INTRODUCCIÓN

OBJETIVOS MATERIALESYMÉTODOS

RESULTADOSYDISCUSIÓN

LIGNANOSDERIVADOSDEEPIPODOFILOTOXINA ALCALOIDESDERIVADOSDELACAMPTOTECINAALCALOIDESDELAVINCA

Elcáncercons+tuyelasegundacausademuerteenelmundoyseprevéqueelnúmerodenuevoscasosaumenteenun70%enlospróximos20años(OMS2014).Elcáncersecaracterizaporlaproliferaciónincontroladadelascélulasquepuedendesarrollarinvasiónydestruccióndeotrostejidos(metástasis).Actualmenteeltratamientodelcáncercomprendelaquimioterapia,laradioterapiaylacirugíaysonvarioslosfármacosquimioterápicosquehansidoaisladosdeplantasmedicinales.Lasplantashansidoempleadasparaeltratamientodelcáncerdesdehace3500añosyactualmenteel60%delosmedicamentoscontraelcáncersondeorigennatural.Asimismo,sonmuchaslasplantasquehandemostradoprometedorasac+vidadesan+cáncerinvitroperoaúnnohansidoevaluadasenhumanos.Portanto,lasplantasmedicinalesaún+enenungranpotencialcomofuentedenuevosfármacosan+neoplásicossegurosyeficaces.

Lavincris@nay lavinblas@nason, alcaloides de +poi n d ó l i c o a i s l a d o s d eCatharantus roseus L. Ap a r + r d e e l l a s p o rsemisíntesis se obtuvieronvinorelbinayvindesina.

Mecanismo de acción: Inhibición de la síntesis de losmicrotúbuloscelularesydetencióndelamitosis.

Etopósido y tenipósido songlucósidos semisinté+cosd e r i v a d o s d e l aepipodofilotoxina, aislada dePodophyllum peltatum L.Mecan i smo de a c c i ón :inhibicióndelatopoisomerasaII,esencialparalareplicacióny

y transcripción del ADN. Actúan en la fase G2 aunquetambiénsonac+vossobrelafaseSyM.

Realizar una revisión bibliográfica enfa+zándose la importancia de los compuestosprocedentesdeplantasenel tratamientodelcáncer.Asimismo,sedestacaelpotencialdelasplantasmedicinalescomofuturafuentedecompuestosquimioterápicosylaimportanciadelainves+gacióndeestereservorionaturalparalaobtencióndecompuestosinnovadoresenlaluchacontraelcáncer.

Paralaelaboracióndelapresenterevisiónbibliográficasehanu+lizadolassiguientesbasesde datos: PubMed, Google Scholar y Scopus. De ellas se han obtenido ar\culoscomprendidosenelperiodo2006-2016,u+lizandolassiguientespalabrasclave:medicinalplants,cancer,phytochemicals,chemotherapy.

INDICACIONES:VINCRISTINA: Leucemia linfocí+ca aguda, linfomas deHodgkin y no Hodgkin, mieloma múl+pe, carcinoma demama metastásico, carcinoma de pulmón microcí+co,púrpura trombocitopénica idiopá+ca, neuroblastoma,sarcomaosteogénicoysarcomadeEwing.VINBLASTINA: Enfermedad de Hodgkin, carcinomates+cular avanzado, SarcomadeKaposi,Micosis fungoidesehis+ocitosisX.VINORELBINA:Cáncerdepulmónnomicrocí+co(estadio3ó4)Ycáncerdemamametastásicodondeeltratamientoconantraciclinasytaxanoshafracasado.VINDESINA: Leucemias agudas infan+les resistentes aotrasterapias,crisisblás+casdeleucemiamieloidecrónica,carcinomademamaavanzadoymelanomamalignoquenorespondenaotrasterapias.

INDICACIONES:ETOPÓSIDO:Tumores tes+culares, cáncerdepulmóndecélulaspequeñas,leucemiamonoblás+caagudayleucemiamielomonoblás+caaguda.TENIPÓSIDO:NocomercializadoenEspañayseusacomomedicamento extranjero en: Leucemia linfoblás+ca agudarefractariaalainducciónconotrasterapias,neuroblastoma,cáncerdepulmónmicrocí+coylinfomanoHogdkin.

La camptotecinaes un alcaloidede +po indólico aislado deCamptothecaacuminataDecne.E x i s t e n d o s a n á l o g o scomercializados: Topotecan eirinotecan.

Mecanismo de acción: Inhibición de la topoisomerasa I einhibicióndelasíntesisdeADNYARN(específicosdelafaseSdelciclocelular).

INDICACIONES:TOPOTECAN: Carcinoma metastásico de ovario despuésdel fracaso de la terapia de primera línea y pacientes concáncerdepulmóndecélulapequeña(CPCP)recidivante.IRINOTECAN:Cáncercolorrectalavanzadoymetastásico.

TAXANOS

Fueron aislados de Taxusbrevifolia Nug. y actualmentesonproducidos por semisíntesisapar+rdeunprecursorinac+vode las hojas de Taxus baccataL.

Mecanismo de acción: an+mitó+co por inducir excesivapolimerizacióndemicrotúbulos.

INDICACIONES:PACLITAXEL: Carcinoma de ovario (avanzado ymetastásico).Carcinomademama.Carcinomadepulmónnomicrocí+co en combinación con cispla+no. Sarcoma dekaposiavanzado.DOCETAXEL: Cáncer de mama. Cáncer de pulmón nomicrocí+co. En combinación con otros fármacos se usa enadenocarcinoma gástricometastásico y cáncer de próstatametastásico.

NUEVASPERSPECTIVAS:

CONCLUSIÓN BIBLIOGRAFÍA

Especievegetal Principioac@vo Líneascelulares Mecanismodeacción Referencia

AndrographispeniculataNees.

Andrografólido TD-47yMDA-MB-231 Induccióndelaapoptosis. Sukardimanetal.Banerjeeetal.

KB,P388,MCF-7,HCT-116,HT-29

inhibicióndelcrecimientocelular

Desaietal.

Centellaasia9caLinn.

Asia+cósido B16F1MDAMB-231C6

An+oxidante PitellaFetal.

HepG2. Induceapoptosis. Hussinetal.

CurcumazedoaroidesA.&T.

CúrcumaC20-dialdehído. HCT116,HT29,HeLa.

Detencióndelciclocelulareinduccióndelaapoptosis.

ZhangYPetal

CurcumalongaLinn. Curcumina A375,A549,H460. Detencióndelciclocelulareinduccióndelaapoptosis.

ZhangYPetal.ChangH,ChenB.

AnnonamuricataLinn

Bulatacina.Acetogeninas.

A549,MCF-7,HepG2. Inducciónapoptosis Desaietal.

HCT-116,HT-29 InhibicióndelatopoisomerasaI.

Piemeetal.

Los estudios realizados en Andrographis peniculata, Centella asia9ca, Curcuma zedoaroides, CurcumalongayAnnonamuricatacondujeronalaislamientode losprincipiosac+vosresponsablesdesuac+vidadcitotóxica in vitro: andrografólido, asia@cósido, cúrcuma C20 dialdehído, curcumina, bulatacina y otrasacetogeninas. Estas moléculas aún no han sido evaluadas en pacientes con cáncer por lo que deberándemostrarsueficaciaenensayosclínicosparasucomercializaciónsiestafueradeinterés.Cabedestacarlanecesidad de explorar el potencial an+cáncer demuchas otras plantasmedicinales, con el fin de aislar ycaracterizarnuevosprincipiosac+vosparaeldesarrollodenuevasterapiascontraelcáncer.

1.HosseiniA,GhorbaniA.Cancertherapywithphytochemicals:evidencefrom clinical studies. 2.Van Vureen RJ et al. An+mito+c drugs in thetreatment of cancer. 3.Nema R et al. Natural Products Poten+al andScope for Modern Cancer Research. 4.Vega-Ávila E et al. Las plantascomo fuente de compuestos an+neoplásicos. 5. Solowey E. et al.Evalua+ngMedicinalPlantsforAn+cancerAc+vity.6.SultanaS.MedicinalPlantsComba+ngAgainstCancer.

Autor:NataliaLlopartCarles.FacultaddeFarmacia.UniversidadComplutensedeMadrid.