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Se ha descrito la presencia de concentraciones séricaselevadas de troponina T (TnT) en pacientes con miocardio-patía no isquémica y se ha postulado que estas proteínaspuedan ser marcadores de daño miocárdico. El objetivodel presente estudio fue determinar si las concentracionesséricas elevadas de TnT se asocian a una lesión tempranaen la miocardiopatía chagásica. Estudiamos a 39 pacien-tes con serología positiva para enfermedad de Chagas, enlos que se llevaron a cabo: evaluación clínica, electrocar-diograma, ecocardiograma y medición sérica de TnT (lími-te de detección, 0,01 ng/ml). Del total, 15 pacientes no pre-sentaban lesión cardíaca, 15 tenían sólo alteracioneselectrocardiográficas típicas y en nueve se observó unadisminución de la fracción de eyección o dilatación ventri-cular izquierda. Todas las determinaciones de TnT fueronnegativas, excepto en un paciente del último grupo, quepresentaba el mayor grado de disfunción ventricular iz-quierda. En este grupo de pacientes, la TnT no sirvió comomarcador de la afección temprana por enfermedad deChagas crónica.

Palabras clave: Enfermedad de Chagas. Troponina.Miocardiopatía.

como al sistema nervioso periférico1. Durante la fasecrónica de la enfermedad, la mayoría de los individuosseropositivos cursan un período asintomático denomi-nado indeterminado. Sólo el 20-30% de ellos desarro-llan los trastornos cardíacos característicos de la cardiopatía chagásica crónica (CCC), que llevan pro-gresivamente a insuficiencia cardíaca, bloqueos deconducción auriculoventriculares o muerte súbita2. Noobstante, los cambios histológicos compatibles con eldaño miocárdico están presentes en todos los períodosde la enfermedad3. Si bien la identificación de marca-dores de evolución en la población que cursa el perío-do indeterminado sería de gran importancia, en la ac-tualidad aún no es posible predecir esta transición2.

Las troponinas cardíacas son proteínas que se en-cuentran en el músculo cardíaco y esquelético, y re-gulan la velocidad y fuerza de la contracción muscu-lar. La troponina T (TnT) es un marcador bioquímico

CO M U N I C AC I O N E S BR E V E S

Concentraciones séricas de troponina T en pacientes con enfermedad de Chagas crónicaAna L. Basquiera, Ricardo Capra, Mirtha Omelianiuk, Marcos Amuchástegui, Roberto J. Madoery y Oscar A. Salomone

Hospital Privado Centro Médico de Córdoba. Córdoba. Argentina.

Serum Troponin T in Patients With Chronic ChagasDisease

High serum levels of T troponin (TnT) have been des-cribed in patients with nonischemic myocardiopathies asmarkers of myocardial damage. We aimed to determinewhether a highly sensitive TnT assay could identify patients with early stage chronic Chagas disease cardio-pathy. We studied 39 outpatients with a serologic diagno-sis of Chagas disease by clinical examination, electrocar-diogram and echocardiogram. Among all patients, 15 hadno cardiac lesions, 15 showed only typical electrocardio-graphic changes, and nine had echocardiographic altera-tions. All TnT determinations were negative except in onepatient in the latter group (1 out of 9; 11.11%). This pa-tient had the lowest ejection fraction (29%) and had a leftventricular diastolic diameter of 77 mm. Thus, in the pre-sent study troponin T levels were not associated withearly signs of myocardial damage in Chagas disease.

Key words: Chagas disease. Troponin.Myocardiopathy.

Full English text available at: www.revespcardiol.org

INTRODUCCIÓN

La enfermedad de Chagas, causada por el parásitoprotozoario Trypanosoma cruzi, tiene una amplia dis-tribución en América central y América latina. Se esti-ma que existen 16-18 millones de personas infectadasy 100 millones de individuos en riesgo de adquirirla1.Hay dos estadios en la enfermedad: uno agudo, que si-gue inmediatamente a la infección, y otro crónico, quepuede durar varios años e irreversiblemente afecta aórganos como el corazón, el esófago y el colon, así

Correspondencia: A.L. Basquiera.Hospital Privado Centro Médico de Córdoba.Naciones Unidas 346. 5016 Córdoba. Argentina.Correo electrónico: anabasquiera@arnet.com.ar

Recibido el 12 de febrero de 2003.Aceptado para su publicación el 20 de marzo de 2003.

Basquiera AL, et al. Enfermedad de Chagas y troponinas

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de lesión miocárdica, de alta especificidad y sensibili-dad en la cardiopatía isquémica4,5. Se han encontradovalores séricos incrementados de TnT en pacientescon insuficiencia cardíaca de distinta etiología6, y supersistencia parece asociarse a una disminución de lasupervivencia en pacientes con miocardiopatía dilata-da idiopática7.

El valor clínico de las concentraciones séricas deTnT en la enfermedad de Chagas crónica no ha sidoestudiado. El objetivo de nuestro estudio fue determi-nar si los valores séricos elevados de TnT se asociancon la presencia de lesiones características de miocar-diopatía chagásica.

PACIENTES Y MÉTODO

Población

Se evaluó a 39 pacientes consecutivos atendidos enel Servicio de Cardiología del Hospital Privado deCórdoba, con serología positiva para enfermedad deChagas. Todos presentaban una condición clínica esta-ble, no habían sido ingresados por fallo cardíaco en los3 meses anteriores a la inclusión y fueron evaluadosen forma ambulatoria. El diagnóstico de enfermedadde Chagas se confirmó a través de los siguientes testserológicos: enzimoinmunoanálisis ligado a enzimas,hemaglutinación indirecta (positivo ≥ 1/28) y test deinmunofluorescencia indirecta (positivo ≥ 1/32).

Se consideraron como criterios de exclusión el ante-cedente de cardiopatía isquémica, valvulopatías prima-rias, uso de fármacos cardiotóxicos, insuficiencia renalcrónica y cirugía cardíaca o no cardíaca en los 30 díasprevios.

A todos los pacientes se les realizó examen clínico,electrocardiograma de 12 derivaciones y ecocardiogra-ma-bidimensional con Doppler. Los pacientes fuerondivididos en 3 grupos8: grupo IND (indeterminado),sin lesión cardíaca; grupo CCC-A, con alteracioneselectrocardiográficas solamente (bradicardia sinusal <50 lat/min, bloqueo auriculoventricular [AV] de primergrado, hemibloqueo anterior izquierdo, bloqueo in-completo o completo de la rama derecha, marcapasosdefinitivo, o sus combinaciones); grupo CCC-B, con

alteraciones ecocardiográficas definidas como unafracción de eyección ventricular izquierda < 50% o undiámetro ventricular izquierdo en diástole mayor oigual a 56 mm. Todos los pacientes dieron su consenti-miento para participar en el estudio.

Determinación de troponina T

La determinación de TnT se realizó en suero obte-nido a partir de sangre venosa, utilizando el análisisde tercera generación de ROCHE Diagnostic con de-tección eletroquimioluminiscente, en analizador auto-mático Hitachi Elecsys 2010. Este test utiliza dos anticuerpos monoclonales dirigidos específicamentecontra la TnT humana. Se consideró positivo un valorsuperior a 0,01 ng/ml.

Análisis estadístico

Los datos son expresados como media ± desviaciónestándar, o como número y porcentaje. Las caracterís-ticas basales fueron comparadas entre los grupos me-diante ANOVA (con Turkey-Kramer para comparacio-nes múltiples), o el test de la χ2 con tablas decontingencia 2 × 3, según correspondiera. Un valor dep < 0,05 fue considerado significativo. Todos los datosse analizaron a través de StatsDirect StatisticalSoftware, versión 2.2.3 (Inglaterra, 2002).

RESULTADOS

De los 39 individuos estudiados, 15 no presentaronninguna anormalidad en los estudios practicados (perí-odo indeterminado, grupo IND). De los pacientes res-tantes, 15 presentaron sólo anormalidades electrocar-diográficas características (CCC-A), y nueve tuvieronafección de las dimensiones o contractilidad del ven-trículo izquierdo (CCC-B). Las características de lospacientes se resumen en la tabla 1. Considerando a lospacientes de los grupos CCC-A y CCC-B, las altera-ciones electrocardiográficas más frecuentes fueron elbloqueo completo de rama derecha aislado (40 y11,11%, respectivamente), o combinado con hemiblo-queo anterior izquierdo (20 y 22,22%, respectivamen-

TABLA 1. Características de los 39 pacientes con enfermedad de Chagas crónica

Variable Grupo IND (n = 15) Grupo CCC-A (n = 15) Grupo CCC-B (n = 9) p

Edad (años) 56,27 ± 7,35 60,93 ± 11,28 61,22 ± 17,95 0,4833Sexo (masculino/femenino) 2/13 8/7 6/3 0,0171a

Electrocardiogramas anormales (%) 0 100 88,89 < 0,0001a

Diámetro ventrículo izquierdo en diástole (mm) 41,2 ± 7,19 44,16 ± 6,39 56,2 ± 11,19 0,0003b

Fracción de eyección ventricular izquierda (%) 67 ± 8,23 62,4 ± 8,23 49,67 ± 17,1 0,0021b

Troponina T, positividad (%) 0 0 11,11 0,1808aIND distinto de CCC-A y CCC-B. bCCC-B distinto de IND y CCC-A.IND: indeterminado; CCC: cardiomiopatía chagásica crónica.Los valores se expresan como media ± DE.

cualquier etapa del período crónico. Utilizando un testaltamente sensible, en nuestro estudio sólo un pacientecon miocardiopatía chagásica avanzada presentó con-centraciones elevadas de TnT.

En resumen, en pacientes con serología positivapara enfermedad de Chagas, los valores séricos deTnT no sirvieron como marcador temprano de lesiónmiocárdica.

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Basquiera AL, et al. Enfermedad de Chagas y troponinas

te). El resto de los pacientes presentaron: bradicardiasinusal (n = 5), bradicardia sinusal más bloqueo AV deprimer grado (n = 2), bradicardia sinusal más bloqueoAV de primer grado y bloqueo completo de rama dere-cha (n = 2), bloqueo incompleto de rama derecha (n =4), y marcapasos definitivo (n = 3).

Sólo un paciente perteneciente al grupo CCC-B pre-sentó un valor de troponina T anormal considerado po-sitivo (0,029 ng/ml). Todas las demás determinacionesfueron negativas. El paciente que presentó valoresanormales de TnT se encontraba en clase funcional IIIde la New York Heart Association, tenía el más bajovalor de fracción de eyección ventricular izquierda(29%) y el mayor diámetro ventricular izquierdo endiástole (77 mm) de todos los pacientes estudiados. Elbajo porcentaje de determinaciones positivas no per-mite expresar los resultados del test en términos desensibilidad y especificidad.

DISCUSIÓN

En distintos estudios previos realizados en pacientescon insuficiencia cardíaca crónica, en los que se utili-zaron ensayos de segunda generación para determinarla TnT, se han encontrado valores elevados en pacien-tes con disfunción ventricular izquierda grave (frac-ción de eyeción media del 19%; rango, 14-28%)9 o enaquellos hospitalizados por insuficiencia cardíaca deetiología no chagásica10. Tanto con TnT como con tro-ponina I se encontró una correlación con la gravedadde la insuficiencia cardíaca y con la disminución de lafracción de eyección10,11.

Como en otras cardiopatías, la progresión lenta de lacardiopatía chagásica también implica un proceso deremodelamiento miocárdico. Histológicamente, sinembargo, difiere de las otras miocardiopatías en algu-nos aspectos. En la cardiopatía chagásica, por ejemplo,existe una mayor y más densa acumulación de coláge-no extracelular rodeando grupos de fibras musculares,y el infiltrado inflamatorio crónico moderado a gravees más frecuente y sigue un patrón multifocal.Además, existen alteraciones microvasculares, comodilatación de arteriolas y capilares, que podrían condu-cir a la isquemia local y a la fibrosis12-14. Se ha obser-vado, además, que el fenómeno de apoptosis de las fi-bras musculares cardíacas no ocurre de manera tanfrecuente como en otras miocardiopatías15, y que elmecanismo principal de muerte celular posiblementesea la necrosis16. Todos estos marcadores histológicosestán presentes, aunque con distinta intensidad, en to-das las fases del período crónico de la enfermedad deChagas (aún en el indeterminado)12,13. Entonces, sien-do la TnT una enzima citosólica que se libera cuandose pierde la integridad de la membrana celular4, es deesperar que sus valores séricos estén aumentados en