psicofarmacologÍa bÁsica claudio cabrera. antipsicÓticos

PSICOFARMACOLOGÍAPSICOFARMACOLOGÍABÁSICABÁSICA

Claudio CabreraClaudio Cabrera

ANTIPSICÓTICOSANTIPSICÓTICOS

ANTIPSICÓTICOS.-ANTIPSICÓTICOS.-

Grupo farmacológico de acción inespecífica Grupo farmacológico de acción inespecífica sobre la patología psicótica.sobre la patología psicótica.

Neurolepticos:Neurolepticos: Neuro: nervioNeuro: nervio Lepto: atarLepto: atar


IndicacionesIndicaciones::EsquizofreniaEsquizofreniaT. delirante crónicoT. delirante crónicoManía Manía Depresión con sx psicóticosDepresión con sx psicóticosT. límite de personalidadT. límite de personalidadEnfermedades neurológicas: Huntington, Enfermedades neurológicas: Huntington,

mov. Coreicos, Sd deTourette,…mov. Coreicos, Sd deTourette,…Agitación psicomotriz y sd confusionalAgitación psicomotriz y sd confusional

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

Vía de admón: oral, intramuscular.Vía de admón: oral, intramuscular. Absorción oral lenta. De elección si la Absorción oral lenta. De elección si la

circunstancia lo permite.circunstancia lo permite. Vía IM absorción rápida salvo presentación depot.Vía IM absorción rápida salvo presentación depot. Atraviesa barrera hematoencefálica.Atraviesa barrera hematoencefálica. Metabolización fundamentalmente hepática, pero Metabolización fundamentalmente hepática, pero

no en todos los casos (paliperidona).no en todos los casos (paliperidona). Vía de eliminación, principalmente urinaria. Tb Vía de eliminación, principalmente urinaria. Tb

biliar.biliar.

Receptores DANReceptores DAN

D1, D2, D3, D4, D5D1, D2, D3, D4, D5 D1a = D1 D1b=D5D1a = D1 D1b=D5 D2a = D2 D2b=D3D2a = D2 D2b=D3 Cada receptor consta de 7 dominios Cada receptor consta de 7 dominios

intramembranosos, y su función se ejerce a intramembranosos, y su función se ejerce a través de proteínas g.través de proteínas g.

SNC: D1>D2>D3>D5>D4 (Jaber et al 1996)SNC: D1>D2>D3>D5>D4 (Jaber et al 1996) D2 y D3 son muy similares, pero el D3 es muy D2 y D3 son muy similares, pero el D3 es muy

abundante en corteza prefrontal y no el D2.abundante en corteza prefrontal y no el D2.

Vías y NT implicados en la psicosis:Vías y NT implicados en la psicosis:Vía mesocorticalVía mesocortical hipoactividad de la DA, hipoactividad de la DA,

sintomatología negativasintomatología negativaVía mesolímbicaVía mesolímbicahiperactividad de DA, hiperactividad de DA,

sintomatologia positiva.sintomatologia positiva.Vía nigroestriadaVía nigroestriadaVía tuberoinfundibularVía tuberoinfundibular

Aps TípicosAps Típicos

Su mecanismo de acción se fundamenta en un Su mecanismo de acción se fundamenta en un antagonismo competitivo con la DAN a nivel de antagonismo competitivo con la DAN a nivel de sus receptores D2 centralessus receptores D2 centrales A nivel de vías mesocorticolímbicas disminuye A nivel de vías mesocorticolímbicas disminuye

sintomatología psicótica.sintomatología psicótica. Mesolímbica: disminuye clínica positivaMesolímbica: disminuye clínica positiva Mesocortical: puede producir clínica negativa, cognitiva o Mesocortical: puede producir clínica negativa, cognitiva o

empeorarla.empeorarla.

A nivel nigroestriatal es responsable de los A nivel nigroestriatal es responsable de los parkinsonismos (Marsden et al 1975)parkinsonismos (Marsden et al 1975)

Aps TípicosAps Típicos

Se ha especulado que Se ha especulado que 65-70% de ocupación eficacia mínima65-70% de ocupación eficacia mínima65-80% de ocupación es óptima65-80% de ocupación es óptimaPor encima, efectos secundarios.Por encima, efectos secundarios.

EN GENERALEN GENERAL

Los antipsicóticos típicos bloquean Los antipsicóticos típicos bloquean receptores dopaminérgicos cerebrales a receptores dopaminérgicos cerebrales a discreción, sin diferenciar entre las 4 vías discreción, sin diferenciar entre las 4 vías posibles, pagándose por tanto un precio posibles, pagándose por tanto un precio por la disminución de la sintomatología por la disminución de la sintomatología psicótica.psicótica.

Aps AtípicosAps Atípicos

Se consideran antg DAN-5HT2Se consideran antg DAN-5HT2ααReducidos síntomas extrapiramidalesReducidos síntomas extrapiramidalesEficacia en sintomatología negativaEficacia en sintomatología negativa

EFECTOS farmacologicosEFECTOS farmacologicos

Depende de la vía DAN: Depende de la vía DAN: Nigroestriada: la 5HT inhibe la liberación de Nigroestriada: la 5HT inhibe la liberación de

DAN por los receptores 5HT2a tanto en soma DAN por los receptores 5HT2a tanto en soma como en terminal axónico.como en terminal axónico.

Si se inhibe la inhibición (block 5HT2A) existe Si se inhibe la inhibición (block 5HT2A) existe más DAN disponible en la vía nigroestriatal más DAN disponible en la vía nigroestriatal que compita con el fco antipsicótico, paliando que compita con el fco antipsicótico, paliando así los efectos no deseadosasí los efectos no deseados

Aps típicos: ocupan el 90% de los D2 VNEAps típicos: ocupan el 90% de los D2 VNE Aps atípicos: ocupan el 70% de los D2 VNEAps atípicos: ocupan el 70% de los D2 VNE

Vía tuberoinfundibularVía tuberoinfundibular

DAN - - - - - - PRLDAN - - - - - - PRL5HT + + + + + PRL5HT + + + + + PRLAl inhibir ambos, teóricamente se Al inhibir ambos, teóricamente se

mantiene el equilibrio y se mitiga la mantiene el equilibrio y se mitiga la HiprPRL.HiprPRL.

Vía mesocorticalVía mesocortical

Vía mesocortical: recordamos que es Vía mesocortical: recordamos que es responsable de la sint. Neg.responsable de la sint. Neg.En esta vía la relación 5HT2a vs. D2 va En esta vía la relación 5HT2a vs. D2 va

mucho mas a favor de la 5HT por lo que el mucho mas a favor de la 5HT por lo que el resultado es un aumento de la liberación de resultado es un aumento de la liberación de DAN, y por ello una mejoría de la clínica DAN, y por ello una mejoría de la clínica negativa.(Amisulpiride, risperidona, negativa.(Amisulpiride, risperidona, olanzapina, clozapina)olanzapina, clozapina)

Vía mesolímbicaVía mesolímbica

El antagonismo 5HT2 en esta vía no es El antagonismo 5HT2 en esta vía no es suficiente para mitigar la función suficiente para mitigar la función antidopaminergica de los antipsicóticos antidopaminergica de los antipsicóticos atípicos.atípicos.De ahí su función en sintomatología positiva.De ahí su función en sintomatología positiva.

ANTIPSICÓTICOS.-ANTIPSICÓTICOS.-Por receptoresPor receptores

Efectos adversos:Efectos adversos: Por bloqueo de los recept D2 Por bloqueo de los recept D2 : :

Empeoramiento de sx negativos y cognitivos: via mesocorticalEmpeoramiento de sx negativos y cognitivos: via mesocortical Distonia, acatisia, parkinsonismos, discinesia tardia: via Distonia, acatisia, parkinsonismos, discinesia tardia: via

nigroestriada.nigroestriada. Hiperprolactinemia Hiperprolactinemia amenorrea, galactorrea, disfunción amenorrea, galactorrea, disfunción

sexual (tb adr y ach) y osteoporosis: via tuberoinfundibular.sexual (tb adr y ach) y osteoporosis: via tuberoinfundibular. Por bloqueo de R. MuscarínicosPor bloqueo de R. Muscarínicos: sequedad de boca, visión : sequedad de boca, visión

borrosa. Puede agravar el glaucoma de ángulo estrecho. borrosa. Puede agravar el glaucoma de ángulo estrecho. Retención urinaria.Retención urinaria.

Por bloqueo de los R Alfa AdrenérgicosPor bloqueo de los R Alfa Adrenérgicos: sedación, : sedación, hipotensión con taquicardia refleja, congestión nasal e hipotensión con taquicardia refleja, congestión nasal e inhibición de la eyaculación.inhibición de la eyaculación.

Por bloqueo H1Por bloqueo H1: sedación, aumento de peso por sensación : sedación, aumento de peso por sensación de hambre.de hambre.

ANTIPSICÓTICOS.-ANTIPSICÓTICOS.-Por aparatosPor aparatos

Ap. CardiovascularAp. Cardiovascular: : hipotensión ortostática, s.t. con los hipotensión ortostática, s.t. con los sedativos. Aumenta el riesgo de caídas. Pueden provocar sedativos. Aumenta el riesgo de caídas. Pueden provocar alteraciones del EKG: alargamiento del QT y aplanamiento alteraciones del EKG: alargamiento del QT y aplanamiento de onda T. El haloperidol es el menos cardiotóxico.de onda T. El haloperidol es el menos cardiotóxico.

Ap. DigestivoAp. Digestivo: : sequedad de boca, estreñimiento o íleo sequedad de boca, estreñimiento o íleo paralítico.paralítico.

Ap. UrinarioAp. Urinario: : disuria, tenesmo, polaquiuria o retención disuria, tenesmo, polaquiuria o retención urinariaurinaria..

PielPiel: : dermatosis por contacto y fotosensibilidad. Con dermatosis por contacto y fotosensibilidad. Con fenotiazinas, exantema máculopapular.fenotiazinas, exantema máculopapular.

ANTIPSICÓTICOS.-ANTIPSICÓTICOS.- Sist. HematopoyéticoSist. Hematopoyético: : puede aparecer leucocitosis, puede aparecer leucocitosis,

eosinofilia o agranulocitosis. Esta última, efecto raro, eosinofilia o agranulocitosis. Esta última, efecto raro, generalmente en mujeres >40ª y entre la semana 6-8 de generalmente en mujeres >40ª y entre la semana 6-8 de inicio del tto. Vigilar fiebre, úlceras faríngeas, alteraciones inicio del tto. Vigilar fiebre, úlceras faríngeas, alteraciones del recuento y la fórmula leucocitariadel recuento y la fórmula leucocitaria. Leponex.. Leponex.

Ap. OcularAp. Ocular: : en las primeras semanas puede producir en las primeras semanas puede producir visión borrosa. Puede agravar el glaucoma de ángulo visión borrosa. Puede agravar el glaucoma de ángulo estrecho.estrecho.

Endocrino-metabólicoEndocrino-metabólico: : SIADH con intoxicación hídrica, SIADH con intoxicación hídrica, oligoanuria y hemodilución. Aumento de peso (olanzapina y oligoanuria y hemodilución. Aumento de peso (olanzapina y clozapina). Ginecomastia y galactorrea por aumento de clozapina). Ginecomastia y galactorrea por aumento de PRL, que son transitorias. La dismenorrea y amenorrea no PRL, que son transitorias. La dismenorrea y amenorrea no suelen prolongarse más de 3 ciclos. Clozapina no aumenta suelen prolongarse más de 3 ciclos. Clozapina no aumenta PRLPRL..

HígadoHígado: : colestasis intrahepática por clorpromazina. colestasis intrahepática por clorpromazina. Elevación de TA con Risperidona, sin significación clínica.Elevación de TA con Risperidona, sin significación clínica.

A saber.A saber.

Los antipsicóticos, mientras más sedativos Los antipsicóticos, mientras más sedativos son más proconvulsivantes.son más proconvulsivantes.

En combinación con AD ya son dos En combinación con AD ya son dos fármacos pro convulsivantes.fármacos pro convulsivantes.

SNMSNM Síndrome raro que puede aparecer en jóvenes, Síndrome raro que puede aparecer en jóvenes,

con fármacos antipsicóticos a dósis terapéuticas. con fármacos antipsicóticos a dósis terapéuticas. La clínica consiste en :La clínica consiste en :

Hipertermia (>40º)Hipertermia (>40º) Disfunción autonómicaDisfunción autonómica Alteración de la consciencia Alteración de la consciencia Rigidez muscular con hipertonía,Rigidez muscular con hipertonía, Aumento de la CPK, Aumento de la CPK, Alteración del nivel de conciencia Urgencia vitalAlteración del nivel de conciencia Urgencia vital UCI UCI 20% mortalidad20% mortalidad

neurolépticos de liberación prolongadaneurolépticos de liberación prolongada

deshidratación deshidratación

enfermedades previas de los ganglios basales enfermedades previas de los ganglios basales

personas con determinados polimorfismos del gen del receptor personas con determinados polimorfismos del gen del receptor dopaminérgico D2 dopaminérgico D2

Aunque puede ser más probable cuando el fármaco responsable se Aunque puede ser más probable cuando el fármaco responsable se utiliza a dosis elevadas o se introduce de forma rápida, la causa no utiliza a dosis elevadas o se introduce de forma rápida, la causa no es una sobredosis de medicación pues lo habitual es que surja con es una sobredosis de medicación pues lo habitual es que surja con el uso de dosis convencionales. el uso de dosis convencionales.

Se ha descrito con casi todos los fármacos neurolépticos aunque es Se ha descrito con casi todos los fármacos neurolépticos aunque es menos frecuente con los más recientes (los denominados atípicos)menos frecuente con los más recientes (los denominados atípicos)

AdministraciónAdministración

Elección de la víaElección de la vía: : ORAL: eficaz y bien tolerada…si cumple.ORAL: eficaz y bien tolerada…si cumple. INTRAMUSCULAR: en pcts agitados, en los que INTRAMUSCULAR: en pcts agitados, en los que

se niegan a tto vo. La formulación depot para las se niegan a tto vo. La formulación depot para las recaídas frecuentes por mal cumplimiento.recaídas frecuentes por mal cumplimiento.

ENDOVENOSA: no se emplea con frecuencia, ENDOVENOSA: no se emplea con frecuencia, sólo cuando no exista posibilidad de emplear sólo cuando no exista posibilidad de emplear otras vías. (haloperidol, clorpromacina,)otras vías. (haloperidol, clorpromacina,)

Dosificación:Dosificación: Como norma general, el tratamiento debe Como norma general, el tratamiento debe

iniciarse con dosis bajas e ir aumentando iniciarse con dosis bajas e ir aumentando progresivamente. La dosis para cada paciente es progresivamente. La dosis para cada paciente es individual. Solián se puede empezar a dósis individual. Solián se puede empezar a dósis máxima.máxima.

AdministraciónAdministración

Elección del antipsicóticoElección del antipsicótico.- No existe .- No existe un criterio unificado a la hora del un criterio unificado a la hora del empleo. Existen diferencias entre los empleo. Existen diferencias entre los típicos, los atípicos y entre estos la típicos, los atípicos y entre estos la clozapina.clozapina.

Cada uno de ellos tiene alguna Cada uno de ellos tiene alguna característica que puede justificar su característica que puede justificar su uso, en detrimento de otro.uso, en detrimento de otro.

RISPERIDONARISPERIDONA Nombre comercial: Risperdal, Diaforin, Arketin.Nombre comercial: Risperdal, Diaforin, Arketin. Presentaciones: Presentaciones:

Comprimidos de 0.5,1, 3 y 6mg. 1,2,3 y 4mg en presentación Comprimidos de 0.5,1, 3 y 6mg. 1,2,3 y 4mg en presentación flas. flas.

En solución, 1ml=1mg. En solución, 1ml=1mg. En inyectable de liberación retardada, 25, 37.5 y 50mg.En inyectable de liberación retardada, 25, 37.5 y 50mg.

Rango de dosis: Rango de dosis: 3-12mg/día3-12mg/día. Variable.. Variable. Poco sedativo, posiblilidad de añadir BZP.Poco sedativo, posiblilidad de añadir BZP. Efectos 2ª: hipoTA ortostática. Aumento de PRL. Efectos 2ª: hipoTA ortostática. Aumento de PRL.

Ganancia ponderal. ACV. SEPGanancia ponderal. ACV. SEP Se puede asociar a valproico y litio.Se puede asociar a valproico y litio.

OLANZAPINAOLANZAPINA

Nombre comercial: Zyprexa.Nombre comercial: Zyprexa. Presentaciones: Presentaciones:

Comp de 2.5, 5, 7.5 y 10mg. Comp de 2.5, 5, 7.5 y 10mg. En presentación dispersable de 5 y 10mg. En presentación dispersable de 5 y 10mg. En ampolla inyectable de 10mg, acción inmediata.En ampolla inyectable de 10mg, acción inmediata.

Rango de dosis: Rango de dosis: 20mg20mg.. Sedativo, pocos efectos extrapiramidales. Sedativo, pocos efectos extrapiramidales.

Importante incremento de peso, alteración de perfil Importante incremento de peso, alteración de perfil lipídico y glucemias, sdme metabólico.lipídico y glucemias, sdme metabólico.

Contraindicado en glaucoma de angulo abierto, HBP Contraindicado en glaucoma de angulo abierto, HBP e íleo paralítico. e íleo paralítico. ProhibidoProhibido en pcts de edad avanzada en pcts de edad avanzada o demencia, así como en patología cardiovascular.o demencia, así como en patología cardiovascular.

Pensar en él para el TBP.Pensar en él para el TBP.

AMISULPIRIDEAMISULPIRIDE

Nombre comercial: Solian.Nombre comercial: Solian.Presentaciones: Presentaciones:

Comprimidos de 200 y 400mg. Comprimidos de 200 y 400mg. También en solución.También en solución.

Rango de dosis: Rango de dosis: 50-1200mg50-1200mg. 50-300 . 50-300 para sx negativos. 300-1200 sx para sx negativos. 300-1200 sx psicóticos.psicóticos.

Bien tolerado. Poco SEP. Escasa Bien tolerado. Poco SEP. Escasa metabolización hepática. Hiper PRL.metabolización hepática. Hiper PRL.

Se puede comenzar altas dósis desde Se puede comenzar altas dósis desde el ppio.el ppio.

Buen perfil para sint negativos.Buen perfil para sint negativos.

QUETIAPINAQUETIAPINA

Nombre comercial: Seroquel.Nombre comercial: Seroquel.Presentaciones: Presentaciones:

CompComp de 25, 100, 200 y 300mg(2 día). de 25, 100, 200 y 300mg(2 día).Prolong: 50, 200, 300, 400mg(1 vez al día)Prolong: 50, 200, 300, 400mg(1 vez al día)

Rango de dosis: Rango de dosis: 800mg/día800mg/día. . Hipotensión+++. Raro SEP. Sedativo. Hipotensión+++. Raro SEP. Sedativo.

Ganancia ponderal.Ganancia ponderal.Efecto antidepresivoEfecto antidepresivo

ZIPRASIDONAZIPRASIDONA

Nombre comercial: Zeldox.Nombre comercial: Zeldox. Presentaciones: Presentaciones:

comp de 20,40, 60 y 80mg.comp de 20,40, 60 y 80mg. Inyectables de acción inmediata de 20mg.Inyectables de acción inmediata de 20mg.

Rango de dosis:Rango de dosis:160-240mg160-240mg.(360).(360) <160mg, activador, mejora sx depresivos.<160mg, activador, mejora sx depresivos. Altas dosis ya es más sedativo.Altas dosis ya es más sedativo. Somnolencia moderada, hipoTA. Inquietud. Somnolencia moderada, hipoTA. Inquietud.

Poco SEP. No sd metabólico. Contraindicado Poco SEP. No sd metabólico. Contraindicado en IAM, arritmias, ICC (prolongación en IAM, arritmias, ICC (prolongación importante del QT)importante del QT)

Administrar Administrar con las comidascon las comidas..

ARIPIPRAZOLARIPIPRAZOL

Nombre comercial: Abilify.Nombre comercial: Abilify.Presentaciones: Presentaciones:

Comp de 5, 10 y 15 mg. Comp de 5, 10 y 15 mg. Bucodispersables de 10 y 15mg.Bucodispersables de 10 y 15mg. Intramuscular: 9,75mg/1,3ml.Intramuscular: 9,75mg/1,3ml.

Rango de dosis: Rango de dosis: 10-30mg10-30mg. . Bien tolerado. No SEP, ni hipoTA, ni sd Bien tolerado. No SEP, ni hipoTA, ni sd

metabólico. Activador, indicado para sx metabólico. Activador, indicado para sx negativos.negativos.

CLOZAPINACLOZAPINA

Nombre comercial: Leponex.Nombre comercial: Leponex. Presentaciones: Presentaciones: compcomp de 25 y 100mg. de 25 y 100mg. Rango de dosis: Rango de dosis: 200-900mg200-900mg. Inicio paulatino.. Inicio paulatino. Aprobado para esquizofrenia resistente.Aprobado para esquizofrenia resistente. Riesgo de Riesgo de agranulocitosisagranulocitosis (1%), precisa control (1%), precisa control

hematológico previo, cada semana durante los hematológico previo, cada semana durante los primeros 6 meses. Posteriormente cada mes.primeros 6 meses. Posteriormente cada mes.

EndocarditisEndocarditis HipoTA, sd metabólico. Sialorrea. No SEP. HipoTA, sd metabólico. Sialorrea. No SEP.

Trastornos de la repolarización.Trastornos de la repolarización.

HALOPERIDOLHALOPERIDOL

El más potente. Seguro y fácil de manejar.El más potente. Seguro y fácil de manejar. Presentaciones: Presentaciones:

comp de 10mg. comp de 10mg. En gotas, 10gotas= 1mg. En gotas, 10gotas= 1mg. En inyectable.En inyectable.

Rango de dosis: se puede lelgar hasta dosis Rango de dosis: se puede lelgar hasta dosis de 60-100mg dia, pero no hay seguridad de 60-100mg dia, pero no hay seguridad demostrada de estas dosis.demostrada de estas dosis.

Mal tolerado por efectos extrapiramidales. Mal tolerado por efectos extrapiramidales. No cardiotóxico.No cardiotóxico.

En agitación psicomotriz: 1 amp haloperidol En agitación psicomotriz: 1 amp haloperidol IM.IM.

LEVOMEPROMACINALEVOMEPROMACINA

SinogánSinogán Muy sedativo. Hipotensor.Muy sedativo. Hipotensor.Presentaciones: Presentaciones:

Comp de 25 y 100mg. Comp de 25 y 100mg. Ampollas inyectables.Ampollas inyectables.

Uso en pautas de agitación PM o como Uso en pautas de agitación PM o como ansiolítico/hipnótico.ansiolítico/hipnótico.

PERFENAZINAPERFENAZINA

Nombre comercial: DecentánNombre comercial: Decentán

Poco sedante. Poco SEP.Poco sedante. Poco SEP.Presentación: comprimidos de 8mgPresentación: comprimidos de 8mgRango de dosis: 8-64mg(dosis maxima). Rango de dosis: 8-64mg(dosis maxima). Ej posologia: 2-1-1.Ej posologia: 2-1-1.


DEPOTDEPOT:: Pipotiazina (Lonserén): el más potente. Sedativo. Pipotiazina (Lonserén): el más potente. Sedativo.

1amp=4ml=100mg. c/4 semanas.1amp=4ml=100mg. c/4 semanas. Flufenazina (Modecate): incisivo, poca sedación. Flufenazina (Modecate): incisivo, poca sedación.

1amp= 25mg. 1-4 amp c/mes. Poco cardiotóxico. 1amp= 25mg. 1-4 amp c/mes. Poco cardiotóxico. Bajo riesgo de convulsiónBajo riesgo de convulsión

Zuclopentixol (Cisordinol, Clopixol): incisivo y Zuclopentixol (Cisordinol, Clopixol): incisivo y sedativo. Presentación IM acufase sedativo. Presentación IM acufase acción acción rápida (1-72 h).Presentación depot c/2 semanas.rápida (1-72 h).Presentación depot c/2 semanas.

Risperdal consta.Risperdal consta.

Sedativo: clorpromazina, levomepromazina.Sedativo: clorpromazina, levomepromazina.

Incisivo: haloperidol, flufenazina, Incisivo: haloperidol, flufenazina, trifluoperazina (eskazine).trifluoperazina (eskazine).

Intermedio: risperidona.Intermedio: risperidona.

CONTRAINDICACIONESCONTRAINDICACIONES

TODAS son RELATIVASTODAS son RELATIVAS Hipersensibilidad al productoHipersensibilidad al producto Pimocide con macrólidosPimocide con macrólidos Embarazo y lactancia: empleo de la dosis mínima, Embarazo y lactancia: empleo de la dosis mínima,

evitándolos si es posible. Haloperidol.evitándolos si es posible. Haloperidol. Epilepsia, disminuyen el umbral convulsivo.Epilepsia, disminuyen el umbral convulsivo. Enfermedades neurológicas con ttnos del Enfermedades neurológicas con ttnos del

movimiento.movimiento. Enfermedades cardiovasculares, especial Enfermedades cardiovasculares, especial

precaución con tioridazina, olanzapina, precaución con tioridazina, olanzapina, risperidona, ziprasidona.risperidona, ziprasidona.

Enfermedades hepáticas, evitar clorpromazina.Enfermedades hepáticas, evitar clorpromazina.

ANSIOLÍTICOSANSIOLÍTICOS

ANSIOLÍTICOS.-ANSIOLÍTICOS.- Las primeras sustancias empleadas como tal Las primeras sustancias empleadas como tal

fueron el alcohol, el opio y los bromuros. Los fueron el alcohol, el opio y los bromuros. Los primeros fármacos empleados primeros fármacos empleados especialmente con este fin fueron la morfina especialmente con este fin fueron la morfina y algunos alcaloides.y algunos alcaloides.

La primera BZP comercializada fue el La primera BZP comercializada fue el clordiazepóxido (huberplex), en 1960clordiazepóxido (huberplex), en 1960

Se sintetizó el diazepam, más potente, en Se sintetizó el diazepam, más potente, en 1963.1963.

La difusión de las BZP fue extensa, ya que La difusión de las BZP fue extensa, ya que sus efectos secundarios eran menores que sus efectos secundarios eran menores que los barbitúricos.los barbitúricos.

CINÉTICACINÉTICA Liposolubles.Liposolubles. ADM de elección ORAL.ADM de elección ORAL. Biodisponibilidad casi completa (78-100%)Biodisponibilidad casi completa (78-100%) De referencia el Diazepam, alcanza concentraciones en De referencia el Diazepam, alcanza concentraciones en

una hora.una hora. Algunas presentan segundo pico por recirculación Algunas presentan segundo pico por recirculación

enterohepática (10% excreción enteral)enterohepática (10% excreción enteral) Lorazepam y alprazolam posible sublingual(alts de la Lorazepam y alprazolam posible sublingual(alts de la

deglución, estómago lleno, efecto placebo)deglución, estómago lleno, efecto placebo) IMS: midazolam, clonazepam, lorazepam buena IMS: midazolam, clonazepam, lorazepam buena

absorción absorción

CINETICA: vida media largaCINETICA: vida media larga

Posologia menos Posologia menos frecuentefrecuente

Menor variación en Menor variación en conc plasmáticaconc plasmática

Menos abstienenciaMenos abstienencia

AcumulaciónAcumulación Mayor riesgo de Mayor riesgo de

afectación diurnaafectación diurna

CINETICA: vida media cortaCINETICA: vida media corta

No acumulacionNo acumulacion Menor sedación Menor sedación

diurnadiurna

Posologia mas Posologia mas repetidarepetida

DeprivaciónDeprivación Mayor insomnio de Mayor insomnio de

reboterebote Mayor amnesia Mayor amnesia

anterógradaanterógrada

METABOLISMOMETABOLISMO

Hepático: Hepático: 1)CYP 3A4, CYP 2C. Alcohol, tabaco, 1)CYP 3A4, CYP 2C. Alcohol, tabaco,

fármacos, enfermedades hepáticas.fármacos, enfermedades hepáticas.2)Conjugación. Estable.2)Conjugación. Estable.

Loracepam, oxacepam, temazepam, Loracepam, oxacepam, temazepam, lormetazepam (noctamid). Hepatópataslormetazepam (noctamid). Hepatópatas

ELIMINACIÓNELIMINACIÓN

Excrecion renal 90%Excrecion renal 90%Excreción enteral 10%Excreción enteral 10%

FARMACODINAMICAFARMACODINAMICA

Las BZP, los ansiolíticos por excelencia, actúan Las BZP, los ansiolíticos por excelencia, actúan como como agonistas puros del lugar de unión agonistas puros del lugar de unión benzodiacepínico del benzodiacepínico del rc GABA-Arc GABA-A (alostérico) (alostérico)

Al unirse en el receptor GABA a su sitio de Al unirse en el receptor GABA a su sitio de unión aumenta la conductancia al Cloro, unión aumenta la conductancia al Cloro, aumentando la frecuencia de apertura del canal. aumentando la frecuencia de apertura del canal.

Efectos farmacologicosEfectos farmacologicos

Sedación, ansiolisis, efecto hipnótico, inductor Sedación, ansiolisis, efecto hipnótico, inductor de la anestesia y anticonvulsivante.de la anestesia y anticonvulsivante.

Miorrelajante Miorrelajante

RECEPTORESRECEPTORES

Omega 1: en cerebro y cerebelo.Omega 1: en cerebro y cerebelo.Efecto sedante e hipnóticoEfecto sedante e hipnótico

Omega 2: médula espinal, cuerpo Omega 2: médula espinal, cuerpo estriado, hipocampo.estriado, hipocampo.Relajantes musculares.Relajantes musculares.

Omega 3: periférico, riñón y músculo.Omega 3: periférico, riñón y músculo.

ClasificacionClasificacion

Clasificación de las BZPClasificación de las BZP.-.- En función de su vida media.En función de su vida media.

VM ALFA: depende de la liposolubilidad, rapidez VM ALFA: depende de la liposolubilidad, rapidez con que se alcanza la concentración plasmática y con que se alcanza la concentración plasmática y rapidez de efecto, así como su duración.rapidez de efecto, así como su duración.

VM BETA: depende de la velocidad de eliminación VM BETA: depende de la velocidad de eliminación y de su acumulación a largo plazo.y de su acumulación a largo plazo.

ANSIOLÍTICOS.-ANSIOLÍTICOS.- PrecaucionesPrecauciones::

Embarazo, primer trimestre riesgo de anomalías Embarazo, primer trimestre riesgo de anomalías congénitas. Evitar tb en lactancia. Loracepam, congénitas. Evitar tb en lactancia. Loracepam, clonazepam, de las más seguras.clonazepam, de las más seguras.

En niños evitar, dosis bajas si es preciso.En niños evitar, dosis bajas si es preciso. Adolescentes, posibilidad de efecto paradójico.Adolescentes, posibilidad de efecto paradójico. En ancianos, mitad de dosis. Loracepam, En ancianos, mitad de dosis. Loracepam,

alprazolam las mejor toleradas. Agravan el alprazolam las mejor toleradas. Agravan el delirium.delirium.

En insuficiencia hepática, evitar dosis elevadas, En insuficiencia hepática, evitar dosis elevadas, usar loracepam, oxacepam, temazepam.usar loracepam, oxacepam, temazepam.

En insuficiencia renal, evitar dosis altas.En insuficiencia renal, evitar dosis altas. En broncópatas, preferible evitar, antidepresivos En broncópatas, preferible evitar, antidepresivos

sedativos.sedativos.

ANSIOLÍTICOS.-ANSIOLÍTICOS.-

IntoxicaciónIntoxicación.-.- Emplear flumazenilo, antagonista de rc BZP.Emplear flumazenilo, antagonista de rc BZP.

ManejoManejo.-.- Una o varias tomas diarias, en función de la vida Una o varias tomas diarias, en función de la vida

media.media. La retirada debe hacerse de forma gradual.La retirada debe hacerse de forma gradual. Procurar usarlas sólo durante un breve período.Procurar usarlas sólo durante un breve período.


IndicacionesIndicaciones.-.-Acción ansiolítica Acción ansiolítica crisis de angustia, crisis de angustia,

ansiedad somatizada, sx obsesivos-ansiedad somatizada, sx obsesivos-fóbicos, irritabilidad, agitación ansiosa…fóbicos, irritabilidad, agitación ansiosa…

HipnóticosHipnóticos Inducción anestésicaInducción anestésicaMiorrelajantesMiorrelajantesAnticonvulsivoAnticonvulsivoT. bipolar, ep. Maníaco.T. bipolar, ep. Maníaco.


Ansiolisis: alprazolam, clonacepam, Ansiolisis: alprazolam, clonacepam, cloracepato, diazepam.cloracepato, diazepam.

En ancianos: alprazolam, oxacepam En ancianos: alprazolam, oxacepam (suxidina, con metoclopramida), loracepam.(suxidina, con metoclopramida), loracepam.

En inducción anestésica: midazolam.En inducción anestésica: midazolam. Miorrelajantes: bromazepam, diazepam, Miorrelajantes: bromazepam, diazepam,

pinazepam (duna).pinazepam (duna). Anticonvulsiva: clonacepam.Anticonvulsiva: clonacepam. T. bipolar: clonacepam, lorazepam.T. bipolar: clonacepam, lorazepam.


Además de las bzp existen otra serie de Además de las bzp existen otra serie de fármacos que se emplean con finalidad fármacos que se emplean con finalidad ansiolítica.ansiolítica.

GABA A: BarbituricosGABA A: Barbituricos Adrenergica: betabloqueantes, agonistas alfa Adrenergica: betabloqueantes, agonistas alfa

2.2. Agonistas 5-HT: buspirona.Agonistas 5-HT: buspirona. Antihistamínicos tradicionales.Antihistamínicos tradicionales. Otros: antiepilépticos.Otros: antiepilépticos.

HIPNÓTICOS.-HIPNÓTICOS.-

Contribuye a iniciar y/o mantener el sueño.Contribuye a iniciar y/o mantener el sueño. Recordar que existen Recordar que existen 3 tipos de insomnio3 tipos de insomnio: de : de

conciliación, de mantenimiento y despertar conciliación, de mantenimiento y despertar precoz. Los 2 primeros se relacionan con precoz. Los 2 primeros se relacionan con cuadros ansiosos, mientras que el 3º se cuadros ansiosos, mientras que el 3º se relaciona con cuadros depresivos relaciona con cuadros depresivos endógenos.endógenos.

Como norma general procurar que la toma Como norma general procurar que la toma no sea continua, evitando que se prolongue no sea continua, evitando que se prolongue más allá de 4 meses.más allá de 4 meses.

HIPNÓTICOS.-HIPNÓTICOS.-

Hipnóticos: benzodiacepinas.Hipnóticos: benzodiacepinas.

Hipnóticos Hipnóticos no benzodiacepínicosno benzodiacepínicos: : ADT: amitriptilinaADT: amitriptilinaAD con accion sedante (trazodona, AD con accion sedante (trazodona,

mirtazapina)mirtazapina)ClometiazolClometiazolMelatonina, otros.Melatonina, otros.

psicofarmacologÍa bÁsica claudio cabrera. antipsicÓticos

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