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C. M Lützelschwab, 2006C. M Lützelschwab, 2006
Inmunología Básica 2013
Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva (SAMP)
Integrantes del curso:Guillermo Arroyo, M. V. Silvia Estein, M. V. Dr..
Analía Etcheverría, M. V. Dr. Lidia Gogorza, M. V. Dr.
Silvina Gutiérrez, M. V. Dr. Paula Lucchesi, Ing. Agr., Dr.
Claudia Lützelschwab, M.V. Dr. Noralía Padola, M. V. Dr.
Marcelo Sanz, M.V. Dr.
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¿Qué es la inmunología?
Es la ciencia que estudia todos los mecanismos fisiológicos, específicos e inespecíficos, que
intervienen en la defensa de un organismo.
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¿Qué es la inmunidad?Immunidad es el estado de resistencia a:– Enfermedades infecciosas– Cáncer– Transplante de órganos
¿Qué es el sistema inmune?
Es el conjunto de los órganos, las células y las moléculas responsables de la inmunidad.
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¿Cuál es el objetivo del sistema inmune?
Reconocer lo “propio”
Destruir lo “no propio”
Recordar al “enemigo”
El sistema inmune surge como una función esencial para la vida en un medio donde coexisten agentes patógenos y hospedadores
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VIRUS
HONGOS
PARASITOS
QUEMADURAS
DAÑO EN TEJIDOS
SEÑAL EXTRAÑA
BACTERIASSUSTANCIAS
QUÍMICAS
TUMORES
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¿Qué es un antígeno o inmunógeno?
Es cualquier sustancia capaz de generar
una respuesta inmune completa.
¿Qué hace que una sustancia sea inmunogénica?
Entre otras características…Carácter de extraño.Tamaño.Complejidad química
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Órganos y tejidos linfoides
Órganos primarios o centrales Médula óseaBolsa de Fabricio (aves)Timo
Placas de Peyer ileocecales (rumiantes , cerdo, perro)
Órganos secundarios o periféricos Ganglios linfáticosBazoTejido linfoide asociado a mucosas(intestino, bronquios, piel)
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TIMO
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MADURACIÓN DE LINFOCITOS B
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Nódulo parotídeo
Nódulo mandibular
Nódulo cervical superficial
Nódulo pre escapular
Nódulo inguinal
Nódulo poplíteo
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¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función?
Barreras naturalesSistema Inmune innato o naturalSistema Inmune adquirido o adaptativo
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Barreras naturales
FísicasQuímicasBiológicas
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Barreras Naturales
TurbulenciaEstornudo
DesecaciónDescamaciónAc. grasosFlora normal
MocoFlujo de líquidoLisozimaEnzimas proteolíticasCondiciones anaeróbicasFlora normalCriptidina
pH ácido
MocoCiliasTos
Flujo de saliva
Flujo de lágrimasLisozima
Flujo de lecheLisozimaLactoferrinaLactoperoxidasa
Integridad de epitelios
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¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función?
Barreras naturalesSistema Inmune innato o naturalSistema Inmune adquirido o adaptativo
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¿cómo se compone el sistema inmune?
Sistema inmune innato
Sistema inmune adaptativo
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Innata Adaptativa
Especificidad limitada Es específica
Actividad Inmediata Actividad tardía
No tiene memoria Tiene memoria
Corta duración Larga duración
Inmunidad innata vs adaptativa
Células igualesen una misma población
Células diferentesen una misma población
C. M Lützelschwab, 2006C. M Lützelschwab, 2006Abbas, 6ª Ed
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¿Cómo distingue el sistema inmune lo “no propio”?
Mediante señales Inmunidad Innata:
Receptores para estructuras comunes a varios
microorganismos. Receptores conservados.
Inmunidad Adquirida:Receptores capaces de reconocer estructuras únicas
presentes en un microorganismo. Cuenta con gran
número de receptores diferentes.
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Sustancias o moléculas comunes a varios patógenosque tienen estructuras conservadas y diferentes de las de las células propias
Moléculas propias de microorganismos (PMAP)
Lipopolisacáridos (LPS) Acido lipoteicoico Azúcares ramificados complejos Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG)
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Receptores de reconocimiento
Solubles Proteína fijadora de manosa (MBP)
Proteína fijadora de LPS (LBP)
Proteína C Reactiva (PCR)
Amiloide A Sérico (AAS)
Superficies celulares Receptor de detritos celulares
CD14
Receptor de manosa (MMR)
Receptores tipo Toll (TLR)
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PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS
(Pathogen-Associated molecular patterns – PAMPs)
Estructura Microorganismo Ubicación
LPS Bacterias Gram (-) Pared
Peptidoglucano Bacterias Gram (+) Pared
Ácido lipoteicoico Bacterias Gram (+) Levaduras
Pared
Flagelina Bacterias Flagelos
Pilina Bacterias Pilis
Glúcidos ricos en manosa
Bacterias Hongos Glucoproteínas y glucolípidos
N-formylmetionina Bacterias Proteínas
CpG ADN Bacterias Virus ADN
ARN ds Virus ARN
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Características diferenciales entre PAMPs y factores de patogenicidad
PAMPs Factores de patogenicidad
Productos invariables de vías metabólicas conservadas.
Varían entre diferentes patógenos.
Evolucionaron para desarrollar funciones fisiológicas esenciales para los microorganismos.
Evolucionaron como resultado de la adaptación del patógeno al hospedador.
No exclusivos de los patógenos. Exclusivos de los patógenos.
Producidos por todos los microorganismos de una clase. Blancos de reconocimiento inmune.
No reconocidos directamente por PRRs. Algunos factores de virulencia pueden interactuar con ellos para manipular la respuesta inmune.
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TLRs y reconocimiento de PAMPs
TLR Origen de los PAMPs PAMPs
TLR 1 Bacterias Gram (+) Lipopéptidos
TLR 2 Bacterias Gram (+) Lipoproteínas, peptidoglucano, ácido lipoteicoico, lipoarabinomanano
TLR 3 Virus ARN doble cadena
TLR 4 Bacterias Gram (-) LPS
TLR 5 Bacterias Gram (+) y (-) flagelina
TLR 6 Bacterias Lipopéptidos
TLR 7 Virus ARN cadena simple
TLR 8 Virus ARN cadena simple
TLR 9 Bacterias CpG ADN nm (*)
TLR 10 ? ?
TLR 11 Bacterias uropatogénicas ?
(*) dinucleótidos de guanina-citocina no metilados
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¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función?
Barreras naturalesSistema Inmune innato o naturalSistema Inmune adquirido o adaptativo
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Sistema Inmune innato
Células Macrófagos Células dendríticas Neutrófilos Basófilos Eosinófilos Linfocitos NK LB1 LT Mastocitos
Sólo reacciona contra lo que no es propio
Moléculas Complemento
Citoquinas
Proteínas de Fase Aguda
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Células del Sistema Inmunitario
ProgenitorMieloide
ProgenitorLinfoide
Eosinofilo
Mastocito
Neutrófilo
Basófilo
Monocito
EritrocitosPlaquetas
NK B1 TB T
Cél. Pluripotencial
C. DendríticaMacrófago
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Fagocitos: Sistema Fagocítico Mononuclear
M.O.Monocito
Tejidos
Macrófago
Rinón
Cél. Mesangio
HígadoCél. Kupffer
CerebroMicrogliaPulmón
M. Alveolares
Piel
Cél. Langerhans
Sangre
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Sistema Mieloide: Granulocitos
Neutrófilo
Eosinófilo
Basófilo
Fagocitosis Lisis
Exocitosis Daño
Exocitosis Inflamación
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Preformados
Sintetizadosde novo
Sistema Mieloide: Mastocitos
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Receptores del Neutrófilo
Receptores tipo Toll
LPS(CD 14)
CR1, CR3 y CR4
FcRs
IL-8RReceptor paraProductos Bacterianos
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Receptores del Macrófago
LPS(CD 14)
Manosa-Fucosa
FcRs
R. de detritos
Receptoresde
Anticuerpos
Receptoresde C´
CR1,CR3, CR4
Receptores tipo Toll
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Fagocitosis: Etapas
Quimiotaxis
Factores del complementoProd. Bacterianos
Prod. celulares
Adherencia
Ingestión
Digestión
Fagolisosoma
Opsoninas
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Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de una sustancia extraña por medio de la deposición de proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie
Opsoninas
Opsonización
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Fagocitosis: Etapas
Quimiotaxis
Factores del complementoProd. Bacterianos
Prod. celulares
Adherencia
Ingestión
Digestión
Fagolisosoma
Opsoninas
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Mecanismos Microbicidas de los Fagocitos
ProductosMecanismos
Acidificación pH 3.5-4.0
Derivados Tóxicos del O2 O2-, H2O2, O2
, OH, OCl-
Derivados Tóxicos del N NO
Péptidos Antimicrobianos Defensinas, Prot.Catiónicas
Enzimas Lisozima, Hidrolasas ácidas
Competidores Lactoferrina
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Mecanismos independientes del O2
Gránulos primarios Defensinas
MPOHidrolasas ácidas
Lisozima
Gránulos secundariosLactoferrinaColagenasa
Lisozima
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Macrófagos fagocitando
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Receptores de Células Dendríticas
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Células Asesinas Naturales (NK) No tienen receptores para el Ag. No requieren “educación” en el timo.
Se encuentran en sangre y órganos linfoides secundarios.
Se parecen a linfocitos grandes con gránulos citoplasmáticos.
Producen lisis celular utilizando mecanismos similares al LTc.
Producen citoquinas (INF)
Participan de la respuesta inmune contra virus, parásitos intracelulares y tumores
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Ontogenia de NK
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Características
NK. 2001 Garland Science
Morfológicas
Fenotípicas
De ubicación
CD16
CD56
Rc activadoresRc
inhibidores
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Heterogeneidad de las células NK
CD56 brillante CD56 débil
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Funciones de las NKFunciones de las NK
Representan la primera línea de defensa contra infecciones por microorganismos
intracelulares y células tumorales
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Mecanismo de acción de las NK
1- Producen citoquinas y quimoquinas
2- destruyen células anormales
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Mecanismo de acción secretorio de NK
NK
Complejoperforinas/granzimas
NK
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Mecanismo de acción secretorio de NK
NKNK
Muerte celularMuerte celularMuerte celularMuerte celular
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CMH IMPR
fas
NK
CELU
LA
N
OR
MA
L Célula no es atacada
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MPR
Sist. CASPASAS
APOPTOSIS
fasL
fas
NK
CELU
LA
A
NO
RM
AL
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NKcell
NKcell
Mecanismos de acción citotóxica
caspasas
Exocitosis polarizada de gránulos con citotoxinas
Moléculas de membrana FasL
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Activadas por:
IFN tipo I
IL 2
IL 15
*IL 12
*IL 18
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Linfocitos T
Linfocitos B1 (CD 5+)
Subpoblación abundante en rumiantes y
cerdos
Superficies corporales, Mantenimiento de la
integridad de los epitelios
Actividad citolítica
Producen IFN, quimioquinas (linfotactina)
Cavidad peritoneal y pleural
Producción de anticuerpos naturales
(anti – polisacáridos)
Origen: hígado y omento fetal
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El sistema inmune innato y el adquirido se complementan para
eliminar al agente extraño
Macrófago
Linfocito T
Anticuerpos
Complemento
Destrucción del agente extraño
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CONDICIONES DE APROBACIÓN DE TP
* Actividades obligatorias: 5 TP
* Para tener la condición de regular deben tener 3 TP aprobados
*Para poder recuperar, como mínimo deben tener 2 TP aprobados y otros 2 presentes
*Se recupera el 50% de lo TP desaprobados
Los ausentes sin certificado no se recuperan
* Los certificados médicos se deben traer dentro de las 48 h de la inasistencia (hasta martes siguiente inclusive)
* Un ausente con certificado a una actividad obligatoria se recupera el viernes siguiente
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Evaluación de TP
-Cuestionario al final del TP con 4 preguntas
- Aprueban con un mínimo de 2 preguntas bien contestadas y una regular
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Cronograma del Curso Inmunología Básica 2013Semana (día) Horario Tema TP/Clase Horario Tema de TP/clase
1(22/3)
8:00-12:30
Introducción al cursoC 1:
Introducción al sistema inmunitario. Células de la Inmunidad Innata
2(5/4)
8:30-12:30
C 2:Componentes humorales de la Inmunidad
Innata
14:00-16:30
AULA PADRE BERTÉ
(“SUBMARINO”)
Cont. C 2:Componentes humorales de
la Inmunidad Innata
C 3:Receptores de antígeno.
Procesamiento y presentación.
Inmunogenicidad. Tolerancia
3(12/4)
8:30-11:30
Cont. C 3:Receptores de antígeno. Procesamiento y
presentación.Inmunogenicidad. Tolerancia
C 4:
Respuesta inmunitaria humoral. Funciones biológicas de anticuerpos. Síntesis de Ig en
mucosas
11:30-13:3013:30-15:3015:30-17:30
TP 1:
Toma y conservación de muestras
4(19/4)
8:30-12:30
1º PARCIAL
5(26/4)
8:30-11:30
Cont. C 4:Respuesta inmunitaria humoral. Funciones biológicas de anticuerpos. Síntesis de Ig en
mucosas
11:30-13:3013:30-15:3015:30-17:30
TP2:Pruebas de interacción primaria: fundamentos.Enzimoinmunoensayo
(ELISA)
C. M Lützelschwab, 2006C. M Lützelschwab, 2006
6
(3/5)
8:30-11:30
C 5:
Respuesta inmunitaria celular. Tolerancia
11:30-13:3013:30-15:3015:30-17:30
TP 3:Pruebas de interacción
secundaria
7(10/5)
8:30-11:30
C 6:Respuesta inmune en acción. Respuesta a bacterias
extra e intracelulares y a virus
11:30-13:3013:30-15:3015:30-17:30
TP 4:Aglutinación y precipitación
8(17/5)
8:30-11:30
C 7:Inmunoprevención
11:30-13:3013:30-15:3015:30-17:30
TP 5:Características de las pruebas serológicas. Integración de TP
9(31/5)
8:30-9:30
10:00-12:00
Recuperación de TP
C 8:Regulación de la respuesta inmunitaria
13:00-15:00TALLER DE
INTEGRACIÓN
10(7/6)
8:30-12:30
2º PARCIAL
11(14/6
8:30-11:30
Recuperatorio parcial