecuadamente cocinados.El mayor riesgo de exposición al virus es a través del manejo y sacrificio de aves de corral vivas infectadas. Prácticas de buena higiene son esenciales durante el manejo en el sacrificio y post-sacrificio para prevenir la exposición a carne cruda de aves o contaminación cruzada de la carne de aves a otros alimentos, superficie para la preparación de alimentos o el equipo.


GIDSAS

Fuente: Organización Mundial de la Salud. Highly pathogenic avian influenza (HPAI) Interim infection control guidelines for health care

facilities.

Sobrevida del virus de la influenza en Sobrevida del virus de la influenza en superficies*superficies*

(OMS) recomienda que superficies sean aseadas con:

Desinfectantes como hipoclorito de sodio en dilución al 1%, 5% de solución deberá ser diluida 1:5 en agua limpia de materiales contaminantes como sangre o fluidos corporales; Polvo blanqueador 7 gr./litro con 70% de cloro disponible para cuartos de aseo y baños; y Alcohol al 70% para superficies lisas, y superficies donde el blanqueador no pueda ser usado. El aseo de las superficies deberá ser hecho diariamente.


GIDSAS Nuevas pruebas de laboratorioNuevas pruebas de laboratorio

La FDA ha aprobado una prueba nueva de laboratorio La FDA ha aprobado una prueba nueva de laboratorio desarrollada por CDC para diagnosticar cepas de H5 de influenza desarrollada por CDC para diagnosticar cepas de H5 de influenza en pacientes sospechosos de estar infectados con el virus. en pacientes sospechosos de estar infectados con el virus. El producto – Virus influenza A/H5 (línea asiática) en tiempo real El producto – Virus influenza A/H5 (línea asiática) en tiempo real RT-PCR Set Primer y Sonda- provee resultados preliminares sobre RT-PCR Set Primer y Sonda- provee resultados preliminares sobre muestras de influenza H5 sospechoso dentro de cuatro horas una muestras de influenza H5 sospechoso dentro de cuatro horas una vez tomada la muestra. vez tomada la muestra. Si la presencia de la cepa H5 es identificada, debe conducirse Si la presencia de la cepa H5 es identificada, debe conducirse pruebas adicionales para identificar el subtipo. pruebas adicionales para identificar el subtipo. Si el clínico sospecha que un paciente puede estar infectado con Si el clínico sospecha que un paciente puede estar infectado con un virus de la influenza aviar , deberán contactar a su un virus de la influenza aviar , deberán contactar a su departamento de salud local o estatal.departamento de salud local o estatal.Para mayor información: Para mayor información:

CDC. New laboratory assay for diagnostic testing of avian influenza CDC. New laboratory assay for diagnostic testing of avian influenza A/H5 (Asian lineage). A/H5 (Asian lineage). MMWRMMWR. 2006;55(RR5):127.. 2006;55(RR5):127.

GIDSAS


Parte VI: Donde estamos Parte VI: Donde estamos …..…..


GIDSAS Actual fase de la OMS de Alerta de PandemiaActual fase de la OMS de Alerta de Pandemia

Fase Inter-Pandémica

Nuevo virus en animales, NO casos en

humanos

Bajo riesgo de casos humanos 1

Alto riesgo de casos humanos 2

ALERTA de pandemia

Nuevo virus

Casos en humanos

Sin o muy limitada transmisión humano a humano

3

Evidencia de aumento en la transmisión de humano a humano

4

Evidencia de transmisión humano a humano significativa

5

PANDEMIA Eficiente y sostenida transmisión humano a humano

6

Fuente: OMS Programa Global de Influenza

OMS: Mayo 23 reportó un grupo de 8 individuos (Sumatra) de una familia extendida – dando lugar a preguntas de la potencial transmisión de humano a humano


GIDSAS ¿La siguiente pandemia?¿La siguiente pandemia?

Impacto potencial de la siguiente pandemia (CDC)

2-7.4 millones de muertes globalmente

En países de alto ingreso:• 134-233 millones de visitas

ambulatorias• 1.5-5.2 millones de hospitalizaciones• ~25% aumento de la demanda para

camas de UCI, ventiladores, etc.


GIDSAS Planeando suposiciones: Planeando suposiciones: Atención en salud EUAAtención en salud EUA

50% o más de aquellos que enfermaron, 50% o más de aquellos que enfermaron, buscarán atención médicabuscarán atención médicaEl número de hospitalizaciones y muertes El número de hospitalizaciones y muertes dependerá de la virulencia del virus causante de dependerá de la virulencia del virus causante de la pandemiala pandemia

Moderado (como en 1957)

Severo (como en 1918)

Enfermedad 90 millones (30%) 90 millones (30%)

Atención médica ambulatoria 45 millones (50%) 45 millones (50%)

Hospitalización 865,000 9,900,000

Atención de cuidados intensivos 128,750 1,485,000

Ventilación mecánica 64,875 745,500

Muertes 209,000 1,903,000


GIDSAS ¿Que se necesita hacer?¿Que se necesita hacer?

VigilanciaVigilanciaExterminioExterminio

Temas de vacunas de aves de corral domésticasTemas de vacunas de aves de corral domésticasCuarentenaCuarentena

¿¿Anillo??¿¿Anillo??Vacunación contra la gripe circulanteVacunación contra la gripe circulanteDesarrollo de la vacuna H5N1Desarrollo de la vacuna H5N1Almacenamiento de antiviralesAlmacenamiento de antiviralesPruebas de laboratorio rápidasPruebas de laboratorio rápidasPrácticas estrictas de control de infección Prácticas estrictas de control de infección

Lavado de manos, desinfección, máscaras, etcLavado de manos, desinfección, máscaras, etcMáscarasMáscarasEducaciónEducación

Vacunación, antivirales, cubrebocas, seguridad de Vacunación, antivirales, cubrebocas, seguridad de alimentos, lavado de manos, desinfección, etc.alimentos, lavado de manos, desinfección, etc.

CoordinaciónCoordinaciónPero sobre todo planeación y preparaciónPero sobre todo planeación y preparación


GIDSASPlan de financiamiento de la Pandemia de Plan de financiamiento de la Pandemia de

influenza en EUA: distribución de HHS ($3.3B)influenza en EUA: distribución de HHS ($3.3B)

Millones de dólares


Vacuna

Antivirales

Preparación local y estatal

Abastecimientos médicos

Otros domésticos*

Actividades internacionales**

Comunicación de riesgo

•Otros domésticos, incluye: vigilancia, cuarentena, capacidad de laboratorio, pruebas rápidas

•** Actividades internacionales incluyen: preparación, vigilancia y respuesta.


GIDSAS MensajesMensajes

La amenaza a la salud pública permanecerá tanto La amenaza a la salud pública permanecerá tanto como el virus continúe causando enfermedad como el virus continúe causando enfermedad entre las aves de corralentre las aves de corralLos brotes en aves de corral es probable que Los brotes en aves de corral es probable que necesiten mucho tiempo para que sean necesiten mucho tiempo para que sean controlados controlados El pre-requisito final que se necesita para una El pre-requisito final que se necesita para una pandemia, es que las consecuencias para el pandemia, es que las consecuencias para el hombre en el mundo sean devastadorashombre en el mundo sean devastadorasSin tener en cuenta, como evolucione la situación Sin tener en cuenta, como evolucione la situación actual, el mundo necesita estar mejor preparado actual, el mundo necesita estar mejor preparado para responder a la siguiente pandemia de para responder a la siguiente pandemia de influenzainfluenza


GIDSAS

“La única cosa más difícil que la planeación para una emergencia es tener que explicar por que no se hizo.”

¡¡¡¡Tenemos que prepararnos para la siguiente pandemia!!!!

¡¡¡¡Sea Proactivo NO reactivo!!!!¡¡¡¡Sea Proactivo NO reactivo!!!!

El momento oportuno tiene mucho que El momento oportuno tiene mucho que ver con el resultado de la danza de la ver con el resultado de la danza de la lluvialluvia

brotes de h5n1 en 2005 y rutas de vuelo principales de aves migratorias situación al 30 de agosto...

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