Carcinoma renal cromófobo vs. OncotiomaRevisión de la bibliografía.M. Mónica García Falcone

Clasificación WHO

Definición, Epidemiología, Px

Carcinoma renal Cromófobo Oncocitoma

Carcinoma renal caracterizado por células grande pálidas (v. clásica) con membrana células prominente. Variante clásica, 40% eosinofila, Mal PX: cambio sarcomaoide, necrosis, estadio avanzado y angioinvasion.

Neoplasia epitelial renal benigna compuesta por células de gran tamaño con citoplasma eosinófilo rico en mitocondrias, que se cree se origina a partir de cél intercaladas del colector.

• 5% de tumores renales ep.,• sexta década media de incidec.,• H = M,• Esporádicos y hereditarios.

• 5% de tumores renales epiteliales,• séptima década pico de incidencia, • 2:1 H:M,• Esporádicos.

Hallazgo incidental.Imágenes grandes masas sin necrosis ni calcificaciones.

Hallazgo incidental en Rx (la mayoría),Cicatriz central puede sugerir el Dx en imágenes.

Menos de 10% de mortalidad.4% infiltran vena renal.

Buen Pronóstico!!! Benignos: solo hay caso documentado de mmts. Oxley JD, Sullivan J, Mitchelmore A, et al. Metastatic renal oncocytoma. J Clin Pathol 2007;60:720–2.

Diferencias macroscópicas

Carcinoma renal Cromófobo Oncocitoma

• Tx Sólido circunscripto con superficie ligeramente lobulada.

• Puede tener áreas quísticas.• En fresco, la superficie de

corte es homogénea marrón claro y luego en la fijación se torna grisácea.

• Tx Bien-circunscripto, no-encapsulado que era clásicamente amarranoda y menos frecuentemente pálida amarillenta.

• 33% cicatriz central stellate, mas frecuente en tumores grandes.

• 20% hemorragia, • Necrosis es muy infrecuente.

Diferencias histológicas

• Se comparó la morfología y morfometría nuclear de ca. cromófobo 24 CaCro clásicos, 6 CaCro-eosinofilos, 5 oncocitomas con histología dificultosa, y 25 oncocitomas clásicos.

• Es posible diferenciar por características nucleares:• CaCro-C: rasinoid núcleo, halo perinuclear, membrana

citoplasmática distintiva. • Oncocitoma: edema estromal o hialinizacion.

• Pero no es posible distinguir con histología la variante eosinofila de los oncocitomas con histología dificultosa.

Diferencias IHQ

Panel: vimentina, glutathione S-transferase (GST-alfa), CD10, CD117, CK 7, y epithelial cell adhesion molecule (EpCAM)

Diferencias IHQ

• Se estudiaron 30 cromófobos (v. típica y eosinófila) y 10 oncocitomas: • CK 7, KAI1, epithelial-specific antigen (EMA), epithelial-related

antigen (ERA), Claudin- 7, and Claudin-8• Método automatizado.

Diferencias IHQ

• Se estudia y propone otro panel de IHQ para diferenciar OR (n21), CaCrom-E (n16), y carcinoma renal papilar (n20) y de células claras (n16) con citoplasma eosinofilo.

Ver siguiente diapositiva…

Diferencias IHQ

• LMP2 es una subunidad de una proteasa que se sobreexpresa en lesiones oncociticas en la glándula tiroides.

• Primer uso de este marcador para diferenciar su expresión en dos tumores renales oncociticos con curso clínico diferente: 56 OR, 38 CaCro-C y 7 CaCro-E, y 84 controles renales normales.

• Se evaluó intensidad, localización y % comprometido.• Expresión citoplasmática: no concluyente.• Expresión nuclear: 7/7 (100%) CaCro-E positivos y 2/56 (4%) OR y

9/38 (24%) clásicos.

Diferencias citogenéticas

• Objetivo: comparar alteraciones genéticas de CaCro-E vs. CaCro-c y OR. • 29 Tx renales: 9CaCro-E, 10 CaCro-c, 10 OR• FISH en muestras de parafina para cromosomas 1, 2, 6, 10, y 17. l

• Perdidas de cromosomas 1, 2, 6, 10, and 17 are frequent in both eosinophilic and classic chromophobe renal cell carcinomas.

• Loss of chromosome 1 occurs occasionally in oncocytoma but losses of chromosomes 2, 6, 10, and 17 are not found in oncocytomas.

• When the differential diagnostic problem is oncocytoma vs eosinophilic chromophobe renal cell carcinoma, detection of losses of chromosomes 2, 6, 10, or 17 effectively excludes the diagnosis of oncocytoma and supports the diagnosis of chromophobe renal cell carcinoma.

Conclusión

Carcinoma renal Cromófobo Oncocitoma

• Crecimiento difuso, sólido, discohesivo;

• Borde celular engrosado distintivo;

• Núcleo “arrugado” con binucleacion y halo perinuclear,

• Figuras mitóticas, • Hierro coloidal dif e int +• IHQ y FISH.

• Crecimiento patrón organoide o en nidos, o tubular/solido/trabecular,

• Citoplasma eosinofilico granular,• Núcleos redondos y monótonos,• Nucléolo pequeño o inscospicuo, • No binucleation, • Hiero coloidal negativo, • No pérdidas en chromosome 2, 6,

10 or 17,• No abundan microvesicles

Bibliografía consultada

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