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Melanocito

Células de

Langerhans

Fibroblasto

Queratinocito

Células del sistema inmunitario

Capa

granulosa

Capa córnea

Estrato

basal

Células de la piel

2

Células de la piel

Células del sistema inmunitario

3

La estructura del órgano linfoide secundario es

vital para que ocurran las interacciones

celulares que se requieren para iniciar una

respuesta inmune suficiente

El mantenimiento de una arquitectura

funcional de los diferentes tejidos linfoides

depende de:

Citocinas o Citoquinas

Moléculas del sistema inmunitario

4

Las citoquinas (o citocinas) son un grupo de proteínas de bajo peso molecular que actúan mediando interacciones complejas entre células de linfoides, células inflamatorias y células hematopoyéticas. Sus funciones son muy variadas, pero se pueden clasificar en unas pocas categorías: Diferenciación y maduración de células del sistema inmunitario Comunicación entre células del sistema inmunitario En algunos casos ejercen funciones efectoras directas En el pasado reciente hubo un cierto galimatías con la cuestión de su denominación. Así, muchas de las primeras citoquinas se descubrieron como señalizadoras entre leucocitos, por lo que se denominaron interleuquinas; otras eran secretadas por monocitos/macrófagos, por lo que se llamaron monoquinas. Sin embargo, muchas de esas sustancias son producidas por otros tipos celulares, por lo que se desaconseja el uso de esas denominaciones, para agruparlas a todas bajo el concepto de citoquinas. Las quimioquinas (o quimiocinas) son un tipo de citoquinas de pequeño tamaño, con papeles en la respuesta inflamatoria y la quimiotaxis de fagocitos

Citocinas o Citoquinas


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• Interleuquinas (IL-1 a IL-23)

• Interferones IFN (alfa, beta y gamma)

• Factores de crecimiento (CSF y TGF beta)

• Factores de necrosis tumoral (TFN alfa y beta)

• Otros factores de crecimiento

• Quimioquinas.

Las principales citoquinas conocidas actualmente


6 Moléculas del sistema inmunitario

Estímulos de las citocinas producidas en células TH1, TH2

7

Efectos de los interferones: IFNα, IFNβ, IFNγ


Antígeno (Ag): cualquier

sustancia a la que se puede unir

de forma específica una molécula

de anticuerpo (Ac)

8 Moléculas del sistema inmunitario

Efectos del interferon

9

Las células accesorias (macrófagos y células dendríticas, principalmente) tienen por

función procesar los antígenos y presentar los péptidos resultantes asociados a las

moléculas MHC (o HLA) de clase I o II, para su reconocimiento por los linfocitos Tc y

Th, respectivamente.

Los antígenos se tienen que documentar¡¡¡¡ por medio de HLA

de clase I o II

En macrófagos y células dendriticas, se

sintetizan las proteínas virales, extrañas y,

por lo tanto, antigénicas, que son degradadas

en el citosol por los proteasomas. Los

péptidos son luego transferidos a las

unidades transportadoras (o TAP, por

Transporters Associated with Antigen

Processing) que se encuentran en la

membrana del retículo endoplásmico, las que

los conducen hacia el interior de este. Una

vez en el Golgi, los péptidos se unen con las

moléculas HLA-I (MHC) y, después, son

transportados a la membrana celular para su

reconocimiento por el receptor del linfocito T.

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cia

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y.o

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u4

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http://www.cienciahoy.org.ar/hoy36/rtainmu4.htm

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Esquema que muestra la estructura del HLA de clase I (A) y de clase II (B). Las porciones de

las cadenas denominadas a1, a2, b1, b2, etc., representan los dominios de las proteínas,

regiones con estructuras definidas.

Los antígenos de Histocompatibilidad

Estos antígenos son moléculas ancladas en las membranas celulares, y que su síntesis está

dirigida por un gran número de genes, que se denominan el complejo mayor de

histocompatibilidad, o MHC (por Major Histocompatibility Complex). En los humanos existe un

equivalente del MHC, que se denomina HLA, por Human Leucocyte Antigens, ya que

originalmente fue detectado en las células blancas de la sangre. La función de las moléculas

HLA consiste en unir pequeños péptidos resultantes de la degradación intracelular de los

patógenos y llevarlos hacia la membrana celular, donde el complejo péptido/HLA es reconocido

por los linfocitos T. Puesto que tal mecanismo es responsable de la destrucción de los

patógenos, estos tienden a cambiar su estructura, por mutación de sus genes, para pasar

inadvertidos y escapar de ser puestos en presencia del linfocito T. Para que lo último no

suceda, el complejo HLA está dotado de dos características importantes.

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http://www.cienciahoy.org.ar/hoy36/rtainmu4.htm

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CARACTERISTICAS GENERALES DE LOS ANTICUERPOS

a) Los anticuerpos (Ac), siempre inician sus efectos biológicos mediante

su unión a los antígenos (Ag).

b) Los anticuerpos (Ac), no son enzimas, aunque existen anticuerpos

catalítico experimentale y, salvo raras excepciones, no modifican la

estructura covalenete de los antígenos (Ag).

c) La unión Anticuerpo-Antígeno (Ac-Ag) es puramente no covalente,

pero habitualmente fuerte y altamente espcífica para un antígeno (Ag)

concreto.

d) De entre las tres estructuras capaces de reconocer antígenos (Ag),

(anticuerpos, moléculas de MHC y TCR), los anticuerpos (Ac), son los

que presentan mayor rango de estructuras antigénicas reconocibles,

mayor capacidad de discriminación entre antígenos (Ag) distintos y

mayor fuerza de unión al antígeno.





de anticuerpo (Ac)

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Cadena

pesada

Cadena

ligera

Zona de interacción

específica con el antígeno

Zona con actividad

efectora no específica


ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS


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Cadena pesada

55-70 kDa

Cadena pesada

55-70 kDa

Cadena ligera

24 kDa Cadena ligera

24 kDa

Dominio de Inmunoglobulina


ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS


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CADENAS PESADAS:

• Gamma (g): IgG

• Delta (d): IgD

• Epsilon (e): IgE

• Alfa (a): IgA

• Mu (m): IgM

CADENAS LIGERAS:

• Kappa (k): Todas Ig

• Lambda (l): Todas Ig

CARACTERISTICAS GENERALES DE LOS ANTICUERPOS CLASES (ISOTIPOS) DE ANTICUERPOS


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REGION BISAGRA CADENA PESADA (HEAVY, H)

CADENA LIGERA (LIGHT, L)

ROTURA PROTEOLITICA

DE INMUNOGLOBULINAS

Fc

Fab

F(ab)2´

Pepsina

Papaína

ESTRUCTURA BÁSICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS


Esquema de la estructura básica de una

molécula de inmunoglobulina humana.

16 Fab Fc

Molécula completa

ESTRUCTURA DE IgG1


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1011 moléculas distintas de anticuerpo

• Diversidad de secuencias confinadas a:

regiones variables (V)

• Tres áreas altamente divergentes:

regiones hipervariables (CDRs) *

*

*

*

*

*

CDRs

CDRs

DIVERSIDAD ESTRUCTURAL DE LOS ANTICUERPOS


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Unión de antígenos a anticuerpos

de membrana (BCR):

• Señal que inicia la proliferación y secreción • Entrecruzamiento por Ags polivalentes

• Participan proteínas transductoras de señal

• El isotipo expresado puede variar:

• Linfocitos B inmaduros: IgM

• Linfocitos B vírgenes: IgM+IgD

• Linfocitos B memoria: Cualquier Ig

Neutralización de antígenos por

anticuerpos secretados:

• Inmovilización del antígeno (Ig, F(ab)´2) • Interferencia estérica con receptores (Ig, Fab, F(ab)´2)

• Señalización del antígeno (Ig)

FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS DEPENDIENTES DEL RECONOCIMIENTO

ANTIGÉNICO


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Neutralización de antígenos por

anticuerpos secretados:

• Inmovilización del antígeno (Ig, F(ab)´2) • Interferencia estérica con receptores (Ig, Fab, F(ab)´2)

• Señalización del antígeno (Ig)

FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS DEPENDIENTES DEL RECONOCIMIENTO

ANTIGENICO





de anticuerpo (Ac)

Las células M están

intercaladas entre enterocitos

y en contacto directo con

linfocitos subepiteliales y

células dendríticas

Las células M toman

antígenos en el intestino

del lúmen por

endocitosis

Los antígenos son liberados

bajo las células M y

tomadas por células

dendríticas presentadoras

de antígenos

21

Etapa 1:

Absorción y remodelación de los alérgenos por parte de células

especializadas que son células presentadoras de los antígenos

(elemento básico de la síntesis de anticuerpos específicos por el

organismo).

Etapa 2:

Los antígenos son presentados a los linfocitos

T4 que producen unos mensajeros: las

citoquinas.

Etapa 3:

Las citoquinas que son las

mensajeras provocan la

inflamación de las mucosas

(a través de los linfocitos B,

los anticuerpos IgE, los

mastocitos, la histamina,

las prostaglandinas y los

leucotrienos).

).

22

Bibliografía

http://www.wikilearning.com/imagescc/inmuno11.jpg

http://www.wikilearning.com/imagescc/inmuno13.jpg

http://medlineplus.gov/

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Webgrafía

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Interamericana-McGraw-Hill. 2007

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presentation', Annual Review of Immunology, 11:403.

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