defensa del anfitrión contra los tumores
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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BAJA CALIFORNIAESCUELA DE CIENCIAS DE LA SALUD
ENSENADA, BAJA CALIFORNIA
PATOLOGIA BÁSICADra. Wendolyn Flores
DEFENSA DEL ANFITRIÓN CONTRA LOS TUMORES: INMUNIDAD
TUMORAL
CARMONA ALBARRÁN MONSERRATHPEDRO MÉNDEZ MIRIAM
RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA VILLAFAÑA ALVARADO GLORIA
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ANTÍGENOS TUMORALES
• Se clasifican en base a su estructura molecular y su origen
• Los LTC son el principal mecanismo de defensa inmunitaria
contra los tumores
Antígenos específicos del tumor Antígenos asociados al
tumor
VILLAFAÑA ALVARADO GLORIA
Principales clases de antígenos tumorales:
Productos de oncogenes mutados y genes supresores tumorales.
Sobreexpresión o expresión aberrante de proteínas celulares.
Antígenos tumorales producidos por virus oncógenos.
Antígenos oncofetales.
Glucolípidos y glucoproteínas de superficie celular alterados.
Antígenos de diferenciación específicos del tipo celular.
VILLAFAÑA ALVARADO GLORIA
Principales clases de antígenos tumorales
VILLAFAÑA ALVARADO GLORIA
MECANISMOS EFECTORES ANTITUMORALES
Linfocitos T citotóxicos: tiene un papel protector contra neoplasias asociadas a virus.
Células NK: primera línea de defensa contra células
tumorales.Macrófagos: activados pueden matar tumores de manera similar a microbios o por secreción de TNF.
Anticuerpos
VILLAFAÑA ALVARADO GLORIA
VIGILANCIA Y EVASIÓN INMUNITARIALas células tumorales deben desarrollar mecanismos para evadir el sistema inmunitario, como ejemplo están los siguientes mecanismos:
• Sobrecrecimiento selectivo de variantes antígeno-
negativas.
• Pérdida o reducción de expresión de moléculas del CPH.
• Falta de coestimulación.
• Inmunosupresión.
• Enmascaramiento del antígeno.
• Apoptosis de las células T citotóxicas.VILLAFAÑA ALVARADO GLORIA
Mecanismos de evasión inmunitaria
VILLAFAÑA ALVARADO GLORIA
ASPECTOS CLÍNICOS DE LAS NEOPLASIAS
RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA
Aspectos clínicos de las neoplasias
Morbimortalidad1) Localización y compresión de estructuras adyacentes
2) Actividad funcional
3) Hemorragia e infecciones
4) Sintomas por rotura, o infarto
5) Caquexia o deterioro progresivo
RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA
Efectos del tumor sobre el huésped
LOCALIZACIÓN Y COMPRESIÓN• Adenoma hipofisario (<1cm) hipopituitarismo• Leiomioma (<0.5 cm) en la pared de la arteria renal isquemia renal e
hipertensión grave• Carcinoma pequeño en el conducto colédoco obstrucción de vías
biliares
RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA
PRODUCCIÓN DE HORMONAS• Adenomas y carcinomas en Células β del páncreas Hiperinsulinismo• Adenomas y carcinomas de la corteza suprarrenal corticosteroides
hipertensión e hipopotasemia
En neoplasias benignas y malignas originadas en glándulas endocrinas:
RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA
Efectos del tumor sobre el huésped
ULCERACIONES• Tumor ulcerado hemorragia e
infección secundaria
ROTURA O INFARTO• Neoplasias que protruyen la luz
intestinal invaginación, obstrucción o infarto intestinal.
RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA
Efectos del tumor sobre el huésped
Caquexia en el cáncer• Perdida de masa corporal y masa magra• Debilidad profunda• Anorexia• Anemia
RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA
• Debida a: citocinas producidas por el tumor• Gasto calórico alto• Ritmo metabólico basal
• TNF, por los macrófagos Lipoproteína lipasa
• En suero: factor inductor de proteólisis descomposición de proteínas del M. esquelético
• Otras moléculas de acción lipolítica
RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA
Caquexia en el cáncer
Síndromes paraneoplásicos
‘’Conjunto de síntomas que se producen en el paciente con cáncer, y no pueden explicarse fácilmente’’
Debido a: • Diseminación local• La elaboración de hormonas naturales al tejido
de origen del tumor.
Se presenta: • En 10 a 15% de los pacientes con cáncer
RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA
IMPORTANTE IDENTIFICARLOS POR LAS SIGUIENTES RAZONES:
• Pueden ser la primera manifestación de una neoplasia oculta• En pacientes afectados, puede ser un problema clínico significativo y
también mortal.• Pueden parecer una enfermedad metastásica y confundir el tratamiento.
RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA
Síndromes paraneoplásicos
RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA
• Hipercalcemia• Sx de Cushing• Endocarditis trombótica no bacteriana
RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA
Síndromes paraneoplásicos mas comunes
GRADACIÓN Y ESTADIFICACIÓN DE LOS TUMORES
Métodos para cuantificar la probable agresividad, extensión y diseminación clínica de una neoplasia y así poder obtener un pronóstico exacto y comparar los resultados finales de diversos protocolos de tratamiento.
Sistemas para expresar, en términos semicuantitativos:• Nivel de diferenciación o ¨grado¨.• Amplitud de la diseminación de un
cáncer en el paciente o ¨estadio¨.
PEDRO MÉNDEZ MIRIAM
• Gradación de un cáncer se basa en el grado de diferenciación de las células tumorales y, en algunos cánceres, en el número de mitosis o de las características arquitecturales.
• Estadificación de los cánceres se basa en el tamaño de la lesión primara, su amplitud de diseminación a los ganglios linfáticos regionales y la presencia o ausencia de metástasis sanguíneas.
GRADACIÓN Y ESTADIFICACIÓN DE LOS TUMORES
PEDRO MÉNDEZ MIRIAM
¨Comité de la Unión Americana de Estadificación del Cáncer¨ -sistema TNM• T (tumor). Tumor primarioT0. Lesión in situ.T1-T4. Aumento de tamaño progresivo de la lesión primaria.
• N (node). Afectación de los ganglios linfáticos regionalesN0. Ausencia de afectación ganglionar.N1-N3. Afectación de un numero y una variedad creciente de ganglios.
• M (metástasis). Metástasis M0. Ausencia de metástasis a distanciaM1-M2. Presencia de metástasis
GRADACIÓN Y ESTADIFICACIÓN DE LOS TUMORES
PEDRO MÉNDEZ MIRIAM
CLINICO
ANATOMOPATOLOGO
Diagnóstico correcto
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DEL CÁNCER
PEDRO MÉNDEZ MIRIAM
Métodos histológicos y citológicos
EXISTEN DIFERENTES METODOS
Punción – aspiración con aguja fina. Triple toma cervicovaginalEvidencia de invasión.
PEDRO MÉNDEZ MIRIAM
INMUNOHISTOQUIMICA
Utilidad de la inmunohistoquimica en el diagnóstico y tratamiento de las neoplasias malignas:
• Clasificación de los tumores malignos indiferenciados
• Determinación del lugar de origen de los tumores metastasicos
• Detección de moléculas que tienen importancia pronostica o terapéutica.
PEDRO MÉNDEZ MIRIAM
Citometria de flujo
Identificacion y clasificacion de tumor de origen en los linfocitos B y T, y celulas mononucleares-fagociticas.
Determinar rapida y cuantitativamente caracteristicas celulares
PEDRO MÉNDEZ MIRIAM
Diagnostico molecular
Predecir el comportamiento de los tumores.
Diagnostico de neoplasia maligna
Pronostico de las neoplasias malignas
Deteccion de enfermedade
residual minima
Diagnostico de la predisposicion hereditaria al
cancer
PEDRO MÉNDEZ MIRIAM
Perfiles moleculares• Son utilizados para analizar la
expresión génica a gran escala.
• Micromatriz de DNA
• Datos útiles para el estudio de cáncer:
-Agrupamiento jerárquico -El perfil de expresión de tumores individuales
CARMONA ALBARRÁN MONSERRATH
• El agrupamiento jerárquico: -Predecir el comportamiento tumoral -Para clasificar el riesgo del paciente -Guía para el tratamiento • Microdisección mediante
captura con láser : -La disección de las células tumorales
• El material diseccionado es: -Capturado y procesado -Aislamiento del ARN y el ADN
Perfiles moleculares
CARMONA ALBARRÁN MONSERRATH
Marcadores tumoralesEl análisis de enzimas y hormonas que se encuentren asociadas a tumores sirven para detectar el cáncer y determinar la eficacia del tratamiento.
• PSA: Adenocarcinoma prostático.• CEA: Carcinoma de colon, páncreas,
estomago y mama• AFP: Carcinomas hepatocelulares,
resto del saco vitelino
CARMONA ALBARRÁN MONSERRATH
CARMONA ALBARRÁN MONSERRATH
Marcadores tumorales