conocimiento de los antibioticos basico
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ANTIBIÓTICO
Una sustancia derivada de un organismo vivo, generalmente
un microorganismo, o una modificación química de la
misma, que inhibe la reproducción, el crecimiento, o
incluso, destruye otros microorganismos y células
anormales de animales superiores
AGENTE BACTERIOSTÁTICO
Aquel que tiene la propiedad de inhibir la multiplicación bacteriana, misma que se
reanuda cuando se retira el agente.
AGENTE BACTERICIDA
Aquel que tiene la propiedad de matar a
las bacterias.
CONCENTRACIÓN MÍNIMA BACTERICIDA (CMB)
La menor concentración de antibiótico capaz de provocar, no sólo la
suspensión del crecimiento, sino la destrucción de la
bacteria.
TOLERANCIA ANTIBIÓTICA
Con determinados antibióticos (aunque sean
bactericidas) no se consigue obtener la CMB de ciertos
microorganismos, es decir, la bacteria "tolera" el
antibiótico
LA SELECCIÓN INICIAL DEL RÉGIMEN ANTIMICROBIANO OBLIGA A TOMAR EN CONSIDERACIÓN VARIOS FACTORES IMPORTANTES:
1) Conocimiento que no todas las infecciones son de etiología bacteriana y que la presencia de fiebre no es sinónimo de infección.
2) Conocimiento de los microorganismos que muy probablemente causen la infección.
3) Conocimientos de la evolución natural de la enfermedad infecciosa que se va a tratar.
4) Conocimiento de la vía de administración, dosis, duración del tratamiento, susceptibilidad bacteriana a los antibióticos que se van a utilizar.
5) Que el fármaco llegue al sitio de la infección en las concentraciones adecuadas.
6) Tener presente que la edad, anomalías metabólicas, función hepática o renal e inclusive digestiva afectan la farmacocinética de los antimicrobianos y que hay que considerarlos al calcular la dosis.
7) Los datos de cultivos y sensibilidad (antibiograma) deben guiar al clínico para continuar o modificar el régimen medicamentoso empírico pero esto no substituye a la evolución clínica.
8) Evitar hasta donde sea posible el uso de combinaciones de antimicrobianos
9) Evitar cambios frecuentes de antimicrobianos antes de poder valorar su acción terapéutica.
Los antibióticos se pueden clasificar de acuerdo a:
Su estructura química.
Su mecanismo de acción.
Su espectro.
Su actividad (bactericida o bacteriostática)
El Triángulo de Davis.
MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS 1. Inhibición
de la Síntesis de
la Pared Bacteriana
2. Alteración
de la Membrana
Citoplasmática
3. Inhibición de la
Síntesis Proteica
4. Alteración
de la Síntesis de
Ácidos Nucleicos
5. Antimetabolit
os
MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS
PARED CELULAR Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina
SINTESIS PROTEICA Aminoglucósidos (30S) Tetraciclinas (30S)Cloramfenicol (50S) Eritromicina (50S) Lincomicinas (50S)
SINTESIS DEL ADN Acido nalidíxico Acido oxolínico
Fluoroquinolonas GriseofulvinaSINTESIS DEL ARN Rifamicinas Etambutol
METABOLISMO DEL ACIDO FOLICO Sulfonamidas Trimetoprim Pirimetamina
DETERGENTES DE SUPERFICIE Polimixina Anfotericina-B
ENZIMAS CELULARESNitrofurantoína Metronidazol Azoles
Mecanismos de acción de los distintos antimicrobianos.
Inhibición De La Síntesis De La
Pared Bacteriana
1. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED BACTERIANA
Detienen rápidamente la síntesis de la pared celular, mientras continúa el ritmo de producción en sus otros sistemas (proteínas, productos metabólicos, material genéticos, etc.) incrementando el volumen celular.
Las enzimas autolíticas continúan desgastando la pared y por ello esta deja de ser una protección adecuada ante la gran presión osmótica en el interior de la célula, esta combinación de factores hará estallar la célula en sus puntos defectuosos.
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LA PARED
Penicilinas Cefalosporinas Monobactama
s Carbapenemes
Peptídicos
Otros
La primera penicilina descubierta (penicilina G o benzil-penicilina) tenía muchas limitaciones:
Espectro de acción
reducido. Sólo era efectiva contra
estreptococos del grupo A y cocos gram
positivos, pero era
ineficaz con bacterias
gram negativas.
Demasiado sensible a los ácidos, y se destruía en
su pasaje por el estómago, por lo que se
hacía imposible su administració
n por vía oral.
Era susceptible
de ser destruida por
las penicilinasas producidas por ciertos grupos de bacterias.
Se eliminaba demasiado
rápido a través de la
orina.
Provocaba hipersensibili
dad.
BETALACTÁMICOS
Penicilinas naturales Penicilinas semisintéticas
Penicilinas resistentes a penicilinasa Inhibidores de betalactamasas Cefalosporinas Monobactámicos Carbapenémicos
BETALACTÁMICOS
Antibióticos naturales o semisintéticos de estructura beta-
lactámica, con actividad bactericida, de corto, medio y
amplio espectro.Inhiben la síntesis de pared celular
de las bacterias
BETALACTÁMICOSPenicilinas naturales
Parenterales Acción Corta: Penicilina sódica
Penicilina potásicaAcción Intermedia: Penicilina
procaínicaAción Larga: Penicilina benzatínica
BETALACTÁMICOSDOSIS POR VÍA
INTRAVENOSA O INTRAMUSCULAR
50,000 Unidades por kilogramo de peso,
por día,por 10 días
BETALACTÁMICOSPenicilinas semisintéticas:
Aminopenicilinas: Ampicilina, Amoxicilina
Penicilinas resistentes a penicilinasa: Meticilina, Dicloxacilina
Inhibidores de beta-lactamasas: Asociaciones con Ácido Clavulánico, Sulbactam o Tazobactam
Carboxipenicilina: Carbenicilina, Ticarcilina
Penicilinas OralesAmoxicilina SUMOX
Ámplia gama de infecciones, la penicilina aún se indica en infecciones estreptocócicas, sífilis y enfermedad de Lyme
Malestar gastrointestinal y diarrea
Alergias con serias reacciones anafilácticas
Raramente daño renal o cerebral
Igual que los otros beta lactamáticos: disrumpen la síntesis de peptidoglicano, una capa de la pared celular.
AmpicilinaAzlocilina
Carbenicilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina
Mezlocilina
Meticilina
Nafcilina
Oxacilina
BETALACTÁMICOS CEFADROX OD
Cefalosporinas de 1a. generación Orales: cefadroxil, cefalexina, cefradina Parenterales: cefazolina, cefalotina,
cefaloridina Cefalosporinas de 2a. generación
Orales: cefaclor, cefprozil, cefuroxima Parenterales: cefuroxima
Cefalosporinas de 3a. generación Orales: cefixima, cefpodoxima,ceftibuten Parenterales: cefoperazona, cefotaxima,
ceftazidima, ceftriaxona, cefodizima.
CEFALOSPORINAS
Efectos colaterales:
Nefrotoxicidad (principalmente cefalotina) en relación directa con el
aumento de la dosis. Encefalopatía (alucinaciones, nistagmus, mioclonia) en relación
directa con el aumento de la dosis. Alteraciones hematológicas ocasionales, tal como anemia
hemolítica. Alteración de transaminasas
(manifestada por ictericia).
Cefalosporinas (de primera generación)
Cefadroxilo CEFADROX Al igual que las penicilinas, todas las cefalosporinas tienen un anillo betalactámico, por lo que son también antibióticos bactericidas.
Malestar estomacal y diarrea
Náusea (con la ingesta de licor)
Reacciones alérgicas
Igual que los otros beta lactamáticos: disrompen la síntesis de peptidoglicano, una capa de la pared celular.
Cefazolina Ancef
Cefalotina Keflin
Cefalexina
Cefradina Veracef
Cefalosporinas (de segunda generación)
Cefaclor Suclor Son más eficaces que la penicilina frente a los bacilos Gram negativos, e igual de eficaces frente a los cocos Gram positivos.
Cefamandol Mandol
Cefoxitina Mefoxitin
Cefprozil Cefzil
Cefuroxima Ceftina, Zinnat
Cefalosporinas (de tercera generación)Suprax
Las cefalosporinas se
emplean en el tratamiento
ciertas presentaciones de meningitis, y como profilaxis
en cirugía ortopédica, del
abdomen y pelvis.
Malestar estomacal y diarrea
Náusea (con la ingesta de licor)
Reacciones alérgicas
Omnicef
Spectracef
Cefobid
Claforan
Vantin
Fortaz
Cedax
Cefizox
Rocephin
Cefalosporinas (de cuarta generación)Cefixima FIXEM Igual que otras
cefalosporinas Cefaclidina
Cefalosporinas (de quinta generación)
Ceftobiprol Igual que otras
cefalosporinas
GLUCOPÉPTIDOS
Son antibióticos naturales, con actividad primariamente bactericida, de corto espectro.
Actúan inhibiendo la síntesis de la pared celular, en bacterias que se encuentran en fase de crecimiento.
Interfieren, en menor grado, con la síntesis de ARN.
Alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmática.
GLUCOPÉPTIDOSEfectos colaterales:
Nefrotoxicidad. Ototoxicidad. Neutropenia.
Eosinofilia. Taquicardia.
Tromboflebitis. Hipotensión arterial.
Choque de tipo histaminoide, ocasional Náusea.
GLUCOPÉPTIDOS
VancomicinaDOSIS POR VÍA ORAL
30 a 50 mgs por kilogramo de
peso, por día,por 10 díasEn dosis de cada 8
horas
Alteración de La Membrana Celular
2. ALTERACIÓN DE LA MEMBRANA CELULAR
Algunas moléculas de antibióticos poseen un
extremo liposoluble y otro hidrosoluble; cuando esta
molécula llega a la membrana se inserta entre
la capa lipídica y la de proteínas, produciendo una abertura entre estas capas y conduciendo a la ruptura de
la membrana.
Otras sustancias desacoplan la
fosforilación oxidativa con un estímulo transitorio del
consumo de oxígeno.
ALTERACIÓN DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR
Polimixinas
POLIPÉPTIDOS
La clase de antibióticos llamado polipéptidos es bastante tóxica
(venenosa) y se usa mayormente sobre el superficie de la piel
(tópica).
Bacitracina y Polimixina están en esta categoría.
Polipéptidos ( CURADERM)
Bacitracina Infecciones del ojo, oído y vejiga, usualmente se aplica directamente en el ojo o bien inhalado a los pulmones, rara vez inyectado
Daño renal y de ciertos nervios (cuando se da inyectado)
Inhibe la síntesis de componentes del peptidoglicano en la pared celular bacteriana
Colistin Interactúa con la membrana plasmática bacteriana, alterando su permeabilidad.
Polimixina B
Inhibición de La Síntesis
Proteica
3. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS PROTEICA
Cuando los procesos de producción de las sustancias indispensables para el mantenimiento de las funciones vitales y para garantizar su reproducción son interferidos, el resultado es la muerte de la célula o la detención de su crecimiento.
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
Aminoglucósidos
Macrólidos
FenicolesTetraciclinas
Nitrofuranos
A. AMINOGLUCÓSIDOS
Son antibióticos naturales o semisintéticos, de estructura heterocíclica, bactericidas (con
excepción de la espectinomicina), de amplio espectro.
Inhiben la síntesis de proteínas a nivel de las subunidades 30s de los ribosomas (encargados
de la lectura del código genético), formando proteínas defectuosas no funcionales y por lo tanto, modificando la traducción del ARNm.
Para ejercer su acción, es necesario que las bacterias se encuentren en fase de
crecimiento.
AMINOGLUCÓSIDOS
Neomicina,
Estreptomicina,
Kanamicina,
Gentamicina,
Trobamicina,
Netilmicina,
Amikacina,
Paromomicina,
Espectinomicina.
Nombre genérico
Nombre comercial
Usos frecuentes
Efectos adversos
Mecanismo de acción
AminoglucósidosAmikacina Amikin Infecciones
causadas por bacteria Gram negativas, como Escherichia coli y Klebsiella especialmente Pseudomonas aeruginosa Efectivo contra bacteria anaeróbicas
Sordera Vértigo Daño
renal
Se une al ribosoma, unidad 30S por lo que inhibe la síntesis de proteínas.
Gentamicina Garamicina
Kanamicina Kantrex
Neomicina Neomicin
Netilmicina NetromicinaEstreptomicina
Estreptomicin
Tobramicina Nebcin
Paromomicina Humatin
AMINOGLUCÓSIDOS
Efectos colaterales: Ototoxicidad: Trastornos vestibulares con vértigo y
sordera. Nefrotoxicidad
Neurotoxicidad
Erupciones cutáneas
Bloqueo neuromuscular: No se use en instilaciones peritoneales o cavidad pleural
Agranulocitosis y anemia aplásica
Dolor e irritación en el sitio de inyección
B. MACRÓLIDOS
Son antibióticos naturales y semisintéticos, de medio
espectro.
Son primariamente bacteriostáticos.
Actúan impidiendo la síntesis de proteínas bacterianas a nivel de
las sub-unidades 50s de los ribosomas.
Macrólidos AZITROMICINA SUED
AzitromicinaZitromax, Sumamed, Zitrocin
Infecciones por estreptococo, sífilis, infección respiratoria, infección por Mycoplasma, enfermedad de Lyme
Náuseas, vomito, y diarrea (especialmente a altas dosis)
Ictericia
Se une al ribosoma, unidad 50S por lo que inhibe la síntesis de proteínas.
Claritromicina Klaricid CLATRIX
Diritromicina Dynabac
Eritromicina Eritocina, Eritroped
Roxitromicina Roxitrol
Troleandomicina (TAO)
Telitromicina Ketek Neumonía
Trastornos visuales, toxicidad hepática.
Espectinomicina Trobicin
Antimetabolito, Anticáncer y gonococos
MACRÓLIDOS
Efectos colaterales:
Hepatotoxicidad con ictericia colestática (ocasional).
Erupciones cutáneas. Irritación gástrica.
Irritación del endotelio vascular (flebitis).
Colitis pseudomembranosa.
C. FENICOLES Antibióticos bacteriostáticos, de amplio
espectro y tienen acción bactericida para Haemophilus influenzae, Neiseria meningitidis y algunas cepas de Streptococcus pneumoniae.
Deben considerarse como fármacos de reserva, dada su potencial toxicidad sobre la médula ósea.
Actúan Inhibiendo la síntesis proteica de las bacterias a nivel de las subunidades 50s de los ribosomas.
CLORANFENICOL
Este antibiótico inhibe la síntesis proteica bacteriana y , en menor grado, en células eucarióticas;
Su mecanismo está dado por la unión reversible a la subunidad 50s del ribosoma, lo que conlleva el bloqueo del acceso del complejo ARNt al complejo ARNm-ARNr;
En este caso hay inhibición de la enzima péptido sintetasa.
FENICOLES
Efectos colaterales: Síndrome del niño gris. El cloranfenicol produce dos tipos de daño a la
médula ósea:1. Una reacción inmediata que depende
de la dosis, y causa depresión reversible en la formación de eritrocitos, plaquetas y granulocitos.
2. Una reacción de tipo hipersensibilidad tardía, la cual es menos frecuente, sin embargo el daño de pancitopenia (anemia aplásica) es irreversible y se asocia con una elevada mortalidad.
D. TETRACICLINAS
Inhiben de manera reversible, la unión del ARNt a los aminoácidos y por lo tanto no hay agregación de estos últimos.
TETRACICLINAS
Bacteriostáticos de amplio espectro, útiles contra Gram positivos y Gram negativos.
Bloquean la síntesis de proteína de la bacteria al unirse al ribosoma, impidiendo que el RNA de transferencia produzca polipéptidos
TetraciclinasDemeclocycline
Sífilis, infecciones por Chlamydia, Mycoplasma y Rickettsia, así como acné
Malestar gastrointestinal
Sensibilidad a la luz solar
Mancha de dientes (especialmente en niños)
Potencialmente tóxico para la madre y el feto durante el embarazo
Se une a la ribosoma, unidad 30S por lo que inhibe la síntesis de proteínas.
Doxiciclina Vibramicina
Minociclina Minocin
Oxitetraciclina Terramicina
Tetraciclina Sumycin
TETRACICLINAS
Efectos Secundarios
NefrotoxicidadHepatotoxicidad
Alteraciones de osificación y fijación de Calcio en dientes
y huesos
Son quimioterápicos bacteriostáticos que actúan en la fase de crecimiento bacteriano.
Inhiben los sistemas enzimáticos reguladores de los mecanismos
oxidativos y glucolíticos esenciales en el crecimiento
bacteriano
NITROFURANOS
Alteración de La SíntesisDe Ácidos Nucleicos
4. ALTERACIÓN DE LA SÍNTESISDE ÁCIDOS NUCLEICOS
Se conocen compuestos con esta actividad pero la mayoría de los inhibidores de la replicación del DNA se unen con este de forma irreversible y son muy tóxicos para su utilización clínica.
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE AC. NUCLEICOS
Quinolonas
Imidazoles
Rifamicinas
Antivirales
A. QUINOLONAS Quimioterápicos sintéticos, derivados de la
quinoleína, de actividad primariamente bacteriostática, de espectro restringido a
bacterias Gram-negativas.
Las quinolonas más modernas contienen átomos de flúor, que les confiere un mayor espectro, incluyendo así, a bacterias Gram-
negativas y Gram-positivas fallan ante Strep. Satph y Pseudmonas.
No son antibióticos de primera elección y deben dejarse como alteranativas cuando ya se utilizaron los antibióticos base o de
primera elección.
Actúan sobre microorganismos sensibles inhibiendo la síntesis de ADN-girasa, enzima
encargada del superenrrollamiento del nuevo ADN de la bacteria.
QUINOLONAS
Clasificación:
Primera generación: ac. nalidíxico, ac. oxolínico, ac. Pipemídico.
Segunda generación: norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino.
Tercera generación: Gatifloxacino
Quinolonas QUINOBIOT 750Ciprofloxacina
CEROXIMCIFRANGLEVO
Infecciones del tracto urinario, prostatitis bacteriana, neumonía adquirida en la comunidad, diarrea bacteriana, infecciones por micoplasma y gonorrea
Náusea (raro)
Tendinosis(raro)
Inhibe la topoisomerasay otras enzimas bacterianas, inhibiendo la replicación y transcripción de ADN.
Enoxacina
Gatifloxacina Tequin
Levofloxacina FLOXLEVO
Lomefloxacina
Moxifloxacina Avelox
Norfloxacina Noroxin
Ofloxacina Ocuflox
Trovafloxacina Trovan
QUINOLONAS
Efectos colaterales:
Náusea Vómito Diarrea Cefalea
Reacciones psiquiátricas Somnolencia
Depresión Insomnio
Convulsiones
Erosión del cartílago de crecimiento
Interacción con antiácidos
Alteración del metabolismo de la
teofilina Erupciones cutáneas
Abombamiento de fontanela
Meningismo Aparición de cepas
Gram-negativas resistentes
Anemia hemolítica.
B. IMIDAZOLES
Son productos de síntesis que se utilizan como antiprotozoarios, con excepción de
metronidazol y ornidazol que se utilizan también para el tratamiento y la profilaxis de
infecciones causadas por bacterias anaerobias.
El metronidazol es un quimioterápico sintético, con actividad primariamente bactericida, de
espectro restringido a bacterias anaerobias (y ciertos protozoos).
Actúan sobre los microorganismos sensibles mediante interacción de sus derivados activos con el ADN de éstos, cuando están en fase de
crecimiento.
IMIDAZOLES ( SECOZOL)
Metronidazol, Secnidazol, Tinidazol,
Tioconazol, Ornidazol
METRONIDAZOL Actúa reduciendo el grupo nitro que
compone a las bacterias anaerobias y así es incorporado en el DNA de la bacteria, tornándolo inestable o rompiéndolo.
Metronidazol VERTISAL
Giardia amblia, Amiba y Anaerobios
Orina rojiza, malestar bucal y efecto antabús
IMIDAZOLES
Efectos colaterales:
Meteorismo. Cefalea, anorexia, náusea y
vómito. Visión borrosa.
Neuropatía periférica. Discrasias sanguíneas.
Riesgo teratogénico.
IMIDAZOLES
DOSIS POR VÍA ORAL
30 a 50 mgs por kilogramo de peso,
por día,por 10 días
En dosis de cada 8 horas
RIFAMICINAS
Antibióticos semisintéticos, con actividad primariamente
bactericida, de amplio espectro.
Actúan inhibiendo la síntesis de ADN, enlos microorganismos que
se encuentran en fase de crecimiento.
RIFAMICINAS
Efectos colaterales:
Hepatitis tóxica colestática. Erupciones cutáneas.
Trombocitopenia. Nefrotoxicidad.
Potencialidad teratogénica cuando se administra a mujeres embarazadas.
Náusea, vómito y diarrea.
RIFAMPICINA
DOSIS POR VÍA ORAL
10 a 20 mgs por kilogramo de
peso, por día,por 10 días
SULFONAMIDAS
Clasificación:
Trimetoprim. Sulfametoxazol
Sulfasoxazol Sulfadiazina
SulfonamidasMafenide
Infecciones urinarias (con la excepción de sulfacetamida y mafenida); mafenida se usa como tópico para quemaduras
Náusea, vómitos, y diarrea
Alergias Cristales
en la orina Insuficienc
ia renal Disminuci
ón del conteo de glóbulos blancos
Sensitividad a la luz solar
Inhibición de la síntesis de ácido fólico, entre otras funciones inhibitorias de la síntesis de ADN y ARN.
Prontosil (archaic)
Sulfacetamida
Sulfametizol
Sulfanilimida (arcáico)
Sulfasalazina
Sulfisoxazol
Trimetoprim
Trimetoprim- Sulfametoxazol (Co-trimoxazole) (TMP-SMX)
Bactrim
SULFONAMIDAS
Efectos colaterales: Kernicterus antes de los dos meses de edad. Sensibilidad antes de los tres meses de edad. Psicosis. Ataxia. Insomnio. Anemia hemolítica. Anemia aplásica, metahemoglobinemia,
kernicterus en el recién nacido (bilirrubina y sulfa compiten por la albúmina sérica).
Fenómenos de hipersensibilidad en casi todos los órganos de choque.
ANTIBIOGRAMA
Antibióticos y RAMs Alérgicos
ANTIBIOTICO IMPORTANCIA
Beta-lactámicos + + +
Estreptomicina + +
Tetraciclinas + +Sulfas-Trimetoprim + +
Fluoroquinolonas +
Macrólidos +
Antibióticos y Neurotoxicidad
ANTIBIOTICO IMPORTANCIA
Aminoglucósidos + + +Nitrofurantoína + +Ciprofloxacino +Imepenem +Etambutol +
Antibióticos y Hepatotoxicidad
ANTIBIOTICO IMPORTANCIA
Eritromicina (estolato) + +
Rifampicina + +Isoniazida + +Tetraciclinas + +
Antibióticos y Alteraciones Digestivas.
ANTIBIOTICO IMPORTANCIA
Lincosaminas + +Ampicilina +Cefalosporinas +Fluoroquinolonas +Metronidazol +
Antibióticos y Ototoxicidad Coclear.
ANTIBIOTICO IMPORTANCIA
Neomicina + + +Kanamicina + +Gentamicina + +Estreptomicina +
Antibióticos y Nefrotoxicidad
ANTIBIOTICO IMPORTANCIA
Aminoglucósidos + + +Polimixinas + + +Tetraciclinas + + +Cefaloridina + +Sulfonamidas +
PERICLES MARTE SUED & FARGESA