capitulo nº 8 toxicologia
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TEMA Nº 6 Fármaco -I
PRINCIPIOS DE TOXICOLOGÍA
Capitulo: 64 Pagina: 1739
Docente
Dra. Lourdes Saavedra H.
DEFINICIÓN
• Manifestaciones nocivas secundarias, efectos adversos que se manifiestan en el paciente por la administración de un medicamento y que no son deseados por el médico y son perjudiciales para el paciente.
CONCEPTOS
• Intoxicación.
– Reacciones adversas producidas por una sobredosificación, o sea, con dosis altas.
• Efectos secundarios, adversos o colaterales
– Reacciones adversas producidas con dosis usuales.
Enfermedad iatrogénica
• Síndrome clínico provocado involuntariamente por el médico, o cualquier personal de salud, durante la atención del paciente.
CONCEPTO
• En medicina se llama iatrogenia a cualquier tipo de alteración dañina del estado del paciente producida por el médico. Se deriva de la palabra iatrogénesis que tiene por significado literal ‘provocado por el médico o sanador’ (iatros significa ‘médico’ en griego, y génesis: ‘crear’).
Casos de iatrogenia
• Radioterapia
La radioterapia o quimioterapia debido a la agresividad de los agentes terapéuticos empleados provocan con frecuencia la pérdida del cabello, anemia, vómitos, náuseas, lesiones cerebrales, etc.
• Letra ilegible • En otros casos son las negligencias o procedimientos inadecuados
por parte de los médicos las que llevan a casos graves como puede ser cuando una receta se escribe con letra ilegible lo que puede provocar un error del farmacéutico al dispensar el medicamento, provocando un empeoramiento en el estado del paciente.
Casos de iatrogenia
• Interacción de medicamentos
• Cuando el médico no comprueba los medicamentos que el enfermo está tomando y receta otros que pueden ser incompatibles y potenciar o disminuir el efecto del primer tratamiento.
• Resistencia a los antibióticos
Casos de iatrogenia
• Terapias agresivas.- Tratamientos médicos radicales o no probados también pueden considerarse como causantes de afecciones iatrogénicas . Este es el recurso de "curación desesperada" que en el pasado han llevado a la aplicación de terapias muy agresivas para intentar la curación de enfermos; cirugía cerebral , colostomía para el tratamiento de infecciones recurrentes.
Casos de iatrogenia
• Infecciones hospitalarias
• El término infección nosocomial, se refiere a una afección o enfermedad iatrogénica contraída durante la hospitalización del enfermo si ésta aparece después de las 48 horas de la admisión o durante los 30 días después de darle el alta.
Infección nosocomial
• Según la OMS, buena parte de la responsabilidad es del personal médico de los hospitales por no seguir las directrices básicas de higiene, provocando la infección en sus pacientes. Uno de los casos es la recomendación de que los médicos dejaran de usar corbatas ya que al inclinarse sobre los pacientes transmitían las bacterias de cama en cama. También recientemente se ha recomendado lavarse las manos con más frecuencia
CAUSAS DE INTOXICACIÓN
A) Exceso de dosis:– Causa mas frecuente de intoxicación. – Se manifiesta con una diversidad de
signos y síntomas que se atribuyen a intoxicaciones propiamente dichas y que pueden ser de aparición rápida o también presentarse después de algún tiempo
• Ej. Enfermedades profesionales por el manejo de sustancias tóxicas
CAUSAS DE INTOXICACIÓN
B) Reacciones adversas por dosis comunes:– Se presenta en los casos de hipersensibilidad o
alergia o también en la intolerancia.
C) Reacciones Tóxicas de origen genético– Engloban a la intolerancia o hipersuceptibilidad,
que es una reacción cuantitativamente exagerada, así como también a la idiosincrasia que es una reacción cualitativamente diferente con dosis usuales de una droga.
Órganos mayormente afectados por la Toxicidad
• Médula ósea:– Depresión medular, Agranulocitosis,
Púrpura trombocitopénica, Anemia aplásica o pancitopenia.
• Células hepáticas
• Riñón
• Aparato digestivo
Contraindicaciones
• Estados fisiológicos o patológicos en los que debe evitarse el uso de ciertos fármacos.
• Ej. glucocorticoides contraindicados en caso de úlcera duodenal.
Farmacodependencia
• Farmacodependencia, adicción o toxicomanía– Necesidad imperiosa de ingerir una droga en
forma continua, con el objetivo de producir efectos psíquicos y cuya supresión origina trastornos ya sea psíquicos o físicos.
FarmacodependenciaCaracterísticas
1. Necesidad imperiosa (compulsión) de conseguir la droga
2. Dependencia psíquica (no puede vivir sin la droga)
3. Tolerancia (necesidad de aumentar cada vez mas la droga para lograr el efecto deseado)
4. Dependencia física (síndrome de abstinencia caracterizado por alteraciones tipo físico como ser temblores, palpitaciones, precordalgias, ataxia, anorexia, etc)
5. Efectos nocivos para el individuo (compromiso del estado nutricional, infecciones, etc)
6. Efectos nocivos para la sociedad (no trabaja, roba, mata.etc)
Manejo del pacienteintoxicado
• Aspectos básicos
• Ante la sospecha……ACTUAR !!
• Disponer de toda la información posible
• Evaluar la posible intencionalidad del caso
• Identificación del toxico.
Tratamiento de la Intoxicación
Control absorción del tóxico T.G.I.
• – Inducción de vómitos (Jarabe Ipecacuana)
• – Lavado gástrico
• – Dilución: agua – leche
• – Laxantes
• – Remoción endoscópica
• Otros sitios
• – Lavado de piel y cavidades
Tratamiento de la Intoxicación
3. Favorecer la adsorción del tóxico
• Carbón activado
• – Dosis: 1 – 3 g/kg VO
• mezclado con 100 – 200 ml
• de agua
Tratamiento de la Intoxicación
4. Favorecer la Eliminación del tóxico
• Laxantes
• Diuresis forzada
• Modificar pH urinario
• Hemodiálisis
• Peritoneodiálisis
• Hemofiltración
• Recambio sanguíneo
5. Antagonizar al tóxico• Quelación
• Anticuerpos
• Antagonismo metabólico
• Neutralización química
• Antídotos
Quelación (metales pesados)
• – Plomo Dimercaprol (BAL)
• – Cadmio Succimer (DMSA)
• – Mercurio Edetato (EDTA)
• – Arsénico Penicilamina
• – Zinc
La palabra Quelación viene de la raíz griega “chele” que significa "garra". Formación de complejos de metales pesados, para evitar la toxicidad de éstos
Anticuerpos• Anticuerpos Ac-digoxina*
• Antag. Metabólico Metanol --------Etanol
• Neutralización Acido --------- Base química
• ANTÍDOTO
• Un Antídoto enfrenta al Tóxico por Inactivación o Impidiendo su acción sobre Receptores
ANTÍDOTOS
• TOXICO• – Arsénico• – Hierro• – Cianuro
• – Monóxido carbono• – Opiáceos• – Benzodiazepinas• – Organofosforados
• ANTÍDOTO• Dimercaprol• – Deferoxamina• – Edetato dicobáltico• – Nitrito de sodio• – Oxígeno• – Naloxona• – Flumazenil• – Pralidoxima
IntoxicacionesAbordaje terapéutico
Terrorismo químico "gases nerviosos”
• Absorbidos vía inhalatoria o dérmica
• Inhiben la acetilcolinesterasa
• ‘intoxicación colinérgica’
• Tratamiento:
• – ATROPINA – OXIMAS – DIAZEPAM
IntoxicacionesAbordaje terapéutico
• BENZODIACEPINAS
• Ansiolíticos – hipnóticos
• Clínica: mareos, ataxia, disartria,
• depresión respiratoria en
• asociación con etanol.
• Tomar en consideración la Vida media
• • Tratamiento:
• • Flumazenil : 0,3 – 0,5 mg IV
IntoxicacionesAbordaje terapéutico
CANNABIS
• Clínica: euforia, alucinaciones, psicosis,
• diarrea, hipotensión
• Tratamiento:
• – Diazepam : 10 mg IV
• – Haloperidol : 2,5 – 5 mg
IntoxicacionesAbordaje terapéutico
Monóxido de CARBONO
• Absorción: inhalatoria, Braseros, combustión incompleta
• Clínica: Cefalea, náuseas, hipotensión,hipertono muscular, hiperrreflexia, piel rojo cereza, cianosis, acidosis metabólica, isquemia miocárdica.
• Tratamiento:
• – Oxigenoterapia (hiperbárica) Control ácido – base, Diazepam: 10 – 20 mg IV
IntoxicacionesAbordaje terapéutico
• ORGANOFOSFORADOS• Tratamiento:• Hidratación• ATROPINA: 1 – 2 mg c/10 min IV. hasta• llegar a “atropinizar” al paciente• OBIDOXIMA: 250 mg/día IV• PRALIDOXIMA: 1 – 2 g IV (se puede repetir
IntoxicacionesAbordaje terapéutico
PARACETAMOL
• >40% de intentos de suicidio
• Toxicidad: metabolito altamente reactivo
• N-acetil-benzoquinona (NAPQI)
• Agota sistema antioxidante (glutathion)
• Daño hepatocelular dosis dependiente
• Dosis: >12 g.
IntoxicacionesAbordaje terapéutico
PARACETAMOL
• Clínica: náuseas, vómitos. Después de 18
hrs se empiezan a alterar los exámenes.
• A las 24 hrs hay dolor abdominal y a las
72 hrs se expresa la Insuficiencia hepática
en exámenes de laboratorio.
• Al 5°día puede instalarse la encefalopatía
hepática y el desarrollo de una Hepatitis Fulminante
IntoxicacionesAbordaje terapéutico
PARACETAMOL
• Tratamiento:
• Restaurar depósitos de glutathion
• N-acetil-cisteína
• Dosis inicial: 150 mg/kg IV en 15 min
Luego: 50 mg/kg IV en 4 hrs
• Después: 100 mg/kg IV en 16 hrs
• Trasplante hepático
Paracelso (s.XVI)
“Todo es veneno, nada es veneno; la diferencia es la dosis”