Universidad Nacional Autnoma de Mxico Facultad de Estudios Superiores Cuautitln Campo 1 Biosntesis del colesterol Equipo: lvarez Merino Benjamn Mena Delgado Josu Palacios Valencia Jose Luis Vergara Herrera Cinthya Maara Fecha: 29 de mayo

INTRODUCCIONEl colesterol es un esterol(lpido) que se encuentra en los tejidos corporales y en el plasma sanguneo de los vertebrados. La mayor parte de las clulas animales son capaces de sintetizar el colesterol, la va para la formacin del colesterol solo es activa en las clulas hepticas. El colesterol es enviado al resto de las clulas del organismo por medio de las lipoprotenas.

COLESTEROLMolcula de esterano constituida por cuatro carbociclos condensados o fundidos, denominados A, B, C y D, que presentan varias sustituciones. En la molcula de colesterol se puede distinguir una cabeza polar constituida por el grupo hidroxilo y una cola o porcin apolar formada por el carbociclo de ncleos condensados y los sustituyentes alifticos

Los organismos mamferos obtienen colesterol a travs de las siguientes vas: Va exgena o absorcin de colesterol contenido en los alimentos. El colesterol se encuentra exclusivamente en los alimentos de origen animal, mayoritariamente la yema de huevo, hgado, lcteos, cerebro y msculo esqueltico (carnes rojas). Va endgena es la sntesis de colesterol en las clulas animales a partir de su precursor, el acetato, en su forma activada acetil-coenzima A.

BIOSNTESIS DEL COLESTEROL.La biosntesis del colesterol tiene lugar en el retculo endoplsmico liso de todas las clulas de los animales vertebrados. Todos los tomos de carbono del colesterol proceden del acetato, en forma de acetil coenzima A. Esta capacidad de sntesis es mayor en estructuras como el hgado, el intestino, corteza suprarrenal y tejidos reproductores como los ovarios testculos o placenta. La biosntesis del colesterol requiere de una fuente de tomos de carbono y un considerable poder reductor para generar los numerosos enlaces carbono-hidrgeno y carbono-carbono.

ETAPAS DE LA BIOSNTESIS DEL COLESTEROL.La sntesis del colesterol esta dividida en tres fases: y Fase 1: 3 Acetil Co A Isoprenol Pirofosfato y Fase 2: Isoprenol Pirofosfato Escualeno y Fase 3: Escualeno Colesterol.

Reaccin 12 Acetil Co A

FASE 1

Tiolasa

Acetoacetil Co A

Reaccin 2Acetil Co A + Acetoacetil Co AHMG-COA sintasa

HMG Co A

Reaccin 3

HMG Co A

HMG-COA reductasa

Mevalonato

Reaccin 4 Mevalonato FosfomevalonatoMevalonato cinasa

Reaccin 5Fosfomevalonato pirofosfomevalonatofosfomevalonat o cinasa

Reaccin 6Pirofosfomevalonato

FASE 2isopentenil pirofosfato

Pirofosfomevalonato descarboxilasa

Reaccin 7Pirofosfato de isopenteniloIsopentenilo Pirofosfato isomerasa

pirofosfato de dimetilalilo

Reaccin 8Pierde PPi

Pirofosfato de dimetilalilo

unidad isoprenoide

Reaccin 9Prenil transferasa

Pirofosfato de isopentenilo + unidad isoprenoide pirofosfato geranilo

Reaccin 10pirofosfato geranilo + pirofosfato de isopentenilo pirofosfato de famesiloPrenil transferasa

Reaccin 11pirofosfato de famesilo + pirofosfato de famesilo EscualenoEscualeno sintasa

FASE 3

Reaccin 12Escualeno lanosterol

Reaccin no aclarada totalmente.

Reaccin 13lanosterol colesterolReaccin no aclarada totalmente.

Estructura de la molcula del colesterolEl colesterol es un compuesto alicclico de 27 carbonos con la siguiente estructura:1. Un ncleo de ciclopentanoperhidrofenantreno con sus cuatro anillos fusionados. 2. Un grupo hidroxilo en la posicin C-3. 3. Un centro insaturado entre los tomos de carbono 5 y 6. 4. Una cadena hidrocarbonada ramificada de 8 carbonos unida al anillo D en la posicin 17. 5. Un grupo metilo (denominado C-19) unido a la posicin 10, y otro grupo metilo (designado como C-18), unido a la posicin 13.

REGULACIONy

La sntesis del colesterol es un proceso complejo y energticamente caro, por lo que es claramente ventajoso para un organismo poder regular la sntesis del colesterol de modo que se complemente la ingestin del mismo en la dieta. La produccin de colesterol esta regulada por su concentracin intracelular y por las hormonas glucagn e insulina. El paso limitante de la velocidad de la ruta del colesterol es la conversin del -hidroxi- metilglutaril-CoA (HMG- CoA) en mevalonato. El enzima que cataliza esta reaccin, la HMG-CoA reductasa. Niveles elevados de un esterol no identificado promueven una rpida degradacin del enzima e inhiben la transcripcin de su gen. La HMG-CoA reductasa tambin esta regulada por hormonas. El enzima existe en forma fosforilada (inactiva) o desfosforilada (activa). El glucagn estimula la fosforilacin (inactivacin), mientras que la insulina promueve la desfosforilacin activando el enzima y favoreciendo la sintesis del colesterol.

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Concentraciones intracelulares elevadas de colesterol activan la ACAT , que aumenta la esterificacin de colesterol para su almacenamiento. Finalmente, el colesterol celular elevado disminuye la transcripcin del gen que codifica el receptor de la LDL, reduciendo la produccin de receptores y, por tanto, la captacin de colesterol de la sangre.

La produccin no regulada de colesterol causa enfermedades graves. Cuando la suma del colesterol sintetizado y el obtenido de la dieta excede la cantidad requerida para la sintesis de membranas, sales biliares y esteroides, se desarrollan en el hombre acumulaciones patolgicas de colesterol en los vasos sanguneos, lo cual provoca obstruccin de estos vasos (aterosclerosis). La sntesis endgena de colesterol continua a pesar del exceso de colesterol en la sangre, dado que el colesterol extracelular no puede entrar en la clula para regular la sintesis intracelular. Dos productos derivados de hongos, la lovastatina y compactina son utilizadas para el tratamiento de pacientes con hipercolesterolemia familiar. Ambos son inhibidores competitivos de la HMG-CoA reductasa, por lo que inhiben la sintesis del colesterol.

FUNCIONEl colesterol es imprescindible para la vida por sus numerosas funciones:y

Estructural: Aunque el colesterol se encuentra en pequea cantidad en las membranas celulares, en la membrana citoplasmtica lo hallamos en una proporcin molar 1:1 con relacin a los fosfolpidos, regulando sus propiedades fsico-qumicas, en particular la fluidez. Sin embargo, el colesterol se encuentra en muy baja proporcin o est prcticamente ausente en las membranas subcelulares. Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio. Precursor de las hormonas sexuales: progesterona, estrgenos y testosterona. Precursor de las hormonas corticoesteroidales: cortisol y aldosterona. Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorcin de algunos nutrientes lipdicos y va principal para la excrecin de colesterol corporal. Precursor de las balsas de lpidos : consisten en asociaciones estables entre los esfingolpidos y el colesterol

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BIBLIOGRAFIABioquimica general, leninger, y http://www.ugr.es/~quiored/pnatu/fig/bi osincolesterol1.gif y http://es.wikipedia.org/wiki/Colesteroly