control de calidad

7/21/2019 Control de Calidad

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CONTROL DE

CALIDAD



El grado en que un conjunto depropiedades inherentes de un producto,

sistema o proceso cumple con losrequisitos

CALIDAD



on ro e a a( QC ) :

• Las pruebas realizadas durante lafabricación biofarmacéutica para vericarque los estándares apropiados de calidaddel producto se alcanzan

• El rupo de oranización real ( unidad decontrol de calidad ) que e!ecutan estetraba!o



"La calidad debe ser incorporado en elproducto # probar por s$ sola no puede serinvocado para arantizar la calidad delproducto %



EndotoxinPrueba de endotoxina ¿Qu es! "n lipopolisac#rido ¿De d$nde

%iene! La membrana externa de las bacterias &ram negati%as



&Qué productos se prueban '

roas in#ectables # dispositivosmédicos que se pondrá en contacto desanre o l$quido cefalorraqu$deoinclu#e materias primas* aua # en la

supervisión de procesos

+rueba de endoto,ina

/ d



La -.+ reconoce a/ora dospruebas

• La prueba de piróenosllevado a cabo con cone!os

• +rueba de endoto,inasbacterianas * tambiéndenominada la prueba delisado de amebocitos de

Limulus (L0L) 1



+#roen 0ssa#

• -.+ 232 considera una solución para

ser piroénica cuando 45 ml 6 7 sein#ecta en un cone!o # /a# un aumentode la temperatura de 5*8 C o más paracualquier cone!o* o un aumento total de

más de 4*9 C durante tres cone!os enun cone!o tres rupo de prueba 1



est

• Limulus prueba de lisado deamebocitos ; basado en la reacción decoaulación de canre!o /erradura

( Limulus pol#p/emus ) de célulassanu$neas ( amebocitos ) lisado a laendoto,ina esarrollado en 4<85 depor los res1 =an # Levin >ás rápido*

más económico * más sensible que laprueba de piróenos cone!o



Clot

• método oriinal El % árbitroprueba % ocial La muestrase incubó con L0L de unasensibilidad conocida 1 Laformación de un coáulo deel es positivo paraendoto,ina1



>étodo cromoénico

• Concentración de endoto,ina se mide como unafunción de la intensidad de color L0L contiene

enzimas que se activan en una serie de reaccionesen presencia de endoto,ina1 La @ltima enzimaactivada en la cascada divide la anilinacromóforo * para; nitro ( pA0 ) * desde el sustratocromoénico * produciendo un color amarillo1



>étodo turbidimétrico

• En la presencia de endoto,ina L0L se vuelveturbia # * en condiciones apropiadas *

forma un el sólido ; coáulo1 En elmétodo L0L cinético turbidimétrico * laconcentración de endoto,ina se mide comouna función de cualquiera de la tasa de

aumento de la turbidez o el tiemponecesario para alcanzar un determinado

nivel de turbidez1



métodos

Gel Clot cromoénico+unto delleada

cromoénicocinético

urbidimétrico

Semi-quantitative Quantitative Quantitative Quantitative

Simple, Leastexpensive,Requires 37°C bath

Requiresspectrophotometer or plate reaer

Requiresincubatin! plate ortube reaer

Requiresincubatin! plate ortube reaer

"anuall# rea an

recore

"anual or can be

automate,allo$s electronicata stora!e

%s automate,

allo$s electronicata stora!e

%s automate,

allo$s electronicata stora!e

Sensitive o$nto &'&3 ()*ml

Sensitive o$nto &'+ ()*ml

Sensitive o$nto '&& ()*ml

Sensitive o$nto '&&+ ()*ml

B ( Las sensibilidades var$an se@n las condiciones del fabricante de reactivos *

instrumentación # pruebas )



'AL()ACI*+ DE E+D((-I+A. /ACE)IA+A.E+ EL I+0ECA/LE 1EPA)I+A .*DICA

I+)(D"CCI*+

.e acci/n anticoa!ulante inicaa tromboemb/lica,

tromboembolismo arterial peri01rico'Las 0armacopeas

exi!en entro e sus mono!ra02as para prouctosin#ectables la aplicaci/n el m1too el lisao e

amebocitos e Limulus L4L5 para la eterminaci/n e

enotoxinas bacterianas' Las enotoxinas bacterianas son

principalmente lipopolisac6rios LS5 que se locali8an

exclusivamente en la membrana externa e las bacterias!ramne!ativas,s como (scherichia coli, Salmonella,

Shi!ella, 9eisseria # otros pat/!enos importantes'



'PA)E E-PE)I2E+AL

' 2ateriales 3 2todos(s importante tener en

cuenta que para reali8ar

una prueba e L4L too

el material e virio

ebe ser apir/!eno # la

preparaci/n e la

muestra ebe ser e

moo as1ptico, paraevitar contaminaci/n'



(l m1too empleao es

semicuantitativo +75' La prueba

consiste en la aici/n e &,+ mL e

lisao # &,+ mL e proucto a evaluar

en tubos espiro!eni8aos, que secolocan al ba:o "ar2a a 37 oC # lue!o

se invierte el tubo con cuiao a +;&°'

Si la soluci/n ha 0ormao un !el #

permanece en el 0ono el tubo laprueba es positiva< e lo contrario, si

la soluci/n permanece l2quia la

prueba es ne!ativa'

24(D( DE &ELI5ICACI*+6



Con7irmaci$n de la sensibilidad del etiquetado6"eiante este ensa#o se veri0ica que no ha#a variaci/n en

la sensibilia el r/tulo el reactivo' (sta se etermina

preparano una serie e iluciones el control est6nar e

enotoxina CS(5 (scherichia coli por cuaruplicao con

concentraciones , one es la sensibilia marcaa el

reactivo L4L, aa en uniaes e enotoxina por mililitro

)(*mL, a las que se le a!re!a reactivo e L4L, se llevan aincubaci/n # se leen'

E+.A0(. P)ELI2I+A)E.



2#xima diluci$n %#lida6ara reali8ar el c6lculo e la

m6xima iluci/n v6lia "=.5 se

hace re0erencia al l2mite eenotoxinas permitio +&

)(*mL5 por la >armacopea

brit6nica ? @&&A5 el proucto

a evaluar, por ser una 0ormulaci/n

con un contenio nominal menorque +&& mL' Se ebe tener en

cuenta el l2mite e sensibilia e

L4L e trabaBo'

E+.A0(. P)ELI2I+A)E.



=aliaci/n el analista Se

prepararon una serie e

iluciones eBemplo &,&D< &,&3<

&,&+< &,&&7 )(*mL por

cuaruplicao a partir e la CS(e +& )(*mL e potencia, se!En

certi0icao e la calia'

=aliaci/n e la iluci/n e

trabaBo Se reali8a en base a losresultaos obtenios en los

ensa#os preliminares se!En la

0armacopea'

'ALIDACI*+ DE LA 4C+ICA



Se reali8a una valiaci/n e la t1cnica e enotoxinas

bacterianas por meio el m1too e lisao e

amebocitose Limulus L4L, para el proucto heparina

s/ica &&& )%*mL' Se!En 0armacopea e los par6metros

establecios'

(l c6lculo e la "=. puee arroBar valores se!En la

iluci/n permitia en la que se puee eterminar el l2mite

e enotoxinas e la muestra'

)E."LAD(.



la etecci/n e enotoxinas bacterianas por el m1too e

L4L, es un meio que lo!ra ienti0icar la iluci/n e un

trabaBo para los ensa#os e rutina que se le reali8a al

proucto terminao e heparina s/ica &&& )%*mL

in#ectable'

La valiaci/n por el m1too e !eli0icaci/n es una prueba

sencilla # r6pia que se encuentra en la )S armoni8ao

con la >armacopea (uropea'La valiaci/n el r/tulo el reactivo L4L # e los analistas

sehace con el obBetivo e con0irmar la sensibilia el

reactivo'

C(+CL".I(+E.

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