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18-03-2012 1 Clasificación de las proteínas según función Biológica 1.- Enzimas Fosfatasa Alcalina DNA Polimerasa Luciferasa 2.- Proteínas de Transporte Transferrina Hemoglobina Lipoproteínas

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18-03-2012

1

Clasificación de las proteínas

según función Biológica 1.- Enzimas

Fosfatasa Alcalina

DNA Polimerasa Luciferasa

2.- Proteínas de Transporte

Transferrina

Hemoglobina

Lipoproteínas

18-03-2012

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3.- Proteínas nutrientes y de reserva

Proteínas de semilla Ovoalbúmina

Caseína Ferritina

4.- Proteínas contráctiles o mótiles

Dineína

Actina y Miosina Tubulina

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5.- Proteínas estructurales

Colágeno

Queratina

Fibroína

6.- Proteínas de defensa

Trombina

Anticuerpos

Fibrinógeno

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7.- Proteínas reguladoras

Hormonas

Insulina Glucagón

Adrenalina

8.- Otras Proteínas

Monelina (Edulcorante)

Prot. Anticongelante (Peces)

Winter Flounder

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Modificaciones Covalentes de Proteínas

2) Modificaciones postraduccionales: Carácter Transiente, Rol en regulación.

Modificación Grupo Químico Residuo Modificado Función Biológica

Fosforilación PO43- Tyr, Thr, Ser Regulacion actividad enzimas

Acetilación CO-CH3 Lys Señal epigenética en histonas

Metilación CH3 Lys, Arg Señal epigenética en histonas

Ubiquitinación Péptido (Ub) Lys Marca proteínas para degradación

1) Grupos prostéticos: Permanentes, Rol en catálisis enzimática.

“Existen cuatro niveles en la arquitectura de las

proteínas”

1) Estructura primaria: Está determinada por la

secuencia de aminoácidos que conforman la

proteína. (incluída ubicación de enlaces disulfuros)

2) Estructura secundaria: Disposiciones regulares

y repetitivas en el espacio de residuos a.a.

adyacentes. Además se determina por las

interacciones entre átomos de hidrógeno (puentes

de hidrógeno) de aminoácidos no contiguos.

• Proteínas Fibrosas

• Proteínas Globulares

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ENLACE PEPTIDICO

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Tipos de estructura secundaria

1.Hélice

2.Conformación

3.Triple hélice del colágeno

La hélice alfa, posee una estructura regular que se

repite cada 0,54 nm. Aparecen 3,6 aminoácidos por vuelta,

formándose puentes de hidrógeno entre aminoácidos

situados cada cuatro posiciones. Los grupos R sobresalen

del esqueleto helicoidal. La unidad repetitiva es el giro de

hélice, que ocupa alrededor de 0,56 nm de eje longitudinal.

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ESTRUCTURA ALFA HELICE

La hoja beta consiste en tramos de la cadena de

aminoácidos situados unos al lado de otros, que discurren

en el mismo sentido o en sentidos opuestos, de forma que

se unen mediante puentes de hidrógeno. El esqueleto de

la cadena polipeptídica se encuentra extendido en zig-zag.

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Estructuras secundarias y propiedades de

proteínas fibrosas

Estructura Características Ejemplos de

localización

a) Hélice ,

entrecruzadas por

enlaces disulfuro

Estructuras resistentes e

insolubles, de dureza y

flexibilidad variables

-queratina del

cabello, plumas y

uñas

b) Conformación Filamentos suaves y

flexibles

Fibroína de la seda

c) Triple hélice del

colágeno

Elevada resistencia a la

tensión, sin capacidad

de estiramiento

Colágeno de

tendones, matriz ósea

La hélice del colágeno es una estructura

secundaria repetitiva que solo se encuentra en

esta proteína. La secuencia repetitiva del

tripeptido Gly-X-Pro o Gly-X-Hyp adopta una

estructura helicoidal levógira con 3 residuos por

vuelta.

La secuencia repetitiva empleada para

generar este modelo es Gly-Pro-Hyp.

Gly 35%, Ala 11%, Pro 21% (Hyp)

Estructura de fibras de colágeno

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Colágeno: una proteína fibrosa del tejido conectivo

La alfa-Queratina es rica en residuos hidrofóbicos de

Phe, Ile, Val, Met y Ala

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Fibroína de la Seda: Proteína fibrosa de los insectos

Estructura supersecundaria: Agrupamiento estable

de varios elementos de estructura secundaria. En proteínas con estructura terciaria globular es frecuente

encontrar combinaciones de estructuras al azar, alfa y beta, con una

disposición característica que se repite en distintos tipos de proteínas.

Son los llamados motivos estructurales o estructuras

supersecundarias.

Algunos están formados por alfa-hélices, otros por estructuras

beta, y otros por combinaciones de las dos. De entre las más

abundantes, podemos destacar:

-hélice hélice-giro-hélice coiled-coil Mano EF 4 hélices

estructura Horquilla Meandro Barril Hélice

- -- Rossmann

Hélice

-giro-

Hélice

Horquilla

beta

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GIROS BETA

3) Estructura terciaria: Disposición tridimensional

de todos los átomos de una proteína. El modo en

que se pliegan las cadenas polipeptídicas de las

proteínas globulares para que puedan adoptar

esas formas esféricas o de ovillo.

4) Estructura cuaternaria: Relación espacial de

los polipéptidos o subunidades en la proteína

global. Algunas proteínas están formadas por dos

o más cadenas polipeptídicas separadas. La

estructura cuaternaria es la conformación de

estas subunidades entre sí. Por ejemplo, la

hemoglobina contiene cuatro cadenas

polipeptídicas (globulares) unidas entre sí.

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¿Cómo puede la secuencia de aminoácidos de

una proteína especificar su estructura

tridimensional?

¿Cómo una cadena polipeptídica alcanza la forma

de la proteína nativa?

¿Qué es lo que determina si una secuencia

particular de una proteína va a formar una

hélice-alfa, una hoja beta o un giro?

Alanina, Glutamato y Leucina Hélice-alfa

Valina e Isoleucina Hoja beta

Glicina, asparragina y Prolina Giro

Ramificaciones del carbono beta en Valina, treonina e

Isoleucina; desestabilizan a las alfa-hélices por choques

estéricos. Los cuales se acomodan fácilmente en las hebras

beta.

Serina, Aspartato y Asaparragina tienden a romper las

alfa-hélices porque sus cadenas laterales contienen

dadores o aceptores de puentes de hidrógeno cercanos a la

cadena principal, compitiendo con los grupos CO y NH.

Prolina desestabiliza tanto hélices-alfa como hojas

beta debido a la falta de un grupo NH y de su estructura

cíclica.

Glicina encaja fácilmente en todas las estructuras,

por lo cual no favorece únicamente a la hélice-alfa.

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¿Se puede predecir la estructura secundaria de

las proteínas usando este conocimiento de

preferencia conformacional de los residuos de

aminoácidos?

Las predicciones para fragmentos

pequeños de 5 - 6 residuos fueron correctas en

un 60 - 70 %

Variedades de la estructura de proteínas

globulares

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Desnaturalización: Total anulación de la

estructura tridimensional

Desnaturantes:

• Calor

• Ácidos o bases

• Solventes orgánicos (MeOH, acetona)

• Urea

• Detergentes (SDS)

Reducción y

desnaturalización de

la ribonucleasa

Renaturalización de la ribonucleasa

Hidroliza polirribonucleótidos en los enlaces Py-X, siendo Py un nucleótido

pirimidínico (C, U) y X cualquier otro nucleótido. La enzima consta de una sola

cadena de 124 aminoácidos

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La secuencia de aminoácidos

determina la estructura terciaria.

Secuencias homólogas

Las estructuras terciarias no son rígidas.

Los polipéptidos se pliegan

rápidamente y según un proceso en varias

etapas

4.- Estructura cuaternaria

Hemoglobina (2 subunidades y 2

subunidades idénticas)

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Estructura Cuaternaria: Interacciones entre Subunidades

Proteínas Oligoméricas: más de una subunidad

* 2 subunidades: dímero (iguales -homodimero, distintas heterodimero)

* 3 subunidades: trimero

* 4 subunidades: tetramero

* 5 subunidades: pentámero, etc

homodímero

Superficies de interacción

tienen complementaridad

espacial y de afinidad quimica

Proteínas Mr Nº

subunidades

Hemoglobina 64500 4

-Lactoglobulina 35000 2

Hexoquinasa 96000 4

Lactato-

Deshidrogenasa 150000 4

Apoferritina 480000 20

Ureasa 483000 6

Miosina 620000 3