cefalosporinas fabiola avilés médico interno han
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CEFALOSPORINAS
Fabiola Avilés
Médico Interno
HAN
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MECANISMOS DE ACCIÓN
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RESISTENCIA
RESISTENCIA BACTERIANA:• Mutación cromosómica ( espontánea )• Mediada por plásmidos ( DNA )
MECANISMOS:• Producción de ß-lactamasas (hidrolizan anillo beta
lactámico)• Alteración de PBP (PLP) (proteína ligadora de penicilina)• Alteraciones de permeabilidad de membrana externa• Bombas de eflujo
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RAM / COMBINACIONES
REACCIONES ADVERSAS:•Hipersensibilidad•Toxicidad directa•Sobreinfección o aparición de
resistencia
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CEFALOSPORINAS
• Aislada de cepas del hongo Cephalosporium acremoniumde una alcantarilla en Cerdeña en 1948 por el científico italiano Giuseppe Brotzu.
• Ácido 7 amino-cefalosporánico (anillo beta-lactámico, y, además, un anillodihidrotiazínico.)
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Mecanismo de acción
• Similar a penicilinas• Inhibición de la síntesis del peptidoglicano
(transpeptidación)• Alergenicidad cruzada 5 - 10%• Resistentes en grados variables a lactamasas• Costo de cada generación es más alto
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Cefalosporinas
Clasificación
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Cefalosporinas
1a generación 2a generación 3a generación 4a generación
Parenterales
Cefazolina Cefamandol Cefoperazol Cefepima
Cefalotina Cefonicida Cefotaxima Cefpiroma
Cefapirina Cefuroxima Ceftazidima
Cefradina Ceftizoxima
Ceftriaxona
orales Cefradoxilo Cefaclor Cefdinir
Cefalexina Cefprozil Cefditorén
Cefradina Cefuroxima-axetilo
Cefixima
Loracarbef Cefpodoxima
Ceftibutén
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Primera generación (Cefazolina, cefalexina):
Segunda generación (Cefuroxima, cefoxitina, cefaclor):
Tercera generación (cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima)
Cuarta generación (cefepima)
No penetran bien las meninges inflamadas.
Excreción urinaria
Excreción renal Penetran bien las meninges.Ceftriaxona puede desplazar la bilirrubina de la albúmina puede inducir formación de lodo en VB que cede con la supresión.
Penetran bien las meninges, excreción urinaria
infecciones piel y tejidos blandos (S. aureus y Streptococos grupo A), ITU, Impetigo, quimioprofilaxis quirúrgica (cefazolina)
más actividad contra gramnegativos, infecciones respiratorias, urinarias y de tejidos blandos, (neumonía, S. aureus)
Infecciones pediátricas graves como meningitis y sepsis: neutropenia febril (ceftazidima), OMA (cefixime 3a)
Meningitis pediátrica, actividad antipseudomónica, Staphylococcus, ITU complicadas, quirúrgicas
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SUSCEPTIBILIDAD A CEFALOSPORINAS
Actividad relativa in vitro de las cefalosporinas____________________________________________________
Susceptibilidad bacteriana____________________________________________________Generación Gram positivos Gram
negativos____________________________________________________Primera ++++ +Segunda +++ ++Tercer + +++Cuarta ++ ++++*______________________________________________________________ Más de la mitad de las cefalosporinas de cuarta
generación demuestran buena actividad contra P. aeruginosa
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CEFALOSPORINAS DE 5a GENERACIÓN
• Ceftobiprol
• Uso parenteral (Canadá y Suiza). No uso actual en niños
• Actividad contra SARM, S. pneumoniae
• Infecciones de piel y tejidos blandos complicadas – Inf. Quirúrgicas– Pseudomonas – Neutropénicos – Septicemia – Infecciones graves y resistentes a las previas
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• 1. EFECTOS ADVERSOS:• Reacciones alérgicas, a veces anafilaxis.
Alérgicos a penicilina tienen de 5 a 10% de riesgo de reacción a cefalosporinas. Contraindicadas solamente en casos de historia de alergia grave a penicilinas
• A grandes dosis y con el tiempo nefrotoxicidad o insuficiencia renal reversible, sobre todo al combinarlas con gentamicina
• Anemia hemolítica Coombs + y trombocitopenia• Raramente diarrea y colitis pseudomembranosa
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Efectos adversos potencialesTipo Específicos Frecuencia
Hipersensibilidad Eritema 1-3%
Urticaria Menos 1%
Enfermedad del suero Menos 1%
Anafilaxia 0.01%
Gastrointestinales Diarrea 1-19%
Náuseas vómitos 1-6%
Elevación tranasaminasas 1-7%
Barro biliar 20-46% (ceftriaxona)
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Tipo Específicos Frecuencia
Hematológicos Eosinofilia 1-10%
Neutropenia/ hipoprotombinemia
Menos 1%
Alt agregación plaquetaria/ anemia hemolítica
Menos 1%
Trombocitopenia Menos 1-3%
Renales Nefritis intersticial Menos 1%
SNC Convulsiones Menos 1%
Falsos positivos Coombs positivo 3%
Glucosuria Raro
Otros Fiebre medicamentosa/ sobreinfección, flebitis
Raro
Efectos adversos potenciales
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Principales usos clínicos
• OMA• Infecciones respiratorias altas• Rinosinusitis• Infección de Tejidos blandos (Staphylococus)• Celulitis (Streptococcus)• Infecciones urinarias bajas• Infecciones intraabdominales• Profilaxis quirúrgica, septicemias, meningitis
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Quimioprofilaxis• 1. La prevención de la propia infección como, por ejemplo, evitar una infección
estreptocócica en un niño que ha presentado una fiebre reumática.
• 2. El tratamiento preventivo de una infección para evitar que evolucione a enfermedad, como es el caso de la tuberculosis.
• 3. La prevención de recidivas de una infección como, por ejemplo, la infección urinaria en un niño afecto de reflujo vesicoureteral.
• 4. La prevención de una infección, a veces por microorganismos comensales u oportunistas, como sucede en los niños inmunodeficientes o en las heridas quirúrgicas.
• TB, VIH, Plasmodium, G. lamblia, S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae, B. pertussis, Clostrydium diptheriae
• Otitis aguda media recurrente (Amoxicilina)• IVU recurrente (cefaclor, nitrofurantoína)• Intervención quirúrgica
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Gracias por su atención