Septiembre 2016 Nº2

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

Contenido GENERAL ............................................................................................... 3

Problemas de suministro de medicamentos ........................................... 3

Guía de antídotos del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla ...... 3

CARDIOLOGIA ...................................................................................... 4

Eficacia y tolerabilidad de Evolocumab vs Ezetimiba en pacientes con

intolerancia muscular relacionada con estatinas ......................................... 4

DERMATOLOGIA ................................................................................... 5

La eficacia de la nueva Formulación liposómica de Ciclosporina tópica en

la psoriasis en placa estable de leve a moderada ....................................... 5

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................ 6

Eficacia de la Clindamicina y las Inmunoglobulinas intravenosas y el

riesgo de enfermedad por contacto, en las infecciones invasivas por

estreptococos ............................................................................................. 6

me

dic

am

en

tos

MEDICINA PREVENTIVA ........................................................................ 7

Respuesta inmunitaria de la administración intradérmica versus subcutánea

de la vacuna del virus varicela-zoster ......................................................... 7

ONCOLOGIA ......................................................................................... 8

Radio 223 y tratamiento concomitante en cáncer de próstata resistente a la

castración química ..................................................................................... 8

Cobimetinib más Vemurafenib en melanoma avanzado con mutación

BRAFV600 (coBRIM): resultados de eficacia de un ensayo aleatorizado, doble

ciego, fase III ............................................................................................ 10

PSIQUIATRIA ........................................................................................ 11

Eficacia de la adición de Raloxifeno en la esquizofrenia refractaria grave en

mujeres .................................................................................................... 11

SEGURIDAD CLINICA .......................................................................... 12

Riociguat (Adempas®): contraindicado en pacientes con hipertensión

pulmonar asociada a neumonías intersticiales idiopáticas (HP-NII) .......... 12

Idelalisib (Zydelig®): conclusiones de la revaluación europea de su balance

beneficio-riesgo. (Recomendaciones del Comité para la Evaluación de Riesgos

en Farmacovigilancia Europeo-PRAC). Información para profesionales

sanitarios .................................................................................................. 12

AEMPS Trimetazidina: se recuerda que actualmente su única indicación

autorizada es el tratamiento de la angina de pecho .................................. 13

AEMPS: Nitrofurantoína (Furantoína®): nuevas restricciones de uso .... 13

3

GENERAL

Problemas de suministro de medicamentos Continúa problema de suministro de: Inyesprin: solo se dispensa para tratamiento individualizado, no para reponer el carro de

paradas Celestone Cronodose: Disponible únicamente para: "LA PREVENCIÓN DE DISTRESS

RESPIRATORIO EN NIÑOS PREMATUROS, ANTES DEL PARTO". Aztreonam: el stock de Farmacia HUMV se ha reducido mucho, así que ante cualquier

nueva prescripción Farmacia solicitará medicación al laboratorio proveedor, el cual nos solicita este documento cumplimentado

Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

Guía de antídotos del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

En el Servicio de Farmacia del HUMV se ha elaborado la siguiente guía de antídotos disponibles en el HUMV con el fin de promover un uso adecuado de los antídotos disponibles, garantizar su conocimiento y agilizar y mejorar la resolución de la emergencia en el paciente intoxicado.

Disponible en: - Intranet del Servicio de Farmacia en apartado de “Guías” - WEB externa del Servicio de Farmacia en apartado de “Profesionales” - http://www.humv.es/estatico/docs2016/guia_de_antidotos_en_humv.pdf

CARDIOLOGIA

Eficacia y tolerabilidad de Evolocumab vs Ezetimiba en pacientes con intolerancia muscular relacionada con estatinas

Entre un 5% y un 20% de los pacientes tratados con estatinas presentan algún tipo de intolerancia muscular.

El objetivo del estudio fue identificar a los pacientes con síntomas musculares debidos a la reexposición a estatinas y comparar la eficacia hipolipemiante de éstas con Ezetimiba y Evolocumab.

Material y método: Se realizó un ensayo clínico aleatorizado en 2 etapas (A y B) con 511 pacientes adultos que presentaban colesterol de baja densidad (LDL-C) no controlado y una historia previa de intolerancia a estatinas entre 2013 y 2014.

En la fase A se realizó un procedimiento cruzado durante 24 semanas con Atorvastatina o placebo para identificar a los pacientes que presentaban síntomas exclusivamente cuando eran tratados con Atorvastatina (20 mg) pero no con placebo.

En la fase B después de un periodo de lavado de 2 semanas, los pacientes fueron asignados al azar al grupo tratado con Ezetimiba (10 mg al día) o Evolocumab subcutáneo (420 mg al mes) durante 24 semanas.

Resultados: de los 491 pacientes que entraron en la fase A (edad media, 60,7 [DE, 10,2] años; 246 mujeres [50,1%]; 170 con enfermedad coronaria [34,6%]; Niveles elevados de LDL-C, 212,3 [DE, 67,9] mg / dl), 209 (42,6%) presentaron síntomas musculares durante el tratamiento con Atorvastatina pero no mientras se les administró el placebo. De éstos, 199 entraron en la fase B, junto con 19 pacientes que se introdujeron directamente en esta fase debido a que presentaban niveles elevados de creatina cinasa (N = 218, con 73 asignados al azar a Ezetimiba y 145 a Evolocumab; niveles elevados de LDL-C, 219,9 [DE, 72] mg / dL).

Semana 22: De media, los niveles de LDL-C obtenidos entre los tratados con Ezetimiba en la semana 22 fue de 183,0 mg/ dl;

- porcentaje medio de cambio de LDL-C, -16.7% (IC del 95%, -20.5% a -12.9%), - cambio absoluto: -31,0 mg / dl Y con Evolocumab fue 103,6 mg / dl; - el cambio medio en porcentaje, -54.5% (IC del 95%, -57,2% y -51,8%); - cambio absoluto, -106,8 mg / dl (p <0,001). Semana 24: en la semana 24 nivel de LDL-C entre los tratados con Ezetimiba fue de 181,5

mg / dl; - el cambio medio en porcentaje de -16.7% (IC del 95%, -20,8% a -12,5%); - cambio absoluto, -31,2 mg / dl Y con Evolocumab fue 104,1 mg / dl; - el cambio medio en porcentaje, -52,8% (IC del 95%, -55,8% y -49,8%); - y cambio absoluto, -102,9 mg / dl (p <0,001).

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Para la media de las semanas 22 y 24, la diferencia en los niveles de LDL-C entre ambos grupos fue de -37.8%; diferencia absoluta, -75,8 mg / dl. Para la semana 24, la diferencia en los niveles e LDL-C entre los grupos fue de -36,1%; diferencia absoluta, -71,7 mg / dl.

Se notificaron síntomas musculares en el 28,8% de los pacientes tratados con Ezetimiba y en el 20,7% de los pacientes tratados con Evolocumab (P = 0,17 log-rank). El estudio se tuvo que suspender debido a dolores musculares en 5 de los 73 pacientes tratados con Ezetimiba (6,8%) y en 1 de cada 145 pacientes tratados con Evolocumab (0,7%).

Conclusión: Los autores concluyen que entre los pacientes con intolerancia a las estatinas y que presentaron efectos musculares, el uso de Evolocumab en comparación con Ezetimiba resultó en una reducción significativamente mayor en los niveles de LDL-C después de 24 semanas. Se necesitan más estudios para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo.

JAMA.2016;315(15):1580-1590. Enlace

DERMATOLOGIA

La eficacia de la nueva Formulación liposómica de Ciclosporina tópica en la psoriasis en placa estable de leve a moderada

Importancia: Los intentos de utilizar la ciclosporina tópica en el tratamiento de la psoriasis han fracasado debido a las propiedades fisicoquímicas desfavorables y la formulación de diseño inadecuado de las formas de dosificación convencionales.

Objetivo: Evaluar la eficacia de la Ciclosporina tópica utilizando nanoportadores liposomales (Lipogel) en la psoriasis en placas crónica limitada.

Materiales y métodos: Se llevó a cabo un ensayo clínico aleatorizado de 3 brazos, doble ciego, en un solo centro de tercer nivel, utilizando un comparador activo. Incluyó 38 pacientes con psoriasis en placa crónica que miden menos o igual a 100 cm2.

En el primer brazo, un total de 24 pacientes fueron asignados al azar para recibir ya sea Ciclosporina lipogel, 2,0% (w/w), o lipogel placebo. En el segundo brazo, 7 pacientes fueron aleatorizados para recibir Ciclosporina lipogel, 2,0%, o una crema convencional de Ciclosporina al 2.0% w/w. El tercer brazo compuesto por 7 pacientes aleatorizados a de Ciclosporina lipogel, 2,0% o crema de propionato de Clobetasol, 0.05% w/w. Los pacientes fueron examinados dos veces por semana durante 14 semanas, o hasta que se observó aclaramiento total de las lesiones.

Objetivo primario: El objetivo primario fue la suma de la puntuación de la escala Dermatológica (DSS) evaluando el eritema, la descamación, y la elevación de la placa en una escala de 4 puntos (0, ausente; 1, mínimo; 2, moderado; 3, grave).

Resultados: En 38 pacientes (23 hombres y 15 mujeres en una rango de edad de 35 - 40 años),se observó un descenso del 19% en la puntuación de la escala Dermatológica DSS (DE) de 8,45 (0,67) a 6,82 (0,77) en comparación con el estado basal después de 2 semanas de tratamiento con Ciclosporina lipogel 2,0% w/w (P <0,001; IC del 95%, 13,77-24,51) en el 59% de las lesiones de la psoriasis. Al final de la octava semana, se observó una reducción significativa (aproximadamente 83%) en el DSS en todos los sitios tratados con Ciclosporina lipogel (P <0,001; IC del 95%, 77,48-88,22). Al final del período de estudio, el aclaramiento completo (es decir, DSS = 0) se observó en 16 (41%) de las lesiones de la psoriasis tratadas con Ciclosporina lipogel, 85,7% de los sitios tratados con crema de Clobetasol propionato, y ninguno de los sitios tratados con crema ciclosporina convencional o lipogel de placebo.

Conclusiones: Los autores concluyen que la formulación liposómica tópica de ciclosporina, 2,0% w/w, es eficaz en el tratamiento de la psoriasis en placas crónica limitada con un perfil de seguridad satisfactorio. Los ensayos clínicos posteriores deben evaluar la Ciclosporina liposómica en poblaciones de estudio más grandes.

JAMA Dermatol. 2016;152(7):807-815. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Eficacia de la Clindamicina y las Inmunoglobulinas intravenosas y el riesgo de enfermedad por contacto, en las infecciones invasivas por estreptococos

El uso de la Clindamicina e Inmunoglobulinas Intravenosas (IGIV) en el tratamiento de una infección por estreptococos (AGI) grupo invasivo, y la necesidad de antibióticos profilácticos en los contactos cercanos, sigue siendo discutible. Dado que es poco probable que se lleven a cabo ensayos controlados, los estudios de observación prospectivos proporcionan los mejores datos para informar la práctica.

Material y método: Se llevó a cabo un estudio prospectivo basado en la población con infecciones activas por estreptococos (AGI) grupo invasivo en todo el estado de Victoria, Australia (población 4,9 millones), entre marzo de 2002 y agosto de 2004.

Resultados: Ochenta y cuatro casos de infección severa AGI (síndrome de shock tóxico estreptocócico, fascitis necrotizante, choque séptico, o celulitis) fueron identificados. Los pacientes tratados con Clindamicina tenían una enfermedad más grave que los pacientes sin tratamiento con este fármaco, pero una menor mortalidad (15% vs 39%; odds ratio [OR] = 0,28; 95% intervalo de confianza [IC] .10-.80). La tasa de mortalidad fue aun mas baja ntre los pacientes que recibieron Inmunoglobulina intravenosa de forma concomitante, (7%). El OR para la mortalidad fue menor en los pacientes tratados con Clindamicina (0,31; IC del 95%, 0,09-1,12) y Clindamicina más IVIG (0,12; IC del 95%, 0,01-1,29) en comparación con los

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pacientes no tratados con Clindamicina. Tres casos confirmados de infección iGas ocurrieron en los contactos familiares. La tasa de incidencia de la enfermedad en los contactos iGas era de 2011 (95% IC, 413-5929) veces mayor que la incidencia en la población en Victoria.

Conclusiones: Los autores concluyen que los datos sugieren que el tratamiento con Clindamicina en los pacientes con infecciones graves por estreptococos (AGI) grupo invasivo reduce sustancialmente la mortalidad y que este efecto se puede mejorar mediante el tratamiento concomitante con IVIG. El dramático aumento del riesgo de enfermedad entre los familiares en el plazo de 1 mes pone de manifiesto un posible papel de la profilaxis antibiótica.

Clinical infectious diseases 2014;59(3):358. Enlace

MEDICINA PREVENTIVA

Respuesta inmunitaria de la administración intradérmica versus subcutánea de la vacuna del virus varicela-zoster

La vacuna de virus atenuado de varicela-zoster previene el herpes zoster en adultos mayores de 50 años. El objetivo fue determinar si la administración intradérmica de la vacuna puede aumentar la inmunogenicidad comparado con la administración convencional subcutánea.

Material y método: Se trata de un estudio aleatorizado, con ajuste de dosis, que incluyó a pacientes mayores de 50 años con un historial previo de varicela y que residían en una ciudad endémica para el virus de varicela-zoster durante los últimos 30 años. Los pacientes recibieron la dosis completa o 1/3 de la dosis vía subcutánea o una de las cuatro dosis posibles vía intradérmica (dosis completa, 1/3, 1/10 o 1/27 de la dosis). Se aleatorizaron a recibir una de las dosis anteriores en proporción 1,5:1:1:1:1:1 y se estratificó por edades (entre 50-59, 60 años y mayores). El objetivo primario de inmunogenicidad fue el cambio desde el inicio de anticuerpos IgG específicos de las glicoproteína del virus varicela-zoster (gpELISA) medido a las 6 semanas. Se incluyeron a todos los pacientes tanto en el análisis primario como en el análisis de seguridad.

Resultados: Desde septiembre de 2011 a enero de 2013, se incluyeron a 223 pacientes de 3 clínicas de EEUU. Se asignaron aleatoriamente: 52 recibieron la dosis subcutánea completa de la vacuna, 34 recibieron 1/3 de la dosis subcutánea, 34 la dosis completa vía intradérmica, 35 recibieron 1/3 de la dosis por vía intradérmica, 34 1/10 de la dosis y 34 1/27 de la dosis de la vacuna zoster por vía intradérmica. La dosis completa de la vacuna administrada por vía subcutánea obtuvo un aumento del resultado de 1,74 (IC del 90%, entre 1,48 y 2,04) a las 6 semanas de la vacunación.

La vía intradérmica obtuvo resultados significativamente mayores con un aumento del resultado de 3,25 (entre 2,58 y 3,94; p<0,0001), y se mantuvo alto durante los 18 meses siguientes. Se observó una relación dosis-respuesta con la administración intradérmica (1/3 de la dosis subcutánea, de 1,64 [IC del 90%, entre 1,36 y 1,99], 1/3 de la dosis intradérmica 2,58 [entre 2,13 y 3,13], 1/10 de la dosis intradérmica 2,22 [entre 1,83 y 2,69] y 1/27 de la dosis intradérmica 1,64 [entre 1,35 y 2,00]). Cada dosis parcial intradérmica tenía resultados comparables con la dosis plena vía subcutánea.

El eritema transitorio y la induración fueron las reacciones más comunes tras la administración intradérmica (31% eritema para la dosis completa subcutánea y 77% para la dosis intradérmica)

Conclusiones: Los autores concluyen que la vacuna para zoster intradérmica mostró mayores aumentos de los anticuerpos frente al virus de varicela-zoster que la vacuna subcutánea. Se necesitarán mayores y más largos estudios para confirmar la evidencia de la administración intradérmica de la vacuna con virus atenuado de zoster.

The Lancet Infectious Diseases. 2016:16 (8):915-922. Enlace

ONCOLOGIA

Radio 223 y tratamiento concomitante en cáncer de próstata resistente a la castración química

En el ensayo ALSYMPCA, realizado en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración química y metástasis óseas sintomáticas, la supervivencia global (SG) fue significativamente mayor en aquellos tratados con Radio 223 respecto a los tratados con placebo. En este estudio, se investigó la SG y seguridad de Radio 223 subministrado a través de un programa de acceso expandido, realizado con posterioridad al estudio ALSYMPCA y previo a la aprobación del fármaco.

Material y método. Se llevó a cabo un estudio en fase IIIb, internacional, prospectivo, de intervención, abierto y de un solo brazo. Se incluyó a pacientes con una edad ≥ 18 años con cáncer de próstata resistente a la castración química con metástasis predominantes a nivel óseo- confirmadas mediante citología ó histología-, con al menos dos o más metástasis a nivel esquelético (sintomáticas o asintomáticas) y sin afectación visceral, aunque se permiten metástasis a nivel del nódulo linfático. Los pacientes fueron sometidos a tratamiento endovenoso con Radio 223, a dosis de 50 kBq/kg cada 4 semanas hasta un máximo de 6 ciclos. Se permitió el uso de otros tratamientos anticancerígenos. El objetivo primario fue la seguridad y la SG. El análisis se llevó a cabo en aquellos pacientes que recibieron al menos una dosis de fármaco.

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Resultados. Entre julio de 2012 y diciembre de 2013, se reclutó a 839 pacientes en 113 centros de 14 países. 696 pacientes recibieron al menos una dosis de fármaco, y 403 (58%) recibieron las 6 dosis.

Efectos adversos (de cualquier grado) -Relacionados con el tratamiento

523/696 (75%) 281 (40%)

Efectos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3 -Anemia -Trombocitopenia -Neutropenia -Leucopenia

32 (5%) 15 (2%) 10 (1%) 9 (1%)

Efectos adversos graves (de cualquier grado) relacionados con el tratamiento 243 (35%)

Mediana de seguimiento (meses) 7,5 (IQR 5-11)

Fallecimientos (nº) 210

Mediana de SG (meses) 16 (IC95% 13- no alcanzada)

En un análisis exploratorio de SG teniendo en cuenta factores predefinidos, ésta fue superior en: pacientes con una concentración basal de fosfatasa alcalina (FA) inferior al límite superior

de normalidad-LSN [mediana de SG no alcanzada-NA (IC95% 16 meses, NA)] respecto a

aquellos pacientes cuya concentración de FA a nivel basal era igual ó superior al LSN

[mediana de SG 12 meses (IC95% 11,15)].

niveles de hemoglobina basales de 10 g/dl ó superiores [mediana 17 meses (IC95% 14, NA]

en comparación con pacientes con niveles de hemoglobina basal menor de 10 g/dl

[mediana de 10 meses (8-14)].

estado funcional definido por ECOG 0 [mediana NA (17 meses, NA)], frente a pacientes

con ECOG 1 [mediana 13 meses (11, NA)], ó ECOG ≥2 [mediana 7 meses (5-11)].

pacientes que no refieren dolor basal [mediana NA (16 meses, NA)], versus dolor leve

[mediana 14 meses (13, NA)] ó dolor moderado-agudo [mediana 11 meses (9-13)].

tratamiento concomitante con Abiratenona ó Enzalutamida, ó ambas en administración

secuencial [mediana NA (16 meses, NA)], frente a los que no lo recibieron [mediana 13

meses (12-16)].

tratamiento concomitante con Denosumab [mediana NA (15 meses, NA)] frente a los que

no lo recibieron [mediana 13 meses (12-NA)].

Conclusión. Los autores concluyen que Radio-223 se puede combinar de manera segura con Abiratenona ó Enzalutamida, que constituyen el estándar de tratamiento en cáncer de próstata resistente a castración química. Los hallazgos se extienden a pacientes asintomáticos a nivel basal, a diferencia del estudio ALSYMPCA. Se debe confirmar con más estudios prospectivos y aleatorizados el aumento de SG constatada en pacientes tratados concomitantemente con Abiratenona, Enzalutamida ó Denosumab.

Lancet Oncol. 2016:17(9):1306-1616. Enlace

Cobimetinib más Vemurafenib en melanoma avanzado con mutación BRAFV600 (coBRIM): resultados de eficacia de un ensayo aleatorizado, doble ciego, fase III

La combinación de Cobimetinib más Vemurafenib mejora la SLP comparado con placebo más Vemurafenib en pacientes previamente no tratados con melanoma avanzado con mutación BRAFV600 como previamente demostró el estudio coBRIM. En este artículo, se recogen los resultados de eficacia, incluyendo la SG y la seguridad tras un largo seguimiento, y tras selección de estudios de biomarcadores correlativos.

Material y método: en este estudio, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico, se aleatorizaron (1:1) pacientes adultos (≥18 años) con melanoma estadio IIIC o IV, irresecable con mutación BRAFV600 positiva confirmada histológicamente, a recibir (1:1), mediante un sistema de voz interactiva, Cobimetinib (60 mg/día durante 21 días seguido de una semana de descanso en cada ciclo de 28 días) o placebo, en combinación con Vemurafenib (960 mg dos veces al día). La SLP y SG fueron los objetivos primario y secundario respectivamente; todos los análisis fueron realizados por intención de tratar.

Resultados: entre el 8 de enero de 2013 y el 31 de enero de 2014, 495 pacientes candidatos fueron englobados y aleatorizados en el grupo de Cobimetinib + Vemurafenib (n=247) o placebo + Vemurafenib (n=248). Tras una mediana se seguimiento de 14,2 meses (IQR 8,5–17,3), la mediana de SLP fue 12,3 meses (IC95% 9,5–13,4) para Cobimetinib + Vemurafenib vs 7,2 meses (5,6–7,5) para placebo + Vemurafenib (HR 0,58 [IC95% 0,46–0,72], p<0,0001).

El análisis final de SG se produjo cuando 255 (52%) pacientes murieron (28 de agosto de 2015). La mediana de SG fue de 22,3 meses (IC95% CI 20,3–no estimable) para Cobimetinib + Vemurafenib vs 17,4 meses (IC95% 15,0–19,8) para placebo + Vemurafenib (HR 0,70, IC95% 0,55–0,90; p=0,005).

El perfil de seguridad para Cobimetinib + Vemurafenib fue tolerable y manejable durante el seguimiento. Los efectos adversos grado 3-4 más comunes, que se produjeron mayoritariamente en el grupo de Cobimetinib + Vemurafenib, fueron aumento de la γ-glutamil transferasa (36 [15%] en el grupo de Cobimetinib vs 25 [10%] en el grupo placebo), aumento de la creatina fosfokinasa en sangre (30 [12%] vs 1 [<1%]), y aumento de la ALAT (28 [11%] vs 15 [6%]). Efectos adversos graves se produjeron en 92 pacientes (37%) en el grupo de Cobimetinib + Vemurafenib y 69 (28%) en el grupo de vemurafenib. Pirexia (6 [2%]) y deshidratación (5 [2%]) fueron los efectos adversos graves más comunes en el grupo de Cobimetinib + Vemurafenib.

Un total de 259 pacientes murieron: 117 (47%) en el grupo de Cobimetinib y 142 (58%) en el grupo de placebo. La causa primaria de muerte fue la progresión de la enfermedad en la mayoría de los pacientes: 109 (93%) de 117 en el grupo de Cobimetinib y 133 (94%) de 142 en el grupo placebo.

Conclusiones: estos datos confirman el beneficio clínico de la combinación de Cobimetinib con Vemurafenib y apoya el uso de esta combinación como terapia estándar en primera línea de tratamiento para mejorar la supervivencia en pacientes con melanoma avanzado con mutación BRAFV600.

Lancet Oncol. 2016:17(9):1248-1260. Enlace

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PSIQUIATRIA

Eficacia de la adición de Raloxifeno en la esquizofrenia refractaria grave en mujeres

La eficacia de los estrógenos en la modulación de la función cerebral en la esquizofrenia debe ser valorada respecto al exceso de exposición del tejido tisular. El Raloxifeno es un modulador selectivo estrogénico (agonista / antagonista estrogénico) con efectos potencialmente psicoprotectores y pocos efectos adversos estrogénicos.

Objetivo: Determinar si la terapia adjunta con Raloxifeno reduce la gravedad de la enfermedad en mujeres con esquizofrenia refractaria.

Material y método: Se trata de un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 12 semanas con evaluaciones realizadas quincenalmente. Se incluyeron, desde Enero de 2006 hasta Diciembre de 2014, 56 mujeres con esquizofrenia o con algún trastorno esquizoafectivo y una marcada sintomatología, a pesar de dosis sustanciales y estables de antipsicóticos. Los datos se analizaron mediante intención de tratar como base.

Intervención: Raloxifeno complementario, 120 mg / día, o placebo durante 12 semanas.

Medidas y resultados principales: El objetivo primario fue el cambio en la puntuación total de la escala de síntomas positivos y negativos (ESPN). También se evaluaron la respuesta clínica (definida como una disminución ≥20% en la puntuación global de la ESPN, cambio en la puntuación de la subescala ESPN, estado de ánimo, cognición y niveles hormonales.

Resultados: De los 56 participantes (edad media de 53 años [7,7] años; rango de edad entre 40-70 años: media de duración de la enfermedad psicótica, 24 años), 26 fueron aleatorizadas a recibir Raloxifeno y 30 fueron aleatorizadas a recibir placebo.

El Raloxifeno produjo una reducción en la puntuación total de la ESPN mayor que el placebo (β = -6,37; IC del 95%; entre -11,64 y -1,10, P = 0,02) y un aumento de la respuesta clínica (hazard ratio de 5,79; IC del 95%, entre 1,46 y 22,97; p = 0,01).

Se observó una disminución significativa de la puntuación de los síntomas en la ESPN para el Raloxifeno en comparación con el placebo (β = -3,72; IC del 95%, entre -6,83 y 0,61, P = 0,02).

Respecto a los pacientes que completaron las 12 semanas de tratamiento, no se observó un efectos estadísticamente significativo en la puntuación de los síntomas positivos de la ESPN (β = -1,92; IC del 95%, entre -3,83 y 0,00; p = 0,05).

No hubo diferencia entre los dos grupo respecto a cambios en el estado de ánimo, cognición, niveles hormonales y efectos adversos.

Conclusión: Los autores concluyen que el Raloxifeno, 120mg / día, reduce la gravedad de la enfermedad y aumenta la probabilidad de la respuesta clínica en mujeres con esquizofrenia refractaria. Este ensayo con Raloxifeno ofrece un agente prometedor y bien tolerado para su utilización en la práctica clínica en esta subpoblación de pacientes.

JAMA Psychiatry. 2016;73(9):947-954.Enlace

SEGURIDAD CLINICA

Riociguat (Adempas®): contraindicado en pacientes con hipertensión pulmonar asociada a neumonías intersticiales idiopáticas (HP-NII)

Carta remitida por los Laboratorios Bayer Hispania, S.L. y Merck Sharp & Dohme de España S.A., relativa a la contraindicación del uso de ADEMPAS (Riociguat) en pacientes con hipertensión pulmonar asociada a neumonías intersticiales idiopáticas (HP-NII) .

Esta carta ha sido revisada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). También está disponible en el siguiente enlace de página web de la AEMPS

AEMPS. Nota informativa. ADEMPAS. Enlace Tras la finalización prematura de un ensayo clínico con Riociguat en HP-NII (indicación no

autorizada), la AEMPS informa a los profesionales sanitarios sobre lo siguiente: •Se contraindica el uso de Riociguat en pacientes con HP-NII. •Se deberá suspender el tratamiento con Riociguat a todos los pacientes con HP-NII. A

dichos pacientes se les deberá realizar un cuidadoso seguimiento clínico. •El balance beneficio-riesgo de Riociguat permanece favorable para las indicaciones

actualmente autorizadas. AEMPS. Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano. Cartas a los profesionales.

Enlace

Idelalisib (Zydelig®): conclusiones de la revaluación europea de su

balance beneficio-riesgo. (Recomendaciones del Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia Europeo-PRAC). Información para profesionales sanitarios

Tras la revaluación del balance beneficio-riesgo de Idelalisib en sus indicaciones autorizadas, la AEMPS informa de lo siguiente:

Las indicaciones hasta ahora autorizadas se mantienen, pero el uso en pacientes de LLC portadores de deleción en 17p o mutación de TP53 se limita a aquellos en los que no se pueda utilizar otra alternativa terapéutica disponible.

Debe llevarse a cabo una vigilancia y monitorización estrecha de la posible aparición de infecciones y establecer las medidas preventivas correspondientes.

AEMPS. Medicamentos de Uso Humano. Seguridad. MUH (FV).14/2016 Enlace

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AEMPS Trimetazidina: se recuerda que actualmente su única indicación autorizada es el tratamiento de la angina de pecho

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) recuerda a los profesionales sanitarios lo siguiente:

Trimetazidina se encuentra indicada exclusivamente en adultos como terapia adicional para el tratamiento sintomático de pacientes con angina de pecho estable que no están adecuadamente controlados o no toleran terapias antianginosas de primera línea.

No está autorizada la indicación de Trimetazidina para el tratamiento del vértigo, tinnitus y alteraciones de la visión, ya que en dichas indicaciones el balance beneficio riesgo del medicamento es desfavorable.

AEMPS. Medicamentos de Uso Humano. Seguridad. MUH (FV).15/2016 Enlace

AEMPS: Nitrofurantoína (Furantoína®): nuevas restricciones de uso Se han notificado reacciones adversas graves, especialmente pulmonares (fibrosis,

neumonitis intersticial) o hepáticas (hepatitis citolítica, hepatitis colestásica, hepatitis crónica, cirrosis), en tratamientos profilácticos prolongados o intermitentes de meses de duración.

La AEMPS recomienda respecto al uso de Nitrofurantoína:

Utilizarlo exclusivamente en tratamiento curativo de cistitis agudas, no como profilaxis con duración del tratamiento limitado a un máximo de 7 días, en mujeres a partir de los 3 meses de edad.

Informar a las pacientes sobre los riesgos pulmonares, hepáticos, alérgicos y neurológicos.

La ficha técnica y el prospecto del medicamento comercializado que contiene Nitrofurantoína se han actualizado incluyéndose las nuevas restricciones de uso.

AEMPS. Medicamentos de Uso Humano. Seguridad. MUH (FV).16/2016 Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín.

Boletín de Información de Medicamentos. ISSN: 2387-1539

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