![Page 1: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/1.jpg)
Actualización Hantavirus en Chile
XXXIV Congreso Chileno de InfectologíaConcepción Noviembre 2017
![Page 2: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/2.jpg)
Pónganseme cómodos…
Es sábado…
![Page 3: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/3.jpg)
Distribución Geográfica de los Orthohantavirus patogénicos
Manigold and Vial, 2014. Swiss Medical Weekly.
Andes
Puumala
Hantaan
Fiebre hemorrágica con síndrome renal (FHSR)150,000 – 200,000 casos/añoLetalidad: 0.1% – 15%
3
Síndrome cardiopulmonar (SCPH)~ 500 casos/año30-40% letalidad
![Page 4: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/4.jpg)
Siguiendo los pasos del virus …
Período incubación
transmisión
Reservoriofactores de riesgo
enfermedad
tratamiento
P Vial, 2017 _5
Dg precozalternativas
¿porqué?
![Page 5: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/5.jpg)
• Posee una envoltura externa de lípidos
necesaria para que el virus pueda infectar.
• Esta envoltura es poco resistente a
condiciones del ambiente:
luz, desecación, detergentes, cloro.
• En lugares abiertos el virus puede
sobrevivir 1 -2 horas
• En lugares cerrados puede sobrevivir
por 24 hrs.
• En madrigueras o nidos el virus
sobrevive hasta por dos semanas
P Vial, 2017 - 4
¿CUALES SON LAS CARACTERÍSTICAS DEL VIRUS?
RNA 3 segmentos
![Page 6: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/6.jpg)
Síndrome Cardiopulmonar por Hantavirus en Chile,
1995 - 2017
Fuente: Departamento de Epidemiología MINSAL Chile
50-60 casos por año
35% letalidad promedio
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Let
alid
ad (
%)
N c
asos
![Page 7: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/7.jpg)
¿CÓMO SE INFECTAN LAS PERSONAS?
• Esto ocurre preferentemente en lugares cerrados, poco ventilados y con poca iluminación con presencia reciente de ratones.
• Al respirar pequeñas gotas o polvo contaminado con saliva, orina o excremento de ratón infectado (aerosoles).
• Virus Andes: transmisión persona persona
P Vial, 2017 - 8
![Page 8: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/8.jpg)
76 index cases
476 contacts
Hantavirus +
16 aditional casesHantavirus (-)
460
Secondary Attack Rate
3.4 % (16/ 476)
Estudio de Contactos
(Ferrés M, Vial P., y col, JID, 2007)Study period: 2001-2005
P Vial, 2017 _9
![Page 9: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/9.jpg)
Resultados
14 casos primarios 11 hombres
3 mujeres
6 casos secundarios en esposas
2 casos en menores
1 caso a madre
2 casos adicionales en co-workers
3 casos secundarios en sus esposos
1 caso secundario en hija
1 caso sobrino
6 de los casos secundarios fueron identificados con la primera
muestra y representaron infecciones recientes no diagnosticadas
10 de los casos secundarios fueron diagnosticados prospectivamente
16 casos adicionales en contactos
![Page 10: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/10.jpg)
M. Ferrés, P Vial y col, JID 2007
9
(17,6%)
41
4197
(1,7%)
Riesgo de convertirse en caso adicional siendo pareja
sexual de un caso es : 12.8 (CI: 4.5 – 36.1)
![Page 11: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/11.jpg)
Visit 1 Visit 2 Visit 3 Visit 4 Hosp 1 5 9
1 7 14 21 25 27 31
03-feb 10-feb 17-feb 24-feb 28-feb 02-mar 06-mar
Ig M - - - + + + +
IgG - - - - - - -
PCR- Light Cycler
plasma - 2.040 6.187 - -
células - 28.244 34.756 87.637 63.823 297.099 304.211
PCR-gel
plasma - - - - - - -
células - - - + + + +
recuento blancos 10.100 9.800
SCPHHistoria natural
hombre 47 y/o
Síntomas
prodrómicos
P Vial, 2017 _14
![Page 12: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/12.jpg)
Caso
Adicional Sexo/Edad ANDES virus
Carga Viral
N°Dias
antes de
sintomas
Outcome
1 M, 47 28.244 14 Vivo
(hosp)
2 M, 35 33.000 15 Muerto
3 M, 50 261.000 5 Muerto (nosocomial
pneumonia
4 F, 48 3.882 - Vivo
(hosp)
5 F, 48 18.342 7 Vivo
(no hosp)
6 F. 2 1.181.551 12 Vivo
(hosp)
Carga Viral como método de detección precoz de infección
Umbral de detección 1900 copias/ml M. Ferrés, P Vial y col, JID 2007
![Page 13: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/13.jpg)
P Vial, 2017_13
Período incubación
transmisión
Reservorio
Factores de riesgo
enfermedad
No todas las personas que se
contagian hacen la enfermedad.
Un 50% de los infectados tienen
síntomas muy leves, la otra
mitad hace una enfermedad más
severa
El virus se replica activamente
en forma silente y es detectable
Siguiendo los pasos del virus …
![Page 14: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/14.jpg)
Prodromo 2-6 d
Fase aguda 5-6 días
convalecencia
P Vial, 2017_16
Rápida recuperación
función respiratoriafunción cardíaca
Evolución clínica infección por hantavirus
Primeros síntomas:
fiebredolor cabezadolores muscularesnauseas, vómitosdolor abdomen diarrea
Hemograma:hematocritoplaquetasinmunoblastos
Abrupto agravamiento
falla respiratoriafalla cardíacashock
![Page 15: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/15.jpg)
0
2
4
6
8
10
12
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 17 27
Nu
mb
er
of
de
ath
s
Day after admission
Number of deaths by day after admission with HCPSReport on 100 cases with 21 deaths - Chile
![Page 16: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/16.jpg)
Presentación Clínica
LeveInfiltrados pulmonares bilaterales
Insuficiencia respiratoria moderadaOxígeno
SeveroShock cardiogénico
Ventilación mecánicaFármacos vaso activos
Sobreviven 30-40 % de letalidad
![Page 17: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/17.jpg)
Histopatología de los pulmones
Zaki et al, 1995.
• Edema• Escaso infiltrado celular• Sin daño estructural
![Page 18: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/18.jpg)
Zaki et al, 1995.
Pathogenesis: virus induced damage vs immune induced damage
Inflitrado pulmonar: linfocitos T (café) y monocitos (rojo)
![Page 19: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/19.jpg)
Tropismo viral por el endotelio
bazo pulmón
![Page 20: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/20.jpg)
… no hay daño estructural de las células
P Vial, 2017 _20
Pulmón infectado con hantavirus
… hay un cambio funcional transitorio
![Page 21: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/21.jpg)
MODELO FILTRACION CAPILAR EN INFECCION POR VIRUS HANTA
Srikiatkhachorn and Spiropoulou, 2014. Cell Tissue Res.
![Page 22: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/22.jpg)
El rol ambiguo de los linfocitos
Inmunopatogénesis (SCPH)
• LT en tejido pulmonar (Mori, 1999)
• VEGF, IL-2, TNF-a; bradiquinina
• ¿HLA-B35: grave > leve?
SCPH grave
Inmunidad protectora
• LT (Asada, 1988; Nakamura, 1985)
• LT CD8+ anti-N (Woo, 2005)
• respuesta plasmablastos
•¿HLA-B35: protector?
SCPH leve
P Vial, 2017 _22
![Page 23: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/23.jpg)
INMUNOBLASTOS
T.M. J.L. VERA M.
Son linfocitos
Tamaño mediano a grande, relación nucleo-citoplasma: 1:1
Citoplasma: hiperbasófilo, en ocasiones con gránulos azurófilosy vacuolas perinucleares pequeñas. No presentan rebordes citoplasmàticos.
Núcleo: en general picnótico, con uno o más nucleolos en ocasionespoco perceptibles y cromatina granular o grumosa.
![Page 24: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/24.jpg)
24García M y col, Immunology, 151, 122-135
• Activación masiva de linfocitos B y producción de anticuerpos,que ocurre en promedio a los 7 días de iniciado los síntomas.
• Aplicación práctica para obtener monoclonales humanos conpotencial terapéutico
Inmunoblastos - plasmablastos
![Page 25: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/25.jpg)
Inflamación miocárdica en base a cel . mononucleares, alteración fibra muscular y edema
![Page 26: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/26.jpg)
Intervenciones terapéuticas posibles en SCPH
- Ribavirin (antiviral)
- Methylprednisolone (anti-inflamatorio e inmmunomodulador)
- ECMO (extracorporeal membrane oxygenation)
- Anticuerpos Neutralizantes (Nab) (plasma inmune – anticuerpos poli o monoclonales)
P Vial, 2017 _26
Antc. Neutralizantes producto estandarizadoAntc neutralizantes monoclonalesAntagonistas VEGF: alfibercept, ranibizumab, becacizumabAntagonistas Bradikinin: Icatibant
![Page 27: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/27.jpg)
Ribavirin versus Placebo RecipientsUS and Canada
Survival without ECMO
% S
urv
ivors
…
Hours Days
Mertz GJ, et al. Clin Infect Dis, 2004 (Nov 1);39:1307-1313.
![Page 28: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/28.jpg)
% s
urv
ivo
rs
Hours Days
4 10 15 20 25
SurvivalMethylprednisolone versus Placebo recipients
p=0.412
Methylprednisolone: Days 1-3: 16 mg/kg up to 1000 mg IV in D5W per day
0 20 40 60 72
Vial P, Valdivieso F y col; CID, 2017
![Page 29: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/29.jpg)
Sobrevida Metilprednisolona versus Placebo de acuerdo a SOFA al Ingreso
![Page 30: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/30.jpg)
1,0E+00
1,0E+01
1,0E+02
1,0E+03
1,0E+04
1,0E+05
1,0E+06
1,0E+07
1,0E+08
0 3 7 14
co
pie
s p
er
10
7P
MB
Cs
Day
Quantitative Real time Rt-PCR for hantavirus by day of clinical course by treatment arm
placebo methylprednisolone
![Page 31: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/31.jpg)
Percentage patients with positive RT-PCR during clinical course by treatment arm
Cells (WBC)
Plasma
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 3 7 14 28 84 180
%
day
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 3 7 14 28 84 180
%
day
methylprednisolone Placebo
P Vial, 2017 _31
![Page 32: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/32.jpg)
ECMO: intervención con buena evidencia efectividad
60-80 % sobrevida en pacientes con pronóstico de muerte (USA, Chile)
MINSAL:Protocolo derivación de todos los pacientes a centros con ECMOCriterio: sospecha de diágnóstico
![Page 33: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/33.jpg)
ECMO: veno venoso (oxigenación)
veno arterial (bomba)
![Page 34: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/34.jpg)
P Vial, 2017 _34
![Page 35: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/35.jpg)
Anticuerpos Neutralizantes (NAb) en SCPH
• Títulos bajos de NAb se asocian a mayor severidad y riesgo de muerte en SCPH. (Bharadwaj, 2000)
• La transferencia pasiva de NAb de monos macacos inmunizados con vacuna ADN protejen a hamsters Sirios de muerte por ANDV cuando los NAb se administran hasta 5 días después de la infección por ANDV. (Custer, 2003)
• Los niveles de NAb a ANDV persisten por años luego del SCPH (Valdivieso, 2006)
• En Fiebre Hemorrágica Argentina, el uso de plasma inmunede pacientes convalescientes de la infección disminuyó la letalidad de 20% a 1% in acute disease (Maiztegui, Lancet, 1979)
P Vial, 2017 _35
![Page 36: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/36.jpg)
Neutralizing Antibody Titer in HCPS
1000
2000
3000
-2 -1 0* 1 2 3 4 5 6
1
9 8
9 86 1 3
1
1
1110
6
52
2
Neutralizing
Antibody
Titer
Day of illness (0 = day of hospitalization)
Severe
Mild
* P=0.00003 on
Day 0
Neutralizing Antibody Titer in HCPS
Al ingreso al hospital, los pacientes que evolucionan en forma más benigna tienen una concentración de anticuerpos neutralizantes significativamente más alta comparada a los pacientes que evolucionan con una enfermedad severa o fatal.
Este hallazgo sugiere que la inmunoterapia pasiva con anticuerpos neutralizantes específicos podría disminuir la severidad de la enfermedad. (Bharadwaj et al, JID, 2000).
![Page 37: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/37.jpg)
Día
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Infección
con
virus
Andes
muerteAdministración de suero de Rhesus
Macaques vacunados con vacuna Andes virus
DNA (RG/AND-M)
(Custer, Journal of Virology, 2003;18: 9894-9905).
Efecto de la administración de anticuerpos neutralizantes
Andes virus/modelo hamster Sirio
P Vial, 2017 _37
![Page 38: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/38.jpg)
(Custer, Journal of Virology, 2003;18: 9894-9905).
Días post-infección Muertes Protección %
Controles 8/8 0
3 1/8 88
4 0/4 100
5 0/4 100
6 5/8 38
9 3/4 25
Efecto de la administración de anticuerpos neutralizantes
Andes virus/modelo hamster Sirio
P Vial, 2017 _38
![Page 39: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/39.jpg)
CASOS TRATADOS vs. NOTRATADOS
Tratados No tratados
Sitios estudio*
2008-2012
Chile
2008-2012
p
OR
(95%
CI)
Mismos sitios*
2005-2012
p
OR
(95%
CI)
MUERTES 4 63
0.34
(0.12-0.99)
18
0.41
(0.13-1.34)
TOTAL 29 199 66
0.049Letalidad (%) 14% 32% 27% 0.15} }
P Vial, 2017 _39
![Page 40: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/40.jpg)
CASOS PLASMA INMUNE vs. CASOS
ESTUDIO METILPREDNISOLONA
plasma inmune
Casos Tratados
Estudio
Metilprednisolona * p
OR
(95%
CI)
MUERTES 4 20
TOTAL 29 60
letalidad (%) 14% 33% 0.05 0.32 (0.10-1.00)} }
Ensayo clínico 2003-2010.
30 metilprednisolona, 30 placebo
Sin diferencias significativas en eficacia
Vial P y col, Clin Infc Dis 2013, 57:943-51
P Vial, 2017 _40
![Page 41: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/41.jpg)
Casos tratados vs no tratados
*Hospital Valdivia, Clinica Alemana de Santiago, Hospital Puerto Montt, Clinica Las Condes, Clinica Santa
Maria, Hospital Padre Hurtado
Terapia con plasma inmune para el SCPH por virus Andes
P Vial, 2017 _17
SOFA <8 Immune plasma(+)
SOFA >8 Immune plasma(+)
SOFA <8 Immune plasma(-)
SOFA >8 Immune plasma(-)
p=0.11
p=0.15
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SEGURIDAD
• No se observaron efectos adversos serios
asociados con la administración de
plasma
P Vial, 2017 _42
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OFF-PROTOCOL TREATMENT
Treated
Study sites*
2008-2013
Untreated
Chile
2008-2013
P OR (95%CI)
DEATHS 6 76
0.32
(0.13- 0.78)
TOTAL 45 232
CFR (%) 13% 36%} }
0.008}
P Vial, 2017 _20
![Page 44: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/44.jpg)
PORCENTAJE CASOS CON CARA VIRAL DETECTABLE
8 8 8 8 8 8
7
76
5 6
2929
29 2726 27
26 26
25
24
220
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
RT
-PC
R p
osi
tivo
(%)
TIEMPO
plasma
WBC
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colaboradores a lo largo de Chile
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![Page 47: Actualización Hantavirus en Chile › ... › presentaciones › congreso › 4_sabado › 9.pdf2008-2012 Chile 2008-2012 p OR (95% CI) Mismos sitios* 2005-2012 p OR (95% CI) MUERTES](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062402/5f202b92d37cb1796d670925/html5/thumbnails/47.jpg)
CHARACTERISTICS OF CASES IN METHYLPREDNISOLONE AND IMMUNE PLASMA PROTOCOLS AT BASELINE
Methylprednisolonestudy
Immune plasma study
p
(n = 60) (n=29)
Age (years) Median (quartiles) 40.4 (30.5-50.4) 33.0 (21.5-43.5) 0.09
Sex male N (%) 42 (70%) 15 (52%) 0.11
Days from symptoms initiation and enrollment
Median (quartiles)
6 (4-8) 7 (5-8) 0.45
PaO2*/FiO2** Ratio
Mean (DS)
187.0 (97.7) 201.4 (112.5) 0.60
Intubation N (%) 14 (23%) 8 (28%) 0.79
Shock† N (%) 24 (40%) 11(38%) 1.00
Platelet count x103/ul Mean(SD) 61.3 (39.2) 67.5 (37.9) 0.48
SOFA¶ scoreMean (SD) 7.02 (0.50) 6.00 (0, )55 0,17
Vial, 2013.
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Prevalencia anticuerpos anti-virus Andes y Seoul en humanos Chile, ENS 2003
area N Hanta
(ambos)
Andes Seoul
Urbana 2470 0.43 0.14 0.29
Rural 511 1.13 1.10 0.04
Minsal, PUC, UDD-CAS - 2005