Depigoid: Datos Depigoid: Datos ClínicosClínicos

Juan Sancha-Estepona lunes, 10 de abril de 2023

a las 06:07:27 p.m.

Efe

cto

1911 2008

EficaciaEficacia

SeguridadSeguridad

TIPOS DE EXTRACTOS : EXTRACTOS ACUOSOS

EXTRACTOS DEPOT (Físicos)

•Hidróxido de aluminio-Liposomas

•Tirosina-Fosfato cálcico

EXTRACTOS modificados químicamente

•Despigmentados. Polimerizados (Alergoides) PEPTIDOS-ALERGENOS RECOMBINANTES

TIPOS DE EXTRACTOS : EXTRACTOS ACUOSOS

EXTRACTOS DEPOT (Físicos)

•Hidróxido de aluminio-Liposomas

•Tirosina-Fosfato cálcico

EXTRACTOS modificados químicamente

•Despigmentados. Polimerizados (Alergoides) PEPTIDOS-ALERGENOS RECOMBINANTES

DEPIGOID

1.Noon L. Prophylactic inoculation against hay fever. Lancet 1911; 1: 1572-1573

2.Freeman J. Further observations on the treatment of hay fever by hypodermic inoculation of pollen

vaccine. Lancet 1911; 2: 814

EficaciaEficacia SeguridadSeguridad

TradicionalmenteTradicionalmentela Medicina se enseñó la Medicina se enseñó considerando:considerando:

• La evidencia observacional no sistemática La evidencia observacional no sistemática

(experiencia), obtenida en la práctica diaria (experiencia), obtenida en la práctica diaria

era un soporte científico adecuado y era un soporte científico adecuado y

suficiente.suficiente.

• Comprender la patogenia y fisiopatología Comprender la patogenia y fisiopatología

de las enfermedades se podía delinear una de las enfermedades se podía delinear una

guía apropiada para la asistencia.guía apropiada para la asistencia.

• La experiencia práctica permitía la correcta La experiencia práctica permitía la correcta

evaluación de las conductas aplicadas evaluación de las conductas aplicadas

Seleccionar la mejor Seleccionar la mejor evidenciaevidencia

INTRODUCCION

MATERIAL Y METODOS

RESULTADOS

CONCLUSIONES

Se ha modificado la dirección dada a la lectura

NUEVO

VIEJO

Graduación de la EvidenciaGraduación de la Evidencia : : NivelesNiveles

Ia: evidencia desde meta-análisis de ICCAs Ib: evidencia desde al menos una ICCA

IIa: evidencia desde al menos un ensayo clínico controlado no aleatorizado (cohorte prospectiva)IIb: evidencia desde al menos un ensayo clínico cuasi-aleatorizado

III: evidencia desde estudios observacionales (caso-control, comparativos, descriptivos y de correlación)

IV: evidencia generada en comités de expertos, opiniones, experiencia clínica no controlada

AA

B B

CC

DD

Revisión Sistemática : 9 trabajos ICCA

www.leti.es : Depigoid.........21 trabajos

9 9 estudios TODOS ELLOSestudios TODOS ELLOS::

o ALEATORIZADOSALEATORIZADOSo Grupos PARALELOSGrupos PARALELOSo Cálculo del TAMAÑO MUESTRALCálculo del TAMAÑO MUESTRALo CONTROLADOSCONTROLADOS

4 Doble Ciego frente a Placebo4 Doble Ciego frente a Placebo 5 Abiertos frente a Grupo Control con Tto. 5 Abiertos frente a Grupo Control con Tto.

FarmacológicoFarmacológicoo RINRINOCONJUNTIVOCONJUNTIVITIS y/o ASMA LEVEITIS y/o ASMA LEVE

ÁCAROSÁCAROS

PÓLENESPÓLENES

ÁLVAREZ CUESTAÁLVAREZ CUESTA CEA 2005CEA 2005DACTYLIS + OLEADACTYLIS + OLEA

D. PTERONYSSINUSD. PTERONYSSINUS

Allergy 2005Allergy 2005AMEALAMEAL

A&I 2005A&I 2005BRANCOBRANCO

JIACI 2005JIACI 2005IBEROIBERO

JIACI 2003JIACI 2003FERRERFERRER

JACI 2006JACI 2006Gª ROBAINAGª ROBAINA

D. PTERONYSSINUS D. PTERONYSSINUS + D. FARINAE+ D. FARINAE

COLÁSCOLÁS JACI 2006JACI 2006SALSOLASALSOLA

GUERRAGUERRA JIACI 2003JIACI 2003OLEAOLEA

Gª SELLÉSGª SELLÉS A&I 2003A&I 2003PARIETARIAPARIETARIA

Dactylis + OleaParalelo ADCCPAdultos (25 A/28 Pl)

RAE y AsmaEficacia + Seguridad12 meses

SalsolaParalelo ADCCPAdultos (41 A/19 Pl)

RAE y AsmaEficacia + Seguridad12 meses

OleaParalelo AACAdultos (30 A/15 Pl)

AsmaAsmaEficacia + Seguridad12 meses

ParietariaParalelo AACAdultos (15 A/15 Pl)

RAEEficacia + Seguridad12 meses

D.PteronnyssinusParalelo ADCCPAdultos (29 A/26 Pl)

RC y AsmaEficacia + Seguridad12 meses

D.PteronnyssinusParalelo AACAdultos (25 A/25 Pl)

RCEficacia + Seguridad12 meses

D.Pteronnyssinus/D.FarinaeParalelo AACAdultos (22 A/11 Pl)

AsmaEficacia + Rapidez Efecto6 meses

D.Pteronnyssinus/D.FarinaeParalelo ADCCPAdultos (32 A/32 Pl)

Asma y RCEficacia + Seguridad12 meses

D.PteronnyssinusParalelo AACNiños (15 A/15 Pl)

AsmaEficacia + Rapidez Efecto4 meses

PUNTUACIÓN DE SÍNTOMAS

PUNTUACIÓN DE MEDICACIÓN

PUNTUACIÓN DE SÍNTOMAS + MEDICACIÓN

ESCALA VISUAL ANALÓGICA

CALIDAD DE VIDA

PRICK TEST 10 HEP

TEST DE PROVOCACIÓN BRONQUIAL ESPECÍFICA

67

13

67

13

66

38

54

33

61

28

GuerraGuerraJIACIJIACI20032003

IberoIberoJIACIJIACI20062006

AmealAmealAllergyAllergy20052005

Gª RobainaGª RobainaJACIJACI20062006

TOTALTOTAL

100 –

90 –

80 –

70 –

60 –

50 –

40 –

30 –

20 –

10 –

0 –

%%PacientesPacientes

T.P.B. ESPECÍFICAT.P.B. ESPECÍFICA% Pacientes que precisaron una dosis de alergeno ≥ del doble de la dosis basal para inducir una caída del FEV1

≥ 20%

ActivoActivo

PlaceboPlacebo< 0.0001< 0.0001

100 –

90 –

80 –

70 –

60 –

50 –

40 –

30 –

20 –

10 –

0 –0

47

0

13

4

27

0

26

1

28

GuerraGuerraJIACIJIACI20032003

IberoIberoJIACIJIACI20062006

AmealAmealAllergyAllergy20052005

Gª RobainaGª RobainaJACIJACI20062006

TOTALTOTAL

%%PacientesPacientes

T.P.B. ESPECÍFICAT.P.B. ESPECÍFICA% Pacientes que con una dosis de alergeno ≤de

la ½ de la dosis basal tuvieron una caída del FEV1 ≥ 20%

ActivoActivo

PlaceboPlacebo

< 0.0001< 0.0001

0 –

-1 –

-2 –

-3 –

-4 – – – –

0 3 6Meses

SCORE SÍNTOMASSCORE SÍNTOMAS

0 –

-1 –

-2 –

-3 –

-4 – – – –

0 3 6Meses

SCORE MEDICACIÓNSCORE MEDICACIÓN

0 –

-1 –

-2 –

-3 –

-4 – – – –

0 3 6Meses

ESCALA V-AESCALA V-A

NS NSNS

NS

NS NS

0.0010.0040.004

0.0080.021 0.025

ControlControl ActivoActivo

0 –

-1 –

-2 –

-3 –

-4 – – – –

0 3 6Meses

PRICK TESTPRICK TEST

0 –

-1 –

-2 –

-3 –

-4 – – – –

0 3 6Meses

TPBETPBE

NS NS

0.028

NS

NS

NS

0.01

NS

ControlControl ActivoActivo

Resumen. Se ha demostrado previamente la eficacia clínica de la inmunoterapia con alérgenos utilizando vacunas terapéuticas que contienen extractos alergénicos modificados.Objetivo: Evaluar la eficacia clínica de una vacuna que contiene extracto despigmentado y polimerizado de Dermatophagoides pteronyssinus en niños asmáticos monosensibilizados a los ácaros tras 4 meses de tratamiento.Material y métodos: Se incluyeron en el estudio un total de 30 niños asmáticos alérgicos a los ácaros (intervalo de edad 8-16); 15 fueron tratados con el extracto alergénico modificado (grupo activo) y 15 sólo recibieron tratamiento farmacológico (grupo de control). El estudio fue de diseño abierto, controlado y con grupos paralelos, con distribución aleatoria de los pacientes a cada uno de los grupos. Se evaluó la eficacia utilizando pruebas de provocación bronquial específicas al alérgeno, pruebas de punción cutáneas para evaluar la relación dosis/respuestay puntuaciones de los síntomas y la medicación. Los resultados de las pruebas de provocación bronquial y de punción cutánea para evaluar la relación dosis/respuesta se compararon con los valores basales y tras 4 meses de tratamiento. La fase de iniciación consistió en 4 inyecciones en 2 días, seguidas de 4 inyecciones de la dosis de mantenimiento.Resultados: Todos los pacientes del grupo activo finalizaron el estudio, mientras que en el grupo de control abandonaron 2 pacientes. En el grupo activo, se observó una diferencia significativa en la PC20 VEF1 (P < 0,01) tras 4 meses. La cantidad media de alérgeno necesaria fue de 26 μg al inicio frente a 309 μg tras 4 meses (un incremento de 12,8 veces). No se observó ninguna diferencia en el grupo de control (5 μg al inicio frente a 8 μg al final). Se registró una reducción significativa del número de casos con respuesta bronquial dual en el grupo tratado (P< 0,05). Dos pacientes tratados de este grupo experimentaron una provocación bronquial negativa tras 4 meses de tratamiento. El grupo de pacientes activos también experimentó una mejora significativa de la reactividad cutánea y de las puntuaciones de síntomas y medicación. Conclusiones: Las vacunas con extractos despigmentados y polimerizados de D. pteronyssinus son seguras y eficaces en el tratamiento de niños asmáticos alérgicos a los ácaros y proporcionan beneficio clínico tras 4 meses de tratamiento.

EficaciaEficacia SeguridadSeguridad

1. TRATAMIENTO ACTIVO CON 1. TRATAMIENTO ACTIVO CON DEPIGOIDDEPIGOID®® Grupo Control Grupo Control sólosólo con Tratamiento Farmacológico con Tratamiento Farmacológico

100 –90 –80 –70 –60 –50 –40 –30 –20 –10 –0 –

18,0

1,3

15,7

1,24,5

0,38 0 0

INMEDIATASINMEDIATAS TARDTARDÍASÍAS INMEDIATASINMEDIATAS TARDTARDÍASÍAS

LOCALESLOCALES SISTSISTÉMICAS(*)ÉMICAS(*)

%

Total: 89 pacientes; 1196 inyeccionesTotal: 89 pacientes; 1196 inyecciones

FerrerFerrerJIACI 2003JIACI 2003D.Pter/D.FarD.Pter/D.Far

Gª SellésGª SellésA & I 2003A & I 2003ParietariaParietaria

GuerraGuerraJIACI 2003JIACI 2003OleaOlea

BrancoBrancoA & I 2005A & I 2005D.PterD.Pter

IberoIberoJIACI 2006JIACI 2006D.PterD.Pter

(*) Todas ≤ 2 según escala de severidad de EAACI (*) Todas ≤ 2 según escala de severidad de EAACI Todas Todas Ø sin tratamientoØ sin tratamiento

2. TRATAMIENTO ACTIVO CON 2. TRATAMIENTO ACTIVO CON DEPIGOIDDEPIGOID®® Grupo Control con PlaceboGrupo Control con Placebo

100 –90 –80 –70 –60 –50 –40 –30 –20 –10 –0 –

1,6 0,11 0,824,1

INMEDIATASINMEDIATAS TARDTARDÍASÍAS INMEDIATASINMEDIATAS TARDTARDÍASÍAS

LOCALESLOCALES SISTSISTÉMICAS(*)ÉMICAS(*)

%

DepigoidDepigoid®® : 122 pacientes; 1902 inyecciones: 122 pacientes; 1902 inyecciones

6,00,39

8,00,050,52

PlaceboPlacebo : 100 pacientes; 1544 inyecciones: 100 pacientes; 1544 inyecciones

3,0 0,220,19 4,011,5

0,740,26

A. CuestaA. CuestaClin Exp A 2005Clin Exp A 2005Dactylis/OleaDactylis/Olea

AmealAmealAllergy 2005Allergy 2005D PterD Pter

Gª RobainaGª RobainaJACI 2006JACI 2006D. PterD. Pter

ColásColásJACI 2006JACI 2006SalsolaSalsola

(*) Todas salvo 1 ≤ 2 según escala de severidad de EAACI (*) Todas salvo 1 ≤ 2 según escala de severidad de EAACI Todas Todas Ø sin tratamientoØ sin tratamiento 1 Grado 3 (Urticaria) tardía en paciente con UCR. Ø con tto. ambulatorio1 Grado 3 (Urticaria) tardía en paciente con UCR. Ø con tto. ambulatorio

3. TRATAMIENTO CON 3. TRATAMIENTO CON DEPIGOIDDEPIGOID®® Grupo Control con Grupo Control con E.H. RETARDE.H. RETARD

100 –90 –80 –70 –60 –50 –40 –30 –20 –10 –0 – 0 0

9,1

0

INMEDIATASINMEDIATAS TARDTARDÍASÍAS INMEDIATASINMEDIATAS TARDTARDÍASÍAS

LOCALESLOCALES SISTSISTÉMICAS (*)ÉMICAS (*)

%

DepigoidDepigoid®® : 22 pacientes; 242 inyecciones: 22 pacientes; 242 inyecciones

4,20,38

8,30,830,76

E.H.RetardE.H.Retard®® : 24 pacientes; 264 inyecciones: 24 pacientes; 264 inyecciones

8,33,2

45,8

4,50,41

4,2

CasanovasCasanovasInt Arch A 2005Int Arch A 2005D.PterD.Pter

CasanovasCasanovasClin Exp A 2005Clin Exp A 2005PhleumPhleum

DepigoidDepigoid® ® 500 HEP/mes 500 HEP/mesE.H.RetardE.H.Retard® ® 5 HEP/mes5 HEP/mes

DOSIS MANTENIMIENTODOSIS MANTENIMIENTO

(*) Todas ≤ 2 según escala de severidad de EAACI (*) Todas ≤ 2 según escala de severidad de EAACI Todas Todas Ø sin tratamientoØ sin tratamiento

constituye una forma constituye una forma de Inmunoterapia EFICAZ puesto que de Inmunoterapia EFICAZ puesto que induce mejorías relevantes de:induce mejorías relevantes de:

o SíntomasSíntomaso Consumo de medicaciónConsumo de medicacióno Calidad de VidaCalidad de Vidao HRB EspecíficaHRB Específica

El efecto terapéutico es perceptible antes de los 3 El efecto terapéutico es perceptible antes de los 3 meses de tratamientomeses de tratamiento

constituye una forma de constituye una forma de Inmunoterapia MUY SEGURAInmunoterapia MUY SEGURA

• Pacientes: nº 39Pacientes: nº 39

• P.convencional: 21P.convencional: 21

• Pauta Rush: 18Pauta Rush: 18

• Nº total de dosis: Nº total de dosis: – 432432

• P.Conv.: 252P.Conv.: 252

• P.Rush: 180P.Rush: 180

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

Total P.Conv P.Rush

PacientesDosis

Depigoid Depigoid : : Septiembre 2006-Enero 2008Septiembre 2006-Enero 2008Hospital Virgen del Camino-Sanlucar Hospital Virgen del Camino-Sanlucar

(Cádiz).Práctica clínica habitual(Cádiz).Práctica clínica habitual

0

5

10

15

20

25

30

35

40

Pacientes

VaronesMujeresTotal

• Total de pacientes:Total de pacientes:– Varones : 20Varones : 20– Mujeres : 19Mujeres : 19

• Edad Media: Edad Media: – Total: 9,5 añosTotal: 9,5 años– Varones: 9 añosVarones: 9 años– Mujeres 10 Mujeres 10

añosaños

Edad y sexoEdad y sexo

D.PteD.50%ÓleaGramíneasOlea-Gram

• Acaros : .............. Acaros : .............. 2828– Ácaros:50%-50%:.... 15Ácaros:50%-50%:.... 15– Derm Pter 100Derm Pter 100%%:...... 13:...... 13

• Gramíneas :........... Gramíneas :........... 22• Ólea:..................... Ólea:..................... 3 3

• Gramíneas-ÓleaGramíneas-Ólea:.....:..... 66

Composición Composición de los extractosde los extractos

Rinitis Asma R-A

Proceso alérgico

Acaros Olea Gramíneas O-G

P.ConvencionalP.Rush

SeguridadSeguridad

0

50

100

150

200

250

P.Conven P.Rush

Dosis R.LocalesR.Generales

222

160

222160

8 12

EficaciaEficacia

6º mes 6º mes (n=24(n=24

12º mes 12º mes (n=12)(n=12)

Consumo de Consumo de medicaciónmedicación

Reducción Reducción del 30%del 30%

Reducción Reducción del 50%del 50%

Test CANTest CAN Mejoría Mejoría Mejoría muy Mejoría muy significativasignificativa

FEV1FEV1 MejoríaMejoría MejoríaMejoría

Juan Sancha –Febrero 2008