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Juan Videla A. Enfermero _ Prof. BiologíaMagíster en Educación

[email protected]

Alexander Fleming (1881-1945) descubre el primer antibiótico

Louis Pasteur (1822- 1895

Edward Jenner (1749-1823)

OBJETIVO DE APRENDIZAJE:CONOCERÁ , ANALIZARÁ , MANEJARÁ Y VALORARÁ LOS CONCEPTOS GENERALES DE FARMACOLOGIAAPLICADOS A LA PRACTICA CLINICA

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FARMACOLOGIA ( del griego pharmakon = medicamento, y Logos = tratado ) es la CIENCIA QUE TRATA DEL ESTUDIO DE LOS MEDICAMENTOS.

MEDICAMENTO O FÁRMACO ES UNA SUSTANCIA QUIMICA QUE INTERACCIONA CON UN SISTEMA BIOLOGICO MODIFICANDO SU COMPORTAMIENTO.


•DIAGNOSTICO DE ENFERMEDADES , USANDO FARMACOS EN PRUEBAS FUNCIONALES

•PREVENCION DE ENFERMEDADES ( antiinfecciosos, vitaminas, etc)

•TRATAMIENTO RADICAL DE ENFERMEDADES, AL SUPRIMIR O ELIMINAR PARASITOS (quimioterápicos, antibióticos, etc)

•ALIVIO DE LOS SINTOMAS DE ENFERMEDADES

•EN AGRICULTURA, PARA ACELERAR EL CRECIMIENTO DE PLANTAS Y ELIMINAR INSECTOS Y OTRAS PLAGAS VEGETALES

•ASPECTOS SOCIOLOGICOS ( control fertilidad, criminología, farmacodependencia, contaminación ambiental ,etc)


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A- Vegetal: Obtenidos de una planta o parte de ella. Alcaloides

B- Animal: Obtenidos de mamíferos. Hormonas, anticuerpos

C- Mineral: De naturaleza mineral. Sales minerales, gases, elementos

D- Sintético: Síntesis química, la principal fuente de obtención de fármacos

E- Semisíntésis: Modificando la estructura química de moléculas naturales

F- Biotecnología: Hibridación, Transferencia génica (recombinación de ADN) y Terapia Génica


Farmacocinética

Farmacodinamia

Farmacología aplicada

Toxicología


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FARMACOCINETICA

• Estudia desde un punto de vista dinámico y cuantitativo los fenómenos de liberación, absorción, distribución, metabolismo o biotransformación y eliminación de los fármacos (LADME)

FARMACODINAMIA

• Estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de los medicamentos , su mecanismo de acción y la correlación entre las acciones y efectos de los medicamentos y la estructura química


FARMACOLOGIA APLICADA

• Estudia las indicaciones, contraindicaciones, preparados, vías de administración, posología incompatibilidades e interacciones de los medicamentos

TOXICOLOGIA

• Ciencia que se ocupa de los efectos perjudiciales de los fármacos y de otras sustancias químicas responsables de intoxicaciones


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DROGAS MEDICINALES O FARMACOS

• Sustancias empleadas en el tratamiento, prevención y diagnóstico de enfermedades.

DROGAS NO MEDICINALES O SOCIALES

• Sustancias ilegales : cannabis, heroína, cocaína

• Sustancias legales: cafeína, nicotina, alcohol.

DROGA ES CUALQUIER SUSTANCIA NATURAL O SINTETICA QUE ALTERAEL ESTADO FISIOLOGICO DE UN ORGANISMO VIVO


FARMACO

TODA SUSTANCIA QUIMICACAPAZ DE INTERACTUAR CON UN ORGANISMO VIVO

MEDICAMENTO

SUSTANCIA O CONJUNTO DE SUSTANCIAS DESTINADAS A SER UTILIZADAS EN EL SER HUMANO O EN ANIMALES Y QUE TIENE PROPIEDADES PARA PREVENIR, DIAGNOSTICAR , TRATAR , ALIVIAR O CURAR ENFERMEDADES

El fármaco no origina mecanismos o reacciones desconocidas por la célula, sino que se limita a estimular o inhibir los procesos propios de la célula.

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FARMACO

TODA AQUELLA SUSTANCIA AJENA AL ORGANISMO, QUE CUANDO SE INTRODUCE EN EL ORGANISMO INDUCE ALGUNA RESPUESTA

¿ EL AGUA ES UN FARMACO ?•Modifica los volumenesCompartimentales

•Hidrata•Disminuye la PA•Restablece el equilibrio(diarrea )

CLASIFICACION FARMACOS SEGÚN LA FDA

•MEDICAMENTOS / FARMACOS

•ALIMENTOS

•COSMETICOS

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MEDICAMENTO

ES UN FARMACO QUE TIENE UNA APLICACIÓN TERAPEUTICA .

SE UTILIZA PARA LA PREVENCION, TRATAMIENTO, REHABILITACIONY DIAGNOSTICO

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Forma de dosificación

LIBERACION

Lugar de Absorción

ABSORCION

Plasma

EXCRECION

Orina

EXCRECION

Metabolitos En orina

TEJIDOS

Metabolitos En plasma

Metabolitos En tejidos

METABOLISMO

DISTRIBUCION

DISTRIBUCION

ESQUEMA DEL TRANSITO DE MEDICAMENTOS A TRAVES DEL ORGANISMO


Principios generales:

Después de ser administrado y liberado en el organismo , un fármaco sufre cuatro procesos antes de ser eliminados.

1. ABSORCION

2. DISTRIBUCION

3. BIOTRANSFORMACION (METABOLISMO)

4. EXCRECION

Juan Videla A. Enfermero _ Prof. BiologíaMagíster en Educació[email protected]

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corresponde al movimiento de un medicamento desde su punto de aplicación al torrente sanguíneo

VIAS DE ABSORCION MEDIATAS O INDIRECTAS

• Vía oral

• Vía sublingual

• Vía rectal

• Vía respiratoria

• Vía cutánea

• Vía conjuntival

• Vía genitourinaria

VIAS DE ABSORCION INMEDIATAS O DIRECTAS

• Vía subcutánea

• Vía intramuscular

• Vía intraperitoneal

• Vía intrapleural

• Vía intraarticular

• Vía intravascular(intravenosa, intraarterial, intracardíaca, intralinfática)

• Vía intraósea

• Vía intratecal

• Vía intraneural


+ LIPOSOLUBLES-PESO MOLECULAR-IONIZADOS

FACTORES LiposolubilidadGrado ionizaciónCaracteristicasLugar de absorciónFenómeno de eliminacion presistémica

(Primer paso hepático)

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DIFUSION PASIVA

DIFUSION A TRAVES DE POROS ( FILTRACION)

TRANSPORTE MEDIADO POR TRANSPORTADORES ( T. ACTIVO)

ENDOCITOSIS / EXOCITOSIS

OTROS

DIFUSION PASIVA

•Se utiliza en la mayoría de los fármacos•Se disuelve en la bicapa lipídica•Ocurre a favor de un gradiente de concentración y sin requerir energía

Fármaco

IONIZADO NO IONIZADO

Hidrosoluble Liposoluble

pH MediopH FármacopK Fármaco

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DIFUSION A TRAVES DE POROS ( FILTRACION)

Poro = canal acuoso ubicado en lamembrana para sustancias conbajo peso molecular y carganegativa

Paso sustancias con carga positiva Transporte activo

Velocidad de Filtración Tamaño de los poros

TRANSPORTE MEDIADO POR TRANSPORTADORES ( T. ACTIVO)

Requiere MACROPROTEINAS que trasladen el fármaco de un lado a otro de la membrana

Transporte Pasivo (transporte facilitado)

No requiere energíaSaturable y deja de aumentar velocidadCompetición con otras sustancias

Transporte Activo

Gasto energético Atraviesa BHE , tubo digestivo,Túbulo renal , vía biliar , placenta

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Exocitosis es el movimiento de vesículas intracelulares a la membrana, donde se funden con la membrana y liberan su contenido en el fluido que la rodea.

La endocitosis es el movimiento de materiales hacia adentro de la célula, por la vía de vesículas de membrana.

ENDOCITOSIS / EXOCITOSIS

A.- FISIOLOGICOS

EDAD EMBARAZO ALIMENTOS

B.- PATOLOGICOS

DIARREA VOMITOS MALA ABSORCION

C.- IATROGENICOS

ADMINISTRACION INCORRECTAINTERACCION

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CONCENTRACION TOXICA

MARGEN TERAPEUTICO

CONCENTRACION SUBTERAPEUTICA

CONCENTRACIONMINIMA TOXICA

CONCENTRACIONMINIMA EFICAZ

CONCENTRACION MINIMA EFICAZ : concentración mínima necesaria para producir el efecto

CONCENTRACION MINIMA TOXICA : concentración a partir de la cual se originan efectostóxicos

Intervalo terapéutico

Tiempo de latencia

Cmax

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Reparto del fármaco por el organismo , y que permite su acceso a cada uno de los Órganos donde actuará o donde puede ser eliminado.

FARMACO EN EL PLASMA :A.- LIBRE

B.- UNIDO A PROTEINAS (albúmina , transcortina )

Solo el fármaco libre puede acceder a los tejidos y ejercer efecto

Factores de variación de la unión:Hipoproteinemia ( hipoalbuminemia)Interacciones farmacológicasEnfermedades ( hepáticas y/o renales)

Es el movimiento del fármaco desde la sangre hasta su(s) punto(s) de acción o almacenamiento.

Fármaco libre

Tejidos

Depende de : Gradiente de concentraciónSolubilidadAfinidad por el tejido

BHE BARRERA PLACENTARIA

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1. GRADIENTE DE CONCENTRACION : a mayor diferencia entre droga libre en el plasma y su concentración en el LEC, mas rápido viaja al torrente sanguíneo

2. FLUJO SANGUINEO : la cantidad de droga que entra a un tejido es proporcional al flujo de sangre en ese tejido

3.FACTORES FISICOQUIMICOS : higado > riñon > musculo = feto(placenta)>>>>>> SNC

HIGADO PULMON RIÑON SANGRE

METABOLISMO

METABOLITOS DEL FARMACO

INACTIVOS ACTIVOS TOXICOS

Es el proceso metabólico de transformación que sufre un fármaco. Algunos fármacos son eliminados tal como fueron absorbidos y otros sufren cambios durante el proceso transformándose en metabolitos de desechos.

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METABOLISMO HEPATICO

A.- REACCIONES DE FASE I : objetivo transformar las sustancias que van a ser eliminadasen más polares y mas hidrosolubles

OXIDACION REDUCCION HIDRÓLISISCitocromo P450(origina ERL)

B.- REACCIONES DE FASE II (conjugación ) :Fármaco viene de la fase I , se acoplan a un sustrato, aumentael tamaño y se elimina con facilidad.El proceso necesita presencia de energía

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FACTORES QUE AFECTAN EL METABOLISMO

EDADINDUCTOR ENZIMATICO

Fármaco o sustancia que aumenta la Actividad metabólica.Pueden generar toleranciaMetabolitos inactivos : inducción disminuye la intensidad o duración efectoSi se suprime inductor forma brusca = ToxicidadMetabolitos Activos : inducción aumentala actividad y si metabolito es toxico, aumenta toxicidadContaminantes ambientales , alimentosy productos químicos son inductores Enzimáticos poderosos ( i.e Alcohol)

INHIBIDOR ENZIMATICO

Un fàrmaco reduce o inhibe elMetabolismo de otro fármaco ,Cuando ocupan el mismo sistemaenzimático

FACTORES PATOLOGICOS

Alteraciones del hígado

SALIDA DE LOS FARMACOS O METABOLITOS HACIA EL EXTERIOR

1.- FILTRACION GLOMERULAR : pasan a la orina los fármacos disueltos en el plasma, que se encuentran en forma libre y PM < 70.000 D

2.- SECRECION TUBULAR : de forma pasiva o mediante transporte activo. Tanto la fracción libre como la unida a proteínas (reversible) pero el transporte activo puede saturarse

3.- RESORCION TUBULAR : Los fármacos vuelven a la circulación sistémica mediante difusión pasiva de sustancias ácidas y básicas depende del pH del medio

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Compuestos de alto PMA través de transporte activoSe eliminan también a través de las heces

Anestésicos generales inhalatoriosMedicamentos inhalados

Pequeñas cantidadesPrecaución con productos tóxicos consumidos por la madre

Otras vías:Saliva: difusión simple, fármacos no ionizados. Sudor. Lágrimas. Piel, pelos

SE DEDICA AL ESTUDIO DEL MECANISMO DE ACCION DE LOS FARMACOS

RECEPTORES

“las moléculas con que los fármacos son capaces de

interactuar selectivamente, generándose como

consecuencia de ello una modificación en la función

celular”

RESPUESTAS :Modificaciones en el flujo de ionesCambios en la actividad enzimáticaModificaciones en la producción y/o estructura de determinadas proteínas

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RECEPTORES FARMACOLÓGICOS

Existen varios tipos de receptores en las células y en todo el organismoQue permiten la comunicación celular y la vida de la misma.

Los receptores :a) Son mediadores de respuestasb) Interactúan con moléculas que los estimulan ( agonistas )c) Interactúan con moléculas que los inhiben (antagonistas )

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Tipos de Receptores:

1. -Asociados a canales iónicos: se estimula la apertura

del canal. Muy rápidos (milisegundos)

2. -Acoplados a Proteínas G: la mayoría de los

receptores. Agonista, receptor, proteínas G

(transductores) y efectores celulares (enzimas y/o

canales iónicos)

3. -Con actividad enzimática propia: la misma proteína

reconoce el ligando (extracelular) y activa el enzima

(intracelular)

4. -Receptores intracelulares: la unión es intracelular.

Muy lentos (horas)


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RECEPTOR ASOCIADO A CANAL DE SODIO

• Implicados principalmente en la Neurotransmisión sináptica rápida (el canal se abre a los mseg de la unión del ligando).

• Ej: Receptor Nicotínico para Acetil-Colina• Forma un canal permeable a Na+

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•Se unen 2 moléculas de Acetilcolina a las subunidades presentando cooperativismo positivo.•Existen 2 tipos de R:

•NM: musculares•NN: neuronales

1. -Asociados a canales iónicos (IONOTROPICOS): se estimula la apertura del canal. Muy rápidos (milisegundos)

2. -Acoplados a Proteínas G (METABOTROPICOS): la mayoría de los receptores. Agonista, receptor, proteínas G (transductores) y efectores celulares (enzimas y/o canales iónicos)

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3. -Con actividad enzimática propia: la misma proteína reconoce el ligando (extracelular) y activa el enzima (intracelular)

4. -Receptores intracelulares: la unión es intracelular. Muy lentos (horas)

Los receptores están localizados intracelularmente y por ello los agonistas deben pasar a través de la membrana celular para alcanzar el receptor.

Una vez que entran en el núcleo y se fijan al receptor, el complejo resultante es capaz de fijarse a secuencias de ADN de tal modo que se altera la expresión de genes específicos, como resultado se produce una transducción que implica un aumento o disminución en la síntesis de diversas proteínas.

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•Afinidad: capacidad de unión o fijación del fármaco al receptor


Se dice que un fármaco es agonista cuando se puede unir a un receptor y desencadenar una respuesta.

Es decir que un fármaco es agonista cuando además de afinidad por un receptor, tiene eficacia.

Un fármaco es AGONISTA PARCIAL cuando posee afinidad por un Receptor pero desencadena una respuesta menor que la de un agonista puro.


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Un fármaco es Antagonista cuando posee afinidad por un Receptor pero no desencadena una respuesta (no posee Eficacia) o bien inhibe la acción de los agonistas.


Antagonista competitivo : se une al receptor e impide que el agonista desarrolle su efecto. Si se aumenta las concentraciones del agonista, se consigue efecto.

Antagonismo funcional: se produce cuando dos fármacos interactúan con receptores con funcione s contrapuestas

Antagonismo químico : el antagonista reacciona químicamente con el agonista bloqueando su efecto

Los Agonistas se unen al R inactivo e inducen a una conformación activa del Receptor. Los Antagonistas se unen al estado inactivo del R sin producir un cambio conformacional.

MODELO AGONISMO/ANTAGONISMO


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VIA ENTERAL

VIA ORAL

• ES LA MAS UTILIZADA• LA MAS FISIOLOGICA, BARATA Y COMODA • NO PODEMOS UTILIZARLA EN PACIENTES INCONSCIENTES, CON NAUSEAS, DIFICULTADES

DE DEGLUCION O SI REQUERIMOS UN EFECTO RAPIDO

ABSORCION

INTESTINO MUCOSA GASTRICA

BIODISPONIBILIDAD • DISMINUIDA POR EFECTO PRIMER PASO• NO ASEGURA NIVELES ESTABLES DE FARMACO

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FORMAS FARMACEUTICAS PARA ADMINISTRACION ORAL

CAPSULAS : Fármaco + cubierta

COMPRIMIDOS : los mas comunes, compresión del fármaco + excipientes

GRAJEAS : un núcleo + una capa de azúcares

JARABES : fármaco + azúcares y agua (restricción diabéticos) ELIXIRES: jarabes al que se agrega

alcohol

SUSPENSIONES : fármaco insoluble o parcialmente soluble en agua , deben agitarse muy bien antes de la administración

POLVOS : formas sólidas que deben disolverse en agua para su administración

VIA ENTERAL

VIA SUBLINGUAL

• LOS FARMACOS DEBEN SITUARSE DEBAJO DE LA LENGUA, O BIEN ENTRE LA ENCIAY LA MEJILLA

• ALCANZA DIRECTAMENTE LA CIRCULACION SISTEMICA Y EVITAN EL PRIMER PASO• DIFUSION PASIVA

VIA RECTAL

•ABSORCION ERRATICA•SE USA EN CASO DE VOMITOS O CUANDO NO SE PUEDE INGERIR •PASO HEPATICO SE EVITA EN FORMA PARCIAL•REQUIERE PACIENTE DECUBITO LATERAL IZQUIERDO CON RODILLAS FLEXIONADAS

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VIA PARENTERAL

VIA INTRAVENOSA

INTRODUCCION DEL FARMACO DIRECTAMENTE AL TORRENTE SANGUINEO A TRAVÉSDE UN ACCESO VENOSO PEIFERICO O CENTRAL

VENTAJAS : •Concentración exacta del fármaco•Efectos inmediatos •Útil para corregir balance hidro/electrolítico•Útil para nutrición enteral

DESVENTAJAS :

•Reacciones adversas se presentan en forma rápida•Surgen riesgos durante el procedimiento de punción•Tiene un costo económico•Requiere cuidados especiales y personal calificado

FORMA DE ADMINISTRACION

A) INFUSION CONTINUA : Para reemplazo o mantenimiento de líquidosy electrolitos como vehículo para administrarfármacos

B) INFUSION INTERMITENTE :Para administrar fármacos cada cierto tiempo establecido y para transfusiones sanguíneas

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VIA PARENTERAL

VIA INTRAMUSCULAR

•ADMINISTRACION DEL MEDICAMENTO EN EL MUSCULO ESTRIADO •ABSORCION DEPENDERA DE LA VASCULARIZACION DEL MUSCULO Y FLUJO SANGUINEO ( APROXIMADO ENTRE 10 A 30 MINUTOS9•MUY UTIL EN PACIENTE INCONSCIENTE O EN CASO DE VOMITOS •REGION HABITUAL : GLUTEA Y DELTOIDEA ; NIÑOS = VASTO EXTERNO

VIA SUBCUTANEA

•ABSORCION MAYOR QUE LA VIA ORAL•REGION HABITUAL : CARA EXTERNA BRAZOO MUSLO O CARA ANTERIOR ABDOMEN

•SOLUCIONES PUEDEN OCASIONAR IRRITACION( excepto las isotónicas )

OTRAS VIAS

VIA DERMICA O CUTANEA

•LA ADMINISTRACION DE FARMACOS EN LA PIEL•SE UTILIZA CON FINES SISTEMICOS

VIA URO GENITAL

•LA MUCOSA URETRAL Y VAGINAL PRESENTANBUENA ABSORCION

•GENERALMENTE PARA EFECTOS LOCALES

VIA OFTALMICA

•A TRAVES DE LA MUCOSA DE LA CONJUNTIVASE ABSORBEN LOS FARMACOS

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OTRAS VIAS

VIA INHALATORIA

•PARA INTRODUCIR GASES O LIQUIDOSVOLATILES AL APARATO RESPIRATORIO•PARTICULAS ENTRE 1- 10 um•SIN EFECTO PRIMER PASO

LIQUIDOS SOLIDOS

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• Efecto terapéutico: efecto primario pretendido, es decir, la razón por la cual se prescribe el fármaco.

• Efecto secundario o efecto colateral: aquel que no se pretende con el uso del fármaco. Es generalmente previsible. Algunos efectos secundarios son tolerados por los efectos terapéuticos del fármaco y sólo los efectos dañinos justifican la interrupción de la medicación.

•EFECTO TERAPEUTICO•EFECTO SECUNDARIO O COLATERAL•TOXICIDAD DE UN FARMACO•ALERGIA A LOS FARMACOS

Toxicidad de un fármaco: es el resultado de la sobre dosificación, de la ingestión de un fármaco que estaba indicado para uso externo, o en acumulación sanguínea a causa de una alteración en el mecanismo de excreción (efecto acumulativo).

Alergia a los fármacos: es una reacción inmunológica a un medicamento, cuando el paciente se expone por primera vez, Pueden ser leves o graves, desde dos horas hasta dos semanas después de la administración del fármaco.

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Reacción nociva e inesperada no intencionada que aparece a dosis normalmenteusadas en el ser humano para diagnóstico o tratamiento o para modificarfunciones fisiológicas (según OMS).

Todos aquellos efectos nocivos o indeseados que se presentan posterior a lautilización de un fármaco

REACCION ADVERSA AL MEDICAMENTO NO ES SINONIMO DE EFECTOSECUNDARIO ( el efecto secundario deriva de la acción primaria del fármaco )

EXAGERACION DEL EFECTO : dosis dependiente ( se debe reducir la dosis) . Baja mortalidad

MECANISMO INMUNOLOGICO ( alergias) : No depende de la dosis , suspender tratamiento , alta mortalidad

TRAS ADMINISTRACION PROLONGADA: farmacodependencia

TIEMPO DESPUES DE SUPRIMIRLOS : teratogénesis, carcinogénesis

TRAS SUPRESION BRUSCA DEL FARMACO A: insuficiencia renal por corticoides

IMPUREZAS, EXCIPIENTES O CONTAMINANTES

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Ciencia y conjunto de actividades relacionadas con la detección, evaluación, comprensión y prevención de los efectos adversos asociados al uso de los medicamentos.

FARMACOVIGILANCIA:

Centro Nacional de Información de Medicamentos y FarmacovigilanciaInstituto de Salud Pública de [email protected]

PROFESIONALES DE LA SALUD

Situación en que los efectos de un fármaco se ven influidos por la administración conjunta de otro fármaco o de otra sustancia química ( alimento, alcohol, tabaco,Planta medicinal, etc )

Disminuye efectividad

Aurioles, E. Antibióticos y anticonceptivos ¿una interacción relevante ?En : Actualidad en Farmacología y terapéutica . Marzo 2011 |volumen 9 nº1 |

Antibióticos ( rifampicinaampicilina,amoxicilina,tetraciclina ANTICONCEPTIVOS ORALES

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A.- CUANTITATIVA

B.- CUALITATIVA

AUMENTO DEL EFECTO

DISMINUCION DEL EFECTO

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EXCIPIENTE. Producto más o menos inerte que determina la consistencia, forma o volumen de las preparaciones farmacéuticas.

PRINCIPIO ACTIVO. Sustancia química constituyente de una droga o medicamento que le confiere las propiedades curativas o medicinales.

Medicamento genérico: Es aquel vendido bajo la

denominación del principio activo que incorpora, siendo

equivalente a la marca original, es decir, igual en

composición y forma farmacéutica

Nombre comercial: Denominación propia de un

laboratorio para un fármaco, por ejemplo:

Aspirina (Bayer) Acido acetilsalicílico 500mg

Dipirona (Chile lab) Metamizol sodico

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¿Medicamento Bioequivalente?La bioequivalencia es un atributo de un medicamento respecto de un referente, en donde ambos poseen diferentes orígenes de fabricación, contienen igual principio activo y cantidad y son similares en cantidad y velocidad de fármaco absorbido, al ser administrados por la vía oral, dentro de límites razonables, establecidos por procedimientos estadísticos.

DAWSON , J. “Lo esencial en farmacología “ 2º EdElsevier ,2008

MAGGIOLO, C. “Farmacología” Mediterraneo , 2008

utica. Laurence L. Brunton (Editor) 11a. xico, D.F. McGraw-Hill-Interamericana, 2007

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