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Antipsicóticos: lo esencialMódulo 1
Dr. Flavio Guzmán
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Esquema del módulo 1
• Historia de los antipsicóticos– El descubrimiento de la clorpromazina– Clozapina– Antipsicóticos de segunda generación
• Antipsicóticos de primera generación (APG)– Terminología– Clasificación
• Antipsicóticos de segunda generación (ASG)– Terminología– Lista de fármacos
• Diferencias entre los APG y los ASG
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La historia de los antipsicóticos:¿Por qué es importante?
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El descubrimiento de la clorpromazina
Clorpromazina comoantihistamínico
Henri Laborit
• Anestesia
Jean Delay y Pierre Deniker
• (1952, Esquizofrenia)
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Una publicidad de la época
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Desarrollo de antipsicóticos luego de la clorpromazina
1952
• Clorpromazina
1957
• Perfenazina
1967
• Haloperidol
1972
• Flufenazina
1978
• Tioridazina
Shen WW. A history of antipsychotic drug development. Comprehensive psychiatry 1999;40:407-14.
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Clozapina
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Clozapina: línea de tiempo
1961
•Síntesis de clozapina
1972
•Comienzo de ensayos clínicos
1975
•Reportes de agranulocitosis
•Retirada del mercado
1989
•Recomercialización
Hippius H. A historical perspective of clozapine. The Journal of Clinical Psychiatry 1999;60 Suppl 12:22-3.
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Nuevos antipsicóticos
Abbot, A Schizophrenia: The drug deadlock| Nature 468, 158-159 (2010)
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Puntos clave
• El descubrimiento de la clorpromazina en el año 1952 fue un avance significativo para la psiquiatría.
• La “serendipia” en farmacología implica un descubrimientocuando se está investigando algo distinto.
• Una nueva generación de fármacos siguió al desarrollo de la clozapina.
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Clasificación de los antipsicóticos
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Términos comunmente usados Nuevos términos propuestos por la WPA
Neurolépticos(antipsicóticos convencionales, típicos)
Antipsicóticos de primera generación (APG)
Antipsicóticos atípicos (antagonistas de serotonina y dopamina)
Antipsicóticos de segunda generación (ASG)
Agonistas dopaminergicos parciales(Aripiprazol)
Antipsicóticos de tercera generación
Mailman RB, Murthy V. Third generation antipsychotic drugs: partial agonism or receptor functional selectivity? Current pharmaceutical design 2010;16:488-501
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Antipsicóticos de primera generación
• Terminología• Clasificación
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Terminología: neurolépticos
Neuroléptico: término utilizado para los antipsicóticos de primerageneración debido a su capacidad de producir neurolepsis.
Enlentecimentopsicomotor
“Aquietamiento” emocional
Indiferenciaafectiva
Neurolepsis
Stahl, S M. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 4th ed. New York: Cambrigde University Press; 2013
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Clasificación química de los APG
•Alifáticas
•Clorpromazina
•Promazina
•Triflupromazina
•Piperidinas
•Tioridazina
•Mesoridazina
•Piperacetazina
•Piperazinas
•Trifluoperazina
•Flufenazina
•Perfenazina
•Acetofenazina
•Proclorperazina
Fenotiazinas
• Tiotixene
• Cloprotixene
Tioxantenos
• Loxapina
Dibenzoxazepinas
• Haloperidol
• Droperidol
Butirofenonas
• Pimozida
Difenilbutilpiperidinas
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Fenotiazinas
• Alifáticas
• Piperidinas
• Piperazinas
Phenothiazines
Sadock, B J., V A. Sadock, and P Ruiz. Kaplan and Sadock's Comprehensive Textbook
of Psychiatry. 9th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2009.
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Fenotiazina alifática - Clorpromazina
• Alifática
• Clorpromazina
• Piperidinas
• Piperazinas
Fenotiazinas
Sadock, B J., V A. Sadock, and P Ruiz. Kaplan and Sadock's Comprehensive
Textbook of Psychiatry. 9th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2009.
![Page 18: Antipsicóticos: lo esencial Módulo 1educacion.psicofarmacologia.com/wp-content/uploads/2014... · 2020. 10. 1. · •El descubrimiento de la clorpromazina en el año 1952 fue un](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071215/604642433c9a45207221b77a/html5/thumbnails/18.jpg)
Piperidinas- Mesoridazina
• Alifáticas
• Piperidinas
• Mesoridazina
• Piperazinas
Fenotiazinas
Sadock, B J., V A. Sadock, and P Ruiz. Kaplan and Sadock's Comprehensive Textbook of
Psychiatry. 9th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2009.
![Page 19: Antipsicóticos: lo esencial Módulo 1educacion.psicofarmacologia.com/wp-content/uploads/2014... · 2020. 10. 1. · •El descubrimiento de la clorpromazina en el año 1952 fue un](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071215/604642433c9a45207221b77a/html5/thumbnails/19.jpg)
Butirofenonas - Haloperidol
• Haloperidol
• Droperidol
Butirofenonas
Sadock, B J., V A. Sadock, and P Ruiz. Kaplan and Sadock's Comprehensive Textbook of
Psychiatry. 9th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2009.
![Page 20: Antipsicóticos: lo esencial Módulo 1educacion.psicofarmacologia.com/wp-content/uploads/2014... · 2020. 10. 1. · •El descubrimiento de la clorpromazina en el año 1952 fue un](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071215/604642433c9a45207221b77a/html5/thumbnails/20.jpg)
APG: Clasificación de acuerdo a potencia
Fármaco Equivalencia de clorpromazina (mg)
Baja potencia Clorpromazina 100
Potencia mediaLoxapina 10
Perfenazina 10
Molindona 10
Alta potenciaHaloperidol 3
Flufenazina 2
Pimozida 2
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Puntos clave
• Los APG se clasifican de acuerdo a potencia y química
• Los APG de alta potencia (haloperidol) tienen un riesgo alto de SEP
• Los APG de baja potencia (clorpromazina) son más sedativosy tienen riesgo más alto de hipotensión y efectosanticolinérgicos.
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Antipsicóticos de segunda generación
![Page 23: Antipsicóticos: lo esencial Módulo 1educacion.psicofarmacologia.com/wp-content/uploads/2014... · 2020. 10. 1. · •El descubrimiento de la clorpromazina en el año 1952 fue un](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071215/604642433c9a45207221b77a/html5/thumbnails/23.jpg)
Terminología: antipsicóticos “atípicos”
Antipsicóticos atípicos
Menorriesgo de SEP
Eficacia frente a síntomas
cognitivos y negativos
Ausencia de elevación de
prolactina
Eficacia frente a pacientes
resistentes al tratamiento
Actualmente en debate(Gründer G, Hippius H, Carlsson A. The “atypicality” of antipsychotics: a
concept re-examined and re-defined. Nature Rev Drug Disc 8:197-202, 2009)
Originalmente:Posteriormente ampliado para incluir:
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Antipsicóticos de segunda generación
Droga Año de aprobación por la FDA
Clozapina (Lapenax) 1989
Risperidona (Risperdal) 1993
Olanzapina (Zyprexa) 1996
Quetiapina (Seroquel) 1997
Ziprasidona (Geodon) 2001
Aripiprazol (Abilify) 2002
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Droga Año de aprobación por la FDA
Paliperidona (Invega) 2006
Iloperidona (Fanapt) 2009
Asenapina (Saphris, Sycrest)
2009
Lurasidona (Latuda) 2010
Antipsicóticos de segunda generación
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Puntos clave
• El concepto de atipicalidad no se ha definido por completo.
• Se han aprobado 10 nuevos antipsicóticos de segundageneración
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Diferencias entre antipsicóticos de primera y segunda generación
![Page 28: Antipsicóticos: lo esencial Módulo 1educacion.psicofarmacologia.com/wp-content/uploads/2014... · 2020. 10. 1. · •El descubrimiento de la clorpromazina en el año 1952 fue un](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071215/604642433c9a45207221b77a/html5/thumbnails/28.jpg)
Perfil farmacológico
Antipsicóticos de primera generación
• Antagonismo D2
Antipsicóticos de segunda generación
• Antagonismo5HT2A/D2
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Perfil de efectos adversos
Antipsicóticos de primera generación
• Mayor riesgo de efectos neurológicos
Antipsicóticos de segunda generación
• Mayor riesgo de efectos metabólicos
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ASG: ¿Más efectivos que los APG?
• No existe evidencia de beneficio de los ASG sobre los APG en síntomasnegativos
• La clozapina ha demostrado ser útil en esq. resistente al tratamiento
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Fin del modulo 1