ORGANIZACIÓN GENERAL

DRA.ASTRID MARTÍNEZ

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

EL MHC

El complejo mayor de histocompatibilidad está constituido por moléculas que tienen como función especial la de presentar antígenos a los LsT

Grupo de genes que dirigen el

reconocimiento intercelular y la diferenciación entre lo propio y lo extraño

ANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Moléculas de superficie de celular

Se originó en el trabajo de Peter Gorer 1930 y George Snell 1950

Identificación de antígenos de grupos sanguíneos en ratones endogámicos

ANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Se identificaron 4 grupos de genes que codificaban los antígenos de células sanguíneas.

El grupo II se identificó como genes de histocompatibilidad (H-2)

El MHC codifica tres clases de moléculas principales

Complejo HLA en humanos - cromosoma 6

Complejo H-2 en ratones - cromosoma 17

Genes que codifican el MHC

• Brazo corto del cromosoma 6

• Forman el sistema HLA(por human leukocyte antigen)

Estos genes se agrupan en:

Clase I

Clase II

Clase III Citokinas y proteinas del complemento

Cod. Proteinas para MHC - I

Cod. Proteinas para MHC-II

GENES DEL MHC

CLASE I – codifican glucoproteínas de la superficie de casi todas las células nucleadas. Función – presentar Ags péptidos a los LT CD8

CLASE II – Codifican glucoproteínas que se expresan en células presentadoras de Ags. Función – presentar péptidos procesados a los LTC D4

CLASE III – codifica componentes del complemento y moléculas relacionadas con la inflamación.

MHC Clase-I

• Cadena pesada tipo α

• Molecula de microglobulina β2

Estructura:

Funcion principal:• Presentacion de Ag’s endogenos a los linfocitos Tc(CD8+)

Isotipos de los genes del MHC-I

“Clasicos” funcion presentar Ag’s

“No clasicos” se unen a recptores de NK

HMC Clase II

Estructura:• Una cadenas

α• Una cadena β

Funcion principal:• Presentar peptidos exogenos a los linfocitos Th (CD4+)

Molecula HMC-II humana tiene de 5-6 Isotipos

“Clasicos” presentan peptidos a TCD4

“No clasicos” funciones intracelular

HMC Clase III

Codifican proteinas con funsiones inmunitarias• Componentes del sistema de complemento (CD2 CD4 Factor B)

• Citoquinas como FNT-α,LTA ó Hsp (proteinas de choque termico)

Mapa Genérico del MHC humano(sistema HLA)

LAS MOLÉCULAS DEL MHC SON POLIMÓRFICAS

El polimorfismo de las moléculas de histocompatibilidad es extraordinario (hay millones de combinaciones posibles de éstas moléculas.

Entre la población existen muchas formas alternativas o variantes del gen.

Por ejemplo para las moléculas HLA-A tiene diferentes variantes : A1, A2, A3, ....

Existen muchas formas alternativas del gen o alelos en cada locus.

Cada grupo de alelo se llama haplotipo.

Cada individuo hereda un haplotipo de la madre y un haplotipo del padre. Es decir la expresión es codominante.

MOLÉCULAS DEL MHC CLASE I y II

Son glucoproteínas unidas a la membrana

Extructura tridimencional

Funcionan como moléculas presentadoras de antígenos

Estructura de las moléculas de Histocompatibilidad de clase I

Contiene una cadena alfa codificada por genes del HLA A, B y C

Una microglobulina Beta 2

Se fija a la membrana plasmática por medio de un segmento transmembrana y una cola citoplasmática de la cadena alfa

Hendidura de unión de péptido de 8 a 10 a.a

Estructura de las moléculas de Histocompatibilidad de clase I

Estructura de las moléculas de Histocompatibilidad de clase II

Contiene dos cadenas polipeptídicas alfa y beta

Cada una tiene dominios externos, un segmento transmembrana y uno citoplasmático

Hendidura de fijación de péptido de 13 a 18 a.a.

Estructura de las moléculas de Histocompatibilidad de clase II

Las células y el MHC

Mapa Genérico del MHC humano(sistema HLA)

Moléculas del MHC y el receptor TCR

REGULACION DE LA EXPRESION DEL CMH

Factores de transcripción

Transactivador del CMH II- CIITA, RFXSus defectos causan el síndrome de lifocitos

desnudos (no presentan moléculas de CMH II)

REGULACIÓN POR CITOCINAS

INTERFERONES (ALFA, BETA, GAMMA)FACTOR DE NECROSIS TUMORAL

Aumentan la transcripción de los genes que codifican al CMH, proteínas transportadora, CIITA.

REDUCCION DE LA EXPRESION DEL CMH

GLUCOCORTICOIDESPROSTAGLANDINASCMVHBVAd 12