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Calle Antonio Acuña, 9
28009 – Madrid
Tfno: 91 578 05 17
www.institutopalacios.com
Tratamiento individualizado de la salud vaginal La importancia de la via vaginal para la salud de la mujer
Hugo Maia Jr MD
Instituto de la Mujer
Itaigara Memorial –Hospital Dia
Salvador – Bahia-Brazil
Primer Paso Uterino
La vagina es una excelente vía para mejorar la salud de la mujer
Einer-Jensen N , and Hunter R Reproduction 2005;129:9-18
© 2005 Society for Reproduction and Fertility
Absorción de la mucosa vaginal a la
vena
Paso de la vena a la arteria vaginal y
uterina
Elevada concentración én el útero y
órganos pélvicos con bajos niveles
sistémicos
Pentravan®
• Pentravan® es una
emulsión aceite en agua
(O/W) con penetración
transdérmica y vaginal. La
presencia de una matriz de
fosfolípidos crea
nanopartículas que
permiten la permeabilidad
de hormonas y otros
fármacos a través de la
piel,de la vagina con una
eficiencia elevada.
Pentravan® por vía vaginal
• Pentravan puede ser
utilizado para administrar
hormonas esteroideas y
antiinflamatorios por vía
vaginal
• Superior al PLO en los
estudios de permeabilidad
con ketoprofeno y
testosterona
La endometriosis es una patología que se inicia en el endometrio por alteraciones epigenéticas en el endometrio
La endometriosis es una patología que se inicia en el endometrio por alteraciones epigenéticas en el tejido
• Aumento de la actividad de la enzima histona deacetilase se ha observado en el
dolor crónico y en la endometriosis indicando la inactivación de genes
• Genes relacionados con la apoptosis son inactivados y los asociados a la
inflamación y producción de estrógenos son activados
- Medicación administrada por Pentravan en la vagina puede corregir estas
alteraciones
Vantajas del uso de la vía vaginal para administrar Gestrinona en el tratamiento de la endometriosis
• Paso directo de Gestrinona de
la vena vaginal a la arteria
vaginal, uterina y ovárica
• Permite mayor concentración
de Gestrinona en los órganos
pélvicos con niveles
sanguíneos más bajos
• Como resultado, obtenemos
una mayor eficacia en el
tratamiento de la
endometriosis con menos
efectos secundarios
Maia H Jr- Giorn IT Obst Gin 36(6),52-29
, Maia H Jr-Menorrhagia and Dysmenorrhea: Risk Factors, Diagnosis and Management Editors: Timothy M. Welch –Nova
Publisher , NY ,2015
Avances en el tratamiento de la endometriosis utilizando la vía vaginal. Mejora de la salud femenina a través de la vagina
• Introducción de Pentravan
como agente de permeación
para utilizarse vía vaginal
• Uso de gestrinona vaginal
en Pentravan
• Asociación de Gestrinona
con fitoterápicos por vía
vaginal en el tratamiento de
la endometriosis
•
Efecto rápido en el dolor
Mayor eficacia
Menos efectos
androgénicos sistémicos
Fácil ajuste de dosis
Permite asociación con
fitoterápicos anti-
inflamatorios
Mayor concentración en
la pelvis
Maia H Jr, et al In “Aromatase inhibitors: Types, Mode of Action and Indications.”
Frank Columbus (Ed) Nova Science Publishers, Inc.Hauppauge, NY USA In Press
Gestrinona por vía vaginal en Pentravan® y sus vantajas
Efecto de la Gestrinona en la proliferación endometrial (Ki-67 )
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Stroma Gland
Prol
Early Luteal
Late Luteal
Mirena
OC
Gestrinone
Maia Jr- SEUD Congress Barcelone 2016
Efecto de la Gestrinona vaginal en Pentravan con Pinus pinaster + Resveratrol oral en el dolor pélvico en pacientes con diversas formas de endometriosis
• Rápida respuesta en la
disminución del dolor
desde el primer mes de
tratamiento
• Desaparición completa del
dolor en el tercer mes de
tratamiento (p<0.0001)
• Disminución acentuada de
la inflamación en las
lesiones
Maia H Jr- Giorn IT Obst Gin 36(6),52-29
, Maia H Jr-Menorrhagia and Dysmenorrhea: Risk Factors, Diagnosis and Management Editors: Timothy M. Welch –Nova Publisher , NY ,2015
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DOR(VAS)
Efecto de gestrinona vaginal en Pentravan con exto Pinus pinaster y resveratrol oral en volumen uterino y ovárico World Congress of Gynaecological Endocrinology-Firenze 2016
• Se redujo el volume uterino no sólo
en pacientes con endometriosis sino
también en casos con miomas.
Finalmente, el volumen uterino
disminuyó significativamente
(p=0.001) de 206 cm3 a 138 cm3 en
el tercer mes de tratamiento. En
pacientes con
endometriosis/adenomiosis , la
reducción de volumen uterino fue
significativa de 146 cm3 a 115 cm3
(p=0.04). Se produjo también una
reducción significativa del volume de
quistes ováricos endometrióticos de
36 cm3 a 18 cm3 (p=0.004) después
del tercer mes de tratamiento .
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Before
3 months
Disminución de la expresión de la aromatasa en el endometrio de pacientes con endometriosis con el uso de Gestrinona vaginal con Pinus Pinaster + Resveratrol + Silimarina oral
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Aro Positiva
antes
<1mes
>1mes
Austin J Reprod Med Infertil - Volume 2 Issue 4 - 201
Paciente con endometriosis con Mirena presentando dolor y sangrado Tratamiento local de la endometriosis
Reducción del dolor con la asociación de gestrinona vaginal +Resv+Pyc(2,5mg 2 X semana) y con Mirena en pacientes con endometriosis profunda y adenomiosis
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Antes Mirena Mire+Gest
Dor
p<0.001
n=6
p=01
Maia H Jr-Clin Obstet Gynecol Reprod Med, 2016 doi: 10.15761/COGRM.1000140
Efecto de Gestrinona vaginal en la expresión de la enzima aromatasa y del VEGF en el endometrio de pacientes con endometriosis y con dolor con mirena
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Mirena Mir+Gest
VEGF
AROMATASE
n=10
n=5
Uso de la vía vaginal con Pentravan para administrar medicamentos en la endometriosis
• El dolor crónico induce
alteraciones epigenéticas en el
SNC, células de glia y neuronas,
que pueden persistir hasta la
desaparición del estímulo inicial
• La terapia de la endometriosis y
de su dolor por vía vaginal,
puede englobar medicaciones
que bloqueen también estas
alteraciones epigenéticas y
disminuir la inflamación a través
del bloqueo de NF-Kappa,b
• Pocos efectos colaterales por
vía vaginal
Uso de la vía vaginal con Pentravan para administrar fitoterápicos y hormonas para el tratamiento de la endometriosis
Gestrinona , Dienogest
• Resveratrol + vitamina D3
• Vitamina D3+Resveratrol
vaginal,Gestrinona,Crisina
• Resveratrol+ Vitamina D3
vaginal
• Ácido valproico vaginal
• Resveratrol +vitaminaD3
• Extrato de Pinus pinaster e
Ungata tormentosa
• Suprimir la proliferación
endometrial
• Suprimir la angiogénesis
• Suprimir la expresión de la
aromatase
• Suprimir el TGF beta
• Suprimir a enzima histona
deacetilase
• Suprimir el NF-Kappa.B
Rápida desaparición del dolor en una paciente con endometriosis profunda utilizando gestrinona + uña de gato vaginal
• La enzima
aromatasa
seguía
expresándose en
el endometrio
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Antes ! Mes
Resveratrol con vitamina D3 asociado a gestrinona por vía vaginal
• El resveratrol inhibe el VEGF y
TGF beta llevando a la
dismunición de la angiogénesis
• La vitamina D3 activa inumerosos
genes en los tejidos y inhibe la
expresión de la enzima aromatasa
• El resveratrol aumenta el receptor
de la vitamina D3
• El resveratrol es un inhibidor de la
enzima histona deacetilasa
• Ambas medicaciones pueden ser
administradas por vía vaginal en
Pentravan
• Impacto positivo en la fibrosis
Aggarwal BB - Anticancer Res 2004;24:2783–840
Jeong World J Gastroenterol. 2005 Feb 28;11(8):1141-8.
Desaparición del dolor en una paciente con endometriosis profunda después de usar Gestrinona +Resveratrol + Vitamina D3 por vía vaginal. Pinus pinaster oral
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Antes Apos 1mes
Apos 2meses
DOR (VAS)
Maia H Jr-Maia H Jr- World congress of endometriosis – Abstract Book 2017
Diminución más rápida del dolor en pacientes con endometriosis profunda utilizando gestrinona con resveratrol + vitamina D3 en pentravan por vía vaginal
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Resv oral Resv +Vit D3
Antes
1 mes
Maia H JrMaia H Jr- World congress of endometriosis – Abstract Book 2017
Reducción del dolor con uso de gestrinona+ácido valproico por vía vaginal en Pentravan y del Pinus pinaster por vía oral en una paciente con endometriosis profunda
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Antes Apos 1mes
Apos 2meses
DOR
Maia H Jr- World congress of endometriosis – Abstract Book 2017
Desaparición del dolor en una paciente con endometriosis profunda después del uso de Gestrinona +Resveratrol + Vitamina D3 por vía vaginal .Pinus pinaster oral
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Gestrinona G+Vit D3+Re G+Valproico
Antes
1 mes
3meses
Maia H Jr- World congress of endometriosis – Abstract Book 2017
Porcentaje de pacientes con endometriosis con expresión a la aromatasa positiva en el endometrio siguiendo el tratamiento con de vitamin D3 + resveratrol vaginal o ácido valproico en Pentravan
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Antes 1 mes 3 meses
Gestrinona
Gest+ D3+ Rt
Gest+Valp
Maia H Jr-Maia H Jr- World congress of endometriosis – Abstract Book 2017
Uso de la crisina con gestrinona por vía vaginal en el tratamiento de la endometriosis y mioma en Pentravan por vía vaginal
Sangrado persistente. Uso de crisina y gestrinona – endometriosis
• Sangrado vaginal persistente y
dolor durante el uso de Mirena
asociado o no a la gestrinona
• Dolor y sangrado durante el
uso de gestrinona
• Expresión positiva de la
enzima aromatasa en el
estroma endometrial
• Reducción del dolor y del
sangrado con la introducción
de crisina por via vaginal
Disminución del dolor en una paciente con endometriosis profunda después del uso de crisina + gestrinona vía vaginal en Pentravan
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DOR
• Aromatasa persistió positiva
con el uso de crisina y
desapareció el dolor
• Inhibición de la actividad
enzimática de la aromatasa
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Reducción del volumen del mioma con uso de gestrinona con crisina
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VOLUTERINO
• Inicio de gestrinona vaginal en
01/10/2015
• Sangrado persistente
• Histeroscopia día 20/10/2015
reveló un mioma submucoso y
la presencia de la enzima
aromatasa en el estroma
endometrial
• 21/10 inició Crisina vaginal en
Pentravan
• REDUCCIÓN DEL VOLUMEN
UTERINO Y AMENORREIA
Disminución del quiste endometrial con uso de Gestrinona + Crisina vía vaginal en Pentravan asociado al Pinus pinaster + resveratrol + silimarina vía oral
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Vol Cisto
Antes
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DOR
Antes
1 mes
Reducción de la vascularización del mioma submucoso después del uso de crisina con gestrinona
Efecto de dienogest vaginal (2mg) en Pentravan en la expresión de Cox-2 en el estroma endometrial de una paciente con endometriosis
.
Efecto de dienogest vaginal (2mg) en Pentravan en la expresión de VEGF en el estroma endometrial de una paciente con endometriosis profunda y undergoing IVF .
Efecto de dienogest vaginal en Pentravan en la expresión de aromatasa en el estroma endometrial en una paciente con endometriosis profunda antes de la FIV
Niveles de testosterona en pacientes en la menopausia usando 3 mg de testosterona en Pentravan™ en la zona vulvar
• Aumento rápido en forma pulsátil
en las primeras 3 horas
• Mejora de la libido y sensación
de bienestar en 2-3 semanas en
80% de las pacientes
• Los niveles de testosterona
vuelven a los valores basales en
24 horas
• Baja incidencia de efectos
adversos
Maia H Jr. Proceedings 17th COGI, Lisbon 2012
ng/dl
Niveles plasmáticos de testosterona después de la administración vaginal en dosis de 3mg/ml en Pentravan
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Maia H Jr –Obstet Gynecol Meeting Chicago 2014
p<0.0001
p<0.0001
NS
Niveles de testosterona (ng/dl) en las primeras 6h después de la administración de 3 mg de testosterona en pentravan por vía transdérmica o vaginal
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Transdermal Vaginal
Test(ng/dl)
p=0.01
Efectos de la testosterona vaginal durante la menopausia
• Reducción de los
niveles de colesterol
total, LDL glucosa
después de 3 meses
• Reducción de los
niveles sanguíneos de
la proteína C reactiva
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BASAL
3MESES
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BASAL 3 MESES
PCR
Maia H Jr Obstet Gynecol Omic Meeting Chicago july 2014
Efecto de la testosterona vía vaginal en Pentravan con extracto de Pinus pinaster y resveratrol vía oral en la menopausia tardía
• Reducción del colesterol
total y LDL
• Reducción de los niveles
de proteína c reactiva
• Reducción de los niveles
de triglicéridos
• No afecta las enzimas
hepáticas
• Pequeña reducción de
los niveles de SHBG
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Basal After3 M
Cholesterol
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0,8
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1,6
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Basal After 3M
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Basal After3M
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BASAL AFTER 3M
SHBG
Maia H Jr- Obstetrics Gynecology Omic Symposium – Chicago July 2014
Porcentaje de pacientes en la menopausia con síntomas antes y después del uso de Testo vaginal + Pinus pinaster + Resveratrol
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92%
94%
96%
98%
100%
Libido baixa Fadiga Mal estar
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Antes
Maia H Jr- Obstetrics Gynecology Omic Symposium – Chicago July 2014
La Gestrinona bloquea la proliferación endometrial
• La gestrinona bloquea la
proliferación del endometrio
en usuarias de estradiol con
testosterona en la
menopausia
Efecto de la Gestrinona 2,5mg/mL 2X semana en usuarias de estradiol 2mg/mL con testosterona vaginal en Pentravan
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SHBG
• La gestrinona vaginal
reduce los niveles de
SHBG en usuarias de
estradiol con
testosterona o
testosterona aislada en
la menopausia
Gracias