Son sustancias químicas producidas por bacterias, hongos, actinomicetos
o sintetizados por métodos de Laboratorio.
Suprimen el crecimiento de otros microorganismos (Difieren en propiedades
físicas, químicas y farmacológicas, mecanismo de acción y espectro.
Antibióticos más amplio, importante y usado a nivel mundial.
Fueron los primeros en descubrirse (Penicilina).
Su estructura es el anillo betalactamico.
Definición:
Clasificación: PenicilinasCefalosporinasCarbapenenosMonobactámicos
Mecanismos de Acción
Inhiben la síntesis de la pared celular. Son bactericidas. La pared celular es un polímero denominado peptidoglicano.
Penicilinas:
Las penicilinas son sustancias bactericidas y su actividad antimicrobiana es el resultado de la supresión de la síntesis de mucopeptido en la pared celular, mediante la inhibición de enzimas bacterianas que cumplen funciones en la síntesis de la pared.
FLEMING DESCUBRIO LA PENICILINAPenicillium
notatum
Clasificación de las penicilinas:
• Naturales: Cristalina
Benzatínica
Procaínica
Fenoxipenicilina• Aminopenicilinas: Ampicilina
Amoxicilina• Isocazólicas: Dicloxacilina
Oxacilina• Carboxipenicilinas: Carbenecilina
Ticarcilina• Uredopenicilina: Piperacilina
•
Penicilinas naturales:•
Penicilina G o benzilpenicilinaPenicilina G sódica y potásica (cristalina o acuosa )Penicilina G procainica y clemizolicaPenicilina G benzatinicaPenicilina V ( penicilina fenoximetilica sódica o potasica)
Penicilinas sistémicas
• Resistente a la penicilinasa (Enzima elaborada por diversos microorganismos capaz de hidrolizar e inactivar la penicilina: stahylococcus o antiestafilococicas.
• • cloxacilina • Dicloxacilina• flucloxacilina• oxacilina
• Penicilinas de amplio espectro: esta extiende su actividad contra gram (-). H.influenzae, E .coli ,proteusmirabilis, salmonela , shiguella y gardnerellaginalis.
Penicilinas antipseudomonas:
fueron creadas para ampliar el espectro de las penicilinas contra los bacilos gram (-) y controlar las infecciones por la pseudomona aeruginosa en el ámbito hospitalario que es la piperacilina.
Liberación: vía oral, subcutánea, endovenosa.
Absorción: oral, pero se disminuye con alimentos, el duodeno, sanguineo.
Distribución: Las penicilinas se distribuyen ampliamente por casi todos los tejidos, líquido cefalorraquídeo meninges, articulaciones, espacio pleural, pericardio y bilis, pero puede no alcanzarse en próstata e interior del ojo, y cruza la barrera placentaria.
Metabolismo: Hepático.
Excreción: renal, lagrimal, orina.
• Reacción de hipersensibilidad o alérgica:
• Es el efecto adverso más importante. Puede ser inmediata (2-30 minutos), acelerada (1-72 horas) o tardía (más de 72 horas). La gravedad es variable: desde simples erupciones cutáneas pasajeras (urticaria o angioedema) hasta shok anafiláctico, el cual ocurre en el 0,2% y provoca la muerte en el 0,001% de los casos. 50% de la población alérgica a la penicilina.
• Trastornos gastrointestinales:
• El más frecuente es la diarrea, ya que la penicilina elimina la flora intestinal. Puede también provocar náuseas y vómitos.
• Trastornos hematológicos:
• Anemia, neutropenia y trombocitopenia
I: Penicilinas: .- Alergia-rash maculopapular, urticaria vesicular, dermatitis por contacto, eritema multiforme, síndrome Henoch-Schonlein, síndrome Stevens- Johnson, vasculitis. .-Náuseas; Vómitos; Diarreas Penicilina antiestafilococos: .- Nefrotoxicidad; Nefritis intersticial .- Fiebre, rash, hematuria y eosinofilia Penicilina antipseudomonas: .- Diátesis plaquetariaII. Cefalosporinas: .-Hipersensibilidad; NefrotoxicidadIII.Betalactámicos monobactámicos: .-Flebitis; Alergia-erupción leve, náuseas, vómitos y diarreas Incremento transitorio de los niveles de transaminasa y fosfatasa alcalinaIV. Betalactámicos carbapenems: Convulsiones; Náuseas; Vómitos; Diarreas; Alergia-erupciones
Toxicidad
Cefalosporinas
Se introdujeron en clínica en los años 60. también poseen un anillo betalactamico y su espectro abarcan los gérmenes gramnegativos, pero algunas presentan mayor toxicidad que las penicilinas. Tienen un mecanismo similar a las de ellas actuando cono bactericidas.
ACCION FARMACOLOGICA
• Las cefalosporinas inhiben el crecimiento bacteriano porque interfieren en un paso específico de la síntesis de la pared de la célula bacteriana. Una vez que se unen las cefalosporinas a la proteína fijadora de cefalosporina, la reacción de transpeptidacion se inhibe, la síntesis del peptidoglucano se bloquea y la célula bacteriana muere.
(1948) aisló el hongo Cephalosporiun Acremonium
FARMACOCINETICA
La absorción de las cefalosporinas en general es baja, excepto para el Cefadroxilo, Cefalexina, Cefradina, Cefaclor y Cefixima. Todas las cefalosporinas se distribuyen muy bien en todos los liquidos corporales excepto la cefazolina que causa penetración osea y la cetriazona k tiene alta distribución al pulmón.. Sin embargo, se alcanzan niveles terapéuticos adecuados en el liquido cefalorraquídeo con las cefalosporinas de tercera generación solo si las meninges están inflamadas.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
• Antecedentes alérgicos a las cefalosporinas, penicilinas o carbapenemicos, preguntar hace cuanto tiempo, y si la alergia fue de inmediato como anafilaxia, adema angioneurotico grave y bronco espasmo.
• Pacientes debilitados o con marcado deterioro a nivel renal, su dosis debe ser disminuida y con vigilancia.
•Si existe diarrea, se debe descartar una colitis pseudomembranosa.•Se debe tener muy presente la posibilidad de sobre infección, sobre todo cuando se utilizan cefalosporinas de amplio espectro.
NOMBRE GENERICO
NOMBRE COMERCIAL PRESENTACION DOSIS
cefadroxiloCepotec, Duracef, teroxina
Caps: 250 y 500 mg.Susp oral 250, 500 mg.Susp 2.5, 5 y 10 g.Tab de 1g
En falla renal iniciar con 1 g.Dosis de mantenimiento de 25 a 50 ml/min.Adultos de 1 a 2 g/día, VO.Vida media de 1 a 3 horas.
cefalexinaCeporex, keflex, paferxin.
Caps de 250 y 500mg, tab 1 g, susp 125, 250 y 500 mg
VO, 500 mg c/4 a 6 h. esta suspensión se prepara y se puede refrigerar por 14 días y se debe agitar antes de usar.
cefalotinaCeftina, famto Sol iny de 1g IV, 50 a 25 ml/min
cefaclorCeclor, cefalan, ceflacid
Caps de 250mg y 500mg, tab de 375, 500 y 750 mg, susp125, 250 y 500 mg
Adultos 250 a 500 mg c/8 h por siete días.Niños: 20 mg/kg c/8 h
cefprozilProcef Tab de 250 y 500, susp
de 2.5 y 5 g.Adultos y niños 500mg/dia por 10 dias. Niños de 7.5mg/kg C 12 h por diez días
cefuroximacefuracet Tabs 250 y 500mg.
Susp 2.5 g, sol iny 250, 500 y 750 mg
IM,IV adultos: 750 mg tres veces al día,Niños: 30 a 100mg/kg/día.
cefixima Denvar Susp de 1 a 2 g, granulado de 100mg, caps 200 a 400mg.
Adultos: 400mg/día en una o dos tomas, antes de los alimentos.Niños: 8mg/kg/ día en una o dos tomas.
cefodizima movidib Sol iny de 1 g IV. adultos: 1 a 2g cada 12 a 24 horas.
cefotaxima Benaxima, biosint, xendin
Sol iny en 1 gr IM, IV, adultos: 1g, 30 o 60 minutos antes de las comidas.
Cefpodoxima proxetil
Orelox Comp 100mg, granulado de 800mg
Adultos y niños 200mg cada 12 h por 5, 10 o 14 días.
ceftazidima Fortum, tagal sol iny de 0,5 y 1 g. Adultos y niños mayores de 12 años 1g IM, IV cada 8 a 12 h.
ceftibutem cedax Cap de 400mg, susp 3,6 g
VO, adultos y niños mayores de 12 años400mg/día por 10 días. Menores de 12 años 9mg/kg/día por 10 días.
ceftriaxona Benaxona, cefaxona, ceftrex
Sol iny de 1 y 5 g. IM, IV adultos y niños mayores de 12 años de 125 a 200mg IM.
cefepima maxpime Sol iny de 0.5, 1 y 2g. IM,IV adultos y niños mayores de 12 años de 0,5 a 1gr o por infusión en 30 min cada 12 h.
cefpiroma cefrom Sol iny 1 y 2 g IV, 1 a 2 gr cada 12 horas
REACCIONES ADVERSAS
• Diarrea• Hipersensibilidad.• vasculitis severas• litiasis biliar.• Las de amplio espectro asociadas a severas• alteraciones de la ecología bacteriana, ↑ selección cepas• resistentes
HIPERSENSIBILIDADVASCULITIS SEVERA
LITIASIS BILIAR
IMIPENEM
• es un carbapenémico derivado del Streptomyces cattleyar con un rango amplísimo de actividad antimicrobiana, es resistente a las
betalactamasas de los gram negativos y gram positivos.
INDICACIONES
• Infecciones de las vías respiratorias, incluyendo la neumonía y la bronquitis como la exacerbación de la EPOC.
• Infecciones intra-abdominales como la apendicitis aguda gangrenosa o perforada y la apendicitis con peritonitis.
• Infecciones de la piel y anexos.• nfecciones ginecológicas, incluyendo endometritis posparto causadas por
estreptococos del Grupo D
REACCIONES ADVERSAS
• Eritema.• dolor local.• induración. • tromboflebitis.• Náuseas• vómitos• diarrea• Eosinofilia• leucopenia• neutropenia
MEROPENEM• Es un novedoso y potente antibiótico de amplio espectro.• es tolerado muy bien por el niño y el adulto, incluso en altas dosis.• El meropenem es estable ante la dehidropeptidasa renal humana y a diferencia del
imipenem no necesita la administración conjunta de un inhibidor de esta enzima como la cilastatina
• Neumonía.• Infecciones broncopulmonares en
fibrosis quística.• Meningitis.• Infecciones nosocomiales por
pseudomonas.
INDICACIONES
MECANISMO DE ACCION
• Los Monobactamicos interfieren en la síntesis de la pared bacteriana, tanto de gramnegativos como de grampositivos, aunque con menos efectos en estos últimos, son bactericidas
FARMACOCINÉTICA
• La biodisponibilidad por vía oral de aztreonam es menor del 1 %, es utilizado como preparado para uso intravenoso o intramuscular.
• alcanza altas concentraciones plasmáticas en 30 minutos.• Su vida media es 1,3 a 2 horas.
AZTREONAM
Muestra utilidad en su empleo en las infecciones del tracto respiratorio debidas a gérmenes gramnegativos. Esto lo hace especialmente útil en la neumonía nosocomial producida habitualmente por este tipo de gérmenes, se prefiere su empleo al de los amino glucósidos de menor difusión en el tejido pulmonar y más tóxicos.
• Infecciones urinarias• Pielonefritis• Cistitis ocurrente• Bacteriuria
asintomática• Neumonía • Bronquitis• Septicema
Indicaciones:
REACCIONES ADVERSAS
• Diarrea.• Fiebre • Aumento de eosinofilos• Creatinina sérica • Dolor • Eritema
Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma:Aminoglicósidos: ej. Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, AmikacinaTetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina
Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma:CloranfenicolMacrólidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, ClaritromicinaLincosamidas: ej. Clindamicina
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
C: cloranfenicolA: ácido fusídicoL: linezolid/ lincosaminasM: macrólidos
A: aminoglucósidosT: tetraciclinasE: espectinomicina
Mecanismo de acciónSólo las bacterias son capaces de concentrar las tetraciclinas
1.Concentración intracelular: se vuelve más lenta con el tiempo de actividad de la droga
1. Pasaje de membrana externa:1. Menos liposolubles: a través
de poros hidrofílicos2. Más liposolubles: por
difusión simple2. Pasaje de membrana interna:
transporte activo con gasto energético.
2.Efecto bacteriostático: 1. Unión a la subunidad 30S2. Bloqueo de la unión del
aminoacil-ARNt al sitio aceptor3. Detención de la elongación
espectroGram +S. aureus SDS. pyogenes SS. pneumoniae SS. viridans SS. agalactiae REnterococus spp. RL. monocytogenes SGram -Klebsiella spp. SVNeisseria spp. SHemophilus spp. SShigella spp. SLegionella spp. SCampylobacter spp. SHelycobacter spp. SVibrio cholerae SP. aeruginosa RBrucella spp. S
Anaerobios SActinomyces spp. SAC. difficile RBacteroides spp. ROtros
Borrelia spp. STreponema spp. SMicobacterias SChlamydia SMicoplasma SRickettsia SAmebas SPlasmodium S
farmacocinéticaTetraciclina
Minociclina
Doxiciclina
Tigeciclina
Absorción Baja Completa
Completa
--
BO 77-80% 95-100%
93% --
UP 20-80% 70-80% 88% 70-90%
VD 1,5 l/kg 1,3 l/kg 0,75 l/kg
7-9 l/kg
Metabolismo
Hepático
Eliminación renal
50-70% 10-15% 20-25% 33%
T1/2 10-12 hs
16 hs 16 hs 42 hs
• La tigeciclina sólo se administra por vía IV• Se secretan en saliva, lágrimas y leche materna• Atraviesan placenta y BHE sanas
Efectos adversos
• Superinfección: disbacteriosis intestinal• Tejidos calcificados: hipoplasia del esmalte;
pigmentación dentaria; alteraciones del crecimiento
• Hepáticos: ictericia; necrosis hepática• Renales: las epitetetraciclinas (tetraciclinas
envejecidas) producen un cuadro símil Fanconi; la demeclociclina produce diabetes insípida nefrogénica
• Hipersensibilidad• Hipertensión endocraneana benigna• Pancreatitis• Embriotoxicidad
Mecanismo de acción
Interfiere con el factor de elongación G uniéndose a la subunidad 30S.
Bacterias Gram (-) aerobias. Sólo es potente contra gonococo.
Administración IM, poca BO. Eliminación 100% renal, sin metabolismo. Vida media: 1,5-2 hs; se elimina completamente del plasma en 48 hs.
Rash, urticaria, escalofríos, fiebre, nauseas, mareos, dolor en el sitio de inyección
Mecanismo de acción
Se unen de manera reversible a la subunidad 50S, inhibiendo a la proteína L4, lo cual interfiere con la elongación en la fase de translocación.
EspectroEspectro
Eritromicina/
Roxitromicina
Azitromicina
Claritromicina Espectro
Eritromicina/
Roxitromicina
Azitromicina
Claritromicina
Cocos Gram+ Anaerobios Streptococus S S- S+ Bacteroides S S+ SEnterococus R R R C. perfringens S S+ S
SAMS S S- S+ Fusobacterium R S+ RSAMR R R R Aeromonas R S R
Bacilos Gram+ Propinibacterium S S+ SC. diphteriae S S S Micobacterias
L. monocytogenes S S S Atípicas S S SCocobacilos Gram- M. leprae R R S
Haemophilus S S+ S+ M. avium-intracellulare R S R
Legionella S S+ S++ Otros Pasteurella S S S Mycoplasma S S+ SBordetella S S S Chlamydia S S+ S++
Cocos Gram- Ureaplasma S S+ SNeisseria S S S+ Rickettsia S S SMoraxella S S+ S Borrelia S S S
Bacilos Gram - Nocardia S S SSalmonella R S R Protozoos
Shigella R S R Toxoplasma R S SKlebsiella R S R Cryptosporidium R R S
Escherichia R S R Plasmodium R R SCampylobacter S S+ S
Yersinia R S RH. pylori S S S+
FARMACOCINÉTICAEritromicina Azitromicina Claritromicina
A Droga ácido lábil. Buena absorción en duodeno y yeyuno. El estolato posee mayor BO
BO: 37%Disminuye con los alimentos.
BO: 55%Aumentaría con los alimentos.
D UP: 70-80%No atraviesa BHE. Se encuentra en leche materna.
VD: 23-31 l/kg.Se acumula en esputo, pulmón, amígdalas, etc.
UP: 40-70%
M Desmetilación hepática (solo una fracción minoritaria)
Desmetilación hepática, minoritaria.
60% hepática. Metabolito activo: 5-OH-claritromicina
E Droga activa por vía biliar.T1/2 1,6 hs
Droga activa por vía biliar, renal y leche materna.T1/2: 60 hs
Renal.T1/2: 3-7 hs (5-9)
Efectos adversos
Eritromicina:•Intolerancia digestiva•Reacciones alérgicas•Hepatitis colestásica•Tromboflebitis•Hipoacusia reversible bilateral
Azitromicina:•Hepatotoxicidad•Nefritis intersticial irreversible•Ototoxicidad•Cefaleas y mareos•Náuseas y vómitos
Mecanismo de acciónSe une reversiblemente a la fracción ribosomal 50S. Actúa como análogo del sustrato de la peptidil-transferasa, interfiriendo con la formación de las uniones peptídicas.
farmacocinética• A: alta BO; administración oral (palmitato) e IM (succinato)• D: UP: 50%; VD: 0,9 l/kg; atraviesa placenta y BHE• M: glucuronidación hepática (70%)• E: renal; T1/2: 2-6 hs
• Panmielocitopenia idiosincrática: mientras mayor sea el intervalo entre la última dosis y la presentación del cuadro, más severo es.
• Anemia aplásica reversible dosis dependiente: aparece a concentraciones mayores a 20-25 μg/ml
• Síndrome gris del neonato: producido por inhibición de la respiración celular. Vómitos, inapetencia, respiración irregular, distensión abdominal, cianosis, heces laxas y verdosas. Luego, flaccidez, color gris ceniciento e hipotermia
• Neuritis óptica• Riesgo fetal elevado
Inhibe la formación del complejo de iniciación al unirse a la subunidad 50S.
espectro
• S. aureus (SAMS)• Streptococcus• Enterococcus• Peptococcus
• Peptostreptococcus• C. perfringens
• B. fragilis• Actinomices
• Nocardia
farmacocinética• A: administración oral, IV o tópica; BO: 85-90%• D: UP: 90-95%; VD: 1,1 l/kg; atraviesa placenta• M: hepático• E: renal y biliar. T1/2: 3 hs
• Superinfección intestinal
• Bloqueo neuromuscular
• Hipersensibilidad
Mecanismo de acciónSe une a la subunidad 50S, impidiendo la formación del complejo de iniciación y la translocación.
Staphylococcus (SAMR)StreptococcusEnterococcus (ERV)L. MonocytogenesPrevotellaClostridium (no difficile)Peptostreptococcus
farmacocinética• A: administración oral o IV; BO: 100%• M: oxidación hepática (50%)• E: renal (80%). T1/2: 4-6 hs
• Nauseas y vómitos• Cefaleas• Rash• Anemia, leucopenia, trombocitopenia o pancitopenia• Neuropatía óptica o periférica
Trimetoprim-Sulfametoxazol• Combinación antimicrobiana bactericida de amplio espectro conocida
como cotrimoxazol(proporción 1:5). Efecto sinérgico.• Existen preparados para uso IV y oral.• Se absorben bien en el TGI.• Mecanismo de acción:
• SMX: inhibe la incorporación de PABA en el Ac. Fólico.• TMP: inhibe la enzima dihidrofolato-reductasa.
• Espectro antibacteriano:• Activo contra estafilococos, SASM,SARM, estreptococos (TMP-SMX no es
clínicamente efectivo para la faringitis estreptocócica del Grupo A).• Presenta sensibilidad/resistencia variable a gramnegativos. 50% de Shiguella,
30% de E. coli, Proteus y H. influenzae y 5% de Salmonella son resistentes.• No actúa contra Pseudomonas.• Acción contra Pneumocystis carinii.
• Posología: 160TMP/SMX800 VO 2 veces al día. F. de presentación: tableta: 80 TMP/400SMX ó 160TMP/SMX800.
Quinolonas• Son agentes bactericidas que actúan a nivel intracelular bloqueando
la ADN-girasa (Topoisomerasa II), inhibiendo la síntesis de ADN.• La asociación con B-lactámicos en ocasiones es sinérgica.• Inicialmente se pueden dividir en dos gupos: Quinolonas y
Fluoroquinolonas (Uno o más átomos de Flúor en posición 6).• Clasificación:
• Primera generación: Ac. Nalidíxico.• Segunda generación: Ciprofloxacina, Norfloxacina.• Tercera generación: Levofloxacina.• Cuarta generación: Moxifloxacina.
• Quinolonas, a excepción de los de primera generación, son fármacos que presentan excelente biodisponibilidad, prolongado TVM.
• Todas las quinolonas están disponibles para uso oral. Por vía EV: ciprofloxacino y ofloxacino.
• Al igual que lincosamidas, Fluoroquinolonas son un factor de riesgo para diarrea por C. difficile.
Fluoroquinolonas 2nda generación• Ciprofloxacina:
• Se absorbe rápidamente por VO. Difunde bien en próstata, hueso, pulmón, líquido pleural, tejidos blandos y meninges(si está inflamada).
• Espectro bacteriano:• Activos contra mayoría de Enterobacterias (incluida E. coli y Klebsiella
BLEE), H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria.• Quinolona mas activa contra Pseudomona.• Grampositivos: SAMS, sensibilidad/resistencia variable a Estreptococos• Ninguna actividad frente a anaerobios.
• Posología: 400 mg IV c/12h. Pseudomona: 400mg IV c/8h. Otras indicaciones: 500-750mg VO 2 veces al día. F. de presentación: Tab: 100, 250, 500, 750mg.
Fluoroquinolonas 3era generación• Levofloxacino:
• Espectro antibacteriano:• Parecido a Ciprofloxacino.• Es algo mas activo que Ciprofloxacino contra Cocos grampositivos.
Activo frente a Enterococus faecalis. • Menos activa que Ciprofloxacino contra Pseudomonas. • Posología: 250-750 mg VO/IV c/24 h. Para la mayoría de las
indicaciones, se prefiere dosis de 750 mg. F. de presentación: tab 250, 500, 750mg
Fluoroquinolonas 4ta generación• Moxifloxacino:
• Espectro antibacteriano:• Espectro similar al de ciprofloxacino, pero unas 8 a 16 veces más activo
que éste frente a cocos grampositivos• Activo frente a anaerobios incluyendo B. fragilis.• Algo menos activa que ciprofloxacino frente a Enterobacterias.
• Posología: 400 mg VO/IV cada 24 h.
Rifampicina• Inhiben la ARN polimerasa ADN dependiente de la bacteria.
Enzimas de las células humanas se afectan poco.• Actividad bactericida.• Puede potenciar la actividad antifúngica de Anfoterecina B.• Espectro antimicrobiano:
• Grampositivos con excepción de E. faecium.• Cocos gramnegativos• H. influenzae• Nula actividad frente a Enterobacterias y Pseudomonas• Nula actividad frente Anaerobios.
• Posología: 300mg VO 2 veces al día. F. de Presentación: Tab 150 y 300mg.