LOS PULMONES BOVINOS SON PROPICIOS A BRD
Fisiológicamente, el ganado es particularmente propicio a desarrollar BRD, lesiones pulmonares y daños permanentes
Comparado con otros mamíferos:
– Poseen una relativa capacidad pulmonar– Mayor compartmentalisation del pulmón – Los pulmones más delgados, poca capacidad de respiración, – Gran capacidad de ventilación basal. – Los caminos respiratorios extra-torácicos más delgados
Las razas más fornidas pueden estar particularmente en riesgo
LA CAPACIDAD PULMONAR RELATIVA
+43% capacidad pulmonar
Animales de peso similar
LA INFLAMACIÓN PULMONAR PUEDE PRODUCIR UN DAÑO PULMONAR IRREVERSIBLE
Grado 1Grado 1
Enfermedad subclínica
Grado2Grado2
Enfermedad clínica
compensadaReacciones inflacionarias limitan el impacto de la enfermedad
Grado 3Grado 3
Enfermedad clínica no compensada
La más común vista por los veterinarios
Reacción inflamatoria excesiva con necesidad de controlarla.
Grado 4 Grado 4
Enfermedad Clínicamente Irreversible.
La vida del animal esta en peligro
El valor económico del animal es
Pulmones sanosPulmones sanos Después de algunas horasDespués de algunas horas Daño irreversible del pulmónDaño irreversible del pulmón
EL BENEFICIO DE LA COMBINACION DEL TRATAMIENTO
Inflamación conduce a la consolidación y compromete el flujo de sangre a los pulmones.
El tratamiento anti-inflamatorio coexistente permite una mejor difusión del antibiótico
Esto permite un mejor acceso del antibiótico al sitio de la infección conllevando a una muerte más eficaz de la bacteria.
AntibacterialAntibacterial Anti-inflamatorioAnti-inflamatorio
Pulmones saludablesPulmones saludables
RESFLOR®
Un nuevo Agente Terapéutico para el Tratamiento de BRD
Robert D. Simmons DVMAllan J. Weingarten DVM
Schering-Plough Animal Health ResearchSummit, New Jersey USA
[email protected]@spcorp.com
¿POR QUE NUFLOR Y FINADYNE?
• Construya a un nuevo agente terapéutico el cual es mejor que la suma de sus partes
(Banamine)
TRATE DE UNA FORMA MAS RAPIDA BRD CON NUFLOR ® Y FINADYNE®
Nuflor® y finadyne®: Proveen la Terapia para la
Protección Pulmonar
Combina el antibacterial, florfenicol y el anti-inflematorio
flunixin meglumine.
– Una sencilla inyección subcutánea de 2ml/15kg para asegurar
una recuperación rápida del pulmón además de dar protección
al mismo.
– Para el tratamiento de pulmonía bovina causado por el
haemolytica de M., multocida de P. y somni de H.
¿POR QUE NUFLOR Y FINADYNE?
• Construye un nuevo agente terapéutico que es mejor que la suma de sus partes – Aumenta los niveles de florfenicol en las
primeras horas críticas después del tratamiento
0
1
2
3
4
5
0 20 40 60 80 100 120
Time (hour)
Drug=Nuflor
Drug=SCH 529752
LinearMejora la biodisponibilidad de florfenicol
Resflor SC
Nuflor SC
n=28
40 mg/kg
0
1
2
3
4
5
0 20 40 60 80 100 120
Time (hour)
Drug=Nuflor
Drug=SCH 529752
Linear
Resflor SC
Nuflor SC
n=28
•Higher blood levels in first 24 hours
•Cmax improved by 33%
•T > MIC90 unchanged
Mejora la biodisponibilidad de florfenicol
POTENTE ANTIBACTERIAL La concentración de florfenicol de plasma es MIC90 de la
bacteria indicada dentro de 30 minutos La formula innovadora de Resflor, comparada a Nuflor,
proporciona– Un significativo (33%) mas de florfenicol (C max) – Proporciona una mayor cantidad de florfenicol en las primeras
24 horas.
Con Nuflor y Finadyne, la duración de los niveles de plasma activo (T MIC90) es el mismo que con Nuflor
¿POR QUE NUFLOR Y FINADYNE?
• Construye un nuevo agente terapéutico que es mejor que la suma de sus partes
• Aumenta los niveles de florfenicol en las primeras horas críticas después del tratamiento– Logra una notable mejora clínica en tan solo
unos minutos después del tratamiento
La velocidad de Respuesta Anti-Pirética
• Objetivo– Determinar el tiempo preciso de la respuesta
antipirética de Resflor
• Metodología– 15 terneros en Texas con las señales de BRD y
temperatura de por lo menos 104oF (40oC) alternativamente se pusieron en tratamiento con Resflor o Draxxin.
– La temperatura rectal se tomó cada 5 minutos post-tratamiento durante las primeras 2 horas, y después cada hora
Resflor - Speed of Clinical Response
-3.5
-3
-2.5
-2
-1.5
-1
-0.5
0
0 5 10 15hrs post-treatment
tem
p dr
op (o
F)
Resflor
Draxxin
101.5
102
102.5
103
103.5
104
104.5
105
0.0
200.0
400.0
600.0
800.0
1000.0
1200.0
1400.0
0 2 4 6 8 10 12Hours Post-Injection
Temperature
Flunixin (ng/mL)
Alcanza mejoras clínicas en minutos
• Flunixin es rápidamente absorbido después de la administración de SQ de Resflor
• La mejora clínica es notable en minutos
• La rapidez de respuesta clínica es notablemente superior al tratamiento antibiótico por si solo.
ANTI-INFLAMATORIO EFECTIVO
Dentro de la hora siguiente de haber suministrado la dosis, las concentraciones de flunixin plasma tanto de Resflor subcutaneo y finadyne intravenoso son similares
TREATMENT DOSAGE ROUTE OF ADMINISTRATION
ANIMALS/TREATMENT
RESFLOR 1FLX
40 mg/kg florfenicol & 2.2 mg/kg flunixin, once
SC 32
RESFLOR 2FLX*
40 mg/kg florfenicol & 4.4 mg/kg flunixin, once
SC 32
Nuflor 40 mg/kg florfenicol, once
SC 32
Flunixin Clinical Dose Confirmation
in Cattle with BRD
Effect of concentration of flunixin within RESFLOR on antipyretic performance in
cattle with BRD
-4
-3.5
-3
-2.5
-2
-1.5
-1
-0.5
0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Hours Post-Treatment
Tem
pera
ture
Red
ucti
on (F
) NUFLOR
RESFLOR 1FLX
RESFLOR 2FLX
(n = 32)
**
****
*
**p < 0.0001 *p < 0.05
EFECTO ANTI-INFLAMATORIO
Los estudios muestran que flunixin meglumine efectivamente inhibe la formación de PGE2
– 44% después de 30 mins
– 97% después de 24 hours
– 75% después de 48 hours
– (Espinasse 1994)
MAYOR ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN DEL TEJIDO FLORFENICOL
• Materiales y Métodos– Autoradiografía– 14C-Resflor* fue administrado
subcutáneamente en un ternero normal – Seis horas después de haber puesto la dosis
se tomo una muestra del tejido e inmediatamente congelado
– Especimenes fueron congelados en bloques y en una pequeña sección fueron hechas algunas preparaciones.
*Resflor containing 14C-florfenicol and non-radiolabeled flunixin
OBSERVE COMO RESFLOR® PENETRA LOS TEJIDOS
Con Resflor®, las concentraciones de florfenicol mostro que la radioactividad en el tejido pulmonar es similar a la observada en toda la sangre.
- Después de 6 horas
OBSERVE COMO NUFLOR® Y FINADYNE®PENETRA LOS TEJIDOS
Con Nuflor® y Finadyne®, la penetración de florfenicol mostró radioactividad en todas las otras áreas que componen el sistema respiratorio tal como la traquea cartílago bronqueal y fosas nasales
ACCION RAPIDA
El campo de eficacia de Resflorfue demostrado en 7
lotes de ganado
• 5 en Estados Unidos
• 2 EN FRANCIA
• Cerca de 700 cabezas de ganado
Effect of Treatment on Mean Rectal Temperature
102
102.5
103
103.5
104
104.5
105
105.5
106
0 1 2 3 4 5 6
Hours Post-Dose
oF
Saline
Nuflor
Resflor
a
b
c
a, b, c; p < 0.001
Campo de ensayo clínico (Francia)• Masked, multicenter, controlled study design• Entrar Criterios
– Becerros posiblemente enfermos clínicamente• score ≥ “; Depresión Moderada ”
– Respiración Anormal• Por lo menos dos de las siguientes: polypnea, dyspnea, tos,
mucosa en la nariz.
– pyrexia• ≥ 40.3oC
• 211 cabezas de ganado aleatoriamente fueron puestos en tratamiento con Nuflor y Resflor– 107 Nuflor; 104 Resflor
Effect of Treatment on Mean Rectal Temperature
38.8
39
39.2
39.4
39.6
39.8
40
40.2
40.4
40.6
40.8
0 1 2 3 4 5 6
Hours Post-Dose
oC
NuflorResflor
Effect of Treatment on Incidence of Depression 6 hours After Dosing
14%
86%
Normal
Depressed
29%
71%
Nuflor Resflor
Effect of Treatment on Respiratory Score 6 hours After Dosing
27%
73%
Normal
Abnormal
48%
52%
Nuflor Resflor
RESFLOR ® RAPIDLY REDUCES FEVER
Resflor demonstrates a rapid antipyreticresponse within 6 hours (p<0.0001)
RESFLOR® CONTROLS DEPRESSION & RESPIRATORY SCORE
RESFLOR® VERSUS ANTIBACTERIAL ALONE
On hours 2, 6, 10 and 24 post treatment, Resflor provided a superior antipyretic response
NUFLOR ® Y FINADYNE® REDUCE SIGNIFICATIVAMENTE LA CONSOLIDACIÓN PULMONAR
Ganado tratado con Resflor tuvo menos consolidación pulmonar que el tratado con Nuflor (p<0.05)
EL OBJETIVO ES SEGURIDAD ANIMAL
Dose** Duration NUMBER OF ANIMALS
Group Treatment* (mL/kg-BW) Days Male Female
1 Control 0.67 3 4 4
2 Resflor 1X 0.13 3 4 4
3 Resflor 3X 0.40 3 4 4
4 Resflor 5X 0.67 3 4 4
.
EL OBJETIVO ES SEGURIDAD ANIMAL
• Resflor fue bien tolerado a todos los niveles de dosis
• With overdosage – some decrease in feed consumption
• Decreased body weight gain at 5X (secondary to reduced feed consumption)
• Decreased water consumption at 5X• Tissue irritation increases with injection
volume
Los efectos del tratamiento en % de ganado
con reacción visible en el tejido (pulmonar)
0
5
10
15
20
25
0 2 4 6 8 10
Days post-injection
% o
f tre
ated
cat
tle
Nuflor
Resflor
ESTUDIOS ADICIONALES SE USARON EN LA CAMPAÑA DE RESFLOR
De Haas 2004/6 sensitivity studies
M. haemolytica(415 isolates)
P. multocida
(327)
H. somni
(102)
Florfenicol 100% 100% 100%
Tilmicosin* 93.2% 99.4% 27.5%
Tulathromycin 96.9% 100% 40.2%
CLSI Approved Breakpoints(now including tulathromycin)
% fully sensitive
* Vet use only
POR QUE NIVELES ALTOS DE FLOR IMPORTAN
Florfenicol MIC = 1 g/ml
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
0 4 8 12 16 20 24
Time (h)
Via
ble
co
un
t (L
og
CF
U/m
l)
Drug-free control
Florfenicol 1x MIC
Florfenicol 2x MIC
Florfenicol 4x MIC
Example: M. haemolytica
bacteriostatbactericidal
No antibiótico
UK proceso de mercadeo
30 livestock practicesSimilar protocol to EU licensing trials,
less strict protocolContinuing until March 31stExcellent results at 6 hours post
treatmentGood subjective feedback from vets
and farmers 1 week post treatment
Key references
World Buiatrics seminar proceedings– Esp Weingarten/ Simmons paper
LPT packResflor packAll base reference papers on E room
NUFLOR® Y FINADYNE® PROVEEN UNA TERAPIA PARA LA PROTECCIÓN DE LOS
PULMONES.
Combina un antibacterial altamente efectivo junto con un anti-inflamatorio en una simple inyección, la cual es fácil de usar, ahorrando tiempo y dinero.
Elimina bacterias rápida y efectivamente con 100% de sensibilidad con respeto a la bacteria objetivo, observado en recientes estudios.
Resflor reduce significativamente la consolidación en los pulmones.
Minimizando la consolidación en los pulmones maximiza una futura productividad.