Biomarcadores en Enfermedad Inflamatoria Intestinal

Biomarcadores

Reactantes de

fase aguda

Pruebas serológicas Marcadores fecales

Reactantes de fase aguda

PCR

• Estimulada por IL 6, 1B y TNF • Indicador de actividad• Fácil acceso• Corta vida media plasmática 19 h• Útil en EC mas que en CU

Sendid B, Colombel JF Gin Diagn Lab Immunol 1996:3:219- 26

Elevación de PCR• Mayor severidad de la enfermedad OR

4,5• Severidad endoscópica OR 3,5• Histología inflamatoria OR 10,6

VSG• Muchos falsos positivos

• Resuelva mas lentamente a cambios en la inflamación

• Marcador de actividad de la enfermedad

Mokrowiecka A, Daniel P. Hepatogastroenterology 2009;56:162-6

MarcadoresSerológicos

Introducción

Etiopatogénesis

Diagnóstico

Diferenciar E. de Crohn (EC) de Colitis Ulcerativa (CU)

Estratificar el riesgo de complicaciones

Sellin J, Shah R. Gastroenterol Clin N Am 41 (2012) 463–482

Patogénesis

Interacción del epitelio intestinal y la microbiota

Permeabilidad intestinal

Pérdida de la tolerancia

Ig G contra bacterias comunes

Anticuerpos contra globet

cells

Adams RJ, Heazlewood SP. Am J Gastroneterol 2008;103:386–96

Características

Primera generación

Anticuerpos antiglicano

Anticuerpos huérfanos

Crux P, Ng SC, Inflamm Bowel Dis 2011. DOI:10.1002/ibd.21903

Primera Generación

ANCA• Colitis ulcerativa 1980

• IgG contra Ags del citoplasma de neutrófilos y monocitos• Sensibilidad 55,3%• Especificidad 88,5%

• Menos respuesta a anti TNF 55% vs 76%• Disminución del riesgo de E. Del intestino delgado,

fibroestenosis y cirugía

Ferrante M, Vermeire S. Inflamm Bowel Dis 2007;13:123–8

ASCA• Respuesta a la pared celular de una

levadura• Correlación con EC• Fenotipo clínico

• ASCA + ANCA – : S54,6% E92,8%

Reese GE, Constantinides VA, Am J Gastroenterol 2006;101:2410–22

Porina de Membrana Externa C (Omp-C)• Proteína de E. Coli

• Riesgo de EC fibroestenosante y necesidad de cirugía

Mow WS, Lander CJ. Dig Dis Sci 2004;49:1280–6

I2• Fragmento de DNA bacteriano • Recubierto por lamina propia

• se relaciona con EC• Enf intestino delgado, fibroestenosante y

cirugía

Spivak J, Landers CJ. Inflamm Bowel Dis 2006;12:1122–30

CBir1• Ag microbiano

• Induce colitis por la respuesta inmune adaptativa

• Relaciona con EC complicada

Targan SR, Landers CJ, Gastroenterology 2005;128:2020–8

Anticuerpos Antiglicanos y Huérfanos

Prideaux L, De Crux P, Inflamm Bowel Dis 2011. DOI:10.1002/ibd.21903

Tesija A, Bioehemia Mediea 2013:23(1):28-42

Diagnóstico diferencial

Pronóstico y Estratificación

Tesija A, Bioehemia Mediea 2013:23(1):28-42

¿cuándo pedir biomarcadores séricos?

Sellin J, Shah R. Gastroenterol Clin N Am 41 (2012) 463–482

Marcadores Fecales

Calprotectina Fecal• Proteína del citosol de los neutrófilos que

se une al Ca y Zn• Es resistente a la degradación de las

bacterias• Se mide con ELISA con menos de 5 g de

heces• Resultado demora 5 a 7 días

Roseth AG, Fagerhol MK, Scand J Gastroenterol 1992;27:793–8

Lactoferrina Fecal

• Derivada de los neutrófilos: gránulos secundarios

• Proteína de unión al hierro• Resistente a la proteólisis

Buderus S, Booner J, Dig Dis Sci 2004;49(6):1036 –9

Diferenciar EII de SII

LactoferrinaS 78% E 90%

100% especificaPara descartar SII

Diferenciar enfermedad activaS 80% E 85%

VPP 87% VPN 81%

Agudeza diagnóstica mayorPara CU 83.3%

Kane SV, Sandborn WJ. Am J Gastroenterol 2003;98:1309–14

Dai J, Liu WZ, Scand J Gastroenterol 2007;42(12):1440–4

Diferenciar EII de SII

Calprotectina S 95% E 91%

Exactitud para discriminar SII89%

Diferenciar enfermedad activaS 78% E 83%

VPP 86% VPN 86%

ElevaciónOR 27,8 IC 17,6 – 43,7

Confirmar enfermedad orgánica

Schoepfer AM, Trummler M. Inflamm Bowel Dis 2008;14:32–9

D’Incà R, Dal Pont E. Int J Colorectal Dis 2007;22(4):429 –37

Tibble JA, Sigthorsson G. Gastroenterology 2002;123(2):450–60

Otras etiologías de elevación de marcadores

Van Rheenen PF, Van de Vijver E. BMJ 2010;341

Diferenciar CU de EC

No son útiles para diferenciar Enfermedad de Crohn de Colitis Ulcerativa

Deben usarse para ello hallazgosClínicos, endoscópicos e histológicos

Scarpa M, D’Incà R. Dis Colon Rectum 2007;50:861–9

Respuesta al tratamiento

27 pacientes con CU y 11 con EC97% elevación de calprotectina

Post tratamiento disminuyó 100% con respuesta completa30% con respuesta incompleta

Wagner M, Peterson CG.World J Gastroenterol 2008;14(36):5584–9

Lactoferrina S 94% E 100%Dx de CU

Post tratamiento disminuyóCorrespondiendo a la mejoría endoscópica

Masoodi I, Kochhar R. J Gastroenterol Hepatol 2009;24(11): 1768–74

Terapia con Anti TNF• Palmon y cols

• 15 pacientes

• Calprotectina y Lactoferrina disminuyen a la semana 2 y 4 de iniciado el tto

• Calprotectina antes 1173 ug/g después 130 ug/g

• Lactoferrina: antes 105 ug/g después: 2,7 ug/g

Palmon R, Brown S. Gastroenterology 2006;130(SupplS2):A–212

Predicción de Recaída

Paciente en remisión

Calprotectina > 150S 89% E 82% para predecir recaída en CU

S 87% E 43% EC

Nivel > 340S 80% y E 90%

Riesgo de 18 veces de recaída

Lactoferrina S 46% E 61% en CUS 77% E 68% en EC

Costa F, Mumolo MG. Gut 2005;54:364–8 Gisbert JP. Inflamm Bowel Dis 2009;15(8): 1190–8

Predictor de colectomía

Calprotectina

Ho GT, Lee HMs. Am J Gastroenterol 2009;104:673–8

Resumen

Lewis JD. Gastroenterology 2011;140(6):1817–26

Langhorst J. Am J Gastroenterol 2008;103:162–169

• Lactoferrina y calprotectina diferencian la EII del SII así como valoran su actividad • Son superiores a la PCR

Iskandar H. Translational Research 2012;159:313–325

Conclusiones• Los ANCA y ASCA son útiles para diferenciar CU de EC

• Los anticuerpos anglicanos y huérfanos están elevados en EC

• Los marcadores fecales son útiles en distinguir EII de SII, establecer la severidad y seguir el tratamiento

• La PCR es de fácil acceso y utilidad para establecer la severidad de la enfermedad, aunque son superiores los marcadores fecales

• El diagnóstico y severidad de la EII se da en un enfoque integral con la clínica, la endoscopia y la histología

Gracias