clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)
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MC MSc Sandro Casavilca ZambranoProfesor de la Facultad de Medicina de San Fernando UNMSMPatoacutelogo Oncoacutelogo Jefe de Banco de Tejidos TumoralesConsultor de Tumores del SNCInstituto Nacional de Enfermedades Neoplaacutesicas
CLASIFICACIOacuteN
Biomarcadores predictivos(respuesta al tratamiento)
Biomarcadores pronoacutesticos(supervivencia global)
Biomarcadores diagnoacutesticos
Biomarcadores en Oncologiacutea4
Se han sugerido muacuteltiples biomarcadores geneacuteticos y moleculares para la deteccioacuten de diferentes enfermedades aunque la mayoriacutea de ellos no tienen la
sensibilidad yo especificidad requeridas siendo un reto su validacioacuten
La inmunohistoquiacutemica (IHC) estaacute desempentildeando un papel cada vez maacutes importante en el suministro de informacioacuten geneacutetica para tumores
Alteraciones detectables por IHC incluyen
Translocaciones cromosoacutemicas
especiacuteficasMutaciones especiacuteficas
Delecioacuten o peacuterdida geneacutetica
Amplificacioacuten geacutenica
Virus asociados con
tumores
Algunas mutaciones pueden detectarse por
Localizacioacuten aberrante del producto proteico
bull β-catenina
Acumulacioacuten anormal del producto proteico como resultado de la estabilizacioacuten de la
proteiacutena
bull p53
Anticuerpos especiacuteficos de la mutacioacuten dirigidos contra la proteiacutena mutante
bull Mutacioacuten del gen R132H del isocitratodeshidrogenas y la mutacioacuten del gen
BRAF V600E
Glioma difuso Mutacioacuten de IDH1
Oligodendroglioma Codelecioacuten 1p19q
Astrocitoma pilociacutetico KIAA 1549-BRAF
ATRT INI1 MutDel
TGNFR de 4toV Mutacioacuten PIK3CA
Distribucioacuten en Nintildeos y Adolescentes (Edad 0-19 antildeos) de Cerebro Primario y Tumores del SNC por Agrupaciones e Histologiacutea de Histologiacutea de CBTRUS
(N = 23113) Informe Estadiacutestico CBTRUS NPCR y SEER 2008-2012
Siacutendrome de Gorlin (NBCCS)Gen PTCH en 9q223 (o Gen SUFU en 10q2432)
Infantes meduloblastomadesmoplaacutesiconodularSHH
Turcot tipo 2Gen APC en 5q21
FAP caacutencer de colon y meduloblastomas
Siacutendrome Li FraumeniGen TP53 en 17p13
Meduloblastomas PNETs y CPCs
Siacutendrome de predisposicioacutenRabdoide
SMARCB1 (INI1) Gen en 22q112
ATRTs y MRTs en nintildeos
Siacutendromes hereditarios Radiaciones ionizantes
OMS 2007
Meduloepitelioma
Ependimoblastoma
Meduloblastoma (MB)
Tumor neuroectodermalprimitivo (PNET)
Tumor TeratoideRabdoideatiacutepico
OMS 2016
MB geneacuteticamente definido
MB histoloacutegicamente definido
MB NOS
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Meduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Tumor embrionario anaplaacutesico de ceacutelulas pequentildeas del cerebelo
EPIDEMIOLOGIacuteA1deg deacutecada de la vida(15-20 de todos los tumores intracraneales infantiles y el maacutes frecuente de los tumores cerebrales malignos en edad pediaacutetrica) Segundo pico entre los 20-30 antildeosPredominio masculino 21 con respecto a mujeres10 a 35 diseminacioacuten en el momento del diagnoacutestico
MB Claacutesico
MB
DesmoplaacutesicoCon
extensa nodularidad
MB de ceacutelulas grandes
MB anaplaacutesico
Claacutesico ~ 70
Nodular desmoplaacutesico ~ 15-20
Ceacutelulas grandes anaplaacutesicas grado de anaplasia requerido y porcentaje de aacuterea de seccioacuten transversal tumoral poco clara pero generalmente anaplasia severa y o tipo de ceacutelulas grandes de maacutes del 50 o maacutes del aacuterea tumoral
ICD-O 94713
OMS GRADO IVArquitectura expansiva lobular debido a que las zonas libres de reticulina llegan a ser inusualmente grandes Se presenta en infantes y estaacute iacutentimamente relacionado con el meduloblastoma desmoplaacutesiconodular
ICD-O 94743
OMS GRADO IV
Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis
A Incremento del tamantildeo nuclear
B Abundantes mitosis
C Numerosas apoptosis
D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear
Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico
Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2
Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141
MB WNT activado
MB SHH activado y TP53-mutado
MB SHH activado y TP53-nativo
MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)
MB grupo 4 (i17q)
Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)
Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB
La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros
Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)
Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343
Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor
Sandro_CZ
En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo
Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total
Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular
Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)
La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares
Amplificacioacuten 19q1342
LIN28A (+)
Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares
Neuropil finamente fibrilar paucicelular
Rosetas verdaderas
Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos
Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula
Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos
Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
CLASIFICACIOacuteN
Biomarcadores predictivos(respuesta al tratamiento)
Biomarcadores pronoacutesticos(supervivencia global)
Biomarcadores diagnoacutesticos
Biomarcadores en Oncologiacutea4
Se han sugerido muacuteltiples biomarcadores geneacuteticos y moleculares para la deteccioacuten de diferentes enfermedades aunque la mayoriacutea de ellos no tienen la
sensibilidad yo especificidad requeridas siendo un reto su validacioacuten
La inmunohistoquiacutemica (IHC) estaacute desempentildeando un papel cada vez maacutes importante en el suministro de informacioacuten geneacutetica para tumores
Alteraciones detectables por IHC incluyen
Translocaciones cromosoacutemicas
especiacuteficasMutaciones especiacuteficas
Delecioacuten o peacuterdida geneacutetica
Amplificacioacuten geacutenica
Virus asociados con
tumores
Algunas mutaciones pueden detectarse por
Localizacioacuten aberrante del producto proteico
bull β-catenina
Acumulacioacuten anormal del producto proteico como resultado de la estabilizacioacuten de la
proteiacutena
bull p53
Anticuerpos especiacuteficos de la mutacioacuten dirigidos contra la proteiacutena mutante
bull Mutacioacuten del gen R132H del isocitratodeshidrogenas y la mutacioacuten del gen
BRAF V600E
Glioma difuso Mutacioacuten de IDH1
Oligodendroglioma Codelecioacuten 1p19q
Astrocitoma pilociacutetico KIAA 1549-BRAF
ATRT INI1 MutDel
TGNFR de 4toV Mutacioacuten PIK3CA
Distribucioacuten en Nintildeos y Adolescentes (Edad 0-19 antildeos) de Cerebro Primario y Tumores del SNC por Agrupaciones e Histologiacutea de Histologiacutea de CBTRUS
(N = 23113) Informe Estadiacutestico CBTRUS NPCR y SEER 2008-2012
Siacutendrome de Gorlin (NBCCS)Gen PTCH en 9q223 (o Gen SUFU en 10q2432)
Infantes meduloblastomadesmoplaacutesiconodularSHH
Turcot tipo 2Gen APC en 5q21
FAP caacutencer de colon y meduloblastomas
Siacutendrome Li FraumeniGen TP53 en 17p13
Meduloblastomas PNETs y CPCs
Siacutendrome de predisposicioacutenRabdoide
SMARCB1 (INI1) Gen en 22q112
ATRTs y MRTs en nintildeos
Siacutendromes hereditarios Radiaciones ionizantes
OMS 2007
Meduloepitelioma
Ependimoblastoma
Meduloblastoma (MB)
Tumor neuroectodermalprimitivo (PNET)
Tumor TeratoideRabdoideatiacutepico
OMS 2016
MB geneacuteticamente definido
MB histoloacutegicamente definido
MB NOS
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Meduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Tumor embrionario anaplaacutesico de ceacutelulas pequentildeas del cerebelo
EPIDEMIOLOGIacuteA1deg deacutecada de la vida(15-20 de todos los tumores intracraneales infantiles y el maacutes frecuente de los tumores cerebrales malignos en edad pediaacutetrica) Segundo pico entre los 20-30 antildeosPredominio masculino 21 con respecto a mujeres10 a 35 diseminacioacuten en el momento del diagnoacutestico
MB Claacutesico
MB
DesmoplaacutesicoCon
extensa nodularidad
MB de ceacutelulas grandes
MB anaplaacutesico
Claacutesico ~ 70
Nodular desmoplaacutesico ~ 15-20
Ceacutelulas grandes anaplaacutesicas grado de anaplasia requerido y porcentaje de aacuterea de seccioacuten transversal tumoral poco clara pero generalmente anaplasia severa y o tipo de ceacutelulas grandes de maacutes del 50 o maacutes del aacuterea tumoral
ICD-O 94713
OMS GRADO IVArquitectura expansiva lobular debido a que las zonas libres de reticulina llegan a ser inusualmente grandes Se presenta en infantes y estaacute iacutentimamente relacionado con el meduloblastoma desmoplaacutesiconodular
ICD-O 94743
OMS GRADO IV
Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis
A Incremento del tamantildeo nuclear
B Abundantes mitosis
C Numerosas apoptosis
D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear
Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico
Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2
Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141
MB WNT activado
MB SHH activado y TP53-mutado
MB SHH activado y TP53-nativo
MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)
MB grupo 4 (i17q)
Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)
Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB
La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros
Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)
Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343
Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor
Sandro_CZ
En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo
Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total
Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular
Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)
La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares
Amplificacioacuten 19q1342
LIN28A (+)
Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares
Neuropil finamente fibrilar paucicelular
Rosetas verdaderas
Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos
Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula
Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos
Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
La inmunohistoquiacutemica (IHC) estaacute desempentildeando un papel cada vez maacutes importante en el suministro de informacioacuten geneacutetica para tumores
Alteraciones detectables por IHC incluyen
Translocaciones cromosoacutemicas
especiacuteficasMutaciones especiacuteficas
Delecioacuten o peacuterdida geneacutetica
Amplificacioacuten geacutenica
Virus asociados con
tumores
Algunas mutaciones pueden detectarse por
Localizacioacuten aberrante del producto proteico
bull β-catenina
Acumulacioacuten anormal del producto proteico como resultado de la estabilizacioacuten de la
proteiacutena
bull p53
Anticuerpos especiacuteficos de la mutacioacuten dirigidos contra la proteiacutena mutante
bull Mutacioacuten del gen R132H del isocitratodeshidrogenas y la mutacioacuten del gen
BRAF V600E
Glioma difuso Mutacioacuten de IDH1
Oligodendroglioma Codelecioacuten 1p19q
Astrocitoma pilociacutetico KIAA 1549-BRAF
ATRT INI1 MutDel
TGNFR de 4toV Mutacioacuten PIK3CA
Distribucioacuten en Nintildeos y Adolescentes (Edad 0-19 antildeos) de Cerebro Primario y Tumores del SNC por Agrupaciones e Histologiacutea de Histologiacutea de CBTRUS
(N = 23113) Informe Estadiacutestico CBTRUS NPCR y SEER 2008-2012
Siacutendrome de Gorlin (NBCCS)Gen PTCH en 9q223 (o Gen SUFU en 10q2432)
Infantes meduloblastomadesmoplaacutesiconodularSHH
Turcot tipo 2Gen APC en 5q21
FAP caacutencer de colon y meduloblastomas
Siacutendrome Li FraumeniGen TP53 en 17p13
Meduloblastomas PNETs y CPCs
Siacutendrome de predisposicioacutenRabdoide
SMARCB1 (INI1) Gen en 22q112
ATRTs y MRTs en nintildeos
Siacutendromes hereditarios Radiaciones ionizantes
OMS 2007
Meduloepitelioma
Ependimoblastoma
Meduloblastoma (MB)
Tumor neuroectodermalprimitivo (PNET)
Tumor TeratoideRabdoideatiacutepico
OMS 2016
MB geneacuteticamente definido
MB histoloacutegicamente definido
MB NOS
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Meduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Tumor embrionario anaplaacutesico de ceacutelulas pequentildeas del cerebelo
EPIDEMIOLOGIacuteA1deg deacutecada de la vida(15-20 de todos los tumores intracraneales infantiles y el maacutes frecuente de los tumores cerebrales malignos en edad pediaacutetrica) Segundo pico entre los 20-30 antildeosPredominio masculino 21 con respecto a mujeres10 a 35 diseminacioacuten en el momento del diagnoacutestico
MB Claacutesico
MB
DesmoplaacutesicoCon
extensa nodularidad
MB de ceacutelulas grandes
MB anaplaacutesico
Claacutesico ~ 70
Nodular desmoplaacutesico ~ 15-20
Ceacutelulas grandes anaplaacutesicas grado de anaplasia requerido y porcentaje de aacuterea de seccioacuten transversal tumoral poco clara pero generalmente anaplasia severa y o tipo de ceacutelulas grandes de maacutes del 50 o maacutes del aacuterea tumoral
ICD-O 94713
OMS GRADO IVArquitectura expansiva lobular debido a que las zonas libres de reticulina llegan a ser inusualmente grandes Se presenta en infantes y estaacute iacutentimamente relacionado con el meduloblastoma desmoplaacutesiconodular
ICD-O 94743
OMS GRADO IV
Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis
A Incremento del tamantildeo nuclear
B Abundantes mitosis
C Numerosas apoptosis
D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear
Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico
Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2
Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141
MB WNT activado
MB SHH activado y TP53-mutado
MB SHH activado y TP53-nativo
MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)
MB grupo 4 (i17q)
Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)
Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB
La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros
Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)
Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343
Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor
Sandro_CZ
En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo
Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total
Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular
Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)
La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares
Amplificacioacuten 19q1342
LIN28A (+)
Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares
Neuropil finamente fibrilar paucicelular
Rosetas verdaderas
Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos
Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula
Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos
Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Algunas mutaciones pueden detectarse por
Localizacioacuten aberrante del producto proteico
bull β-catenina
Acumulacioacuten anormal del producto proteico como resultado de la estabilizacioacuten de la
proteiacutena
bull p53
Anticuerpos especiacuteficos de la mutacioacuten dirigidos contra la proteiacutena mutante
bull Mutacioacuten del gen R132H del isocitratodeshidrogenas y la mutacioacuten del gen
BRAF V600E
Glioma difuso Mutacioacuten de IDH1
Oligodendroglioma Codelecioacuten 1p19q
Astrocitoma pilociacutetico KIAA 1549-BRAF
ATRT INI1 MutDel
TGNFR de 4toV Mutacioacuten PIK3CA
Distribucioacuten en Nintildeos y Adolescentes (Edad 0-19 antildeos) de Cerebro Primario y Tumores del SNC por Agrupaciones e Histologiacutea de Histologiacutea de CBTRUS
(N = 23113) Informe Estadiacutestico CBTRUS NPCR y SEER 2008-2012
Siacutendrome de Gorlin (NBCCS)Gen PTCH en 9q223 (o Gen SUFU en 10q2432)
Infantes meduloblastomadesmoplaacutesiconodularSHH
Turcot tipo 2Gen APC en 5q21
FAP caacutencer de colon y meduloblastomas
Siacutendrome Li FraumeniGen TP53 en 17p13
Meduloblastomas PNETs y CPCs
Siacutendrome de predisposicioacutenRabdoide
SMARCB1 (INI1) Gen en 22q112
ATRTs y MRTs en nintildeos
Siacutendromes hereditarios Radiaciones ionizantes
OMS 2007
Meduloepitelioma
Ependimoblastoma
Meduloblastoma (MB)
Tumor neuroectodermalprimitivo (PNET)
Tumor TeratoideRabdoideatiacutepico
OMS 2016
MB geneacuteticamente definido
MB histoloacutegicamente definido
MB NOS
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Meduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Tumor embrionario anaplaacutesico de ceacutelulas pequentildeas del cerebelo
EPIDEMIOLOGIacuteA1deg deacutecada de la vida(15-20 de todos los tumores intracraneales infantiles y el maacutes frecuente de los tumores cerebrales malignos en edad pediaacutetrica) Segundo pico entre los 20-30 antildeosPredominio masculino 21 con respecto a mujeres10 a 35 diseminacioacuten en el momento del diagnoacutestico
MB Claacutesico
MB
DesmoplaacutesicoCon
extensa nodularidad
MB de ceacutelulas grandes
MB anaplaacutesico
Claacutesico ~ 70
Nodular desmoplaacutesico ~ 15-20
Ceacutelulas grandes anaplaacutesicas grado de anaplasia requerido y porcentaje de aacuterea de seccioacuten transversal tumoral poco clara pero generalmente anaplasia severa y o tipo de ceacutelulas grandes de maacutes del 50 o maacutes del aacuterea tumoral
ICD-O 94713
OMS GRADO IVArquitectura expansiva lobular debido a que las zonas libres de reticulina llegan a ser inusualmente grandes Se presenta en infantes y estaacute iacutentimamente relacionado con el meduloblastoma desmoplaacutesiconodular
ICD-O 94743
OMS GRADO IV
Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis
A Incremento del tamantildeo nuclear
B Abundantes mitosis
C Numerosas apoptosis
D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear
Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico
Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2
Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141
MB WNT activado
MB SHH activado y TP53-mutado
MB SHH activado y TP53-nativo
MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)
MB grupo 4 (i17q)
Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)
Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB
La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros
Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)
Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343
Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor
Sandro_CZ
En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo
Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total
Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular
Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)
La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares
Amplificacioacuten 19q1342
LIN28A (+)
Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares
Neuropil finamente fibrilar paucicelular
Rosetas verdaderas
Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos
Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula
Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos
Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Glioma difuso Mutacioacuten de IDH1
Oligodendroglioma Codelecioacuten 1p19q
Astrocitoma pilociacutetico KIAA 1549-BRAF
ATRT INI1 MutDel
TGNFR de 4toV Mutacioacuten PIK3CA
Distribucioacuten en Nintildeos y Adolescentes (Edad 0-19 antildeos) de Cerebro Primario y Tumores del SNC por Agrupaciones e Histologiacutea de Histologiacutea de CBTRUS
(N = 23113) Informe Estadiacutestico CBTRUS NPCR y SEER 2008-2012
Siacutendrome de Gorlin (NBCCS)Gen PTCH en 9q223 (o Gen SUFU en 10q2432)
Infantes meduloblastomadesmoplaacutesiconodularSHH
Turcot tipo 2Gen APC en 5q21
FAP caacutencer de colon y meduloblastomas
Siacutendrome Li FraumeniGen TP53 en 17p13
Meduloblastomas PNETs y CPCs
Siacutendrome de predisposicioacutenRabdoide
SMARCB1 (INI1) Gen en 22q112
ATRTs y MRTs en nintildeos
Siacutendromes hereditarios Radiaciones ionizantes
OMS 2007
Meduloepitelioma
Ependimoblastoma
Meduloblastoma (MB)
Tumor neuroectodermalprimitivo (PNET)
Tumor TeratoideRabdoideatiacutepico
OMS 2016
MB geneacuteticamente definido
MB histoloacutegicamente definido
MB NOS
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Meduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Tumor embrionario anaplaacutesico de ceacutelulas pequentildeas del cerebelo
EPIDEMIOLOGIacuteA1deg deacutecada de la vida(15-20 de todos los tumores intracraneales infantiles y el maacutes frecuente de los tumores cerebrales malignos en edad pediaacutetrica) Segundo pico entre los 20-30 antildeosPredominio masculino 21 con respecto a mujeres10 a 35 diseminacioacuten en el momento del diagnoacutestico
MB Claacutesico
MB
DesmoplaacutesicoCon
extensa nodularidad
MB de ceacutelulas grandes
MB anaplaacutesico
Claacutesico ~ 70
Nodular desmoplaacutesico ~ 15-20
Ceacutelulas grandes anaplaacutesicas grado de anaplasia requerido y porcentaje de aacuterea de seccioacuten transversal tumoral poco clara pero generalmente anaplasia severa y o tipo de ceacutelulas grandes de maacutes del 50 o maacutes del aacuterea tumoral
ICD-O 94713
OMS GRADO IVArquitectura expansiva lobular debido a que las zonas libres de reticulina llegan a ser inusualmente grandes Se presenta en infantes y estaacute iacutentimamente relacionado con el meduloblastoma desmoplaacutesiconodular
ICD-O 94743
OMS GRADO IV
Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis
A Incremento del tamantildeo nuclear
B Abundantes mitosis
C Numerosas apoptosis
D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear
Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico
Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2
Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141
MB WNT activado
MB SHH activado y TP53-mutado
MB SHH activado y TP53-nativo
MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)
MB grupo 4 (i17q)
Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)
Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB
La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros
Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)
Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343
Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor
Sandro_CZ
En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo
Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total
Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular
Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)
La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares
Amplificacioacuten 19q1342
LIN28A (+)
Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares
Neuropil finamente fibrilar paucicelular
Rosetas verdaderas
Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos
Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula
Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos
Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Distribucioacuten en Nintildeos y Adolescentes (Edad 0-19 antildeos) de Cerebro Primario y Tumores del SNC por Agrupaciones e Histologiacutea de Histologiacutea de CBTRUS
(N = 23113) Informe Estadiacutestico CBTRUS NPCR y SEER 2008-2012
Siacutendrome de Gorlin (NBCCS)Gen PTCH en 9q223 (o Gen SUFU en 10q2432)
Infantes meduloblastomadesmoplaacutesiconodularSHH
Turcot tipo 2Gen APC en 5q21
FAP caacutencer de colon y meduloblastomas
Siacutendrome Li FraumeniGen TP53 en 17p13
Meduloblastomas PNETs y CPCs
Siacutendrome de predisposicioacutenRabdoide
SMARCB1 (INI1) Gen en 22q112
ATRTs y MRTs en nintildeos
Siacutendromes hereditarios Radiaciones ionizantes
OMS 2007
Meduloepitelioma
Ependimoblastoma
Meduloblastoma (MB)
Tumor neuroectodermalprimitivo (PNET)
Tumor TeratoideRabdoideatiacutepico
OMS 2016
MB geneacuteticamente definido
MB histoloacutegicamente definido
MB NOS
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Meduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Tumor embrionario anaplaacutesico de ceacutelulas pequentildeas del cerebelo
EPIDEMIOLOGIacuteA1deg deacutecada de la vida(15-20 de todos los tumores intracraneales infantiles y el maacutes frecuente de los tumores cerebrales malignos en edad pediaacutetrica) Segundo pico entre los 20-30 antildeosPredominio masculino 21 con respecto a mujeres10 a 35 diseminacioacuten en el momento del diagnoacutestico
MB Claacutesico
MB
DesmoplaacutesicoCon
extensa nodularidad
MB de ceacutelulas grandes
MB anaplaacutesico
Claacutesico ~ 70
Nodular desmoplaacutesico ~ 15-20
Ceacutelulas grandes anaplaacutesicas grado de anaplasia requerido y porcentaje de aacuterea de seccioacuten transversal tumoral poco clara pero generalmente anaplasia severa y o tipo de ceacutelulas grandes de maacutes del 50 o maacutes del aacuterea tumoral
ICD-O 94713
OMS GRADO IVArquitectura expansiva lobular debido a que las zonas libres de reticulina llegan a ser inusualmente grandes Se presenta en infantes y estaacute iacutentimamente relacionado con el meduloblastoma desmoplaacutesiconodular
ICD-O 94743
OMS GRADO IV
Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis
A Incremento del tamantildeo nuclear
B Abundantes mitosis
C Numerosas apoptosis
D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear
Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico
Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2
Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141
MB WNT activado
MB SHH activado y TP53-mutado
MB SHH activado y TP53-nativo
MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)
MB grupo 4 (i17q)
Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)
Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB
La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros
Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)
Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343
Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor
Sandro_CZ
En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo
Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total
Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular
Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)
La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares
Amplificacioacuten 19q1342
LIN28A (+)
Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares
Neuropil finamente fibrilar paucicelular
Rosetas verdaderas
Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos
Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula
Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos
Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Siacutendrome de Gorlin (NBCCS)Gen PTCH en 9q223 (o Gen SUFU en 10q2432)
Infantes meduloblastomadesmoplaacutesiconodularSHH
Turcot tipo 2Gen APC en 5q21
FAP caacutencer de colon y meduloblastomas
Siacutendrome Li FraumeniGen TP53 en 17p13
Meduloblastomas PNETs y CPCs
Siacutendrome de predisposicioacutenRabdoide
SMARCB1 (INI1) Gen en 22q112
ATRTs y MRTs en nintildeos
Siacutendromes hereditarios Radiaciones ionizantes
OMS 2007
Meduloepitelioma
Ependimoblastoma
Meduloblastoma (MB)
Tumor neuroectodermalprimitivo (PNET)
Tumor TeratoideRabdoideatiacutepico
OMS 2016
MB geneacuteticamente definido
MB histoloacutegicamente definido
MB NOS
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Meduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Tumor embrionario anaplaacutesico de ceacutelulas pequentildeas del cerebelo
EPIDEMIOLOGIacuteA1deg deacutecada de la vida(15-20 de todos los tumores intracraneales infantiles y el maacutes frecuente de los tumores cerebrales malignos en edad pediaacutetrica) Segundo pico entre los 20-30 antildeosPredominio masculino 21 con respecto a mujeres10 a 35 diseminacioacuten en el momento del diagnoacutestico
MB Claacutesico
MB
DesmoplaacutesicoCon
extensa nodularidad
MB de ceacutelulas grandes
MB anaplaacutesico
Claacutesico ~ 70
Nodular desmoplaacutesico ~ 15-20
Ceacutelulas grandes anaplaacutesicas grado de anaplasia requerido y porcentaje de aacuterea de seccioacuten transversal tumoral poco clara pero generalmente anaplasia severa y o tipo de ceacutelulas grandes de maacutes del 50 o maacutes del aacuterea tumoral
ICD-O 94713
OMS GRADO IVArquitectura expansiva lobular debido a que las zonas libres de reticulina llegan a ser inusualmente grandes Se presenta en infantes y estaacute iacutentimamente relacionado con el meduloblastoma desmoplaacutesiconodular
ICD-O 94743
OMS GRADO IV
Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis
A Incremento del tamantildeo nuclear
B Abundantes mitosis
C Numerosas apoptosis
D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear
Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico
Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2
Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141
MB WNT activado
MB SHH activado y TP53-mutado
MB SHH activado y TP53-nativo
MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)
MB grupo 4 (i17q)
Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)
Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB
La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros
Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)
Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343
Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor
Sandro_CZ
En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo
Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total
Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular
Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)
La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares
Amplificacioacuten 19q1342
LIN28A (+)
Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares
Neuropil finamente fibrilar paucicelular
Rosetas verdaderas
Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos
Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula
Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos
Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
OMS 2007
Meduloepitelioma
Ependimoblastoma
Meduloblastoma (MB)
Tumor neuroectodermalprimitivo (PNET)
Tumor TeratoideRabdoideatiacutepico
OMS 2016
MB geneacuteticamente definido
MB histoloacutegicamente definido
MB NOS
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Meduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Tumor embrionario anaplaacutesico de ceacutelulas pequentildeas del cerebelo
EPIDEMIOLOGIacuteA1deg deacutecada de la vida(15-20 de todos los tumores intracraneales infantiles y el maacutes frecuente de los tumores cerebrales malignos en edad pediaacutetrica) Segundo pico entre los 20-30 antildeosPredominio masculino 21 con respecto a mujeres10 a 35 diseminacioacuten en el momento del diagnoacutestico
MB Claacutesico
MB
DesmoplaacutesicoCon
extensa nodularidad
MB de ceacutelulas grandes
MB anaplaacutesico
Claacutesico ~ 70
Nodular desmoplaacutesico ~ 15-20
Ceacutelulas grandes anaplaacutesicas grado de anaplasia requerido y porcentaje de aacuterea de seccioacuten transversal tumoral poco clara pero generalmente anaplasia severa y o tipo de ceacutelulas grandes de maacutes del 50 o maacutes del aacuterea tumoral
ICD-O 94713
OMS GRADO IVArquitectura expansiva lobular debido a que las zonas libres de reticulina llegan a ser inusualmente grandes Se presenta en infantes y estaacute iacutentimamente relacionado con el meduloblastoma desmoplaacutesiconodular
ICD-O 94743
OMS GRADO IV
Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis
A Incremento del tamantildeo nuclear
B Abundantes mitosis
C Numerosas apoptosis
D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear
Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico
Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2
Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141
MB WNT activado
MB SHH activado y TP53-mutado
MB SHH activado y TP53-nativo
MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)
MB grupo 4 (i17q)
Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)
Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB
La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros
Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)
Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343
Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor
Sandro_CZ
En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo
Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total
Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular
Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)
La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares
Amplificacioacuten 19q1342
LIN28A (+)
Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares
Neuropil finamente fibrilar paucicelular
Rosetas verdaderas
Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos
Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula
Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos
Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Tumor embrionario anaplaacutesico de ceacutelulas pequentildeas del cerebelo
EPIDEMIOLOGIacuteA1deg deacutecada de la vida(15-20 de todos los tumores intracraneales infantiles y el maacutes frecuente de los tumores cerebrales malignos en edad pediaacutetrica) Segundo pico entre los 20-30 antildeosPredominio masculino 21 con respecto a mujeres10 a 35 diseminacioacuten en el momento del diagnoacutestico
MB Claacutesico
MB
DesmoplaacutesicoCon
extensa nodularidad
MB de ceacutelulas grandes
MB anaplaacutesico
Claacutesico ~ 70
Nodular desmoplaacutesico ~ 15-20
Ceacutelulas grandes anaplaacutesicas grado de anaplasia requerido y porcentaje de aacuterea de seccioacuten transversal tumoral poco clara pero generalmente anaplasia severa y o tipo de ceacutelulas grandes de maacutes del 50 o maacutes del aacuterea tumoral
ICD-O 94713
OMS GRADO IVArquitectura expansiva lobular debido a que las zonas libres de reticulina llegan a ser inusualmente grandes Se presenta en infantes y estaacute iacutentimamente relacionado con el meduloblastoma desmoplaacutesiconodular
ICD-O 94743
OMS GRADO IV
Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis
A Incremento del tamantildeo nuclear
B Abundantes mitosis
C Numerosas apoptosis
D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear
Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico
Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2
Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141
MB WNT activado
MB SHH activado y TP53-mutado
MB SHH activado y TP53-nativo
MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)
MB grupo 4 (i17q)
Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)
Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB
La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros
Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)
Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343
Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor
Sandro_CZ
En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo
Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total
Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular
Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)
La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares
Amplificacioacuten 19q1342
LIN28A (+)
Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares
Neuropil finamente fibrilar paucicelular
Rosetas verdaderas
Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos
Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula
Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos
Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
MB Claacutesico
MB
DesmoplaacutesicoCon
extensa nodularidad
MB de ceacutelulas grandes
MB anaplaacutesico
Claacutesico ~ 70
Nodular desmoplaacutesico ~ 15-20
Ceacutelulas grandes anaplaacutesicas grado de anaplasia requerido y porcentaje de aacuterea de seccioacuten transversal tumoral poco clara pero generalmente anaplasia severa y o tipo de ceacutelulas grandes de maacutes del 50 o maacutes del aacuterea tumoral
ICD-O 94713
OMS GRADO IVArquitectura expansiva lobular debido a que las zonas libres de reticulina llegan a ser inusualmente grandes Se presenta en infantes y estaacute iacutentimamente relacionado con el meduloblastoma desmoplaacutesiconodular
ICD-O 94743
OMS GRADO IV
Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis
A Incremento del tamantildeo nuclear
B Abundantes mitosis
C Numerosas apoptosis
D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear
Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico
Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2
Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141
MB WNT activado
MB SHH activado y TP53-mutado
MB SHH activado y TP53-nativo
MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)
MB grupo 4 (i17q)
Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)
Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB
La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros
Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)
Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343
Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor
Sandro_CZ
En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo
Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total
Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular
Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)
La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares
Amplificacioacuten 19q1342
LIN28A (+)
Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares
Neuropil finamente fibrilar paucicelular
Rosetas verdaderas
Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos
Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula
Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos
Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
ICD-O 94713
OMS GRADO IVArquitectura expansiva lobular debido a que las zonas libres de reticulina llegan a ser inusualmente grandes Se presenta en infantes y estaacute iacutentimamente relacionado con el meduloblastoma desmoplaacutesiconodular
ICD-O 94743
OMS GRADO IV
Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis
A Incremento del tamantildeo nuclear
B Abundantes mitosis
C Numerosas apoptosis
D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear
Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico
Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2
Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141
MB WNT activado
MB SHH activado y TP53-mutado
MB SHH activado y TP53-nativo
MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)
MB grupo 4 (i17q)
Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)
Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB
La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros
Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)
Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343
Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor
Sandro_CZ
En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo
Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total
Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular
Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)
La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares
Amplificacioacuten 19q1342
LIN28A (+)
Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares
Neuropil finamente fibrilar paucicelular
Rosetas verdaderas
Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos
Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula
Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos
Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
ICD-O 94743
OMS GRADO IV
Se caracteriza por marcado pleomorfismo y amoldamiento nuclear ldquowrappingrdquo marcada actividad mitoacutetica (mitosis atiacutepicas) Apoptosis
A Incremento del tamantildeo nuclear
B Abundantes mitosis
C Numerosas apoptosis
D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear
Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico
Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2
Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141
MB WNT activado
MB SHH activado y TP53-mutado
MB SHH activado y TP53-nativo
MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)
MB grupo 4 (i17q)
Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)
Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB
La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros
Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)
Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343
Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor
Sandro_CZ
En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo
Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total
Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular
Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)
La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares
Amplificacioacuten 19q1342
LIN28A (+)
Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares
Neuropil finamente fibrilar paucicelular
Rosetas verdaderas
Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos
Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula
Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos
Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
A Incremento del tamantildeo nuclear
B Abundantes mitosis
C Numerosas apoptosis
D Pleomorfismo con nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear
Expresioacuten de p53 c-mycy n-myc se asocian a mal pronoacutestico
Histopathologic grading of medulloblastomas A Pediatric Oncology Group study CANCER January 15 2002 Volume 94 Number 2
Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141
MB WNT activado
MB SHH activado y TP53-mutado
MB SHH activado y TP53-nativo
MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)
MB grupo 4 (i17q)
Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)
Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB
La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros
Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)
Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343
Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor
Sandro_CZ
En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo
Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total
Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular
Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)
La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares
Amplificacioacuten 19q1342
LIN28A (+)
Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares
Neuropil finamente fibrilar paucicelular
Rosetas verdaderas
Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos
Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula
Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos
Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Gessi M Von Bueren A O Rutkowski S amp Pietsch T (2012) P53 expression predicts dismal outcome for medulloblastoma patients with metastatic disease Journal of Neuro-Oncology 106(1) 135ndash141
MB WNT activado
MB SHH activado y TP53-mutado
MB SHH activado y TP53-nativo
MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)
MB grupo 4 (i17q)
Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)
Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB
La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros
Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)
Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343
Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor
Sandro_CZ
En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo
Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total
Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular
Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)
La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares
Amplificacioacuten 19q1342
LIN28A (+)
Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares
Neuropil finamente fibrilar paucicelular
Rosetas verdaderas
Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos
Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula
Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos
Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
MB WNT activado
MB SHH activado y TP53-mutado
MB SHH activado y TP53-nativo
MB no WNTno SHHMB grupo 3 (MYC)
MB grupo 4 (i17q)
Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)
Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB
La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros
Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)
Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343
Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor
Sandro_CZ
En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo
Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total
Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular
Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)
La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares
Amplificacioacuten 19q1342
LIN28A (+)
Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares
Neuropil finamente fibrilar paucicelular
Rosetas verdaderas
Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos
Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula
Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos
Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Ceacutelulas precursoras de las neuronas de la granular externa (tipo nodular desmoplaacutesico) Activacioacuten de la viacutea de Sonic hedgehog (SHH)
Derivados de la zona de la matriz ventricular Tipo claacutesico Activacioacuten de la viacutea Winless (WNT) de MB
La mayoriacutea de los subtipos de viacutea WNT de MB son MB claacutesicos pero la mayoriacutea de los MB claacutesicos no son viacutea WNT ya que los tumores de viacutea WNT son raros
Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)
Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343
Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor
Sandro_CZ
En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo
Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total
Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular
Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)
La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares
Amplificacioacuten 19q1342
LIN28A (+)
Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares
Neuropil finamente fibrilar paucicelular
Rosetas verdaderas
Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos
Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula
Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos
Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Ellison D W Dalton J Kocak M Nicholson S L Fraga C Neale G hellip Gilbertson R J (2011) Medulloblastoma Clinicopathological correlates of SHH WNT and non-SHHWNT molecular subgroups Acta Neuropathologica 121(3) 381-396 (cont)
Kaur K Kakkar A Kumar A Mallick S amp Julka P K (2016) IntegratingMolecular Subclassification of IntegratingMolecular Subclassification ofMedulloblastomas into Routine ClinicalPractice A Simplified Approach BrainPathology 26 334ndash343
Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor
Sandro_CZ
En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo
Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total
Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular
Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)
La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares
Amplificacioacuten 19q1342
LIN28A (+)
Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares
Neuropil finamente fibrilar paucicelular
Rosetas verdaderas
Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos
Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula
Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos
Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Paciente varoacuten de 2 meses procedente de Lima Con TE 20 diacuteas con voacutemitos y dolor
Sandro_CZ
En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo
Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total
Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular
Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)
La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares
Amplificacioacuten 19q1342
LIN28A (+)
Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares
Neuropil finamente fibrilar paucicelular
Rosetas verdaderas
Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos
Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula
Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos
Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
En general favorable con la terapia pero depende de laetapa y el subtipo
Muy favorable (80 de supervivencia) para la viacuteaWNT tipos claacutesicos y desmoplaacutesicos nodulares ennintildeos ambos con reseccioacuten total
Favorable (~ 70 de supervivencia global) para tipoSonic hedgehog desmoplaacutesico nodular
Especialmente desfavorable cuando se asocia con laamplificacioacuten MYC
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)
La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares
Amplificacioacuten 19q1342
LIN28A (+)
Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares
Neuropil finamente fibrilar paucicelular
Rosetas verdaderas
Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos
Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula
Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos
Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas C19MC alterado
Tumor embrionario con rosetas de muacuteltiples capas NOS
Otros Tumores embrionarios del SNCMeduloepitelioma
Neuroblastoma del SNC
Ganglioneuroblastoma del SNC
Tumor embrionario NOS del SNC
Tumor teratoiderabdoide atiacutepico
Tumor embrionario del SNC con cambios rabdoides
Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)
La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares
Amplificacioacuten 19q1342
LIN28A (+)
Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares
Neuropil finamente fibrilar paucicelular
Rosetas verdaderas
Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos
Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula
Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos
Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Cualquier tumor embrionario del SNC conamplificacioacuten o fusioacuten de C19MC ha sido designadoETMR incluyendo aquellos sin rasgos histopatoloacutegicosdistintivos (tales como rosetas verdaderas)
La sinaptofisina (+) especialmente las aacutereas neuropilares
Amplificacioacuten 19q1342
LIN28A (+)
Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares
Neuropil finamente fibrilar paucicelular
Rosetas verdaderas
Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos
Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula
Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos
Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Aacutereas primitivas no estructuradas altamente celulares
Neuropil finamente fibrilar paucicelular
Rosetas verdaderas
Diferenciacioacuten focal en aacutereas neuropilares a neurocitos y ceacutelulas ganglionares en algunos casos
Rosetas delineadas por zona compuesta de uniones ceacutelula-ceacutelula
Caracteriacutesticas de la anaplasia similar al meduloblastoma anaplaacutesico en algunos casos
Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Tara Spence et al CNS-PNETs with C19MC amplification andor LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity Acta Neuropathol (2014) 128291ndash303
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Abundante neuropil altamente sugestivo de la entidad
Los rosetones pueden ser discretos
Rosetas poseen luz verdadera no del tipo Homer Wright
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Paciente mujer de 2 antildeos de edad quien presenta desde los 10 meses de vida voacutemitos en repetidas oportunidades fiebre intermitente que no mejora con tratamiento y trastorno progresivo del nivel de conciencia en la tomografiacutea encefaacutelica presenta imagen compatible con tumoracioacuten a nivel del tercer ventriacuteculo e hidrocefalia se le realiza reseccioacuten amplia del tumor y derivacioacuten ventriacuteculo peritoneal seguida de 13 cursos de Quimioterapia La RMN encefaacutelica posterior al tratamiento mostroacute imaacutegenes compatibles con lesioacuten neoformativa persistente a nivel del tercer ventriacuteculo que compromete el quiasma oacuteptico cuyas dimensiones se habiacutean incrementado en relacioacuten al estudio previo Por ello se realiza una nueva reseccioacuten del tumor
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Neoplasia del SNC altamente maligna similar a tumores renales y extrarrenales que ocurren en lactantes y nintildeos pequentildeos
Distintivo sin embargo indefinido grandes ceacutelulas paacutelidas
Ceacutelulas de aspecto rabdoide
Ceacutelulas indiferenciadas simulando a veces el meduloblastoma
Glaacutendulas rosetas o matriz condroidea (poco comuacuten)
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Varoacuten de 4 antildeos procedente de Piura con tumoracioacuten
en regioacuten pineal llega a emergencia con voacutemitos
explosivos cefalea e irritabilidad
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Puede ocurrir esporaacutedicamente o como parte del Siacutendrome de predisposicioacuten a tumores rabdoides
Mutacioacuten o peacuterdida del locus del SMARCB1 (22q112)
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Diferenciacioacuten multilinaje con positividad variable a menudo en ceacutelulas individuales o grupos pequentildeos
EMA citoqueratinas GFAP proteiacutena S100 sinaptofisina neurofilamento cromogranina actina del muacutesculo liso desmina
La peacuterdida de inmunoreactividad nuclear para INI1 BAF47 esencialmente diagnoacutestica y requerida
Las deleciones mutaciones en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47 en casi todos los casos
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Considerar la posibilidad de AT RT en cualquier tumor hipercelular mal diferenciado en los lactantes incluyendo embrionarios (anteriormente PNETs) meduloblastomas carcinomas de plexo coroideo
Muchos presentan escasez de ceacutelulas rabdoides y peacuterdida difusa de INI1 inmunotincioacuten en todas las ceacutelulas tumorales
Los vasos sanguiacuteneos atrapados con INI1 nuclear positivo en las ceacutelulas endoteliales son control interno
Pocos no muestran peacuterdida de INI1 nuclearmutacioacuten en el gen SMARCA4 BRG1
La mayoriacutea han heredado mutaciones en la liacutenea germinal
Peor pronoacutestico Peacuterdida mutacioacuten INI1 en el gen INI1 hSNF5 SMARCB1 BAF47
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Louis D N Perry A Burger P Ellison D W Reifenberger G von Deimling A hellip Wesseling P (2014) International Society Of NeuropathologyndashHaarlem consensusguidelines for nervous system tumor classification and grading In Brain pathology
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
INI1
KI67
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Los astrocitomas pediaacutetricos de alto grado (astrocitomasanaplaacutesicos glioblastomas) carecen de la mutacioacuten IDH1 2 y en su mayoriacutea carecen de alteraciones de EGFR yPTEN
La mayoriacutea de los gliomas pontinos intriacutensecos difusos secomportan adversamente independientemente delgrado histoloacutegico Muchos tienen mutaciones en losgenes que codifican proteiacutenas histonas (H3F3AHIST1H3B otros)
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Cada mutacioacuten H3F3Adefine un subgrupoepigeneacutetico de GBM conun patroacuten de metilacioacutenglobal distinto y que sonmutuamente excluyentescon mutaciones IDH1 quecaracterizan un tercersubgrupo definido pormutacioacuten
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Mutaciones de H3F3A se han encontrado recientemente en hasta un tercio de los glioblastomas pediaacutetricos el maacutes agresivo de HGGs
Los tumores de la liacutenea media estaacuten asociados con una mutacioacuten H3F3A que codifica una sustitucioacuten pLys27Met y esta mutacioacuten es particularmente prevalente en los gliomas pontinos difusos
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
H3K27M se identificacada vez maacutes en losgliomas de la liacutenea mediaespecialmente el taacutelamoy el tronco encefaacutelico asiacutecomo en la meacutedulaespinal tanto en nintildeoscomo en adultos Puedeser probado por IHC
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Describen una clasificacioacuten molecular basada en la expresioacutengeneacutetica de GBM en subtipos proneuronales neuronalesclaacutesicos y mesenquimales e integran datos genoacutemicosmultidimensionales para establecer patrones de mutacionessomaacuteticas y nuacutemero de copias de ADN
Las aberraciones y la expresioacuten geacutenica de EGFR NF1 y PDGFRA IDH1 definen cada uno de los subtipos Claacutesico Mesenquimal y Proneural respectivamente
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Actualmente unos pocos factores moleculares son prometedores para el pronoacutestico o la prediccioacuten de la respuesta al tratamiento
Un factor pronoacutestico emergente es el estado de metilacioacuten del promotor MGMT que sin embargo en nintildeos es raro y no tiene un rol pronostico significativo
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Ependimoma
Ependimoma Anaplaacutesico
Ependimoma Mixopapilar
Sub ependimoma
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Incidencia de 03 por 100000
La localizacioacuten maacutes comuacuten es la fosa posterior en nintildeos y medula espinal en adultos
Los tumores supratentoriales son a menudo quiacutesticos y anaplaacutesicos
Ependimomas parenquimales pueden ocurrir fuera del sistema ventricular particularmente en nintildeos y en localizacioacuten supratentorial
Picos de incidencia de 0 a 16 y de 30 a 40 antildeos
El hallazgo maacutes caracteriacutestico es la presencia de pseudorosetasperivasculares con rosetas ependimales verdaderas y canales en 5 a 10 de los casos
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
EPENDIMOMA
GENETICA PERDIDA DE 22q Y GANANCIA DE 1p
IHQ PGAF PS100 EMA CD99 Y CK (FOCAL)
KI 67 gt4 mal pronoacutestico
Incremento de la celularidad y actividad mitoacutetica prominente a menudo asociada con proliferacioacuten vascular y necrosis en pseudopalizada
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
EPENDIMOMA GRADO II (F 6 a)
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Maacutes de dos tercios de los ependimomas supratentorialescontienen fusiones oncogeacutenicas del gen RELA el efectorprincipal (Driver) de la sentildealizacioacuten de NF-κ B y un gen nocaracterizado C11orf95
Se identifica la primera alteracioacuten geneacutetica altamente recurrentede RELA en el caacutencer humano y la proteiacutena de fusioacuten C11orf95-RELA como un potencial objetivo terapeacuteutico en el ependimomasupratentorial
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signaling in ependymoma Nature 506(7489) 451-455
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Parker M Mohankumar K M Punchihewa C Weinlich R Dalton J D Li Y hellip Gilbertson R J (2014) C11orf95-RELA fusionsdrive oncogenicNF-κB signalingin ependymoma Nature 506(7489) 451-455 (cont)
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
La ciclina D1 podriacutea ser utilizado como un marcador inmunohistoquiacutemico para guiar el seguimiento y el tratamiento en estos casos
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Neoplasias Neuronales Embrionarias
Ganglio = Neuronas maduras grandes
Neurocito= Neuronas maduras pequentildeas
Neuroblasto = Neuronas primitivas pequentildeas
Paraganglio = Ceacutelula autonomica neuroendocrina
Estesio = Ceacutelula neuronal olfatoria
Pineo = Ceacutelula neuronal pineal
Retino = Ceacutelula neuronal retinal
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Ganglioglioma y gangliocitoma
Astrocitoma infantil desmoplasico y ganglioglioma
Tumor disembrioplasico Neuroepitelial
Neurocitoma central
Liponeurocitoma cerebelar
Paraganglioma
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Childs Nerv Syst
Lassaletta A Zapotocky M Bouffet E Hawkins C Tabori U
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
BRAF V600E
PXA 66
Ganglioglioma 18
Astrocitoma Pilociacutetico 9
DNET 30 (OMS 2016)
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Ganglioglioma Gangliocitoma (OMS I)
Nintildeos Adultos jovenes
Desordenes convulsivos croacutenicos
Lobulo temporal
Benignos Curables quirurgicamente
Variante anaplaacutesica rara Definicioacuten OMS grado III (El grado II se elimino el 2007)
Geneacutetica inconsistente
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
90 de casos presentan la primera convulsioacuten antes de los 20 antildeos (Edad media 15)
Se localizan con mayor frecuencia en loacutebulo temporal seguido por loacutebulo frontal
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Ganglioglioma desmoplaacutesico infantil
Edad lt 2 antildeos
Masa hemisfeacuterica masiva soacutelido quiacutestica
Comuacutenmente adherido a la dura
Ceacutelulas glioneuronales pequentildeas en un fondo tipo fibrohistiociacutetico
Focos tipo PNET
Pronoacutestico favorable
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Neurocitoma Central
Nintildeos mayores Adultos joacutevenes
V lateral 3er V Monro S pellucidum
Hidrocefalo obstructivo
Globular Calcificado
Generalmente benigno pero puede recurrir (Ki 67 gt 2)
DDx Oligodendroglioma ependimoma
Geneticamente inconsistente pero no peacuterdida de 1p19q
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Visto en nintildeos y adultos joacutevenes a menudo con convulsiones
Pronoacutestico generalmente bueno cuando es superficial quiacutestico y totalmente extirpado
Pronoacutestico menos favorable con reseccioacuten subtotal y o caracteriacutesticas de anaplasia
Microscoacutepico
Componente soacutelido en gran parte en el espacio subaracnoideo con
Pleomorfismo y ceacutelulas gigantes
Cuerpos granulares eosinofiacutelicos
Componente de infiltracioacuten intracortical
Caracteriacutesticas anaplaacutesticas grado III de la OMS
Aumento de la tasa mitoacutetica ge 5 por 10 HPF
Necrosis raramente palisading tipo
Proliferacioacuten endotelial vascular
Ocasionalmente el componente rabdoide
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Cliacutenica
Nintildeos y adultos joacutevenes De 0 a 14 y 15 a 19 antildeos (21 y 16 de los tumores del SNC en la infancia)
Predileccioacuten Cerebelo (67) hipotaacutelamo tercer ventriculo nervio oacuteptico hemisferios cerebrales medula espinal
Progresioacuten lenta de siacutentomas
Excelente pronoacutestico (80 de sobrevida a 20 antildeos)
Transformacioacuten maligna extremadamente rara
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
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Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
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GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Estudios de imaacutegenes
Bien delimitados
A menudo parcialmente quiacutesticos con noacutedulo mural captador de contraste
REGLA 4C
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
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Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
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Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Comprenden alrededor de 5 a 6 de todos los gliomas
No tiene predileccioacuten por genero
En adultos se presenta 10 antildeos antes que los Astrocitomas difusos de bajo grado alrededor de los 22 antildeos
El tumor compromete la corteza con poca frecuencia por lo que las convulsiones son poco comunes
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
HISTOLOGIA PATROacuteN BIFAacuteSICOZONA COMPACTA astrocitos bipolares ldquopilosordquo+
fibras Rosenthal (gruesas alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA astrocitos multipolares pequentildeos +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos
Raro transformacioacuten maligna(Kleinman et al 1978 Kocks et al 1989 Obana et al 1991 Tomlinson et al 1994)
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
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CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
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GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Se han detectado recientemente en los APesporaacutedicos alteraciones consistentes la maacutesfrecuente es la ganancia en el cromosoma 7q regioacuten 3banda 4 (7q34) asociada a menudo a duplicacionesdel BRAF o HIPK2
Aparentemente no se evidencia rol de la mutacioacuten de TP53 o PDGF aberrante en el desarrollo de AP que son eventos tempranos comunes en los astrocitomasdifusos de bajo grado
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
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Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
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GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
Muestra semejanza a astrocitos y oligodendrocitos fetales
Algunos casos de lesiones hipotalaacutemicas y quiasmaacuteticas han sido asociadas a siembra leptomeningea y pobre pronoacutestico
En contraste con los astrocitomas difusos del puente el Astrocitoma pilociacutetico en esta localizacioacuten se presenta como un tumor exofitico de localizacioacuten dorsal
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
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GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
GERMINOMACARCINOMA EMBRIONARIOTUMOR DEL SENO ENDODERMALCORIOCARCINOMATERATOMATUMORES GERMINALES MIXTOS90 MENORES DE 20 ANtildeOSAFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+-) 10 (-) (+)
Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-) (+)
T seno endodermal (+-) (+) (-) (+) (+-)
Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
Gracias
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Teratoma (+) (+-) (-) (+-) (+-)
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Coriocarcinoma (+-) (-) (+) (+) (+)
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CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) Y OCT34 EN
GERMINOMAS DISGERMINOMAS
Y SEMINOMAS)
Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
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Papiloma del plexo coroideo
Papiloma atiacutepico
Carcinoma del plexo coroideo
Neoplasias intraventriculares derivadas de los plexos coroideos
Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
SV40 en aproximadamente 50 de tumores
ICD-O 93901
OMS GRADO II
Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
Tumor neuroepitelial poco frecuente que se caracteriza por una arquitectura papilar
Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
Tumor exclusivo de la regioacuten pineal Mide de 2 a 4 cm bien circunscrito indistinguible macroscopicamente del pineocitoma
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Incidencia de 03 por 100000
Relacioacuten papiloma-carcinoma de 5 a 1
80 se originan en nintildeos
80 se originan en los ventriculos laterales en las primeras 2 decadas
Los tumores del cuarto ventriculo se ven en todos los grupos de edad
Los carcinomas se caracterizan por marcado pleomorfismonuclear incremento de la actividad mitotica incremento de la celularidad e invasioacuten del parenquima cerebral
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Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
Pleomorfismo nuclear
Peacuterdida de la arquitectura papilar
Areas de necrosis
Pineocitoma
Tumor Pineal Parenquimal de Diferenciacioacuten Intermedia
Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
ICD-O 93953
OMS GRADO IIIII
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Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
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Papiloma del plexo coroideo con un incremento de la actividad mitoacutetica 2 o maacutes mitosis por 10 HPF
Incremento de la celularidad
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Peacuterdida de la arquitectura papilar
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Pineocitoma
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Pineoblastoma
Tumor papilar de la regioacuten pineal
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Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
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Peacuterdida de la arquitectura papilar
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Pineoblastoma
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Expresa citoqueratinasparticularmente en las aacutereas papilares Puede haber expresioacuten focal de GFAP Tambieacuten tintildee para s100 y vim Puede ser positivo a EMA (dot like) Ki67 moderado
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