PERU Ministerio de Salud

Dilección General de Medicamentos, Insumos y Drogas

Decenio de la Igualdad de Oportunidades para mujeres y hombres 'Año de la Universalización de la Salud"

R.D. N° 69k5 2020-DIGEMID/DPF/MINSA

RESOLUCION DIRECTORAL

Lima, 24 JUL. 2020

VISTOS, el expediente interno N° 19-117843-1, INFORME N° 002-2020-DIGEMID-DFAU-UFCENAFyT/MINSA del 15 de enero del 2020, sobre seguridad de los productos farmacéuticos que contienen Bacillus clausii;

CONSIDERANDO:

Que, Bacillus clausii es una bacteria gramnegativa, no patógena, formadora de esporas, grampositiva, la cual es capaz de sobrevivir a la acidez estomacal, lo que le permite colonizar el intestino incluso en presencia de antibióticos. Bacillus clausii ha estado en el mercado por más de 55 años y su resistencia a las condiciones físicas y químicas (como el calor, los antibióticos y el pH gástrico) se atribuye a sus esporas. Como Bacillus clausii es altamente resistente a la mayoría de los antibióticos, su eficacia no se ve alterada por la terapia antibiótica concomitante. Además, Bacillus clausii posee un rápido crecimiento en entornos aeróbicos y anaeróbicos;

Que, de Castro JA et al señala que se reportaron 3 casos (0.09%) de eventos adversos de un total 3178 pacientes pediátricos (1 a 4 años) tratados con Bacillus clausii incluidos en un estudio, con el objetivo de evaluar la seguridad y la eficacia de Badilas clausii como complemento de la terapia estándar en niños filipinos con diarrea aguda de origen viral adquirida en la comunidad o asociada con la administración de antibióticos. Estos eventos adversos incluyeron vómitos para los cuales no se pudo determinar la relación con la medicación del estudio, erupciones eritematosas consideradas no relacionadas con Bacillus clausii y cambio de color de las heces (heces verdes) que se consideró posiblemente relacionadas con la medicación del estudio. Todos los eventos adversos fueron de gravedad leve a moderada, y todos los pacientes se recuperaron de los eventos sin secuelas al final del estudio. El vómito fue el único evento adverso que condujo a la interrupción de la terapia con Bacillus clausii. No se informaron eventos adversos graves ni muertes, y no se observaron cambios clínicamente relevantes en los signos vitales durante el curso del tratamiento;

Que, en el año 2016, el CENAFyT emitió el INFORME N° 017-2016-DIGEMID-DAUS-CENAFyT/MINSA, en el cual se comunicó que se recibieron 9 reportes de sospecha de reacciones adversas producidas por errores de medicación, los cuales fueron ocasionados por

ráento,9 el uso de un producto farmacéutico que contiene Bacillus clausii (Enterogerminae) con la o a presentación de ampolla bebible aplicado por vía parenteral. En base a la información señalada 9' en el informe, se solicitó la emisión de una alerta comunicando algunas recomendaciones para

4. 4 p 8..0.49/ evitar la aparición de errores de medicación similares. Asimismo, se sugirió a la Dirección de Productos Farmacéuticos evaluar la viabilidad de un cambio de forma farmacéutica, así como la condición de venta del producto que contiene Bacillus clausii en ampolla bebible, la cual es de venta sin receta médica. Los antecedentes de registro del producto que contiene Bacillus clausii incluyen medidas que resaltan su uso por vía oral tanto en el envase mediato, como en la ficha técnica e inserto. Asimismo, el titular de registro sanitario realizó actividades locales adicionales como: Emisión de una carta dirigida a los profesionales de la salud, a través de los colegios profesionales; entrega de stickers para recetas médicas a los profesionales prescriptores y en servicios de dosis unitaria; así como material visual dirigido a los pacientes.

www.digemid.minsa.gob.pe Av. Parque de las Leyendas N° 240, Urb. Pando - San Miguel, Lima 32, Perú T (511) 631-4300

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R.D. N° 5 5H5 2020-DIGEMID/DPFIMINSA

En julio del 2018, se reportó un nuevo caso de error de medicación asociado a la administración intravenosa de Bacillus clausii en una paciente de 60 años, produciendo convulsiones parciales y debiendo recibir terapia antibiótica. El titular de registro sanitario (TRS) ha decidido incluir entre sus actividades de minimización de riesgos la colocación de un sticker en la parte superior del frasco (envase inmediato) con el pictograma de "No Inyectar y en el envés el pictograma 'Vía oral", con la finalidad de minimizar el riesgo de errores de medicación. En nuestro país, de acuerdo a la consulta realizada en el SI-DIGEMID, se observa un total de 12 productos con registro sanitario (R.S.) vigente, que contienen esporas de Bacillus clausii. Asimismo, también se observa un producto con R.S. vencido en proceso de reinscripción;

Que, en el año 2016 se realizó una consulta a los países miembros de la Red Panamericana de Armonización Farmacéutica, obteniéndose los siguientes comentarios: El Instituto Nacional de Higiene Rafael Rangel (INHRR) de Venezuela, comunicó que 2 pacientes (1 mujer de 24 años y una niña de 5 años) presentaron reacciones adversas debido a la aplicación del producto farmacéutico Bacillus clausii ampolla bebible (Enterogermin", por vía parenteral, las reacciones adversas presentadas fueron alergia y shock anafiláctico, respectivamente. Asimismo, se señaló que recibieron reportes de errores de medicación similares, asociados a la vacuna del rotavirus. Del mismo modo, el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) de Colombia, comunicó que se experimentó el error en la administración, por asociarse automáticamente el término "ampolleta" con una vía de administración intramuscular o intravenosa. No se especificó el nombre del producto;

Estando a lo informado por la Dirección de Farmacovigilancia, Acceso y Uso de ésta Institución;

Con la visación del Área de Eficacia, Seguridad y Calidad, Área de Asesoría Legal de la Dirección de Productos Farmacéuticos; y,

De conformidad por el Decreto Supremo N° 016-2011-SA y sus modificatorias, Decreto Supremo N° 008-2017-SA y modificatorias, Ley N°29459 Ley de los Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios, Decreto Legislativo N° 1161, Decreto Legislativo que aprueba la Ley Organización y Funciones del Ministerio de Salud y modificatoria, Ley N° 27444, Ley del Procedimiento Administrativo General y modificatorias, TUO de la Ley N° 27444, aprobado por el Decreto Supremo N° 004-2019-JUS;

SE RESUELVE:

Artículo 1°.- Disponer que los titulares de los registros sanitarios de los productos farmacéuticos vigentes que contengan Bacillus clausii, bajo la forma farmacéutica de suspensión oral y con forma de presentación frascos o ampollas bebibles menores o iguales a 5mL, deben incluir en el rotulado mediato e inmediato la siguiente advertencia: "SOLO PARA ot,

e po ORAL" y un pictograma que signifique "No inyectar". 2c;

°' fe' Artículo 2° .- Disponer que en un plazo no mayor de treinta (30) días hábiles contados a partir 9 del día siguiente de la publicación de la presente Resolución Directoral en la dirección electrónica http://www.digemid.minsa.gob.pe/ del portal del Internet de DIGEMID, los titulares de registros sanitarios efectúen las modificaciones señaladas en el artículo 1°, según corresponda. El rotulado mediato e inmediato deberá ser modificado solo con la información requerida, considerando el resto de la información según lo último autorizado.

www.digemid.minsa.gob.pe EL PERÚ PRIMERO Av. Parque de las Leyendas N° 240, Urb. Pando - San Miguel, Urna 32, Perú T (511) 6314300

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R.D. N° 55116 2020-DIGEMID/DPFIMINSA

Artículo 3°.- Disponer que los procedimientos de inscripción de los registros sanitarios de los productos farmacéuticos que contengan Bacillus clausii, deben cumplir con todo lo dispuesto en la presente Resolución Directoral.

REGÍSTRESE, COMUNÍQUESE Y PUBLÍQUESE

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