Diabetes insípida de origen central (DIC)

Alumno: Caldas Requejo Fernando

• Sinónimos: Diabetes neurógena, diabetes insípida hipofisiaria, central, craneal o hipotalámica.

• Definición: La diabetes insípida central está determinada por un desorden del metabolismo del agua, que implica el déficit de secreción o respuesta a la Hormona antidiurética.

Se presenta poliuria hipotónica, inodora e insípida (de allí su nombre).

Los pacientes con diabetes insípida central se sienten a menudo extremadamente cansados porque no pueden dormir lo suficiente por la necesidad que tienen de orinar (> 3,5 l/día).

• La hormona antidiurética (HAD, ADH, AVP o vasopresina) es una hormona producida en el hipotálamo y almacenada en sus terminaciones a nivel de la neurohipófisis.

• La liberación de la hormona está influida por los Osmorreceptores (umbral osmótico entre los 280-290 mOsmol/kg.) o por los Baroreceptores al disminuir el volumen sanguíneo.

• La unión a su receptor en el túbulo contorneado distal activa la vía AC-AMPc-PKA que propicia la expresión de acuaporinas-2 (aqp2), canales transportadores de agua que incrementan el paso de agua hacia el lado basolateral y a la circulación general.

• Etiología: – Afectación de uno de los sitios implicados en la

secreción de ADH – Afectación tracto hipotálamo-hipofisario– Cuando no hay una respuesta adecuada de los

receptores osmóticos a sus estímulos– Alteración del conductor plasmático o a la degradación

aumentada de la hormona en el hígado.

• Frecuencia:El tipo hereditario (2 % aproximadamente de los casos) se transmite como carácter dominante con poca penetración en la hembra, y mayor en el varón. La tercera parte de los casos se debe a neoplasias intracraneales. Otra tercera parte a lesiones traumáticas y el resto no tiene causa demostrable.

• Diagnostico:Estudio basal con determinaciones simultáneas de la osmolalidad plasmática y urinaria, la prueba de deprivación del agua o prueba de la sed y la prueba de infusión de suero salino.

La acuaporina-2 puede determinarse en orina y su excreción urinaria refleja la regulación fisiológica que ejerce la AVP en el riñón.

– Son excluyentes en el diagnostico:• Hiperglicemia.• Hipercalcemia.• Hipertrigliceridemia.

• Algoritmo para DX

vasopresina

Hipófisis

T.contorneados distales

y T.colectores

Expresión aqp2

Eq. hidroelectr

olitico

Hipotálamo

Homeostasis Liberación por estimulo de quimioreceptores

Osmoreceptores, Baroreceptores

Receptor V2 acoplado a protG Via AC-AMPc_PKA

En condiciones fisiológicas:

En un individuo sano, la secreción de vasopresina ante el estimulo adecuado de deshidratación ayuda a retener agua, que permite mantener la homeostasis.

vasopresina

Hipófisis

T.contorneados distales

y T.colectores

Expresión aqp2

Eq. hidroelectr

olitico

Hipotálamo

Homeostasis

Disminución de la reabsorción de H2O

Poliuria

En un paciente con diabetes insípida neurógena:

La diabetes insípida puede comenzar de forma gradual o brusca a cualquier edad. Habitualmente, los únicos síntomas son la sed exagerada y la excesiva producción de orina. Un paciente puede beber enormes cantidades de líquido (de 4 a 10 litros al día) para compensar las pérdidas que se producen en la orina. Cuando esta compensación no es posible, puede producirse rápidamente deshidratación y, en consecuencia, disminución de la presión arterial y shock.

• Tratamiento sugerido para un paciente sin daño hipofisario pero sin estimulo necesario para biosintetizar y/o secretar ADH:

– Fármaco que estimula hipofisis: Carbamazepina (tegretol) es una droga anticonvulsivante que parece actuar aumentando la liberación de ADH en la diabetes insípida central parcial.

– Farmaco que estimula la hipofisis: Clofibrate(Atromid-S) es un miembro de la familia del ácido fíbrico que se ha empleado durante años como hipolipemiante, parece actuar aumentando la liberación de ADH en la diabetes insípida central parcial.

• Tratamiento sugerido para un paciente con daño hipofisiario que le impida biosintetizar ADH sin otros problemas de regulación hidroelectrolitica:

– Administración de ADH

– Administración de análogos de ADH: • Desmopresina(1-deamino-8-D-arginina-

Vasopresina; DDAVP) • Tanato de vasopresina (pitresín oleoso) • Lisina vasopresina, lipresín (diapid) • Arginina-vasopresina,(pitresín)

• Tratamiento sugerido para un paciente con daño hipofisiario que le impida biosintetizar ADH, sin otros problemas de regulación hidroelectrolitica:

– Diurético del asa (las tiazidas causan efecto paradójico reduciendo la diuresis en pacientes con diabetes insípida. Mx: Inhibición de transportador Na/K/2Cl a nivel del túbulo contorneado distal)

• Tratamiento sugerido para un paciente con daño hipofisiario que le impida biosintetizar ADH, con otros problemas de regulación hidroelectrolitica:

– AINE como Indometacina: Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) bloquean la síntesis de prostaglandinas (PGs) al nivel renal, que aumentan la reabsorción de solutos y el flujo de sangre al nivel de la médula renal.

Conclusiones y Recomendaciones:• La diabetes insípida puede ser una enfermedad

fatal no solo por diagnostico erróneo (sin prueba sanguínea de ADH o de acuaporina-2) sino por falta de cultura de quien la padece, que pasa inadvertida al ser compensada con abundante ingesta de agua.

• En recién nacidos y lactantes requiere un alto grado de sospecha debido a lo inespecífico de los síntomas con que se presenta.

• En lactantes mayores, como consecuencia de la poliuria, los pacientes presentan polidipsia lo que lleva a una constante ingesta de agua, que lleva a un retardo del crecimiento por disminución en la ingesta calórica.

Un consumo inadecuado de líquidos puede llevar a las siguientes complicaciones:

• Deshidratación:Piel seca Membranas mucosas secas Fiebre Frecuencia cardíaca rápida Apariencia hundida de los ojos Fontanelas (puntos blandos) hundidas en los bebés Pérdida involuntaria de peso

• Desequilibrio de electrolitos: fatiga, letargo dolor de cabeza Irritabilidad dolores musculares

Es esencial el mantener un balance entre la ingestión de agua y la excreción de orina. Sin embargo, es fundamental no exceder la cantidad de agua puesto que esto podría causar graves efectos secundarios. Esta es una estrategia que se debe asociar a la farmacoterapia.