discusion posters expuestos tumores digestivos · 2014. 10. 31. · r el ac i yq d e e stad o d e k...

DISCUSION POSTERS EXPUESTOS TUMORES DIGESTIVOS

Mª José Safont

Consorcio Hospital General Universitario de valencia

ANALISIS MUTACIONAL DE DNA CIRCULANTE (ccfDNA) Y CELULAS CIRCULANTES (CMAC) EN PACIENTES CON CCRM.

I Matos 1,2,R Lozano1,2,E Fonseca1,2. S Alfonso1,2,RA Marcos1,2,A Noguerido 1,2, O Rúa 1,,2 R.Benito2,J.L.Gacía 2 J.J. Cruz1,2.

1Servicio de Oncología, Hospital Universitario de Salamanca, 2IBSAL.

• Objetivo: valorar la utilidad de las biopsias líquidas para analizar mutaciones de KRAS en ccfDNA y su correlación con la detección de células morfogenéticamente alteradas circulantes(CMAC) en sangre periférica

• Estudio retrospectivo en pacientes CCRM ≥ 2 líneas QT

• Determinaciones:

– KRAS exón 2 (codones 12, 13) en tejido tumoral (COBAS) y DNA circulante (pirosecuenciación)

– CMAC: FISH automatizada seleccionando células > 7 micras con ≥ 2 mutaciones en PTEN, p16, CEP3, CEP7, CEP17 y Her2

RESULTADOS

SampleMutation

tissueGACC

CRC1 Codon 12 No

CRC2 Codon 12,13 Yes

CRC3 Codon 12 Yes

CRC4 WT Yes

CRC5 Codon 12 Yes

CRC6 Codon 12 Yes

CRC7 Codon 12 No

CRC8 Codon 12 No

CRC9 WT No

CRC10 WT No

CRC11 WT Yes

CRC12 WT No

CRC13 Codon 12 Yes

CRC14 WT No

CRC15 WT Yes

CRC16 Codon 12 Yes

CRC17 Codon 12 Yes

CRC18 Codon 13 Yes

CRC19 WT Yes

CRC20 Codon 12 Yes

CRC21 WT Yes

CRC22 WT No

CRC23 WT Yes

CRC24 WT No

CRC25 Codon 12 Yes

CRC26 WT No

Table 3 Individual data for each mutant sample

Mutation blood

Codon 12

Codon 13

Codon 13

WT

Codon 13

Codon 13

Codon 12

WT

WT

WT

Codon 12,13

WT

Codon 12

WT

Codon 12,15

WT

Codon 12

Codon 13

Codon 12,13,15

Codon 12

Codon 13

Codon 13

WT

WT

Codon 13,15

Codon 12

Tabla 2. Relación de estado de KRAS en tejido tumoral, ccfDNA y CMAC

Análisis tejido tumoral CMAC

KRAS Mutado WT Si No

ccfDNA Mutado 11 6 13 4

WT 3 6 3 6

Total 14 12

RESULTADOS

SampleMutation

tissueGACC

CRC1 Codon 12 No

CRC2 Codon 12,13 Yes

CRC3 Codon 12 Yes

CRC4 WT Yes

CRC5 Codon 12 Yes

CRC6 Codon 12 Yes

CRC7 Codon 12 No

CRC8 Codon 12 No

CRC9 WT No

CRC10 WT No

CRC11 WT Yes

CRC12 WT No

CRC13 Codon 12 Yes

CRC14 WT No

CRC15 WT Yes

CRC16 Codon 12 Yes

CRC17 Codon 12 Yes

CRC18 Codon 13 Yes

CRC19 WT Yes

CRC20 Codon 12 Yes

CRC21 WT Yes

CRC22 WT No

CRC23 WT Yes

CRC24 WT No

CRC25 Codon 12 Yes

CRC26 WT No

Table 3 Individual data for each mutant sample

Mutation blood

Codon 12

Codon 13

Codon 13

WT

Codon 13

Codon 13

Codon 12

WT

WT

WT

Codon 12,13

WT

Codon 12

WT

Codon 12,15

WT

Codon 12

Codon 13

Codon 12,13,15

Codon 12

Codon 13

Codon 13

WT

WT

Codon 13,15

Codon 12

Tabla 2. Relación de estado de KRAS en tejido tumoral, ccfDNA y CMAC

Análisis tejido tumoral CMAC

KRAS Mutado WT Si No

ccfDNA Mutado 11 6 13 4

WT 3 6 3 6

Total 14 12

CONCLUSIONES

-Elevada frecuencia de mutaciones de KRAS en sangre periférica en pacientes con CCRM politratados y KRAS wt al diagnóstico -Se observa una asociación entre la presencia de CMAC y mutaciones de KRAS en DNA tumoral circulante.

• Objetivo: Desarrollar un modelo basado en la expresión de microRNA21 para predecir ypRC a QT/RT neoadyuvante.

• Método: cuantificación de la expresión del microRNA21 mediante análisis de qRT-PCR (Applied Biosystems 7500 Fast Real-Time PCR) usando el RNU6B como control endógeno.

• Para el estudio del papel del microRNA21, se estableció un punto de corte óptimo en la expresión de este microRNA mediante una curva ROC

• Pacientes con CRLA tratados con QT/RT y cirugía posterior

PAPEL PRONÓSTICO Y PREDICTIVO DE LA EXPRESIÓN DE MICRORNAs EN EL CANCER DE RECTO LOCALMENTE AVANZADO

C Caramés, L del Puerto, T Hernández, I Moreno, V Zenzola, A Correa, A Leon, JI Mrtín, I Cristobal, J Garcia-Foncillas. Fundación Jiménez Díaz.

RESULTADOS

• La sobreexpresión de microRNA21 puede ser un factor pronóstico de respuesta al tratamiento neoadyuvante de recto

• Sería interesante correlacionarlo con otras variables clínico-patológicas con estadio, grado, recidiva y supervivencia

SEGURIDAD DE AFLIBERCEPT EN CCRM: PROGRAMA DE ACCESO INDIVIDUALIZADO PREVIO A LA COMERCIALIZACIÓN EN ESPAÑA.

MT Pérez, I Díaz, M Salgado, JA Ibiricu, A Vidal. H Universitario Basurto, H Galdakao-Usansolo, Complejo Hospitalario Universitario de Ourense, Departamento Médico Sanofi.

incidencia entre ambos brazos del estudio *

25

*Excluyendo eventos de clase anti VEGF. *TP: término preferido; SOC: sistema órgano clase; TAN: término de alto nivel; Agrupación de TPs seleccionados.

Van Cutsem, et al. Ann Onc ol. 2011;22(suppl 5). Abstract O-0024 and presentation at: ESMO 13th WCGIC June 22-25, 2011; Barcelona, Spain.

Los AAs más frecuentes ocurrieron en un pequeño número de ciclos. La mayoría de los AAs ocurrieron sólo una vez, indicando que fueron bien manejados. La mayoría

de los AAs grados 3-4 ocurrieron en los primeros ciclos de tratamiento. Globalmente, en el estudio VELOUR, la incidencia de eventos grado 4 fue similar entre ambos

grupos de tratamiento (21.4% vs 17.4%).

POBLACIÓN DE SEGURIDAD (%) PLACEBO (N=605) ZALTRAP (N=611)

TP, SOC, TAN** Todos Grado 3 Grado 4 Todos Grado 3 Grado 4

Anemia 91.1 3.5 0.8 82.3 3.3 0.5

Diarrea 56.5 7.6 0.2 69.2 19.0 0.3

Neutropenia 56.3 19.1 10.4 67.8 23.1 13.6

Neutropenia complicada 3.0 1.7 1.2 6.5 4.4 1.3

Astenia (TAN) 50.2 10.4 0.2 60.4 16.0 0.8

Estomatitis y ulceracin (´TAN) 34.9 5.0 0.0 54.8 13.6 0.2

Trombocitopenia 33.8 0.8 0.8 47.4 1.7 1.7

Infecciones (SOC) 32.7 6.1 0.8 46.2 11.0 1.3

Pérdida de apetito 23.8 1.7 0.2 31.9 3.4 0.0

Pérdida de peso 14.4 0.8 0.0 31.9 2.6 0.0

Eritrodisestesia palmoplantar 4.3 0.5 0.0 11.0 2.8 0.0

Población evaluable, % PLACEBO+FOLFIRI

N = 605

AFLIBERCEPT+FOLFIRI

N = 611


Anemia 91.1 3.5 0.8 82.3 3.3 0.5

Diarrea 56.5 7.6 0.2 69.2 19.0 0.3

Neutropenia 56.3 19.1 10.4 67.8 23.1 13.6


Astenia (TAN) 50.2 10.4 0.2 60.4 16.0 0.8

Estomatitis y ulceración

Nauseas

34.9

54

5.0

3.0

0.0

0.0

54.8

53.4

13.6

1.8

0.2

0.0


Infecciones (SOC) 32.7 6.1 0.8 46.2 11.0 1.3


Pérdida de peso 14.4 0.8 0.0 31.9 2.6 0.0

EDPP 4.3 0.5 0.0 11.0 2.8 0.0

SEGURIDAD DE AFLIBERCEPT EN CCRM: PROGRAMA DE ACCESO INDIVIDUALIZADO PREVIO A LA COMERCIALIZACIÓN EN ESPAÑA.

MT Pérez, I Díaz, M Salgado, JA Ibiricu, A Vidal. H Universitario Basurto, H Galdakao-Usansolo, Complejo Hospitalario Universitario de Ourense, Departamento Médico Sanofi.

incidencia entre ambos brazos del estudio *

25

*Excluyendo eventos de clase anti VEGF. *TP: término preferido; SOC: sistema órgano clase; TAN: término de alto nivel; Agrupación de TPs seleccionados.

Van Cutsem, et al. Ann Onc ol. 2011;22(suppl 5). Abstract O-0024 and presentation at: ESMO 13th WCGIC June 22-25, 2011; Barcelona, Spain.

Los AAs más frecuentes ocurrieron en un pequeño número de ciclos. La mayoría de los AAs ocurrieron sólo una vez, indicando que fueron bien manejados. La mayoría

de los AAs grados 3-4 ocurrieron en los primeros ciclos de tratamiento. Globalmente, en el estudio VELOUR, la incidencia de eventos grado 4 fue similar entre ambos

grupos de tratamiento (21.4% vs 17.4%).

POBLACIÓN DE SEGURIDAD (%) PLACEBO (N=605) ZALTRAP (N=611)


Anemia 91.1 3.5 0.8 82.3 3.3 0.5

Diarrea 56.5 7.6 0.2 69.2 19.0 0.3

Neutropenia 56.3 19.1 10.4 67.8 23.1 13.6


Astenia (TAN) 50.2 10.4 0.2 60.4 16.0 0.8

Estomatitis y ulceracin (´TAN) 34.9 5.0 0.0 54.8 13.6 0.2


Infecciones (SOC) 32.7 6.1 0.8 46.2 11.0 1.3


Pérdida de peso 14.4 0.8 0.0 31.9 2.6 0.0

Eritrodisestesia palmoplantar 4.3 0.5 0.0 11.0 2.8 0.0


N = 605

AFLIBERCEPT+FOLFIRI

N = 611


Anemia 91.1 3.5 0.8 82.3 3.3 0.5

Diarrea 56.5 7.6 0.2 69.2 19.0 0.3

Neutropenia 56.3 19.1 10.4 67.8 23.1 13.6


Astenia (TAN) 50.2 10.4 0.2 60.4 16.0 0.8

Estomatitis y ulceración

Nauseas

34.9

54

5.0

3.0

0.0

0.0

54.8

53.4

13.6

1.8

0.2

0.0


Infecciones (SOC) 32.7 6.1 0.8 46.2 11.0 1.3


Pérdida de peso 14.4 0.8 0.0 31.9 2.6 0.0

EDPP 4.3 0.5 0.0 11.0 2.8 0.0


N = 605

AFLIBERCEPT+FOLFIRI

N = 611

Agrupación de Términos, TP Todos Grado 3 Grado 4 Todos Grado 3 Grado 4

Hipertensión 10.7 1.5 0 41.4 19.1 0.2

Hemorragia 19.0 1.7 0 37.8 2.8 0.2

Epistaxis 7.4 0 0 27.7 0.2 0

Origen GI 5.1 1.0 0 10.0 1.8 0.2

Disfonía (TP) 3.3 0 0 25.4 0.5 0

Cefalea (TP) 8.8 0.3 0 22.3 1.6 0

Evento tromboembólico venoso 7.3 2.6 3.6 9.3 3.1 4.7

Embolismo pulmonar 3.5 0 3.5 4.6 0 4.6

Evento tromboembólico arterial 1.5 0.5 0 2.6 0.8 1.0

Alteraciones cardiacas 1.0 0.2 0 1.5 0.3 0.5

Fístula (Origen GI) 0.3 0.2 0 1.1 0.3 0

Curación de heridas 0.8 0 0 0.5 0.3 0

Perforación GI 0.5 0.2 0.2 0.5 0.2 0.3

Fístula de otro origen 0.2 0 0 0.3 0 0

Disfunción cardíaca 0 0 0 0.3 0.2 0

Osteonecrosis 0 0 0 0.3 0 0

Anomalías de laboratorio

Proteinuria 40.7 1.2 0 62.2 7.5 0.3

N=89 G 1-4 G-3 G4

TOXICIDAD RELACIONADA CON LA QT

DIARREA 19% 4.5% -

ASTENIA 23.6% 3.4% 1.12%

NEUTROPENIA 15.73% 7.9% -

MUCOSITIS 12.3 - -

TOXICIDAD RELACIONADA CON AFLIBERCEPT

HTA 13.5% 3.4% -

EPISTAXIS 7.8% - -

PROTEINURIA 3.4% - -

INFECCION 4.5% - -

2 Muertes: 1 por perforación y otra de caua multifactorial

N=89 G 1-4 G-3 G4


DIARREA 19% 4.5% -

ASTENIA 23.6% 3.4% 1.12%


MUCOSITIS 12.3 - -


HTA 13.5% 3.4% -

EPISTAXIS 7.8% - -


INFECCION 4.5% - -


69%

60% 68%

55%

41% 19%

13.6%

23%

16%

19%

N=89 G 1-4 G-3 G4


DIARREA 19% 4.5% -

ASTENIA 23.6% 3.4% 1.12%


MUCOSITIS 12.3 - -


HTA 13.5% 3.4% -

EPISTAXIS 7.8% - -


INFECCION 4.5% - -


• Menor incidencia toxicidades descritas en el EC VELOUR

• Ningún AA nuevo

• Aflibercept es bien tolerado con un perfil de toxicidad manejable

69%

60% 68%

55%

41% 19%

13.6%

23%

16%

19%

EFICACIA Y TOXICIDAD DEL TRATAMIENTO CON SORAFENIB EN PACIENTES CON HEPATOCARCINOMA AVANZADO (HCCa)

G Bruixola, R Díaz, OM Niño, A Segura, E Reche, C Coloma, C Escoín, D Akhoundova, A Giménez , J Aparicio .Servicio Oncología Médica, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia

• Estudio retrospectivo de pacientes con HCCa tratados con

sorafenib entre 7/2007 y 3/2014.





Resultados

Inicio a dosis completas 67.7%

Reduccion de dosis 54.6%

Discontinuacion precoz 18.6%

Mediana duración tx 3 m

Tasa control (RP + EE) 35%

TOXICIDAD G3-4 -Astenia -EDPP -diarrea

20% 7.7% 7.7%





Resultados

Inicio a dosis completas 67.7%

Reduccion de dosis 54.6%

Discontinuacion precoz 18.6%

Mediana duración tx 3 m

Tasa control (RP + EE) 35%

TOXICIDAD G3-4 -Astenia -EDPP -diarrea

20% 7.7% 7.7%

EC SHARP

26%

5.3 m

43%

4%

RESULTADOS

• El análisis univariante objetivó como FP para SG: el PS, el Child-Pugh, los tratamientos previos, la presencia de metástasis y la trombosis portal.

• En el análisis multivariante el PS, Child-Pugh, los tratamientos previos y las metástasis permanecieron como factores independientes.

- Es importante una adecuada selección de los pacientes con HCCa que van a recibir Sorafenib para conseguir la eficacia esperada con la menor toxicidad posible

- Los resultados en la práctica asistencial son inferiores a los descritos en la literatura, a lo que puede contribuir el 28,8% de pacientes CHILD-B.

• Varios trabajos correlacionan AUC del 5-FU con eficacia y toxicidad

• Objetivo: analizar los resultados de un programa asistencial de ajuste posológico del 5-FU en TGI tratados con esquemas con 5FU en términos de modificación posológica frente al MSC.

• Método:

– 2 muestras de plasma por paciente, a tiempos equidistantes según la duración de la infusión de 5FU en el esquema terapéutico.

– Las concentraciones de 5FU se analizaron por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC).

– Los parámetros PK/PD individuales se estimaron mediante metodología bayesiana con el programa Multiple-Dose

APLICACIÓN PROSPECTIVA DE PARAMETROS FARMACOCINETICOS PARA LA OPTIMIZACION POSOLOGICA DEL 5-FU EN TGI

E Castañón, L Ceniceros, P Martín, JP Fusco, L Zubiri, A Chopitea, M García del Barrio*, A Egües* , A Aldaz* , J Rodríguez Departamento de Oncología. *Servicio de Farmacia, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona

RESULTADOS

N= 206

RESULTADOS

AUC

N= 206

RESULTADOS

TRAS 1ºC

TRAS 2ºC

AUC

AUC

N= 206

RESULTADOS

TRAS 1ºC

TRAS 2ºC

AUC

AUC

31.6 % CON AUC< 20 SE REDUJO AL 12.6%

N= 206

CONCLUSIONES

•La aplicación prospectiva de parámetros PK/PD de manera asistencial es factible y reduce el % de pacientes infradosificados.

•Están en marcha el análisis para correlacionar AUC con parámetros de eficacia y toxicidad.

discusion posters expuestos tumores digestivos · 2014. 10. 31. · r el ac i yq d e e stad o d e k...

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