CITOCINAS. GENERALIDADESSon polipptidos secretados por clulas del sistema inmune, quese producen en respuesta a microorganismos y otros antgenos,y que median y regulan las reacciones inmunitarias einflamaorias.No se almacenan.Algunas citocinas se denominan atendiendo a su funcin comointerferones, Ej. IFN,,; hematopoyetinas, Ej. IL-3, IL-7, IL-11, GM-CSF, G-CSF, M-CSF, factores de crecimiento ytransformacin, Ej. TNF; y quimiocinas, Ej. IL-8.FUNCIONES GENERALESDiferenciacion, proliferacin y maduracin de clulasdel sistema inmunitario y hematopoyetico.2. Comunicacin entre clulas del sistema inmunitario.3. Ejercen funciones efectoras indirectas y a vecesdirectas.4. Regulando (activando o inhibiendo) la activacin,proliferacin y diferenciacin de varios tipos declulas.5. Regulando la secrecin de anticuerpos y de otrascitocinas.

PRINCIPALES TIPOS DE RESPUESTA MEDIADAS POR LA ACCIN DE LAS citocinas1. Activacin de los mecanismos de inmunidad natural: Activacin de los macrfagos y otros fagocitos Activacin de las clulas NK Activacin de los eosinfilos Induccin de las protenas de fase aguda en el hgado2. Activacin y proliferacin de clulas B, hasta su diferenciacina clulas plasmticas secretoras de anticuerpos.3. Intervencin en la respuesta celular especfica.4. Intervencin en la reaccin de inflamacin.5. Control de los procesos hematopoyticos de la mdula sea.

ACCIONES DE LAS CITOCINAS:Locales y sistmicas Autocrina: cuando actansobre la misma clula quelas secret. Paracarina: la clula dianaesta en la proximidad dela clula que la secret. Endocrina: cuandoactan sobre clulas adistancia.Prof.PROPIEDADES DE LAS CITOCINAS- Pleiotropismo: citocinas quetienen diferentes efectosbiolgicos en diferentesclulas diana.- Redundancia: Dos o mscitocinas tienen efectos/funciones similares.- Sinergia: el efecto de dosdeterminadas citocinasjuntas, excede el efectoaditivo de los efectosindiviaduales.- Antagonismo: el efecto deuna segunda citocina,anula o revierte el efectode la primera.

CITOCINAS DE LA INMUNIDAD INNATA

IL-1: Fiebre, inflamacin, PFA, macrfagos

IL-6: Fiebre, PFA

TNF-Inflamacin, Fiebre

Quimiocinas: Quimiotaxis de PMN (todas son proinflamatorias)

IL-10: Inhibe Th1, macrfagos, expresin deMHC-II, IL-12, TNF-, IFN , B 7.1, B 7.2.

IL-12: Inhibe Th2, NK, CTL. Induce produce: IL-2, IL-6, TNF, GM-CSF.

INF-Th1, Th2, macrfagos, NK y neut., PFA

IFN-Y replicacin viral, expresin MHC-I, NK.

CITOCINAS DE LA INMUNIDADADQUIRIDAIL-2:activacin y crecimiento: B, T, macrfagos.

IL-4:clulas B, cambio isotipo IgE, inhibe Th1

IL-5:clulas B, eosinfilos

IL-10: Citocina inhibitoria

IL-13:clulas B, Inhibe macrfagos

IL-15:TGF- TNF- CITOCINAS DE LAS SUBPOBLACIONES THFUNCIONES GENERALES

TCD4+Th1 Defensa contra microorganismosintracelulares.Activacin de Macrfagos.Hipersensibilidad tarda.Activacin de TCD8+

Th2Defensa contra microorganismosextracelulares (helmintos, artpodosy alergenos ambientales).Respuesta inmunitaria mediadapor IgE, eosinfilos/mastocitos.Cooperacin con linfocitos B.

CITOCINAS DE LA SUBPOBLACIN TH1 IL-3

GM-CSF TNFIL-2TNF IFN Macrfagos inflamacin, Prolif.,Inflamacin, Crecimiento Estimula Th1 Citlisis diferenc., Activ Macrfago diferenc. Inhibe Th2 linf. B y T mielomo- nocitos .

CITOCINAS DE LA SUBPOBLACIN TH2Th2IL-10IL-4 IL-5 IL-6 IL-13TNFGM-CSFProf. Mara Giuffrida de Mendoza. 2012 CitocinasIL-9

hematopoyesis.Potencia a GM-CSFSF cl.cebadas

OTRAS FAMILIAS DE CITOCINAS

FAMILIAHEMATOPOYTICAIL-7 (Estrma de mdula sea)Crec. Cel pre B y pre T.IL-11 (fibroblastos estroma mdula sea)Trombopoyesis.G-CSF (fibroblastos, monocitos)Desarrollo y dif de neutrfilos.GM-CSF (cl T y Macrfagos)Crec. y dif. de mielomonocitosIL-3Proliferacin y ..

FAMILIA DEINTERFERONES

INTERFERON I:IFN(leucocitos)IFN(fibroblastos)Funciones:Inhibe replicacin viral (I. innata).Expresin MHC-I.capacidad citoltica de NK.INTERFERON II:IFN(TCD4+, TCD8+, NK)

QUIMIOCINASIL-8 (Linfocitos, PMN, monocitos, fibroblastos)Estimula quimiotaxis.Estimula Basfilos.

Las protenas de la fase aguda (PFA): se sintetizan en el hgado y suconcentracin aumenta en respuesta a la inflamacin aguda o lesintisular.Participan en las fases tempranas de la defensa contra una infeccin.

SNDROME DE LA RESPUESTAINFLAMATORIA SISTMICA (SRIS)Cuando la sptis bacteriana es fulminante, los niveles elevadosde citoquinas producidas en respuesta al LPS de membrana delmicroorganismos puede provocar una coagulacin intravasculardiseminada (CID) y produce inflamacin y trombosisintravascular, produciendo insuficiencia en el rgano afectado.La lesin heptica incapacita mantener niveles de glucosanormales por falta de glucogenlisis a partir del glucgenoalmacenado.La sobreproduccin de xido ntrico (NO) por las clulascardacas produce prdida de perfusin con el consiguiente shockhemodinmico.La triada CID, hipoglicemia e insuficiencia cardiovascular sedescribe como: SHOCK SPTICO.