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Cambios hormonales en el envejecimiento
Dra Susana Leiderman
“Tendencia hacia la reducción de la Eficiencia Fisiológica con Atrofia de
Órganos y Sistemas”
ENVEJECIMIENTO
Es un proceso normal, durante el cual el
organismo sufre una serie de modificaciones funcionales en órganos y tejidos.
ENVEJECIMIENTO
ANDROPAUSIA MENOPAUSIA
ADRENOPAUSIA SOMATOPAUSIA
ENVEJECIMIENTO
ADRENOPAUSIA
Envejecimiento: Adrenopausia
GLANDULAS SUPRARRENALES
No se observa variación significativa de la secreción de cortisol con el envejecimiento
Desciende la producción de DHEA/S
“ADRENOPAUSIA”
SDHEA DURANTE LA VIDA
14 –
12 –
10 –
8 –
6 –
4 –
2 –
0 –
I 0
Age (Years)
DH
EA-S
(µm
ol/L
)
I 5
I 10
I 15
I 20
I 25
I 30
I 40
I 50
I 60
I 70
I 80
I 90
I 100
I 115
4000 –
3000 –
2000 –
1000 –
(ng/
mL)
DHEA-S From Birth to Senescence
Buster J. E. et al., Treatment of the Posmenopausal Woman, Basic and Clinical Aspects, 1999, 142.
NIVEL DE CORTISOL ESTABLE HASTA LOS 60 AÑOS. DESPUES LOS NIVELES
INTEGRADOS DE 24 HORAS AUMENTAN. EL PICO NOCTURNO DE CORTISOL AUMENTA Y SE ADELANTA EN EL
HORARIO.
Función Adrenal: Glucocorticoides
Smith, R. G. et al. Endocr Rev 2005;26:203-250
“Por alteración del feed- back”
DH
EA (
nm
ol/
L)
0
7
DH
EAS
(m
mol
/L)
0
250
Female
Cor
tiso
l (n
mol
/L)
0
10
20
30
40
15 30 45 60 70 age (year)
15 30 45 60 70 age (year)
15 30 45 60 70 age (year)
Age-related changes in DHEA, DHEAS and cortisol
3,5
125
Envejecimiento: Función Adrenal
↑ RELACION CORTISOL DHEA
Facilita el catabolismo Altera la función cognitiva
Envejecimiento: Función Adrenal
Smith, R. G. et al. Endocr Rev 2005;26:203-250
AUMENTO DEL CORTISOL
DISMINUCION DE ANDROGENOS
• Lesión neuronal
• Remodelación de la Inmunidad
• Sindrome Metabólico
•Aumento del catabolismo
• Disminución de la libido
Envejecimiento: Función Adrenal
ENVEJECIMIENTO
SOMATOPAUSIA
Menor GHRH y menor número de receptores hipofisarios al GHRH
Aumento del tono de somatostatina hipotalámico
Reducción de los receptores de secretagogos de GH (Grhelin)
Aumenta la sensibilidad del feed back negativo del IGF-I al GHRH
Aumenta el clearence de GH
Somatopausia: Etiología
Acciones biológicas de GH
Envejecimiento: Somatopausia
Exp Gerontol 2009;44(6-7):372-374
Cambios en IGF-I sérica con el incremento de la edad.
ENVEJECIMIENTO
ANDROPAUSIA
El envejecimiento produce los siguientes cambios: GnRH hipotalámica genera menor secreción de LH hipofisaria LH hipofisaria provoca menor secreción de testosterona testicular Testosterona testicular retroalimenta en forma deficitaria sobre GnRH y LH hipofisaria
Mol Cell Endocrinol 2009; 299: 14
Envejecimiento:
Mol Cell Endocrinol 2009; 299: 14
Envejecimiento: Andropausia
Envejecimiento: Andropausia
Envejecimiento: Andropausia
ENVEJECIMIENTO
Menopausia
ENVEJECIMIENTO
MENOPAUSIA
ENVEJECIMIENTO
OVÁRICO
Ovogénesis
6 20 3 6 12 22 50
10.000.000
1.000.000
1.000 Num
ber o
f Ooc
ytes
Weeks Intrauterine
Newborn Menopause
Age (Years)
050
100150200250300350400450500550600650700
0 4 8 16 22 28 35 40 46 54 62 70 80
Edad
T (pg/ml) E2 (pg/ml)
Infancia Pubertad Menopausia
“La tasa de declinación de la Testosterona se relaciona con la edad y no con la menopausia”
Cambios Relacionados a la Edad
Edad y niveles de gonadotrofinas
Páncreas: 40% de individuos de 65-74 años y 50% de individuos >80 años desarrollan TAG o DBT2
Tiroides: 5-10% de mujeres añosas presentan disfunción tiroidea con T4 y TSH
Envejecimiento y sistema endócrino
CAMBIOS ENDÓCRINOS
Es dificultoso interpretar los resultados tiroideos ya que en el envejecimiento es común la asociación con enfermedades crónicas y el uso de medicamentos que interfieren con los determinaciones de la función tiroidea
J Clin Endocrinol Metab 2009;94(12):4658-4660
FUNCIÓN TIROIDEA Y ENVEJECIMIENTO
Cambio en diversos neurotransmisores Alteración del comportamiento dinámico neuronal Aumento de la vulnerabilidad del cerebro al trauma
Alteración de los ritmos biológicos
Envejecimiento y cerebro
CAMBIOS CEREBRALES
NEUROGENESIS
GH IGF-1 DHEA
CORTISOL
ACCION DE LAS HORMONAS SOBRE LA NEUROGENESIS
GLUTAMATO
ESTEROIDES SX (E2/T)
+ + + +
-
Envejecimiento y cerebro
-
Envejecimiento y cerebro
Smith, R. G. et al. Endocr Rev 2005;26:203-250
Smith, R. G. et al. Endocr Rev 2005;26:203-250
Envejecimiento y cerebro
Se produce cambio en diversos neurotransmisores:
Descenso de serotonina Descenso de dopamina Aumento de noradrenalina Descenso de opioides Descenso de allopregnenolona
NEUROENDOCRINOLOGÍA DEL
ENVEJECIMIENTO
Envejecimiento y cerebro
Smith, R. G. et al. Endocr Rev 2005;26:203-250
Melatonina y envejecimiento
Se altera por modificación del ritmo circadiano
Disminución de la secreción nocturna de melatonina
con sueño fragmentado
GHRH facilita sueño
CRH impide sueño
Sueño superficial < SWS y avance de REM
Sueño y envejecimiento
ALTERACIÓN DEL SUEÑO
Disregula el control neuroendócrino del apetito:
↓ leptina ↑ ghrelin → riesgo: obesidad
Altera homeostasis de glucosa → riesgo: diabetes
Favorece el depósito de grasa abdominal → ↑ SM
Afecta los procesos de memoria y aprendizaje
Sueño y envejecimiento
DÉFICIT DE SUEÑO
Horm Res 2004;62(suppl 3):110-114
GH LH/FSH Testosterona IGF1 Estradiol
Somatopausia Andropausia (♂) Menopausia (♀)
DMO Fuerza muscular Grasa Visceral
ACTH →
DHEA(S) cortisol →
Adrenopausia
Depresión DMO Fuerza muscular
Sensación de bienestar DMO
ENVEJECIMIENTO
Muchas gracias
Smith, R. G. et al. Endocr Rev
Envejecimiento: Somatopausia
GH Basal
Secreción inducida por sueño ↓ Amplitud del pico de secreción ↓ Niveles integrados de GH de 24 hs ↓ Respuesta al GHRH ↓ Respuesta a hipoglucemia ↓ Respuesta a arginina ↓
N en hombres ↓ en mujeres
Envejecimiento: Somatopausia
Somatopausia
IGF-I ↓ IGFBP1 ↑ IGFBP 3 ↓
Los cambios en GH y en la biodisponibilidad de IGF1 contribuyen a la perdida de masa ósea y muscular
Smith, R. G. et al. Endocr Rev 2005;26:203-250
La producción de T4 desciende aproximadamente 25% en el envejecimiento, pero como también su clearence se reduce no hay cambios en sus niveles séricos
La producción y clearence de T3 también bajan en el envejecimiento un 30% y sus niveles séricos pueden estar ligeramente descendidos (pero dentro de rangos normales)
La TSH permanece dentro de los límites normales y se reduce su aumento nocturno
J Clin Endocrinol Metab 2009;94(12):4658-4660
FUNCIÓN TIROIDEA Y ENVEJECIMIENTO
La mayoría de los trabajos publicados reportaron descenso de los niveles de T3 libre y aumento de los niveles de T3 reversa, sin cambios en los niveles de T4 libre
Es dificultoso interpretar los resultados tiroideos ya que en el envejecimiento es común la asociación con enfermedades crónicas y el uso de medicamentos que interfieren con los determinaciones de la función tiroidea
J Clin Endocrinol Metab 2009;94(12):4658-4660
FUNCIÓN TIROIDEA Y ENVEJECIMIENTO