Nº19- JULIO-SEPTIEMBRE 2012

GesTelMir y la telomerasa

Estrategia empresarial paracuando falla el reloj molecular

Elvira Sanz, presidenta de Pfizer“Invertimos en I+D más de 6.700 millones de euros”

María Jesús Montero, consejera de salud de Andalucía"Apostamos por la investigación pública"

BIOTECH MAGAZINE 3

Desde el anterior número de Biotech Magazinehan sucedido una serie de eventos que, indis-cutiblemente, van a afectar, si no lo están

haciendo ya, a la investigación, el desarrollo y la innova-ción en España. Llevamos cuatro años de crisis y, eneste entorno lo que más preocupa, según el Centro deInvestigaciones Sociológicas, sigue siendo el paro. Y másconcretamente el paro de la juventud, porque ya sealzan voces diciendo que estamos a punto de perder unageneración. Los analistas coinciden en señalar que paraacabar con ello hay que crecer y para crecer hay queinvertir en I+D+i. Y esto es lo que ha estado haciendo laindustria farmacéutica en España, a pesar de la serie deReales Decretos que están mermando sus inversiones eneste país y acabando con la financiación a la investiga-ción del sector público, aproximadamente un tercio deltotal.

El escenario que ha vuelto a provocar una nuevavuelta de tuerca ha sido la publicación en el BoletínOficial del Estado del Real Decreto 16/2016, de 24 deabril, de medidas urgentes para la sostenibilidad delSistema Nacional de Salud. El primero del Gobiernode Rajoy en esta área, y el tercero de una serie -losdos primeros del último Gobierno de RodriguezZapatero- que han echado al traste el compromiso dela industria farmacéutica a incrementar su volumende inversión a un ritmo del 15 por ciento anual acu-mulativo, hasta totalizar 3.600 millones de euros entres años (justo antes de la aparición, en 2010 de laprimera de estas normas). Ya entonces, la patronalde la industria farmacéutica se comprometió a cola-borar con el Gobierno central y las Comunidadesautónomas destinando cerca de doscientos millonesde euros en ese tiempo.

Dentro de este contexto, hay que resaltar la reuniónde la Conferencia anual sobre Propiedad Industrial eInnovación de la Cámara de Comercio de EE. UU. enEspaña, en la que los asistentes aplaudieron a EricPatrouillard, presidente de Lilly en nuestro país, cuandosubrayó que nuestro país no puede salir de la crisis sininnovación. ¿ Y como se fomenta la innovación enEspaña?. La respuesta no puede ser más demoledora: sereduce por segundo año consecutivo, mientras que tantoEstados Unidos como Alemania, Francia, Suecia yHolanda, entre otros, incrementan sus presupuestos en

I+D en un 8 por ciento durante los últimos tres años.Europa ha anunciado en su plan 20-20 que invertiráochenta mil millones de euros adicionales, en los próxi-mos años, en políticas de innovación.

Además y según datos del Instituto Nacional deEstadística, las compañías farmacéuticas invirtieron enEspaña mil millones de euros durante 2010 en I+D, queequivale al 20 por ciento de toda la inversión por estecapítulo de la industria española. Y hay que recordarque el sector farmacéutico contribuye al equilibrio de labalanza comercial, exportando más de ocho mil millo-nes de euros. En momentos como el actual, cuandonuestro país tiene entre sus principales debilidades desu modelo productivo un bajo nivel de inversión en I+D,la industria farmacéutica garantiza un flujo contínuo ycreciente en investigación, desarrollo e innovación.

El tercer escenario fue hace unos días cuando laministra de Sanidad, Política Social e Igualdad, AnaMato, reconocía públicamente que "es determinante laaportación y el compromiso del tejido empresarial, enespecial la industria farmacéutica, que ha sostenidodurante estos años al Sistema Nacional de Salud". Perodijo más: "Queremos dar estabilidad y seguridad jurídi-ca a los mecanismos de fijación de precios y financiacióndel Sistema, desarrollando nuevas fórmulas de colabora-ción que animen a nuestras empresas a seguir invirtien-do en I+D+i. Lo haremos porque sabemos que la inves-tigación, la creación de valor y la innovación son laspalancas necesarias para volver a la senda del creci-miento y al empleo, y porque confiamos en el sector far-macéutico para hacerlo". Ahora solo hace falta que locumpla.

En este número de Biotech Magazine publicamostambién amplia entrevista con Elvira Sanz, presidentade Pfizer y otra con María Jesús Montero, consejera deSalud e igualdad de la Junta de Andalucía, además denuestras secciones habituales. El tema de portada -"GesTelMir y la telomerasa: una estrategia empresarialpara cuando el reloj molecular falla"- lo escribe AntonioMolina, fundador y director de Advanced MedicalProjects, y el artículo de Medicina Personalizada lo pro-tagoniza el profesor Arturo Fernández-Cruz, director delArea de Prevención Cardiovascular del hospital ClínicoSan Carlos.

CARTA DEL DIRECTOR • José María Fernández-Rúa

España debe cambiar hacia un nuevo modelo

Querido lector,

4 BIOTECH MAGAZINE

NÚMERO 19

sumario

7"INVERTIMOS EN I+D MAS DE 6.700 MILLONES DEEUROS"En esta entrevista, Elvira Sanz Urgoiti habla desde su atalaya depresidenta y directora general de Pfizer en España, una empre-sa referente en el campo de la biotecnología. Su formación cien-tífica (doctora en Farmacia por la Universidad Complutense)además de finalizar con honores cursos de posgrado en lasmejores Escuelas de Negocios como Harvard Business School yWharton University, se complementa con una dilatada expe-riencia en la industria farmacéutica. En los últimos veinticincoaños ha ocupado cargos de alta responsabilidad en MSD,Roche, Cyanamid, Wyeth y ahora Pfizer. "Encabezamos el ran-king de las compañías biomédicas que más invierten en investi-gación y desarrollo, en términos globales. En 2010, la cifra quededicó Pfizer al descubrimiento y desarrollo de nuevas opcionesterapéuticas ascendió a 6.730 millones de euros; un 20 porciento más que en el ejercicio anterior. En otro momento de laconversación, Elvira Sanz hace hincapié en que "desde la filialespañola de Pfizer se está desempeñando un papel cada vezmás importante en el desarrollo de las moléculas en las que estátrabajando la compañía".POR JOSÉ MARÍA FERNÁNDEZ-RÚA

10EL PARQUE CIENTÍFICO DE MADRID CUMPLE DIEZAÑOSEn el año 2001 nace El Parque Científico de Madrid (PCM) conel fin de fomentar la I+D+i y la transferencia de conocimiento ala sociedad a través del apoyo a emprendedores. BIOTECHMAGAZINE presenta sus instalaciones de la mano de su directorgeneral, Antonio R. Díaz García, doctor en Ciencias Químicaspor la Universidad Autónoma de Madrid y profesional con unalarga trayectoria en el campo de la I+D.

18GESTELMIR Y LA TELOMERASA: UNA ESTRATEGIAEMPRESARIAL PARA CUANDO EL RELOJ MOLECULAR FALLASi asemejamos el cuerpo humano a un enorme rascacielosdonde cada habitación es una célula, el ADN sería el equivalentea una copia de la Enciclopedia Británica en papel, depositada encada habitación, o célula. En cada copia del genoma están todaslas instrucciones para desarrollar, mantener y defender cadacélula, cada tejido y el organismo entero.POR ANTONIO MOLINA, PHD & MBA. FUNDADOR Y DIRECTOR

DE ADVANCED MEDICAL PROJECTS

sumario

BIOTECH MAGAZINE 5

3EDITORIAL

14ENTREVISTA CON LA CONSEJERA DE SANI-

DAD DE ANDALUCÍA

26TIGENIX

30MEDICAMENTOS BIOTECNOLÓGICOS

32INFORME IBAC 3.5

36FERIAS Y CONGRESOS

38CURSOS DE FORMACIÓN

40MEDICINA PERSONALIZADA

EDITORJUAN MANUEL SÁEZ DE LA CALLE

DIRECTORJOSÉ MARÍA FERNÁNDEZ - RÚA

COMITÉ CIENTÍFICOVICENTE CARREÑO GARCÍAJOSÉ MARÍA CRUZ FERNÁNDEZALEJO ERICE CALVO SOTELO MANUEL GONZÁLEZ BARÓN CARLOS HERNÁNDEZ GIL HUGO LIAÑO BASILIO MORENO LUIS MIGUEL RUILOPE LUIS VALENCIANO, MIQUEL VILARDELL TARRÉ,FRANCISCO ZARAGOZÁ.

COORDINADORA DE REDACCIÓNSILVIA MARTÍN DE CÁCERES

REDACTORES Y COLABORADORESIGNACIO ARAMANUEL NAVARRO

MAQUETACIÓN E ILUSTRACIONESMANUEL NAVARRO RUIZ

REDACCIÓNAVENIDA DEL GENERALÍSIMO 14, 2ºB28660 BOADILLA DEL MONTEMADRID.TFNO.: 916323827FAX: 916332564

PUBLICIDADIGNACIO SÁEZ

EDITAPUBLICACIONES INFORMÁTICAS MKM

Entrevista con Elvira Sanz, presidentade Pfizer en España

BIOTECH MAGAZINE 7

En esta entrevista, Elvira Sanz Urgoiti habla desde suatalaya de presidenta y directora general de Pfizer en

España, una empresa referente en el campo de labiotecnología. Su formación científica (doctora en Farmaciapor la Universidad Complutense) además de finalizar conhonores cursos de posgrado en las mejores Escuelas de

Negocios como Harvard Business School y WhartonUniversity, se complementa con una dilatada experiencia enla industria farmacéutica. En los últimos veinticinco años ha

ocupado cargos de alta responsabilidad en MSD, Roche,Cyanamid, Wyeth y ahora Pfizer. "Encabezamos el ranking

de las compañías biomédicas que más invierten eninvestigación y desarrollo, en términos globales. En 2010, la

cifra que dedicó Pfizer al descubrimiento y desarrollo denuevas opciones terapéuticas ascendió a 6.730 millones deeuros; un 20 por ciento más que en el ejercicio anterior. En

otro momento de la conversación, Elvira Sanz hace hincapiéen que "desde la filial española de Pfizer se está

desempeñando un papel cada vez más importante en eldesarrollo de las moléculas en las que está trabajando la

compañía. Y como consecuencia de ello -matiza-, en muchoscasos se ha logrado que el primer paciente en ser tratadocon un medicamento en investigación, en todo el mundo,

haya sido español".

TEXTO: JOSÉ MARÍA FERNÁNDEZ - RÚA / FOTOS: QUIQUE FIDALGO

“Invertimos en I+Dmás de 6.700

millones de euros”

¿Recientemente han llega-

do un acuerdo con la compañía israelí ProtalixBioterapeutics sobre el fármaco Elelyso parala enfermedad de Gaucher, que acaba de apro-bar la FDA. ¿Se comercializará en España?

Acabamos de conocer la decisión de la FDA deaprobar ELELYSO® (taliglucerase alfa) como terapiade reemplazo enzimático para el tratamiento a largoplazo de adultos con un diagnóstico confirmado deenfermedad de Gaucher tipo 1. Sin embargo, todavíaes pronto y no podemos ofrecer una respuesta acercade su comercialización en nuestro continente, ya queen este momento nos encontramos a la espera de reci-bir la respuesta de la Agencia Europea delMedicamento (EMEA) como organismo regulador queestá valorando la documentación sobre este medica-mento.

Hablemos de las últimas inversiones enDublín y en San Francisco de biotecnología.¿Se investiga también allí además de fabricarmedicamentos biológicos?

En el contexto mundial, Pfizer cuenta con cuatrocentros principales de investigación entre EstadosUnidos e Inglaterra. Si bien cada centro dispone de unárea de investigación específica, todos ellos compartenel conocimiento acumulado, dando así lugar a la crea-ción de una red global y coordinada de I+D que favo-rezca la puesta a disposición del paciente de terapias

novedosas en el menor tiempo posible. La investigación en el centro ubicado en San

Francisco (Rinat) incorpora las disciplinas deingeniería de proteínas y biología y fomenta

el paso de las terapias basadas en proteínasdesde los laboratorios a las clínicas.

Centra su actividad en la investigaciónen las áreas de neurología, oncología,enfermedades infecciosas, trastornoscardiovasculares, metabólicos y endó-crinos.

El campus biotecnológico ubicadoen Dublín, impulsado e inauguradopor Wyeth en 2005, se sumó a red decentros de investigación de Pfizertras la integración de ambas compa-ñías en 2009. La actividad de dicho

centro se centra fundamentalmente enla investigación y el desarrollo de vacu-

nas.

También en España hacen investi-gación y fabrican medicamentos que

exportan a diversos países …

Efecticamente. La planta biotecnológica de hemofi-lia, en la localidad madrileña de San Sebastián de losReyes, constituye un Centro de Excelencia para elsuministro de medicamentos destinados al tratamien-to de distintos tipos de hemofilia, siendo el único cen-tro productor de la Compañía en el mundo para la ela-boración y distribución de Factores recombinantespara el tratamiento de la hemofilia A y B.

Los medicamentos que se producen en nuestrasinstalaciones se destinan prácticamente en su totali-dad a la exportación, rebasando la cifra anual los 600millones de euros y alcanzando más de cincuenta paí-ses de los cinco continentes, incluyendo algunos de losmercados más exigentes en cuanto a aspectos regula-torios y de calidad como Estados Unidos, Canadá,Japón y Europa. Asimismo, la planta dispone de lastres certificaciones más importantes desde el punto devista de la Seguridad y el Medio Ambiente como son laOSHAS 18.000, la ISO 14.001 y la EMAS.

Respecto a la planta de salud animal de Olot, enGerona, quiero subrayar que desarrolla un papeldestacado en investigación básica en Salud Animaldesde su fundación en 1955, año en el que consiguióel certificado de Buenas Prácticas de Fabricación. En2006 recibió la aprobación de la FDA. Realiza ope-raciones y procesos diversificados, como investiga-ción en I+D, producción de medicamentos inyecta-bles, orales, tópicos y geles, medicamentosbiológicos, etc. Con una superficie total de 75.800m2 (13.600 m2 de superficie construida), tiene cali-ficación BL3. La planta cuenta con instalacionespara el desarrollo de programas de I+D, procesosautomáticos de llenado y acabado, área de biodegra-dables y bioantígenos, sometidos a estrictos contro-

ENTREVISTA

8 BIOTECH MAGAZINE

?les de calidad. Destacamos en el desarrollo de vacu-nas como la de gripe aviar o la vacuna para la lenguaazul en rumiantes

Por su capacidad innovadora, el departamento deI+D+i de Pfizer Salud Animal en Olot ha participadoen más de 20 proyectos de investigación financiadospor las autoridades españolas y europeas. Asimismo,en Olot se fabrican medicamentos biológicos y far-macológicos y vacunas para su posterior exportacióny contamos con más de 13 patentes. Los medicamen-tos son distribuidos por todo el mundo.

Es obligado hablar de inversión en investi-gación y desarrollo ¿Qué cantidad dedicaPfizer a este capítulo?

Pfizer encabeza el ranking de las compañías bio-médicas que más invierten en I+D en términos glo-bales. Concretamente, en 2010 la suma dedicada porPfizer al descubrimiento y desarrollo de nuevasopciones terapéuticas que pudieran dar respuesta alas necesidades no cubiertas de la población ascen-dió a 6.730 millones de euros (un 20 por ciento másde la dotación realizada en 2009). En el caso de lafilial española de la compañía, la inversión en I+D+idurante 2010 fue de 60,3 millones de euros.

En este contexto, quiero destacar que desde lafilial española de Pfizer se está desempeñando unpapel cada vez más importante en el desarrollo delas moléculas en las que está trabajando la compa-ñía. Y como consecuencia de ello, en muchos casosse ha logrado que el primer paciente en ser tratadocon un medicamento en investigación, en todo elmundo, haya sido español.

Además, la Unidad Médica de Pfizer enEspaña ostenta la certificación ISO9001:2000 para su Sistema de Gestión dela Calidad en los procesos de'Investigación, Desarrollo e Innovación(I+D+i) de los proyectos locales desa-rrollados por esta unidad, que certifi-can el compromiso de Pfizer con laaplicación de los máximos estánda-res de calidad en sus actividadespara poder obtener beneficios tangi-bles en la lucha contra las enferme-dades.

¿Y en cuanto al pipeline dePfizer?

Actualmente Pfizer está desarrollan-do 90 programas de investigación. Deellos, 70 estudian la seguridad y eficaciade nuevas moléculas y los 20 restantes ana-lizan la posibilidad de dotar de nuevas indica-ciones terapéuticas a moléculas ya existentes. Siatendemos a la clasificación en función de la faseen la que se encuentran actualmente cuenta con 90

programas de nuevos medicamentos en desarrollo:26 en fase I, 35 en fase II, 18 en fase III y 11 en regis-tro. De todos estos estudios, me gustaría destacarespecialmente los que se encuentran en una fase dedesarrollo más avanzada o los principios activos queactualmente están en fase de registro.

En el área neurológica, Pfizer cuenta con uno delos más prometedores pipelines en Alzheimer. Enparticular, Bapinezumab, finalizando la fase III,aspira a ser la primera terapia modificadora de laenfermedad.

En el ámbito de la inflamación y la inmunología,actualmente tofacitinib (Jaquinus®) se encuentraen fase de registro como tratamiento frente a laartritis reumatoide. Por otro lado, en cuanto a siste-ma nervioso y dolor: tres principios activos en fasede registro frente al dolor neuropático central debi-do a la columna vertebral y las lesiones de la médu-la, la Enfermedad de Andrade (tafamidis), el dolorcrónico y el dolor moderado a severo.

Finalmente, la oncología constituye uno de losejes centrales de nuestros esfuerzos en este momen-to. En este sentido, Pfizer dispone de tres tratamien-tos en fase de registro: uno frente al cáncer de pul-món no microcítico en estado avanzado (crizotinib),otro desarrollado para pacientes con carcinoma decélulas renales en estado avanzado (axitinib) y untercero frente a la leucemia mielogénica crónica(bosutinib).

ENTREVISTA

SEPTIEMBRE/OCTUBRE 2010 BIOTECH MAGAZINE 9

En el año 2001 nace El Parque Científico deMadrid (PCM) con el fin de fomentar la I+D+i yla transferencia de conocimiento a la sociedada través del apoyo a emprendedores. BIOTECH

MAGAZINE presenta sus instalaciones de lamano de su director general, Antonio R. Díaz

García, doctor en Ciencias Químicas por laUniversidad Autónoma de Madrid y profesional

con una larga trayectoria en el campo de laI+D.

TEXTO:BMFOTOS: PCM

El ParqueCientífico

deMadridcumple

diez años

REPORTAJE

12 BIOTECH MAGAZINE

El Parque Científico de Madrid (PCM) surgióhace diez años como iniciativa de las UniversidadesAutónoma y Complutense de Madrid con el fin defomentar la transferencia del conocimiento y conso-lidar un nuevo tejido productivo basado en el cono-cimiento, las nuevas tecnologías y la innovación.

Está ubicado en la zona norte de Madrid, centroneurálgico de la biotecnología y ciencias de la salud.En esta zona se encuentran los principales centrosde investigación del país (CMAM, CIAL, Centro deBilogía Molecular, Instituto de Nuevos Materialesdel CSIC,…), la Universidad, así como algunos de losmás importantes hospitales del país e industria far-macéutica.

Desde el primer momento, el PCM ha ido cre-ciendo y hoy en día cuenta con más de 25.000 m2destinados a la incubación de empresas, distribui-dos en dos edificios.

Las empresas que se alojan en el PCM son com-pañías cuya actividad están basadas en el conoci-miento y centradas en la Tecnología de laInformación y Comunicación, Medioambiente,Energías Renovables, Ciencias de la Vida, Química,

Nanotecnología, Nuevos Materias e Ingeniería.El PCM se dedica a apoyar la creación y consoli-

dación de estas empresas y para ello cuenta en susinstalaciones con un intensivo programa de prein-cubación, incubación y aceleración.

Las empresas allí ubicadas no tienen que reali-zar una inversión inicial tan elevada como si lohiciese en solitario, porque el PCM cuenta conlaboratorios de uso común que complementan a loslaboratorios y oficinas propias de cada empresa.Asimismo brinda labores como recepción, videovi-gilancia, servicio de limpieza, salas de reuniones,auditorio y aparcamiento entre otras.

En lo que respecta al desarrollo empresarial, ElPCM asesora en la creación de la empresa y el desa-rrollo del plan de negocio junto a organismos comoCIADE, Compluemprende, CEINNTEC, ProgramaCOPIT,... Asimismo, dan apoyo a las empresas ensu Internacionalización.

En el marco de los servicios de asistenciaempresarial, destacar en estos momentos dos ini-ciativas:

Total e-Healh, un grupo multidisciplinar dedi-cado a la I+D+i en el sector de la eSalud que nacecon vocación de convertirse en grupo aglutinadorcapaz de generar sinergias mediante la suma deesfuerzos integrando experiencia y conocimiento,con talento innovador, espíritu emprendedor ycompromiso.

Laboratorio Emprendedor: cuyo objetivo esapoyar a emprendedores con proyectos innovado-res en Tecnologías de la Información y lasComunicaciones. Una iniciativa para jóvenes coninquietudes empresariales, que quieren transfor-mar una idea tecnológica en un negocio de futuro.

EL PCM además asesora en materias como

Como reto defuturo, tieneprevisto ponertodos losesfuerzos parahacer que lasociedad y loscapitales deinversiónentiendan queinvertir enconocimientopuede ser unbuen negocio

REPORTAJE

BIOTECH MAGAZINE 13

Propiedad industrial con el fin de que las empresasresguarden su investigación bajo patentes, da apoyoen la búsqueda de socios tecnológicos y comerciales,en gestión de calidad, gestión financiera y en todo lorelativo a la selección de recursos humanos. En elárea de comunicación asesora en la elaboración denoticias y su difusión en medios, en protocolo, enimagen corporativa, material promocional y apoyoen la organización de eventos.

Ejemplo de las empresas que se encuentranactualmente ubicadas en el PCM son aquellas que através de la genética están investigando la repro-ducción humana o la diabetes como MyGENLaboratorio, la reproducción animal como Halotecho la fibrosis quística como Geniality. Otros ejemplosson empresas de ingeniería que desarrollan disposi-tivos de ahorro energético, detectores de sonido ypresencia humana como Solar Power Innovation,empresas que abordan la eutrofización de los lagosy embalses como Cimera y empresas que han logra-do una vacuna autoinmune contra la leishmaniosiscanina como Diomune.

Y como ejemplo de empresas TIC, la plataformaon-line Qoolife que tiene como público objetivo alos familiares de personas que necesitan cuidadospor motivos de edad, discapacidad o enfermedadcrónica.

Como reto de futuro, el PCM tiene previsto

poner todos los esfuerzos para hacer que la sociedady los capitales de inversión entiendan que invertiren conocimiento puede ser un buen negocio. En unmomento de crisis como el actual es imposible quela inversión en conocimiento sólo la realicen lasentidades públicas. El sector privado ha de ver eneste campo una gran oportunidad de futuro, tantopara invertir en pequeñas empresas con magníficosdescubrimientos, como para tenerlos en presentepara incorporarlos en la mejora de sus procesosproductivos.

En declaraciones a BIOTECH MAGAZINEAntonio R. Díaz, director general del PCM, "Lasempresas que se incuban en el Parque, representanlo que nuestra economía necesita para salir de lacrisis. Son empresas de nueva generación, que pro-ponen a los usuarios y clientes productos o serviciosbasados en soluciones tecnológicamente novedosas,que protegen internacionalmente su propiedadintelectual, que buscan en la investigación de nues-tras universidades y otros centros de investigaciónlas soluciones de frontera para sus problemas, quetienen capacidad de crecimiento rápido y empleanpersonal altamente cualificado, que operan (ven-den, compran, compiten, cooperan,…) en el merca-do global, que viajan, se mueven, hablan inglés,…Por sus planteamientos son bastante resistentes a lacrisis, y son la solución a la crisis."

Entrevista con María Jesús MonteroConsejera de Saludde Andalucía

BIOTECH MAGAZINE 15

¿Qué balance hace usted de sus 8 años al frentede la Consejería de Sanidad de la Comunidad deAndalucía?

Creo que Andalucía ha avanzado mucho en materiasanitaria y, aunque quizás las dos o tres últimas legislatu-ras han sido las más llamativas por los avances alcanzadosen derechos, recursos, innovación e investigación, nopodemos perder de vista que nunca habríamos llegado aese punto si no se hubiese trabajado duro por conseguiruna sanidad homogénea y accesible a todos. Y eso es algoque le debemos a quienes asumieron, hace casi treintaaños, las competencias en materia sanitaria en Andalucíay a los profesionales, que son los que día a día trabajan pory para la ciudadanía.

Pero si centramos la mirada en las dos últimas legis-laturas, en las que he estado al frente de la Consejeríade Salud, destacaría el trabajo desarrollado en el desa-rrollo de derechos de segunda y tercera generación(segunda opinión médica; testamento vital; atenciónbucodental gratuita para menores de 6 a 15 años; tiem-pos máximos de respuesta asistencial para intervencio-nes quirúrgicas, primeras consultas con el especialistay pruebas diagnósticas; chequeo médico para mayoresde 65 años; libre elección de médico y centro; muertedigna…), el desarrollo de medidas de eficiencia para lacontención del gasto (prescripción por principio activo,receta electrónica, nuevo modelo de gestión de com-

pras centralizada o la Estrategia de Gestión Clínica,entre otras), la puesta en marcha de hospitales de altaresolución, la renovación de la red de atención prima-ria y el desarrollo de programas de promoción de lasalud y prevención de enfermedades a través de laadquisición de hábitos de vida saludables. Y, como nopodía ser de otro modo, en la innovación y la investiga-ción como motor de desarrollo. Andalucía ha experi-mentado un desarrollo considerable. Ha pasado deestar en el vagón de cola a estar entre los mejores. Dehecho, y a pesar de la situación que estamos viviendode ajustes obligados y dirigidos desde el Gobierno cen-tral, podemos estar orgullosos del sistema sanitariopúblico andaluz, que tiene la cartera de servicios másamplia, con más derechos asistenciales reconocidos yque, desde Andalucía, hemos abierto camino en lapuesta en marcha de políticas de eficiencia en el gastofarmacéutico que han sido extendidas al resto delSistema Nacional de Salud. Estos avances han sidoposibles sólo gracias al apoyo de la ciudadanía y a laexcelente labor que realizan los profesionales.

¿Qué hitos considera que se han logradodurante estos años en materia sanitaria?

Son muchos los que se han alcanzado, de hecho, acabode enumerar algunos de ellos. Pero sí es cierto que muchaspersonas recordarán como hitos el trasplante de estructu-

María Jesús Montero Cuadrado (Sevilla, 1966) es licenciada en Medicina y Cirugía y

técnica de Función Administrativa de Hospitales. Madre de dos hijas, cuenta con una

amplia especialización en gestión sanitaria y gerencia hospitalaria, ámbitos en los

que ha desarrollado la mayor parte de su trayectoria profesional. Consejera de Salud

desde 2004, María Jesús Montero ha desempeñado cargos directivos en hospitales

como el Hospital Universitario Virgen de Valme o el complejo sanitario Virgen del

Rocío, ambos en Sevilla. En septiembre de 2002 fue nombrada viceconsejera de

Salud de la Junta. Al margen de su trayectoria en el ámbito sanitario, María Jesús

Montero fue presidenta de la Comisión de Marginación del Consejo de la Juventud de

Andalucía entre 1986 y 1988, y posteriormente secretaria general del mismo hasta

1990. Desde 2008 es parlamentaria por Sevilla en la Cámara autonómica.

TEXTO: SILVIA MARTÍN DE CÁCERES

FOTOS: JUNTA DE ANDALUCÍA

"Apostamos por lainvestigación pública"

ra facial o el nacimiento de bebés libres de las enfermeda-des genéticas de la que son portadores sus padres y que,además, son HLA idénticos con sus hermanos, lo que hapermitido realizar un trasplante de células de cordónumbilical para curarles de su enfermedad.

Estos, sin duda, son hitos que quedan en la memoriacolectiva, pero el verdadero hito de la sanidad pública es elmilagro de que día a día, en más de 1.500 centros de saludy 47 hospitales, sean atendidos todos los andaluces de susproblemas de salud con unos niveles de calidad y calidezdestacados por todos.

Tras este nuevo nombramiento, ¿qué modifi-caciones se han producido en sus competen-cias?

En esta ocasión el presidente ha decidido que incorpo-remos también las competencias de Bienestar Social. Esun área de trabajo que hasta ahora ostentaba la Consejeríapara la Igualdad y el Bienestar Social y cuyas competen-cias, en la nueva estructura de la Junta de Andalucía, sehan distribuido, habiendo sido adheridas a las sanitariastodas aquellas que tienen que ver con la dependencia, losmenores, la discapacidad, las adicciones…

Unas áreas de trabajo muy ligadas a las sanitarias y quenos permitirán trabajar por y para unos recursos socio-sanitarios de calidad y que nos ofrece, además, la oportu-nidad de hacer políticas trasversales que mejorarán la efi-ciencia y la eficacia.

¿Cuáles son los problemas actuales que afec-tan en mayor medida a la sanidad andaluza?

En la actualidad la situación de crisis económicaen la que nos encontramos y que nos está obligando,por el recorte presupuestario impuesto desde elGobierno central, a tomar medidas de ajuste porimperativo legal. De hecho, el plan en el que está tra-bajando la Junta de Andalucía responde al compro-miso del Gobierno andaluz de cumplir con el objeti-vo de déficit marcado para 2012 por el Gobiernocentral, una imposición de reducción con el que seestá dando un trato injusto y se está perjudicandonotablemente a Andalucía, exigiéndonos un mayoresfuerzo para el control del déficit público que al pro-

pio Estado. Este es el principal problema actualmen-te y, aunque hay muchos desafíos, éste es el principalproblema.

¿Qué nuevas medidas tiene previsto abordaren esta legislatura?

Queremos seguir avanzando en la senda de nuevosderechos, pero no podemos perder de vista la prioridadque es, principalmente, mantener el empleo público y losderechos sanitarios de los pacientes. Como comentabaanteriormente estamos siendo obligados a tomar medidasduras, pero desde la Junta de Andalucía y desde laConsejería de Salud y Bienestar Social tenemos como retono realizar recortes en los servicios básicos para la ciuda-danía ni privatizar servicios. Así lo he manifestado envarias ocasiones y así queda reflejado en los compromisosde legislatura, que estarán marcados por la Ley deGarantías y Sostenibilidad del Sistema Sanitario Público,que nacerá con el objetivo de blindar el sistema sanitariopúblico, universal y gratuito, por la ampliación de lasenfermedades incluidas en el Diagnóstico GenéticoPreimplantatorio o la puesta en marcha del CentroAndaluz en Red para la atención a la Lesión Medular.

Estos son sólo algunos ejemplos de las estrategias omedidas que se llevarán a cabo en Andalucía en los próxi-mos cuatros años, cuya hoja de ruta estará marcada porunas líneas muy claras que pasan por: avanzar en la efi-ciencia y sostenibilidad de los sistemas sanitarios y de bie-nestar social desde la perspectiva de lo público, impulsar eldesarrollo profesional y la investigación para consolidarun modelo de innovación y desarrollo más sostenible ysolidario, potenciar la transparencia y el acceso a la infor-mación, y, como no podía ser de otra forma, garantizarderechos, prestaciones, recursos y servicios en salud y bie-nestar social.

Para ello, promulgaremos en Andalucía hasta mediadocena de normas (Ley de Garantías y Sostenibilidad delSistema Sanitario Público, Ley de Transparencia y Accesoa la Información Sanitaria, Ley de Renta Básica, actualiza-ción de la Ley de Atención a las personas con discapacidadde Andalucía, actualización de la Ley de Derechos yAtención al Menor, y actualización de la Ley de ServiciosSociales de Andalucía). También desarrollaremos una

16 BIOTECH MAGAZINE

norma para regular la objeción de conciencia en el ámbitosanitario y seguiremos avanzando en elementos funda-mentales como la compra agregada, las políticas de usoracional del medicamento, el desarrollo y ampliación delas TIC y la I+D+i, y trabajaremos en la atención a los sec-tores más desfavorecidos a fin de ampliar sus oportunida-des.

¿Qué opinión le merece el Plan Económico-Financiero de Reequilibrio aprobado por elGobierno andaluz?

Como he apuntado anteriormente las medidas inclui-das en el Plan Económico-Financiero de la Junta deAndalucía nos vienen impuestas desde Madrid y desdeAndalucía seremos responsables y cumpliremos conEspaña en los difíciles momentos que atravesamos. Sonrecortes impuestos que cumplimos por responsabilidad,pero estamos convenidos de que este camino no es la solu-ción para salir de la crisis económica en la que nos encon-tramos.

Hacen falta otras políticas de estímulo para la reactiva-ción de la economía y la creación de empleo. La reduccióndel déficit se ha demostrado insuficiente, mientras quedesde Andalucía, con medidas de sostenibilidad y eficien-cia como las que hemos implementado desde el ámbitosanitario en la última década, hemos demostrado que sepueden reducir gastos sin mermar los recursos ni los dere-chos ciudadanos.

No obstante, apostamos por aplicar los recortes de unamanera diferente al gobierno del PP; es decir, salvaguar-dando los derechos de la ciudadanía y el empleo público.

¿Cómo considera que va a afectar a suConsejería la política de ajustes prevista?

Aún estamos estudiando el nivel de afectación que ten-drán estas políticas de ajuste que, como he apuntadoantes, nos han venido impuestas desde el Gobierno cen-tral. Sin embargo, en una primera aproximación hemoscalculado que el impacto económico y social se traduciríaen el despido de 10.000 trabajadores, así como un impor-tante impacto en la actividad sanitaria.

Estamos intentando que no afecte a la ciudadanía, ni seproduzca un recorte tal que se tambalee el sistema públicoque es un bien común. Para lo que hemos pedido unesfuerzo solidario a todos los trabajadores. Un esfuerzoque es coyuntural y sólo mientras dure la crisis.

Para que se hagan una idea. Sólo ampliar de 35 a37,5 las horas laborales (medida impuesta por elGobierno central) supondría tener que despedir a10.000 trabajadores, lo que equivaldría al cierre de unhospital como el Virgen del Rocío de Sevilla o elRegional de Málaga, o a cerrar la mitad de los centrosde atención primaria en Andalucía, así como la suspen-sión de más de 60.000 operaciones quirúrgicas o másde un millón de consultas de especialistas.

Estamos trabajando para que estos profesionales man-tengan su trabajo y evitar despidos. Pero, para ello, noshemos visto obligados a hacer un esfuerzo solidario y quelos ahorros que se tienen que conseguir para logar el obje-tivo de déficit al que nos obliga el Gobierno central se

repercuta de los salarios de los profesionales de forma pro-gresiva.

Se trata de una medida coyuntural y solidaria entre lostrabajadores públicos que supone un ajuste de los salariosmás altos y la reducción será menor en aquellos quemenos cobran.

Es evidente que existen diferencias con elGobierno Central, ¿cuáles entiende que son lasmás importantes o que puedan afectar másnegativamente a Andalucía?

La principal diferencia radica en la forma de hacer lascosas, y desde Andalucía rechazamos el emprendido por elGobierno Central, que ha tomado la destrucción delEstado del Bienestar que tanto nos ha costado construircomo diana de todas sus medidas, que llevan, única yexclusivamente, a la privatización y, por ende, a la destruc-ción de lo público.

¿Qué recursos disponen los hospitales andalu-ces para llevar a cabo investigación clínica, espública, privada, o mixta?

Todo el Sistema Sanitario Público de Andalucía es unapotente red de investigación. Y la investigación formaparte de la carrera profesional de quienes trabajan en lasanidad pública. Este planteamiento permite acercar lainvestigación a la ciudadanía ya que, cada centro de saludy cada hospital es un centro de investigación.

Se trata, por tanto, de una red muy importante y con unalto potencial que ya nos reconocen internacionalmente yque se completa con cinco institutos de investigación bio-médica que se ubicarán en cinco grandes hospitales y concentros especializados como el Banco Andaluz de CélulasMadre, CABIMER (Centro Andaluz de Biología Moleculary Medicina Regenerativa), GENYO (Centro de Genómica yOncología), BIONAND (Centro Andaluz de Nanomedicinay Biotecnología) y LARCEL (Laboratorio Andaluz deReprogramación Celular). Además, tenemos la mayor redde España de laboratorios públicos que cumplen con lanormativa de correcta fabricación para medicamentos deterapia celular e ingeniería de tejidos (salas blancas o labo-ratorios GMP).Toda esta infraestructura cuenta, como nopodía ser de otra forma, con un marco normativo único,que regula mediante leyes la investigación en reprograma-ción celular con finalidad exclusivamente terapéutica, losanálisis genéticos, y la investigación con preembrioneshumanos no viables para la fecundación in vitro.

Y como la investigación es conocimiento, y el conoci-miento es riqueza, hemos aprobado el Decreto de Gestiónde la Propiedad Intelectual e Industrial derivada de lainvestigación realizada en el sistema sanitario público deAndalucía.Como ve, en Andalucía hemos trabajado muyduro por darle a la investigación el lugar que le correspon-de, contando con un marco único y la mayor red de infra-estructuras para la investigación biomédica del Estadoadscrita a un sistema sanitario público. Apostamos poruna investigación pública. Si bien, en algunas ocasioneshemos optado por la colaboración público-privada en posdel conocimiento, lo que demuestra que las empresas pri-vadas han visto el potencial de nuestro sistema.

ENTREVISTA

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GesTelMir y la telomerasa:una estrategia empresarial

para cuando el relojmolecular falla

TEXTO: ANTONIO MOLINA, PHD & MBA. FUNDADOR Y DIRECTOR DE ADVANCED MEDICAL PROJECTS

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Fig. 1. Marcaje en rojo de los telómeros humanos en cromosomasdurante la mitosis. Los cromosomas pertenecen a células HeLa.

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Si asemejamos el cuerpo humano a un enorme rascacielos donde cadahabitación es una célula, el ADN sería el equivalente a una copia de la

Enciclopedia Británica en papel, depositada en cada habitación, océlula. En cada copia del genoma están todas las instrucciones para

desarrollar, mantener y defender cada célula, cada tejido y elorganismo entero. En el ADN están las instrucciones para generar un

corazón, un hígado e incluso un cerebro. De la misma forma que laEnciclopedia Británica sería inútil si todas sus páginas estuviesen

sueltas y desordenadas, para que el ADN sea útil debe estar"encuadernado" en volúmenes; esto son los cromosomas:

compilaciones de genes ordenados y dispuestos para su uso.Siguiendo con el ejemplo de la enciclopedia, ésta es muy frágil sin una

portada y contraportada fuertes. De igual modo, los extremos de loscromosomas están protegidos por unas estructuras llamadas

telómeros. Cuando los telómeros son demasiado pequeños la célula obien envejece aceleradamente y muere, o bien degenera en tumoral.Esta es la historia de cómo en nuestra empresa hemos seguido una

estrategia para poder generar fármacos contra varias de estasenfermedades que afectan principalmente a niños con telómeros

anormalmente cortos cuyas vidas se acaban entre los 12 y los 16 añosde edad.

En el crudo invierno de 1984 a 1985, Carol Greidery Elizabeth Blackburn trabajando con Tetrahymenarealizaron una serie de experimentos que acabaríanayudando a resolver posiblemente el misterio biológi-co más hermoso de finales del siglo XX, con implica-ciones en la esencia del envejecimiento celular y cómola célula puede medir el paso del tiempo. La pistaprincipal la dio la descripción de un ARN de 159 pbcuya secuencia era la complementaria del ADN telo-mérico de este protozoo. Se abría así la puerta alconocimiento de la fisiología celular de los telómerosy de la biología molecular de su guardián: el comple-jo telomerasa. Veinte años después hemos visto suprofunda implicación en el envejecimiento celular yen lo que ocurre cuando la célula escapa a él de formaaberrante (cáncer) o natural (células madre). Másaún, hemos comprendido cómo se produce un con-

junto de enfermedades raras en las que el paciente, enmuchos casos niños, sufre envejecimiento aceleradode algunos o incluso de todos los tejidos de su cuerpo.Un ejemplo de estas enfermedades es la disqueratosiscongénita, que afecta a un niño en cada millón dehabitantes. En estos pacientes es sobre todo la médu-la ósea, encargada entre otras cosas de mantener elsistema inmune, la que envejece de forma acelerada,fallando mortalmente entre los 12 y los 16 años deedad en la mayoría de ellos.

(Figura 1)Los telómeros (en rojo en la Fig. 1) fueron descu-

biertos en los años 30 por la inefable BarbaraMcClintock y el ecléctico HJ Muller. Ellos comenza-ron a ver que en los extremos de los cromosomashabían unas estructuras que evitaban su fusión y pos-terior ruptura. Posteriormente el boom de la biología

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molecular los describió en detalle, pero poco se supo desu mantenimiento hasta mediados de los 80, hasta quese rasgó el velo que ocultaba la estructura y función dela telomerasa.

LA TELOMERASALa telomerasa es un complejo ribonucleoprotéico

(Fig. 2), es decir, es una transcriptasa reversa forma-da por varias subunidades, algunas son proteínas yuna es un ARN. Su función como transcriptasa signi-fica que puede añadir la secuencia TTAGGG al extre-mo de los cromosomas, copiándola precisamente delARN molde que antes mencionamos. Estos seis pbson un eslabón que repetido miles de veces forma eltelómero. Por razones biofísicas, cada vez que unacélula se divide pierde unas 50 de estas repeticiones.Esto no tiene un efecto visible en células jóvenes, contelómeros largos, pero es dramático en células yaenvejecidas porque al alcanzar sus telómeros unalongitud ya mínima, la célula sufre un proceso demuerte llamado senescencia. Es decir, el acortamien-to de los telómeros es una medida del paso del tiem-po en la célula y acaba provocando su muerte porenvejecimiento. La telomerasa es el guardián deltelómero, usa su subunidad de ARN como moldepara EXTENDER los telómeros y con ello enlentecerel envejecimiento de la célula. (Figura 2)

La actividad telomerasa es alta en células jóvenespero decae con el tiempo y en células maduras ya esbaja. Es decir, de forma natural, la telomerasa mantie-ne jóvenes a las células jóvenes pero no rejuvenece a lasmaduras.

LA ENFERMEDAD¿Qué ocurre si en células jóvenes la actividad telo-

merasa es excesivamente baja? Hay muchas mutacio-nes descritas en genes cuya mayoría o bien codificansubunidades de la telomerasa o bien proteínas regula-doras. En estos casos la actividad telomerasa es baja omuy baja (en caso de ser nula la viabilidad celular esmuy, muy corta) y la célula envejece aceleradamente.Es dramático que muchos de estos pacientes son niñosy aunque sus telómeros se van acortando tan rápida-mente, ellos pueden no notar síntomas hasta que eseacortamiento es ya muy alto y dispara los mecanismosde senescencia y muerte celular. Es decir, es unabomba de relojería molecular que va midiendo el tiem-po dentro de su ADN y cuando llega el momento explo-ta. Existen varias enfermedades en las que el acorta-miento de los telómeros es o bien la causa o bien unfactor catalizador de la enfermedad, incluyendo la dis-queratosis congénita, la anemia aplásica, el síndromede Werner, la ataxia telangiectasia, una fracción de lospacientes con fibrosis pulmonar idiopática, etc. Y loque es más importante, se sigue descubriendo acorta-miento de telómeros en enfermedades que hasta hacepoco no se comprendían bien, como la progeria.Incluso sabemos hoy día que hay tipos de cáncer en losque, a diferencia de lo que pasa en la mayoría de los

Fig 2. Estructura del complejo telomerasa. En rojo serepresenta la subunidad de ARN, que sirve como moledpara mantener la longitud de los telómeros añadiéndolesnucleótidos.

Existen variasenfermedades en las queel acortamiento de lostelómeros es o bien lacausa o bien un factorcatalizador de laenfermedad, incluyendola disqueratosiscongénita, la anemiaaplásica, el síndrome deWerner, la ataxiatelangiectasia, unafracción de los pacientescon fibrosis pulmonaridiopática, etc.

tumores, los telómeros se acortan en exceso y hacenque el ADN sea inestable, lo que favorece su aparición.

En resumen, el acortamiento patológico de telóme-ros se debe a mutaciones que pueden aparecer en dis-tintos genes. Este acortamiento genera enfermedadesque tienen que ver o bien con el envejecimiento acele-rado o bien con fragilidad del ADN.

LOS PACIENTESSalva es un niño de cuatro años que vive en una cáli-

da ciudad española. Debería pasar su tiempo jugandopero a penas le apetece. Tiene siempre una expresióncansada y es muy difícil moverle del sofá. Padece unavariante extrema de disqueratosis congénita, el epiteliode su esófago se descama atascándolo, lo que hace quelos médicos le abrieran un agujero en su pequeño estó-mago, por donde diariamente le inyectan la comida através de un tubo. Su piel se reseca y cuartea con enor-me facilidad a la más mínima exposición al sol, dándo-le un extraño aspecto que le hace ser el blanco de lasburlas de otros críos. En pocos años su médula óseafallará, por lo que Salva morirá de fallo masivo inmune.Tania nos mira expectante desde su cama en un hospi-tal alemán. Tiene siete años y padece anemia aplásica.Ya ha sufrido un trasplante de médula ósea, que no hafuncionado, y languidece sin posibilidad de tratamien-to. Kate tiene seis años y una mirada limpia, desde lainmensidad azulada de sus ojos, que han conquistadotoda la planta de pediatría en este hospital de la costaEste de EEUU. Sufre de una variedad particularmenteagresiva de anemia aplásica y, como Tana, ya ha recha-zado su primer trasplante de médula, pero hoy tiene unbuen día. Su madre es una señora cercana a los cuaren-ta, llena de determinación, que me llamó por teléfonouna tarde interesándose por nuestro proyecto. Su hijatiene unas perspectivas de vida de otros cinco a nueveaños. Incluso aunque el siguiente trasplante tuvieseéxito, sus pulmones comenzarían a degenerar volvién-dose fibróticos, lo que limitaría su expectativa de vidaaún más. Kate mira la nieve caer sobre el patio del hos-pital y sonríe, la madre se adelanta a su petición: "no,no puedes bajar a hacer un muñeco". John es un bom-bero del medio oeste norteamericano, fornido y acos-tumbrado a ver el dolor ajeno. Pero hoy se ha derrum-bado en el rincón de un aséptico despacho de hospitalporque su hija de once años acaba de fallecer. Los ser-vicios del mismo le ofrecen asistencia psicológica, uncapellán, un Valium… Pero no hay ningún fármacocontra el vacío de Laura. Marco era un adolescente ita-liano terriblemente delgado cuando le vi por últimavez. La oscura profundidad de la cuenca de sus ojos setragaba unas órbitas vidriosas, ausentes, al final de suvida. Devorado desde dentro por un agresivo tumor desu médula, se aferraba por unas horas o unos días alpaisaje toscano que nos rodea. Sus padres, resignados,se sentaban al borde de la cama, sin dejar de mirarlo yal escribir estas líneas me ha venido a la memoria. Alotro lado del mundo, en California, por fin descuelganel teléfono respondiendo a mi insistente llamada. No,

Dana y Frank ya no viven allí, ahora hay nuevos inqui-linos. No, no saben a dónde se han ido, ni han dejadoninguna dirección. Tras mis disculpas por las molestiasy cuando estaba apunto de colgar, el nuevo inquilinomenciona, de pasada, lo triste que estaba la pareja trasla muerte de su hija, cuyo nombre no sabían. Al colgarcaigo en la cuenta de que yo se lo podría haber dado,pequeña, pizpireta, inseparable de un perro flaco ypeludo, aficionada a los comics, la limonada y los caba-llos. Con una forma muy agresiva de ataxia, se llamabaSara.

EL FÁRMACOAjeno a la vorágine de los grandes popes y multina-

cionales en este campo, desde principios de 2007 ungrupo del Instituto de Investigaciones Biomédicas(CSIC, Madrid) se centró en un pequeño aspecto de laestructura de la disquerina, que es una subunidad de latelomerasa y que en ciertos tumores juega un papelimportante, liderado por la Dra. Rosario Perona. Estamagnífica investigadora española descubrió por casua-lidad algo tan sorprendente que para creerlo tardó aúnvarias semanas de repetir los experimentos. La Dra.Perona había descubierto que un trocito de esta subu-nidad de la telomerasa, un péptido de 55 aminoácidos,

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Fig.3 Efecto del fármaco GesTelMir revirtiendo los sínto-mas de envejecimiento y muerte acelerada en células deniños enfermos de disqueratosis congénita. En el panelizquierdo se muestra el efecto del fármaco (triángulosnegros) frente a un control sin el mismo (círculos blancos).Cada punto es la media de 3 experimentos independien-tes. Las divisiones celulares se miden como acumuladas alo largo del tiempo. En el panel derecho se observa elaumento en la longitud de los telómeros, producido por laaplicación de GesTelMir. El tercer carril de derecha aizquierda se compara con su control en el primer carril, yel cuarto con su control en el segundo carril.

cuando se producía aislado, es decir, separado del restode la molécula, tenía la maravillosa e increíble capaci-dad de devolver la juventud a células en cultivo queestaban ya muy envejecidas. Inmediatamente recordóuna de las enfermedades que conocía: la disqueratosiscongénita, y tomando una biopsia de un niño enfermo,cultivó sus células en el laboratorio, añadió esta molé-cula y… LAS CURO.

En la Fig 3 reproduce, con su permiso, aquel resul-tado que con el tiempo abrió la puerta a la posible cura-ción no sólo de esta enfermedad mortal sino de otrasvarias.

La gráfica de la Fig 3 es tan espectacular en símisma, tan incontrovertible, que bastó para ver elinmenso potencial de esta molécula.

LA ESTRATEGIA (DEL EMBUDO AL REVES)Una vez claro el enorme potencial de esta molécula

para convertirse algún día en un fármaco a disposición

de los pacientes, nos planteamos responder a la pre-gunta ¿Cómo? Para ello debimos considerar lossiguientes hechos. Primero, muchas de estas enferme-dades son raras en el sentido legal y estadístico del tér-mino, con una prevalencia alrededor de 1 paciente porcada millón de habitantes. Esto hace que las grandesmultinacionales y la inmensa mayoría de los fondos decapital riesgo tradicionalmente no se interesasen eninvertir en su cura. En otras palabras, estaríamos muysolos si intentábamos curar a estos niños. Segundo,cada una de estas enfermedades significa un mercadomuy pequeño y los costes de producción de un fármacobiológico son extraordinariamente altos, sin contar conlos de las fases clínicas y el registro. Tercero, la distri-bución debería ser global casi desde el principio paraque el proyecto resultase viable y no acabásemos en laruina, lo que obviamente complicaba mucho las cosas.Nos quedaba claro que el mercado de las enfermedadesraras, por su fragmentación, no se podía abordar con la

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Fig 4. Modelo tradicional"del embudo" para generarnuevos fármacos. Se basaen "la fuerza bruta" degenerar miles o millones demoléculas que son proba-das contra un mecanismoconcreto de una enferme-dad concreta tratando deencontrar una que acabefuncionando. Los costesson por lo tanto enormes,al igual que los tiempos dedesarrollo y el riesgo deque el proyecto falle.

Fig 5. Resumen de dos estrategias de introducción de nuevos fármacos en el mercado. El panel de la izquierda resumela estrategia "clásica" seguida por la industria farmacéutica. El panel derecho ilustra la estrategia seguida por nuestraempresa para incrementar el valor de una familia de péptidos derivados de una estructura común; esta estrategia se cen-tra en introducir nuevos fármacos en el mercado de enfermedades raras maximizando el número de registros partiendoa su vez de pocas moléculas.

estrategia típica de una "big pharma" (Fig 4). Con estaestrategia, tradicionalmente se suele decir que se nece-sita estudiar 10.000 a 1.000.000 de moléculas ya conpotencial, para acabar generando UN fármaco real. Enel ejemplo de la Fig 4 se resumen los números en eldesarrollo de un conjunto de 23 fármacos biológicos(como el nuestro) que se espera alcancen el mercado en2016. Inicialmente se partió de unas 300.000 molécu-las distintas, ya caracterizadas química y bioquímica-mente como con potencial. De ellas se generaron21.000 con alto potencial, que finalmente darán unos23 fármacos en el mercado. (Figura 4)

Es más, la fuerza motriz de estos desarrollos en lasgrandes empresas típicamente son sus necesidadescomerciales. Es decir, si por ejemplo tienen una granfuerza comercial en cardiovascular necesitan alimentareste segmento para mantener dicha fuerza. Este pro-blema de retroalimentación ha hecho que primero losdesarrollos propios fuesen muy caros y que luego sedisminuyese el I+D interno para "comprar fuera".Finalmente, las grandes multinacionales farmacéuticasse han acabado convirtiendo en grandes fuerzas de ven-tas y marketing por un lado y financieras por otro. Estemodelo NO es aplicable a las enfermedades raras por-que ni hay fuerza de venta ni producto ni capacidad deatender a las 300 de ellas que se conocen en algún deta-lle hoy día. Más aún, esta misma cantidad, 300, conlle-va una atomización brutal del mercado, que unida a lospocos pacientes que cada una de ellas representa, hahecho que hasta hace poco las grandes empresas lesignorasen completamente. Recientemente, la perma-nente crisis que vive el sector desde hace unos años, entérminos de caída de patentes y amenaza de genéricos,hizo que algunas de estas enfermedades comenzasen aser atractivas, pero se ha avanzado muy poco porquesolamente entraron en las pocas con más pacientes, elresto sigue inexplorado para ellas.

Sin embargo, para el mercado de las enfermedadesraras nosotros quisimos ver el problema desde otropunto de vista, no del mercado teórico en sí sino desdeel mecanismo de acción del fármaco. Es decir, decidi-mos no plantearnos un proyecto vertical tradicional,con una enfermedad, un mercado, una preclínica, unaclínica y un fármaco. En su lugar nos embarcamos en

añadir valor a una molécula ya con potencial, exploran-do horizontalmente otras posibles aplicaciones. Paraello contamos con la inestimable colaboración de laDra. Rosario Perona y del Dr. Leandro Sastre, tambiéndel IIB (CSIC, Madrid). En otras palabras, si algún díapensábamos llevar al mercado un fármaco reactivadorde la telomerasa, debíamos empezar por buscarlevarias aplicaciones y nichos de mercado. Con esta ideaexploramos el potencial de esta molécula en otras pato-logías parecidas a la disqueratosis, empezando por laanemia aplásica, con resultados inmediatos y muypositivos. Luego extendimos nuestro afán explorador aotras enfermedades, incluyendo la fibrosis pulmonaridiopática, distintas formas de ataxia, el síndrome deWerner, etc. Y finalmente estamos cerrando el círculocon la última de nuestras exploraciones: tumores rarosdebidos a inestabilidad del ADN. Llamamos a estaestrategia DEL EMBUDO INVERTIDO; la resumimosen la Fig 5.

Con esta estrategia hemos dejado de dirigirnos a unmercado de unos 50 a 80 millones de $ anuales parapasar a uno de 1.500 a 2.000 millones de $ anuales. Enotras palabras, en lugar de generar un proyecto deempresa biofarmacéutica en la que poco a poco se aña-den líneas a la pipeline, nosotros comenzamosDISEÑANDO DE CERO LA PIPELINE, su contenido,coste, tiempos, etc. Esta estrategia de centrarse en labiología primero y de ahí generar el negocio no es real-mente nueva, de hecho está en los orígenes de la mis-mísimae Genentech, la primera empresa de biotecnolo-gía del mundo, creada mediados de los años 70. Pero lanecesidad del retorno financiero rápido, el incrementode la TIR en los proyectos, el control de los mismos porejecutivos venidos de la banca de inversión y sin cono-cimientos de biología, a los que igual les da un gen queun cloroplasto que un chip de silicio, ha hecho que nosolvidemos de lo importante: PRIMERO EL PACIENTEY LA ENFERMEDAD; LUEGO EL R.O.I., EL EQUITYY EL EBITDA. Ojo, no se trata de dejar nada de lado,sin EBITDA saneado no hay fármaco ni se puede curarnada. Se trata de maximizar el valor de la inversión,tanto el financiero como el humano. Sin esta harmoníano hay proyecto realmente.

En otras palabras, ¿cómo maximizar el valor de una

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Fig 6. Resumen de la pipe-line en desarrollo paravariantes moleculares deun péptido de 55 aminoácidos que incrementa laactividad telomerasa.

inversión en el mercado de las enfermedades raras?Pues minimizando el riesgo de que el fármaco secaiga durante su desarrollo "ensanchando el embu-do" a medida que éste avanza, y no estrechándolo;además, al hacerlo acabamos también maximizandoel mercado potencial e incluso disminuyendo loscostes de desarrollo para la segunda, tercera y enési-ma fases clínicas futuras, que comparten datos de laFase I y fases II y III (incluso puede plantearse enmuchos casos una Fase II-III única). Es decir, cen-trándonos en estrategias de desarrollo que permitanreusar en aplicaciones sucesivas todos o una buenaparte de los costes de desarrollo para la primeraaplicación. En nuestro caso, en lugar de tratar de lle-gar inmediatamente al mercado con la primera apli-cación, en disqueratosis congénita, para vender lacompañía a una empresa mayor, decidimos explorarqué otras enfermedades podríamos curar, luego lasordenamos por probabilidad y costes crecientes ycon ello hemos generado una pipeline de la que si esnecesario podemos separar uno o varios proyectosatractivos para un inversor, normalmente los más

cercanos al mercado. Además hemos incrementadoel valor de la compañía para ese u otro inversor. Másaún, esta estrategia nos ha permitido generar nuevasunidades de negocio, incluso una nueva división encosmética premium antiaging que ya tiene produc-tos en el mercado, con las primeras ventas iniciadasen mayo de 2012; esta división puede dar (y dará)una compañía independiente, con su propio modelode negocio en el futuro. A corto y medio plazo, nues-tra empresa reinvierte el 100% del beneficio de laventa de los productos cosméticos en el desarrollofarmacéutico.

En resumen, decidimos aprender todo lo posible,horizontalmente, sobre nuestras moléculas y sobreestas enfermedades. No asumimos que sea la únicaforma de hacer las cosas. Quizás tampoco sea lamejor. Pero desde luego creemos que es una buenaestrategia no ya tanto para entrar en el nicho demercado de las enfermedades raras sino para que-darse.

EL FUTURONuestra compañía ya ha solicitado el estatus de

Orphan Drug para el primer péptido, como posibletratamiento de disqueratosis congénita. En 2013 losolicitaremos contra anemia aplásica, para el mismopéptido. Variantes de esta molécula podrán en elfuturo, si todo va bien, tratar síndrome de Werner ydentro de los enfermos de fibrosis pulmonar idiopá-tica al subgrupo del 10% con baja actividad telome-rasa en el epitelio pulmonar. Igualmente, existenuna serie de tumores raros debidos a inestabilidaddel ADN por telómeros excesivamente cortos, causa-dos por baja actividad telomerasa, por lo que esta-mos estudiando el potencial de distintas variantesde estos péptidos como tratamiento de estos tipos decáncer muy agresivos, que son hoy día incurables.Finalmente, la pipeline se resume en la Fig 6.

RESUMENPresentamos el ejemplo de una estrategia de

desarrollo específica para una empresa centrada enel mercado de las enfermedades raras. Nos basamosen añadir valor a una(s) molécula(s) mediante sudesarrollo como fármaco para un grupo de enferme-dades que sean raras y huérfanas. Nuestro objetivoes servir al mayor número posible de pacientes. Conello creemos que hemos logrado también disminuirel riesgo aumentando el valor de la compañíamediante un desarrollo muy horizontal al inicio paraavanzar luego verticalmente con una pipeline dise-ñada desde el principio en base a las característicasdel fármaco inicial.

En nuestro caso, el péptido GesTelMir tienepotencial terapéutico en distintas enfermedades,divididas en dos grupos: senescencia acelerada ytumores raros por inestabilidad del ADN. Con estaestrategia pasamos de dirigirnos a un mercado de 50a 80 millones de $ anuales a uno más completo, de1.500 a 2.000 millones de $ anuales.

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Centrándonos enestrategias de desarrolloque permitan reusar enaplicaciones sucesivastodos o una buena partede los costes dedesarrollo para laprimera aplicación. Ennuestro caso, en lugarde tratar de llegarinmediatamente almercado con la primeraaplicación, endisqueratosis congénita,para vender la compañíaa una empresa mayor,decidimos explorar quéotras enfermedadespodríamos curar, luegolas ordenamos porprobabilidad y costescrecientes

¿Cómo surgió TiGenix?En febrero de 2011 Cellerix y TiGenix anunciaron que

fusionarían sus actividades, dando como resultado unanueva compañía, líder en el campo de la terapia celular,que opera bajo el nombre de TiGenix. Siendo dos compa-ñías líderes en el campo de la medicina regenerativa y laterapia celular, Cellerix y TiGenix siempre habían estadoen contacto pero fue en un congreso del sector dondesurgió la idea de fusionarse. Así se creó un nuevo lídereuropeo con el primer producto de terapia celular que secomercializa en Europa (ChondroCelect) y una sólida pla-taforma con programas de células madre adultas en faseclínica para el tratamiento de enfermedades autoinmunese inflamatorias.

¿Dónde está localizada la compañía?La compañía tiene sus oficinas centrales en Lovaina

(Bélgica) y dispone también de oficinas en Madrid, ySittard-Geleen (Países Bajos). TiGenix comercializa su

producto Chondrocelect en varios países europeos, entreellos España, Bélgica, Francia, Alemania, Reino Unido yHolanda.

Cuál es su core business?TiGenix es una compañía europea líder en terapia

celular con un producto comercializado para la repara-ción del cartílago de rodilla, ChondroCelect, así como unasólida plataforma con programas de células madre adul-tas en fase clínica para el tratamiento de enfermedadesautoinmunes e inflamatorias.

¿Qué productos tiene actualmente en desarro-llo?

TiGenix cuenta actualmente cuenta con el primer yúnico medicamento de terapia celular aprobado por laAgencia Europea del Medicamento para su comercializa-ción y venta en Europa: ChondroCelect®. ChondroCelectdestinado a la reparación del cartílago de rodilla está

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reportaje empresarial

"Tenemos el único fármaco deterapia celular aprobado por la

Agencia Europea del Medicamento"

Tigenix, compañía europea líder en terapia celular posee una sólida plataforma con

programas de células madre adultas en fase clínica para el tratamiento de

enfermedades autoinmunes e inflamatorias. Al frente de la compañía se encuentra

Eduardo Bravo, con más de veinte años de experiencia en la industria farmacéutica.

Licenciado en Administración de Empresas y MBA (INSEAD, Fontainebleau,

Francia) su carrera profesional previa incluye varios cargos de dirección en Sanofi-

Aventis, incluyendo la vicepresidencia para América Latina donde fue responsable

de más de 2.000 empleados y de la generación de más de mil millones de euros de

ventas.

TEXTO: SILVIA MARTÍN DE CÁCERESFOTOS: TIGENIX

EDUARDO BRAVO, CONSEJERO DELEGADO DE TIGENIX

compuesto por condrocitos caracterizados y cultivadosderivados del cartílago del propio paciente y es utilizadopara el implante autólogo (ACI), un procedimiento qui-rúrgico para el tratamiento del cartílago. Dentro del áreade las enfermedades autoinmunes e inflamatorias,TiGenix está liderando el desarrollo de una nueva gene-ración de productos "off the shelf" basados en célulasmadre adultas derivadas del tejido adiposo (eASCs).TiGenix ha demostrado que las eASCs tienen potentespropiedades antiinflamatorias e inmuno-moduladoras y,como tal, podrían representar una revolución en el trata-miento de enfermedades autoinmunes e inflamatoriasque, a día de hoy, representan un área médica no satisfe-cha. El desarrollo está en una fase clínica avanzada,habiéndose obtenido resultados prometedores en lasfases I y II de los ensayos clínicos.

La plataforma de TiGenix está basada en un paquetepreclínico y regulatorio que ha sido completamente vali-dado de acuerdo con los requerimientos de la EMA. Losproductos se fabrican en las instalaciones GMP deTiGenix en Madrid (para las eASCs) y Lovaina (Bélgica)para ChondroCelect.

El "pipeline" de TiGenix se encuentra de la siguientemanera: ChondroCelect, condrocitos antólogos para laregeneración del cartílago (comercializado en la UniónEuropea); Cx601, producto alogénico de células madreadiposas expandidas para el tratamiento de fístulas peria-nales complejas en enfermos de Crohn (en Fase III);Cx611, producto alogénico de células madre adiposasexpandidas para la artritis reumatoide (Fase IIa); Cx621,producto alogénico de células madre adiposas expandi-das para enfermedades autoinmunes (Fase I); Cx603,producto alogénico de células madre adiposas expandi-das para la osteoartritis (Fase preclínica) y Cx911, plata-forma de células madre autólogas para el desarrolloinmunodepresivo de estas células y su aplicación en la

modulación autoreactiva en enfermedades autoinmunes

Hace poco que se ha superado un hito en rela-ción a un medicamento para la artritis reumatoi-de, ¿podría hablarnos un poco más sobre ello?

Hace unas semanas, tras la revisión de los datos deseguridad de los tres primeros pacientes de la terceracohorte del ensayo clínico en Fase IIa de Cx611 para eltratamiento de la artritis reumatoide, TiGenix recibió elvisto bueno del Comité Independiente de Seguridad(Independent Safety Monitoring Board) para reclutar ytratar a los siguientes pacientes de esta cohorte. Esteensayo en Fase IIa se trata de un escalado de dosis entres cohortes y en cada una de ellas se comienza con larevisión de los datos de seguridad de los tres primerospacientes, los cuales han sido observados y evaluadosdurante los 40 días posteriores al tratamiento.

Con este último paso TiGenix ha alcanzado un hitoclave en su ensayo en Fase IIa para el tratamiento de laartritis reumatoide, ya que el hecho de que la dosificaciónmás alta se ha demostrado segura es de vital importancia.En la artritis reumatoide, este resultado nos asegura queno tendremos imprevistos en cuanto a limitación de dosisy que, además, seremos capaces de avanzar en el desarro-llo manteniendo la dosificación óptima para el tratamien-to. Igualmente importante es el hecho de que, si es preci-so, podremos extrapolar este rango de dosificación aotras indicaciones que también estamos explorando. Conun seguimiento de seis meses, se espera que el presenteensayo para el tratamiento de la artritis reumatoide con53 pacientes, revele resultados significativos en el primersemestre de 2013.

¿Qué ha supuesto para la compañía la fusióncon Cellerix?

Juntas, Cellerix y TiGenix están muy bien posiciona-

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reportaje empresarial

das para explotar las oportunidades de la medicina rege-nerativa basada en células madre. La nueva compañía sebeneficia de un sólido "pipeline" con perspectivas deingresos en el corto plazo y oportunidades de desarrolloen el largo plazo, así como complementariedad tanto enI+D como en producción, capacidad y experiencia enoperaciones.

La situación económica actual está haciendomella en muchas compañías biotech, ¿cómo estáviviendo TiGenix esta coyuntura?

No somos ajenos a los problemas que existen en elentorno de crisis actual, sin embargo, en TiGenix vamosconsolidado nuevas y sólidas bases sobre las que podre-mos seguir construyendo y fortaleciendo nuestro posicio-namiento como líder europeo en terapia celular. Hemosconseguido el reembolso de ChondroCelect en Bélgica yhemos realizado importantes progresos en otros merca-dos europeos. Asimismo hemos avanzado en todos losensayos clínicos con células madre según los planes pre-vistos y, además, hemos conseguido fondos de inversoresespecializados en el sector así como financiación no dilu-tiva. Hoy en día, TiGenix está bien posicionada para lle-gar a los siguientes puntos de inflexión y crear valor.

A día de hoy, ¿cómo se ha ido financiando lacompañía?

En la primera mitad de 2011, y bajo difíciles condicio-nes de mercado, TiGenix logró asegurar 33,4 millones deeuros en financiación. 18,2 millones de euros fueron cap-tados a través de la colocación privada de Cellerix, enconjunción con la fusión con TiGenix. 15,2 millones selevantaron a través de una emisión de derechos públicos.Tanto la colocación privada como la emisión de derechosobtuvieron un gran apoyo entre los accionistas de ambascompañías y de nuevos inversores institucionales de

salud y de atención especializada de toda Europa.Por otro lado, también durante el pasado año,

TiGenix ha tenido mucho éxito en la obtención de sub-venciones y de créditos blandos. En septiembre de 2011,TiGenix anunció la obtención de 4,95 millones de eurosprovenientes del crédito a la innovación otorgado por"Madrid Network" que actualmente financia la Fase IIIdel estudio de fístulas perianales complejas en pacientescon la enfermedad de Crohn. El crédito blando, obtenidobajo condiciones muy favorables para la Empresa, cubri-rá una parte muy significativa de los gastos del programapara el Cx601. En diciembre de 2011, como coordinadorde un consorcio internacional, TiGenix obtuvo una sus-tanciosa subvención del Séptimo Programa MarcoEuropeo (FP7 European Seventh FrameworkProgramme, en sus siglas en inglés) en apoyo a sus estu-dios del Cx611 para el tratamiento de la artritis reumatoi-de. El importe total de la subvención asciende a 5,9millones de euros de los cuales, 2,9 millones han sidoasignados a TiGenix. Esta cantidad se pagará en variostramos durante los años 2012-2014. Incluyendo el costede los estudios preclínicos llevados a cabo por algunosmiembros del consorcio, la subvención permitirá reducirla inversión que TiGenix debe realizar para poder finan-ciar el desarrollo del Cx611 en 3,3 millones de euros.

¿Qué objetivos tiene TiGenix en un futuroinmediato?

Continuamos trabajando en la consecución de acuer-dos de distribución y reembolso para nuestro productoChondroCelect en otros países así como en el desarrolloclínico de nuestro "pipeline", concretamente en los próxi-mos meses esperamos resultados del ensayo en Fase I deCx621, la obtención de datos preclínicos en osteoartritis oel comienzo de la Fase III del ensayo clínico sobre fístulasperianales complejas.

BIOTECH MAGAZINE 29

reportaje empresarial

Una de las principales ventajas de estos medicamen-tos consiste en la posibilidad de disponer de unafuente prácticamente ilimitada de materia prima, encontraste con su obtención a partir de un órgano ofluido biológico como en el caso de productos como lainsulina o la hormona del crecimiento. Inicialmentela única forma posible de obtención era a través de suextracción y purificación de fuentes biológicas. Enaquellas circunstancias, a las limitaciones de produc-ción y disponibilidad había que añadir el mayor ries-go de inmunogenicidad y de transmisibilidad deagentes patógenos. La producción mediante técnicasrecombinantes permite disponer de una fuente conti-nua de materia prima y, con las técnicas y controlesadecuados, prácticamente eliminar el riesgo de trans-misión de agentes infecciosos.El riesgo de generar anticuerpos, a veces neutralizan-tes, persiste, aunque con menor frecuencia que en loscasos en que la fuente de obtención era de origen ani-mal. La enorme disponibilidad de productos como lainsulina, la hormona de crecimiento o la eritropoyeti-na, puede parecernos hoy día un hecho natural, perono fue así hasta hace pocas décadas.Por otra parte destaca en lo que se refiere a su desa-rrollo la identificación de dianas terapéuticas deter-minadas. El conocimiento detallado de las bases

moleculares de la enfermedad está permitiendo cadavez más el desarrollo de moléculas biológicas especí-ficas que interfieran en su desarrollo y evolución. Así,puede tratarse de unión a proteínas determinadasque interfieren en el crecimiento de algunos tipos decélulas neoplásicas, o factores de crecimiento. Lasposibles dianas son prácticamente infinitas. Así, loshay dirigidos contra la inmunoglobulina E, factoresdel complemento, factor de necrosis tumoral , inte-grinas o receptores celulares. Según datos de laAgencia Europea de Medicamentos (EMA) hasta elaño pasado había más de 140 medicamentos biotec-nológicos autorizados en la Unión Europea, incluidasvacunas con algún componente de origen recombi-nante, lo que supone aproximadamente el 20 porciento respecto al número total de medicamentosautorizados por procedimiento centralizado coordi-nado por la EMA. Actualmente se encuentran endesarrollo tratamientos novedosos basados en tera-pia celular, génica e ingeniería de tejidos. Por ahora,solo uno de ellos ha conseguido autorización decomercialización en la Unión Europea (UE). En opinión de Sol Ruiz, responsable de la Unidad deTerapias Avanzadas y Biotecnología de la AgenciaEspañola del Medicamento "en la Union Europeaexiste un marco bastante claro y detallado que regula

30 BIOTECH MAGAZINE

Los medicamentosbiotecnológicos, un

desafío para lossistemas sanitarios

BIOTECH MAGAZINE 31

A excepción de determinados tratamientos hormonales sustitu-tivos, como la diabetes mellitus o de ciertas vacunas, el ámbitode aplicación de los medicamentos biotecnológicos es el hospi-talario. Normalmente, reciben una aprobación de uso médico

restringido, que en España son fármacos hospitalarios. El cono-cimiento de su perfil de seguridad y eficacia son básicos a lahora de utilizarlos en los pacientes que, en la mayoría de los

casos, ya siguen otros tratamientos terapéuticos.

TEXTO: GUSTAVO PLASENCIAFOTOS: BM

la autorización de medicamentos biosimilares. Lasrecomendaciones sobre los estudios clínicos parademostrar comparabilidad se han diseñado paraidentificar las diferencias entre ambos productos yno para demostrar eficacia clínica del medicamentobiosimilar (esta se presupone si se ha demostradocomparabilidad fisico-química y biológica)". "Laextrapolación a otras indicaciones no incluídas enlos estudios clínicos -añade- se decide en cada casoindividual, aunque las guías describen algunassituaciones en las que esta extrapolación es posible".La directiva europea principal sobre medicamentosde uso humano describe los fármacos biológicos ylos requisitos mínimos que hay que seguir para suautorización y posterior comercialización. Como essabido, un medicamento biológico es aquel cuyoprincipio activo es, precisamente, biológico. Unasustancia biológica es la que se produce o se extrae apartir de una fuente biológica y que, para su necesa-ria caracterización y determinación de su calidad,precisa una serie de ensayos físico-químicos y bioló-gicos, además de su proceso de producción y con-trol. En este contexto, un grupo particular de pro-ductos biológicos son los medicamentosbiotecnológicos, que son los que se obtienen utili-zando tecnología de ADN recombinante.El material de partida para la producción de medica-mentos biotecnológicos consiste en una poblaciónhomogénea de microorganismos o una línea celularestablecida que se han modificado genéticamentepara producir la proteína de interés. Esta poblacióncelular original constituye el denominado "bancocelular". A partir del cultivo a gran escala (de variosmiles de litros) de estos microorganismos o líneascelulares, se purifica la proteína recombinante(empleando principalmente etapas cromatográficas)y, tras filtración estéril, se envasa, quedando el pro-ducto final en forma de solución o liofilizado. La

fabricación incluye numerosos análisis que aseguranque cada etapa de producción se ha realizado demanera adecuada y que, durante el proceso de puri-ficación, se han eliminado las impurezas proceden-tes de la fermentación o del cultivo celular inicial.Además, incluye etapas específicas de inactivación oeliminación de posibles virus que pudiesen procederdel material de partida biológico u otros reactivosbiológicos empleados en la producción. Junto con elanálisis exhaustivo de los bancos celulares y los con-troles realizados al final del cultivo celular paradetectar contaminación viral se ha conseguido unexcelente registro de seguridad de los medicamentosbiotecnológicos.Con objeto de reducir el precio de los tratamientoscon medicamentos biotecnológicos, la ComisiónEuropea desarrolló una legislación que permitía eldesarrollo de medicamentos biológicos similares obiosimilares, de forma equivalente a la estrategiaseguida con los medicamentos genéricos. Sin embar-go, a diferencia de estos, para el desarrollo de medi-camentos biosimilares es necesario un ejerciciocomplejo comparativo, tanto fisico-químico (inclu-yendo su estructura molecular, actividad biológica,etc.) como clínico (farmacocinética, farmacodina-mia, seguridad y eficacia), con el fármaco innova-dor.A pesar de que en Europa se han autorizado yavarios medicamentos biosimilares, todos ellos pro-teínas recombinantes, su impacto real en la prácticaclínica y en el gasto farmacéutico es aún difícil dedeterminar aunque parece que su introducción escreciente. En ello influirán factores como su capaci-dad de implantación en los sistemas sanitarios delos países miembros de la UE y las políticas de saludpública, sin olvidar las estrategias tanto de investi-gación como comerciales de la industria farmacéuti-ca innovadora.

Siguiendo el formato anterior, se han celebrado 3focus group con periodistas científicos del sectorpúblico y privado y representantes de compañías decapital riesgo, cuyas conclusiones formaron partedel Informe junto con un análisis cuantitativo y cua-litativo de las informaciones sobre biotecnologíapublicadas de mayo a diciembre de 2010 en los prin-cipales medios españoles escritos y online.

Para la edición 2011 del Informe IBAC 3.5, se havuelto a reunir de nuevo a los participantes de laanterior edición con el objetivo de examinar cómoha ido evolucionado la información sobre temas bio-tecnológicos desde la última reunión y cómo le estáafectando el contexto económico y social; y en pro-poner acciones y soluciones a las dificultades detec-tadas.

INFORME MEDIÁTICO Si tenemos en cuenta la procedencia geográfica

de las informaciones podemos apreciar cómo lamayor parte de las informaciones recogidas provie-nen del ámbito nacional (60%). El 22% de losimpactos analizados se hacen eco de hechos relati-vos al continente americano, mientras que las que sereferían a diferentes países europeos suman el 9%,

las relativas al continente Asiático el 7% y el 2% res-tante al continente Africano.

Por autonomías podemos apreciar cómo Valenciasobresale sobre el resto de territorios regionales alsumar el 13% de los impactos, mientras que Cantabria(12%), Cataluña (12%) y Andalucía (11%) le siguen acorta distancia.

El presente estudio del sector de la biotecnología enlos medios de comunicación muestra como el género'Noticia' es en el que más impactos se han publicado,concretamente en 7 de cada diez impactos recogidos.

El Diario Médico ha sido el medio de edición impre-sa que mayor número de informaciones bajo el género"noticias" publicó: 85 (el 71% de sus informaciones).En el soporte on line el primer lugar en informacionespublicadas bajo el género de "noticias" lo ocupa EuropaPress (exceptuando al diario El Economista, todas susinformaciones se publican bajo este género en el sopor-te on-line). La agencia Europa Press, en su versión online ha publicado 812 impactos, casi el 100% de suspublicaciones. ABC es el siguiente medio on line quemayor número de informaciones ha publicado en supágina web, 358 noticias (el 99% de sus impactos).

El género "Reportaje" ha sido el segundo géneromás utilizado para la difusión de las informaciones, en

32 BIOTECH MAGAZINE

informe

El Observatorio Zeltiapresenta el informe IBAC 3.5

El Grupo Zeltia, CESIF (Centro de Estudios Superiores de la Industria

Farmacéutica) y RDi han puesto en marcha por segunda vez el proyecto

Observatorio Zeltia con el objetivo de fomentar la innovación a través de la

divulgación y el análisis de la información biotecnológica aplicada a la salud.

TEXTO: BMFOTOS: GRUPO ZELTIA

el 10% de los impactos. El diario Cinco Días, ha sido elmedio que más "entrevistas" publicó relacionado con elsector de la biotecnología: 15, lo que ha supuesto el 20%de sus informaciones.

Durante el Año 2011 la mayor parte de las informa-ciones relacionadas con la biotecnología en los mediosde comunicación escritos y on line ha estado articulado,en su mayor parte, en torno a dos grandes núcleos temá-ticos: Investigaciones y Salud humana. Las diferentesinvestigaciones realizadas y proyectos de investigacio-nes llevadas a cabo han supuesto el 52% del total de lasinformaciones. Tanto Fundaciones Privadas comoLaboratorios comparten el protagonismo en las infor-maciones del sector de la biotecnología recogidas duran-te el Año 2011. En 7 de cada 10 informaciones el sectorde biotecnología transmite una imagen positiva. El tononeutro de las informaciones suma el 24% de los impac-tos recogidos, mientras que las informaciones negativastan sólo suponen un 6%.

COMPARATIVA CON 2010Hay que destacar que durante el año 2011 se han

recogido un total de 17.637 informaciones sobre el sec-tor de la biotecnología en los medios de prensa escrita yonline, lo que supone un descenso de un 19% respecto alAño 2010. La base de análisis está compuesta por 5.789informaciones, un 6% menos que las informaciones quese publicaron el pasado año.

Cada día se han publicado una media de 16 informa-ciones relacionadas con la biotecnología, lo que supone

un descenso de un 26% respecto al Año 2010. Podemosobservar como 8 de cada diez informaciones fue trans-mitida a través del soporte online, un 10% menos que lasinformaciones que se publicaron el pasado año.

Las 930 apariciones en las diferentes cabeceras hansumado una superficie total de 727 páginas en los dife-rentes medios de comunicación de prensa escrita, lo quesupone un incremento en apariciones de un 34% y un54% más de superficie en páginas respecto al año 2010.La audiencia potencial en estos medios ha sido de37.418.676 lectores, un 14% menos de audiencia respec-to al pasado año.

LABORATORIO DE NUEVAS IDEAS Por otro lado se ha puesto en marcha el proyecto

"Laboratorio de nuevas ideas en comunicación" cuyoobjetivo es el análisis y la divulgación de las nuevas for-mas y herramientas de comunicación con el propósitode mejorar la calidad de la información sobre innova-ción aplicada a la salud y facilitar su difusión al conjun-to de la sociedad, con especial énfasis en las nuevas víasde divulgación a través de la Red, como las redes socia-les, las nuevas herramientas de comunicación que ofre-cen las nuevas tecnologías o los servicios de microblog-ging.

Con este objetivo el "Laboratorio de Nuevas Ideas enComunicación" celebró un encuentro de discusión yanálisis con periodistas, especialistas del sector de lacomunicación de distintos ámbitos profesionales, cientí-ficos y expertos en biotecnología e innovación transver-

BIOTECH MAGAZINE 33

sal aplicada en donde se analizaron los medios decomunicación 2.0 (blogs, foros, redes sociales…), elimpacto que tienen en la estructura mediática tradicio-nal, su influencia en la sociedad y su potencial aplica-ción para mejorar la comunicación científica.

Conclusiones:

1. Impacto de la comunicación 2.0 respecto a losmedios tradicionales:

Se genera un elevado número de informacionesonline. Sin embargo, por lo que respecta a la calidad, aveces no es la que debería, porque cualquier personapuede subir una información, correcta o no.

Las informaciones o reivindicaciones de los mediossociales pueden tener el mismo impacto que en losmedios tradicionales. En algunos casos, incluso unimpacto más inmediato.

2. Vigencia de la profesión de periodista:Los medios 2.0 permiten a cualquier persona acce-

der más fácilmente a las fuentes originales, así comoconvertirse ella misma en fuente de una información.Sin embargo, la figura del periodista seguirá siendonecesaria porque no todo el mundo tiene el tiempo o lacapacidad de análisis necesaria para acceder a estasfuentes originales.

3. Papel de los distintos actores en un entorno 2.0:Empresas: se encuentran en una situación expec-

tante. No tienen claro cómo articular su presencia enlos medios sociales, porque les supone perder el controlsobre el mensaje.

Por tanto, la participación en los medios sociales delas empresas del sector farma-biotech es escasa.

Medios de comunicación: se están incorporando alos medios sociales en la medida en que los presupues-tos lo permiten, porque exigen recursos que los mediosno siempre tienen.

En consecuencia, se acaba recurriendo al periodista"multiorquesta": prepara temas para el medio escrito ytambién para la versión online, genera contenidos paralas redes sociales, graba videos, etc. Por lo general, enlas versiones online de los medios se da más importan-

cia a generar muchas informaciones o a ser los prime-ros en dar una noticia, que a la calidad de estas infor-maciones: La causa de esta situación es la reducción depersonal que se está produciendo en las redacciones.Esta situación es perjudicial para el prestigio tanto delas cabeceras como de los propios periodistas.

Nuevas empresas de comunicación: además de losgrandes medios, aparecen nuevas empresas, a vecescompuestas por pocas personas, que están haciendo unbuen trabajo en los medios sociales.

Habrá un proceso de selección natural y en el futu-ro permanecerán los medios que mejor sepan adaptar-se al entorno 2.0.

Investigadores: se observa más participación en losmedios sociales de los investigadores a nivel individualque de los centros de investigación.

Centros de investigación: se apunta que están bas-tante retrasados en cuanto a su presencia en los mediossociales, e incluso en ciertos casos los utilizan mal.

4. Sostenibilidad del modelo online para los mediosde comunicación:

El principal problema que viven los medios es lafinanciación de las versiones online, porque la publici-dad no ha entrado con la fuerza que se esperaba. Unadificultad para hacer rentable el modelo online es quelos usuarios están acostumbrados a no pagar ni poracceder a los contenidos online ni por estar presentesen ellos.

Encontrar una manera de hacer sostenible el mode-lo online determinará cómo será el futuro de losmedios: si finalmente desaparecerá el papel o no.

5. Oportunidades que ofrecen los medios socia-les:

Para los periodistas: les ofrecen muchas más fuen-tes de información. Por ejemplo, para informar acercade un artículo de Science o Nature, ahora dispone deblogs especializados, puede seguir en Twitter a genteque lo ha leído… Eso amplía la información a su alcan-ce a la hora de elaborar sus noticias.

Internet ofrece recursos para ampliar y enriquecerlas informaciones, como incorporar enlaces, imágenes,videos, etc. Sin embargo, no todos los medios estánaprovechando estas oportunidades todo lo que podrí-an. Muchas veces los contenidos en las versiones onli-ne son los mismos que en papel, sin aportar valor aña-dido.

Para las empresas: les permiten crear, con pocosrecursos, grupos de interés alrededor de algún tema,como por ejemplo la transferencia de tecnología, paraintercambiar conocimiento científico y empresarial.

También hacen posible lograr difusión para susinformaciones a un precio más asequible que la publi-cidad tradicional y permite segmentar mejor el públicoobjetivo al que se quieren dirigir. Para lograr esto, nobasta con estar presente en los medios sociales, sinoque lo importante es tener una buena idea, realmenteinnovadora.

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reportaje empresarial

Durante 2011 se hanrecogido un total de17.637 informacionessobre el sector de labiotecnología en losmedios de prensa escritay online

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La primera revista de Biotecnología Online

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A continuación se ofrece unarelación de Masters y Gradosrelacionados con la biotecnolo-gía que se ofrecen en España,por parte de Universidadespúblicas .

Master en BiotecnologíaAliterwww.aliter.org

Master en Dirección deEmpresas BiotecnológicasAliterwww.aliter.org

Master en NanotecnologíaAliterwww.aliter.org

Master Universitario enBiotecnología. UAM Universidad Autónoma deMadridwww.uam.es

Master in BiotechnologyManagement (Online) IE Business School Madridwww.ie.edu

Master en BiotecnologíaMolecular Universidad de Barcelonawww.ub.edu

Master en Dirección yGestión de la I+D+I enCiencias de la Salud Universidad de Alcaláwww.uah.es

Master en Ciencias de laSalud Universidad Pública de Navarra www.unavarra.es

Master en Bioinformáticapara las Ciencias de la SaludUniversitat Pompeu Fabrawww.upf.edu

Master en IndustriaFarmacéutica yBiotecnológica UniversitatPompeu Fabra www.upf.edu

Master en InvestigaciónBiomédica Universitat Pompeu Fabrawww.upf.edu

Master en DerechoSanitario y Bioética Universidad de Castilla laMancha www.uclm.es

Master en EnergíasRenovables y EficienciaEnergética Universidad de Castilla laMancha www.uclm.es

Master en Diseño Galénicoy Biofarmacia Universidad de Navarrawww.unav.es

Master en InvestigaciónBiomédica Universidad de Navarrawww.unav.es

Master en InvestigaciónIndustrial BiotecnológicaInstitut Universitari de Ciencia iTecnologiawww.iuct.com

Master en Biotecnologíaaplicada a la IndustriaQuímica y Farmacéutica

Institut Universitari deCiencia i Tecnología www.iuct.com

Master en Tecnología yControl de los Alimentos Centro de Estudios Superiores dele Industria Farmacéutica

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Master en Biotecnologíade la Salud Centro de Estudios Superiores dela Industria Farmacéuticawww.cesif.es

Master Oficial enBiotecnología AvanzadaUniversidad Autónoma deBarcelonawww.uab.cat

Master Oficial en GenéticaAvanzada Universidad Autónoma deBarcelonawww.uab.cat

Master Oficial en Biologíay Biotecnología VegetalUniversidad Autónoma deBarcelona www.uab.cat

Postgrado en microbiolo-gía industrial, ambiental ybiotecnologíaIUCT- Instituto Universitario deCincia y Tecnología, Barcelonawww.uc3m.es

Master Universitario entelemedicina y bioingenie-ría aplicada a la telemedici-na Universidad de Burgoswww.ubu.es

Grado en BiotecnologíaUniversidad Pública de Navarra

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Master Universitario enTelemedicina yBioingeniería aplicada a laTelemedicina Universidad laLagunawww.teide.net

Postgrado enMicrobiología Industrial,Ambiental y Biotecnología

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Tras la positiva acogida de la primera ediciónen Madrid del Máster en Monitorización deEnsayos Clínicos y Medical Affairs, el Centro deEstudios Superiores de la Industria Farmacéutica(CESIF) ha decidido ampliar las opciones paracursarlo y en enero pondrá en marcha la primeraedición en su sede de Barcelona. La edición deMadrid mantiene su inicio en marzo.

Este máster, de 1.650 horas y dirigido a titu-lados superiores en el área de Ciencias de laSalud (Biología, Farmacia, Medicina, Química,etc.), capacita para ocupar puestos de responsa-bilidad relacionados con el desarrollo clínico ydepartamentos médico-científicos, tanto en unlaboratorio farmacéutico como en una CRO(Contract Research Organization). Diseño, pues-ta en marcha y seguimiento de ensayos clínicos;farmacovigilancia; garantía de calidad de ensa-yos clínicos; data management; registro y accesoal mercado; otros estudios científicos; y MedicalAffairs y actividades de médico-marketing, sonalgunas de las materias que se abordan a lo largodel Máster, con el fin de aportar una formaciónintegral para que los alumnos se adecuen a losrequisitos que el entorno cada vez más exigentedemanda a estos perfiles profesionales.

Igualmente, el Máster incluye un módulo dedesarrollo personal que aporta las competen-cias profesionales específicas para estas posi-ciones (planificación y gestión de proyectos,trabajo en equipo y habilidades de comunica-ción), así como un módulo de inglés y prácti-cas en empresa durante al menos seis meses.

PERFIL PROFESIONAL EN ENSAYOSCLÍNICOS

Según la encuesta sobre I+D que realizaanualmente FARMAINDUSTRIA, en 2010 laindustria farmacéutica en España invirtió1.034 millones de euros en I+D. La mayorparte, 460 millones, se destinó a ensayos clíni-cos, y 104 millones a ensayos de farmacoeco-nomía, epidemiología y estudios posautoriza-ción. En cuanto al personal, la industriafarmacéutica empleó a 4.689 trabajadores entareas de I+D en 2010, en su mayoría (80%)titulados superiores (licenciados y doctores).

A este perfil cada vez más cualificado, sesuman las exigencias cada vez mayores queimpone la evolución del sector hacia ensayoscada vez más complejos y más regulados. Deeste modo, los profesionales dedicados a tareasde investigación clínica y Medical Affairsrequieren un conocimiento preciso y exhausti-vo del entorno regulatorio; saber gestionarproyectos de forma eficaz; aplicar metodologí-as de farmacoeconomía y evaluación de resul-tados en salud; y manejar estrategias deAcceso al Mercado, entre otros conocimientos.

Más informaciónIUCT - Instituto Universitario de

Ciencia y Tecnología, Barcelonawww.iuct.com

El Máster enMonitorización de EnsayosClínicos y Medical Affairsde CESIF estrena ediciónen Barcelona

BIO SPAIN 2012Lugar: Bilbao, EspañaFecha: 19 - 21 Septiembre 2012

Descripción: BIOSPAIN 2012se llevará a cabo en su 6 ª edi-ción en Bilbao con una exposi-ción comercial, un encuentroempresarial, un foro de inver-sión, el BIOTEC 2012 congresocientífico, seminarios y conferen-cias de alto nivel y una feria deempleo con una mezcla bienequilibrada de las empresas pri-vadas locales e internacionales,universidades, grupos extranje-ros, institutos de investigación yorganismos gubernamentales.Desde su primera edición, pusoen marcha en el año 2003, se haconvertido en uno de los eventosde biotecnología más importan-tes de Europa.

Para más información:http://www.biospain2012.org

EUROPEAN FORUM FORINDUSTRIALBIOTECHNOLOGY EFIB2012

Lugar: Dusseldorf, AlemaniaFecha: 16-18 Octubre 2012Descripción: Del 16 al 18 deoctubre, se celebrará el Foroeuropeo de biotecnología indus-trial y bioeconomía EFIB 2012,evento líder a nivel europeo eneste sector de rápida evoluciónque reunirá a los principalesrepresentantes de la comunidadbiotecnológica industrial deEuropa y contará con un amplioabanico de grandes ponentes,procedentes del mundo empresa-rial y de la política, así como conla mayor exposición y las oportu-nidades de negocio y de contac-tos que se espera de esta su quin-ta convocatoria.Para más información:http://www.efibforum.com

BIO EUROPEINTERNATIONALPARTNERINGCONFERENCE

Lugar: Hamburgo, AlemaniaFecha: 12 - 14 Noviembre 2012Descripción: BIO-Europe ® esla mayor conferencia europearelacionada con la industria bio-tecnológica mundial. LaConferencia atrae anualmentelíderes en la toma de decisionesen el campo de la biotecnología,la industria farmacéutica y lasfinanzas junto con las empresasemergentes más interesantes. Setrata un evento clave al que asis-tir para la industria de la biotec-nología. Para más información:http://www.ebdgroup.com/bio-europe/

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Aprender de nuestroserrores

POR EL PROFESOR ARTURO FERNÁNDEZ-CRUZ.

CATEDRÁTICO DE MEDICINA INTERNA. DIRECTOR DEL ÁREA DE PREVENCIÓN CARDIOVASCULAR DEL

HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

medicina personalizada

BIOTECH MAGAZINE 41

medicina personalizada

Las pandemias que sufrimos en el mundo actual son lacausa de las muertes y el envejecimiento prematuro queafecta de forma muy importante la calidad de vida del ciu-dadano. Llevo más de 20 años dedicado a la prevención ytratamiento de las enfermedades y es un gran orgullo poderafirmar que en el caso de las enfermedades cardiovascula-res hemos logrado disminuir en un 50% la mortalidad car-diovascular. Sin embargo, la gente se sigue muriendo deestos procesos vasculares y todavía se mantiene en todas laslatitudes como la primera causa de mortalidad. En otraspalabras, no estamos todavía donde queremos. La desapa-rición de los ataques cardiacos en este siglo es la gran espe-ranza. En el caso del SIDA por ejemplo, estamos afortuna-damente en un escenario nuevo. Hemos pasado de expresarbuenos deseos, para detener el avance del contagio a hechoscon base científica que nos permiten comunicar al ciudada-no que, los tratamientos con retrovirales administrados deforma continuada no solo disminuyen la carga viral a 0 con-virtiendo la enfermedad de aguda en crónica, sino queimpiden a las embarazadas portadoras del virus y a lospacientes o portadores del virus, no transmitir la enferme-dad. Detener el contagio es desde mi punto de vista elcomienzo del fin de esta enfermedad con profundas impli-caciones político-sociales. No sé como han reaccionado los lectores a los hechos acon-tecidos recientemente. Los sentimientos contradictorioscreados por el caos económico, la presencia de los indigna-dos, las huelgas de farmacias, el gasto sanitario como diana(política-económica), las universidades en quiebra, lanueva fuerza creada con las redes sociales, son fenómenosde distracción tan potentes que nos pueden llevar a perderla perspectiva.Como muchos de ustedes supongo, he seguido con atenciónlas afirmaciones del economista y premio Nóbel JosephStiglitz cuando sin timidez nos amenazaba con la catástrofeeconómica. Como buen hombre creativo ha llegado a laconclusión de que necesitamos una transformación revolu-cionaria. Stiglitz establece, de forma comparativa, la transi-ción que hemos experimentado desde una economía agrí-cola a la manufacturada, que es la que tenemos en elmomento actual. Sin embargo, su criterio es que hoy en díanecesitamos hacer la transición de esta economía manufac-turada a la de servicios. Permítanme que interprete suspalabras, la tecnología ha cambiado a la gente, por ello eldesarrollo de la ciencia en este caso es importante, ¡muyimportante! y su aplicación al mundo de la medicina (eco-nomía de servicios??) es mi lectura hacia un cambio deparadigmaEstoy plenamente convencido de que vivimos en estos últi-mos años un desarrollo tecnológico que no crece linealmen-te sino exponencialmente. Esto nos ha permitido su aplica-ción a la medicina que practicamos, aumentando nuestraeficiencia. La biotecnología instrumentada en forma de bio-informática: historia y archivos electrónicos, la medicina

on-line (entrevistas virtuales), las técnicas digitales (relojesdespertadores, camisetas, espejos, iPAD) han abierto unnuevo horizonte con la llamada telemedicina. Les manifes-taré mi elección o preferencia por el que, en mi opinión, esel instrumento mejor y mas versátil que es el iPhone. Notengo que hacer un gran esfuerzo para convencerles de quelos deslumbrados por el iPhone 4 seamos capaces de adivi-nar un futuro mejor en las versiones 5,6,etc. constituyendoen sí una gran revolución tecnológica y repercutiendo en lapractica de la medicina personalizada y sobre todo partici-pativa de los pacientes. Imagínense por un momento, cenarcon unos amigos en un ambiente agradable y súbitamente,experimentar una sensación de opresión en el pecho que leatemoriza. El paso siguiente seria llamar a su médico. Estele recomendaría que se pusiera el iPhone encima de la zonaen la que se localiza el corazón, transmitiendo de formainmediata un electrocardiograma, que permitiría al medicoen tiempo real, tomar decisiones o bien tranquilizadoras ode emergencia. La nueva medicina robótica con las nuevasaplicaciones procedentes de la nanotecnología, permiten nosolo la realización de prótesis (miembros y articulacionesartificiales, retinas, corazones, etc.) sino la realización deuna cirugía mas limpia y fiable sin cicatrices, (cirugía esofá-gica, la que permite la extirpación de los cálculos con la vesí-cula biliar, implantación de válvulas, cardiacas o corregirdefectos de la pared del corazón entre otras).

En el mismo sentido, la moderna cardiología, lucha con-tra las arritmias, una de las causas frecuentes de muerte oaccidentes trombóticos, mediante la aplicación de la nuevatecnología. De tal manera, las técnicas de ablación con caté-ter, usando la radiofrecuencia, crean mediante cauteriza-ción programada (utilizando el mapeo del corazón conTAC) quemaduras que interrumpen, en forma de corta fue-gos, los caminos de excitación aberrante del corazón en lasaurículas y venas del corazón. El gran avance en las técnicasde imagen TAC y Resonancia magnética han establecido unantes y un después. Las placas de colesterol que obstruyenlas arterias sufren un proceso evolutivo que las calcifica enestadios tempranos de su implantación. Este conocimientoha permitido que la evaluación de la presencia de calciocoronario mediante TAC cardiaco sin contraste se halla idoposicionado de forma progresiva hasta convertirse en elmomento actual en el método más preciso de despistaje. Laidentificación de los pacientes que tienen arterosclerosis delas arterias coronarias, que son, en la vida real, las potencia-les victimas de accidentes cardiovasculares y muerte; esdesde mi perspectiva de capital importancia para el medicoy paciente; con la ventaja de que no requiere preparaciónalguna para el paciente.

En el momento actual existe una evidencia acumuladaque adquiere carácter de solidez en las últimas publicacio-nes para considerarla la técnica de elección en el descubri-miento del riesgo de padecer enfermedad coronaria. El TACde coronarias realizado con contraste, nos permite además

de visualizar el árbol coronario con la misma precisión queuna coronariografia, la identificación de posibles reduccio-nes-obstrucciones de la luz del vaso, producidos por la pre-sencia de una placa importante y definir el grado de arte-rioesclerosis que sufre la pared del vaso coronario, que lacoronariografia no permite. Pero les aseguro que lo quemas me atrae de esta técnica, es su alto poder predictivonegativo. Es decir si no tienes calcio en las coronarias y lascoronarias resultan normales en la exploración con elTAC, el medico y paciente pueden vivir tranquilos durante5 años por el muy bajo riesgo de sufrir un accidente coro-nario aun en presencia de factores de riesgo que en estecaso, medico-enfermo tienen tiempo de corregir.

Desde mi perspectiva este es el gran avance en lo quellamamos medicina personalizada. Yo creo firmemente enmi profesión y en mi capacidad de ayudar a mis pacientes,por ello me permito comentarles, que lucho contra crite-rios establecidos, como ese adagio que se le atribuye aNietzsche quien probablemente lo recogió de Goethe y quedice "lo que no logra aniquilarme me hace mas fuerte". Laenfermedad es desde mi visión el fracaso de la medicina.En un lenguaje coloquial es ¡llegar tarde!La llamada medicina reactiva con la aplicación tecnológi-ca puntera ha conseguido diagnósticos firmes de enferme-dades y ha constituido un gran avance de incuestionableeficacia. Sin embargo, esto ha llevado a que la factura sani-taria, sea una gran preocupación y por algunos se conside-re insostenible. Volviendo a las enfermedades cardiovas-culares, en las que ya he comentado, hemos documentadouna reducción de la mortalidad muy apreciable, los mode-los matemáticos revelan: que el 50% del gasto se debe altratamiento de la enfermedad en su forma temprana, laforma crónica de la misma y los procesos agudos o termi-

nales. Lo que constituye el gran reto, es que el 80% delgasto de este 50% se focaliza en los procesos agudos y ter-minales.

Otra gran sorpresa ha sido el documentar que téc-nicas tan caras de revascularización, como la cirugíacardiaca o la implantación de los Stent en las corona-rias obstruidas que salvan tantas vidas solo contribu-yen con un 7% a la reducción de la mortalidad porenfermedad coronaria. Estamos pues ante el puntocrucial del mensaje de este artículo y que se centra, enque de todo lo dicho me autoriza a confirmar que eltratamiento de las enfermedades cardiovasculares nosolo pasa por los cambios de tendencias en nuestrosestilos de vida, evitar sedentarismo, comer saludable-mente, evitar el aumento del perímetro de cinturasino en la medicación cardio-protectora que tiene unaprobada eficacia (aspirna, estatinas, antihipertensi-vos, entre otros fármacos cardioprotectores) con ungran impacto en la prevención de los accidentes car-diovasculares. Es decir no solo podemos sino que¡debemos! En este escenario me siento muy satisfe-cho de comunicar el reciente descubrimiento de otraaplicación de la tecnología, la Farmacogenómica queconsiste en permitirnos identificar en los genes, alte-raciones en los nucleotidos, que nos van a conducir autilizar, estos fármacos a la carta (evitando el usoindebido o la aparición de sus efectos indeseables). En fin, no quisiera engañarles la medicina como cienciaaplicada es matemática, sin embargo, estamos ante "lo desiempre", la evidencia de los estudios prospectivos rando-mizados es el camino a seguir en nuestra jerga científica,pero no infrecuentemente encontramos resultados contra-dictorios y es aquí en donde solo el sentido común de los

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El profesor Fernández-Cruz con el Premio NobelJoseph L Goldstein

profesionales de la salud, son entonces de inestimableayuda. Por ello, les recomiendo que estén atentos a losresultados del estudio "BIOLMAGE" cuyo propósito escontestar a lo largo de 3 años mínimo, la identificación delos nuevos métodos que con fiabilidad descubran lospacientes en alto riesgo de desarrollar un accidente vascu-lar (coronario o cerebrovascular) con bastante antelacióna que estos accidentes se produzcan. En la recamara estála utilización de los test genéticos que ya utilizamos comoherramientas de re-calibración del riesgo y en el que tengopuestas una gran esperanza por los resultados que yahemos obtenido trabajando con el University College deLondres. Estaríamos entonces ante una detección tempra-na del proceso arterioescleroso sistémico personalizadoque nos permite practicar una medicina participativa connuestros pacientes, concienciándoles de su edad vascular yde su futuro en base al estudio de sus genes y la longitudde la cola de los mismos llamado Telómeros que mide mibuena amiga María Blasco en el CNIO en Madrid.Antes de terminar no me gustaría dejar de mencionar quela cardiología que yo practico en Madrid, ha abierto otraventana, todavía en el campo de la medicina "medicinacurativa" con la utilización de células pluripotenciales(células madre) procedentes del tejido adiposo obtenidopor liposucción. Estas células mediante la aplicación tec-nológica de su material génico, se transforman en célulascardiacas y reparan el músculo ya destruido como es elcaso de la pared infartada (sin vida) del corazón reparan-do la cicatriz.

En espera de estos y otros resultados y con el finde no hacer confusos y largos estos comentarios megustaría destacar de forma enfática que los algoritmosque se obtienen de los factores de riesgo convenciona-

les siguen siendo las reglas de oro de nuestro buenhacer para definir el riesgo cardiovascular, siempreque no utilicemos el redondeo para definir las dianasterapéuticas. Así en el caso del colesterol las cifras deseguridad para el mal colesterol es LDL<100, el buencolesterol HDL>45, los Trigliceriodos<150 y ligado almal colesterol las Apolipoproteinas B < 80 mg/dl. Enel caso del riesgo de padecer diabetes la gluce-mia>100, mg/dl o lo que llamamos la hemoglobinaglicosilada HbA1c<6%. La Tensión arterial deseablees < 130/80 mmHg. Todos estos valores son indepen-dientes de la edad. Recuerdan la frase del medico"esto le pasa por la edad" ¡que terrible e imperdona-ble mentira! Yo, como paciente, buscaría, al medicoque me asegurara, que con sus cuidados envejeceríamas lentamente y previniera a tiempo la lectura de losgenes malos, trabajando en la expresión de mis genesde protección.

En medicina, queridos amigos, cada vez me siento mascerca de la afirmación de Oscar Wilde "Experience is thename everyone gives to their mistakes" (La experiencia esel nombre que todos le dan a sus errores). Antes de termi-nar me gustaría trasmitir que creo en estos conceptos por-que los aplico a mis pacientes y me rebela la cintura encosas que se pueden prevenir. La prevención antes de quela enfermedad se manifieste repercute en un 90 % en lasupervivencia de los seres humanos mientras que, una vezque la enfermedad da la cara la aplicación de las medidasde prevención, en esta etapa tardía, solo repercute en unpobre 10% en la supervivencia. Con orgullo digo que estaes mi marca, y desde mi perspectiva el nuevo paradigma,en estos momentos de crisis económica, es caminar haciauna economía de servicios en medicina.

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