charla atb 1 beta-lactamicos med 3o 2016

7/26/2019 Charla ATB 1 Beta-lactamicos Med 3o 2016

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Terapia Antimicrobiana

Principios Generales

Antibiticos -Lactmicos

Dr. Miguel Reyes Parada

miguel.reyesusac!.cl
mailto:[email protected]:[email protected]


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El papel de los microbios en la causa de lasenfermedades infecciosas fue sealado por Pasteur

en su teora de grmenes formulada entre 1853 y18!

" partir del descubrimiento de la penicilina en 1#$8%

se &an desarrollado una serie de otros antibi'ticos(")*+% b,sicamente a tra-s de la modificaci'n de laestructura de productos de origen natural. ")*semisintticos

En trminos generales% la utilidad teraputica de undeterminado ")* se basa en su to/icidad selecti-a&acia el pat'geno


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El mecanismo de acci'n general de los ")* se basaen la capacidad de atacar blancos farmacol'gicos

presentes en bacterias y otros microorganismos% peroausentes (o son menos -ulnerables+ en clulas&umanas

Estos blancos incluyen. Pared celular (penicilinas%cefalosporinas% carbapenemes% monbact,micos%isonia0ida% etambutol% euinocandinas+ 2embranacelular (polimi/inas% nistatina% imida0oles+% Protenas

celulares (aminoglic'sidos% tetraciclinas% macr'lidos%"4% o/a0olidinonas+ y cidos nucleicos celulares(uinolonas% sulfonamidas% griseoful-ina%fluoruracilo+


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6os ")* ue in&iben la replicaci'n celular bacterianapero no matan el microrganismo (macr'lidos%

tetraciclinas% "4+ se denominanbacteriost,ticos Por otro lado% los ")* ue causan la muerte delmicrorganismo (generalmente por lisis celular7penicilinas% cefalosporinas+ se denominan

bactericidas E/isten algunos ")* intermedios (sulfonamidas%

tetraciclinas+ y se comportan como bactericidas obacteriost,ticos dependiendo de la dosis de la droga%

el ambiente en ue se encuentran y el tipo de bacteriacontra el ue se utili0an


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Resistencia a Antibiticos

Pr,cticamente todos los microrganismos son capacesde crear resistencia a los ")*

Esto genera una necesidad permanente de desarrollarnue-os ")* e implica la constante ree-aluaci'n de lacapacidad antimicrobiana de los ")*

En trminos generales la resistencia a ")* se -aseleccionando por la e/posici'n al ")*

Esta se puede producir por mutaciones. alteraciones

de componentes de la pared o la membrana ueimplican menor entrada del ")*7 alteraciones delblanco o el sitio de uni'n del ")*7 mecanismosindirectos como mutaciones ue la regulaci'n de

genes de resistencia a ")*9


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Resistencia a Antibiticos

En la mayora de los casos los microbios aduierenresistencia -a &erencia

Esta se genera por la acci'n de Pl,smidos de resistencia(:P+% los cuales son transferibles9

"lgunos de los productos codificados por :P incluyen.

; Productos de la pared celular ue interfieren con la entrada del")*

; En0imas producidas por el microorganismo ue modifican el sitiode uni'n del ")*

; En0imas ue metaboli0an el ")*

; En0imas sustitutas ue son resistentes y ue reempla0an a lasen0imas bacterianas sensibles

;


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Determinantes de la respuesta a

Antibiticos

El ")* =E*E ser acti-o contra la bacteria ue est,produciendo la enfermedad

Esto implica conocer de ue microrganismo se trata (oal menos de cuales son los m,s probables+ y cu,l es elespectro de acci'n de del ")* seleccionado9

6a -a de administraci'n% la dosis y la duraci'n de laterapia debe ser determinada seg>n las caractersticas

del paciente% considerando el sitio de infecci'n Es fundamental asegurar la ad&erencia al tratamiento.

tipo de ")*% dosificaci'n y duraci'n del mismo


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PRICIPIOS BSICOS DEL USO DE ANTIBITICOS

)omar muestras para estudio microbiol'gico antes de

iniciar la terapia antibi'tica "?ustar la terapia al agente etiol'gico aislado y a sususceptibilidad9

@sar preferentemente antibi'ticos por -a oral% sal-o

ue no sea posible dada la condici'n del paciente o nose garantice buena absorci'n

Ao usar "ntibi'ticos en tratamiento ue cumplen conotros fines. profila/is% :ifampicina9

Ao usar normas for,neas sin adecuar a la realidadepidemiol'gica local

@sar dosis y -a adecuada9 onsiderar la -a de

e/creci'n de los antibi'ticos9


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6os antibi'ticos Blact,micos son el grupo m,s numeroso e

importante en el tratamiento de las enfermedadesinfecciosas9 Esta importancia se debe a.a+su potente acci'n antibacteriana% de car,cter bactericida

b+el amplio espectro alcan0ado por muc&os deri-ados

c+ la e/istencia de preparados ue resisten la inacti-aci'nen0im,tica por las bacterias% y de in&ibidores en0im,ticoscon o sin acti-idad antibacteriana propiad+fa-orables caractersticas farmacocinticas. absorci'n

oral% buena difusi'n tisular y aumento en la t1C$deeliminaci'n de algunos deri-adose+escasos efectos ad-ersos9



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Antibiticos -LactmicosMecanismo de Accin

" Los antibiticos -lactmicos en general son bactericidas

y act#an mediante la in!ibicin de la s$ntesis de

peptidoglicano de la pared bacteriana e induciendo la

autolisisbacteriana." Los gran %&' tiene gran cantidad de este peptidoglicano(

los gram %-' tienen( pero en menor cantidad." )l peptidoglicano es necesario para darle solide* a la

bacteria." La #ltima etapa de la s$ntesis del peptidoglicano implica

una transpeptidacin(la cual es catali*ada portranspeptidasa %di+ersas en di+ersas bacterias'

" )n general los -lactmicos in!iben la acti+idad de estas

transpeptidasas


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" Las transpeptidasas ,orman parte de la ,amilia de las PPs

%Penicillin-inding Proteins' ue son prote$nas bacterianascon gran a,inidad por -lactmicos.

" La contribucin de la unin de los -lactmicos a otras

PPs %aparte de las transpeptidasas' a su accinantibitica no est clara( pero probablemente sea de

muc!a importancia en la acti+idad contra Gram %-'

" Los betalactmicos tambi/n act#an acti+ando autolisinas

bacterianas endgenas ue destruyen el peptidoglucano.

Las cepas ue carecen de autolisinas%generalmente son

cepas tolerantes a los betalactmicos' in!iben su

crecimiento en presencia del betalacmico( pero no se

destruyen completamente.


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6a estructura de estos antibi'ticos% en su anillo Blact,mico% es similar a

la del dipptido =ala=ala% ue es el sustrato natural reconocido porlas transpeptidasas en la reacci'n de entrecru0amiento delpeptidoglicano9 "l contrario de lo ue ocurre con el sustrato natural% losBlact,micos se unen a la transpeptidasa formando un enlace co-alentecon una serina de su centro acti-o% lo ue produce la inacti-aci'n

irre-ersible de la en0ima9=ado ue las P*Ps se locali0an en la cara e/terna de la membranacitoplasm,tica% los Blact,micos% para ser acti-os% deben acceder a lamembrana donde se encuentran las en0imas a las ue &an de in&ibir9 Por

lo tanto% en la acci'n de los Blact,micos &ay ue considerar% al menos%tres etapas.a+acceso de los Blact,micos a los sitios de acci'n7b+interacci'n del Blact,mico con sitios especficos de fi?aci'n.interacci'n f,rmacoreceptor

c+consecuencias de esta interacci'n sobre la bacteria9


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6a dificultad para

alcan0ar los sitios deacci'n puede e/plicar% almenos en parte% laineficacia de los Blact,micos sobre muc&as

especies bacterianas% pore?emplo% clamidias yrickettsias delocali0aci'n intracelular%o bacterias acido

rresistentes con unapared muy rica en lpidosimpermeables a los Blact,micos9



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Antibiticos -LactmicosMecanismos de Resistencia

"Betalactamasas0 De todos los mecanismos de resistencia elms ,recuente es la destruccin del antibitico mediante

betalactamasas capaces de lisar el anillo betalactmico(

inacti+ando inmediatamente la accin del ,rmaco.

1e !an descrito cuatro tipos de betalactamasas( correspondientes

a las clasesA( ( 2 y D. Las betalactamasas pueden serproducidasa partir de genes cromosmicos de las bacterias( o

pueden ser transmitidas de bacteria a bacteria por plsmidos o

trasposones.

A su +e*( las betalactamasas pueden ser constituti+as o

inducibles. )n este caso( es la presencia de betalactmicos la ue!ace ue se 3desrepriman4 las betalactamasas( de modo ue la

bacteria se !ace resistente durante el tratamiento %este es un

mecanismo bien descrito con algunas bacterias( como 1erratia o

)nterobacter('.


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Las betalactamasas pertenecientes a las clases A( y 2 son( en

realidad( PPs de peue5o tama5o ue muestran una a,inidad

mayor por el antibitico ue las PP ue inter+ienen en la s$ntesis

de la pared bacteriana( y ue son capaces de !idroli*ar el anillobetalactmico de manera irre+ersible. Las betalactamasas de

clase no son estructuralmente PP. 1e trata de en*imas

dependientes de *inc( capaces de romper el anillo betalactmico.

Las betalactamasas de inter/s cl$nico ms importantes son las de

clase A y 2. Las de clase A son capaces de romper el anillobetalactmico de las penicilinas y en ocasiones tambi/n de las

ce,alosporinas. 1lo de manera e6cepcional tienen acti+idad

,rente a carbapenemes. )stas betalactamasas suelen ser

in!ibibles por cido cla+ulnico. Las betalactamasas de clase 2

son acti+as ,rente a ce,alosporinas y no son in!ibidas por cido

cla+ulnico. Las betalactamasasde clase son las ue presentan

un espectro de in!ibicin ms grande( son capaces de !idroli*ar

el anillo de todos los betalactmicos e6cepto el de los

monobactmicos.


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-LEE: En ocasiones se producen mutaciones puntuales de lasbetalactamasas de clase "% ue aumentan su espectro dein&ibici'n &asta incluir monobact,micos y cefalosporinas de

tercera generaci'n (adem,s de &acerlas resistentes a in&ibidoresde betalactamasas+9


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Disminucin de la penetracin al sitio diana:6a membrana e/terna debacilos Dram negati-os proporciona una barrera efica0 a la penetraci'nde los antibi'ticos betalact,micos9 El ")* generalmente debe pasar atra-s de los canales &idr'filos en la membrana e/terna de bacilos Dramnegati-os para alcan0ar el espacio peripl,smico y la membrana

plasm,tica9 6a barrera de permeabilidad de la membrana e/terna es unfactor importante en la resistencia dePseudomonas aeruginosaa

muc&os antibi'ticos betalact,micos9

Expulsin del ATB. En ocasiones las bacterias se dotan de lasdenominadas bombas de e/pulsi'n (tambin llamadas bombas deeflu?o+% capaces de e/pulsar del espacio peripl,smico a los

betalact,micos ue &aban conseguido atra-esar la membrana bacterianaa tra-s de las porinas9 Este mecanismo de resistencia se suele presentaren combinaci'n con la producci'n de betalactamasas y la presencia de

porinas impermeables a determinados betalact,micos y as aumentar elgrado de resistencia de las bacterias% en especial de Dram negati-os9


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Estos compuestos carecen deacti-idad antibacteriana

propia% pero% comoconsecuencia de su acci'n%bacterias ue se &an &ec&oresistentes por produciren0imas inacti-adorasrecuperan su sensibilidad aeste grupo de antibi'ticos9

7n!ibidores de -Lactmasas

ay ue tener en cuenta ue la acci'n sinrgica con penicilinas ycefalosporinas% producida por estos in&ibidores% solo se produce en

auellas especies bacterianas cuyas en0imas son sensibles a ellos% como%por e?emplo% estafilococos%Klebsiella, Haemophilus, E. coli, etc9Este fen'meno &a encontrado clara aplicaci'n clnica% mediante laasociaci'n del cido clavulnico a la amoxicilina o la ticarcilina% del

sulbactam a la ampicilina y del ta0obactam a la piperacilina


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Penicilinas


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)spectro de accin y clasi,icacin

)n t/rminos generales las penicilinas se pueden clasi,icar en0"Espectro reducido sensible a betalactamasas. Penicilinas naturales0

Gram %&' no productores de 8 lactamasas( neumococo( muc!osenterococos( 1. pyogenes( 9eisseria spp %meningitidis sensible( pero

gonorrea es resistente'( espirouetas %treponema palidum' lesptospira

y borr!elia( Anaerobios Gram %&' y Gram %-' e6cepto bacteroides y

algunas Pre+otella.

"Espectro amplio sensible a betalactamasas.Aminopenicilinas0mantienen todo el espectro de penicilinas( pero incluyen accin contra

enterococo( H pylori. Ms acti+as ue penicilina G contra )nterococcus

,aecalis y Listeria monocytogenes( pero menos acti+as sobre especies

de 1treptococcus. 1e agregan algunos bacilos gram %-' no productores

de 8 lactamasas como ). coli %cada +e* !ay ms resistencia'.2arbo6ipenicilinas0 Menos acti+as contra enterococo.

:reidopenicilinas0 Amplio espectro de acti+idad contra bacterias

grampositi+as y gramnegati+as( incluyendo anaerobias; pero son

menos acti+as ue penicilina G y aminopenicilinas contra especies de

1treptococcus y )nterococcus.


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" Penicilinas resistentes a betalactamasas . Penicilinas

iso6a*licas0 la principal +enta


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=armacocin/tica Penicilinas


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R i Ad


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" )n t/rminos generales las penicilinas presentan muy ba


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Reacciones Ad+ersas

!eacciones neurolgicas. Entre todos los antibi'ticos% laspenicilinas son las m,s comunes en la causa de encefalopata9 6a

neuroto/icidad de la penicilina se caracteri0a por un cambio en elni-el de conciencia (somnolencia% estupor o coma+ con&iperrefle/ia generali0ada% mioclonas y con-ulsiones9 Estesndrome se presenta con altas dosis (m,s de $H millones deunidades por da+% sobre todo si se retrasa la e/creci'n por una

enfermedad renal subyacente% o si la enfermedad neurol'gicapree/istente% est, presente9 6a neuroto/icidad de la penicilinapotencialmente pueden confundir el mane?o de pacientes conmeningitis bacteriana9

!eacciones gastrointestinales. 6a diarrea es una complicaci'nfrecuente de la terapia antibi'tica especfica% sobre todo con ciertosantibi'ticos orales como la ampicilina o amo/icilina9 )odos losantibi'ticos pueden predisponer a la colitis por Clostridiumdifficile% y la ampicilina es un betalact,mico frecuentemente

R i Ad


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Reacciones Ad+ersas

!eacciones renales. Iarios tipos de reacciones pueden ocurrir en losriones9 Por e?emplo% la glomerulonefritis puede ser -ista en

asociaci'n con &ipersensibilidad% -asculitis o la administraci'n desuero posterior a los antibi'ticos betalact,micos9

!eacciones "ematolgicas 6os antibi'ticos betalact,micos puedenestar asociados a una repentina neutropenia% anemia &emoltica por

agente autoinmune% trombocitopenia% entre otros9

6a in&ibici'n de la pared bacteriana por las penicilinas fa-orece el acceso

de los aminogluc'sidos a su sitio de acci'n intrabacteriano (sinergismo+9Probenecid% ,cido acetil saliclico% sulfinpira0ona e indometacina in&iben lasecreci'n tubular de las penicilinas pudiendo llegar a duplicar su -idamedia9 Pueden disminuir la -ida media de los aminogluc'sidos en

pacientes con falla renal9 E-itar la administraci'n con?unta con antibi'ticos

bacteriost,ticos ya ue antagoni0an el efecto bactericida9

7nteracciones

: 2l$ i


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#enicilinas naturales. Gnfecci'n por Estreptococo grupo * (


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:sos 2l$nicos

$ar%oxipenicilinas &car%enicilina':uso en infecci'n urinariaalta% pielonefritis% y pseudomonas sensibles

(reidopenicilinas &piperacilina':>til para infecciones porbacilos gram (+ como pseudomonas y Jlebsiella sensibles9

2 , l i


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2e,alosporinas

Penicilinas

2 , l i


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"lrededor de 1#K5 se aisl' un nue-o Blact,mico del &ongoCephalosporiumacremonium% primera fuente de estos f,rmacos9 El

descubrimiento posterior del n>cleo acti-o de la cefalosporina y laposibilidad de agregarle cadenas laterales &i0o factible desarrollarnue-os compuestos semisintticos con una acti-idad antibacterianamuc&o mayor9 4ue as como surgieron en la dcada de los 8H% lascefalosporinas de $L y 3L generaci'n% y 1H aos m,s tarde% las de KL

generaci'n9

efalosporinas de 1L generaci'n. efalotina% efapirina efradina% $e)a*olina+$e)alexina% efadro/ilo% efaclor efalosporinas de $L generaci'n. efo/itina (poca acti-idad sobre bacilos gram (+7efamandol%$e)uroxima &con actividad so%re ,aemop"ilus spp'+ efonocid%efotetan% eforanida9- efalosporinas de 3L generaci'n.$e)otaxima%$e)triaxona+ efopera0ona (cone/creci'n &ep,tica+%efi/ima%$e)ta*idima+ 2o/alactam y efsulodina (conacti-idad sobre pseudomonas+9

efalosporinas de KL generaci'n. $e)epime% efpiroma (i9-+

2e,alosporinas

Mecanismo de Accin


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Son bactericidas muy efectivos y como todo -lact,mico, inhiben la sntesis de la pared celularbacteriana. Ingresan por porinas al espacio

peripl,smico y se unen a las PBP3, por lo tanto suacci'n bactericida es m,s lenta que la de lamayora de las penicilinas.Por eemplo, frente a un Staphylococcus aureussensible a clo!acilina, la meor alternativa estratarlo con la penicilina, puesto que va a actuarsobre la PBP", a diferencia de una cefalosporina de"L generaci'n, como la cefa#olina, la cual tienemenor potencia, puesto que act>a en la PB3.

$!isten ciertas e!cepciones, como algunascefalosporinas de %Lgeneraci'n &cefepime' las quese unen a las PBP (, incluso a algunas PBP "a y "b.)o cual les con*ere mayor actividad bactericida.

)a acci'n bactericida es tiempo dependiente, conmuy poco efecto post-antibi'tico.

Mecanismo de Accin

)spectro de accin


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)spectro de accin

$e)alosporinas de . generacin

"cti-as sobre cocos gram (M+.Estafilococo aureus% estafilococo coagulasa Aegati-o%estreptococo9Ao acti-os sobre. enterococos% estafilococo aureus resistente a

2etacilina y estafilococo Epidermidis9

"cti-as sobre algunos bacilos aer'bicos gram (+. Jlebsiella%Esc&eric&a oli% Proteus 2irabilis9Ao acti-os sobre. enterobacteraceas% Pseudomona aeruginosa%


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$e)alosporinas de / . generacin:

2enos acti-as ue las de primera generaci'n sobre cocos gram (M+2,s acti-as ue las de primera generaci'n sobre bacilos gram

negati-os (e/cepto efo/itina+92enos acti-as ue las de tercera generaci'n sobre bacilos gramnegati-os9"cti-as contra anaerobios (*9 4ragilis+9"lgunas con importante acci'n sobreHaemophilusspp

(efamandol y efuro/ima+$e)alosporinas de 0. generacin

2enos acti-as ue las de primera generaci'n sobre cocos gram (M+

Dran acti-idad sobre bacilos gram negati-os incluyendoenterobacteraceas y serratia9"lgunas son acti-as contra pseudomonas aeruginosas(efopera0ona% efta0idima% efsulodima+9)odas buena acti-idad contraHaemophilusspp


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$e)alosporinas de 1. generacin

Espectro ampliado en comparaci'n con 3Lgeneraci'n y mayor resistencia a

betalactamasas9Nptima acti-idad contra Drampositi-os

similar a 1L D en


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Mecanismos de Resistencia

6os mecanismos de resistencia ue desarrollan los microorganismosfrente a las cefalosporinas% son los mismos ue desarrollan contra

otros Blact,micos.O permeabilidad; lactamasas2odificaciones a ni-el de las P*P2i/tas. lactamasas M O permeabilidad

Por ello% e/isten una serie de microorganismos en los ue lascefalosporinas no tendran mayor efecti-idad% y ante los ue su usono est, indicado.

Enterococcusspp9

Staphylococcus aureusmeticilino ; resistenteStreptococcus pneumoniaecon resistencia de alto ni-elListeria monocytogenes

cinetobacter baumannii y !seudomonas aeruginosamultiresistenteEnterobacterias productoras de B 6EE

=armacocin/tica


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=armacocin/tica

6as principales caractersticas farmacocinticas de lascefalosporinas m,s utili0adas son.pocas de absorben por -a oral% la mayora se las utili0a

por GI% porue la G2 es muy dolorosasu -ida media es -ariable aunue corta% generalmente

entre 3H a #H minutosse distribuyen bien en te?idos y luidos corporales9


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Reacciones Ad+ersas


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Reacciones Ad+ersas

En general% son muy poco frecuentes% debido a ue poseen un ampliomargen teraputico9

6as :"2 m,s importantes son.,ipersensi%ilidad(1 ; 3F+.:as&% eosinofilia% nefritis intersticial"nafila/is gra-e. rara:eacci'n cru0ada con penicilinas. 3 5F9 Por esta ra0'n% a todo

paciente con antecedente de reacci'n alrgica gra-e a PA ue sele desea administrar una cefalosporina% debe de?arse &ospitali0adocon adrenalina y cuidados especiales9 *a?o -igilancia estricta9

Diarrea dis%acteriana. la m,s frecuente9

2eutropenia reversi%le. 1F3 en*imas "epticas:1 ; !F (le-e+,ipoprotrom%inemia 4 e)ecto anta%5s(caracteri0ado por ba?a de

presi'n%-'mitos%cefalea+. con el uso de cefopera0ona

:sos 2l$nicos


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$e)alosporinas de . generacin. Profila/is uir>rgica (e/ceptocolon+% infecciones de piel e G)@ comunitarias

$e)alosporinas de /. generacin. Gnfecciones respiratorias altas%neumona comunitaria le-e (")< G+% infecciones polimicrobianascomunitarias% intrabdominales% ginecol'gicas% pie diabtico

$e)alosporinas de 0. generacin. 6as m,s utili0adas9 Aeumona eG)@ comunitarias gra-es ("S ###$,sepsis y s&ocQ spticoe/tra&ospitalario% meningitis bacteriana% infeccionesintrabdominales y ginecol'gicas% neutropenia febril (se asocia una

cefalosporina a un aminogluc'sido+% infecciones intra&ospitalariasseg>n resistencia local ( recomendable pedir antibiograma antes+%profila/is en ciruga colon% ma/ilofacial% pancreatitis

:sos 2l$nicos

:sos 2l$nicos


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$e)alosporinas de 1. generacin:en &ile s'lo se cuenta conefepime9 "ctualmente es la gran &erramienta contra bacterias

multirresistentes% constituyendo una e/celente alternati-a acarbapenemes en!seudomonasspp9 e infecciones porenterobacterias multiresistentes9"unue es muy recomendable su uso para las infecciones

polimicrobianas (inducen menor producci'n de Blactamasas+como la peritonitis y las infecciones ginecol'gicas% su uso est,reser-ado para infecciones intra&ospitalarias (seg>n resistencialocal+9

:sos 2l$nicos

2arbapenemes


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2arbapenemes

6os antibi'ticos carbapenmicos sonuna clase de antibi'ticos B

lact,micos de amplio espectro% suestructura les da una gran resistenciaa la mayora de las B ; lactamasas96os carbapenmicos sonoriginalmente desarrollados de la

tienamicina% un antibi'tico naturalproducido por el Streptomycescattleya.

4ec&a de aprobaci'n por distintas autoridades

Gmipenem M ilastatina (4="% 1#85+ 2eropenem (4="% 1##+ Ertapenem (4="% $HH1+ =oripenem (4="% $HH!+ PanipenemCbetamipron ("probaci'n ?aponesa%1##3+

*iapenem ("probaci'n ?aponesa% $HH1+

Mecanismo y )spectro de Accin


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"l igual ue los otros Blact,micos% se unen a P*Ps% entorpeciendo la

sntesis de la pared bacteriana y causando la muerte de losmicroorganismos sensibles9 6os carbapenmicos son muy resistentesa la &idr'lisis por parte de casi todas las B lactamasas9


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6os carbapenmicos generalmente no act>an contraStenotrophomonas maltophila )tiene una Blactamasacromosomal ue &idroli0a carbapenmicos+%(urkholderiacepacia, Enterococcus faecium, Staphilococcus meticilino

resistente o *K difteroides.

)ambin% la!seudomona aeruginosa es usualmente

susceptible a los carbapenmicos (Gmipenem% 2eropenem9 ARErtapenem+% pero la resistencia puede emerger en terapiacuando las drogas se usan en un >nico e-ento9


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!esistencia Bacteriana6as Blactamasas ue &idroli0an carbapenmicos

(carbapenemasas+ &an ido aumentando en losorganismos Dram (+ y limitan la terapia con estosagentes en estas situaciones% cre,ndose Dram (+ conuna extrema resistencia a drogas% caractersticaaplicable a todos los betalact,micos y cefalosporinase/istentes% adem,s de los carbapenmicos9"lgunas carbapenemasas (las de clase *+ reuieren la

presencia de 0inc para funcionar y se denominanmetalo Blactamasas

8armacocintica


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8armacocinticaImipenem

Es el m,s antiguo de los carbapenmicos9 El Gmipenem no se absorbedespus de ingerirlo% por lo ue se administra intra-enoso9 Es

&idroli0ado r,pidamente por una dipeptidasa ue est, en el borde encepillo de la porci'n pro/imal del t>bulo renal9 Por ello se administracon un in&ibidor de dic&a de&idropeptidasa $ilastatina9 )iene una-ida media corta% de apro/imadamente 1 &ora9

Reacciones Ad+ersas


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Reacciones Ad+ersas

6as m,s frecuentes son dolor y eritema en lugar deinyecci'n% n,useas% -'mitos y diarrea9

En algunos estudios se &a descrito la aparici'n decon-ulsiones% lo ue asociado a posibles interaccionescon ,cido -alproico (inducci'n en0im,tica y por tantodisminuci'n de los ni-eles del anticon-ulsi-ante+ serecomienda buscar alternati-as de tratamientos (")* o"+

Puede &aber reacci'n cru0ada de &ipersensibilidad conpenicilinas por lo ue su uso en pacientes alrgicos estacontraindicado

(sos $lnicos


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(sos $lnicos

G2GPEAE2. Gnfecciones de piel y partes blandas% infecciones 'seas%neumona% infecciones intraabdominales% G)@% infecciones obsttricas y

ginecol'gicas% neutropenia febril9

E:)"PEAE2. Gnfecci'n intraabdominal complicada% Gnfecciones de piely partes blandas% Rsteomielitis% G)@% Pie diabtico complicado% Aeumonacomunitaria9

2E:RPEAE2. neumona% meningitis% infecciones intraabdominales%G)@% neutropenia febril% bacteriemia9

=R:GPEAE2. "probado por 4=" para infecciones intraabdominales

complicadas e G)@ complicadas9 En Europa aprobado adem,s paraneumona nosocomial9 En Sap'n aprobado para infeccionesintraabdominales% neumona nosocomial% G)@ complicada% infecci'n de

partes blandas complicada% infecciones obsttricas% otorrinolaringol'gicas%oftalmol'gicas y ma/ilofaciales

Monobactmicos


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Monobactmicos

A*treonam es el >nico monobactame disponible y utili0ado7 fuedescrito en 1#81% con origen de Chromobacterium +iolaceum

Es un Blact,mico monoccilico9

omparte una cadena lateral conla cefta0idima% por lo ue &ayue tener precauci'n yconsiderar reacciones cru0adasentre estos dos f,rmacos9

Mecanismo y )spectro de Accin


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"l igual ue los otros Blact,micos% se une a P*Ps% entorpeciendola sntesis de la pared bacteriana y causando la muerte de losmicroorganismos sensibles9)ienen buena acci'n contra la mayora de los aero%ios 4

)acultativos 6ram &-'+ incluyendo lasEnterobacteriaceae y!.aeruginosa. Iirtualmente no tienen acti-idad contra organismosDram (M+ o anaerobios9El espectro de acti-idad de a0treonam es similar a la de losaminogluc'sidos9


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8armacocintica

Por -a digesti-a s'lo se absorbe el 1F% por lo debe

administrarse por va parenteral9


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(sos $lnicos

In)ecciones:

tracto urinario% complicadas y no complicadas% incluyendo pielonefritis%

cistitis inicial y recurrente% y bacteriuria asintom,ticatracto respiratorio in)erior incluyendo neumona y bronuitis (tambinme?ora clnica en e/acerbaci'n pulmonar aguda de fibrosis ustica+septicemia;%acteriemiapiel 4 telceras y

uemaduras"uesos 4 articulacionesintraa%dominales incluida peritonitis7ginecolgicas incluyendo endometritis y celulitis pl-ica7 urogenitales oanorrectales no complicadas por cepas de A9 gonorr&oeae ue produ0can o

no betalactamasas9)erapia adyu-ante en ciruga en infecci'n por microorganismo sensible9Por -a in&alatoria. tratamiento para infecci'n pulmonar cr'nica por!.aeruginosa en pacientes T aos con fibrosis ustica9

charla atb 1 beta-lactamicos med 3o 2016

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