complemento c3 y c4 terminado

8/13/2019 Complemento c3 y c4 Terminado

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I. Introduccin

Las primeras teoras acerca de la existencia del sistema de Complemento (C)

aparecieron en el siglo XIX, mientras se estudiaban los efectos de los

anticuerpos contra microorganismos y glbulos rojos. Las descripciones

iniciales de Grohmann, Nuttal, Buchner, Pfeiffer e Isayen en relacin con el

fenmeno de lisis sealaban que, adems de los cuerpos inmunoespecficos

estables al calor (hoy conocido como anticuerpos), se requera la presencia de

suero normal, no calentado para la efectiva lisis de los microorganismos.

En 1889, Hans Buchner describi un principio bactericida lbil al calor, en la

sangre, el cual fue posteriormente identificado como el sistema de C. En 1894,

Jules Bordet trabajando en el laboratorio del Dr. Metchnikoff descubri que la

accin bactericida o ltica de la sangre fresca, la cual era destruida por

calentamiento, era rpidamente restaurada cuando se aada suero fresco,

normal y sin calentar. Entonces, Bordet llamo a esta sustancia Alexina. Paul

Ehrlich las llamo das komplement para definirlo como la actividad del suero

que completa la accin del anticuerpo. En 1901, Bordet y Gengou

desarrollaron el test de fijacin de complemento para medir las reacciones

antgeno-anticuerpo.

Ferrata en 1907 reconoci que el complemento era un sistema de mltiples

componentes, un complejo de sustancias proteicas de la fraccin de las

globulinas presentes en el suero normal de muchas especies animales.

Cuando los electrolitos fueron removidos del suero por dilisis contra agua

destilada, la fraccin euglobulina de protenas sricas precipito. Una porcin de

la actividad del C estaba presente en esa fraccin y una parte en el

sobrenadante.


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Ferrata demostr que las fracciones de la euglobulina y seudoglobulina por

separado eran hemolticamente inactivas. La actividad hemoltica se

restauraba cuando las dos fracciones se combinaban. El componente presente

en la euglobulina se combinaba con el complejo antgeno-anticuerpo, pero no

produca lisis. Por su parte la fraccin soluble no poda combinarse con el

complejo antgeno-anticuerpo, a menos que la fraccin euglobulina se

agregara al sistema. Fue as como en la literatura de la poca se design a la

fraccin euglobulina como la parte media del complemento, en tanto que la otra

fraccin fue designada como pieza final de este sistema.

Bordet, hacia 1900, propona que la alexina (hoy conocida como complemento)era un estado coloidal transitorio del suero. Por el contrario Ehrlich pensaba

que el C representaba una sustancia especfica, presente el suero, con

capacidad de inducir la lisis.

La va clsica de activacin del C fue descrita usando glbulos rojos de carnero

sensibilizados con anticuerpos especficos, aadiendo complemento humano o

de acures y midiendo la lisis de los glbulos. Adems de la lisis, el C tiene

otras funciones y es importante en los mecanismos de amplificacin biolgica

que nos confieren resistencia contra agentes infecciosos.

Desde 1954, Pillemer et al. Proponan la existencia de mecanismos de

activacin del sistema de C a travs de alguna protena no dependiente de

anticuerpos, presente en el suero y que constitua una defensa temprana del

husped contra bacterias y virus agresores. Esta protena fue denominada

Properdin y en combinacin con iones orgnicos y otros componentes

formaban parte de las defensas naturales de la sangre. El Properdin participa,

de una manera inespecfica, en varios tipos de reacciones inmunolgicas.


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La hiptesis de una va alterna o va del Properdin que nos defiende de los

agentes infecciosos y de las neoplasias, apareci a finales de los aos 50, pero

solo fue aceptada en los aos 60 con el hallazgo de la existencia de sueros

genticamente deficientes en C2 y C4, que sin embargo preservaban el

fenmeno de lisis celular. Pareca entonces que cuando las clulas blancas

inducan la produccin de anticuerpos fijadores de C, como es el caso de IgG e

IgM, la va clsica era activada. Por el contrario la presencia de anticuerpos

incapaces de fijar al C por la va clsica, como la IgA o sustancias no

relacionadas a IgG e IgM, utilizan la va alterna para activar el sistema e inducir

la lisis celular. Ya para los aos 70 la va alterna era aceptada y sus

componentes estaban identificados bioqumica e inmunolgicamente. Tambin

se tena un esquema de los eventos que ocurren en esta va.

Hoy en da, con ms de un siglo de investigacin se afirma que el C es un

sistema complejo de protenas plasmticas o tisulares, que por su mecanismo

de accin pertenece a los sistemas enzimticos cuya activacin se produce en

forma de cascada, siendo similar al sistema de las cininas y al sistema de la

coagulacin. El complemento es el principal mecanismo efector de la

inmunidad humoral y tiene un gran poder inflamatorio. En la actualidad se sabe

que ms de 30 protenas, presentes en el suero y en la superficie de

numerosas clulas, forman parte de este sistema. Debido a que su activacin

puede causar inflamacin y dao tisular, su papel en la patognesis de muchas

enfermedades es de gran relevancia para la inmunologa clnica.

Las protenas del C cuando se activan desarrollan o favorecen un conjunto de

acciones resumidas como:

Incremento de la actividad fagocticas.

Lisis de clulas blanco susceptibles y de microorganismos patgenos

(bacterias o virus).

Solubilizacin y eliminacin de complejos inmunolgicos.

Regulacin de la produccin de anticuerpos.


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La activacin del C lleva a la eliminacin de agentes agresores extraos,

sin producir, en la mayora de los casos, lesin de los tejidos propios.

II. Objetivos:2.1. General2.2. Especficos

III. MARCO TERICO.

3.1. DEFINICIN.

Es un sistema complejo de alrededor de 30 protenas plasmticas o tisularespresentes en el suero y en la superficie de numerosas clulas, que por su

mecanismo de accin pertenece a los sistemas enzimticos cuya activacin se

produce en forma de cascada, es el principal mecanismo efector de la

inmunidad humoral y tiene un gran poder inflamatorio; su papel en la

patognesis es de gran relevancia en la Inmunologa clnica.

Las molculas que integran el sistema del complemento son glicoprotenas con

diferentes propiedades fisicoqumicas. Algunas se designan como componentes

y se abrevian con la letra C y un nmero: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9.

En la ruta alternativa, los componentes se suelen llamar factores, y en muchos

casos su nomenclatura es a base de una letra mayscula: factor B, factor D,

factor H, factor P.

El sistema del complemento es diferente del sistema inmune adquirido, ya que

no genera anticuerpos especficos que pueden destruir un agente viral en el

blanco. El sistema del complemento por lo tanto no necesita ser expuesta a un

virus antes de recordar para destruirlo. En su lugar, forma parte del sistema

inmune innato del cuerpo que responde a las sustancias extraas muy


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rpidamente y puede identificarlos mediante el estudio de las membranas

externas de estas clulas y microorganismos extranjeros.

3.2. FUNCIONES DEL COMPLEMENTO.

A. Lisis de clulasEl MAC (Membrana Attack Complex/Complejo de ataque a la membrana) puede

lisar bacterias Gram.-negativas, parsitas, virus encapsulados, eritrocitos y

clulas nucleadas. Las bacterias Gram.-positivas son bastante resistentes a la

accin del complemento.

B. Quimiotaxis . El fragmento C5a muestra una potente actividad quimiotcticasobre neutrfilos, basfilos, eosinfilos y monocitos. El C5a interacciona con

receptores especficos (C5aR) presentes en la membrana de los leucocitos y

estimula su movimiento

C. Respuesta inflamatoria.Los pequeos fragmentos que resultan del clivaje de componentes del

complemento, C3a, C4a y C5a, son llamados anafilotoxinas. Estas se unen a

receptores en clulas cebadas y basofilos. La interaccin induce su

degranulacin, liberando histamina y otras sustancias farmacolgicamente

activas. Estas sustancias aumentan la permeabilidad y vasoconstriccin

vascular. As mismo, C3a, C5a y C5b67 inducen monocitos y neutrofilos a

adherirse al endotelio para iniciar su extravasacin.

D. Opsonizacin.Los macrfagos y polimorfonucleares neutrfilos presentan en sus membranas

receptores (CR1, CR3 y probablemente CR4) capaces de unir la molcula C3b

y sus derivados resultantes de la activacin del complemento. De esta forma, si

el C3b est fijado sobre la superficie de un germen, los fagocitos pueden

conectar con ste mediante los receptores para C3b, facilitndose as, el


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fenmeno de la fagocitosis. Esta actividad facilitadora de la fagocitosis se

denomina opsonizacin. La fagocitosis de microorganismos dependiente de

C3b e iC3b es probablemente el mayor mecanismo de defensa frente a las

infecciones bacterianas.

E. La neutralizacin de virus.C3b induce la agregacin de partculas virales formando una capa gruesa que

bloquea la fijacin de los virus a la clula hospedera.

Este agregado puede ser fagocitado mediante la interaccin de receptores del

complemento y C3b en clulas fagocticas.

F. Eliminacin de complejos inmunes.Los complejos inmunes (complejos antgeno-anticuerpo circulantes) pueden ser

eliminados de la circulacin si el complejo se une a C3b. Los eritrocitos tienen

receptores del complemento que interactan con los complejos inmunes

cubiertos por C3b y los lleva al hgado y al bazo para su destruccin.

3.3. VAS DE ACTIVACIN DE COMPLEMENTO

3.3.1 VIA ALTERNATIVAEsta va es ms antigua desde el punto de vista evolutivo que la clsica,

diferencindose adems de sta en que la va alternativa no necesita

anticuerpos para activarse, por lo que es un mecanismo de defensa importante

en los estadios iniciales de la infeccin cuando todava no se han sintetizado

cantidades importantes de anticuerpos.

Funciona de forma continua a un bajo nivel y solo en presencia de

determinados factores se amplifica. Por ello, podemos distinguir dos situaciones

para la va alternativa: en estado de reposo y en estado de activacin.


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fase fluida, tiene actividad convertasa de C3 de la va alternativa, es decir que

puede degradar a C3 en dos fracciones: C3a y C3b, radicando la actividad

proteoltica del complejo en la molcula Bb.

El factor C3b puede unirse covalentemente mediante enlace ster o amida a las

membranas celulares , incluso a las propias, captando ms factor B y

amplificando el proceso, lo que permitira la entrada en la va ltica. No obstante,

en condiciones normales o de reposo, esto no ocurre ya que C3b tiene una vida

media muy corta. Por otra parte, los sistemas de regulacin que se comentarn

ms abajo mantienen en un bajo nivel el funcionamiento de este circuito.


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Amplificacin de la va alternativaCuando C3b se une a las membranas de bacterias, hongos y parsitos, los

mecanismos de regulacin que bloquean la amplificacin en el estado de

reposo no funcionan.

El factor C3b sobre estas membranas capta factor B formando el complejo

C3bB sobre el que acta el factor D liberando Ba y quedando el complejo

C3bBb que tiene actividad convertasa de C3, siendo Bb la molcula

responsable de la actividad proteoltica. Esa convertasa libera ms factor C3b

que al formar C3bBb3b retroalimenta el circuito y consigue su amplificacin.

El complejo C3bBb3b adems puede actuar sobre C5 (C3bBb3b es laconvertasa de C5 de la va alternativa) e iniciar la va ltica que lleva a la lisis de

los grmenes. C3b puede unirse a receptores en la membrana de los fagocitos

lo que favorece la fagocitosis. Por otra parte el fragmento C3a, por su actividad

de anafilotoxina, activa mastocitos y basfilos, induciendo la liberacin de

mediadores qumicos por parte de estas clulas, lo que potencia la inflamacin.

La properdina (P) es una protena constituida por 4 subunidades aparentemente

idnticas asociadas entre s de manera no covalente. Este factor se une al

complejo C3bBb, que es lbil, dando lugar a C3bBbP que es ms estable lo que

contribuye a la amplificacin.

Tambin puede amplificar la va alternativa el factor C3b generado en la va

clsica, suponiendo este fenmeno un mecanismo de conexin entre ambas

vas

El veneno de cobra contiene un factor (CVF, cobra venenom factor) que acta

de forma semejante a C3b formando un complejo muy estable CVFBb que

puede liberar grandes cantidades de C3b y producir, por agotamiento, una

depleccin de C3 del plasma.


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3.3.2. VIA CLASICA.Se inicia tras la unin Ag-Ac y siempre que el anticuerpo que participe en ello

sea del tipo IgM o IgG de las clases IgG1, IgG2 o IgG3. Los anticuerpos

solubles o libres no activan el complemento, solo se activa este sistema cuando

se forman complejos antgeno-anticuerpo (Ag-Ac). En el caso de la IgG, que es

una Ig monomrica, se necesitan al menos dos complejos Ag-Ac cercanos para

que las fracciones Fc de la IgG unan y activen el factor C1. En el caso de la

IgM, al ser una molcula pentamrica, solo es necesario un complejo Ag-Ac. La

unin de la Ig al antgeno, induce un cambio conformacional en los dominios de

la regin Fc que permite la unin del factor C1.

A. Factor C1El factor C1 est compuesto por tres subunidades proteicas (q, r y s), que en el

momento de la activacin del complemento se unen entre s por enlaces


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dependientes del Ca++ formando un complejo constituido con una unidad de

C1q, 2 de C1r y 2 de C1s (C1qr2s2).

La molcula C1q es una protena con dos partes bien diferenciadas, globular y

fibrilar. Parece ser que en las porciones globulares se encuentran los sitios de

combinacin con el anticuerpo con los que se une solo cuando ste est unido

al Ag. Las porciones fibrilares poseen una estructura qumica que guarda

similitud con el colgeno, con gran cantidad de aminocidos hidroxilados que

unen disacridos de glucosa y galactosa. El complejo molecular C1q est

integrado por 18 cadenas polipeptdicas organizadas en seis subunidades

idnticas.

Activacin de C1 La subunidad C1q se fija al anticuerpo en los sitios de unin que son el dominio

CH2 de la IgG y el CH3 y/o CH4 de la IgM). Este fenmeno es el primero que

ocurre en la activacin mediada por anticuerpos de la va clsica del

complemento y es el que pone en marcha la cascada de reacciones

subsiguientes. El fragmento C1q va a activar a las dos subunidades C1r, que

actuar sobre las dos C1s que, entonces, adquieren actividad de esterasa de

tipo serina, responsable de iniciar las fases siguientes.


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Para que se produzca la activacin de C1q, ste debe estar unido por su regin

globular al menos a dos dominios de distinta fraccin Fc. Esto implica que los

anticuerpos, para activar al complemento, han de encontrarse con la disposicin

espacial apropiada que permita a C1q acoplarse a varios de ellos al mismo

tiempo (complejos Ag-Ac dispersos sobre una superficie celular pueden no

llegar a activar el complemento). C1q, por otra parte, solo se une a

inmunoglobulinas cuando stas, a su vez, se encuentran unidas a susantgenos y stos estn integrados en una misma superficie (membrana

celular). Este concepto es importante para comprender por qu complejos

antgeno-anticuerpo solubles no conectados con membranas, pueden convivir

en el suero con los factores del complemento sin llegar a activarlos y que, por el

contrario, si se activan cuando tales complejos quedan atrapados sobre algn

tejido, originando, en este caso, un proceso inflamatorio localizado.

La activacin de C1q provoca que una molcula de C1r del complejo C1qr2s2

pierda por autocatlisis un trozo de bajo peso molecular, quedando activada.


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Esta molcula, a su vez, activa a la otra molcula de C1r. Las dos molculas de

C1r atacan a las dos molculas de C1s liberando sendos trozos de bajo peso

molecular y dejando expuestos sus dominios catalticos.

La MBP (mannose-binding protein) es una molcula del grupo de las colectinas

(protenas con colas de colgeno y dominios globulares de tipo lectina). Esta

protena reconoce carbohidratos en distintos grmenes, lo que le permite unirse

a ellos y tiene la capacidad de sustituir a C1q en la activacin de C1r y C1s,

pudiendo iniciar de esta forma la va clsica. A su vez, la MASP (MBP

associated binding protease) es una proteasa de tipo serina que puede sustituir

a C1r y C1s en la activacin de la va clsica. Estos resultados han determinado

que algunos autores hablen de una tercera va de activacin del complemento:La Va de la Lectina.


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Activacin de C4 y C2C1s del complejo C1q2r2s va a actuar sobre la cadena a de C4 produciendo su

escisin en dos molculas, una pequea, C4a, que difunde a la fase fluida y

otra mayor, C4b, que se une por enlace covalente de tipo ster o amida

(equivalente al del C3b) a la superficie celular. Esta fraccin C4b unida a la

membrana, en presencia de iones Mg++, forma un complejo con la fraccin C2.

C1s tambin acta sobre C2, provocando la escisin de esta molcula en dos

fragmentos, uno menor C2b y otro mayor C2a. Este ltimo se une al C4b para

formar el complejo C4b2a (convertasa C3 de la va clsica), que tiene actividad

estersica.

Convertasa de C5 de la va clsicaEl complejo C4b2a, cuyo centro activo se encuentra en el componente C2a,

acta sobre la cadena a del factor C3 que se transforma por protelisis en dos

fragmentos activos: la anafilotoxina C3a, que pasa al medio lquido, y elfragmento C3b que se une a la membrana celular mediante un enlace de tipo

ster o amida. Al complejo formado por C4b2a3b se le denomina convertasa de

C5 de la va clsica ya que tiene capacidad de actuar sobre este factor, siendo

ste el primer paso de la denominada va ltica


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El factor C3b unido a la membrana celular tambin puede ser captado por los

fagocitos, que al presentar receptores de membrana para C3b, se facilita de

esta forma el proceso de la fagocitosis (opsonizacin).

La anafilotoxina C3a, por otra parte, potencia la inflamacin al inducir la

desgranulacin de los basfilos y mastocitos y liberar, por tanto, mediadores de

la inflamacin. El incremento de la permeabilidad capilar facilita el acceso al

foco de nuevos factores del complemento y de inmunoglobulinas desde la

sangre, as como la llegada de fagocitos que son movilizados por la actividad

quimiotxica del propio C3a y otros factores quimiotxicos del foco inflamatorio.

3.3.3. La va de las lectinas de unin a manosa en la activacin delcomplemento: Esta forma de activacin del complemento es parecida a la vaalterna en que no necesita la presencia de anticuerpos, de la clase IgG o IgM,

pero ocurre por un mecanismo parecido a la va clsica, a travs de la escisin

de C4 y C2, para luego formar la convertasa de C3.

La lectina de unin a la manosa (MBL) pertenece a la familia de las colectinas;

esta MBL es capaz de unirse a una gran variedad de hidratos de carbono como

manosa, N-acetil glucosamina, L-lactosa, entre otros; presentes en la superficie

de muchos microorganismos, principalmente: Bifidobacterium, Candida

albicans, Staphylococcus aureus, Streptococcus -hemolitico grupo A,

Propionibacterium acnes, Neisseria, Salmonella, Listeria, Criptococcus

neoformans, entre otros.

La interaccin entre MBL y el patgeno induce la unin y la activacin de

enzimas con actividad proteasa-serina, denominadas serina-proteasas

asociadas a MBL MASP-1 y MASP-2. Al activarse MASP-2 escinde a los

componentes C4 y C2, lo que origina la formacin de la convertasa para C3. El

resto de la activacin se corresponde con lo descrito para la va clsica, como lo

seala este esquema


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3.3.4. VIA LITICA. FORMACION DEL COMPLEJO DE ATAQUE A LAMEMBRANA

Las reacciones finales del complemento se encuentran esquematizadas en laLas enzimas convertasas de C5 (C4b2a3b y C3bBb3b), formadas ya sea en la

va clsica o en la alternativa, actan fijando el factor C5 a C3b, que es

escindido por los factores con actividad esterasa (C2a o Bb) en 2 fragmentos, la

anafilotoxina C5a, que pasa al medio fluido y el fragmento C5b de mayor peso

molecular que se une no covalentemente a C3b. La fraccin C5b capta C6 y C7

de la fase fluida, formando un complejo estable C5b67 con actividad

quimiotxica y capacidad de fijacin a las membranas. Si al complejo C5b67 se

une la fraccin C8, C5b678 es ya citoltico, pues el factor C8 modifica su

configuracin espacial ofreciendo zonas hidrofbicas que determinan su

insercin en la membrana. Este grupo de molculas, adquiere la capacidad de

interaccionar con molculas de C9 formando el complejo C5b6789. Las

molculas de C9 (en nmero de 1 a 18) sufren cambios en su configuracin,

desplegndose y presentando ms zonas hidrofbicas que potencian y aceleran

la penetracin de este complejo de ataque a la membrana (MAC, Membrane

Attack Complex), dando origen a la formacin de canales hidroflicos, que

permiten el libre intercambio de sodio y agua con el exterior de la clula,

provocando la consiguiente lisis osmtica de la clula atacada.


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C9 es estructuralmente homologo a la perforina, protena liberada por loslinfocitos T citotxicos y las clulas NK, y que es tambin responsable de la

formacin de poros en la membrana de las clulas diana.


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3.4. RECEPTORES PARA FACTORES DEL COMPLEMENTOMuchas de las funciones del complemento se llevan a cabo tras la unin de

fragmentos de algunos factores del complemento a receptores especficos

presentes en la superficie de varios tipos de clulas. Los mejor conocidos son

los que tienen como ligando a fragmentos de C3.

A. CR1 (Receptor de complemento tipo 1, CD35).Sus ligandos son los fragmentos C3beta, iC3beta y C4beta. Se encuentra sobre

todo en las clulas del sistema fagoctico mononuclear, en los neutrfilos, en los

linfocitos T y B y en los eritrocitos. En las clulas fagocitarias facilita la

fagocitosis de partculas opsonizadas por sus ligandos. En los eritrocitos facilita

su unin a inmunocomplejos opsonizados por C3beta y C4beta. Estosinmunocomplejos son retirados de la superficie de los hemates en el hgado y

bazo por los fagocitos. De esta forma los hemates quedan con sus receptores

libres para continuar el aclaramiento de inmunocomplejos de la circulacin.

B. CR2 (Receptor de complemento tipo 2, CD21).Sus ligandos son C3b, la forma inactiva de ste, iC3b y sus fragmentos de

degradacin C3delta y C3deltagamma. Este receptor se encuentra en los

linfocitos B, en las clulas dendrticas foliculares y en algunas clulas

epiteliales.

El CR2 se encuentra en las clulas B formando un complejo trimolecular junto

con otras dos protenas, CD19 y CD81. Este complejo es el llamado correceptor

del linfocito B y enva seales al interior de la clula B que facilitan su respuesta

una vez unida al antgeno por su receptor (inmunoglobulina + molculas Ig-alfa

e Ig-beta).

En las clulas dendrticas foliculares CR2 sirve para atrapar en los centros

germinales complejos Ag-Ac opsonizados por iC3beta o C3deltagamma.


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El CR2 es el receptor usado por el virus de Epstein-Barr para invadir a las

clulas B.

Este virus es el causante de la enfermedad mononucleosis infecciosa y est

relacionado con tumores como el linfoma de Burkitt y el carcinoma

nasofarngeo.

C. CR3 (Receptor de complemento tipo 3, Mac-1, CD11bCD18).Se encuentra en fagocitos mononucleares, neutrfilos, clulas cebadas y NK.

La cadena beta de CR3 (CD18) se encuentra en otras dos molculas (LFA-1 y

p150, 95). CR3, LFA-1 y p150, 95 pertenecen a la familia de las integrinas.

El ligando de CR3 es iC3b por lo que participa en la fagocitosis de partculas

opsonizadas por este factor. Pero en los fagocitos y neutrfilos se une tambin

a ICAM-1. Esta molcula se encuentra en los endotelios por lo que facilita el

anclaje de fagocitos a las clulas endoteliales para posteriormente abandonar

los vasos por diapdesis.

D. CR4 (CD11cCD18, p150, 95).Su ligando es tambin iC3b y probablemente la funcin de CR4 es similar a la

de CR3.

CR4 es abundantemente expresado por las clulas dendrticas por lo que se

usa como marcador para identificarlas.

3.5. MECANISMOS DE REGULACIN DEL COMPLEMENTODado el potencial lesivo del sistema del complemento, ste se encuentra

estrechamente regulado por diversos mecanismos y molculas, cuyo objeto es

evitar la lisis de las clulas autlogas. El mecanismo ms simple de regulacin

es la baja concentracin y labilidad de muchos de sus factores. No obstante los

factores que actan en la regulacin del complemento ejercen su accin en


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distintos puntos tanto en la va clsica como en la alternativa o ltica,

centrndose fundamentalmente en la activacin de C3.

1) Inhibicin de C1El inhibidor de la C1 esterasa (C1inh) inhibe la formacin de C3b convertasa de

la va clsica por su capacidad de unin a los fragmentos C1r y C1s. En los

casos de deficiencia en C1inh (edema angioneurtico hereditario), el C1

activado degrada elevadas cantidades de C2 produciendo un acumulo de C2b.

Este factor es degradado anormalmente por plasmina lo que da lugar a C2-

Kinina que es un potente vasodilatador y aumenta la permeabilidad vascular

produciendo los edemas caractersticos del cuadro.

2) Inhibicin de C4El factor C4BP (C4-binding protein) tiene la capacidad de captar C4b facilitando

su disociacin del complejo C4b2a e inhibiendo, por tanto, la actividad de

convertasa de C3.

El factor I (FI) es una esterasa de tipo serina que circula en forma activada. El

C4b disociado es susceptible de ser atacado por el factor I y ser degradado en

C4c y C4d.

Los receptores de membrana DAF (factor acelerador de la degradacin) y la

MPC (cofactor protenico de membrana) se encuentran ampliamente

distribuidos en clulas inmunes y no inmunes. Tienen la capacidad de inhibir la

unin, facilitar la disociacin de C4b y C2a (DAF) o favorecer que el factor C4b

pueda ser degradado por el FI (MCP). Estos receptores son de gran

importancia en los mecanismos de prevencin de lisis de las clulas autlogas.

3) Inhibicin de C3La regulacin de C3, al ser ste el factor central en la activacin del

complemento, es probablemente el mecanismo de regulacin ms importante.


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El factor H (FH) es una protena plasmtica homloga a la C4BP que tiene la

capacidad de unir C3b en la fase fluida. El Factor I ataca entonces C3b

liberando una pequea fraccin C3f y convirtindolo en iC3b. Por otra parte FH

tambin promueve la disociacin del complejo C3bBb. Un defecto en este tipo

de regulacin acontece en un tipo de glomerulonefritis (membranosa tipo II), en

la que aparecen autoanticuerpos (factores nefrticos) que se une al complejo

C3bBb, estabilizndolo y hacindolo resistente a la accin de FH.

Los receptores de membrana CR1, DAF y MCP actan sobre el C3b de forma

semejante a su actuacin sobre C4b: inhiben la unin o facilitan la disociacin

C3bBb (CR1, DAF) o actan como cofactores del factor I en la degradacin de

C3b unido a la membrana (CR1, MCP). En este caso C3b tambin se degrada aiC3b, sobre el que el factor I puede seguir ejerciendo su actividad cataltica

originando las fracciones C3c y C3dg.

Todos estos mecanismos inhiben la capacidad de C3b de formar convertasa de

C5, as como de que C3b medie la adherencia celular. Sin embargo iC3b s

mantiene la capacidad de adherencia a clulas fagocticas por los receptores de

estas clulas para iC3b (CR1, CR3 y CR4) (Tabla 13.2).

4) Inhibicin del MACLa protena S (vitronectina) es una glucoprotena plasmtica con capacidad

para unirse al complejo C5b67 impidiendo que ste se una a la membrana

celular.

CD59 es una protena ampliamente distribuida en las membranas celulares que

inhibe la insercin de C9 en el complejo C5b-8.

El factor de restriccin homloga (Homologous Restriction Factor, HRF)

tambin est ampliamente distribuido en la membrana de las distintas clulas y

presenta una funcin equivalente al CD59.


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COMPLEMENTO C3 y C4

INMUNOLOGA Pgina 24

AH50 mide igualmente la actividad hemoltica utilizando un bloqueador de la va

clsica

3.7. DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO

1. C1q, C1r, C1s, C4, C2:

El lupus eritematoso sistmico (LES) es una enfermedad auto

inmunitaria, lo que significa que el sistema inmunitario del cuerpo

ataca por error al tejido sano. Esto lleva a que se presente

inflamacin prolongada (crnica).

Lupus discoide. Lupus eritematoso discoide (LED). Afecta la piel

nicamente. Se caracteriza por manchas rojas, como brotes, que

aparecen sobre ambas mejillas y el puente de la nariz, dando la

impresin de una mariposa con las alas abiertas.

2. C3: Infecciones pigenas recurrentes

3. C5, C6, C7, C8 Infecciones diseminadas por Neisseria

4. Inh. C1: El angioedema hereditario (AEH) es una rara enfermedad hereditaria

caracterizada por tumefacciones recurrentes (edemas) de la piel, las

mucosas y los rganos internos, que pueden resultar letales.


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COMPLEMENTO C3 y C4

3.8. KIT DEL COMPLEMENTO.

complemento c3 y c4 terminado

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