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Administración de Fármacos y Vacunas UNIDAD Nº I
Fundamentos de Farmacología
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Introducción
La farmacología e muy importante en el quehacer de la salud, especialmente en el área
de enfermería.
Es una ciencia necesaria para poder entender los mecanismos que involucran el paso
de un fármaco al organismo, los procesos que experimenta y que factores, tanto
internos como externos están involucrados en ello.
Por otro lado, esto da pie para la comprensión de una terapia en farmacología, de la
cual, será un futuro usuario: cuidados, motivo por el cual el usuario requiere dicha
terapia farmacológica, los cuidados que se deben tener para administrarlo y evitar
cualquier complicación que esté dentro de nuestro alcance poder evitar.
Esto es de vital importancia en el quehacer del profesional técnico de enfermería, pues
son ellos quienes administran gran parte de la terapia farmacológica habitual del
usuario, especialmente en atención secundaria (hospitalizados) como parte de la
terapia aguda como crónica y quienes están en directo contacto con el usuario, por lo
que la información que brindan al resto del personal es de suma importancia para
prevenir problemas y/o complicaciones.
SEMANA 1
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IDEAS FUERZA
1.- Dentro de la farmacocinética, las etapas que atraviesa un fármaco desde que es
administrado son (en orden): Liberación, Absorción, Distribución, Metabolismo y
Excreción (eliminación).
2.- Recuerda que existen diferente vías de administración, que se subdividen en:
Parenterales( EV, IM SC) y enterales (Oral, Sublingual y rectal) y que un mismo
medicamento puede tener una o diversas formas de administración.
3.- Existen diferentes vías de administración según las necesidades del usuario,
rapidez del manejo, características del fármaco, etc. Cada una tiene sus ventajas,
desventajas y consideraciones que tener a la hora de su administración.
4.- No olvides nunca los “6 correctos” y los “4 yo”. Son importantes para prevenir
errores de medicación y un eventual daño al usuario.
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DESARROLLO
1.- Definición: farmacología y fármaco
La farmacología deriva del griego Pharmakon, que significa droga, poción o
medicamento y logos que significa ciencia. Es el estudio de la acción de los fármacos
sobre el cuerpo humano (o que afecta a los seres vivos), haciendo énfasis en los
aspectos moleculares, bioquímicos y fisiológicos y que incluye tanto sus efectos
deseables como no deseables.
La farmacología se subdivide a su vez en varios conceptos y áreas de estudio:
Farmacognosia: Estudio del origen, estructura anatómica y composición
química de las drogas naturales, del reino animal y vegetal.
Farmacoquímica: Estudia la relación entre la estructura química y la actividad
de un fármaco.
Farmacocinética: estudia la disposición y movimiento del fármaco en el
organismo. Implica conocer como el cuerpo interactúa con éste así como
también los factores que influyen en su absorción, distribución, metabolismo,
absorción y eliminación.
Farmacodinamia: Estudia el efecto del mecanismo de acción del fármaco sobre
el organismo (“Lo que el fármaco causa en éste”).
Farmacoterapia: Estudio de la aplicación racional del fármaco en el tratamiento
de las patologías
Farmacopatología: Estudio de los efectos deletéreos (mortales, nocivos) que
producen los fármacos. Se relaciona a su vez con la toxicología.
Toxicología: Estudio de los efectos no deseados de un fármacos así como
también en su origen y tratamiento de una intoxicación asociado a su uso o
abuso.
Farmacotecnia: Rama que se encarga de la preparación de medicamentos para
que éstos sean administrados posteriormente.
FarmacoeconomÍa: Combinación de las ciencia económicas con la farmacología con
el fin de evaluar el impacto del uso del fármaco sobre los recursos de la población.
Farmacoepidemiología: Estudio de los efectos benéficos y adversos sobre un
número grande de personas o grupo.
Farmacovigilancia: Busca identificar los efectos en grupos de poblaciones o
uno en específico. Se relaciona a su vez con la farmacología clínica y
epidemiología.
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Farmacogenética: Rama que estudia las interacciones genético-ambientales
que determinan la respuesta de pacientes al medicamento. (Ej.: Embarazadas y
teratogénico).
2. Farmacocinética
La administración de fármacos puede ser local (en el mismo lugar de acción) o
sistémica (el fármaco pasa al torrente sanguíneo). Para que los fármacos puedan hacer
su efecto, deben alcanzar una concentración plasmática óptima.
Las etapas que experimenta un fármaco en el organismo son las siguientes:
1.- Liberación
2.- Absorción
3.- Distribución
4.- Metabolismo
5.- Eliminación (excreción)
I.- Liberación
Es la cesión del fármaco desde la forma de dosificación en las que está formulado
hasta el lugar donde se va a absorber. Generalmente implica que debe disolverse.
Mediante los procesos farmacocinéticos adecuados, se puede conseguir modular la
velocidad de liberación (hacerla más rápida o más lenta).
Dependiendo de su forma, hay distintos procesos relacionados, los cuales se revisan a
continuación:
FORMA
FARMACEUTICA
PROCESO IMPLICADOS
Líquida y semi-
líquida
Disoluciones: Difusión hasta el lugar de absorción
(disolución si el fármaco precipita).
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Solida - Cesión convencional (disgregación + disolución+
difusión hasta el lugar de absorción)
- Cesión sostenida (disolución + difusión a través
de la matriz que controla la cesión + difusión hasta
el lugar de la absorción.
La liberación de un medicamento involucra 3 etapas:
1.- desagregación de la forma farmacéutica: las partículas sólidas pasan a ser más
pequeñas.
2.- Disgregación de solidos
3.- Disolución y difusión del principio activo: Una vez disuelto el medicamento, sigue
hasta la membrana absorbente (las formas más sólidas pasan a ser solución).
Estas 3 etapas no existen para todas las formas farmacéuticas (Ej: Para una
suspensión IM no existe disgregación pero si solución y para un jarabe vía oral, solo se
requiere la difusión).
La liberación del fármaco está influida por su solubilidad, tamaño de las partículas,
temperatura, viscosidad y agitación.
ii.- Absorción
Es el paso del fármaco desde su lugar de administración al torrente sanguíneo y
despende de los siguientes factores propios del fármaco:
Propiedad físico-químicas del fármaco
Anatomía y lugar de absorción
Forma farmacéutica
PH del entorno (las formas no ionizadas se difunde mal mientras que las
ionizadas liposolubles se absorben fácilmente por difusión simple).
Vía de administración: Enteral, parenteral, vascular, extravascular.
Las vías enterales significa que se absorben directamente en el tracto gastrointestinal o
parte de él. Incluye las vías ORAL, SUBLINGUAL Y RECTAL.
Las vías parenterales o directas entran al organismo por efracción del epitelio. Incluyen
las vías ENDOVENOSA, SIUBCUTÁNEA Y INTRAMUSCULAR.
Otras vías de administración son: Inhalatoria, ótica, tópica, oftálmica, intratecal, etc.
Factores que influyen en la absorción del fármaco:
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1.- Fisiológicos:
Edad.
Efecto de primer paso.
Superficie de absorción (mientras mayor sea ésta, mayor será la velocidad de
transporte).
PH (medicamento ácidos se absorben mejor en un medio ácido como lo es el
estómago y los medicamento básico se absorben mejor en médicos básico
también como lo es el duodeno).
Irrigación sanguínea (Mientras mayor sea, mayor será la velocidad de
transporte, por ejemplo: en los músculos).
Fármacos de liberación lenta, rápida o prolongada.
Alimentos.
Factores que producen pérdida de Biodisponibilidad:
1.- Pérdida de la Absorbabilidad: Puede ocurrir por formulación incorrecta,
descomposición no metabólica en el tracto gastrointestinal (efecto del Ph), metabolismo
intestinal local (enzimas y microflora intestinal).
2.- Efecto de Primer paso: También denominada “eliminación pre-sistémica”.
Involucra el metabolismo hepático, secreción activa en la mucosa intestinal y luego que
se pierda el fármaco por metabolismo del mismo antes de llegar a la circulación
sistémica.
El medicamento es degrada a nivel del tracto digestivo por medio de enzimas y lo que
se absorbe y llega por vía porta al hígado, donde es degradado antes de llegar a la
circulación sistémica.
Esencialmente, es realizado por los hepatocitos y específicamente por el citocromo P-
450 presente en el retículo endoplásmico de los hepatocitos. El citocromo P-450 se
encarga de procesar sustancias extrañas para hacerlas inocuas y así sean más
fácilmente eliminables por vía renal.
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Fuente: Presentación “Biodisponibilidad de los fármacos”, Alejandra Herrera, Maestría
en Farmacología, Septiembre 2013.
Existen fármaco que no sufren ese efecto de primer paso y algunos ejemplos son
los beta-bloqueadores, nitratos anti-anginosos y los antidepresivos tricíclicos.
Mecanismos de absorción:
NOMBRE DESCRIPCIÓN
DIFUSION PASIVA Es el paso de una sustancia a través de una
membrana biológica, desde una zona de mayor
concentración a una de menor.
TRANSPORTE
ACTIVO
Mecanismo de transporte que requiere energía
(ATP generalmente), en contra de un gradiente de
concentración.
FILTRACIÓN O
DIFUSIÓN ACUOSA
Es el paso de fluido a través de una membrana
impulsado por un gradiente de presión hidrostática
(del peso de un fluido en reposo).
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DIFUSIÓN
FACILITADA
Se realiza a través de proteínas transportadoras. Es
altamente selectivo en relación a que moléculas se
dejan pasar a través dela membrana.
PINOCITOSIS Proceso por el cual las células toman partículas
más pequeñas, se forma una invaginación y ésta se
cierra en torno a la sustancia.
Semivida o vida media: Es el tiempo que transcurre hasta que la concentración
plasmática del carca llega a la mitad. Permite conocer el periodo en que
permanece el fármaco en el organismo, la frecuencia con la que se debe
administrar, el tiempo que tardará en ser eliminado del organismo, etc.
3. Vías de administración y absorción
II.I.- Absorción por vía oral: Los fármaco se absorben principalmente por el intestino
delgado, que es una superficie de gran absorción y tiene un elevado flujo sanguíneo.
Involucra mecanismo de transporte activo.
El vaciamiento gástrico condiciona el periodo de latencia previo a la absorción de los
fármacos e influye en la biodisponibilidad en relación a la velocidad.
Inhiben el vaciado: opiáceos, anticolinérgicos, OH, etc.
Activan el vaciado: procinéticos, colinérgicos, antiácidos (ricos en Mg), etc.
Factores quien modifican el vaciado gástrico:
Volumen de alimentos: si es mayor, disminuye la velocidad de vaciado.
Consistencia del contenido gástrico: es mayor para líquidos, luego semisólidos y
al final los sólidos.
Temperatura de los alimentos: Los alimentos caliente interfieren menos que los
fríos en el proceso de vaciado.
Ph: valores extremos de éste inhiben el vaciado gástrico.
Composición de la dieta: disminuyen el vaciado de mayor a menor grado:
lípidos, proteínas y glúcidos.
La motilidad intestinal influye en la biodisponibilidad en relación a la magnitud: Si la
motilidad está aumentada, disminuye la biodisponibilidad.
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A modo general para todos los fármacos, su biodisponibilidad se reduce por retardo
en el vaciado gástrico.
Otros fármacos tienen biodisponibilidad aumentada por efecto de los alimentos.
Algunos ejemplos incluyen: Propanolol, Hidralazina y Espironolactona (porque hay una
disminución del metabolismo hepático).
Los anti-inflamatorios (AINES) por ser fármacos que irritan la mucosa gástrica, se
deben administrar siempre con alimentos a pesar de que su biodisponibilidad en
velocidad pueda verse disminuida.
II.II.- Absorción por vía sublingual: Es de rápida velocidad de absorción pues la
mucosa sublingual está muy vascularizada. Carece de efecto de primer paso.
Algunos medicamentos usados por esta vía son:
Nitratos (para la angina. Ej.: Nitroglicerina).
Antagonistas del calcio (para la crisis hipertensiva. Ej.: Nifedipino).
Opiáceos (en casos de dolor intenso).
Benzodiacepinas (en ataques de ansiedad. Ej.: Lorazepam).
II.III.- Absorción por vía intravascular (EV): No tiene efecto de absorción, posee
biodisponibilidad del 100% y tiene una mínima variabilidad inter-individual.
Útil en fármacos que se degradan rápidamente. Esta vía permite soluciones acuosas a
excepción de:
Anfotericina B (Liposomas)
Emulsiones lipídicas para nutrición parenteral (EV)
Ciclosporinas (oleosas, emulsión lipídica)
Se puede administrar de 2 formas:
1.- Bolo: Para alcanzar la concentración plasmática rápida
2.- Perfusión: Para mantener los niveles plasmáticos en rango. Ésta a su vez, puede
administrarse de forma continua (hasta 24 hrs. Ej. Vancomicina) o de forma corta (30-
60 min. Ej.: Analgésicos).
II.IV.- Absorción por vía Intramuscular (IM): Es de absorción rápida con soluciones
acuosas y permite administrar preparados de liberación prolongada.
Depende del flujo sanguíneo y del tamaño de la partícula depositada, la masa muscular
y la irrigación sanguínea.
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Fuente: Extraído de https://es.dreamstime.com/stock-de-ilustraci%C3%B3n-
t%C3%A9cnicas-de-la-inyecci%C3%B3n-intramuscular-subcut%C3%A1nea-y-
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Los lugares comunes de punción son el musculo deltoides y dorso glúteo. Algunos
ejemplos de fármacos administrados por esta vía son la Penicilina, vitamina K y
complejo B (Neusrobionta).
Se requiere introducir en el tejido muscular, principalmente en casos en los que se
necesita cierta rapidez pero que no se pueden administra vía EV (ej. Medicamentos
liposolubles).
La absorción del fármaco también puede retrasarse por:
Características físico-químicas del paciente (Ej.: obesidad, desnutrición, niños
prematuros, etc.).
Si el principio activo va en medio oleoso, la absorción es lenta y sostenida.
II.V:- Absorción por vía subcutánea (SC): similar a la vía IM pero es de absorción
más lenta y de menor volumen inyectable en comparación a ésta. También depende
del flujo sanguíneo y tamaño de las particular.
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Fuente: http://enferlic.blogspot.com.
Consiste en la administración en el tejido celular subcutáneo. Se utiliza cuando se
busca que el fármaco se absorba más lento. Su absorción se produce mediante
difusión y como la velocidad de absorción es sostenida y lenta en el tiempo, esto
permite un efecto sostenido también.
II.VI.- Absorción por vía rectal: generalmente es de absorción más lenta que la vía
gastrointestinal.
La mucosa rectal es una zona muy vascularizada y los fármaco sufren efecto de primer
paso y pueden ser de efecto local (ej.: Laxantes, medio de contraste) o sistémico
(AINES, antieméticos). Suelen usarse supositorios, gel, enemas, pomadas, etc. Por
esta vía.
Su absorción está influida principalmente por:
Superficie de absorción (es pequeña)
Lipofilia del principio activo (éstos se absorben más rápido)
Comúnmente se usa en niños (AINES, Benzodiacepinas) y cuando existe riesgo de
emesis, si los fármaco tienen “mal sabor” (especialmente importante en niños).
Los mecanismo de absorción rectal son: Difusión pasiva, Transporte paracelular (paso
de sustancias a través del epitelio por el espacio intercelular) y transporte mediante
transportadores.
Factores que afecta la absorción vía rectal:
1.- Fisiológicos: Ph y cantidad del fluido rectal, tiempo de retención, superficie de
absorción, etc.
2.- Físico-químicos: Peso molecular, solubilidad, etc.
3.- Formulación: Ph., viscosidad e interacciones con el excipiente.
II.VII.- Absorción por vía nasal: Se absorbe el principio activo a través de la mucosa
nasal. Puede tener efectos locales o sistémicos y se administra a través de
nebulizadores o inhaladores.
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Es una vía alternativa a la parenteral en casos donde el fármaco no puede ser
administrado por dicha vía o vía oral (Ej.: Calcitonina, Oxitocina, agonistas de la Rh).
Es de acción local (Ej.: vasoconstrictores, descongestionantes nasales,
antiinfecciososs, spray, gotas, etc.).
Influye mucho en su absorción el Ph y la química del fármaco en cuestión.
Tiene la ventaja de que su efecto es de instalación rápida (el epitelio nasal está muy
vascularizado), no es invasiva.
Parte de la fracción administrada pasa al tracto respiratorio, otra puede ser deglutida y
otra se pueda depositar en capas de moco.
II.VIII.- Absorción por vía pulmonar: De gran superficie de absorción, alta
permeabilidad al agua, gases y sustancias lipofílicas. Las células alveolares poseen
gran actividad metabólica. De efecto local o sistémico. Su absorción se realiza a través
de la mucosa.
Algunos fármacos que se administran por esta vía son: Anticolinérgicos (Ipatropio),
mucolíticos, agonistas ß adrenérgicos (salbutamol), gases anestésicos, etc. Tiene la
ventaja de que es de absorción rápida, no invasiva y tiene poco metabolismo hepático.
Fuente: https://es.slideshare.net/CamiloBeleo/via-respiratoria.
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Su absorción se puede ver afectada por:
Carga eléctrica
Tamaño de las partículas y su densidad (si éstas son muy pequeñas, se
eliminan en el aire y no ingresan).
Velocidad del aerosol en la que se expelen las partículas.
Propiedades físico-químicas del pulmón: Liberación de histamina, conversión de
Angiotensina I a II, síntesis de prostaglandinas, la frecuencia respiratoria,
volumen respiratorio, mucus en gran cantidad, etc.
II.IX.- Administración por vía ocular. Se usa para principio activos que deben actuar
de forma local, ya sea en forma de colirios (gotas), ungüentos, preparaciones
semisólidas, baños oculares e inyecciones intra y perioculares, aunque se debe tener
en cuenta que la córnea actúa como una barrera biológica para la absorción de
fármacos.
Tiene menor toxicidad sistémica y las drogas que se administren deben ser lipofílicas e
hidrofóbicas. La zona vascularizada del ojo es la esclera y la no vascularizada es la
córnea.
Algunos factores a considerar para esta vía son:
Fluido lagrimal.
Barrera corneal (alta resistencia a la difusión).
Conjuntiva (posible absorción sistémica, resistencia a la difusión).
Ejemplos de fármacos administrados vía ocular incluyen: Latof (glaucoma), anti-
inflamatorios y anti-infecciosos.
II.X.- Absorción vía trasndérmica (transcutánea): Es la administración sobre la piel y
eventualmente hacia el torrente sanguíneo. Permite el uso de un fármaco con estrecho
rango terapéutico, evitan la degradación de éste a ph. gástrico y su administración se
puede interrumpir inmediatamente (“retirando el parche”).
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Fuente: https://formato7.com
Los fármacos administrados por esta vía deben ser: De bajo peso molecular, de lipofilia
intermedia, elevada potencia y de semivida de eliminación corta.
Algunos fármacos incluyen: Opiáceos (parche de Morfina, Buprenorfina),
anticonceptivos, Nicotina, Anti-parkinsonianos, Escopolamina (usado en trastornos del
equilibrio por mareos), Nitratos (angina), etc.
4- Distribución
Permite el acceso del fármaco a los ´órganos donde debe realizar su efecto y a
aquellos donde se va a eliminar. Estudia el transporte del fármaco adentro de la sangre
y su posterior inserción dentro de los tejidos.
Los compartimentos de distribución según peso corporal son:
Agua intracelular (35% del peso)
Grasa (20%)
Agua intersticial (16%)
Agua plasmática (5%)
Las moléculas de los fármacos viajarán disueltas en el plasma, incorporadas en los
glóbulos rojos (se introducen en ellos y se acumulan), fijadas a proteínas plasmáticas.
Frecuentemente, los fármacos interaccionan con las proteínas del plasma, lo que
condiciona, en gran medida, sus efectos farmacológicos. Una de ellas es la albúmina,
la cual se encuentra de forma abundante y tiene la mayor superficie y capacidad de
fijación a sustancias exógenas y es capaz de relacionarse a varios fármacos (ya sean
de carácter básico o acido). Su unión es generalmente reversible.
Los fármacos no producen efectos biológicos como consecuencia de unión a proteínas
pero esto permite el almacenamiento y transporte del fármaco y contribuye a mantener
niveles plasmáticos y de las acciones farmacológicas.
Sólo el fármaco libre se difunde a los tejidos diana y órganos de metabolismo y
excreción y luego el fármaco se va liberando paulatinamente a medida que la fracción
libre tiene acceso a estos órganos.
Grado de unión a proteínas plasmáticas:
Escaso (0-50%) Ej.: Atenolol, Digoxina, Litio.
Intermedio (50%-90%): Propanolol, Fenitína, Heparina.
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Alto (90%-98%): Amiodarona, Ketoprofeno, Clindamicina.
Muy alto (98%-100%): Diazepam.
Factores que influyen en la albumina plasmática:
La aumentan: Ejercicio, Hipotiroidismo, tumores benignos, esquizofrenia,
neurosis, etc.
La disminuyen: Cirrosis hepática, insuficiencia renal, quemaduras, malnutrición
grave, traumatismos, neoplasias malignas, embarazo, etc.
Acceso a tejidos: Es variable. Los fármacos pasan al torrente sanguíneo al ilíquido
intersticial a través de los capilares por difusión pasiva si son liposolubles o por
filtración si son hidrosolubles.
La concentración que se alcanza en el líquido intersticial depende de la unión del
fármaco a las proteínas plasmáticas.
Las membranas endoteliales son, en principio, muy permeables pero influye mucho en
estola morfología capilar y condiciona también su resistencia al paso (Ej.: La resistencia
es mínima en las sinusoides hepáticas, intermedia en los capilares musculares y
máxima en el Sistema Nervioso Central).
La filtración a través de hendiduras intracelulares es limitada en algunas áreas (Ej. Ojo,
leche materna).
El acceso también está condicionado en buena parte por el flujo sanguíneo regional. En
algunas patologías esto se ve alterado (Ej.: Si hay vasodilatación capilar aumenta la
permeabilidad y por ende, aumenta la concentración del fármaco).
Los fármacos se acumulan principalmente en los en los tejidos y hay órganos que
sirven de reservorio de dichos fármacos (lipofílicos). Estos fármacos después regresan
lentamente a la circulación a través de un proceso de redistribución y otros fármacos se
depositan en otros tejidos (Ej. Amiodarona se deposita en el hígado y los pulmones
mientras que otros lo hacen en la piel, huesos, dientes, etc.).
El principal reservorio transcelular es el sistema gastrointestinal, donde se acumulan
algunos fármacos que se absorben lentamente.
Barreras de la absorción: Son dispositivos limitantes de compartimentos. Existen 3
tipos:
I.- Barrera Hematoencefálica: Representa el primer paso. Las moléculas deben
atravesar la pared de los capilares cerebrales. Dicha pared constituye esta barrera.
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Las células endoteliales de estos capilares difieren de sus equivalentes de la mayor
parte de los tejidos por la ausencia de poros intracelulares y vesículas pinocíticas y
existen bandas que cierran herméticamente.
Fuente: “Guías de Neuro- Todos los temas tratados en clases – Dr. Bernardo Sonzini
Astudillo. Extraído de http://www.guiasdeneuro.com/barrera-hematoencefalica/
Además hay una capa discontinua de celular (periocitos) “en forma de araña”, cuyas
prolongaciones citoplasmáticas forman una circunferencia alrededor del capilar que
impiden más aún el paso.
Por lo tanto, las sustancias que salen de estos capilares deben atravesar una serie de
membranas antes de llegar al cerebro. Ambas barreras (hematoencefálica y
hematorraquídea) se engloban en el concepto de barrera hematoencefálica. Todo lo
anterior le da una cierta impermeabilidad frente a agentes nocivos.
II.- Barrera Placentaria: Es una barrera compleja derivada embriológicamente de
tejidos fetales y maternos. La mayoría de los fármacos son capaces de atravesarla y
pasar a la circulación fetal, alcanzando rápidamente un equilibrio entre ambas
circulaciones (madre e hijo). Los fármacos atraviesan esta barrera por difusión simple.
La concentración del fármaco y sus metabolitos en la circulación fetal se equipara a la
concentración de la sangre materna.
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Los fármacos pueden afectar la feto cuando se utilizan durante la gestación y en el
momento del parto (especialmente en los primeros 3 meses de gestación), produciendo
efectos teratogénicos (daño a la formación de los órganos.). Si se da en etapas más
avanzadas, pueden producir alteraciones funcionales.
Ocasionalmente los efectos terapéuticos administrados a la madre también pasan al
feto. Si son administrados durante el parto, suelen generar efectos más rápidos pero de
transitorios.
Algunos ejemplos de la permeabilidad de esta barrera: Los hidratos de carbono pasan
sin problema pero la heparina no por su mayor peso molecular. Los compuestos que
son ácidos o básicos extremos no la atraviesan fácilmente (la sangre fetal es de Ph un
poco más ácido que el de la madre, lo que determina que en el fetos se acumulen
sobre todo los fármacos de carácter básico).
A medida que avanza la gestación, la superficie de intercambio entre la madre y el feto
va aumentando y las capas de tejidos interpuestos entre los capilares fetales y la
sangre materna van disminuyendo su grosor.
III.- Otras barreras: Un ejemplo es el ojo: Su epitelio tiene cilio que forman una barrera
que dificulta el paso de los fármacos. Otro ejemplo es la impermeabilidad generadas
entre las células de Sertoli en la sangre en los testículos.
Cinética de distribución:
Los fármacos se encuentran en una situación dinámica y permanente.. Van alcanzando
un equilibrio tisular y al mismo tiempo se van metabolizando y excretando. Para
entender mejor este proceso, se considera un modelo de distribución estático (con
compartimentos).
Un compartimento es un conjunto de estructuras o territorios a los que un fármaco
accede de modo similar y en los cuales, por lo tanto, se considera que se distribuye de
forma uniforme.
Clínicamente, se distinguen 3 tipos de compartimentos:
1.- Central: Constituido por el agua plasmática intersticial e intracelular fácilmente
accesible. Se encuentra en órganos muy irrigados (Ej.: corazón, pulmones, riñones,
etc.) y si se pasa la barrera hematoencefálica, el SNC.
2.- Periférico superficial: Constituido por el agua intracelular poco accesible. Se
encuentra en tejidos mejor irrigados como la piel, músculos, tejido adiposo, etc.,
además de los depósitos celulares a los que el fármaco se une (proteínas y lípidos).
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3.- Periférico profundo: Constituido por depósitos tisulares a los que el fármaco se
une más intensamente y por lo tanto, se libera más lento.
Volumen aparente de distribución: Corresponde a un parámetro representativo de la
distribución de los fármacos que se obtiene a partir de datos analíticos experimentales.
Se define como el volumen hipotético de líquido en el que sería necesario disolver la
cantidad total de fármaco que llega al organismo para conseguir en él una
concentración plasmática de fármaco igual a la del plasma sanguíneo.
En otras palabras, es el volumen ficticio en el que teóricamente se reparte de forma
homogénea el fármaco con la misma concentración que se detecta analíticamente en el
plasma (asumiendo que hay una distribución uniforme).
Factores que afectan la velocidad y grado de distribución en tejidos:
Unión de proteínas plasmáticas, glóbulos rojos o compartimento intracelular.
Flujo sanguíneo del tejido
Propiedad físico-químicas del fármaco
Interacciones
Tipo de barreras
Afinidad del fármaco a moléculas transportadoras.
5.- Metabolismo
Es la modificación de la estructura química de un medicamento por la acción de los
sistemas enzimáticos del organismo, dando origen al metabolito (forma más polar e
hidrosoluble que el fármaco precursor). El principal órgano metabolizador es el hígado
a través de una familia de isoenzimas llamadas citocromo P-450.
Este proceso se realiza a través de reacciones en 2 fases (I y II) y termina con la
excreción del fármaco por vía renal y/o biliar.
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Reacción Fase I: Involucra enzimas y citocromos P-450. En esta fase se
desactiva el fármaco, cambia de acción, se convierte en metabolito activo y se
evita su toxicidad.
Reacción fase II: Involucra vías de conjugación, no hay actividad farmacológica.
El metabolismo puede determinar la inactivación total o parcial a metabolitos (activos o
inactivos), activación (desde un pro-fármaco) y la producción de tóxicos.
Citocromo P-450: Se encuentra en el retículo endoplásmico de los hepatocitos y en
los eritrocitos que tapizan el lumen intestinal. Son una familia de isoenzimas de óxido-
reducción y son responsables de ña duración del efecto de muchos medicamentos.
Este procesamiento químico que realizan consiste en la oxidación de los xenobióticos
(sustancias extrañas) y así se eliminan más fácilmente vía renal (hace que lo fármacos
sean más hidrosolubles).
Su función puede tener variaciones genéticas, patológicas, por alimentos,
farmacológicas, etc.
Factores que influyen en el metabolismo:
1.- Edad: Los niños y adultos mayores tiene menor actividad metabólica.
2.- Patologías hepáticas: Disminuyen el metabolismo.
3.- Genética: Fallas en éste por mutaciones enzimáticas.
4.- Dieta: La de tipo hiperproteica aumenta el metabolismo oxidativo de algunos
fármacos.
5.- Tabaco: Induce el metabolismo de algunos fármacos
6.- Fármacos: inductores o inhibidores enzimáticos.
Fármacos inductores enzimáticos: Fenobarbitona, etanol, carbamazepina, etc.
Fármacos inhibidores enzimáticos: Alopurinol, corticoesterioedes, eritromicina,
etc.
6.- Excreción
Es la eliminación del fármaco y su metabolitos del organismo. Permite localizar el
fármaco en su sitio de acción, modificar la dosis, evitar efectos tóxicos (los fármaco
eventualmente se acumulan en su sitio excreción y se eliminan).
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Existen 3 vías de excreción:
1.- Renal (es la principal, para fármacos hidrosolubles)
2.- Biliar e intestinal (a través de la circulación entero hepática)
3.- Alternativas (saliva, leche materna, sudor, epitelio, etc.).
Tipos de excreción:
Renal
No renal (bilis, glándulas mamarias, salival)
La excreción renal es el resultado de los siguientes procesos:
Filtración glomerular: Es un proceso pasivo, no saturable.
Reabsorción tubular pasiva: Depende del Ph urinario y puede variar en
tratamientos de intoxicación medicamentosa (Ej.: El ácido acetilsalicílico
alcaliniza la orina en caso de intoxicación por este fármaco).
Secreción tubular activa: Fracción libre unida a proteínas plasmáticas.
Clearence renal: es el volumen de plasma que es depurado de fármaco por unidad de
tiempo (ml/min.) tras su paso por órganos eliminadores (renal/hepáticos). Un valor
estimado general normal está entre 88-128 ml/min.
Factores que modifican la excreción renal:
Insuficiencia renal (aguda/crónica).
Disminución de la perfusión renal (Ej. ICC).
Edad (en adultos mayores, el clearence renal es menor).
Competencia con el transportador
Ph urinario.
Fármaco que aceleren la excreción renal (Ej.: diuréticos).
La excreción biliar se realiza a través de transporte activo ya para fármacos de elevado
peso molecular, con carga polar y lipofilicos principalmente. También tiene posibilidad
de realizar circulación entero hepática.
La circulación entero-hepática se refiere al ciclo donde un fármaco es eliminado de
forma inalterada a través del conducto biliar hacia el intestino y éste reabsorbe el
fármaco y lo vuelve a enviar a la circulación sistémica y desde ahí, se excreta por la
bilis y así sucesivamente de forma cíclica.
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Fuente: “Fisiología del Sistema Gastrointestinal”, Asociación Quirúrgica
LaparoEndoscópica S.A.S (AQUILES), obtenido de
http://aquilescenter.com/es/blog/fisiolog%C3%ADa-del-sistema-gastrointestinal.
La excreción por las glándulas mamarias, por otro lado, se realiza por difusión pasiva
pero es mayor si los fármacos son básicos o son más liposolubles. La concentración
del fármaco en la leche materna es baja normalmente aunque algunos de ellos tienen
efectos importantes sobre el lactante (Ej.: Cloranfenicol, Tetraciclinas, Sulfonilureas,
Fenitoína, etc.)
La excreción salivas se realiza por difusión pasiva y depende principalmente del peso
molecular y solubilidad del fármaco.
Por el cabello se excretan principalmente metales pesados como Selenio y Mercurio.
7. Clasificación de fármacos.
Los fármacos pueden clasificarse de distintas formas:
.- Según vía de administración:
- Oral: Presentación en jarabes, capsulas, comprimidos, grageas, etc.
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- Sublingual: Comprimidos (Ej.: Benzodiacepinas, fármacos cardiológicos como
nitroglicerina y Captopril).
- Intramuscular: Ampollas y viales.
- Endovenoso: Ampollas, frasco-ampolla y viales.
- Rectal/Vaginal: Supositorio, enemas, óvulos.
- Ótico: Gotas, spray.
- Oftálmica: Gotas, colirios, spray.
- Nasal (inhalatoria): Gotas, colirios, spray.
- Tópico: Pomadas, cremas, lociones, gel, ungüentos.
- Intradérmico (subcutáneo): Insulinas y Anticonceptivos (jeringas pre-llenadas).
- Intratecal: Administración al interior del líquido cefalorraquídeo en la médula espinal.
Lo realiza el personal médico. Algunos medicamentos que se administran por esta vía
incluyen analgésicos en casos de dolor crónico, neoplásico, entre otros (Ej. Morfina).
- Intraocea: De uso menos habitual aunque es más común en el medio extra-
hospitalario, urgencias y pediátrico. Se utiliza cuando simplemente no existe el acceso
vascular. Se pueden administrar fármacos e hidratación con una forma de absorción
similar a la endovenosa. Los accesos comunes de esta vía incluyen el humero y la
tibia.
.- Según origen.
* Natural: Extraídos de fuentes naturales (ej. La morfina se obtiene de la planta
Papaver somniferum y la Penicilina del hongo Penicillium chrysogenum).
* Semi-sintético: Fármacos naturales modificados en laboratorio. (Ej.: Amoxicilina
proviene de la Penicilina).
* Sintético: De fabricación completa en laboratorio (ej. Insulina humana, Omalizumab).
.- Según indicación o acción terapéutica: Algunos grupos de ejemplos incluyen:
Analgésicos
Anti-infecciosos (antibióticos, Antifúngicos, Antivirales, etc.)
Diuréticos
Anti-hipertensivos
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Hipnóticos
Inmunosupresores
Anticonvulsivantes
Anti-arrítmicos.
.- Según su estructura molecular: Que comparten grupos moleculares o estructuras
químicas en común, por ejemplo: AINES (salicilatos, fenamatos), Opiáceos,
Barbitúricos, etc.
.- Según su nombre:
.- Genérico: Se refiere al nombre del principio activo. Nombre por el cual el fármaco es
conocido internacionalmente (Ej: Carvedilol, Atorvastatina).
.- Comercial: Nombre que un determinado laboratorio le da al fármaco (“nombre de
fantasía”). Algunos ejemplos: Lipitor (Atorvastatina), Avelox (Moxifloxacino) y Eutirox
(Levotiroxina sódica).
.- Esencial: Se define, según la OMS, como aquellos medicamentos que satisfacen las
necesidades prioritarias de la salud de la población según edad, eficacia y seguridad,
además de estar relacionados al costo de éstos. La OMS ha definido una lista de estos
fármacos.
.- Según su forma:
Solidos
Semi-sólidos
Líquidos
8.-Biodisponibilidad
Se define por la FDA como “La velocidad y la cantidad a la cual el ingrediente activo o
parte de éste que ejerce la acción terapéutica es absorbido desde un producto
farmacéutico y se hace disponible en el sitio de acción”.
Es la fracción (%) de una dosis administrada de un fármaco inalterado que llega a la
circulación sistémica. Para que un fármaco o principio activo tenga un efecto
terapéutico, hay varios requisitos y/o factores involucrados (no basta con que llegue al
organismo): La sustancia activa necesita estar disponible en la dosis correcta y en el
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lugar específico en donde va a actuar (lugar de acción). Además, debe llegar al lugar
de acción en un tiempo determinado y estar disponible allí un tiempo determinado.
La biodisponibilidad por vía EV es, por definición, del 100%. Al inyectar un fármaco por
esta vía, la sustancia llega al torrente sanguíneo a través de un complejo proceso.
Cuando la sustancia activa circula a través del flujo sanguíneo, una fracción de este se
metabolizará o excretará. Por lo tanto, la concentración de la sustancia activa en el
organismo disminuirá con el tiempo. Si la sustancia activa se administra de otra forma,
como vía oral por ejemplo, la biodisponibilidad es menor al 100% (aunque depende de
la vía y otros factores también).
Biodisponibilidad v.o: Es menor a la endovenosa debido a los procesos
previos por los que debe pasar el fármaco hasta llegar finalmente a la circulación
sistémica.
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Fuente: Presentación “Biodisponibilidad de los fármacos”, Alejandra Herrera, Maestría
en Farmacología, Septiembre 2013.
El fármaco llega a través del esófago al estómago en 1-2 min., se disuelve la cápsula,
parte del fármaco pasa y se absorbe en el flujo sanguíneo. Luego llega al intestino
delgado donde finaliza el proceso de absorción (ésta última a su vez depende de varios
factores también).
La sustancia activa que se absorbe llega a la vena porta hepática, se transporta al
hígado y sufre la primera metabolización (o “de primer paso”). Algunos fármacos se
metabolizan en mayor o menor medida.
La parte que no se metaboliza de la sustancia activa (menos del 100% normalmente)
alcanzará la circulación sistemática a través de la vena hepática.
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Fuente: “Biodisponibilidad y equivalencia”, Academia Europa de Pacientes (EUPATI).
Existen 2 tipos de biodisponibilidad:
1.- Absoluta: Cantidad que llega a la circulación sistémica. Compara la biodisponibilidad
en la circulación sistémica tras la administración no EV. Es el porcentaje absorbido
mediante la administración no EV en comparación a la que si fue EV. Por lo tanto, se
entiende como el estándar de biodisponibilidad la endovenosa (EV).
2.- Relativa: Mide la biodisponibilidad de un fármaco (A) en comparación con otra
fórmula (B) del mismo fármaco, normalmente un estándar establecido que no sea el EV
o que sea administrado por otra vía.
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Fuente: Presentación “Biodisponibilidad de los fármacos”, Alejandra Herrera, Maestría
en Farmacología, Septiembre 2013.
9. Causas de baja disponibilidad:
Factores del usuario: Edad, sexo, actividad física, estrés, genética, etc.
Patologías: Síndromes de mala-absorción
Quirúrgicos: Cirugía bariátrica.
Fármacos poco solubles.
Fármacos que no se disuelven fácil o no atraviesa la membrana epitelial.
NO permanecer el tiempo suficiente en los lugares de absorción.
Factores que alteran la biodisponibilidad:
Forma química.
Forma galénica (capsula, comprimido, EV).
Metabolización.
Vía de administración.
Estabilidad del fármaco.
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Fuente: Presentación “Biodisponibilidad (BD) y Bioequivalencia (BE), V- Semestre,
Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cartagena,
2008.
Cómo influyen los alimentos en la biodisponibilidad:
RETRASA SU
ABSORCION
Furosemida, Digoxina, Potasio, Paracetamol, etc.
DISMINUYE SU
ABSORCION
Aspirina, Amoxicilina, Hidroclorotiazida, etc.
NO MODIFICA
SU ABSORCION
Diazepam, Prednisona, Sulfoniulureas, etc.
AUEMNTA SU
ABSORCION
Fenitoina, Litio, Hidralazina, etc.
10. Bioequivalencia: Es el atributo de un medicamento respecto a un referente, en
donde ambos poseen distintos orígenes de fabricación pero contienen el mismo
principio activo y cantidad de éste y son similares en cantidad y velocidad del fármaco
absorbido al ser administrado por vía oral dentro de límites razonables y establecidos
por procedimientos estadísticos. Obedece a una contención del gasto económico de un
país.
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Su propósito es demostrar que 2 medicamentos que contengan el mismo fármaco, en
la misma dosis son equivalentes en términos de calidad, eficacia y seguridad para el
paciente. Es una herramienta sanitaria de equidad social útil y potente para países que
alcanzan el desarrollo.
En Chile, la entidad encargada de esto es el ISP y por lo mismo, desarrolló un listado
con medicamentos bioequivalentes en el país. A continuación, un fragmento del listado
de bioequivalentes del ISP:
Fuente: Instituto de Salud Pública de Chile (ISP) (www.isp.cl).
Chile pertenece a la OCDE. Según esta agrupación, nuestro país tiene un gasto
importante en salud, donde los medicamentos ocupan el mayor peso relativo dentro de
este indicador. Durante los últimos años, ha habido un aumento considerable de los
bioequivalentes.
La bioequivalencia está relacionada con el acceso al fármaco: precio, uso racional
de estos, financiamientos sostenible y la confiabilidad de los sistemas. Hay laboratorios
que tiene más o menos productos bioequivalentes y fármacos que tienen más
concentración de éstos.
Un ejemplo son: Atorvatastina, Losartán y Sertralina y otros tienen menor cantidad de
bioequivalentes disponibles en el mercado (ej.: Pregabalina). También hay productos
según su uso terapéutico es mayor o menor cantidad en el mercado Ej.: Existen
muchos antidepresivos, antibióticos y antihipertensivos pero en menor medida
fármacos para el cáncer de mamas y fármacos de corticoterapia).
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Conclusión
La farmacología engloba muchos conceptos en sí misma y aplica una variedad de
ciencias no médicas también.
La farmacocinética estudia el movimientos de un fármaco desde su administración,
independiente de la vía, hasta su eventual eliminación del organismo y aunque estas
etapas ocurren incluso simultáneamente resulta más comprensible para efectos
practica entenderlo como pasos secuenciales.
Las diferentes vías de absorción tienen características individuales que las hacen útiles
según la necesidad y situación en la cual se encuentre el usuario. Esto a grandes
rasgos, porque sabemos que existen muchos factores más, tanto propios del usuario
como ajenos a éste.
Es importante comprender el marco legal que entrega el MINSAL a través del ISP en
relación a eventos adversos, eventos centinelas y reacciones adversas a
medicamentos. Es a través de la fármaco-vigilancia que realiza el ISP que se realizan
las tareas de prevención, ejecución, control y seguimiento posterior de los casos.
Debemos recordar que aunque la notificación de estos eventos es voluntaria aún,
debemos hacer lo que esté en nuestras manos para cambiarlo, no pensar en una
situación de castigo o amenaza laboral al hacerlo, sino que se haga en pos del
beneficio de nuestros usuarios y utilizando los canales y formularios dispuestos para
ello.
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Bibliografía
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